CN103127548B - 促进神经缺损修复的人工神经导管的制备方法 - Google Patents
促进神经缺损修复的人工神经导管的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103127548B CN103127548B CN201310044225.2A CN201310044225A CN103127548B CN 103127548 B CN103127548 B CN 103127548B CN 201310044225 A CN201310044225 A CN 201310044225A CN 103127548 B CN103127548 B CN 103127548B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- phbv
- peo
- artificial nerve
- nerve
- conduit
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 title claims abstract description 55
- 230000007547 defect Effects 0.000 title claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 4
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 title abstract 3
- 229920000520 poly(3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) Polymers 0.000 claims abstract description 40
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 36
- 239000002121 nanofiber Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000001523 electrospinning Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims abstract description 6
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000010408 film Substances 0.000 claims description 15
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 10
- 239000004568 cement Substances 0.000 claims description 9
- 238000010041 electrostatic spinning Methods 0.000 claims description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N Trifluoroethanol Chemical compound OCC(F)(F)F RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 6
- 239000010409 thin film Substances 0.000 claims description 6
- 102000011830 Neural cell adhesion Human genes 0.000 claims description 5
- 108050002172 Neural cell adhesion Proteins 0.000 claims description 5
- 229920001634 Copolyester Polymers 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 210000003733 optic disk Anatomy 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 abstract description 9
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 abstract description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 abstract description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 abstract description 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 abstract 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 abstract 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 abstract 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 abstract 1
- 239000002365 multiple layer Substances 0.000 abstract 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 abstract 1
- 230000010148 water-pollination Effects 0.000 abstract 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 8
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 7
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 6
