CN104892370A - 一种还原型辅酶q10的制备方法 - Google Patents

一种还原型辅酶q10的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104892370A
CN104892370A CN201510152082.6A CN201510152082A CN104892370A CN 104892370 A CN104892370 A CN 104892370A CN 201510152082 A CN201510152082 A CN 201510152082A CN 104892370 A CN104892370 A CN 104892370A
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
reduced coenzyme
coenzyme
preparation
tin protochloride
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201510152082.6A
Other languages
English (en)
Inventor
张永辉
曹家明
车来滨
帅维
甘越翔
李其川
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang NHU Co Ltd
Original Assignee
Zhejiang NHU Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang NHU Co Ltd filed Critical Zhejiang NHU Co Ltd
Priority to CN201510152082.6A priority Critical patent/CN104892370A/zh
Publication of CN104892370A publication Critical patent/CN104892370A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01Preparation of ethers
    • C07C41/18Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/26Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of hydroxy or O-metal groups
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明公开一种将氧化型辅酶Q10制备还原型辅酶Q10的方法。现有生产还原型辅酶Q10的工艺中大多采用铁粉、锌粉、保险粉,其均为固体,且还原反应为非均相反应,车间操作不方便,反应时间长。本发明以氧化型辅酶Q10为原料,氯化亚锡为还原剂,滴入少量酸控制反应体系的pH值为弱酸性,在溶剂中及在50-70℃下持续搅拌反应,通氮气保护,反应完毕后经纯化结晶处理得到纯度≥95%的还原型辅酶Q10;所述的氯化亚锡在反应完毕后进行电解回收,得到的氯化亚锡继续还原辅酶Q10,重复利用,连续反应。本发明获得的还原型辅酶Q10纯度高,产品安全可靠,还原剂可再生重复使用,既环保又安全,是一种绿色合成辅酶Q10的方法。

