CN103055022A

CN103055022A - 一种地黄炮制方法及其在制备药物中的应用

Info

Publication number: CN103055022A
Application number: CN2013100088130A
Authority: CN
Inventors: 张为胜; 许翠萍; 郭美莹; 李诗标; 许竹梅
Original assignee: Jinan Kangzhong Pharmaceutical Research and Development Co Ltd
Current assignee: Jinan Sunnypharmacy Co ltd
Priority date: 2013-01-10
Filing date: 2013-01-10
Publication date: 2013-04-24
Anticipated expiration: 2033-01-10
Also published as: CN103055022B

Abstract

本发明涉及一种地黄炮制方法，特征在于鲜地黄冻干，本发明的地黄炮制方法，能较多的保留地黄的有效成分。用鲜地黄或冻干鲜地黄制备治疗癌性发热、习惯性便秘、脱发、老年性痴呆的药物疗效显著。

Description

一种地黄炮制方法及其在制备药物中的应用

技术领域

本发明涉及药品，特别涉及一种地黄炮制方法及其在制备药物中的应用，属医药技术领域。

背景技术

地黄为玄参科植物地黄(Rehmannia glutinosa Li-bosch)的新鲜或干燥块根。秋季采挖,除去芦头、须根及泥沙,鲜用,习称“鲜地黄”。将其缓缓烘焙至八成干,习称“生地黄”。取生地黄照酒炖法(《中国药典》2010年版附录ⅡD)炖至酒吸尽，取出，晾晒至外皮黏液稍干时；或照蒸法(《中国药典》2010年版附录ⅡD)蒸至黑润，取出，晒至约八成干时，切厚片或块，干燥，即得“熟地黄”。此3种地黄的药效功能各不相同，鲜地黄具有清热生津、凉血、止血之功效；生地黄具有清热凉血、养阴生津的作用；而熟地黄则具有滋阴补血、益精填髓的功能。

发明专利CN1059343C公开了一种鲜地黄片及其炮制方法，该方法在100℃以下干燥，解决了鲜地黄保存时间短、运输费用过高等技术问题，但主要有效成分梓醇仍然损失较大。

鲜地黄味甘苦、性大寒, 有清热生津、凉血、止血之功效，临床以鲜地黄治疗中耳炎、咽喉炎、关节炎、肝炎、鼻衄、吐血。经过长期的研究我们发现，冻干鲜地黄不仅解决了鲜地黄保存时间短、运输费用过高等技术问题，且冻干鲜地黄主要有效成分梓醇含量明显大于其他炮制方法的地黄。

经过长期的研究我们发现还发现鲜地黄或冻干鲜地黄制备的药品治疗癌性发热、习惯性便秘、脱发、老年性痴呆、脑血栓有较好的疗效。。

发明内容

本发明的目的就是为了解决现有技术中鲜地黄保存期短，加工过程有效成分损失大的缺陷，提供一种便于保存、运输方便而又不损失有效成分的炮制方法。

本发明的另一个目的是提供鲜地黄或冻干鲜地黄在制备药物中的新用途。鲜地黄或冻干鲜地黄在制备药物中的新用途是治疗癌性发热、习惯性便秘、脱发、老年性痴呆、脑血栓含有冻干鲜地黄。

本发明上述的鲜地黄或冻干鲜地黄在制备药物中的新用途是用鲜地黄或冻干鲜地黄治疗癌性发热、习惯性便秘、脱发、老年性痴呆、脑血栓。

本发明的一种地黄炮制方法，特征在于鲜地黄冻干。

本发明上述的一种地黄炮制方法冻干方法是：取鲜地黄用水洗净；切成薄片；装盘，装量为5-8Kg/㎡左右；冻结温度控制在-28～-32℃之间；达到控制温度后，立即开启真空泵抽真空至干燥室压力 50Pa 以下，然后启动加热开关，促进升华升；华的温度应控制在40℃以下；解析阶段的温度应控制在45℃以下，当物料温度与加热温度接近时干燥结束，得冻干鲜地黄。

本发明的鲜地黄或冻干鲜地黄在制备药物中的新用途，是鲜地黄或冻干鲜地黄制备治疗癌性发热、习惯性便秘、脱发、老年性痴呆、脑血栓药物中的新用途。

下面通过试验例说明本发明的有益之处。

一、地黄饮片和冻干鲜地黄梓醇含量比较

采用《中国药典》2010年版一部地黄项下梓醇含量测定方法，测定地黄饮片和冻干鲜地黄梓醇含量，比较二者的质量优劣。

1、制备地黄饮片和冻干鲜地黄

取鲜地黄洗净。①将鲜地黄切成薄片，置恒温烘箱中80℃以下烘干，得地黄饮片；②将鲜地黄切成小段；装盘，装量为5-8Kg/㎡左右；冻结温度控制在-30℃；达到控制温度后，立即开启真空泵抽真空至干燥室压力 50Pa 以下，然后启动加热开关，促进升华升；华的温度应控制在40℃以下；解析阶段的温度应控制在45℃以下，当物料温度与加热温度接近时干燥结束，得冻干鲜地黄。

