CN103110813A

CN103110813A - 一种补肾生精的药物及其制备方法

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Publication number: CN103110813A
Application number: CN2013100350000A
Authority: CN
Inventors: 王超志
Original assignee: GUIZHOU VIGOUR PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: GUIZHOU VIGOUR PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2013-01-30
Filing date: 2013-01-30
Publication date: 2013-05-22

Abstract

本发明公开了一种补肾生精的中药组合物，用于治疗肾阳不足所致的无精、少精和弱精等症。以鹿茸、人参、冬虫夏草、补骨脂、何首乌、菟丝子、枸杞子、黄精、杜仲等为主要原料，根据每位中药的特性，采用低温粉碎法与水提工艺相结合的方法，利用各组分的综合作用，制成合适的固体制剂。临床资料显示，能显著提高精子的质量，具有生精、养精和护精作用，能够促进精子发育成熟，增加精子运动能力。

Description

一种补肾生精的药物及其制备方法

[技术领域]

本发明涉及治疗无精少精弱精症的中药组合物及其制备方法，特别涉及的是用于治疗肾阳不足所致的无精少精弱精症的中药组合物及其制备方法。

[背景技术]

随着社会生活节奏的加快，生活压力和工作压力的不断加重，不孕不育在全世界育龄夫妇中占得比例越来越高，不育者约10%～15%。报告资料显示发病率波动在5%～35%，其中男性因素占50%。20世纪以来，由于环境污染、性病蔓延、酗酒、过度吸烟、滥用毒品、滥用激素类药物、生活方式改变及生活压力过大等因素的影响，全球范围男子生育能力呈明显下降趋势，男性不育因素这一比例有可能升高。

据文献报道，因精子活力低下而导致的男性不育约占30％。精子的运动功能或运动能力的强弱直接关系到人类的生殖，只有正常作前向运动的精子才能确保精子抵达输卵管壶腹部与卵子结合形成受精卵。正常离体后的精子，在精液液化前，活动受限制，一旦精液液化，即刻表现出良好的运动能力。如果因某种因素影响精子的运动功能，特别是作前向运动，这将使精子在最佳时间内无法游到卵子所在位置，受精亦不可能发生。弱精子症(asthenospermia)，又称精子活力低下是指精液参数中前向运动的精子(a和b级)小于50％或a级运动的精子小于25％的病症。弱精子症的原因主要包括：（1）生殖系统感染，如睾丸、附睾、输精管、精囊和前列腺等生殖道或生殖腺体炎症；（2）免疫因素，各种原因所致机体产生的抗精子抗体，抗精子抗体可以从几个不同途径影响精子的受精能力；（3）精索静脉曲张；（4）内分泌因素等。如果没有明确的致病因素，即诊断为特发性弱精子症.特发性弱精子症是男科不育的主要原因之一。

由于具体病因不明，临床上对弱精子症没有非常有效的治疗药物或方法。目前多采用经验性治疗，尚缺乏完整的临床研究试验，急需一种治疗肾精虚的具有生精、养精及护精功能的有效药物。

[发明内容]

本发明的目的是提供一种具有生精、养精和护精功能的中药组合物，用于治疗治疗无精少精弱精症。本发明的另一目的是提供该中药组合物的制备方法。

本发明采用如下技术方案：本发明的药物组合物含有如下重量份配比的有效成分：鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金樱子、覆盆子、大血藤、马鞭草各8.0-10.5份；何首乌、骨碎补和银杏叶各16.0-21份。

优选含有如下重量份配比的有效成分：鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金樱子、覆盆子、大血藤、马鞭草各9.5-10.5份；何首乌、骨碎补和银杏叶各19.0-21份。

进一步优选含有如下重量份配比的有效成分：鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金樱子、覆盆子、大血藤、马鞭草各10份；何首乌、骨碎补和银杏叶各20份。

本发明中药组合物可以采用如下制备方法：

A、将鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲粉碎，得到细粉。优选方案是低温粉碎，细粉大小控制在80-180目。

B、将剩余的十二种药进行水提，过滤后将滤液浓缩成稠膏。具体进行步骤B时，可以加10倍量（重量比）水煎煮三次，煎煮前浸泡为30分钟左右，第一次煎煮时间为1.5小时左右，第二次煎煮时间为1小时左右，第三次煎煮时间为0.5小时左右；煎煮过滤后合并滤液，并将滤液浓缩至60℃相对密度为1.25-1.30的稠膏（流浸膏）。