Description

一种还原型辅酶Q10的制备方法
技术领域
本发明涉及辅酶Q10,具体地说是一种利用氧化型辅酶Q10制备还原型辅酶Q10的方法。
背景技术
辅酶Q10(reduced coenzyme Q10),又名泛醌10,化学名称为2,3-二甲氧基-5-甲基-6-癸异戊烯基苯醌(聚异戊二烯基的聚合度为10而得名),结构类似于维生素K,是一种广泛存在于机体中的脂溶性醌化合物,其生理功能主要有:一、有明显的抗脂质过氧化作用,清除自由基;二、在氧化呼吸链中传递电子和质子,是形成ATP的关键;三、具有保护和恢复生物膜结构的完整性,稳定膜电位的作用。辅酶Q10可作为机体细胞的天然抗氧化剂和代谢激活剂,同时也是一种机体的非特异性免疫增强剂。临床研究表明:辅酶Q10对心脏病、高血压、脑血管障碍、坏血病、动脉粥样硬化等疾病有较好的疗效。
已知辅酶Q10有氧化型和还原型两种形态,结构式如下所示:
其中只有还原型辅酶Q10具有抗氧化作用,在生物体内通常约40-90%以还原型存在。相比于氧化型辅酶Q10,还原型辅酶Q10显示出较高的口服吸收性和生物利用度,在食品、营养品、营养补充剂、饮料、饲料、化妆品、日用化学品等领域具有广泛的应用前景。
目前报道的还原型辅酶制备方法主要是以高纯度的氧化型辅酶Q10为原料进行还原反应,然后采用不同的方法进行纯化结晶得到。还原剂包括化学化合物和生物酶两大类,其中前者有硼氢化钠、连二亚硫酸钠、亚硫酸盐、抗坏血酸盐和某些特定的氨基酸类等化合物(CN201080057097.X),后者则为一些氧化还原酶(CN200810072369.8,CN200910201918.1)。酶催化法虽然具有生物安全性高、环境友好等优点,但由于酶自身的一些缺陷,如温度稳定性差、需要添加辅酶、且许多酶只能催化水溶性底物等,限制了其工业化应用,而化学还原剂催化法由于在反应时加入了化合物,许多情况下会对产品的品质产生影响,需要通过复杂的方法进行纯化,造成生产工艺繁琐,成本提高。对于抗坏血酸盐和某些特定氨基酸类还原剂(W0031032967),虽然制得的产品生物安全性较高,但其还原能力较弱,需加入酸性或碱性物质作为反应促进剂,反应耗时长,生产周期长。因此,探索一种还原性强且后续产品分离纯化简洁、产品安全可靠的还原剂对于还原型辅酶Q10的工业化生产具有深远的意义。
另外,还原型辅酶Q10很容易被空气中氧气氧化为氧化型辅酶Q10,所以保护还原型辅酶Q10的稳定化方法研究也显得越来越重要。
现有工业生产还原型辅酶Q10的工艺中大多采用铁粉、锌粉、保险粉,但是所述的还原剂(铁粉、锌粉、保险粉)均为固体,还原反应为非均相反应,车间操作不方便,反应时间长,铁粉、锌粉、保险粉遇水会着火,存在安全隐患;并且铁粉、锌粉、保险粉作还原剂参与的反应需加入反应促进剂(碱性物质),而加碱会导致还原型辅酶Q10极易变质。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术存在的缺陷,提供一种利用还原剂氯化亚锡将氧化型辅酶Q10制备成还原型辅酶Q10的方法。
为此,本发明采用如下的技术方案:一种还原型辅酶Q10的制备方法,其特征在于,以氧化型辅酶Q10为原料,氯化亚锡为还原剂,滴入少量酸控制反应体系的pH值为弱酸性,在溶剂中及在50-70℃下持续搅拌反应,通氮气保护,反应完毕后经纯化结晶处理得到纯度≥95%的还原型辅酶Q10;
所述的氯化亚锡在反应完毕后进行电解回收,得到的氯化亚锡继续还原辅酶Q10,重复利用,连续反应。
本发明采用氯化亚锡作为还原剂,反应完成后通过简便的纯化结晶就能获得较高纯度的还原型辅酶Q10,产品安全可靠。所述的还原剂可再生重复使用,既环保又安全。
所述的氧化型辅酶Q10与溶剂的质量/体积比优选为1g:15~30ml。
所述的溶剂优选为醇类溶剂或由烷烃类溶剂、醇类溶剂和蒸馏水组成的混合溶剂。
所述的醇类溶剂优选为甲醇或乙醇;所述混合溶剂中的烷烃类溶剂优选为正己烷、环己烷、正庚烷、丁烷或丙烷。
所述的混合溶剂中,烷烃类溶剂:醇类溶剂:蒸馏水的体积比优选为1:1~2:0.05~0.1。
所述氧化型辅酶Q10:氯化亚锡的质量比优选为1:0.3~0.4。
所述的持续搅拌时间优选为1~3h。
所述的氯化亚锡在反应完毕后进行电解回收的过程如下:将反应水洗后的水溶液作为电解液,开搅拌,通电至15-20A,升温至60-75℃,4-6小时后得到氯化亚锡、稀盐酸溶液,浓缩,得到还原后的氯化亚锡。电解回收所得的氯化亚锡可直接作为还原剂,投入到下一批次还原型辅酶Q10的制备。
在纯化结晶处理过程中,清洗过程所使用的水需经过加热除去溶解氧,防止还原型辅酶Q10被氧化。
本发明具有如下优点:
1、反应为均相反应,反应更充分、快速;
2、反应为纯酸性环境,容易控制,反应过程使用辅料均为常见溶剂,廉价易得,生产成本较低;
3、氯化亚锡还原反应快速,耗时短且无副产物产生,洗涤等后续操作简洁,工艺可行性高。采用电化学还原连续反应,还原剂可再生重复利用,还原剂回收率高,既环保又简单方便;
4、产品收率高(>90%),纯度高(≥95%),安全可靠,能用于食品、药品或化妆品等领域。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
本发明制备还原型辅酶Q10的方法如下:
1、将高纯度的氧化型辅酶Q10用醇类溶剂或混合溶剂溶解;
2、在50~70℃温度下搅拌溶解,并通氮气进行保护,搅拌速度为200~300rpm;
3、向上述溶液中加入氯化亚锡,再滴入少量浓盐酸控制pH值为弱酸性;
4、持续搅拌,取样检测还原型辅酶Q10,反应完全后停止搅拌;
5、反应溶液用烃类溶剂萃取分层后,上层经水洗,碱洗,再水洗,其中清洗过程所使用的水需经过加热等手段除去溶解氧,防止还原型辅酶Q10被氧化;
6、蒸馏除去烃类溶剂,用乙醇结晶抽滤得到纯度≥95%的还原型辅酶Q10,收率>90%;
7、下层水溶液做电解液,以负电荷为还原剂。在阴、阳极两电极的电解池中加入电解液,开搅拌,通电至15~20A,升温至60~75℃,5小时后得到氯化亚锡稀盐酸溶液,浓缩,锡回收率90~98%,浓缩后的氯化亚锡继续还原辅酶Q10,重复利用,连续反应。
实施例1
取10g氧化型辅酶Q10,加100ml正己烷,100ml乙醇,10ml蒸馏水,升温至50℃搅拌溶解,通氮气保护,投入氯化亚锡4g,浓盐酸0.5ml,反应3h后检测,当几乎检测不到氧化型辅酶Q10后,加100ml正己烷搅拌萃取,静置分层后,上层用蒸馏水100ml清洗,再用100ml碱溶液清洗,然后用100ml蒸馏水清洗,最后蒸馏除去溶剂正己烷,加入100ml乙醇搅拌溶解后,降温结晶得还原型辅酶Q10纯度为98.4%,收率94%。下层水溶液电化学还原得到透明的氯化亚锡稀盐酸溶液,锡回收率95%,浓缩后的氯化亚锡继续还原氧化型辅酶Q10,重复利用,连续反应。
实施例2
取20g氧化型辅酶Q10,加300ml乙醇,升温至50℃搅拌溶解,通氮气保护,投入氯化亚锡6g,浓盐酸0.5ml,反应2h后检测,当几乎检测不到氧化型辅酶Q10后,降温结晶得还原型辅酶Q10纯度为95%,收率92%。母液直接电化学还原得到含氯化亚锡溶液,继续还原氧化型辅酶Q10,重复利用,连续反应。
实施例3
取10g氧化型辅酶Q10,加100ml环己烷,100ml甲醇,5ml蒸馏水,升温至60℃搅拌溶解,通氮气保护,投入氯化亚锡4g,浓盐酸0.5ml,反应2h后检测,当几乎检测不到氧化型辅酶Q10后,加100ml环己烷搅拌萃取,静置分层后去下层,用蒸馏水100ml清洗,再用100ml碱溶液清洗,然后用100ml蒸馏水清洗,最后蒸馏除去溶剂环己烷,加入100ml乙醇搅拌溶解后,降温结晶得还原型辅酶Q10纯度为98.2%,收率93%。下层水溶液电化学还原得到透明的氯化亚锡稀盐酸溶液,锡回收率95%,浓缩后的氯化亚锡继续还原氧化型辅酶Q10,重复利用,连续反应。
实施例4
取20g氧化型辅酶Q10,加100ml正庚烷,200ml甲醇,5ml蒸馏水,升温至60℃搅拌溶解,通氮气保护,投入氯化亚锡8g,浓盐酸0.5ml,反应2h后检测,当几乎检测不到氧化型辅酶Q10后,加100ml正庚烷搅拌萃取,静置分层后去下层,用蒸馏水100ml清洗,再用100ml碱溶液清洗,然后用100ml蒸馏水清洗,最后蒸馏除去溶剂正庚烷,加入100ml甲醇搅拌溶解后,降温结晶得还原型辅酶Q10纯度为98.2%,收率92.5%。下层水溶液电化学还原得到透明的氯化亚锡稀盐酸溶液,锡回收率95%,浓缩后的氯化亚锡继续还原氧化型辅酶Q10,重复利用,连续反应。
对比例
取10g氧化型辅酶Q10,加100ml正己烷,100ml乙醇,5ml蒸馏水,升温至60℃搅拌溶解,通氮气保护,投入锌粉4g,浓盐酸0.5ml,反应10h后才检测不到氧化型辅酶Q10,过滤,滤液加100ml正己烷搅拌萃取,静置分层后去下层,用蒸馏水100ml清洗,再用100ml碱溶液清洗,然后用100ml蒸馏水清洗,最后蒸馏除去溶剂正己烷,加入100ml乙醇搅拌溶解后,降温结晶得还原型辅酶Q10纯度为90%,收率70%。下层水溶液直接当废液处理。

