CN103113229A - 一种续随子大环二萜类化合物及其用途 - Google Patents

一种续随子大环二萜类化合物及其用途 Download PDF

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陈封政
苟小军
郭晓强
颜军
宋芹
何钢
刘嵬
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Abstract

本发明公开了一种续随子大环二萜类化合物及该化合物在制备治疗肝癌、肺癌、胃癌药物中的应用。该化合物由续随子果实提取制得，经色谱方法鉴定该化合物是一种新型的续随子大环二萜类化合物。实验表明，该化合物对肝癌（SMMC-7221）、肺腺癌（L342）和胃腺癌（MCc80-3）具有很强的抑制作用。

Description

一种续随子大环二萜类化合物及其用途
技术领域
本发明涉及一种续随子大环二萜类化合物及其用途。
背景技术
据最新资料记载，我国肿瘤发病率男性前五位的是肺癌、胃癌、肝癌、（结）直肠癌、食管癌。女性前五位的是肺癌、乳腺癌、胃癌、（结）直肠癌、肝癌。肺癌、胃癌及肝癌位居肿瘤发病率的前列。
续随子（Euphorbia lathyris）是大戟属的一个种，分布于我国10余个省市，是传统的中药材。《本草纲目》等记载该植物具有“逐水消肿，破淤杀虫”等功效。文献报道该植物中的活性成分主要是大环二萜类化合物。药理实验结果表明，续随子植物中含有的二萜类化合物具有多种药理活性，对肝癌SMMC-7221、肺腺癌L342和胃腺癌MCc80-3具有很强的抑制作用。故研究和开发大环二萜类化合物具有重要的意义和广阔的前景。
目前还未见有从续随子中提取、分离出的如结构式（I）所示的大环二萜类化合物的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种结构式（I）所示大环二萜类化合物及其该化合物在制备治疗肝癌、肺癌、胃癌药物中的应用。
本发明提供的大环二萜类化合物的通式如下：
Figure BDA0000285612251
式中，取代基-OR1为-OH或乙酸酯基；取代基-OR2为-OH、乙酸酯基、苯甲酸酯基或苯乙酸酯基；取代基-OR3为-OH或乙酸酯基；取代基-OR4为-OH、乙酸酯基或苯甲酸酯基。
本发明的优选方案一：取代基-OR1为乙酸酯基、-OR2为苯甲酸酯基、-OR3为乙酸酯基、-OR4为苯甲酸酯基，续随子大环二萜类化合物为结构式（Ⅱ）所示的化合物：
Figure BDA0000285612252
该化合物可从续随子果实中分离得到，具体包括如下步骤：
（1）将续随子果实粉碎后，用乙醇提取，得乙醇提取液；
（2）将乙醇提取液减压回收乙醇，得乙醇提取物；
（3）将乙醇提取物分散于水，用石油醚萃取，取石油醚萃取液，减压浓缩，回收石油醚，得石油醚萃取物；
（4）将石油醚萃取物通过硅胶柱层析，以石油醚和丙酮的混合液洗脱，即可分离得到该化合物。经核磁测试，该化合物的分子式为C38H42O9。
本发明的优选方案二：取代基-OR1、-OR2、-OR3、-OR4 均为-OH，续随子大环二萜类化合物为结构式（Ⅲ）所示的化合物：
该化合物的制备过程包括如下步骤：
（1）将式（Ⅱ）化合物溶于碱性甲醇溶液中，60℃水浴回流12小时；
（2）将上述溶液减压浓缩后除去甲醇，加入乙酸乙酯溶解，然后用水洗去碱性物质，得到乙酸乙酯液；
（3）将乙酸乙酯液浓缩后放置一段时间，直到析出晶体，过滤得晶体。该晶体通过核磁氢谱测试，显示乙酸酯基和苯甲酸酯基均没有了，再通过质谱测试，其分子式为C20H30O5。
本发明还提供了结构式（I）所示续随子大环二萜类化合物在制备治疗肝癌、肺癌、胃癌药物中的应用。
本发明的化合物具有多种生理活性，对肝癌（SMMC-7221）、肺腺癌（L342）和胃腺癌（MCc80-3）具有很强的抑制作用。
下面结合实施例对本发明做进一步详细说明，但本发明的内容并不仅限于此。
具体实施方式
实施例1
