CN103120742B - 一种用于治疗脂肪肝和酒精肝的中药胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗脂肪肝和酒精肝的中药胶囊，其特征在于：原料按质量份数由以下物质组成：山楂60～68、决明子40～46、陈皮18～24、法半夏20～24、茯苓30～34、泽泻40～47、丹参40～47、大黄20～26、茵陈40～44、黄芪60～70、何首乌29～33、北柴胡18～23、炙甘草19～24。本发明中药胶囊，无毒副作用，在治疗脂肪肝中，在肝脏影像学的恢复、改善肝功能、降低血清谷丙转氨酶、血清总胆红素、降低血甘油三酯等方面有显著疗效。

Description

一种用于治疗脂肪肝和酒精肝的中药胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药制剂领域，尤其是一种用于治疗脂肪肝和酒精肝的中药。

背景技术

脂肪肝，是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。脂肪性肝病正严重威胁国人的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，已被公认为隐蔽性肝硬化的常见原因。脂肪肝是一种常见的临床现象，中医临床表现为脾虚痰盛，血瘀痹阻，胁部不适等症状，而非一种独立的疾病，其临床表现轻者无症状，重者病情凶猛。一项针对脂肪肝的临床研究显示，约25%的脂肪肝患者并存肝纤维化，1.5%至8%的患者发生肝硬化。50岁前患脂肪肝折寿5年，50岁后患脂肪肝折寿10年。如果不能及时治愈，肝细胞将不断肿胀、发炎、坏死，并逐渐发展成为肝纤维化、肝硬化和肝癌而不可逆转。 

酒精肝，全称为酒精性脂肪肝，是酒精性肝病中最早出现，最为常见的病变。酒精肝是由于长期大量饮酒（嗜酒）所致的肝脏损伤性疾病。轻度酒精性脂肪肝多无症状，中、重度酒精性脂肪肝可呈现类似慢性肝炎的表现，如轻度全身不适、倦怠、易疲劳、恶心呕吐、食欲不振、腹胀等。由于脂肪浸润而引起肝脏肿大及压痛；由于肝细胞坏死而出现黄疸、恶心、呕吐等症状；门脉高压及合并症，表现脾脏肿大、食管静脉曲张及腹水等。酒精肝不但影响蛋白质和维生素的合成吸收，而营养不良又成为肝细胞进一步损害的继发性因素，相互影响最终导致肝细胞的脂肪浸润、炎症、坏死，肝硬化的发生。

肝脏是身体内以代谢功能为主的一个器官，并在身体里面扮演着去氧化，储存肝糖，分泌性蛋白质的合成等等。肝脏解毒的作用人人皆知，所有的食物、药物等都必须经过肝脏的解毒处理，肝脏解毒的同时，身体的其他部位正常运转中还会继续产生新的毒素代谢产物。所以血液不断流动，毒素不断存在，肝脏就不断解毒，而肝脏只能保持我们身体的正常运转，不能出意外和加重身体净化负担，如熬夜，酗酒，服药，感染等，否则不仅仅是肝脏解毒功能受损，别的脏器细胞也会加快老化，使体内毒素在血液中含量大大增加，这种大分子毒性物质会使血液粘稠，血流缓慢，最后停滞在人体的毛细血管中，成为“死血”。所以，在治疗脂肪肝及酒精肝的药物选择上，应尽量选择一些毒副作用小的天然植物性保肝药物来护肝，因为有些西药及化药治疗肝脏疾病的药物毒副作用较大，选择不慎就会造成对肝脏的二次伤害。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种用于治疗脂肪肝和酒精肝的中药胶囊及其制备方法，无毒副作用，在治疗脂肪肝中，在肝脏影像学的恢复、改善肝功能、降低血清谷丙转氨酶、血清总胆红素、降低血甘油三酯等方面有显著疗效。

为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：

用于治疗脂肪肝和酒精肝的中药胶囊，包括中药原料和辅料，中药原料按质量份数由以下物质组成：

山楂60～68、决明子40～46、陈皮18～24、法半夏20～24、茯苓30～34、泽泻40～47、丹参40～47、大黄20～26、茵陈40～44、黄芪60～70、何首乌29～33、北柴胡18～23、炙甘草19～24。