Claims (9)

1.一种还原型辅酶Q10的制备方法,其特征在于,以氧化型辅酶Q10为原料,氯化亚锡为还原剂,滴入少量酸控制反应体系的pH值为弱酸性,在溶剂中及在50-70℃下持续搅拌反应,通氮气保护,反应完毕后经纯化结晶处理得到纯度≥95%的还原型辅酶Q10;所述的氯化亚锡在反应完毕后进行电解回收,得到的氯化亚锡继续还原辅酶Q10,重复利用,连续反应。
2.根据权利要求1所述的还原型辅酶Q10的制备方法,其特征在于,所述的氧化型辅酶Q10与溶剂的质量/体积比为1g:15~30ml。
3.根据权利要求1或2所述的还原型辅酶Q10的制备方法,其特征在于,所述的溶剂为醇类溶剂或由烷烃类溶剂、醇类溶剂和蒸馏水组成的混合溶剂。
4.根据权利要求3所述的还原型辅酶Q10的制备方法,其特征在于,所述的醇类溶剂为甲醇或乙醇;所述混合溶剂中的烷烃类溶剂为正己烷、环己烷、正庚烷、丁烷或丙烷。
5.根据权利要求4所述的还原型辅酶Q10的制备方法,其特征在于,所述的混合溶剂中,烷烃类溶剂:醇类溶剂:蒸馏水的体积比为1:1~2:0.05~0.1。
6.根据权利要求1所述的还原型辅酶Q10的制备方法,其特征在于,所述氧化型辅酶Q10:氯化亚锡的质量比为1:0.3~0.4。
7.根据权利要求1所述的还原型辅酶Q10的制备方法,其特征在于,所述的持续搅拌时间为1~3h。
8.根据权利要求1所述的还原型辅酶Q10的制备方法,其特征在于,所述的氯化亚锡在反应完毕后进行电解回收的过程如下:将反应水洗后的水溶液作为电解液,开搅拌,通电至15-20A,升温至60-75℃,4-6小时后得到氯化亚锡、稀盐酸溶液,浓缩,得到还原后的氯化亚锡。
9.根据权利要求1所述的还原型辅酶Q10的制备方法,其特征在于,在纯化结晶处理过程中,清洗过程所使用的水需经过加热除去溶解氧。
CN201510152082.6A 2015-04-01 2015-04-01 一种还原型辅酶q10的制备方法 Pending CN104892370A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510152082.6A CN104892370A (zh) 2015-04-01 2015-04-01 一种还原型辅酶q10的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510152082.6A CN104892370A (zh) 2015-04-01 2015-04-01 一种还原型辅酶q10的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104892370A true CN104892370A (zh) 2015-09-09

Family

ID=54025399

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510152082.6A Pending CN104892370A (zh) 2015-04-01 2015-04-01 一种还原型辅酶q10的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104892370A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108048496A (zh) * 2017-12-25 2018-05-18 浙江新和成股份有限公司 氧化型辅酶q10的发酵生产方法、及由其制备而得的高含量氧化型辅酶q10
JPWO2019189290A1 (ja) * 2018-03-28 2021-03-18 株式会社カネカ 補酵素q10の製造方法
CN112778092A (zh) * 2020-12-31 2021-05-11 玉溪健坤生物药业有限公司 一种还原型维生素k2的制备方法及其用途