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 210000003497 sciatic nerve Anatomy 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 2
- 208000005890 Neuroma Diseases 0.000 description 2
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 2
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000030214 innervation Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 2
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 108010022355 Fibroins Proteins 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000196422 Musculus lateralis Species 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000010886 Peripheral nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 229920000153 Povidone-iodine Polymers 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000000589 cicatrix Anatomy 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005297 material degradation process Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001621 povidone-iodine Drugs 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 208000011581 secondary neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000012890 simulated body fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Prostheses (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
促进神经缺损修复的人工神经导管的制备方法是一种基于静电纺丝技术的纳米纤维支架材料的制备方法。它是将可降解、无免疫原性的生物材料聚羟基丁酸戊酸共聚酯（PHBV）与水溶性好、可促进导管加速降解的聚氧乙烯（PEO）结合起来，通过静电纺丝的方法，得到定向排列的直径为纳米级的电纺纤维薄膜。薄膜表面进行NH3等离子体处理改善其亲水性后，通过裁剪和折叠最终得到多层管状结构，并在导管内表面修饰层粘连蛋白（laminin）以促进神经细胞粘附和增殖。经动物实验证实该人工神经导管生物相容性好，可实现大尺寸神经缺损的修复。
Description
技术领域
本发明涉及的是一种促进神经缺损修复的聚羟基丁酸戊酸共聚酯（PHBV）复合纳米纤维人工神经导管的制备方法，属于组织工程技术领域。
背景技术：
神经系统是人体内起主导作用的系统，由中枢神经系统和周围神经系统组成。各种机械外伤或病变都可引起神经损伤，严重时会导致功能丧失和其他神经性疾病。全世界每年都有大量患者需要进行神经修复手术。虽然研究发现神经具有再生能力，但是其再生能力仅在缺损很小时发挥作用，大尺寸的神经缺损修复仍然是临床面临的一大难题。目前对于神经缺损的修复主要有三种方法：直接缝合、神经移植和神经导管修复。直接缝合只适用于很小尺寸的神经缺损。对于较大范围的神经缺损仍首选自体神经移植，但是自体神经移植具有神经来源有限、牺牲次要神经功能、产生供区神经瘤、瘢痕形成及感染等缺点，其临床应用受到限制。同种异体神经移植和异种异体神经移植存在一定的免疫反应和传染疾病的风险，并且免疫抑制剂的应用会引起机体免疫力低下，造成继发性肿瘤和感染性疾病的发生，故临床应用有一定的困难。长期以来，临床对周围神经损伤的修复仍不理想，对粗大、长段神经缺损和多发性神经损伤更是无计可施。神经导管的概念应运而生。神经导管是指桥接于神经断端间非神经来源的生物或人工合成管道，是具有特定三维结构和生物活性的复合体，具有引导轴突再生、避免外生和形成神经瘤、防止结缔组织浸润形成瘢痕、黏附支持细胞、保持轴突再生所需的神经营养生长因子浓度等优点，因而能达到引导和促进神经再生的目的。
目前用于制备神经导管的材料主要分为两大类：天然材料和合成生物可降解材料。天然材料多采用用明胶、胶原、壳聚糖、丝素蛋白等，一般具有良好的生物相容性、生物可降解性、植入体内后炎症反应轻微等优点。常用的合成生物可降解材料有聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚(乳酸-co-乙醇酸)(PLGA)等。用生物可降解材料制备神经导管可以为再生神经提供一个暂时的环境，当神经再生完成以后，神经导管可以降解，这样就避免对新生神经造成压迫，免除二次手术取出导管，减轻患者的痛苦，是一种有应用前景的神经修复技术。但目前的研究尚未能完全仿制出具有天然外周神经结构的支架。有些生物可降解材料使用一段时间后会产生溶胀，使管腔变小，妨碍神经再生；有些材料降解过程中释放出的化学物质可能会引起无菌炎症。
采用静电纺丝技术得到的定向排列的纳米纤维比表面积大，孔隙率高，连通性好，高度仿生外周神经再生的微环境，可以为神经细胞生长提供良好的环境。聚羟基丁酸戊酸共聚酯（PHBV）作为一种可降解，无免疫原性，生物相容性良好的生物材料受到广泛关注，特别是其降解产物本身是人体的代谢产物，不产生无菌炎症。越来越多的研究采用PHBV电纺纳米纤维作为组织工程支架材料。但目前的研究多集中在PHBV纳米纤维薄膜和体外细胞实验阶段。构建定向排列PHBV纳米纤维的人工神经导管用于神经缺损的修复还没有报道。
发明内容