C、将步骤A得到的细粉和步骤B得到的稠膏混合、干燥即可。采用合适的制剂工艺，可以将其制成各种剂型，例如常规片剂、咀嚼片、分散片、泡腾片、舌下片、口崩片、植入片、胶囊剂、软胶囊、滴丸剂、水丸、浓缩丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、散剂、煎膏剂、丹剂、溶液剂、合剂、糖浆剂、注射剂、软膏剂、硬膏剂、栓剂、喷雾剂、袋泡剂、缓释制剂、控释制剂等。根据具体情况，可能需要加入一种或多种辅料，辅料用量占药物总重量的12-18%，优选15%左右，其余为主药，即A步骤的细粉和B步骤的流浸膏（以干重计）。例如，可以按照如下步骤制备常规片剂：进行步骤C时，将A步骤的细粉加入填充剂，混匀后用B步骤所制备的稠膏作为粘合剂喷雾制粒，烘干、整粒后加润滑剂混匀，再进行压片，如有必要可以包衣。其中，填充剂可以是微晶纤维素和淀粉的任意比例混合物，优选微晶纤维素：淀粉=6：1～7：3（重量比）；润滑剂可以是硬脂酸镁、滑石粉或者聚乙二醇6000，用量一般是片重的0.8%左右，优选硬脂酸镁。辅料用量最好占药物总重量的15%左右，其余为主药。

祖国医学认为“肾藏精、主生殖”。弱精子症属于中医“精冷”、“精清”范畴。“阴为体，阳为用”，弱精于症多为虚证，且以阳虚为主，故常用温补肾阳，同时兼顾滋阴以增强疗效。临床上对男性不育辨证论治，注重全身和局部结合、宏观和微观结合，施治时审证求因、审因求治，先辨病后辨证。辨病与辨证论治相结合。因此中医在治疗特发性弱精子症上主要从补肾着手，佐以调肝、健脾、兼及活血化瘀、清热利湿。

发明人根据《素问·上古天真论》“天癸”学说，以鹿茸、人参为君药，举元气、温养督脉、生精益髓；以黄精、枸杞子、虫草、仙茅、菟丝子共为臣药，补命火、兴阳道、益阴精、暖精流，阴中求阳、阳中求阴、阴阳互补，精满气充；以沙苑子、金樱子、覆盆子共为佐药，涩精、缩泉、止遗；以马鞭草、大血藤、银杏叶、杜仲为使药，利湿祛毒，通络除痹。诸药共奏则精满溢泻，阴阳调和，天癸充盈，故能有子。

现代药理研究证明，鹿茸内含雌激素，具有性激素样作用；菟丝子、淫羊藿、枸杞子等含有锌等微量元素，并具有雄激素及促性腺激素作用，有利于提高精子密度和活动度。人参、黄精、鹿茸、枸杞子、沙苑子、菟丝子可作用于下丘脑-垂体-性腺轴，协调内分泌功能，进而可促进睾丸精子生成过程。黄精、鹿茸、淫羊藿、冬虫夏草、金樱子、杜仲还具有明显的抗炎、抗感染作用；鹿茸、淫羊藿、杜仲、补骨脂、仙茅、菟丝子可治疗肾气不足、精寒、精弱；人参、黄精、枸杞子还可改善精子能量代谢、清除氧自由基从而提高精子的活力。药理学研究资料显示，补肾类中药能够促进下丘脑促性腺素释放激素的释放，提高垂体促黄体生成素及促卵泡生长激素的合成分泌，从而促进睾丸合成睾酮。

现代中药药理研究表明：人参、鹿茸、何首乌、枸杞等能刺激T细胞和IgG含量，提高机体免疫力，同时又能提高超氧化物歧化酶的活性，抗自由基气化，促进细胞繁殖，延长细胞寿命。何首乌等有能诱生γ-干扰素，增加机体抗病力；淫羊藿等可促进垂体分泌促性腺激素，增加精子含量。

实验研究结果证实，本发明药物能促进生精，提高精液质量，改善内分泌功能，调整血清睾酮水平及改善精浆质量，提高精浆NO、SOD含量，提高精子数量及活动率、精子运动速度，降低精子畸形率，改善内分泌功能，提高LH、T水平，改善异常的精核蛋白及其构成，促进精核蛋白基因表达，在促进生精、提高精液质量等方面显示出良好的疗效。动物灌服本发明药物，可使体重和血红蛋白含量明显增加，附睾组织重量增加，血浆睾丸酮含量也明显增加，表明有类性激素样作用。

