CN104892370A - 一种还原型辅酶q10的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种将氧化型辅酶Q10制备还原型辅酶Q10的方法。现有生产还原型辅酶Q10的工艺中大多采用铁粉、锌粉、保险粉,其均为固体,且还原反应为非均相反应,车间操作不方便,反应时间长。本发明以氧化型辅酶Q10为原料,氯化亚锡为还原剂,滴入少量酸控制反应体系的pH值为弱酸性,在溶剂中及在50-70℃下持续搅拌反应,通氮气保护,反应完毕后经纯化结晶处理得到纯度≥95%的还原型辅酶Q10;所述的氯化亚锡在反应完毕后进行电解回收,得到的氯化亚锡继续还原辅酶Q10,重复利用,连续反应。本发明获得的还原型辅酶Q10纯度高,产品安全可靠,还原剂可再生重复使用,既环保又安全,是一种绿色合成辅酶Q10的方法。
Description
技术领域
本发明涉及辅酶Q10,具体地说是一种利用氧化型辅酶Q10制备还原型辅酶Q10的方法。
背景技术
辅酶Q10(reduced coenzyme Q10),又名泛醌10,化学名称为2,3-二甲氧基-5-甲基-6-癸异戊烯基苯醌(聚异戊二烯基的聚合度为10而得名),结构类似于维生素K,是一种广泛存在于机体中的脂溶性醌化合物,其生理功能主要有:一、有明显的抗脂质过氧化作用,清除自由基;二、在氧化呼吸链中传递电子和质子,是形成ATP的关键;三、具有保护和恢复生物膜结构的完整性,稳定膜电位的作用。辅酶Q10可作为机体细胞的天然抗氧化剂和代谢激活剂,同时也是一种机体的非特异性免疫增强剂。临床研究表明:辅酶Q10对心脏病、高血压、脑血管障碍、坏血病、动脉粥样硬化等疾病有较好的疗效。
已知辅酶Q10有氧化型和还原型两种形态,结构式如下所示:
其中只有还原型辅酶Q10具有抗氧化作用,在生物体内通常约40-90%以还原型存在。相比于氧化型辅酶Q10,还原型辅酶Q10显示出较高的口服吸收性和生物利用度,在食品、营养品、营养补充剂、饮料、饲料、化妆品、日用化学品等领域具有广泛的应用前景。
目前报道的还原型辅酶制备方法主要是以高纯度的氧化型辅酶Q10为原料进行还原反应,然后采用不同的方法进行纯化结晶得到。还原剂包括化学化合物和生物酶两大类,其中前者有硼氢化钠、连二亚硫酸钠、亚硫酸盐、抗坏血酸盐和某些特定的氨基酸类等化合物(CN201080057097.X),后者则为一些氧化还原酶(CN200810072369.8,CN200910201918.1)。酶催化法虽然具有生物安全性高、环境友好等优点,但由于酶自身的一些缺陷,如温度稳定性差、需要添加辅酶、且许多酶只能催化水溶性底物等,限制了其工业化应用,而化学还原剂催化法由于在反应时加入了化合物,许多情况下会对产品的品质产生影响,需要通过复杂的方法进行纯化,造成生产工艺繁琐,成本提高。对于抗坏血酸盐和某些特定氨基酸类还原剂(W0031032967),虽然制得的产品生物安全性较高,但其还原能力较弱,需加入酸性或碱性物质作为反应促进剂,反应耗时长,生产周期长。因此,探索一种还原性强且后续产品分离纯化简洁、产品安全可靠的还原剂对于还原型辅酶Q10的工业化生产具有深远的意义。
另外,还原型辅酶Q10很容易被空气中氧气氧化为氧化型辅酶Q10,所以保护还原型辅酶Q10的稳定化方法研究也显得越来越重要。
现有工业生产还原型辅酶Q10的工艺中大多采用铁粉、锌粉、保险粉,但是所述的还原剂(铁粉、锌粉、保险粉)均为固体,还原反应为非均相反应,车间操作不方便,反应时间长,铁粉、锌粉、保险粉遇水会着火,存在安全隐患;并且铁粉、锌粉、保险粉作还原剂参与的反应需加入反应促进剂(碱性物质),而加碱会导致还原型辅酶Q10极易变质。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术存在的缺陷,提供一种利用还原剂氯化亚锡将氧化型辅酶Q10制备成还原型辅酶Q10的方法。
