CN103044354A - 以臭氧为氧化剂制备医药级dm的生产方法 - Google Patents

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周浩
张立明
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Abstract

本发明公开了一种以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法。制备步骤为：以水和橡胶促进剂M按重量比为1～20:1加入反应釜，再加入一元碱，反应得到M的盐溶液；过滤溶液，加入到装有催化剂的氧化釜中搅拌，通入臭氧气体反应，停止反应，抽滤、水洗、过滤、干燥得到DM产品。本发明采用环保性氧化剂，臭氧无毒无害，反应后无废气，绿色环保无污染；操作简单易行，反应过程温和，安全系数高；反应的废液所含废物少且单一，容易处理，降低了处理成本；得到的DM熔点高、收率高，DM的收率达到99%以上。

Description

以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法
技术领域
本发明涉及一种制备二硫化二苯并噻唑（DM）的方法，主要涉及以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法。
背景技术
医药级DM（二硫化二苯并噻唑）是生产医药中间体—AE活性酯（2-甲氧亚氨基-2-（2-氨基-4-噻唑基）-（z）-硫代乙酸苯胼噻唑基）产品的原料，AE活性酯产品是生产多种头孢类抗生素的原料。近几年头孢类抗生素发展较快，大大带动了医药级DM的生产需求。在专利CN200710059548.3（橡胶硫化促进剂DM的生产方法）介绍了一种以氧气为氧化剂生产DM的方法。将一定量的M的钠盐加入到装有催化剂反应釜中，在搅拌的情况下向溶液中通入氧气，反应至物料颜色变为白色或灰白色时，抽滤、水洗、过滤、干燥得到DM产品。此方法以氧气为氧化剂，氧气氧化性不强，DM产品收率较低。
发明内容
本发明的目的是提供一种以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法，该方法采用环保性氧化剂，操作简单易行，得到的DM熔点高、收率高，DM的收率达到99%以上。
本发明以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法，制备步骤为：以水和橡胶促进剂M按重量比为1～20:1加入反应釜，加入一元碱，反应得到M的盐溶液；过滤溶液，加入到装有催化剂的氧化釜中搅拌，通入臭氧气体反应，停止反应，抽滤、水洗、过滤、干燥得到DM产品。
橡胶促进剂M为医药级M。
一元碱为氢氧化钠固体。
一元碱和橡胶促进剂M重量比为100:25～50。
催化剂为KM-01或KM-014，优选KM-01。KM-01或KM-014的生产厂家为山东嘉虹化工有限公司）
在反应釜中，反应温度为20～80℃。
搅拌转速为100～1000转/分钟。
臭氧通入反应釜的速度为5～20ml/分钟。
通入臭氧气体后反应时间为30～120分钟。
停止反应时，样品pH值为5.5～7.5。
本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：
本发明采用环保性氧化剂，臭氧无毒无害，反应后无废气，绿色环保无污染；操作简单易行，反应过程温和，安全系数高；反应的废液所含废物少且单一，容易处理，降低了处理成本；得到的DM熔点高、收率高，DM的收率达到99%以上。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明。
实施例1：
在反应釜中加入M 60g,水300ml（重量比为1:5），再加入氢氧化钠固体21g（重量比为100:35），反应后过滤，将滤液加入到装有催化剂KM-01（山东嘉虹化工有限公司）的氧化釜中，在30℃、800转/分钟的条件下搅拌，并以5ml/分钟的流速向溶液中通入臭氧气体，反应60分钟以后，取样测pH值为5.7，停止反应，抽滤、水洗、过滤、干燥得到DM产品。DM（二硫化二苯并噻唑）收率为99.4%，熔点为179.6℃。该方法操作简单易行。采用环保性氧化剂，得到的DM熔点高、收率高。
实施例2：
在反应釜中加入M 50g,水500ml（重量比为1:10），再加入氢氧化钠固体15g（重量比为100:30），反应后过滤，将滤液加入到装有催化剂KM-01（山东嘉虹化工有限公司）的氧化釜中，在40℃、450转/分钟的条件下搅拌，并以6ml/分钟的流速向溶液中通入臭氧气体，反应90分钟以后，取样测pH值为6.8，停止反应，抽滤、水洗、过滤、干燥得到DM产品。DM（二硫化二苯并噻唑）收率为99.4%，熔点为179.8℃。该方法操作简单易行，采用环保性氧化剂，得到的DM熔点高、收率高。
实施例3：
在反应釜中加入M 100g,水1500ml（重量比为1:15），再加入氢氧化钠固体40g（重量比为100:40），反应后过滤，将滤液加入到装有催化剂KM-014（山东嘉虹化工有限公司）的氧化釜中，在50℃、150转/分钟的条件下搅拌，并以18ml/分钟的流速向溶液中通入臭氧气体，反应120分钟以后，取样测pH值为6.3，停止反应，抽滤、水洗、过滤、干燥得到DM产品。DM（二硫化二苯并噻唑）收率为99.5%，熔点为179.5℃。该方法操作简单易行，采用环保性氧化剂，得到的DM熔点高、收率高。
实施例4：
在反应釜中加入M 200g,水4000ml（重量比为1:20），再加入氢氧化钠固体50g（重量比为100:25），反应后过滤，将滤液加入到装有催化剂KM-014（山东嘉虹化工有限公司）的氧化釜中，在70℃、950转/分钟的条件下搅拌，并以12ml/分钟的流速向溶液中通入臭氧气体，反应35分钟以后，取样测pH值为7.3，停止反应，抽滤、水洗、过滤、干燥得到DM产品。DM（二硫化二苯并噻唑）收率为99.2%，熔点为179.2℃。该方法操作简单易行，采用环保性氧化剂，得到的DM熔点高、收率高。
从上面的实施例中可以得到，该方法操作简单易行，采用环保性氧化剂，臭氧无毒无害，反应后不产生废气，绿色环保无污染，反应过程温和不剧烈，安全系数高，反应的废液所含废物少且单一，容易处理，降低了处理成本，得到的DM熔点高、收率高。

Claims (10)

1.一种以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法，其特征在于，制备步骤为：以水和橡胶促进剂M按重量比为1～20:1加入反应釜，加入一元碱，反应得到M的盐溶液；过滤溶液，加入到装有催化剂的氧化釜中搅拌，通入臭氧气体反应，停止反应，抽滤、水洗、过滤、干燥得到DM产品。
2.根据权利要求1所述的以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法，其特征在于，橡胶促进剂M为医药级M。
3.根据权利要求1所述的以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法，其特征在于，一元碱为氢氧化钠固体。
4.根据权利要求1所述的以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法，其特征在于，一元碱和橡胶促进剂M重量比为100:25～50。
5.根据权利要求1所述的以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法，其特征在于，催化剂为KM-01或KM-014。
6.根据权利要求1所述的以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法，其特征在于，在反应釜中，反应温度为20～80℃。
7.根据权利要求1所述的以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法，其特征在于，搅拌转速为100～1000转/分钟。
8.根据权利要求1所述的以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法，其特征在于，臭氧通入反应釜的速度为5～20ml/分钟。
9.根据权利要求1所述的以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法，其特征在于，通入臭氧气体后反应时间为30～120分钟。
10.根据权利要求1所述的以臭氧为氧化剂制备医药级DM的生产方法，其特征在于，停止反应时，样品pH值为5.5～7.5。
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