CN103058826B - 1-羟基-3-羟甲基金刚烷的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种1-羟基-3-羟甲基金刚烷的合成方法，其包括步骤如下：1)先配制碱性水溶液，再加入高锰酸钾，然后分批次再加入1-金刚烷甲酸后得到反应液，将所述反应液缓慢升温，直到反应液变为棕色，然后在将反应液降温，在室温条件下加入浓酸，把反应液调成强酸性，再加入亚硫酸氢钠固体，过滤后将白色沉淀用水洗涤后，真空干燥得粗品1-羟基-3-金刚烷甲酸；2)将硼氢化钠和氯化锌在THF中反应生成硼氢化锌，再把所述粗品1-羟基-3-金刚烷甲酸溶解在THF中，经过一些步骤浓缩得最终产品。本发明采用一种全新的合成方法，在该方法中通过控制温度和后处理步骤来提高产品的产率。
Description
技术领域
本发明涉及金刚烷的合成方法，更具体的，本发明涉及一种1-羟基-3-羟甲基金刚烷的合成方法。
背景技术
1-羟基-3-羟甲基金刚烷的结构如下：
目前1-羟基-3-羟甲基金刚烷常用的合成方法为：高锰酸钾水溶液中，分批次再加入1-金刚烷甲酸后得到反应液，升温反应，然后降温在室温条件下加入浓酸，把反应液调成强酸性，再加入亚硫酸氢钠固体，过滤后将白色沉淀用水洗涤后，真空干燥得粗品1-羟基-3-金刚烷甲酸；
将硼氢化钠加入THF中，再把1-羟基-3-金刚烷甲酸缓慢加入到溶液内，加热，温度在30-35℃，反应完成后滴加氯化铵水溶液，淬灭未反应还原剂，减压蒸馏THF，然后加溶剂萃取反应液，合并有机相后，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得最终产品。
在这个技术中直接用硼氢化钠做还原剂，硼氢化钠还原羧酸效率不高，转化率很低，反应温度也相对比较高，原料反应不完全，给产品纯化增加了难度。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明目的在于克服或改善现有的问题，本发明提供了一种1-羟基-3-羟甲基金刚烷的合成方法。
为实现上述目的，本发明技术方案为：
一种1-羟基-3-羟甲基金刚烷的合成方法，其包括步骤如下：
1)先配制碱性水溶液，再加入高锰酸钾，然后分批次再加入1-金刚烷甲酸后得到反应液，将所述反应液缓慢升温，直到反应液变为棕色，然后再将反应液降温，在室温条件下加入浓酸，把反应液调成强酸性，再加入亚硫酸氢钠固体，过滤后将白色沉淀用水洗涤后，真空干燥得粗品1-羟基-3-金刚烷甲酸；
2)将硼氢化钠和氯化锌在THF中反应生成硼氢化锌，再把所述粗品1-羟基-3-金刚烷甲酸溶解在THF中，缓慢滴加入所述的硼氢化锌溶液内，控制温度在20℃以下，反应完成后滴加氯化铵水溶液，淬灭未反应还原剂，减压蒸馏THF，然后加溶剂萃取反应液，合并有机相后，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得最终产品。
本发明的另一方面，所述步骤一中，将所述反应液缓慢升温到70-85℃，温度过高或者过低，都影响反应液，直到反应液变为棕色，然后在将反应液降温到20-30℃。
本发明的另一方面，所述步骤一中所述亚硫酸氢钠的量为高锰酸钾的2.5倍质量。
本发明的另一方面，所述步骤一中所述碱性水溶液为2％氢氧化钾水溶液。
本发明的另一方面，所述高锰酸钾和1-金刚烷甲酸按重量比计算比例为1∶1.2。
本发明的另一方面，所述步骤二中所述硼氢化钠和氯化锌按重量比计算比例为1∶3.6。
本发明的另一方面，将所述粗产品用丙酮∶水用量比例9∶1进行重结晶。
本发明的有益效果为：
本发明提供采用一种全新的合成方法，在该方法中通过控制温度和后处理步骤来提高产品的产率，并进行选择硼氢化钠和氯化锌减少反应杂质和副反应，也提高产品的产率。提高了本发明合成方法的工业化生产。
具体实施方式
下面结合实例对本发明做详细的说明。
实施例1
本发明中1-羟基-3-羟甲基金刚烷的合成方法的步骤如下：
1)先配制2％氢氧化钾水溶液，在室温条件下，在氢氧化钾水溶液中加入40g高锰酸钾，然后分批次再加入1-金刚烷甲酸，所加入的量共有40g(0.22mol)，将上述反应液缓慢升温到70-85℃，直到反应液变为棕色，然后在将反应液降温到20-30℃；在室温条件下加入浓盐酸，把反应液调成强酸性。然后加入亚硫酸氢钠固体，直到二氧化锰固体反应完全。过滤，收集白色沉淀，用水洗涤三次，真空干燥，得粗品1-羟基-3-金刚烷甲酸36.2g，所得收率83.1％。m.p.198-199″，粗产品用丙酮∶水(9∶1)重结晶，得到26.4g产品(72.4％)m.p.202-203″
2)把15.3g(0.4mol)硼氢化钠和54.4g(0.4mol)氯化锌在THF中反应先生成硼氢化锌，再把26.4g1-羟基-3-金刚烷甲酸溶解在THF中，缓慢滴加入制好的硼氢化锌溶液内，控制温度在20℃以下，反应完成后，滴加氯化铵水溶液，淬灭未反应还原剂，减压蒸馏THF，然后加溶剂萃取反应液三次，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，得产品18.2g(0.1mol)，所得收率为82％。
对比实施例
同等条件下，比较直接用1)硼氢化钠做还原剂，所得收率为45％。2)硼氢化钠和氯化锌做还原剂，所得收率为82％。
至此己结合实施例对本发明进行了描述。熟悉本领域的人员应当理解，在不脱离本发明的范围和精神的情况下，可以容易地对所述实施例作出各种其它修改。因此，附属权利要求的范围并不限于上述说明，而是要广义地解释权利要求。
Claims (5)