为此,本发明采用如下的技术方案:一种还原型辅酶Q10的制备方法,其特征在于,以氧化型辅酶Q10为原料,氯化亚锡为还原剂,滴入少量酸控制反应体系的pH值为弱酸性,在溶剂中及在50-70℃下持续搅拌反应,通氮气保护,反应完毕后经纯化结晶处理得到纯度≥95%的还原型辅酶Q10;
所述的氯化亚锡在反应完毕后进行电解回收,得到的氯化亚锡继续还原辅酶Q10,重复利用,连续反应。
本发明采用氯化亚锡作为还原剂,反应完成后通过简便的纯化结晶就能获得较高纯度的还原型辅酶Q10,产品安全可靠。所述的还原剂可再生重复使用,既环保又安全。
所述的氧化型辅酶Q10与溶剂的质量/体积比优选为1g:15~30ml。
所述的溶剂优选为醇类溶剂或由烷烃类溶剂、醇类溶剂和蒸馏水组成的混合溶剂。
所述的醇类溶剂优选为甲醇或乙醇;所述混合溶剂中的烷烃类溶剂优选为正己烷、环己烷、正庚烷、丁烷或丙烷。
所述的混合溶剂中,烷烃类溶剂:醇类溶剂:蒸馏水的体积比优选为1:1~2:0.05~0.1。
所述氧化型辅酶Q10:氯化亚锡的质量比优选为1:0.3~0.4。
所述的持续搅拌时间优选为1~3h。
所述的氯化亚锡在反应完毕后进行电解回收的过程如下:将反应水洗后的水溶液作为电解液,开搅拌,通电至15-20A,升温至60-75℃,4-6小时后得到氯化亚锡、稀盐酸溶液,浓缩,得到还原后的氯化亚锡。电解回收所得的氯化亚锡可直接作为还原剂,投入到下一批次还原型辅酶Q10的制备。
在纯化结晶处理过程中,清洗过程所使用的水需经过加热除去溶解氧,防止还原型辅酶Q10被氧化。
本发明具有如下优点:
1、反应为均相反应,反应更充分、快速;
2、反应为纯酸性环境,容易控制,反应过程使用辅料均为常见溶剂,廉价易得,生产成本较低;
3、氯化亚锡还原反应快速,耗时短且无副产物产生,洗涤等后续操作简洁,工艺可行性高。采用电化学还原连续反应,还原剂可再生重复利用,还原剂回收率高,既环保又简单方便;
4、产品收率高(>90%),纯度高(≥95%),安全可靠,能用于食品、药品或化妆品等领域。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
本发明制备还原型辅酶Q10的方法如下:
1、将高纯度的氧化型辅酶Q10用醇类溶剂或混合溶剂溶解;
2、在50~70℃温度下搅拌溶解,并通氮气进行保护,搅拌速度为200~300rpm;
3、向上述溶液中加入氯化亚锡,再滴入少量浓盐酸控制pH值为弱酸性;
4、持续搅拌,取样检测还原型辅酶Q10,反应完全后停止搅拌;
5、反应溶液用烃类溶剂萃取分层后,上层经水洗,碱洗,再水洗,其中清洗过程所使用的水需经过加热等手段除去溶解氧,防止还原型辅酶Q10被氧化;
6、蒸馏除去烃类溶剂,用乙醇结晶抽滤得到纯度≥95%的还原型辅酶Q10,收率>90%;
7、下层水溶液做电解液,以负电荷为还原剂。在阴、阳极两电极的电解池中加入电解液,开搅拌,通电至15~20A,升温至60~75℃,5小时后得到氯化亚锡稀盐酸溶液,浓缩,锡回收率90~98%,浓缩后的氯化亚锡继续还原辅酶Q10,重复利用,连续反应。
实施例1
取10g氧化型辅酶Q10,加100ml正己烷,100ml乙醇,10ml蒸馏水,升温至50℃搅拌溶解,通氮气保护,投入氯化亚锡4g,浓盐酸0.5ml,反应3h后检测,当几乎检测不到氧化型辅酶Q10后,加100ml正己烷搅拌萃取,静置分层后,上层用蒸馏水100ml清洗,再用100ml碱溶液清洗,然后用100ml蒸馏水清洗,最后蒸馏除去溶剂正己烷,加入100ml乙醇搅拌溶解后,降温结晶得还原型辅酶Q10纯度为98.4%,收率94%。下层水溶液电化学还原得到透明的氯化亚锡稀盐酸溶液,锡回收率95%,浓缩后的氯化亚锡继续还原氧化型辅酶Q10,重复利用,连续反应。
实施例2
取20g氧化型辅酶Q10,加300ml乙醇,升温至50℃搅拌溶解,通氮气保护,投入氯化亚锡6g,浓盐酸0.5ml,反应2h后检测,当几乎检测不到氧化型辅酶Q10后,降温结晶得还原型辅酶Q10纯度为95%,收率92%。母液直接电化学还原得到含氯化亚锡溶液,继续还原氧化型辅酶Q10,重复利用,连续反应。
