CN103053897B - 一种人参多糖咀嚼片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种人参多糖咀嚼片及其制备方法。本发明人参多糖咀嚼片采用人参多糖提取物经过现代制剂技术制备而成，经动物功能和人体试食试验证明，具有免疫调节的保健功能。

Description

一种人参多糖咀嚼片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于人参多糖咀嚼片及其制备方法，属于保健食品制造领域。

背景技术

世界卫生组织宣称：“21世纪人类最大的疾病是生活方式的疾病。”时代的节奏越来越快，社会压力越来越大，人们越来越感到疲惫，体质越来越差，免疫力低下人数呈几何级数迅速上升，调查显示：越来越多的人陷入了免疫力不足的麻烦之中。有30%的人因为工作压力大处于亚健康状态，经常得病，免疫力急速下降，社会医疗开支窜升。人类对自身生活品质的关怀使免疫力越来越受到重视。

免疫力底下是特别常见的问题，在工业国家中有10%以上的病人反复受到折磨。因经常患病，加重了机体的消耗，所以一般有体质虚弱、营养不良、精神萎靡、疲乏无力、食欲降低、睡眠障碍等表现，生病、打针吃药便成了家常便饭。每次生病都要很长时间才能恢复，而且常常反复发作。长此以往会导致身体和智力发育不良，还易诱发重大疾病。

人参多糖是从中药人参中提取的高分子多糖，主要由半乳糖、半乳糖醛酸、阿拉伯糖和鼠李糖等单糖构成。药理实验证明：人参多糖对免疫功能有刺激作用，对正常机体和荷瘤机体的免疫功能都有显著增强作用, 主要通过刺激机体各种免疫活性细胞的成熟、分化和繁殖, 使机体免疫系统恢复平衡, 发挥机体自身的防御功能。在免疫器官水平上，人参多糖能够促进脾脏和胸腺重量的增加。在细胞水平上，人参多糖对于特异性细胞具有明显的促进作用，它可以单独或协同有丝分裂原促进淋巴细胞的增殖转化，并且提高T和B淋巴细胞的免疫活性（细胞免疫及体液免疫）；增强非特异性免疫系统功能。毒理实验证实其无毒副作用，可以作为一种保健食品开发和应用。

在药品生产过程中，人参提取的主要成分多为不同浓度的乙醇提取得到的人参皂苷类成分，人参多糖类成分留在药渣中被弃去，造成较大浪费；人参多糖在药物制备领域多制成人参多糖注射液，但是人参多糖注射液制备工艺复杂，需要反复醇沉、过虑离心、冻融离心、多次除杂蛋白、离心、低温干燥才能制得高纯度的人参多糖，所以成本很高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种人参多糖咀嚼片及其制备方法。