优选的中药原料按质量份数由以下物质组成：

山楂 66、决明子 42、陈皮 24、法半夏 22、茯苓 30、泽泻 40、丹参 46、大黄 26、茵陈 44、黄芪 60、何首乌 30、北柴胡 22、炙甘草 20。

制备方法包括以下步骤：

（1）按照配方取所述药材，回流提取2次，第一次加8～12倍量水，煎煮1～2小时，第二次加6～7倍量水，煎煮1～2小时，合并两次煎煮液；

（2）置真空浓缩器内浓缩至45℃时的相对密度为1.10～1.20；

（3）将步骤（2）得到的浓缩液与辅料混合均匀后喷雾干燥成粉状，避菌操作加工成80目的细粉，细粉含水率小于15%，制成胶囊。

优选的步骤（1）中第一次加10倍量水，煎煮1.5小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时。

优选的步骤（2）中真空浓缩时温度在60℃以下，真空度为0.08Mpa。

步骤（3）中的辅料为药学意义上的赋形剂，如糊精。

本发明所选用的药材来源如下：

山楂为蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实。

决明子为豆科植物决明Cassia obtusifolia L.或小决明Cassia tora L.的干燥成熟种子。

陈皮为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。

法半夏为天南星科植物半夏Pinellia ternata(Thunb.)Breit.的干燥块茎的炮制加工品。

茯苓为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。

泽泻为泽西科植物泽泻Alisma orientalis(Sam.)Juzep.的干燥块茎。

丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎。

大黄为蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.、唐古特大黄Rheum tanguticum Maxim.ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根和根茎。

茵陈为菊科植物滨蒿Artemisia scoparia Waldst.et Kit.或茵陈蒿Artemisia capillaris Thunb.的干燥地上部分。

黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.) Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.) Bge.的干燥根。

何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根。

北柴胡为伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.的干燥根。

炙甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根茎的炮制加工品。

本发明组方方解如下：

山楂：消食健胃、行气散瘀、化浊降脂。

决明子：清热明目、润肠通便。

陈皮：理气健脾、燥湿化痰。

法半夏：燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结。

茯苓：利水渗湿、健脾、宁心。

泽泻：利水渗湿、泄热、化浊降脂。

丹参：活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈。

大黄：泻下攻积、清热泻火、凉血解毒、逐瘀通经、利湿退黄。

茵陈：清利湿热、利胆退黄、

黄芪补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、行滞通痹、脱毒排脓、敛疮生肌。

何首乌：解毒、消痈、截疟、润肠通便。

君药：山楂，消食健胃、行气散瘀、化浊降脂；臣药：决明子、何首乌，清热明目、润肠通便；解毒、消痈、截疟、润肠通便；佐使药：陈皮，理气健脾、燥湿化痰；法半夏，燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结；茯苓，利水渗湿、健脾、宁心；泽泻，利水渗湿、泄热、化浊降脂。整方主要用于脾虚痰盛、血瘀痹阻所致的胁部不适，体胖痰多；脂肪肝，高血脂症，酒精肝病等，有降低甘油三酯的作用。

中医认为酒精肝及脂肪肝多由饮食失节、脏腑功能失调引起，其病机为痰湿瘀阻肝胆，肝胆疏泄失调，进而引起气滞血瘀。针对脂肪肝及酒精肝的病机特点，本发明胶囊的治疗原则为：舒肝行气，祛湿利水，健脾化痰，活血化瘀。

本发明的质量控制方法，该方法包括如下鉴别方法：

（1）取本品内容物5g，加甲醇50ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用乙酸乙酯提取二次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取山楂对照药材2g，加水100ml，煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至20ml，用稀盐酸调节pH值至1～2，用乙酸乙酯提取二次，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录ⅥΒ）试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上， 以环己烷-乙酸乙酯-甲酸(20:20:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。