2、地黄饮片和冻干鲜地黄梓醇含量测定结果见下表，表中数据可以看出冻干鲜地黄主要有效成分梓醇含量明显大于在100℃以下干燥的地黄，进而可以推断，冻干鲜地黄质量明显好于地黄饮片，其疗效明显高于在100℃以下干燥的地黄。

	梓醇含量( %)
		地黄饮片	1.6
冻干地黄	3.7

二、冻干鲜地黄制备的药物治疗癌性发热

1、一般资料：癌症患者30例，其中男性17例，女性13例;年龄在30-75岁之间。其中原发性肝癌6例，肺癌7例，胃癌7例，恶性淋巴瘤8例，乳腺癌2例。

2、临床症状: 全部病例发热均在37.3-38.5℃之间，并排除其它原因所致的发热。

3、治疗方法：服用本发明的冻干鲜地黄粉，每次9g，每日3次，1周为1个疗程。

4、治疗结果：服药1个疗程后，统计疗效，显效(体温降至37.2℃以下,并在停药1周内不再升高)19例,有效(降至37.2～37.5℃)10例,无效(服药期间体温未下降或用药期间体温下降而在观察期内又回升)1例,总有效率96.6%。有效病例中，体温降至正常最快者2小时，最慢者约2天，平均1.5天。

三、鲜地黄制备的药物治疗习惯性便秘

1、一般资料习惯性便秘患者治疗组 32 例，男 12 例，女 20 例;年龄50-75 岁，平均65.5 岁; 病程最短1 个月，最长 12 年，治疗前服大黄6例，服番泻叶8例，服麻仁丸8例，经常使用开塞露10例。

2、诊断标准 ①排便间隔时间延长，超过 72h，且排便因难; ②大便排出困难，一次排便在 20min 以上; ③平时需服用泻药或其他方法协助排便者; ④大便不能一次排尽或有堵塞感或便意不尽感; ⑤病程在1个月以上; ⑥除外器质性病变（如肿瘤、结肠息肉、克隆病、结肠炎等)所致肠道狭窄及由药物引起的便秘; ⑦发病年龄在 50 岁以上。

3、纳入标准①凡符合上述诊断标准者，均可纳入; ②知情且同意采用本疗法治疗者。

4、观察指标排便次数，排便通畅程度，疗效维持时间等。

5、治疗方法服用冻干地黄制备的片剂（每片相当于冻干地黄1g），每天12片，分3次服。在治疗期间均停用其他通便中、西药，7 天为 1 个疗程，近期治疗2个疗程结束后判定疗效，巩固治疗2个疗程后判定疗效，总疗程大约需要 1 个半月左右。停药 1 个月后观察便秘复发情况。

6、疗效结果痊愈（排便无不适，每日1次，排出软便，停药1周后大便仍通畅）8例，占25%，显效（服用1疗程后，大便次数恢复正常，粪便性状正常，排便通畅，无困难）10例，占,31.2%，有效（显效所列 3 项中达到 1-2 项者;）14例，占43.8%，无无效（服用 1 疗程后，症状无明显改善）病例。

四、冻干鲜地黄制备的药物治疗脱发

1、一般资料 10例脱发患者,其中男性6例,女性4例。发病年龄在20-50岁,平均年龄在32.26岁,其中年龄在21~30岁之间最多,达36例。本病的诊断参照《中药新药治疗临床研究指导原则》（1997年）,其中早期3例;中期2例;晚期5例。

2、治疗方法　所有患者均服冻干地黄制备的胶囊（每粒相当于冻干地黄1.5g），5粒/次, 2次/d。3个月为一个疗程,不同患者根据自身情况服用1-3个疗程。疗效评定依据《中药新药治疗临床研究指导原则》（1997年）。

3、结果临床治愈8例,好转2例,无无效3例,总有效率为100%。其中最长为3个疗程,最短为一个疗程。

五、冻干鲜地黄制备的药物治疗老年性痴呆

1、一般资料老年性痴呆患者35例,其中男20例,女115例;年龄60-80岁。对照组35例,男23例,女12例;

2、诊断标准符合美国国立神经病学、语言障碍和卒中—老年性痴呆和相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)中的“可能AD标准”及美国精神疾病学会精神障碍的诊断与统计手册第4次修订版(DSM-IV-R)中的AD诊断标准。