[具体实施方式]

实施例l

取鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、桑葚、仙茅、金樱子、覆盆子、大血藤、马鞭草各46.4g，何首乌、骨碎补和银杏叶各92.8g。

A、将鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲低温粉碎至100目，得到细粉324.8g；

B、剩下的十二种药物进行水提，加10倍重量水煎煮三次，煎煮前浸泡30分钟，第一次煎煮1.5小时，第二次煎煮1小时，第三次煎煮为0.5小时；经煎煮过滤后合并滤液，将滤液浓缩成60℃相对密度为1.25-1.30的流浸膏426.1g（固含量17.86%）；

C、将A步骤的细粉加入填充剂（微晶纤维素：淀粉=3:1（重量比）。填充剂和润滑剂合计占药物总重15%（不含包衣）。通过调整填充剂用量使片重保持在0.47g。混匀后用B步骤所制备的稠膏作为粘合剂喷雾制粒，烘干、整粒后加润滑剂硬脂酸镁（片重的0.8%）混匀，进行压片，制成1000片，压片后进行包衣（增重1-3%）。

实施例2

取鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、桑葚、仙茅、金樱子、覆盆子、大血藤、马鞭草各37.12g，何首乌、骨碎补和银杏叶各97.44g。

制法同实施例1，所得细粉、稠膏重量，以及润滑剂、填充剂成分和含量见表1。填充剂和润滑剂合计占药物总重15%（不含包衣）。调整填充剂用量，使片重保持在0.47g。

实施例3

取鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、桑葚、仙茅、金樱子、覆盆子、大血藤、马鞭草各48.72g，何首乌、骨碎补和银杏叶各74.24g。

实施例4

取鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、桑葚、仙茅、金樱子、覆盆子、大血藤、马鞭草各44.08g，何首乌、骨碎补和银杏叶各88.16g。

表1

实施例5

崩解时限测定

按照中国药典2010版二部附录Ⅹ《崩解时限检查法》，测定实施例1-4成品片的崩解时限。结果31分钟内全部崩解，符合中国药典标准的规定。

实施例6

动物药效学试验证明：本发明中药组合物具有促进小鼠性器官发育、提高精子活力、增加正常精子数目和降低精子分化过程自发畸形率的作用。

毒理学检测试验结果证实：Amesa试验、DNA重组修复试验、显性致死试验、精子畸形试验和小鼠畸胎试验检测均显阴性结果，证实该产品用于临床是安全的。

使用治疗后的患者精液冷冻后进行SPA穿透试验，其穿透率达88%。

实施例7

使用本发明药物组合物治疗特发性弱精子症，检测治疗前、后精子质量，以证实对特发性弱精子症的治疗效果。

1.研究对象

符合入选标准的病例有90例，随机分为2组，治疗组和对照组各45例，年龄20～40岁，不育时间1～6年。

（1）入选标准：①夫妇婚后同居1年以上，性生活正常而未采取任何避孕措施，由于男方原因造成女方不孕，女方的生殖功能检查正常。②按WHO《人类精液及精子—宫颈粘液相互作用实验室检验手册》标准进行精液检查2次，精子密度＜20×10⁶/ml，a级精子＜25%或（a＋b）级精子＜50%，精子活动率＜60%。③所有病例在治疗前1个月未使用改善精子数目或活力的中西药物，或虽然用过，但同意进行1个月的洗脱。

（2）排除标准：①无精子症；②精液检查白细胞＞1×10⁶/ml；③生殖系统感染；④隐睾、睾丸发育不良和精索静脉曲张；⑤生殖激素检查异常；⑥正在服用抗癫痫病、抗肿瘤等有碍生精及精子活力的药物者；⑦外周血检查染色体异常；⑧其他，如患有慢性或严重疾病患者，近期发热者，不能坚持治疗或拒绝复查者等。