技术问题：本发明的目的在于提供一种促进神经缺损修复的人工神经导管的制备方法，是以PHBV为基质，掺杂聚氧乙烯（PEO）的定向排列的纳米纤维薄膜形成人工神经导管的制备方法，并且通过表面NH3等离子体处理改善其亲水性以及表面修饰层粘连蛋白（laminin）促进神经细胞粘附和增殖，成功应用于神经缺损的修复。PHBV定向排列纳米纤维人工神经导管表面具有高孔隙率和连通性的优点，高度仿生外周神经再生的微环境，表面修饰层粘连蛋白后有利于神经细胞的粘附和增殖。该人工神经导管用于神经缺损修复效果显著。
技术方案：本发明提供一种促进神经缺损修复的人工神经导管的制备方法，：该方法包括如下步骤：
首先选取生物材料聚羟基丁酸戊酸共聚酯PHBV和水溶性、促进导管降解的聚氧乙烯PEO为原料，在三氟乙醇TFE溶剂中溶解PHBV和PEO混合物，得到PHBV/PEO静电纺丝溶液，通过静电纺丝方法制备定向排列的PHBV/PEO纳米纤维薄膜，得到多层管状人工神经导管，经层粘连蛋白修饰后用作大尺寸神经缺损修复的植入材料。
优选的，所述PHBV/PEO静电纺丝溶液的质量百分浓度为2%，PHBV和PEO的适合比例范围为9:1至3:1。
优选的，所述PHBV/PEO纳米纤维薄膜要经过NH3等离子体处理改善表面亲水性。
优选的，人工神经导管的获得的方法是：通过将PHBV/PEO定向排列的纳米纤维薄膜裁剪成长方形，其中以纤维排列方向为宽，长方形的宽度视神经缺损的长度决定；长方形的长度10厘米，具体值要参考缺损神经的直径；以金属棒为轴，金属棒直径的选取根据手术对象的神经直径而定，沿长方形的宽边将薄膜卷起，形成仿天然神经结构的人工神经导管。
优选的，经NH3等离子体处理的纳米纤维薄膜表面作为人工神经导管的内表面。
优选的，人工神经导管的内表面修饰促进神经细胞粘附和增殖的层粘连蛋白，这是通过将人工神经导管浸入层粘连蛋白溶液，置于37度孵育2小时，磷酸盐缓冲溶液（PBS）漂洗后获得的。
有益效果：本发明的优点在于用简便易行的方法获得了可降解的人工神经导管。该方法操作方便、可重复性好；材料表现出良好的生物相容性，在动物实验中无免疫排斥反应；仿生的人工神经导管结构与天然神经相似，能够有效促进神经缺损部位的愈合。
附图说明
图1为制备人工神经导管的示意图。
具体实施方式
本发明提供的人工神经导管用于神经缺损修复包括以下步骤：
（1）静电纺丝得到的定向排列PHBV/PEO纳米纤维薄膜由NH3等离子体处理后经过加工得到人工神经导管；
（2）在步骤1得到的导管表面修饰层粘连蛋白；
（3）建立大鼠坐骨神经缺损模型，植入步骤2得到的人工神经导管。
首先选取生物材料PHBV和水溶性好、可改善导管降解速率的PEO为原料，通过静电纺丝的方法制备PHBV定向纳米纤维膜，薄膜表面进行NH3等离子体处理改善其亲水性后，通过裁剪和折叠得到多层管状支架，并在导管内表面修饰可促进神经细胞粘附和增殖的层粘连蛋白，用作大尺寸神经缺损修复的植入材料。
制备人工神经导管所用的定向排列纳米纤维薄膜的获得是将PHBV和PEO以一定比例混合，溶解于三氟乙醇（TFE）溶剂中，通过静电纺丝的方法实现的。PHBV和PEO比例的选取是通过制备不同配比（PHBV:PEO=9:1,6:1,3:1，3:2，1:1）的纳米纤维，经过降解实验和细胞相容性实验，从而得到降解速率适宜且生物相容性好的合适配比范围。
人工神经导管的获得是通过将PHBV/PEO纳米纤维薄膜裁剪成所需尺寸的长方形，经NH3等离子体处理后，以一定直径的金属棒为轴，将薄膜卷起，形成中空的多层管状支架，与神经结构相似。最后，在导管表面通过孵育的方法修饰可促进神经细胞粘附和增殖的层粘连蛋白。
实施例：
1.PHBV加入溶剂TFE中，通过磁力搅拌器搅拌至完全溶解，为了得到纳米级纤维，并获得与神经再生速率相匹配的降解速率，加入了另一种生物材料PEO，PHBV与PEO的质量比为9:1,6:1,3:1,3:2,1:1,混合搅拌均匀，得到终浓度为2%的静电纺丝溶液；
2.将纺丝溶液加入20毫升的注射器中，注射器针头为平口，内径为0.5毫米，注射器固定在推进泵上，推进速度为5毫升/小时，高压直流电源正极接注射器针头，负极接转轴收集器，电压为12千伏，收集距离为25厘米，3小时后将得到的定向排列PHBV纳米纤维薄膜取下，30度真空干燥24小时得到PHBV/PEO电纺纤维薄膜；
3.将得到的五种不同配比的PHBV/PEO纤维膜浸泡在模拟体液中进行降解实验，每隔1周称重测量质量损失，扫描电子显微镜（SEM）拍照观察形貌变化，发现随PEO量的增加降解速率加快。
4.将得到的五种不同配比的PHBV/PEO纤维膜进行细胞培养实验，通过检测细胞活力发现随PEO的量的增加细胞增殖减慢，结合步骤3得到的数据，选定PHBV:PEO质量比为9:1至3:1范围内的纤维薄膜为可降解且细胞相容性较好的材料。
5.将所制备的PHBV/PEO定向排列纤维膜裁剪成宽为2厘米（以纤维排列方向为宽），长10厘米的长方形，通过NH3等离子体处理改善其表面亲水性后，以直径为2厘米的金属棒为轴沿2厘米的边将薄膜卷起，形成中空多层管状人工神经导管，导管长2厘米，内径约2.1厘米，详见说明书附图1。将导管在碘伏中浸泡灭菌，灭菌水漂洗后，浸入浓度为1μg/mL的层粘连蛋白溶液，置于5%CO2的37℃培养箱中孵育2小时，PBS缓冲溶液漂洗后，置于4℃冰箱待用。
6.在大鼠右股建立坐骨神经缺损模型，将实验大鼠用5％戊巴比妥钠(40mg/kg)腹腔注射麻醉，俯卧位固定。碘伏消毒皮肤，作右后肢后部斜切口，剪开皮肤切口，长约3cm，钝性分离皮下，沿股后外侧肌间隙钝性分离到胭窝上缘显露坐骨神经约20mm，轻轻游离。剪断切除坐骨神经5mm左右，使自然回缩后实测缺损距离为15mm。先将神经远端套入人工神经导管内，再将近端套入导管。以10号线进行固定，后逐层缝合。
7.每4周对实验大鼠进行步态分析，检测坐骨神经功能指数。12周后，处死动物，取出新生神经，与其对侧正常坐骨神经进行比较，并做组织切片染色，查看神经修复效果。
Claims (2)
1.一种促进神经缺损修复的人工神经导管的制备方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：
首先选取生物材料聚羟基丁酸戊酸共聚酯PHBV和水溶性、促进导管降解的聚氧乙烯PEO为原料，在三氟乙醇TFE溶剂中溶解PHBV和PEO混合物，得到PHBV/PEO静电纺丝溶液，通过静电纺丝方法制备定向排列的PHBV/PEO纳米纤维薄膜，得到多层管状人工神经导管，经层粘连蛋白修饰后用作大尺寸神经缺损修复的植入材料；
人工神经导管的获得的方法是：通过将PHBV/PEO定向排列的纳米纤维薄膜裁剪成长方形，其中以纤维排列方向为宽，长方形的宽度视神经缺损的长度决定；长方形的长度10厘米；以金属棒为轴，金属棒直径的选取根据手术对象的神经直径而定，沿长方形的宽边将薄膜卷起，形成仿天然神经结构的人工神经导管；