实施例3
取10g氧化型辅酶Q10,加100ml环己烷,100ml甲醇,5ml蒸馏水,升温至60℃搅拌溶解,通氮气保护,投入氯化亚锡4g,浓盐酸0.5ml,反应2h后检测,当几乎检测不到氧化型辅酶Q10后,加100ml环己烷搅拌萃取,静置分层后去下层,用蒸馏水100ml清洗,再用100ml碱溶液清洗,然后用100ml蒸馏水清洗,最后蒸馏除去溶剂环己烷,加入100ml乙醇搅拌溶解后,降温结晶得还原型辅酶Q10纯度为98.2%,收率93%。下层水溶液电化学还原得到透明的氯化亚锡稀盐酸溶液,锡回收率95%,浓缩后的氯化亚锡继续还原氧化型辅酶Q10,重复利用,连续反应。
实施例4
取20g氧化型辅酶Q10,加100ml正庚烷,200ml甲醇,5ml蒸馏水,升温至60℃搅拌溶解,通氮气保护,投入氯化亚锡8g,浓盐酸0.5ml,反应2h后检测,当几乎检测不到氧化型辅酶Q10后,加100ml正庚烷搅拌萃取,静置分层后去下层,用蒸馏水100ml清洗,再用100ml碱溶液清洗,然后用100ml蒸馏水清洗,最后蒸馏除去溶剂正庚烷,加入100ml甲醇搅拌溶解后,降温结晶得还原型辅酶Q10纯度为98.2%,收率92.5%。下层水溶液电化学还原得到透明的氯化亚锡稀盐酸溶液,锡回收率95%,浓缩后的氯化亚锡继续还原氧化型辅酶Q10,重复利用,连续反应。
对比例
取10g氧化型辅酶Q10,加100ml正己烷,100ml乙醇,5ml蒸馏水,升温至60℃搅拌溶解,通氮气保护,投入锌粉4g,浓盐酸0.5ml,反应10h后才检测不到氧化型辅酶Q10,过滤,滤液加100ml正己烷搅拌萃取,静置分层后去下层,用蒸馏水100ml清洗,再用100ml碱溶液清洗,然后用100ml蒸馏水清洗,最后蒸馏除去溶剂正己烷,加入100ml乙醇搅拌溶解后,降温结晶得还原型辅酶Q10纯度为90%,收率70%。下层水溶液直接当废液处理。
Claims (9)
1.一种还原型辅酶Q10的制备方法,其特征在于,以氧化型辅酶Q10为原料,氯化亚锡为还原剂,滴入少量酸控制反应体系的pH值为弱酸性,在溶剂中及在50-70℃下持续搅拌反应,通氮气保护,反应完毕后经纯化结晶处理得到纯度≥95%的还原型辅酶Q10;所述的氯化亚锡在反应完毕后进行电解回收,得到的氯化亚锡继续还原辅酶Q10,重复利用,连续反应。
2.根据权利要求1所述的还原型辅酶Q10的制备方法,其特征在于,所述的氧化型辅酶Q10与溶剂的质量/体积比为1g:15~30ml。
3.根据权利要求1或2所述的还原型辅酶Q10的制备方法,其特征在于,所述的溶剂为醇类溶剂或由烷烃类溶剂、醇类溶剂和蒸馏水组成的混合溶剂。
4.根据权利要求3所述的还原型辅酶Q10的制备方法,其特征在于,所述的醇类溶剂为甲醇或乙醇;所述混合溶剂中的烷烃类溶剂为正己烷、环己烷、正庚烷、丁烷或丙烷。
5.根据权利要求4所述的还原型辅酶Q10的制备方法,其特征在于,所述的混合溶剂中,烷烃类溶剂:醇类溶剂:蒸馏水的体积比为1:1~2:0.05~0.1。
6.根据权利要求1所述的还原型辅酶Q10的制备方法,其特征在于,所述氧化型辅酶Q10:氯化亚锡的质量比为1:0.3~0.4。
7.根据权利要求1所述的还原型辅酶Q10的制备方法,其特征在于,所述的持续搅拌时间为1~3h。
8.根据权利要求1所述的还原型辅酶Q10的制备方法,其特征在于,所述的氯化亚锡在反应完毕后进行电解回收的过程如下:将反应水洗后的水溶液作为电解液,开搅拌,通电至15-20A,升温至60-75℃,4-6小时后得到氯化亚锡、稀盐酸溶液,浓缩,得到还原后的氯化亚锡。
9.根据权利要求1所述的还原型辅酶Q10的制备方法,其特征在于,在纯化结晶处理过程中,清洗过程所使用的水需经过加热除去溶解氧。
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