3、治疗方法采用冻干地黄制备的颗粒剂（每袋相当于冻干地黄50g），每日2次，每次1袋；3个月为1疗程；1个疗程后评定疗效。

4、疗效评定标准按1990年全国中医学会老年医学会、内科学会在北京全国老年痴呆专题学术会上修订的疗效评定标准评定。治愈:自觉症状完全消失,神志意识清楚,定向健全,回答问题正确,反应灵敏,生活自理,能参加社会活动,随访3年内未见复发;显效:主要症状基本消失,神志清醒,定向健全,回答问题基本正确,反应较为灵敏,生活自理,能进行一般社会活动;有效:主要精神症状有所减弱或部分消失,生活自理,回答问题基本正确,但反应迟钝,智力与人格仍有部分障碍;无效:主要症状无改变或病情有发展,生活不能自理,回答问题不正确,神志痴呆。

5、治疗结果治愈12例(34.28%),显效16例(45.71%),有效4例(11.43%),无效3例(8.57%),总有效率91.43%。

六、冻干鲜地黄制备的药物治疗脑血栓临床研究

1、一般资料　

60例患者均符合脑血栓的诊断标准：①发病年龄较高；②有动脉硬化及高血压史；③发病前多有短暂性脑缺血发作；④安静休息时发病较多，常在睡醒后出现症状；⑤症状多在几小时或更长时间内逐渐加重；⑥多数患者意识清楚，而偏瘫、失语等神经系统症状和体征明显。将60例患者随机分为2组，治疗组（30例）采用中西医结合治疗，对照组（30例）采用西医治疗。2组年龄、性别、既往史、并发症、用药前神经功能缺损评分等临床资料经统计学处理差异无显著，有可比性。

2、治疗方法

对照组：急性期予右旋糖酐40葡萄糖注射液500mL静脉滴注，参麦注射液40mL加入5%葡萄糖注射液250mL中静脉滴注，胞二磷胆碱注射液0.5g加入5%葡萄糖注射液250mL中静脉滴注（糖尿患者5%葡萄糖改用生理盐水），每日1次，15d为1个疗程。

治疗组：在对照组治疗的基础上加服本发明的片剂。

3、疗效评定标准治愈：临床症状、体征基本消失，生活自理，语言恢复；显效：临床症状、体征基本消失或明显好转，肌力提高1-3级，语言恢复，生活能力部分恢复；有效：肌力提高1级，语言明显好转；无效：肌力提高不到1级，症状、体征无变化。

4、结果经1-6个疗程治疗，治疗组治愈13例，显效11例，有效4例，无效2例，总有效率93.3%，经统计学处理，疗效明显优于对照组，见表1。

表1 两组治疗前后临床疗效比较

组别	n	治愈	显效	有效	无效	总有效（%
							治疗组	30	13	11	4	2	93.3
对照组	30	9	7	2	12	60.0

具体实施方式

一种地黄炮制方法，特征在于冻干。

本发明的鲜地黄或冻干鲜地黄在制备药物中的新用途，是鲜地黄或冻干鲜地黄制备治疗癌性发热、习惯性便秘、脱发、老年性痴呆药物中的新用途。

实施例1

取新鲜地黄，洗净去杂，切成长度 5cm的地黄段；将地黄段装盘，装量为4Kg/㎡左右；冻结温度控制在-28℃；达到控制温度后，立即开启真空泵抽真空至干燥室压力 50Pa 以下，然后启动加热开关，促进升华升；华的温度应控制在40℃以下；解析阶段的温度应控制在45℃以下。制得冻干地黄。

实施例2

取新鲜地黄，洗净去杂，切成长度 3cm的地黄段；将地黄段装盘，装量为8Kg/㎡；冻结温度控制在-32℃之间；达到控制温度后，立即开启真空泵抽真空至干燥室压力 50Pa 以下，然后启动加热开关，促进升华升；华的温度应控制在40℃以下；解析阶段的温度应控制在45℃以下。制得冻干地黄。

取冻干地黄，粉碎，过80目筛，水泛为丸，用于癌性发热，每服10g，水送下，每天3次，7天治愈。

实施例3

采用ZG-100㎡型真空冷冻干燥机。选取新鲜地黄，洗净去杂，切成长度 2cm的地黄段，装盘，装盘重量为7kg/㎡左右,逐渐降温2小时后至-28℃进行预冻；然后抽真空至系统绝对压力40Pa，开始加热升温至35℃，升华干燥15个小时；再保持物料温度 35℃，当物料温度与加热温度接近时干燥结束，得冻干地黄。