（2）取本品内容物5g，加水30ml使溶解，滤过，滤液加稀盐酸调节PH值至2，加入乙酸乙脂30ml，振摇提取，提取液置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参素钠对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮-甲酸(25:10:4)为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏后，放置10分钟，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

（3）取本品内容物5g，加甲醇20ml使溶解，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，加盐酸2ml，水浴加热30分钟，冷却。用乙醚振摇提取二次，每次20ml，合并乙醚提取液，挥去乙醚，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录ⅥΒ）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚（30～60℃）-甲酸乙酯-甲酸(15:5:1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的五个橙黄色荧光主斑点；置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点变为红色。

TC：血清总胆固醇；

TG：甘油三酯；

ALT：谷丙转氨酶；

γ-GT：γ-谷氨酰转肽酶；

TbiL：总胆红素。

HA：透明质酸

LN：层粘蛋白

PCⅢ：Ⅲ型前胶原

CⅣ：Ⅳ型胶原

采用上述技术方案所产生的有益效果在于：本发明中药胶囊，无毒副作用，在治疗脂肪肝中，在肝脏影像学的恢复、改善肝功能、降低血清谷丙转氨酶、血清总胆红素、降低血甘油三酯等方面有显著疗效。

具体实施方式

实施例1

用于治疗脂肪肝和酒精肝的中药胶囊，原料按质量份数由以下物质组成：

山楂 660g、决明子 420g、陈皮 240g、法半夏 220g、茯苓 300g、泽泻 400g、丹参 460g、大黄 260g、茵陈 440g、黄芪 600g、何首乌 300g、北柴胡 220g、炙甘草 200g；

制备方法为：

（1）按照配方取所述药材，置多功能回流提取罐中回流提取2次，第一次加10倍量水，煎煮1.5小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时，合并两次煎煮液；

（2）置真空浓缩器内浓缩至45℃时的相对密度为1.10～1.20，真空浓缩时温度在60℃以下，真空度为0.08Mpa；

（3）将步骤（2）得到的浓缩液与糊精辅料混合均匀后喷雾干燥成粉状，避菌操作加工成80目的细粉，快速测定含水率（细粉含水率小于15%），制成胶囊。

实施例2

用于治疗脂肪肝和酒精肝的中药胶囊，原料按质量份数由以下物质组成：

山楂 680g、决明子 460g、陈皮 200g、法半夏 240g、茯苓 340g、泽泻 420g、丹参 470g、大黄 200g、茵陈 420g、黄芪 700g、何首乌 330g、北柴胡 230g、炙甘草 190g；

制备方法为：

（1）按照配方取所述药材，置多功能回流提取罐中回流提取2次，第一次加8倍量水，煎煮1小时，第二次加7倍量水，煎煮2小时，合并两次煎煮液；

（2）置真空浓缩器内浓缩至45℃时的相对密度为1.10～1.20，真空浓缩时温度在60℃以下，真空度为0.08Mpa；

（3）将步骤（2）得到的浓缩液与糊精辅料混合均匀后喷雾干燥成粉状，避菌操作加工成80目的细粉，快速测定含水率（细粉含水率小于15%），制成胶囊。

实施例3

用于治疗脂肪肝和酒精肝的中药胶囊，原料按质量份数由以下物质组成：

山楂 600g、决明子 400g、陈皮 180g、法半夏 200g、茯苓 320g、泽泻 470g、丹参 400g、大黄 220g、茵陈 400g、黄芪 650g、何首乌 290g、北柴胡 180g、炙甘草 240g；