本发明人参多糖咀嚼片是有如下原辅料制成：

人参多糖提取物200-400 乳糖400-700 甘露醇50-150 硬脂酸镁3-8 香精0.5-2。

优选为：

人参多糖提取物200 乳糖700 甘露醇50 硬脂酸镁8 香精0.5。

或者优选为：

人参多糖提取物400 乳糖700 甘露醇150 硬脂酸镁3 香精2。

或者优选为：

人参多糖提取物300 乳糖550 甘露醇100 硬脂酸镁5.5香精1.3。

或者优选为：

人参多糖提取物300 乳糖500 甘露醇100 硬脂酸镁5香精1。

或者优选为：

人参多糖提取物250 乳糖600 甘露醇80 硬脂酸镁4香精0.8。

或者优选为：

人参多糖提取物400 乳糖500 甘露醇100 硬脂酸镁5香精1。

本发明所使用的关键原料人参多糖提取物是经过如下步骤制成的：

a、人参乙醇提取后的药渣，挥干溶剂，用水提取两次，合并水提液，浓缩，得水提浸膏；

b、水提浸膏加乙醇至乙醇浓度为20-40%，静置，弃去沉淀，保留上清液，浓缩，得人参多糖浓缩液；

c、人参多糖浓缩液加乙醇至乙醇浓度为70-90%，静置分离，沉淀干燥，粉碎，即得人参多糖提取物。

优选为：

a、人参乙醇提取后的药渣，挥干溶剂，用水提取两次，合并水提液，浓缩，得水提浸膏；

b、水提浸膏加乙醇至乙醇浓度为30%，静置，弃去沉淀，保留上清液，浓缩，得人参多糖浓缩液；

c、人参多糖浓缩液加乙醇至乙醇浓度为80%，静置分离，沉淀干燥，粉碎，即得人参多糖提取物。

本发明“人参乙醇提取后的药渣”就是指在工业生产过程中，不同浓度乙醇提取以后所废弃的人参中药残渣。

本发明的另一个目的是提供一种人参多糖咀嚼片的制备方法，本发明所述人参多糖咀嚼片是由下列步骤制成：

a、取人参多糖提取物、乳糖、甘露醇、硬脂酸镁，分别粉碎，烘干备用；

b、按比例称取人参多糖提取物、乳糖、甘露醇、香精，充分混合均匀，加入硬脂酸镁，混匀，压片。

本发明具有以下特点和优势：

1、原料的综合利用

本发明采用制药过程中人参经乙醇提取后的残渣进行提取的到人参多糖提取物。在制药过程中，剩下药渣含有大量人参多糖，不加以利用，对人参造成很大的浪费，不利于人参资源的保护和利用。本发明解决了人参综合利用的问题，使制药过程中，提取人参皂苷类成分后的残渣将得到综合利用，创造更多的价值。

2、制剂研发

目前参类在零售终端的主要商品形式是人参切片，该类产品技术含量低，外观不够吸引人，保值期短，产品附加值低，且部分人群不能接受入口较重的参味，服用不方便。本发明人参多糖咀嚼片由于加入了香精，改善了口感，几乎无参味，外观美观，产品附加值高，服用方便。

3、成本

目前人参多糖主要是制成人参多糖注射液，作为药品使用。但人参多糖注射液制备步骤十分繁琐，多糖需要多部精制，得率低（约1.43%），因此成本很高。而本发明人参多糖咀嚼片制备原料无需精制，生产成本低，并且可以对资源进行综合利用，更适合可持续的发展，具有较高的社会效益。

4、信任度

早在战国时代，良医扁鹊对人参药性和疗效已有了解；秦汉时代的《神农本草经》还将其列为药中上品。相对于灵芝类、蜂类等提高免疫力的保健食品，其疗效确切，使用历史更悠久，药理药效的现代研究更能进一步证实其保健功能，更符合现代亚健康人群的需求。

工艺及原辅料配比优选过程：

1、提取方案的确定：

影响提取效果的因素包括，提取时间，提取次数，加水量。本实验设计四因素三水平正交实验，以人参多糖含量为指标，优化提取方案。方案设计表见表1，实验安排表见表2，结果分析表见表3和4。

取人参乙醇提取后的残渣9份，每份20g，先加水100ml浸泡2h，平衡后再按正交实验设计表进行实验，每份提取液均定容至1000ml，采用硫酸-蒽酮法测定吸光度值，并计算含量。

表1 正交实验设计表

	提取时间(min)	加水量(倍)	提取次数	空白
					1	30	4	1	1
2	60	8	2	2
					3	120	12	3	3

表2 实验安排表

序列	提取时间(min)	加水量(倍)	提取次数	空白
					1	30	4	1	1
2	30	8	2	2
					3	30	12	3	3
4	60	4	2	3
					5	60	8	3	1
6	60	12	1	2
					7	120	4	3	2
8	120	8	1	3
					9	120	12	2	1

表3 实验结果直观分析表

试验编号	提取时间	加水量	提取次数	空白	结果
						1	30	4	1	1	4.301
2	30	8	2	2	5.539
						3	30	12	3	3	5.350
4	60	4	2	3	7.198
						5	60	8	3	1	7.329
6	60	12	1	2	6.121
						7	120	4	3	2	8.089
8	120	8	1	3	6.793
						9	120	12	2	1	7.925
均值1	5.063	6.529	5.738	6.518
						均值2	6.883	6.554	6.887	6.583
均值3	7.602	6.465	6.923	6.447
						级差	2.539	0.089	1.185	0.136

表4 实验结果方差分析表

因素	偏差平方和	自由度	F比	F临界值	显著性
						提取时间	10.274	2	366.929	19	*
加水量	0.012	2	0.429	19
						提取次数	2.274	2	97.286	19	*
误差	0.03	2

正交试验结果表明 影响因素最为显著的是提取时间和提取次数。提取时间120min，含量明显高于其它水平。提取2次和3次没差异，但提取1次含量较低。加水量无显著影响，但加入8倍量略高于其它水平。因此工艺定为：提取两次，每次加8倍量水，每次提取120分钟。

验证实验：取药材3份，每份20g，先加水100ml浸泡2h,平衡后再加水160ml，提取2次，每次提取120min，按样品测定法测定吸光度值，并计算含量。结果见表5

表5 验证实验结果表

试验编号	浓度（μg/ml）
		1	7.859
2	7.761
		3	7.925

验证试验结果与正交结果基本一致，故该方案合理可行。因此优选的提取方案：提取两次，每次加8倍量水，每次提取120分钟。

2、除杂工艺考察

提取液中的多糖分子量分布很广，分子量不同，溶解度也不同，在人体的吸收状况也不同。一般来说，分子量在百万以上的，溶解度比较差，吸收差，也无法做成制剂。因此，首先必须除掉这类物质。分子量相对较小的多糖及低聚糖在低浓度醇中能溶解，在高浓度醇中则不溶。因此用分级醇沉办法来纯化多糖。

取按照优选方案提取的样品100ml，4份，分别加入乙醇，使含醇量达到10%，20%，30%，40%。静置分离，弃去沉淀，取上清液，继续加乙醇，使含醇量达90%，放置过夜，收集沉淀，沉淀挥干乙醇后，放入100ml水中，考察沉淀的复溶性。结果见表6.

表6 除杂工艺考察

试验编号	含醇量	复溶性
			1	10%	特别差，溶液非常浑浊
2	20%	差，溶液稍显浑浊
			3	30%	较好，溶液澄清
4	40%	差，溶液稍显浑浊

分级醇沉是除掉大分子物质的最快捷最简便的方法，从结果来看，10%的乙醇，几乎不能除掉大分子物质，复溶后的溶液澄清度特别浑浊，20%和40%，可以除去部分大分子物质，复溶后的溶液澄清度稍显浑浊。而30%的乙醇可以除掉大分子物质，得到的多糖复溶性好。因此，优选采用30%乙醇来除掉大分子物质。

3、纯化工艺考察

乙醇沉淀后的人参多糖浓缩液，主要包含多糖、低聚糖及其他小分子物质。为了进一步提高多糖纯度，减小服用量，必须进一步纯化多糖。该实验还是采用不同浓度醇沉的办法，分别考察不同醇沉后，多糖的含量。

取30%乙醇沉淀后的人参多糖浓缩液作为供试液。取供试液20ml，分别加入乙醇，使含醇量分别到60%、70%、80%、90%。 取沉淀，加适量水溶解，照含量测定法，测定多糖的含量。结果数据见下表，表7。

表7 纯化工艺结果表

试验编号	含醇量（%）	浓度（μg/ml）
			1	60	0.186
2	70	0.198
			3	80	0.232
4	90	0.233

试验结果表明，80%乙醇就几乎可以将所有的糖类物质沉淀出来。90%乙醇浓度不能明显增加多糖的含量。因此，采用80%乙醇沉淀来进一步精制多糖。因此纯化工艺定为：先用30%乙醇除去大分子杂质，再用80%乙醇沉淀多糖。

4、辅料用量及配比考察

将干燥粉碎后的人参多糖（过80目筛），与辅料混合，采用直接压片工艺。常用的辅料包括乳糖、甘露醇等。结果见下表8

表8 辅料配比考察表

方案	药粉:甘露醇:乳糖	硬度	脆碎度	口感评判意见
					1	1: 0: 0	太硬	合格	药味重
2	1: 1: 0	适中	合共	太甜，无药味
					3	1: 0.8: 0	适中	合格	太甜，无药味
4	0.8: 0.8: 0.4	适中	合格	太甜，无药味
					5	0.8: 0.4: 0.8	适中	合格	太甜，无药味
7	0.8: 0.2: 1.0	适中	合格	甜度适中，无药味

多糖粉直接压片，脆碎度良好，但药片过硬，嚼之费劲，也不太化渣，口腔中有残留，粘牙。加入甘露醇有助于改善口感，甘露醇比例越大，口感越好，减小粘牙的感觉。但相应的，脆碎度增加，药片硬度减小。在1:1时，得到较为理想的药片。但由于甘露醇甜度较大，广大用户难以适应，因此加入乳糖来降低甜度。降低甘露醇含量，增加乳糖比例，能明显降低药片甜度，使其易于接受。药粉：甘露醇：乳糖在0.8: 0.2:1.0时，评判意见最佳。最后加入0.1%的香精，赋予药片各种口味，提升口感，更易接受。

在小试压片过程中，发现有涩冲现象，不仅磨损冲头，也导致药片重量差异较大。因此加入一定量的硬脂酸镁，保证压片顺利进行。

取混合好的粉末100g，分别加入硬脂酸镁0.1%、0.3%、0.5%，混合均匀后压片，记录压片时的状态及片重，计算片重差异，结果见表9。

表9 硬脂酸镁用量考察

序号	硬脂酸镁用量（%）	压片时状态	平均片重(g)	装量差异（%）
					1	0.1	涩冲	1.0321	-7.14～7.75
2	0.3	稍显涩冲	1.0310	-4.81～5.31
					3	0.5	无涩冲	1.0298	-2.06～1.84

由上表可见，当硬脂酸镁加入量为粉末的0.5%时，即可达到片重稳定，且不影响压片的目的，故确定为在压片前加入粉末0.5%重量的硬脂酸镁。

放大工艺比较：

小试时由于原辅料的混合为手工研磨混合，而在中试或者大生产上，目前已普遍使用搅机进行混合，为使得到的工艺更加合理，增加工艺的生产可行性，依据小试得到的工艺，按小试的配比取原辅料，置搅拌机中混合后，直接压片，以验证工艺可行性。

称取取人参多糖400g，乳糖500g，甘露醇100g，硬脂酸镁5g，香精1g，平行三份，依次置搅拌机中，混合30分钟，混匀，直接压片，1g/片，分别记录片重差异，结果如下表10。

表10验证工艺数据

名称	单位	1	2	3
					理论片重	g/片	1	1	1
理论成品量	片	1006	1006	1006
					实际成品量	片	988	979	972
成品率	%	98.2	97.3	96.6

由放大工艺，可得优选原辅料重量比例：人参多糖提取物400 乳糖500 甘露醇100硬脂酸镁5香精1。

中试：

按得到的配方比例，取配方的10倍量，按照确定的工艺进行压片，以验证工艺的可行性，结果见表11：

表11三批中试生产结果

	单位	20110801	20110802	20110803
					理论装量	g/片	1	1	1
理论成品量	片	10006	10006	10006
					实际成品量	片	9836	9776	9806
成品率	%	98.3	97.7	98.0