取续随子果实2000g，粉碎后用5000 ml乙醇80℃回流提取2次，每次3小时，得乙醇提取液；将乙醇提取液减压回收乙醇，得乙醇提取物。将乙醇提取物分散于3000ml水中，用3000ml石油醚萃取2次，得到石油醚萃取液，将石油醚萃取液减压浓缩，回收石油醚，得石油醚萃取物。将石油醚萃取物通过硅胶柱层析，以不同比例的石油醚-丙酮梯度洗脱，在石油醚:丙酮为5:1的洗脱液中有晶体析出，浓缩后析出大量晶体。经核磁测试，该晶体为上述式（Ⅱ）所示化合物，分子式为C38H42O9，无色，其核磁数据如下：
化合物的1H-NMR和13C-NMR数据（CDCl3）（δ，ppm）
Figure BDA0000285612254
5-OAc：δC169.3，20.9；
15-OAc：δC169.7，21.8；
3-OBZ：δC165.9，130.2，129.7，128.3，133.1，128.,3，129.7；
7-OBZ：δC165.6，130.1，129.6，128.3，133.1，128.,3，129.6。
实施例2
取实施例1制取的化合物1000mg溶于100ml氢氧化钠饱和的甲醇溶液中，60℃水浴回流12小时。减压浓缩除去甲醇，加入乙酸乙酯溶解，然后用水洗去氢氧化钠等水溶性物质，得到乙酸乙酯液，将乙酸乙酯液浓缩至10ml，放置一段时间，直到析出晶体，过滤得晶体，该晶体通过核磁氢谱测试，显示乙酸酯基和苯甲酸酯基均没有了，再通过质谱测试，其分子式为C20H30O5，结构式如式（Ⅲ）所示。
实施例3
实施例1化合物的抗癌活性实验
采用XTT法测定化合物对细胞的抑制作用。
以无血清RPMI-1640培养基配置XTT成1g/L溶液，0.22μm滤膜过滤除菌。PMS的配制：用PBS（每升含氯化钠8.0克，氯化钾0.20克，磷酸二氢钠1.44克，磷酸二氢钾0.24克，pH 7.4）配制成5mmol/L的PMS贮存液，0.22μm滤膜过滤除菌，4℃避光保存。在每10mL新配制的XTT（1g/L）中加入50μL PMS，混匀后即得XTT-PMS使用液，现配现用。
测定方法：取对数生长期SMMC-7221、L342、MCc80-3细胞吹成单细胞悬液，台盼蓝染色计数（活细胞百分率＞95%）后细胞按（0.9~1.8）×104个细胞/孔密度接种于96孔板中（每孔180μL）。细胞培养24h后，实验组每孔加入20μL现配的实施例1化合物溶液（终浓度为1,2,4,8,10 mg/L），每个浓度设4个复孔。对照组加入等体积的培养液（DMSO体积百分比小于千分之一）。培养72h后，每孔加入50μL XTT-PMS使用液，继续培养4h。全自动酶标仪中震荡2min后以450nm的波长测定OD值。细胞增殖抑制率按下式计算：细胞增殖抑制率（%）=[（1-实验组OD值）/对照组OD值] ×100%。
实验结果：
实施例1化合物对SMMC-7221、L342、MCc80-3细胞抑制率（%，n=5）
Figure BDA0000285612255

Claims (4)

1.一种式（I）所示的续随子大环二萜类化合物：
Figure FDA0000285612241
式中，取代基-OR1为-OH或乙酸酯基；取代基-OR2为-OH、乙酸酯基、苯甲酸酯基或苯乙酸酯基；取代基-OR3为-OH或乙酸酯基；取代基-OR4为-OH、乙酸酯基或苯甲酸酯基。
2.根据权利要求1所述的续随子大环二萜类化合物，其特征在于：
取代基-OR1为乙酸酯基，取代基-OR2为苯甲酸酯基，取代基-OR3为乙酸酯基，取代基-OR4为苯甲酸酯基。
3.根据权利要求1所述的续随子大环二萜类化合物，其特征在于：
取代基-OR1、-OR2、-OR3、-OR4 均为-OH。
4.权利要求1所述续随子大环二萜类化合物在制备治疗肝癌、肺癌、胃癌药物中的应用。
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115996738A (zh) * 2020-05-18 2023-04-21 塞尔比泰克有限责任公司 基于来自大戟提取物的生物活性化合物官能化磷酸钙纳米颗粒的药物输送系统及其用途

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