CN103127128A - 注射用硫酸头孢匹罗药物组合物粉针剂 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种注射用硫酸头孢匹罗药物组合物粉针剂,涉及医药制剂及制备方法领域,以解决目前硫酸头孢匹罗与甲硝唑单品制剂用药量大、联用后治疗效果差、副作用大的问题,该药物组合物的主药为硫酸头孢匹罗和甲硝唑脂质微球,辅料为碳酸钠,硫酸头孢匹罗(以头孢匹罗计)与甲硝唑脂质微球(以甲硝唑计)的重量比为100:6-100:20,硫酸头孢匹罗(以头孢匹罗计)与碳酸钠的重量比为1000:242,该药物组合物制备成注射用粉针剂,该药物组合物的水溶液的pH值为5.5-7.0。本发明提供的药物组合物粉针剂不但有高的疗效,而且能减少甲硝唑用量(少用80%以上),从而大大减轻或避免了甲硝唑的毒副作用,特别是消化道反应,包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛和神经毒性,更降低了不良反应的发生率。
Description
技术领域:
本发明涉及医药制剂及制备方法领域,尤其涉及一种注射用硫酸头孢匹罗药物组合物粉针剂及其制备方法。
背景技术:
头孢匹罗(Cefpirome)为法国罗塞尔·尤克拉夫公司和德国赫司特公司联合研制开发的超广谱第4代注射用头孢菌素。本品的抗菌谱广,具有对多种β-内酰胺酶非常稳定的特点;并因其结构中有正负两种离子,使亲水性增高可以更快地透过革兰氏阴性杆菌的外膜,具有对青霉素结合蛋白有更高的亲合力。头孢匹罗组织分布良好,其浓度可大大超过主要病原菌的MIC值,对绝大部分革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌具有活性,更适用于严重的医院和社会获得性感染和耐药菌的治疗。
1972年,Tally首次发现甲硝唑有全身抗厌氧菌作用,且于1978年被世界卫生组织确定为抗厌氧菌感染的首选药。随着甲硝哇在临床的广泛应用,其用途日益拓宽,它的优点是:抗厌氧菌的范围广,杀菌力强,一般无毒性,无耐药性。它有片剂、针剂、栓剂、复方制剂,可供口服、静注和肛塞之用,还可与其它多种抗菌药物配制应用于静脉给药,所以,已成为临床各科必不可少的一种治疗药。新近研究其作用机理为,通过其还原产物与细菌细胞脱氧核糖核酸反应,干扰细菌的生长、繁殖,最后杀灭细菌。
在临床上大约有15-30%病例出现不良反应,以消化道反应最为常见,包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛,一般不影响治疗;神经系统症状有头痛、眩晕,偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等,大剂量可致抽搐。少数病例发生等麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等,均属可逆性,停药后自行恢复,临床回顾性分析表明不良反应发生的主要原因是超剂量用药。
在临床手术中的感染常常伴随着含厌氧菌及需氧菌的混合感染,而不是单一的厌氧菌或者需氧菌的感染,因甲硝唑是治疗厌氧菌感染的临床首选用药,临床上常用硫酸头孢匹罗与甲硝唑联合用药用于预防手术感染以及治疗含厌氧菌的复合感染,但注射用硫酸头孢匹罗和注射用甲硝唑都是作为单品制剂,分别用药时,甲硝唑的用量很大,甲硝唑的毒副作用很强,正常治疗剂量的甲硝唑会产生消化道反应,最为常见包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛和较高的神经毒性。对此为临床提供一种安全有效、毒副作用低的药物迫在眉睫,鉴于此,提出本发明。
发明内容:
本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷,提供一种疗效高,安全性高、稳定性好、毒副作用低的硫酸头孢匹罗药物组合物,该组合物主药为:硫酸头孢匹罗,甲硝唑脂质微球,辅料是碳酸钠,该组合物能有效治疗含厌氧菌的复合感染。
本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。
一种硫酸头孢匹罗药物组合物,其特征在于,该药物组合物的主药为硫酸头孢匹罗和甲硝唑脂质微球,辅料为碳酸钠,硫酸头孢匹罗与甲硝唑脂质微球的重量比为100:6-100:20,硫酸头孢匹罗与碳酸钠的重量比为1000:242,其中,硫酸头孢匹罗的重量以头孢匹罗计,甲硝唑脂质微球的重量以甲硝唑计,该药物组合物制备成注射用粉针剂,该药物组合物的水溶液的pH值为5.5-7.0。
该药物组合物中硫酸头孢匹罗与甲硝唑脂质微球的优选重量比为100:10,甲硝唑脂质微球的重量以甲硝唑计。
本发明的另一个目的是提供一种硫酸头孢匹罗药物组合物制备成注射用粉针剂的方法,其特征在于,该方法的具体步骤为:
(1)制备甲硝唑脂质微球,该制品平均粒径小于120nm,pH值在6.2-6.8之间,ζ-电位的绝对值大于20mV,包封率在80%以上。
制备甲硝唑脂质微球的原料药组分为:
制备甲硝唑脂质微球的步骤为:
a)将处方量的注射用甘油和泊洛沙姆F-68溶解于注射用水中,置于恒温水浴磁力搅拌器中80℃搅拌至全部溶解,制成混合物A,注射用水量可将注射用甘油和泊洛沙姆F-68充分溶合即可;
b)将处方量油酸加入至由长链脂肪酸甘油酯和中链脂肪酸甘油酯构成的油相中,组成混合油相;
c)将处方量的豆磷脂和甲硝唑加入无水乙醇200ml中,80℃下搅拌至豆磷脂和甲硝唑全部溶解后,减压挥干无水乙醇,然后加入混合油相,搅拌均匀制成混合物B;
d)将混合物A加入混合物B中,置于高速组织捣碎机中8000r/min搅拌3次,每次3min;
e)调节pH值至6.2-6.8,注射用水定容至1000ml,加至高压均质机中,70MPa均质8次;
f)装瓶,压盖,100℃灭菌30min,冰水浴迅速降温即得,备用;
(2)按重量比将硫酸头孢匹罗、甲硝唑脂质微球和碳酸钠一同投入V型高效不对称混合机内,混合1.5小时后,制成混合粉针剂,将混合粉针剂放入灭菌后的铝听内;将铝听轧盖、贴签、包装;
(3)将混合粉针剂加入分装机内,根据批生产指令调整装量,分装入西林瓶,扣上丁基胶塞,经轧盖、灯检、包装即得供注射用的硫酸头孢匹罗药物组合物粉针剂。
所述硫酸头孢匹罗药物组合物制备成注射用粉针剂的规格为0.5g/瓶、1.0g/瓶,按头孢匹罗的重量计。
本发明的药物组合物制备工艺简单,很好地保证了活性成分的稳定性和成品存储中有关物质的增长。
本发明针对临床上治疗含厌氧菌的复合感染而提出,提供一种注射用硫酸头孢匹罗组合物粉针剂。临床上硫酸头孢匹罗单品制剂成人每日用量为2g左右,甲硝唑单品制剂成人每日的用量为2g左右。本发明提供的硫酸头孢匹罗药物组合物中,硫酸头孢匹罗、甲硝唑脂质微球(以甲硝唑计)重量比(W/W)为100:6-100:20,因此硫酸头孢匹罗每日用量为2g,分两次给药时,甲硝唑每日的用量为120mg-400mg,每次用量为60mg-200mg,按正常成人血液总量为4000ml计算,每次给药后血药浓度为15-50μg/ml,而甲硝唑有效血药浓度为2-8μg/ml,甲硝唑脂质微球具有缓释作用,在体内有效血药浓度时间能维持12小时以上。所以说本发明提供的药物组合物粉针剂不但有高的疗效,而且能减少甲硝唑用量(少用80%以上),从而大大减轻或避免了甲硝唑的毒副作用,特别是消化道反应,包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛和神经毒性,更降低了不良反应的发生率。
具体实施方式:
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解,下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。
为了保证试验结果的一致性,本发明实施例使用了相同批次的原料、辅料、西林瓶及胶塞,并采用了一致的生产工艺制备供注射用的硫酸头孢匹罗药物组合物粉针剂。
实施例一、注射用硫酸头孢匹罗组合物粉针剂,以1000支计
处方(规格:0.5g/瓶):
硫酸头孢匹罗 500g
甲硝唑脂质微球(以甲硝唑计)50g
碳酸钠 121g
制备工艺:
将处方量的硫酸头孢匹罗、甲硝唑脂质微球和碳酸钠一同投入V型高效不对称混合机内,混合1.5小时后,制成混合粉针剂,将混合粉针剂放入灭菌后的铝听内;将铝听轧盖、贴签、包装;将混合粉针剂加入分装机内,根据批生产指令调整装量,分装入西林瓶,扣上丁基胶塞,经轧盖、灯检、包装即得供注射用的硫酸头孢匹罗药物组合物粉针剂。
实施例二、注射用硫酸头孢匹罗组合物粉针剂,以1000支计
处方(规格:1.0g/瓶):
硫酸头孢匹罗 1000g
甲硝唑脂质微球(以甲硝唑计)100g
碳酸钠 121g
制备工艺:
将处方量的硫酸头孢匹罗、甲硝唑脂质微球和碳酸钠一同投入V型高效不对称混合机内,混合1.5小时后,制成混合粉针剂,将混合粉针剂放入灭菌后的铝听内;将铝听轧盖、贴签、包装;将混合粉针剂加入分装机内,根据批生产指令调整装量,分装入西林瓶,扣上丁基胶塞,经轧盖、灯检、包装即得供注射用的硫酸头孢匹罗药物组合物粉针剂。
临床资料
在确诊厌氧菌与需氧菌(对硫酸头孢匹罗敏感的需氧菌)混合感染的1患者中,使用A方案(注射用硫酸头孢匹罗组合物粉针(1.0g/瓶)2瓶/日)和B方案(硫酸头孢匹罗2g/日+甲硝唑2g/日)分组治疗,各组每日均分2次静脉输注,其临床综合疗效和不良反应如下:A方案组总例数50例,有效47例,总有效率为94%,B方案组总例数50例,有效46例,总有效率为92%。