所述PHBV/PEO静电纺丝溶液的质量百分浓度为2％，PHBV和PEO的适合比例范围为9:1至3:1；
所述PHBV/PEO纳米纤维薄膜要经过NH3等离子体处理改善表面亲水性；
经NH3等离子体处理的纳米纤维薄膜表面作为人工神经导管的内表面。
2.根据权利要求1所述的促进神经缺损修复的人工神经导管的制备方法，其特征在于：人工神经导管的内表面修饰促进神经细胞粘附和增殖的层粘连蛋白，这是通过将人工神经导管浸入层粘连蛋白溶液，置于37度孵育2小时，磷酸盐缓冲溶液漂洗后获得的。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310044225.2A CN103127548B (zh) | 2013-01-31 | 2013-01-31 | 促进神经缺损修复的人工神经导管的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310044225.2A CN103127548B (zh) | 2013-01-31 | 2013-01-31 | 促进神经缺损修复的人工神经导管的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103127548A CN103127548A (zh) | 2013-06-05 |
| CN103127548B true CN103127548B (zh) | 2014-09-10 |
Family
ID=48488409
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310044225.2A Active CN103127548B (zh) | 2013-01-31 | 2013-01-31 | 促进神经缺损修复的人工神经导管的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103127548B (zh) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105310794B (zh) * | 2015-02-14 | 2019-10-25 | 南通大学 | 一种内壁具有取向性结构的多孔人工神经导管的制备方法 |
| CN105748171B (zh) * | 2016-02-21 | 2017-09-15 | 新乡医学院 | 生物型神经导管 |
| CN106075578B (zh) * | 2016-07-22 | 2019-05-03 | 东华大学 | 一种plga三维神经导管及其制备方法 |
| CN106868708A (zh) * | 2017-02-16 | 2017-06-20 | 江苏大学 | 一种β‑环糊精/聚环氧乙烯抗菌膜及制备方法和用途 |
| WO2019178358A1 (en) * | 2018-03-15 | 2019-09-19 | Lintec Of America, Inc. | Fabricating a carbon nanofiber yarn nerve scaffold |
| CN108939168A (zh) * | 2018-08-14 | 2018-12-07 | 上海市第六人民医院东院 | 一种褪黑素神经导管组合物、神经导管及其制备方法和应用 |
| CN110665066B (zh) * | 2019-09-17 | 2021-07-02 | 南通大学 | 一种含有激活因子的神经再生纳米纤维的制备方法 |
| CN114288478B (zh) * | 2021-12-24 | 2022-11-29 | 南通大学 | 一种组织工程神经复合体及其制备方法和应用 |
| CN114732956A (zh) * | 2022-04-20 | 2022-07-12 | 西南大学 | 一种体内降解与神经再生高度匹配的神经支架的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20030087196A (ko) * | 2002-05-07 | 2003-11-14 | 정필훈 | 생체흡수성 신경 도관 및 이의 제조 방법 |
| CN102166372A (zh) * | 2011-02-14 | 2011-08-31 | 东南大学 | 促进骨缺损修复的复合纳米纤维支架的制备方法 |
| CN102688076A (zh) * | 2011-03-25 | 2012-09-26 | 广州迈普再生医学科技有限公司 | 一种神经导管及其制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8728817B2 (en) * | 2007-05-04 | 2014-05-20 | University Of Virginia Patent Foundation | Compositions and methods for making and using laminin nanofibers |
-
2013
- 2013-01-31 CN CN201310044225.2A patent/CN103127548B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20030087196A (ko) * | 2002-05-07 | 2003-11-14 | 정필훈 | 생체흡수성 신경 도관 및 이의 제조 방법 |
| CN102166372A (zh) * | 2011-02-14 | 2011-08-31 | 东南大学 | 促进骨缺损修复的复合纳米纤维支架的制备方法 |
| CN102688076A (zh) * | 2011-03-25 | 2012-09-26 | 广州迈普再生医学科技有限公司 | 一种神经导管及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103127548A (zh) | 2013-06-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103127548B (zh) | 促进神经缺损修复的人工神经导管的制备方法 | |