三批中试，样品收率均高于95%，证明工艺可行。

具体实施方式

下述实施例用于举例说明本发明人参多糖提取物及人参多糖咀嚼片的制备，但其不能对本发明的范围构成任何限制。

实施例1

人参多糖提取物制备：

a、人参乙醇提取后的药渣，挥干溶剂，称重为10kg，用60kg水提取两次，合并水提液，浓缩，得水提浸膏2.63kg ；

b、水提浸膏加乙醇至乙醇浓度为20%，静置，弃去沉淀，保留上清液，浓缩，得人参多糖浓缩物1.97kg；

c、人参多糖浓缩液加乙醇至乙醇浓度为90%，静置分离，沉淀干燥，粉碎，即得人参多糖提取物1.14kg。

实施例2

人参多糖提取物制备：

a、人参乙醇提取后的药渣，挥干溶剂，称重为10kg，用100kg水提取两次，合并水提液，浓缩，得水提浸膏2.91kg；

b、水提浸膏加乙醇至乙醇浓度为40%，静置，弃去沉淀，保留上清液，浓缩，得人参多糖浓缩物1.57kg；

c、人参多糖浓缩液加乙醇至乙醇浓度为70%，静置分离，沉淀干燥，粉碎，即得人参多糖提取物0.73kg。

实施例3

人参多糖提取物制备：

a、人参乙醇提取后的药渣，挥干溶剂，称重为10kg，用80kg水提取两次，合并水提液，浓缩，得水提浸膏2.81kg；

b、水提浸膏加乙醇至乙醇浓度为30%，静置，弃去沉淀，保留上清液，浓缩，得人参多糖浓缩物1.64kg；

c、人参多糖浓缩液加乙醇至乙醇浓度为80%，静置分离，沉淀干燥，粉碎，即得人参多糖提取物0.84kg。

实施例4

人参多糖咀嚼片的制备：

a、称取人参多糖提取物(按照实施例3的方法制备)、乳糖、甘露醇、硬脂酸镁，分别粉碎，烘干备用；

b、按比例称取人参多糖提取物2000g、乳糖7000g、甘露醇500g、香精5g，充分混合均匀，加入硬脂酸镁80g，混匀，压片得成品9113片。

实施例5

人参多糖咀嚼片的制备：

a、称取人参多糖提取物(按照实施例2的方法制备)、乳糖、甘露醇、硬脂酸镁，分别粉碎，烘干备用；

b、按比例称取人参多糖提取物4000g、乳糖7000g、甘露醇1500g、香精20g，充分混合均匀，加入硬脂酸镁30g，混匀，压片得成品12037片。

实施例6

人参多糖咀嚼片的制备：

a、称取人参多糖提取物(按照实施例1的方法制备)、乳糖、甘露醇、硬脂酸镁，分别粉碎，烘干备用；

b、按比例称取人参多糖提取物3000g、乳糖5500g、甘露醇1000g、香精13g，充分混合均匀，加入硬脂酸镁55g，混匀，压片得成品9188片。

实施例7

人参多糖咀嚼片的制备：

a、称取人参多糖提取物(按照实施例3的方法制备)、乳糖、甘露醇、硬脂酸镁，分别粉碎，烘干备用；

b、按比例称取人参多糖提取物3000g、乳糖5000g、甘露醇1000g、香精10g，充分混合均匀，加入硬脂酸镁50g，混匀，压片得成品8701片。

实施例8

人参多糖咀嚼片的制备：

a、称取人参多糖提取物(按照实施例2的方法制备)、乳糖、甘露醇、硬脂酸镁粉碎，烘干备用；

b、按比例称取人参多糖提取物2500g、乳糖6000g、甘露醇800g、香精8g，充分混合均匀，加入硬脂酸镁40g，混匀，压片得成品9065片。

实施例9

人参多糖咀嚼片的制备：

a、称取人参多糖提取物(按照实施例1的方法制备)、乳糖、甘露醇、硬脂酸镁，分别粉碎，烘干备用；

b、按比例称取人参多糖提取物4000g、乳糖5000g、甘露醇1000g、香精10g，充分混合均匀，加入硬脂酸镁50g，混匀，压片得成品9660片。

Claims (8)

1.一种人参多糖咀嚼片，其特征在于是由如下重量份比例的原辅料制成的：

人参多糖提取物200-400 乳糖400-700 甘露醇50-150 硬脂酸镁3-8 香精0.5-2

所述人参多糖提取物是经过如下步骤制成的：

a、人参乙醇提取后的药渣，挥干溶剂，用水提取两次，合并水提液，浓缩，得水提浸膏；

b、水提浸膏加乙醇至乙醇浓度为30%，静置，弃去沉淀，保留上清液，浓缩，得人参多糖浓缩液；

c、人参多糖浓缩液加乙醇至乙醇浓度为80%，静置分离，沉淀干燥，粉碎，即得人参多糖提取物。

2.根据权利要求1所述的人参多糖咀嚼片，其原辅料的重量份比例为：

人参多糖提取物200 乳糖700 甘露醇50 硬脂酸镁8 香精0.5。

3.根据权利要求1所述的人参多糖咀嚼片，其原料药的重量份比例为：

人参多糖提取物400 乳糖700 甘露醇150 硬脂酸镁3 香精2。

4.根据权利要求1所述的人参多糖咀嚼片，其原料药的重量份比例为：

人参多糖提取物300 乳糖550 甘露醇100 硬脂酸镁5.5香精1.3。

5.根据权利要求1所述的人参多糖咀嚼片，其原料药的重量份比例为：

人参多糖提取物300 乳糖500 甘露醇100 硬脂酸镁5香精1。

6.根据权利要求1所述的人参多糖咀嚼片，其原料药的重量份比例为：

人参多糖提取物250 乳糖600 甘露醇80 硬脂酸镁4香精0.8。

7.根据权利要求1所述的人参多糖咀嚼片，其原料药的重量份比例为：

人参多糖提取物400 乳糖500 甘露醇100 硬脂酸镁5香精1。

8.根据权利要求1-7任一项所述人参多糖咀嚼片的制备方法，其特征在于是由下列步骤制成：

a、取人参多糖提取物、乳糖、甘露醇、硬脂酸镁，分别粉碎，烘干备用；

b、按比例称取人参多糖提取物、乳糖、甘露醇、香精，充分混合均匀，加入硬脂酸镁，混匀，压片。