CN103110684A - 对胃黏膜有辅助保护作用软胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明主要涉及对胃黏膜损伤有辅助保护作用软胶囊,其特点是包括有如下重量份的原料:沙棘油300-580重量份、党参提取物10-30重量份、五加皮提取物10-30重量份、白术提取物10-30重量份;茯苓提取物10-30重量份、木香提取物10-30重量份;山楂提取物10-30重量份、茶多酚1-3重量份;本发明以传统中医药理论为指导,以中药现代研究成果为依托,精心选料,严谨组方,合理配伍,并添加保护胃黏膜的天然成分使组方遵循补中益气、健脾益肺、健脾消滞,宁心安神、强心、使气血运行通畅。组方中五加皮健脾强胃,祛风湿,强筋骨,利尿;党参补中益气,养血、生津;白术健脾益气,固表止汗;木香健脾消食,行气止痛;茯苓利水渗湿,健脾安神;山楂消食化积,散瘀行滞;茶多酚具有很强的抗氧化性和生理活性;沙棘油降低高血脂、软化血管,具有制酸、保护胃黏膜的作用,组方从整体上改善身体状况,健脾利湿,温中和胃,改善胃黏膜损伤。
Description
技术领域:
本发明主要涉及对胃黏膜有辅助保护作用软胶囊及其制备方法。
背景技术:
1、目前,对胃黏膜有辅助保护作用的配方,已有相关报道。传统配方多以单一原料为主,常服易使功效走偏,且负作用较大,顾此失彼;而本发明则以中医理论为指导严谨组方,科学配伍,整体调理人体功能,增强胃肠消化功能和胃动力,调动肌体免疫力和自身修复能力,使受损的胃黏膜得以修复,从而恢复胃肠功能。方中沙棘油乳具有制酸,保护胃黏膜的作用。党参、白术、茯苓、五加皮配伍能健脾益气、燥湿利水,调整胃肠功能;木香能行气导滞、消胀止痛;山楂消食化积、散瘀行滞;茶多酚抗氧化并防止沙棘油中不饱和脂肪酸的氧化变质。具有整体调理胃肠功能的作用,并能很好的修复胃黏膜损伤。
2、现有配方多考虑物理保护方法如果胶鉍等,因人体功能降低,胃肠功能紊乱和失调,黏膜虽已覆盖保护但修复能力差,恢复慢;本配方增强胃肠功能和人体代谢功能后,极大调动了肌体自身修复能力,效果更好,并消除胃肠黏膜损伤的内在病因,使人体功能得以恢复,此为表本兼顾的好方法。
3、本配方中的溶剂、溶质皆为保护胃黏膜的物料,整体效果更好。
4、本发明制剂剂型高档时尚,有利用贮存和服用,更利于快速消化吸收,比其它剂型更先进,更适于保护胃黏膜。
发明内容:
本发明的目的在于避免现有技术的不足之处而提供一种对胃黏膜有辅助保护作用的软胶囊及其制备方法,以解决现有技术存在的问题。
本发明的目的可通过采用以下技术方案来实现:一种对胃黏膜有辅助保护作用软胶囊,其主要特点是包括有如下重量份的原料:沙棘油300-580重量份、党参提取物10-30重量份、五加皮提取物10-30重量份、白术提取物10-30重量份;
所述的对胃黏膜有辅助保护作用软胶囊,还包括有如下重量份的原料:茯苓提取物10-30重量份、木香提取物10-30重量份;
所述的对胃粘膜有辅助保护作用软胶囊,还包括有如下重量份的原料:山楂提取物10-30重量份、茶多酚1-3重量份;
一种对胃黏膜有辅助保护作用软胶囊及其制备方法,其主要特点在于,包括如下步骤:
(1)原料制备
将党参、白术、木香、山楂、茯苓、五加皮分别进行精选,漂洗两次,淋去水分;在温度为60~80℃烘干1.5-2小时,使其水分为5-6%,粗粉碎后粒度为5-50mm加水是物料的8倍,浸提2-8小时,提取2次;将两次过滤液合并,浓缩,在温度为60-80℃烘干1.5-2小时,使其含水分为5-6%;粉碎、过筛,粒度为0.1-0.5mm,为中药提取物细粉。
将茶多酚粉碎,粒度为0.1-0.5mm;
以沙棘种子、果肉、果渣、果汁漂浮物为原料,综合利用了各种制油材料。为了尽可能多地保留活性成份,本发明采用脂肪烃与酮的混合溶剂或单一脂肪烃溶剂进行浸取,以膜式蒸发脱溶,再将所得毛油于同一容器中在温度15~25℃的条件下进行脱 胶、脱酸、脱蜡、然后再在低于65℃的条件下脱色、脱臭即得精制制沙棘油。
(2)将沙棘油,党参、五加皮、白术、茯苓、木香、山楂等提取物和茶多酚按比例混合均匀;
(3)混合均匀后按0.6g/粒装软胶囊;
(4)灭菌装瓶、装箱。
1、本发明的有益效果是:我们使用科学先进的方法筛选原料、严谨组方,经过各种原料及其化学成份、功能作用的检验,现汇总本发明的分析结果如下:
(1)沙棘油:
沙棘油是沙棘的精华,医学临床表明,沙棘总黄酮可以降低高血脂、软化血管。并降低低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白,清除血管壁沉积物,磷脂能促进脂质转运和清除,加速血液中甘油三酯的代谢。防治动脉粥样硬化的形成。由于沙棘中含有大量的氨基酸、有机酸等多种营养成分,可以促进胃酸的生物合成,刺激胃液分泌。因而沙棘具有消食化滞、健脾养胃、疏肝理气的作用。对于消化不良、腹胀痛、胃炎、胃及十二指肠溃疡、肠炎、慢性便秘均有极好作用。沙棘中含有的苹果酸、草酸等有机酸具有缓解抗生素和其他药物的毒性作用,保护肝脏,赖氨酸是肝细胞再生剂。沙棘中的磷酯类化合物是一种生物活性较高的成分,可促进细胞代谢,改善肝功能,抗脂肪肝,抗肝硬化。沙棘中的生物活性成分花青素、苦木素、香豆素、5-羟色胺等可阻断黄曲霉菌等致癌物质或病菌的侵害,具有明显辅助抑制癌细胞生长的作用。沙棘总黄酮等生物活性成分对免疫系统的多环节具有不同程度的调节能力,对体液免疫和细胞免疫具有明显的调节作用。沙棘在传统医学理论中就具有止咳平喘、利肺化痰的作用,对慢性咽炎、支气管炎、咽喉肿痛、哮喘、咳嗽多痰等呼吸道系统疾病均有很好作用。