制备方法为：

（1）按照配方取所述药材，置多功能回流提取罐中回流提取2次，第一次加12倍量水，煎煮2小时，第二次加6.5倍量水，煎煮1.5小时，合并两次煎煮液；

（2）置真空浓缩器内浓缩至45℃时的相对密度为1.10～1.20，真空浓缩时温度在60℃以下，真空度为0.08Mpa；

（3）将步骤（2）得到的浓缩液与糊精辅料混合均匀后喷雾干燥成粉状，避菌操作加工成80目的细粉，快速测定含水率（细粉含水率小于15%），制成胶囊。

实施例4～9

原料组成见下表1

表1

制备方法同实施例1。

中医认为酒精肝及脂肪肝多由饮食失节、脏腑功能失调引起，其病机为痰湿瘀阻肝胆，肝胆疏泄失调，进而引起气滞血瘀。针对脂肪肝及酒精肝的病机特点，本发明胶囊的治疗原则为：舒肝行气，祛湿利水，健脾化痰，活血化瘀。经临床验证：本发明胶囊在治疗脂肪肝中，在肝脏影像学的恢复、改善肝功能、降低血清谷丙转氨酶、血清总胆红素、降低血甘油三酯等方面有较好疗效，治疗前后对照比较有显著意义。

以下是本发明的临床试验结果：

患者一般资料：

101例患者中，男性42例（41.58%），女性59例（58.42%），男女之比为1：0.71；平均年龄37.37±9.96岁（27～47岁）。

患者一般资料分析：

本发明乌丹降脂胶囊临床应用的患者中，轻度脂肪肝患者42例占总治疗患者的41.58%；中度48例占总治疗患者的47.52%；重度11例占总治疗患者的10.89%，有少量饮酒史者13例占总治疗患者的12.87%。临床主要表现为不同程度的乏力，腹部饱胀及肝区疼痛，服用本发明胶囊，一次3粒，一日3次，服用3个月，每粒胶囊装量为0.5g。

临床疗效情况分析：

疗效判定标准：依据中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的诊断标准，临床分度采用B超检查方法。显效：主要症状消失；B超提示肝脏无细密波形；肝功能、肝纤四项恢复正常，TC、TG指标下降50%以上。有效：主要症状明显改善或消失；B 超提示致密波形下降1度；肝功能ALT、、肝纤四项指标下降50% 以上，各指标达正常，TbiL、TC、TG指标下降30%以上，各指标达正常。无效：未达到上述指标。

表2 治疗前后肝功能变化比较

临床应用结果显示，本发明能明显降低脂肪肝及酒精肝患者的肝纤维化指标，统计学处理具有显著性的差异。表明本发明临床使用效果显著，有效率达到95%。 

Claims (6)

1.一种用于治疗脂肪肝和酒精肝的中药胶囊，包括中药原料和辅料，其特征在于：中药原料按质量份数由以下物质组成：

山楂60～68、决明子40～46、陈皮18～24、法半夏20～24、茯苓30～34、泽泻40～47、丹参40～47、大黄20～26、茵陈40～44、黄芪60～70、何首乌29～33、北柴胡18～23、炙甘草19～24；

制备方法，包括以下步骤：

（1）按照配方取所述药材，回流提取2次，第一次加8～12倍量水，煎煮1～2小时，第二次加6～7倍量水，煎煮1～2小时，合并两次煎煮液；

（2）置真空浓缩器内浓缩至45℃时的相对密度为1.10～1.20；

（3）将步骤（2）得到的浓缩液与辅料混合均匀后喷雾干燥成粉状，浓缩液与辅料的质量比为1:1，避菌操作加工成80目的细粉，细粉含水率小于15%，制成胶囊。

2.如权利要求1所述的用于治疗脂肪肝和酒精肝的中药胶囊，其特征在于：中药原料按质量份数由以下物质组成：

山楂 66、决明子 42、陈皮 24、法半夏 22、茯苓 30、泽泻 40、丹参 46、大黄 26、茵陈 44、黄芪 60、何首乌 30、北柴胡 22、炙甘草 20。

3.如权利要求1所述的用于治疗脂肪肝和酒精肝的中药胶囊，其特征在于：步骤（1）中第一次加10倍量水，煎煮1.5小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时。

4.如权利要求1所述的用于治疗脂肪肝和酒精肝的中药胶囊，其特征在于：步骤（2）中真空浓缩时温度在60℃以下，真空度为0.08MPa。

5.如权利要求1所述的用于治疗脂肪肝和酒精肝的中药胶囊，其特征在于：步骤（3）中的辅料为药学意义上的赋形剂。

6.如权利要求1所述的用于治疗脂肪肝和酒精肝的中药胶囊，其特征在于：所述辅料为糊精。