（3）剔除标准：①发生严重不良反应者；②未按规定服药者；③因各种原因停药者；④中途失访者；⑤自行改用或加用其他药物者。

2.治疗方法

治疗组，口服实施例1药物（0.47克/片，贵州联盛药业有限公司提供），每次4片，每天3次。

对照组，口服Vit C，每次0.1g，每日三次；Vit E，每次0.1g，每日1次。

两组均连续服用3个月。嘱患者戒烟酒。

3.疗效判断

痊愈：配偶受孕；

显效：虽没有受孕，但治疗后精液分析精子密度、活动率、活动力均正常；

有效：精液分析精子质量好转；

无效：治疗前后无变化。

4.统计学分析

采用SPSS10.0软件对结果进行分析，所有的统计检验均采用双侧检验，P﹤0.05有统计意义。两组的有效率与不良事件的发生率采用X2检验；治疗前后数据的差异，用t检验进行比较。

5.临床疗效

治疗组45例，痊愈4例，显效18例，有效19例，无效4例，总有效率91.1%。

对照组痊愈1例，显效2例，有效4例，无效39例，有效率15.3%。两组总有效率有统计学差异（P＜0.01），两组治疗期间均无严重不良事件发生。

表2治疗组治疗前后精液参数比较（x±s）

精液参数	治疗前	治疗后
			精子密度（×10⁶/mL）	14.24±7.14	40.35±16.25^※
精液量（ml）	2.95±2.27	2.96±2.24
			前向运动精子（%）	20.46±17.45	30.65±28.12^※
前向活动精子数（×10⁶）	9.10±4.12	30.56±15.31^※

与治疗前比较^※：P﹤0.01

表3治疗前后精子密度与前向运动变化比较

临床试验证明，治疗组用药后精子密度、前向运动精子数、前向运动精子的比率均较用药前增加明显，有统计意义。说明本发明药物组合物在改善无精少精弱精症患者精液质量方面具有良好疗效。

Claims

1.一种治疗无精少精弱精症的中药组合物，含有如下重量份配比的有效成分：鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金樱子、覆盆子、大血藤、马鞭草各8.0-10.5份；何首乌、骨碎补和银杏叶各16.0-21份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其中：鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金樱子、覆盆子、大血藤、马鞭草各9.5-10.5份；何首乌、骨碎补和银杏叶各19.0-21份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其中：鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金樱子、覆盆子、大血藤、马鞭草各10份；何首乌、骨碎补和银杏叶各20份。

4.根据权利要求1或2或3所述的中药组合物，所述中药组合物是常规片剂、咀嚼片、分散片、泡腾片、舌下片、口崩片、植入片、胶囊剂、软胶囊、滴丸剂、水丸、浓缩丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、散剂、煎膏剂、丹剂、溶液剂、合剂、糖浆剂、注射剂、软膏剂、硬膏剂、栓剂、喷雾剂、袋泡剂、缓释制剂或控释制剂的形式。

5.根据权利要求4所述的中药组合物，所述中药组合物是常规片剂的形式，采用如下步骤制备：

A、将鹿茸、人参、冬虫夏草、菟丝子、黄精、补骨脂、杜仲粉碎，得到细粉；

B、将剩余的十二种药进行水提，过滤后浓缩成稠膏；

C、在A步骤得到的细粉中加入填充剂，混匀后用B步骤所制备的稠膏作为粘合剂喷雾制粒，烘干、整粒后加润滑剂混匀，再进行压片。

6.根据权利要求5所述的中药组合物，其中步骤C中填充剂是微晶纤维素和淀粉的任意比例混合物；润滑剂是硬脂酸镁、滑石粉或者聚乙二醇。

7.根据权利要求5所述的中药组合物，其中微晶纤维素：淀粉=6：1～7：3（重量比）；润滑剂是硬脂酸镁，用量是片重的0.8%；微晶纤维素、淀粉以及润滑剂合计占片重的12-18%。

8.权利要求1或2或3所述的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

B、将剩余的十二种药进行水提，过滤后将滤液合并、浓缩成稠膏；

C、将步骤A得到的细粉和步骤B得到的稠膏混合、干燥即可。

9.根据权利要求8所述的中药组合物的制备方法，其中步骤C包括如下步骤：将A步骤的细粉加入填充剂，混匀后用B步骤所制备的稠膏作为粘合剂喷雾制粒，烘干、整粒后加润滑剂混匀，再进行压片，其中填充剂和润滑剂合计占药物总重量的12-18%。

10.根据权利要求8所述的中药组合物的制备方法，其中进行步骤B时，加10倍重量水煎煮三次，煎煮前浸泡时间为30分钟，第一次煎煮时间为1.5小时，第二次煎煮时间为1小时，第三次煎煮时间为0.5小时，煎煮过滤后合并滤液，并将滤液浓缩至60℃相对密度为1.25-1.30的稠膏。