沙棘籽油是从胡颓子科沙棘种子中提取的油,其中主要成分含有亚油酸、黄酮醇、生物碱等。有研究证明,沙棘油具有多种药理活性,在治疗多种常见病上具有重大临床价值,故已广泛应用于临床。
研究沙棘油乳抗大鼠慢性萎缩性胃炎和胃溃疡作用。方法:采用动物的萎缩性胃炎、胃溃疡模型,评价沙棘油乳的抗萎缩性胃炎、胃溃疡作用。结果:沙棘油乳能明显防止脱氧胆酸钠和应激所致慢性萎缩性胃炎、胃溃疡;对大鼠幽门结扎引起的急性胃溃疡指数有显著降低作用;对小鼠消炎痛-乙醇性溃疡有显著对抗作用。结论:沙棘油乳具有制酸、保护胃粘膜的作用。
1>.沙棘籽油对心脑血管系统疾病的作用
2>.对血液系统作用
3>.抗肿瘤抗癌作用
4>.对免疫系统作用
5>.抗烧伤烫伤作用
6>.抗氧化、抗衰老作用
7>.保护肝脏作用
(2)党参:
党参具有补中益气,健脾益肺的功效。用于脾肺虚弱,气短心悸,食少便溏,虚喘咳嗽,内热消渴等。《本草从新》记载:“补中益气、和脾胃、除烦渴。中气微弱,用以调补,甚为平妥。”
党参的功效:
1>.对消化系统的影响:
①调整胃肠运动功能:党参为补中益气之要药,能纠正病理状态的胃肠运动功能紊乱。用慢性埋植胃电极的方法,观察到党参水煎醇沉液对应激状态下大鼠胃基本电节律紊乱有调节作用,能部分地对抗应激引起的胃运动增加和胃排空加快。党参制剂静脉注射对正常大鼠胃蠕动或用新斯的明增强了的胃蠕动均有抑制作用,表现为蠕动波幅度降低、频率减慢。党参水煎液能改善小鼠III度烫伤后肠动力功能障碍,显著提高小肠推进率。党参液对离体豚鼠回肠有抑制和兴奋两种作用,可使回肠张力升高或先降后升、频率变慢,并能维持较长时间,对乙酰胆碱及5-HT引起回肠收缩有明显拮抗作用。
②抗溃疡作用党参水煎醇沉液对应激型、幽门结扎型、消炎痛或阿司匹林所致实验性胃溃疡均有预防和治疗作用。经实验比较,以党参的正了醇中性提取物对应激性溃疡的疗效好,溃疡抑制率可达98%,水提物次之为72.9%,石油醚提取物作用最差。党参水溶性部位VII提取物能对抗由无水乙醇、强酸(0.6NHCI)和强碱(0.2NNaOH)等所致大鼠胃黏膜损伤及胃溃疡。党参对大鼠基础胃酸分泌有抑制作用,可降低胃蛋白酶活性,并对抗阿司匹林引起的胃酸增多,对消炎痛、阿司匹林引起的大鼠胃黏膜前列腺素E2(PGE2)和氨基己糖含量下降亦有抑制作用。
③党参抗溃疡作用机制:①抑制胃酸分泌,降低胃液酸度;②促进胃黏液的分泌,增强胃黏液-碳酸氢盐屏障;③增加对胃黏膜有保护作用的内源性前列腺素(PGEZ)含量。
2>.增强机体免疫功能
党参提取物可增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力。小鼠腹腔、肌内、静脉注射党参制剂均可使小鼠腹腔巨噬细胞数明显增加,细胞体积增大,伪足增多,胞体内核酸、糖类、ATP酶、琥珀酸脱氢酶等多种酶活性增强,从而增强其吞噬作用。党参水煎液低浓度可促进体外培养淋巴细胞的有丝分裂,并促进COnA活化的小鼠脾脏淋巴细胞DNA合成。党参对正常小鼠的体液免疫功能影响不明显,但对环磷酰胺引起的免疫抑制小鼠则能明显促进其淋巴细胞的转化,增强抗体产生细胞的功能,提高抗体滴度。党参多糖是主要有效成分。
3>.增强造血功能
家兔皮下注射党参水浸膏与醇浸膏或饲喂党参粉,可使红细胞数升高,白细胞数下降,口服较皮下注射效力显著。家兔皮下注射党参水煎液,亦可使红细胞数和血红蛋白含量显著增高。切除动物脾脏后效力明显降低,表明党参有影响脾脏促进红细胞生成的作用。对小鼠灌胃党参制剂,亦使红细胞数和血红蛋白含量明显上升,对网织红细胞数和淋巴细胞数无明显影响。
4>.抗应激作用
党参可提高机体对有害刺激的抵抗能力。党参多糖可诞长小鼠游泳时间、增强耐高温能力、增强去肾上腺小鼠耐缺氧能力。党参水煎液有抗低温作用。党参灌胃给药对γ-射线照射小鼠有保护作用,能提高其存活率。党参的抗应激作用机制主要与兴奋垂体-肾上腺皮质轴的功能有关。
5>.对心血管系统的影响:
①强心、抗休克 党参有增强心肌收缩力、增加心输出量、抗休克的作用:用党参的提取物给麻醉猫静脉注射能明显增加心输出量而不影响心率。对晚期失血性休克家兔静脉输入党参注射液,可使动脉压回升、动物生存时间延长。党参液对气虚血瘀型冠心病病人具有增强左心室功能的作用。冠心病病人口服党参液1周即可明显增加左 心室收缩功能,增加心输出量,对心率无影响。党参可明显增高小鼠心肌糖原、琥珀酸脱氢酶和乳酸脱氢酶的含量,并具有抗常压缺氧、组织细胞缺氧、微循环缺氧的作用。
②调节血压:党参浸膏、醇提物、水提物均能使麻醉大与家兔血压显著下降。对麻醉犬与家兔静脉注射党参注射液可引起短暂的血压降低,但重复给药不产生快速耐受性。党参的降压作用主要由于扩张外周血管所致。党参也可使晚期失血性休克家兔的动脉血压回升,故对血压有双向调节作用。
③抗心肌缺血:党参注射液静脉注射可对抗垂体后叶索引起的大鼠急性心肌缺血。党参水提醇沉物灌胃给药或党参注射液腹腔注射,对异丙肾上腺素引起的心肌缺血也有保护作用。结扎犬心脏冠状动脉左前降支造成急性心肌缺血,党参水煎醇沉液能显著降低心肌缺血大左心室舒张终末压升高的绝对值。提示党参能较好地改善心肌的舒张功能,增加心肌的顺应性,使冠状动脉灌注阻力减少,有利于左心室心肌的血流供应,从而改善心肌缺血。
6>.改善血液流变学
党参液可抑制ADP诱导的家兔血小板聚集。家兔静脉注射党参注射液,可明显降低全血比黏度和血浆比动度、抑制体内外血栓形成。并可降低高脂血症家兔血清的低密度脂蛋白、甘油三酯和胆固醇的含量。党参水提醇沉液可降低大鼠全血黏度;醚提液能提高大鼠纤维蛋白溶解酶活性,显著降低血小板聚集率和血浆血栓素TXB2水平。总皂苷可显著降低TXB2含量而不影响前列环素PGI2是的合成,而生物碱作用与其总皂苷作用相反,不利于党参益气活血作用的发挥。
2.其他药理作用
1>.益智作用:党参能增强和改善小鼠的学习记忆能力。党参乙醇提取物的正丁醇萃取物能拮抗东莨菪碱引起的小鼠记忆获得障碍,改善亚硝酸钠引起的小鼠记忆巩固障碍及40%乙醇引起的小鼠记忆再现缺损。该萃取物不影响乙酰胆碱的合成,可能与加强乙酰胆碱与M-受体的结合有关。党参总碱则能对抗东莨菪碱引起小鼠脑内乙酰胆碱含量及胆碱乙酰化酶活性的下降。用双盲法观察不同年龄的正常受试者在服用党参水煎液后,都能提高学习记忆能力,且可使正常受试者脑左右两侧半球的学习记忆能力同时提高。
2>.镇静、催眠、抗惊厥作用:党参脂溶性和水溶性皂苷经脑室给药,均能引起清醒家兔的脑电图出现高幅慢波的变化,而静脉给药仅有脂溶性部分有此作用。党参注射液、水提物、甲醇提物经腹腔注射均显著减少小鼠的自主活动。党参注射液腹腔注射能明显延长乙醚对小鼠麻醉的时间,增加异戊巴比妥钠阈下催眠剂量引起的睡眠小鼠数,延长异戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间。党参皂苷也可明显延长环己巴比妥所致的小鼠睡眠时间。党参注射液腹腔注射能明显延长硝酸士的宁和戊四氮所致小鼠出现惊厥的潜伏期。
综上所述,与党参补中益气、健脾功效相关的药理作用为调整胃肠运动功能、抗溃疡。增强机体免疫功能、增强造血功能、抗应激、强心、抗休克、调节血压、抗心肌缺血和抑制血小板聚集等作用。党参还具有益智、镇静、催眠、抗惊厥等作用。
(3)五加皮:
五加皮含丁香苷,刺五加苷B1,右旋芝麻素,16α-羟基-(一)-贝壳松-19-酸,左旋对映贝壳松烯酸,β-谷甾醇,β-谷甾醇葡萄糖苷,硬脂酸,棕榈酸,亚麻酸,维生素A、B1,挥发油等。五加的根皮含挥发油(为4-甲基水杨醛等)、鞣质、棕榈酸、亚麻酸以及维生素A、B1。无梗五加的根含芝麻素(Sesamin)、洒维宁(Savinin)、丁 香树脂酚(Syringaresinol)的单葡萄糖甙(五加甙B,Acanthoside B)和双葡萄糖甙(五加甙D)等木脂体(Lignans)成分,还含胡萝卜甾醇(Daucosterol,即Eleutheroside A,是豆甾醇的葡萄糖甙)、强心甙和皂甙等。
药理作用:
五加皮有抗炎、镇痛、镇静作用,能提高血清抗体的浓度、促进单核巨噬细胞的吞噬功能,有抗应激作用,能促进核酸的合成、降低血糖,有性激素样作用,并能抗肿瘤、抗诱变、抗溃疡,且有一定的抗排异作用。
1>.对中枢神经系统的作用:刺五加对中枢神经的兴奋和抑制过程均有影响,单独1次给药显示出中枢神经系统的刺激作用,连续给药则显示出强壮作用。刺五加不仅改善兴奋过程,而且也加强抑制过程,使抑制趋于集中,使分化更完全,增加大脑皮层的内抑制过程。它的兴奋作用原理不同于苯丙胺类的化合物,不仅毒性低,而且不扰乱正常的睡眠,刺五加对神经系统的兴奋或抑制与用药时神经系统的功能状态和剂量大小颇有关系。
①兴奋作用:在兔的脑电图上显示出刺五加提取物能削弱水合氯醛、巴比妥及氯丙嗪的抑制作用,并对中枢神经系统有人参样明显的兴奋作用。刺五加提取物还可缩短乙醚的麻醉过程和提高乙醚或水合氯醛麻醉结束后的兴奋性。②抑制作用:刺五加提取物对中枢神经系统有镇静作用。能延长己烯醛麻醉时间,降低己烯醛麻醉后的兴奋性。③抗惊厥作用:在部分实验中,在动物死之前的数分钟注射饱和氯化钠固定,会提高伸肌挛缩的程度;如在动物固定前1小时先给刺五加,则中毒鼠的痉挛状态明显减少。
2>.抗疲劳作用:刺五加根的提取物和甙类均有抗疲劳作用。甙的作用较相提取物为强,较人参提取物及人参甙为强。腹腔注射刺五加醇浸膏水溶液20g/kg,平均延长小鼠游泳时间1/4。刺五加茎皮水提物500mg/kg及其丁香树脂酚-二-o-B-D-葡萄糖甙50mg/kg均能显着延长大鼠负荷游泳时间。以小鼠爬绳试验测定刺五加根在不同生长时期的生理活性,显示:5月份1g干根为79SUA33/g(兴奋作用单位),7月份活性明显下降,到8月份落叶前可达到最大值116SUA33/g。刺五加叶也显示类似变化(SUA33:实验动物与对照动物比较,延缓衰竭时33%的剂量为1个SUA33)。刺五加根和叶的提取物分别可提高大鼠活动能量25%和70%。
3>.抗癌作用:刺五加根的提取物和总甙对动物实验性的移植瘤、药物诱发瘤、癌的转移和小鼠自发白血病都有一定的抑制作用,还能减轻抗癌药物的毒性。在大鼠、小鼠身上接种肉瘤180及肉瘤256瘤种,刺五加对肉瘤的生长有一个较弱的抑制作用(4-28%)。刺五加提取物可降低小鼠移植艾氏腹水癌的阳性率和缩小癌的病灶,提高噻替派对移植和发展的艾氏腹水癌的作用。不能改变大鼠接种瓦克氏腹水肉瘤的移植阳性率,但能缩小肺上的病灶。能使小鼠接种LID-1及其他一些癌的移植阳性率减少,能抑制由尿烷引起的肺腺瘤,减少6-MTU引起的甲状腺癌和由吲哚引起的小鼠骨髓性白血病。降低小鼠自发乳腺癌及自发白血病的形成过程。服用环磷酰胺后的小鼠,再服用刺五加提取物可提高动物的生存时间和存活率。但当与环磷酰胺同时给接种肉瘤180的小鼠服用时,刺五加则对环磷酰胺的毒性和抗癌作用均无影响。刺五加还可抑制小鼠SSK肉瘤和大鼠瓦克瘤的扩散。减少氢化可的松在小鼠接种艾氏腹水癌后的血源性扩散作用。能降低大鼠瓦克氏瘤和小鼠肉瘤180对环磷酰胺、乙基巴比妥的毒性作用的敏感性。能使患白血病的小鼠服甲乙基巴比妥的半数致死量从30mg/kg提高到46mg/kg,并能降低由乙基巴比妥和环磷酰胺在实验动物身上引起的慢性中毒症状,如动物的体重、胸腺、肾上腺的重量及白细胞和嗜酸细胞数等方面均有改善。
4>.适应原样的作用:
①刺五加能增加机体的非特异性抵抗力刺五加对各种有害刺激因素,如物理的(寒冷、灼热、过重或失重、过度运动或强迫性不动、离心及放射)、化学的(各种化学物质)、生物的不良影响,均能增加机体的抵抗能力。刺五加能增加动物抵抗放射的能力,对一次急性X线照射或多次慢性照射,均有抗放射作用。如长期照射(总剂量1620-7000r),刺五加可延长大白鼠生命二倍,并能改善血相。与抗菌素一起使用可延长被照射60天(总剂量3000r)的大鼠的生命三倍。对红细胞遭受放射样作用物质侵害时有保护作用,可作为放射损伤的预防和治疗药。刺五加注射液可促进经一次总量为4GY的60Co射线照射,造成造血系统放射损伤后小鼠的细胞结构的恢复。刺五加能拮抗罗布毒素C的抑制免疫的作用。对蜱媒脑炎有特殊的抗病毒免疫力。刺五加还可减少青蛙因注入洋地黄毒甙引起的死亡数,提高机体对磷酸三甲苯酚酯和士的宁的解毒能力。刺五加提取物能增加毛细血管在低气压下的防御能力,和降低人体由于冷和血液中血红蛋白的含量而引起的发病频率。刺五加花果醇提物、挥发油,刺五加总黄酮均有耐缺氧作用少量服用刺五加根浸液对高温劳动者的主要系统的新陈代谢过程和劳动能力有良好的影响,而增大剂量则体温升高、排汗量、肺活量和二氧化碳呼出量均增大,氧消耗升高,肾上腺皮质的糖皮质激素和雄性激素都能相对地和绝对地上升。并能提高机体对温度变化(高温、冷冻)的适应力。每天服刺五加流浸膏1ml/kg,可提高母鸡产蛋率2.2倍。②刺五加能调节病理过程,使其趋于正常化能使因化学因素、生物因素引起的红细胞、白细胞的增多和减少恢复正常。如由硝酸钴引起的红细胞增多及苯肼引起的红细胞降低,刺五加均能使之恢复正常。在麻醉猫实验中,刺五加使降低的血压很快回到正常。刺五加甙则有降压作用。刺五加能调节内分泌功能紊乱。既能阻止促肾上腺皮质激素引起的肾上腺增生,又可减少由可的松引起的萎缩。既可防止甲状腺素引起的甲状腺肥大,又可防止甲基硫尿嘧啶引起的甲状腺萎缩。既能使食物性及肾上腺性的高血糖症的血糖降低到正常,也可使胰岛素引起的低血糖症的血糖增加。能降低由四氧嘧啶引起的大鼠糖尿病的尿糖量及防止大鼠体重下降,并对此糖尿病的发展有截阻作用。能阻止相应的内分泌重量的变化,但不影响它们的分解代谢作用。刺五加能改变机体应激反应警戒期的病理过程,防止在此过程中的肾上腺增生,胆甾醇含量降低,胸腺缩小及胃出血情况减少。抗警戒期作用以刺五加甙E为最强,刺五加甙B1较弱,而刺五加甙C则无作用。刺五加还能产生应激反应的抵抗期,大鼠在此期间除肾上腺肥大,胆甾醇含量、脾脏和动物外观均正常,体重甚至比没有游泳的大鼠增长还快一些。在应激反应的衰竭期中刺五加可阻止肾上腺缩小,胆甾醇降低,胸腺、脾脏、肝脏、肾脏及心脏的重量相对降低。
5>.抗衰老作用:刺五加喂饲22月龄大鼠2月后,红细胞脂质过氧化物降低17.75、Na+,K+-ATP酶活性升高17.42%,提示有一定抗衰老作用。
6>.对心血管系统的作用:麻醉猫皮下或者静脉注射刺五加提取物能扩张脑血管改善大脑的供血量。刺五加甙只有在大剂量时才能看到此作用。此外,结扎颈动脉或脑动脉引起的犬的急性贫血后,马上给药(1mg/(kg.天),皮下),连续2周,可缓和上述原因引起的贫血、降低的血压和降低的血红蛋白、红细胞数,以及改善所伴随的疾病和代偿性局部贫血的心电图。刺五加提取物及其基叶的乙醇提取液对血小板聚集有很强的抑制作用。刺五加浸膏还有抗心律失常作用,使正常窦律时间增加,使异常动作电位显着减少。刺五加提取物能减弱家兔心肌缺血组织损害,促进表面细胞的再生和心肌梗塞区域的恢复。
7>.抗菌消炎作用:刺五加对切除肾上腺的小鼠,在夏、秋和冬季可减轻热性发炎性水肿,在春季稍有消炎作用。对切除肾上腺的大鼠,在冬天和春天能阻止甲醛性关节炎症的发展。能减轻生理盐水和15%蛋白溶液引起的炎症。用李司忒氏菌感染的小鼠 和兔注射刺五加提取物后,第一个小时是降低了动物对感染的抵抗力,随后明显地提高了对感染的抵抗力,所以认为它有提高机体肠道杆菌的能力。
8>.对内分泌系统的作用:给静止和游泳15分钟后的大鼠服用刺五加未见明显增加肾上腺素及血液中的可的松类激素的含量。但在5小时游泳后,则明显地增加可的松的含量。有报道给药后对肾上腺内部组织没有明显改变,而对肾上腺的嗜铬组织有直接显着的作用。刺五加根提取物及刺五加甙均有促性腺作用。雄性幼鼠服用根提取物和叶中分离到的总甙或者刺五加甙B、B1和E,均增加了体重以及精囊与前列腺重量和RNA含量。甙在去势雄性动物身上有预防精囊和前列腺的萎缩作用,对雌性小鼠有明显的促雌性激素作用,而且促进小鼠性早熟和体重增加。服用刺五加提取物后母鸡产蛋量可提高20.4%,蛋的重量提高24%,并增加输卵管中总氮量和蛋白质,这种母鸡的蛋孵出的小鸡提高了氮和蛋白质的新陈代谢。刺五加叶的制剂能防止兔子进食氧化的葵花籽油所造成的性机能降低,精子的浓度和活动能力降低以及减少雌兔的自然流产和死亡。防止由于氧化脂肪引起的少毛发和口周坏死以及肝、心脏的病理变化,而维生素E很少有此作用。
9>.免疫增强作用:刺五加多糖(PES.)及其甙B(紫丁香甙)、D和E(两种构型的紫丁香树脂酚甙)均能明显提高细胞产生诱生干扰素的能力,对S801和S7811白血病细胞系的促诱生能力以PES(纯品)最佳,PES及其甙B、D、E次之。Op刺五加(50g/kg)对皮下注射环磷酰胺引起的白血球减少症有保护作用,对苯引起的小鼠和兔的白血球减少症亦有显着的预防作用。腹腔注射刺五加注射液可抑制环磷酰胺所致的白细胞减少。刺五加多糖对B细胞功能重建有较好的效果,并可减轻环磷酰胺引起的白细胞减少,明显增强小鼠脾分泌IgM和IgG的溶血空斑试验和小鼠对牛血清蛋白诱导的迟发型超敏反应性。刺五加能增强网状内皮系统的吞噬能力、腹腔巨噬细胞的吞噬能力,提高玫瑰花结的百分率1.2-1.8倍。刺五加多糖能明显增加CTL杀伤靶细胞的活性,促进ConA刺激的小鼠脾细胞分泌白细胞介素-210.其它作用:刺五加能提高人的嗜酸细胞、a-球蛋白的血浆浓度、血红细胞的数目和血中碱储量。刺五加多糖对CCl4与硫化乙酰胺所致鼠肝脏中毒有明显改善,并能促进机体抗感染的能力,对结核菌感染有一定的抵御作用还有抗利尿作用。
10>.健脾作用:用于脾肺气虚证。本品能补脾气,益肺气,并略有祛痰平喘之力。治疗脾肺气虚,体倦乏力,食欲不振,久咳虚喘者,单用有效;亦常配伍太子参、五味子、白果等补气药和敛肺平喘止咳药。单纯的脾气虚证和肺气虚证亦宜选用;本品甘温,能温助阳气,强健筋骨。治疗肾中阳气不足,筋骨失于温养而见腰膝酸痛者,可单用,或与杜仲、桑寄生等药同用。亦可用于阳痿,小儿行迟及风湿痹证而兼肝肾不足者;用于心脾不足,失眠、健忘。本品能补心脾之气,并益气以养血,安神益志。治心脾两虚,心神失养之失眠、健忘,可与制首乌、酸枣仁、远志、石菖蒲等养心、安神之品配伍。
(4)白术:
为菊科多年生草本白术的干燥根茎,能健脾益气,燥湿利水,止汗,安胎。用于脾虚食少,腹胀泄泻,痰饮眩悸,水肿,自汗,胎动不安。
白术的作用:
1.与功效主治相关的药理作用
白术具有健脾益气,燥湿利水,止汗,安胎的功效。用于脾虚食少,腹胀泄泻,痰饮眩悸,水肿,自汗,胎动不安。《医学启源》记载:“除湿益燥,和中益气,温中,去脾胃中湿,除胃热,强脾胃,进饮食,止渴,安胎。”
(1)对消化系统的影响:①调整胃肠运动功能:白术水煎液对家兔离体肠管活动的影响与肠管所处机能状态有关。在正常情况下有兴奋作用,当肠管受乙酰胆碱作用而处于兴奋状态时,白术呈抑制作用;当肠管受肾上腺素作用而处于抑制状态时,白术又呈兴奋作用,皆能使肠管活动恢复至接近正常的水平。用色素葡聚糖蓝2000为胃肠内标记物,证实白术水煎液有明显促进小鼠胃排空及小肠推进功能的作用。白术水煎液灌胃给药对小鼠小肠推进炭末胶液运动有明显加强作用。阿托品能明显抑制自术兴奋肠管的作用,推测其兴奋肠运动的作用主要是通过兴奋M-胆碱受体而产生的。白术水煎液对胃肠运动有兴奋作用,而白术挥发油则有抑制作用。白术挥发油抑制肠管的自发运动及拮抗氯化钡的作用较强,而挥发油中的杜松脑拮抗乙酰胆碱的作用较强。②抗溃疡:白术的丙酮提取物灌胃给药,对盐酸-乙醇所致大鼠胃黏膜损伤有明显的抑制作用。经十二指肠给药对幽门结扎大鼠胃液分泌量有抑制作用,降低胃液酸度,减少胃酸及胃蛋白酶的排出量。③保肝:小鼠灌胃白术水煎液可防治四氯化碳所致的肝损伤,减轻肝糖原减少以及肝细胞变性坏死,促进肝细胞增长,使升高的ALT下降。
(2)增强机体免疫功能:白术能显著增强白细胞吞噬金黄色葡萄球菌的能力。白术多糖在一定的浓度范围内能单独激活或协同ConA、PHA促进正常小鼠淋巴细胞转化,并明显提高IL-2分泌的水平。氢化可的松造成小鼠的免疫抑制,白术多糖对淋巴细胞的增殖功能有恢复的作用,并提高免疫抑制小鼠脾脏细胞体外培养的存活率,延长淋巴细胞寿命,纠正T细胞亚群分布紊乱状态,可使低下的IL-2水平显著提高。
(3)抗应激:白术具有抗疲劳和增强肾上腺皮质功能的作用。小鼠每日灌胃白术水煎液共1个月,能增加体重,增强体力,延长游泳时间。白术水煎液灌胃给药也能增强荷瘤(宫颈癌U14)小鼠的体力,延长游泳时间。
(4)增强造血功能:白术有促进小鼠红细胞造血作用。小鼠皮下注射白术水煎液3日,有显著促进红系造血祖细胞生成作用。
(5)利尿:大鼠、家兔、大灌胃或静脉注射白术水煎液或流浸膏,具有明显而持久的利尿作用,能促进电解质尤其是钠的排出。不麻醉犬静脉注射白术水煎液,尿量增加9倍,作用持续5小时;灌胃给药使尿量增加2-3倍,作用持续6-7小时。白术不影响垂体后叶素的抗利尿作用。白术的利尿作用机制可能与抑制电解质重吸收,增加Na+、K+、CI-的排泄有关。
(6)抑制子宫收缩:白术安胎的功效与其抑制子宫收缩作用有关。白术的醇提取物与石油醚提取物对未孕小鼠离体子宫的自发性收缩,以及对催产素、益母草引起的子宫兴奋性收缩均呈现显著抑制作用,并随药物浓度增加而抑制作用增强,存在量效关系。白术醇提取物还能完全拮抗催产素对豚鼠在体怀孕子宫的紧张性收缩。白术醇提液对离体子宫抑制作用较强,而水提取液抑制作用较弱。
(7)抗氧化、延缓衰老:白术有抗氧化作用。能有效抑制脂质过氧化作用,降低组织脂质过氧化物的含量,避免有害物质对组织细胞结构和功能的破坏,可对抗小鼠及人红细胞自氧化溶血。白术能提高12月龄以上小鼠红细胞SOD活性,增强清除氧自由基的作用,减少氧自由基对机体的损害,并抑制小鼠脑单胺氧化酶B的活性。老龄小鼠灌胃白术水煎液4周,可显著提高全血GSH-Px的活力,明显降低红细胞中MDA含量。白术有延缓老年小鼠肾脏衰老的作用,可使老龄小鼠的肾脏结构有明显改善。
综上所述,与白术健脾益气功效相关的药理作用为调整胃肠运动功能、抗溃疡、保肝、增强机体免疫功能、抗应激、增强造血功能等作用;其燥湿利水功效与利尿作用有关;而安胎功效与抑制子宫收缩作用有关。白术还有抗氧化、延缓衰老、降血糖、抗凝血、抗肿瘤等作用。
(5)茯苓:
茯苓性味甘淡平,入心、肺、脾经。具有渗湿利水,健脾和胃,宁心安神的功效。可治小便不利,水肿胀满,痰饮咳逆,呕逆,恶阻,泄泻,遗精,淋浊,惊悸,健忘等症。茯苓之利水,是通过健运脾肺功能而达到的,与其它直接利水的中药不同。苓桂术甘汤、四君子汤、四苓汤等均是有茯苓配伍的常用方剂。
茯苓的作用:
1.利尿作用:①将茯苓生药用70%酒精冷浸,使用时将浸得液的酒精蒸发,加蒸馏水稀释,至一定浓度,然后选择健康兔按体重注射给药,慢性实验结果表明,用药后尿量有明显增加。②给犬静脉注射茯苓煎剂(0.048g/kg),结果尿量并未增加,对大白鼠亦无效或功效很弱;以尿排量和氯排泄量为观察指标,用茯苓煎剂给大白鼠(禁食12小时)灌胃,结果在此实验条件下,茯苓也不能表现其利尿排氯作用。③茯苓不具有抗去氧皮质酮的作用。
2.抗菌作用:茯苓的100%煎剂用平板打洞法对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌等均有抑制作用。茯苓对用试管法的抑菌试验结果是无抑菌作用。茯苓的乙醇提取物在体外能杀死钩端螺旋体,但水煎液无效。
3.对消化系统的影响:茯苓对家兔离体肠管有直接松弛作用,对大鼠幽门结扎所形成的溃疡有预防效果,并能降胃酸。另对CCl4所致大鼠肝损伤有明显的保护作用,使谷丙转氨酶活性明显降低,防止肝细胞坏死。
4.抗肿瘤作用:①茯苓中的主要成分为茯苓聚糖(Pachyman),含量很高。茯苓聚糖本身无抗肿瘤活性,若切断其所含的β-(1→6)吡喃葡萄糖支链,成为单纯的β-(1);②不同给药途径:茯苓多糖体系用各种不同的给药途径,抑瘤效果也不尽相同。用羧甲基茯苓多糖对肉瘤180的抑瘤试验,给瑞士小鼠5mg/kg剂量连用10天,腹腔注射抑瘤率为99.1%;肌肉注射抑瘤率为96.5%;静脉注射抑瘤率为99.6%;皮下注射抑瘤率为86.3%;口服抑瘤率为8.8%;③不同品系的小鼠:真菌多糖体用不同品系的小鼠或杂种鼠做试验,其抑瘤效果差别很大。如香菰多糖(Lentinan)用ICR/TCL、ddys、SWM/MS、C57BL/6品系的小鼠做试验,则出现强烈的抑瘤作用,其抑瘤为85-99%;用C3H/He品系的小鼠做实验,其抑瘤率则为37-48%,而用BALB/C及DBA/2品系的小鼠做试验,方法按1978年全国统一的抗肿瘤药物体内筛选规程(草案)进行,结果对肉瘤180曾出现过大于30%的抑瘤率,也出现过29.6%、18.9%的抑瘤率及无抑瘤现象;对小鼠肿瘤U-14的抑制作用也不明显。而用同样的新型羧甲基茯苓多糖注射液,用500mg/kg、100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg剂量进行试验,结果ICR/JCL小鼠肿瘤U-14均有抑瘤作用,其抑瘤率为75.5-92.7%。
5.茯苓多糖体对免疫功能的影响:
①增加巨噬细胞的细胞毒性作用:茯苓多糖、羟乙基茯苓多糖-3、羟乙基茯苓多糖-4、腹腔注射可以明显增强小鼠腹膜渗出细胞(PEC)的细胞毒性作用;茯苓聚糖、羟乙基茯苓多糖-1、羟乙基茯苓多糖-2也有一定的作用。用新型羧甲基茯苓多糖进行试验,结果表明能增强PEC细胞毒性作用,使吞噬细胞的吞噬率和吞噬指数明显增加。皮下连续注射5天,50mg/kg剂量使腹腔巨噬细胞吞噬率增加35.5%,吞噬指数增加58.0%;皮下连续注射10天,50mg/kg剂量使吞噬率增加66.1%,吞噬指数增加121%。新型甲基茯苓多糖还能拮抗免疫抑制剂醋酸可的松对巨噬细胞功能的抑制。给小鼠连续皮下注射新型羧甲基茯苓多糖10天(50mg/kg.天),自第8天起可的松对照组及羧甲基茯苓多糖加可的松试验组均皮下注射醋酸可的松(100mg/kg/天)3天,可的松对照组的吞噬率和吞噬指数为18.86±3.40%和0.41±0.09;试验组的吞噬率和吞噬指数34.81 ±1.75%和0.86±0.07。新型羟甲基茯苓多糖能使Lewis肺癌C57纯系小鼠及荷肉瘤180瑞士小鼠的巨噬细胞吞噬功能低下恢复正常。C57纯系小鼠皮下接种Lewis肺癌细胞24分钟后,连续皮下注射新型羧甲基茯苓多糖(50mg/kg/天)10天,结果吞噬率和吞噬指数分别为:(1)正常小鼠组:39.60±4.86%和0.99±0.20;(2)带Lewis肺癌组:24.44±3.38%和0.55±0.10;带Lewis肺癌加新型羧甲基茯苓多糖组:59.26±6.50%和1.30±0.21。瑞士小鼠皮下接种肉瘤180细胞24小时后,皮下连续注射新型羧甲基茯苓多糖(50mg/kg/天)10天,结果吞噬率和吞噬指数分别为:(1)荷瘤组:26.88±4.57%和0.74±0.11;(2)荷瘤加新型羧甲基茯苓多糖组:45.92±4.13%和1.57±0.12。另有药理实验表明,新型羧甲基茯苓多糖能明显提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率和吞噬指数。给小鼠腹腔注射新型羧甲基茯苓多糖(300mg/kg/天)7天,腹腔巨噬细胞的吞噬率为38±2.46%,吞噬指数为0.67±0.04;对照组的吞噬率为19.4±1.27%,吞噬指数为0.32±0.02。
②羟甲基茯苓多糖能明显增强小鼠脾抗体分泌细胞数(PFC)以及特异的抗原结合细胞数(SRFC)。羟甲基茯苓多糖对PFC及SPFC的增强作用以随剂量的增加而增加;能明显增强小鼠对BSA诱导的迟发型超敏反应性。羟甲基茯苓多糖100mg/kg/天经腹腔注射4天后,小鼠BSA诱导的DTH反应明显增强与对照组相比,P<0.01差别显着;羟甲基茯苓多糖能明显增强小鼠脾T细胞生长因子(TCGF)的生长。羟甲基茯苓多糖100mg/kg.天经腹腔连续用药4天后,小鼠脾细胞受ConA刺激生成的TCGF量明显较对照组高,用药组小鼠TCGF的生成量较正常小鼠增加3.5倍。
③增加酸性非特异酯酶(ANAE)阳性淋巴细胞数。采取灌胃法将茯苓多糖配成250mg/kg/天、500mg/kg/天、1000mg/kg/天三种浓度进行试验,连续用药7天,第8天检测酸性非特异酯酶(ANAD)阳性淋巴细胞数、溶血空斑(PFC)、巨噬细胞吞噬等,同时进行了胸腺,脾脏和肿瘤重量的测定,结果证明茯苓多糖能增强M吞噬功能(P<0.01),增加ANAE阳性淋巴细胞数(P<0.05)。还能使小鼠脾脏抗体分泌细胞数明显增多(P<0.01),并具有抗胸腺萎缩及抗脾脏增大和抑制肿瘤生长的功能。
④增强T淋巴细胞的细胞毒性:茯苓多糖体能增强T淋巴细胞的细胞毒性作用,即增强细胞免疫反应,并因此而激活机体对肿瘤的免疫监督系统,这与其抗肿瘤活性密切相关。i.管内试验:用51Cr标记靶细胞,将培养5天的淋巴细胞与标记靶细胞以1∶1混合,用51Cr释放数做为靶细胞损伤的指标。据此来观察淋巴细胞的细胞毒性作用。试验时加入不同剂量的多糖体,观察对淋巴细胞的细胞毒性作用的影响。结果表明,茯苓多糖和羟乙基茯苓多糖在管内可使淋巴细胞的细胞毒性增强20-28倍,茯苓聚糖和羧甲基茯苓多糖可增强4-7倍。ii.体内试验:用CBA小鼠做试验,开始用P815瘤细胞作为淋巴细胞激活剂,使之致敏,并于不同天数腹腔注射各种茯苓多糖体。第10天将小鼠处死,取出脾细胞和肠系膜淋巴细胞(MLNC)。用51Cr标记的P815瘤细胞作为T淋巴细胞的细胞毒性的靶细胞,与已配好的脾细胞及MLNC以一定比例混合(1∶100),培养3小时,观察51Cr释放率。结果证明各种茯苓多糖体在体内均能增强T淋巴细胞的细胞毒性作用。此外,100μg/ml的羟甲基茯苓多糖对NK细胞活性有促进作用。
6.对血液系统的影响:①能使环磷酰胺所致大白鼠白细胞减少加速回升。②含水溶性小分子多糖的茯苓水提液能使离体健康人红细胞2,3-DPG水平上升约25%,并能有效地延缓温育过程中2,3-DPG的耗竭;静脉给药小鼠整体2,3-DPG水平显着上升。③茯苓水煎剂皮下注射给药和灌胃给药均可使小鼠血浆皮质酮明显升高。
7.对中枢神经系统的影响:茯苓煎剂按5-10g/kg腹腔注射,对预先给与咖啡因或未给与咖啡因的小鼠,均有镇静作用。茯苓与戊巴比妥钠的协同作用。茯苓煎剂 (10g/kg)未能明显延长戊巴比妥钠的麻醉时间;用40g/kg的剂量则使麻醉时间较对照组更显着延长,随着剂量的加大,镇静指数也随之增加。这种协同作用,可能是由于它们的中枢抑制作用所致,也可能是妨碍了戊巴比妥的分解与排泄而致麻醉时间延长。
(6)木香:
根油主含去氢木香内酯(dehydrocostuslactone),木香烯内酯(costunolide),含量达50%[1,2],还含木香萜醛(saussureal),4β-甲氧基去氢木香内酯(4β-methoxydehy-drocotuslactone)[2],木香内酯(costuslactone),二氢木香内酯(di-hydrocostuslactone)[3],α-环木香烯内酯(α-cyclocostunolide),β-环木香烯内酯,土木香内酯(alantolactone),异土木香内酯(isoalan-tollactone)[4],异去氢木香内酯(isodehydrocostuslacto ne),异中美菊素(isozaluzanin)C[5],12-甲氧基二氢去氢木香内酯(12-methoxydihydrodehydrocostuslactone),二氢木香烯内酯(dihydro-costunolide)[6],木香烯(costene),单紫杉烯(aplotaxene)[1],(E)9-异丙基-6-甲基-5,9-癸二烯-2-酮[(E)-9-isopropyl-6-methyl-5,9-decadien-2-one][7],(E)-6,10-二甲基-9-亚甲基-5-十一碳烯-2-酮[(E)-6,10-dimethyl-9-methyleneundec-5-en-2-one][8],对-聚伞花素(p-cymene),月桂烯(myrcene),β-榄香烯(β-elemene),柏木烯(cedrene),葎草烯(humulene),β-紫罗兰酮(β-ionone),芳樟醇(linalool),柏木醇(cedrol)[3],木香醇(costol),榄香醇(elemol)[9,10],白桦脂醇(etulin),β-谷甾醇(β-sitosterol),豆甾醇(stigmasterol)[9],森香酸(costic acid),棕榈酸(palmitic acid)和亚油酸(linoleic acid)[4]等。
根还含天冬氨酸(sapartic acid),谷氨酸(glutamic acid),甘氨酸(glycine),天冬酰胺(aspartic acid),谷氨酸(glutamic acid),甘氨酸(glycine),天冬酰胺(asparagine),瓜氨酸(citrulline),γ-氨基丁酸(γ-aminobutic acid)等20种氨基酸,胆胺(cholamine)[11],木香萜胺(saussureanine)A、B、C、D、E,左旋马尾松树脂醇-4-O-β-D-吡喃葡萄糖甙(massoniresinol-4-O-β-D-glucopyranoside),毛连菜甙B(picriside B),醒香甙(syringin)[12]等。理作用
木香功效:行气导滞生用,止泻痢宜煨用。芳香不宜久煎。①用于脾胃气滞所致的脘腹胀痛、食少呕吐,常配砂仁、陈皮同用。②用于肝胆气滞引起的胁痛,可配川楝、枳壳同用。③健脾消滞。可调胃肠滞气。治疗腹痛、腹泻、里急后重,可配人参、白术、砂仁、半夏、附子、赤茯芩等同用。
木香食疗作用:味辛、苦,性温;归脾、胃、肝、大肠经,芳香行散,可升可降。①行气止痛,用于脾胃气滞所致的脘腹胀痛、食少呕吐;②理气疏肝,用于肝胆气滞引起的胁痛; ③健脾消滞,可调胃肠滞气。治疗腹痛、腹泻、里急后重。
本品辛温香散,能升能降,通理三焦之气,尤其善行胃肠之气而止痛,兼有健脾消食之功,凡脾胃大肠气滞所致诸证均为常用之品。
木香对胃肠道有兴奋或抑制的双向作用。有促进消化液分泌、松弛气管平滑肌及抑制伤寒杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌及多种真菌的作用。有利尿及促进纤维蛋白溶解等作用:
1>.对呼吸系统的作用:豚鼠离体气管与肺灌流实验证明,木香水提液、醇提液、挥发油及总生物碱能对抗组胺与乙酰胆碱对气管与支气管的致痉作用。挥发油中所含
Claims (4)
1.一种对胃黏膜损伤有辅助保护作用软胶囊,其特征是包括有如下重量份的原料:沙棘油300-580重量份、党参提取物10-30重量份、五加皮提取物10-30重量份、白术提取物10-30重量份。
2.如权利要求1所述的对胃黏膜损伤有辅助保护作用软胶囊,其特征在于还包括有如下重量份的原料:茯苓提取物10-30重量份、木香提取物10-30重量份。
3.如权利要求1和2所述的对胃黏膜损伤有辅助保护作用软胶囊,其特征在于还包括有如下重量份的原料:山楂提取物10-30重量份、茶多酚1-3重量份。
4.如权利要求1至3所述的对胃黏膜损伤有辅助保护作用软胶囊及其制备方法,其特征在于,还包括如下步骤:
(1)原料制备
将党参、白术、木香、山楂、茯苓、五加皮分别进行精选,漂洗两次,淋去水分;在温度为60~80℃烘干1.5-2小时,使其水分为5-6%,粗粉碎后粒度为5-50mm,加水是物料的8倍,浸提2-8小时,提取2次;将两次过滤液合并,浓缩,在温度为60-80℃烘干1.5-2小时,使其含水分为5-6%;粉碎、过筛,粒度为0.1-0.5mm,为中药提取物细粉。
将茶多酚粉碎,粒度为0.1-0.5mm;
以沙棘种子、果肉、果渣、果汁漂浮物为原料,综合利用了各种制油材料。为了尽可能多地保留活性成份,本发明采用脂肪烃与酮的混合溶剂或单一脂肪烃溶剂进行浸取,以膜式蒸发脱溶,再将所得毛油于同一容器中在温度15~25℃的条件下进行脱胶、脱酸、脱蜡、然后再在低于65℃的条件下脱色、脱臭即得精制沙棘油。
(2)将沙棘油,党参、五加皮、白术、茯苓、木香、山楂等提取物和茶多酚按比例混合均匀;
(3)混合均匀后按0.6g/粒装软胶囊;
(4)灭菌装瓶、装箱。
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20130522 |