| Wu et al. | Resorbable polymer electrospun nanofibers: History, shapes and application for tissue engineering | |
| US20230061170A1 (en) | Fiber scaffolds for use creating implantable structures | |
| CN100556468C (zh) | 一种膜状组织工程支架及其应用 | |
| Kundu et al. | Silk fibroin biomaterials for tissue regenerations | |
| CN109999227B (zh) | 一种基于丝素蛋白和甲壳素混纺纳米纤维嵌入式水凝胶软骨仿生支架的制备方法及应用 | |
| Xie et al. | Tissue-engineered buccal mucosa using silk fibroin matrices for urethral reconstruction in a canine model | |
| CN101444641B (zh) | 一种基于纳米纤维的三维大孔径组织工程支架及其应用 | |
| JP6196217B2 (ja) | 筋線維断片を利用した筋組織再生 | |
| Xie et al. | Evaluation of stretched electrospun silk fibroin matrices seeded with urothelial cells for urethra reconstruction | |
| WO2011026323A1 (zh) | 静电纺丝制备的人工神经移植物及其制备方法和专用装置 | |
| WO2015074176A1 (zh) | 用于组织再生的亲水性静电纺生物复合支架材料及其制法与应用 | |
| Zheng et al. | A rabbit model of osteochondral regeneration using three-dimensional printed polycaprolactone-hydroxyapatite scaffolds coated with umbilical cord blood mesenchymal stem cells and chondrocytes | |
| WO2012111000A1 (en) | Tissue engineering construct comprising fibrin | |
| CN102166372B (zh) | 促进骨缺损修复的复合纳米纤维支架的制备方法 | |
| CN105079874A (zh) | 一种基于纳米技术的小口径人工血管的制备方法 | |
| CN102973981B (zh) | 促进骨缺损修复的可降解三维纤维支架的制备方法 | |
| CN109381732A (zh) | 负载生长因子小分子抑制剂的静电纺丝敷料、其制备方法及应用 | |
| Zhou et al. | A silk fibroin/chitosan/nanohydroxyapatite biomimetic bone scaffold combined with autologous concentrated growth factor promotes the proliferation and osteogenic differentiation of BMSCs and repair of critical bone defects | |
| RU2483756C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИОДЕГРАДИРУЕМОГО КОМПОЗИТНОГО МАТРИКСА НА ОСНОВЕ РЕГЕНЕРИРОВАННОГО ФИБРОИНА ШЕЛКА Bombyx mori И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ | |
| CN110935067A (zh) | 一种聚氨酯/脱细胞纤维环基质纤维支架及其制备和应用 | |
| CN109847101A (zh) | 一种组织工程尿道支架及其制备工艺 | |
| US20200215228A1 (en) | Collagen microfiber scaffolds | |
| CN105748171B (zh) | 生物型神经导管 | |
| CN115607744B (zh) | 一种嵌段功能化的人工血管 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20200201 Address after: Room 214 and 215, No. 254, South trade road, Zhujing Town, Jinshan District, Yangpu District, Shanghai 201500 Patentee after: Shanghai Golden Medical Insurance Bioengineering Co.,Ltd. Address before: 210096 Jiangsu city Nanjing Province four pailou No. 2 Patentee before: SOUTHEAST University |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20231204 Address after: Room J, 12th Floor, Building 1, No. 399, Zhongren Road, Jiading District, Shanghai, 200000 Patentee after: Shanghai Junze Leen Biotechnology Co.,Ltd. Address before: Room 214 and 215, No. 254 Trade South Road, Zhujing Town, Jinshan District, Yangpu District, Shanghai, 201500 Patentee before: Shanghai Golden Medical Insurance Bioengineering Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |