CN103086922A - 一种n-烷氧基-4-戊烯酰胺类化合物及其制备方法 - Google Patents

一种n-烷氧基-4-戊烯酰胺类化合物及其制备方法 Download PDF

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李洪启
邵超英
张股林
张学斌
钱海川
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Abstract

本发明涉及一种N-烷氧基-4-戊烯酰胺类化合物及其制备方法，其结构式如下：其中，R为H、C1-C6烃基、苄基或芳基；R'为H或C1-C4烃基。其制备是以4-戊烯酸类化合物为原料，先与草酰氯发生酰氯化反应，得到中间物酰氯类化合物；再与烷氧基胺盐酸盐发生酰胺化反应，得到产物N-烷氧基-4-戊烯酰胺类化合物。本发明制备方法简便，具有很大的结构可调性，成本低，对环境友好，可望产生良好的经济效益，所合成的N-烷氧基-4-戊烯酰胺化合物可以直接用于酰胺类药物应用和作为吡啶酮类药物的前驱体。

Description

一种N-烷氧基-4-戊烯酰胺类化合物及其制备方法
技术领域
本发明属于酰胺类化合物及其制备领域，特别涉及一种N-烷氧基-4-戊烯酰胺类化合物及其制备方法。
背景技术
有关酰胺类化合物的Wacker催化氧化反应已得到了广泛的研究，但是此类反应仅限于苄氧基与苯磺酰基N取代的杂环化反应，而非芳香性N-烷氧基酰胺与碳碳双键成环反应在现代有机化学反应中又受到诸多方面的限制。以往技术表明N-烷氧基-4-戊烯酰胺类化合物经过催化氧化可以用于合成3,6-二氢吡啶酮类化合物（例如可参阅下列文献合成：Timothy J.Donohoe,Cedric K.A.Callens,and Amber L.Thompson.TetheredAminohydroxylation(TA)Reaction ofAmides.Org.Lett.,2009,11(11),2305–2307）。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种N-烷氧基-4-戊烯酰胺类化合物及其制备方法，该方法反应简单，原料易得，所合成的N-烷氧基-4-戊烯酰胺化合物可以直接用于酰胺类药物应用和作为吡啶酮类药物的前驱体。
本发明的一种N-烷氧基-4-戊烯酰胺类化合物，所述N-烷氧基-4-戊烯酰胺类化合物结构式如下：
其中，R为H、C1-C6烃基、苄基或芳基；R'为H或C1-C4烃基。
所述N-烷氧基-4-戊烯酰胺类化合物为N-烷氧基-4-戊烯酰胺。
本发明的一种N-烷氧基-4-戊烯酰胺类化合物的制备方法，包括：
（1）将4-戊烯酸类化合物和二氯甲烷混合，降低温度到0~5℃，加入草酰氯，搅拌并滴加N，N-二甲基甲酰胺，继续搅拌并升至室温，减压蒸馏，再加入二氯甲烷，继续减压蒸馏得酰氯溶液；其中，4-戊烯酸类化合物、二氯甲烷和草酰氯的摩尔比为1:15~20:1.4~1.5；
（2）在0~5℃下向反应瓶中加入甲氧基胺盐酸盐，除去空气再加入无水二氯甲烷,在氮气保护下加入上述酰氯溶液，继续搅拌并加入三乙胺，0.5~1h后再升至室温搅拌，反应完成后将所得产物洗涤、干燥、浓缩、层析，即得N-烷氧基-4-戊烯酰胺类化合物；其中，甲氧基胺盐酸盐、无水二氯甲烷和三乙胺的摩尔比为11:10~12:2.5~2.6。
所述步骤（2）中的洗涤具体工艺为依次用二氯甲烷和水洗涤。
所述步骤（2）中的干燥具体工艺为用无水硫酸钠干燥。
所述步骤（2）中的层析具体工艺为用硅胶柱快速柱层析，其中，PE/EA=1:1。
本发明的合成路线为：
Figure BDA00002829638000021
R=H or alkyl
R′=H or alkyl
本发明从原料4-戊烯酸类化合物（1）出发，通过与草酰氯发生酰氯化反应，得到中间物（2）；再与烷氧基胺盐酸盐发生酰胺化反应，得到产物N-烷氧基-4-戊烯酰胺（3）。
用4-戊烯酸类化合物为原料与含有不同数目碳原子的烷氧基胺或烷氧基胺盐酸盐可以分别得到一系列N-烷氧基-4-戊烯酰胺类化合物。烷氧基胺上碳链的增长对此反应性质影响甚微，可以用如上反应步骤不经改进直接制得。4-戊烯酸中δ-H被碳原子或其他原子置换后同样适用于此反应。
有益效果
本发明制备方法简便，具有很大的结构可调性，成本低，对环境友好，可望产生良好的经济效益，所合成的N-烷氧基-4-戊烯酰胺化合物可以直接用于酰胺类药物应用和作为吡啶酮类药物的前驱体。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1
N-烷氧基-4-戊烯酰胺（R=H,R′＝CH3）的合成
（1）在25ml三口烧瓶中加入4-戊烯酸1.04ml(10mmol)和二氯甲烷8ml（125mmol），降低温度到0℃左右，慢慢加入草酰氯1.2ml(14mmol)，搅拌并滴加催化量的DMF（2-3滴）。继续搅拌并缓慢升至室温，整个搅拌反应过程为4h。减压蒸馏至液体极少后再加入5ml二氯甲烷（78mmol），继续减压蒸馏至液体极少。
（2）在0℃下向三口瓶中加入甲氧基胺盐酸盐9.3g(110mmol)，用高纯氮气置换3次。再加入无水二氯甲烷8ml（125mmol）,在氮气氛下慢慢加入第(1)步制得的酰氯(2)溶液。继续搅拌并加入三乙胺3.5ml(25mmol)。三乙胺滴加速度要十分缓慢，整个滴加过程约10min。在0℃下反应0.5h再升至室温搅拌反应2h。反应完成后依次用二氯甲烷和水洗。有机层用无水硫酸钠干燥。浓缩至干后，残余物用硅胶柱快速柱层析(PE/EA=1:1)，得到黄色油状物0.60g(46%)，FT-IR：νmax/cm-13187(N-H),3082(C=C-H),2977(C-H),2934(C-H),1661(C=O),1516,1441,1067,1268(O-C),990,919(-CH=CH2)。1H NMR(400MHz,THF)δ8.83(s,1H),5.79(dd,J=15.0,8.1Hz,1H),5.03(dd,J=24.4,13.7Hz,2H),3.73(s,3H),2.34(dt,J=76.0,38.1Hz,4H)。