取冻干地黄粉碎至粗粉，加入4倍量水，在20℃搅拌提取4小时，共2次，合并提取液，过滤，离心，离心液装入冻干箱，冻干。得冻干地黄提取物。

领取白术1kg，人参0.5 kg，用水提取2次，第一次加8倍量水，提取1.5小时，第二次加6倍量水提取1小时，合并提取液，过滤，浓缩，干燥，得白术、人参提取物，加入冻干地黄提取物300g，混匀，淀粉浆制粒，干燥，整粒，加入滑石粉适量，压片，用于习惯性便秘，每天12片，分3次服。

实施例4

取实施例3制得的冻干地黄提取物，加入适量糊精，制粒，减压真空干燥，整粒，分装为10g/袋，得冻干地黄颗粒剂，脱发患者口服，每天2袋（相当于冻干地黄50g），分2次服，3个月为一个疗程。

实施例5

取冻干地黄粉碎至粗粉，加入6倍量水，在20℃搅拌提取4小时，共2次，合并提取液，过滤，离心，离心液装入冻干箱，冻干。得冻干地黄提取物。

领取何首乌1kg，当归1kg，人参0.5 kg，马齿苋2kg，用水提取2次，第一次加8倍量水，提取1.5小时，第二次加6倍量水提取1小时，合并提取液，过滤，浓缩，干燥，得白术、人参提取物，加入冻干地黄提取物300g，混匀，淀粉浆制粒，干燥，整粒，加入滑石粉适量，压片，用于老年性痴呆患者，每天12片，分3次服，3个月为1疗程。

实施例6

取实施例3制得的冻干地黄提取物，加入适量甲基纤维素，制粒，减压真空干燥，整粒，装入胶囊，得冻干地黄胶囊，老年性痴呆患者口服，每天15粒（相当于冻干地黄15g），分3次服。

实施例7

取实施例1制得的冻干地黄，粉碎，加入适量微分硅胶，制丸，减压真空干燥，分装为10g/袋，习惯性便秘患者口服，每天2袋，分2次服。

实施例8

采用ZG-100㎡型真空冷冻干燥机，选取新鲜地黄，洗净去杂，切成长度 10cm的地黄段，装盘，逐渐降温2小时后至-30℃进行预冻；然后抽真空至系统绝对压力50Pa开始加热升温至40℃，升华干燥18个小时；再保持物料温度在45℃，使含水量达到2%以下后出料。得冻干地黄。

冻干鲜地黄1000g、黑豆500g，用水提取2次，第一次加10倍量水，提取1小时，第二次加6倍量水提取1小时，合并提取液，过滤，浓缩，干燥，粉碎，加入糊精，制粒，干燥，整粒，得颗粒剂，用于治疗脱发症，每天30g，分2次服。

实施例9

取鲜地黄，粉碎，榨汁，加入适量糊精，制粒，减压真空干燥，整粒，分装为10g/袋，得冻干地黄颗粒剂，治疗癌性发热、习惯性便秘、脱发、老年性痴呆，每天2袋（相当于冻干地黄50g），分2次服。

实施例10

取鲜地黄，粉碎，榨汁，冻干。得冻干地黄汁。

领取何首乌1kg，当归1kg，人参0.5 kg，马齿苋2kg，用水提取2次，第一次加8倍量水，提取1.5小时，第二次加6倍量水提取1小时，合并提取液，过滤，浓缩，干燥，得白术、人参提取物，加入冻干地黄汁300g，混匀，淀粉浆制粒，干燥，整粒，加入滑石粉适量，压片，用于老年性痴呆患者，每天12片，分3次服，3个月为1疗程。

Claims

1.一种地黄炮制方法，特征在于鲜地黄冻干。

2.根据权利要求1的一种地黄炮制，特征在于取鲜地黄用水洗净；切成薄片；装盘，装量为5-8Kg/㎡左右；冻结温度控制在-28～-32℃之间；达到控制温度后，立即开启真空泵抽真空至干燥室压力 50Pa 以下，然后启动加热开关，促进升华升；华的温度应控制在40℃以下；解析阶段的温度应控制在45℃以下，当物料温度与加热温度接近时干燥结束，得冻干鲜地黄。

3.鲜地黄或冻干鲜地黄在制备药物中的新用途，特征在于制备治疗癌性发热、习惯性便秘、脱发、老年性痴呆、脑血栓的药物含有鲜地黄或冻干鲜地黄。

4.根据权利要求3的鲜地黄或冻干鲜地黄在制备药物中的新用途，特征在于鲜地黄或冻干鲜地黄治疗癌性发热、习惯性便秘、脱发、老年性痴呆、脑血栓。