1.一种1-羟基-3-羟甲基金刚烷的合成方法，其特征在于，其包括步骤如下：
1)先配制碱性水溶液，再加入高锰酸钾，然后分批次再加入1-金刚烷甲酸后得到反应液，将所述反应液缓慢升温，直到反应液变为棕色，然后再将反应液降温，在室温条件下加入浓酸，把反应液调成强酸性，再加入亚硫酸氢钠固体，过滤后将白色沉淀用水洗涤后，真空干燥得粗品1-羟基-3-金刚烷甲酸；
2)将硼氢化钠和氯化锌在THF中反应生成硼氢化锌，再把所述1-羟基-3-金刚烷甲酸溶解在THF中，缓慢滴加入所述的硼氢化锌溶液内，控制温度在20℃以下，反应完成后滴加氯化铵水溶液，淬灭未反应还原剂，减压蒸馏THF，然后加溶剂萃取反应液，合并有机相后，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得最终产品；
其中，所述步骤二中所述硼氢化钠和氯化锌按重量比计算比例为1∶3.6；
将所述粗产品用丙酮∶水用量比例9∶1进行重结晶。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤一中，将所述反应液缓慢升温到70-85℃，直到反应液变为棕色，然后在将反应液降温到20-30℃。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤一中所述亚硫酸氢钠的量为高锰酸钾的2.5倍质量。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤一中所述碱性水溶液为2％氢氧化钾水溶液。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述高锰酸钾和1-金刚烷甲酸按重量比计算比例为1∶1.2。
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6425753A (en) * | 1987-03-30 | 1989-01-27 | Idemitsu Kosan Co | Adamantane derivative |
| US6392104B1 (en) * | 1997-03-11 | 2002-05-21 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Adamantane derivatives and process for producing them |
| WO2006090244A1 (en) * | 2005-02-22 | 2006-08-31 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | New adamantane derivatives as dipeptidyl, peptidase iv inhibitors, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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2011
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6425753A (en) * | 1987-03-30 | 1989-01-27 | Idemitsu Kosan Co | Adamantane derivative |
| US6392104B1 (en) * | 1997-03-11 | 2002-05-21 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Adamantane derivatives and process for producing them |
| WO2006090244A1 (en) * | 2005-02-22 | 2006-08-31 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | New adamantane derivatives as dipeptidyl, peptidase iv inhibitors, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Interaction between an Amantadine Analogue and the Transmembrane Portion of the Influenza A M2 Protein in Liposomes Probed by 1H NMR Spectroscopy of the Ligand;Antonios Kolocouris et al.;《J. Med. Chem.》;20040828;第47卷(第20期);4975-4978 * |
| Investigation of the gas phase reactivity of the 1-adamantyl radical using a distonic radical anion approach;David G. Harman and Stephen J. Blanksby;《Organic & Biomolecular Chemistry》;20070919;第2007卷(第5期);3495-3503 * |
Also Published As
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