治疗100例病例中,共18例出现程度不等的不良反应,不良反应率为18%,其中A方案组5例患者出现胃肠道反应,表现为恶心、呕吐,副作用发生率为10%,B方案组共13例出现程度不等的不良反应,副作用发生率为26%、表现为恶心、呕吐、食欲不振、头痛、眩晕。A方案组不良反应发生率和程度均低于B方案组。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解,本发明不受上述实施例的限制,上述实施例和说明书中描述的仅为本发明的优选例,并不用来限制本发明,在不脱离本发明精神和范围的前提下,本发明还会有各种变化和改进,这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (4)
1.一种硫酸头孢匹罗药物组合物,其特征在于,该药物组合物的主药为硫酸头孢匹罗和甲硝唑脂质微球,辅料为碳酸钠,硫酸头孢匹罗与甲硝唑脂质微球的重量比为100:6-100:20,硫酸头孢匹罗与碳酸钠的重量比为1000:242,其中,硫酸头孢匹罗的重量以头孢匹罗计,甲硝唑脂质微球的重量以甲硝唑计,该药物组合物制备成注射用粉针剂,该药物组合物的水溶液的pH值为5.5-7.0。
2.根据权利要求1所述的硫酸头孢匹罗药物组合物,其特征在于,该药物组合物中硫酸头孢匹罗与甲硝唑脂质微球的优选重量比为100:10,甲硝唑脂质微球的重量以甲硝唑计。
3.一种权利要求1或2所述的药物组合物制备成注射用粉针剂的方法,其特征在于,该方法的具体步骤为:
(1)制备甲硝唑脂质微球
制备甲硝唑脂质微球的原料药组分为:
制备甲硝唑脂质微球的步骤为:
a)将处方量的注射用甘油和泊洛沙姆F-68溶解于注射用水中,置于恒温水浴磁力搅拌器中80℃搅拌至全部溶解,制成混合物A,注射用水量可将注射用甘油和泊洛沙姆F-68充分溶合即可;
b)将处方量油酸加入至由长链脂肪酸甘油酯和中链脂肪酸甘油酯构成的油相中,组成混合油相;
c)将处方量的豆磷脂和甲硝唑加入无水乙醇200ml中,80℃下搅拌至豆磷脂和甲硝唑全部溶解后,减压挥干无水乙醇,然后加入混合油相,搅拌均匀制成混合物B;
d)将混合物A加入混合物B中,置于高速组织捣碎机中8000r/min搅拌3次,每次3min;
e)调节pH值至6.2-6.8,注射用水定容至1000ml,加至高压均质机中,70MPa均质8次;
f)装瓶,压盖,100℃灭菌30min,冰水浴迅速降温即得,备用;
(2)按重量比将硫酸头孢匹罗、甲硝唑脂质微球和碳酸钠一同投入V型高效不对称混合机内,混合1.5小时后,制成混合粉针剂,将混合粉针剂放入灭菌后的铝听内;将铝听轧盖、贴签、包装;
(3)将混合粉针剂加入分装机内,根据批生产指令调整装量,分装入西林瓶,扣上丁基胶塞,经轧盖、灯检、包装即得供注射用的硫酸头孢匹罗药物组合物粉针剂。
4.根据权利要求3所述的硫酸头孢匹罗药物组合物制备成注射用粉针剂的方法,其特征在于:所述硫酸头孢匹罗药物组合物制备成注射用粉针剂的规格为0.5g/瓶、1.0g/瓶,按头孢匹罗的重量计。
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Citations (2)
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CN101224195A (zh) * | 2008-01-18 | 2008-07-23 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种硫酸头孢匹罗原料的合成方法及其用途 |
CN102928525A (zh) * | 2012-10-09 | 2013-02-13 | 北京锐业制药有限公司 | 硫酸头孢匹罗/氯化钠注射液中的头孢匹罗有关物质ⅱ的检测方法 |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101224195A (zh) * | 2008-01-18 | 2008-07-23 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种硫酸头孢匹罗原料的合成方法及其用途 |
CN102928525A (zh) * | 2012-10-09 | 2013-02-13 | 北京锐业制药有限公司 | 硫酸头孢匹罗/氯化钠注射液中的头孢匹罗有关物质ⅱ的检测方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
冯大林 等: "脂质微球给药系统的研究进展", 《现代医药卫生》 * |
雷虹等: "头孢噻利与甲硝唑注射液的配伍稳定性考察", 《中国现代应用药学》 * |
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