Claims (6)

1.一种N-烷氧基-4-戊烯酰胺类化合物，其特征在于：所述N-烷氧基-4-戊烯酰胺类化合物结构式如下：
Figure FDA00002829637900011
其中，R为H、C1-C6烃基、苄基或芳基；R'为H或C1-C4烃基。
2.根据权利要求1所述的一种N-烷氧基-4-戊烯酰胺类化合物，其特征在于：所述N-烷氧基-4-戊烯酰胺类化合物为N-烷氧基-4-戊烯酰胺。
3.一种N-烷氧基-4-戊烯酰胺类化合物的制备方法，包括：
（1）将4-戊烯酸类化合物和二氯甲烷混合，降低温度到0~5℃，加入草酰氯，搅拌并滴加N，N-二甲基甲酰胺，继续搅拌并升至室温，减压蒸馏，再加入二氯甲烷，继续减压蒸馏得酰氯溶液；其中，4-戊烯酸类化合物、二氯甲烷和草酰氯的摩尔比为1:15~20:1.4~1.5；
（2）在0~5℃下向反应瓶中加入甲氧基胺盐酸盐，除去空气再加入无水二氯甲烷,在氮气保护下加入上述酰氯溶液，继续搅拌并加入三乙胺，0.5~1h后再升至室温搅拌，反应完成后将所得产物洗涤、干燥、浓缩、层析，即得N-烷氧基-4-戊烯酰胺类化合物；其中，甲氧基胺盐酸盐、无水二氯甲烷和三乙胺的摩尔比为11:10~12:2.5~2.6。
4.根据权利要求1所述的一种N-烷氧基-4-戊烯酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中的洗涤具体工艺为依次用二氯甲烷和水洗涤。
5.根据权利要求1所述的一种N-烷氧基-4-戊烯酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中的干燥具体工艺为用无水硫酸钠干燥。
6.根据权利要求1所述的一种N-烷氧基-4-戊烯酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中的层析具体工艺为用硅胶柱快速柱层析，其中，PE/EA=1:1。
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