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1723181A (zh) * 2003-01-10 2006-01-18 株式会社钟化 纯化还原型辅酶q10的方法
CN101842340A (zh) * 2007-10-30 2010-09-22 株式会社钟化 使用含水有机溶剂制备还原型辅酶q10的方法
CN102115157A (zh) * 2011-04-01 2011-07-06 连云港市金囤农化有限公司 一种还原四氯化锡的方法
CN103196860A (zh) * 2013-03-06 2013-07-10 厦门金达威集团股份有限公司 辅酶q10高产菌株选育快速筛选的方法
CN103601622A (zh) * 2013-11-29 2014-02-26 厦门金达威集团股份有限公司 还原型辅酶q10的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1723181A (zh) * 2003-01-10 2006-01-18 株式会社钟化 纯化还原型辅酶q10的方法
CN101842340A (zh) * 2007-10-30 2010-09-22 株式会社钟化 使用含水有机溶剂制备还原型辅酶q10的方法
CN102115157A (zh) * 2011-04-01 2011-07-06 连云港市金囤农化有限公司 一种还原四氯化锡的方法
CN103196860A (zh) * 2013-03-06 2013-07-10 厦门金达威集团股份有限公司 辅酶q10高产菌株选育快速筛选的方法
CN103601622A (zh) * 2013-11-29 2014-02-26 厦门金达威集团股份有限公司 还原型辅酶q10的制备方法

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108048496A (zh) * 2017-12-25 2018-05-18 浙江新和成股份有限公司 氧化型辅酶q10的发酵生产方法、及由其制备而得的高含量氧化型辅酶q10
CN108048496B (zh) * 2017-12-25 2020-11-10 浙江新和成股份有限公司 氧化型辅酶q10的发酵生产方法、及由其制备而得的高含量氧化型辅酶q10
JPWO2019189290A1 (ja) * 2018-03-28 2021-03-18 株式会社カネカ 補酵素q10の製造方法
JP7421471B2 (ja) 2018-03-28 2024-01-24 株式会社カネカ 補酵素q10の製造方法
CN112778092A (zh) * 2020-12-31 2021-05-11 玉溪健坤生物药业有限公司 一种还原型维生素k2的制备方法及其用途
CN112778092B (zh) * 2020-12-31 2023-03-24 玉溪健坤生物药业有限公司 一种还原型维生素k2的制备方法及其用途

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9359318B2 (en) Process for the synthesis of 2,5-furandicarboxylic acid
AU2013230405B2 (en) Method for recovering ruthenium from waste catalyst of aluminum oxide loaded with ruthenium
CN106276820A (zh) 一种以粗碲粉为原料生产高纯碲的工艺
CN103937973A (zh) 一种有机-无机复合还原软锰矿的方法
CN104892370A (zh) 一种还原型辅酶q10的制备方法
CN102399182A (zh) 喹啉酸的生产方法
CN101503220A (zh) 一种三氯化铑的制备方法
CN109896948A (zh) 一种以中低阶煤为原料制备苯羧酸的方法
CN102329268B (zh) 7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1h-1-苯并氮杂卓的制备方法
CN101508701B (zh) 一种活性碳作催化剂氧气氧化双甘膦制备草甘膦的方法
CN104099479B (zh) 一种酸碱联合法生产含锌化合物的工艺方法
CN105085469B (zh) 一种5‑氯噻吩‑2‑羧酸的制备方法
CN102634814A (zh) 一种电化学合成肟的方法
CN105330545A (zh) 以氯化锡为催化剂回收三嗪环环合母液渣子中草酸的方法
CN104610407B (zh) 醋酸氢化可的松的精制方法
CN103012177A (zh) 左旋肉碱的制备方法
CN108299258B (zh) 一种对甲砜基苯甲酸的合成方法
CN106749098A (zh) 一种以氧气为氧化剂制备盐酸二氧丙嗪的绿色工艺
CN103668312B (zh) 一种马来酸顺反异构化制备富马酸的电化学法
CN108948114B (zh) 一种应用于9-(e)-红霉素肟的去杂方法
CN109368594A (zh) 一种头孢类药物废液中碘的回收方法
CN102321890A (zh) 一种直接电化学氧化制备福美双的方法
CN101985434A (zh) 一种制备烟酸的方法
CN107285993A (zh) 一种酮苷固体废弃物资源化处理方法
CN103422114B (zh) 一种偏钒酸钾的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20150909

RJ01 Rejection of invention patent application after publication