CN103044323B - 一种柳氮磺吡啶的纯化方法 - Google Patents
一种柳氮磺吡啶的纯化方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103044323B CN103044323B CN201210583708.5A CN201210583708A CN103044323B CN 103044323 B CN103044323 B CN 103044323B CN 201210583708 A CN201210583708 A CN 201210583708A CN 103044323 B CN103044323 B CN 103044323B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sasp
- purification process
- water
- tetrahydrofuran
- crude product
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及柳氮磺吡啶的纯化方法。该方法采用四氢呋喃溶解粗品后加水，加热回流溶清后蒸馏，冷却过滤烘干后获得精品。该方法去除杂质效果显著，获得的柳氮磺吡啶纯度高，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于药物合成领域，具体涉及一种柳氮磺吡啶的纯化方法。
背景技术
5-[对-(2-吡啶胺磺酰基)苯]偶氮水杨酸，通用名为柳氮磺吡啶，CAS号为599-79-1，1950年在美国上市，1999年在中国上市，用于治疗炎症性肠病和溃疡性结肠炎。
在专利ZL03129670.X中报导了一种柳氮磺吡啶的纯化工艺。该纯化工艺采用DMF混合溶液溶解粗品，酸析后获得成品。
具体工艺为在柳氮磺吡啶粗品中，加入2~6倍15~70%的DMF水溶液，加热搅拌，缓慢加入碱，至全部溶解；在上述溶液中滴加酸，保持pH为1-3，温度60~95℃，待充分酸析后离心过滤即得半精制品；加碱溶解，加热脱色，过滤，滤液用酸调节至pH1-3，过滤，干燥即得。
该步骤虽然有一定的杂质去除效果，能将4.6%左右的总杂质水平降至3.4%左右，精制后柳氮磺吡啶的纯度约为96.6%，但为进一步提高柳氮磺吡啶的纯度，降低其杂质水平，以更好地保障用药安全，有必要寻求更有效的纯化工艺。
发明内容
本发明提供了一种柳氮磺吡啶的纯化方法，该纯化方法去除杂质效果更为显著，能将11%左右的总杂质水平降至0.9%左右，经纯化后的柳氮磺吡啶纯度更高，纯化后柳氮磺吡啶的纯度约为99.1%。
本发明公开的柳氮磺吡啶的纯化方法包括下列步骤：
（1）采用四氢呋喃溶解柳氮磺吡啶的粗品后加水；
（3）加热回流溶清；
（4）蒸馏；
（5）冷却结晶、过滤；
（6）烘干后得到柳氮磺吡啶的精品。
其中，柳氮磺吡啶、四氢呋喃和水的质量比为1:10~12:2~3，优选地，柳氮磺吡啶、四氢呋喃和水的质量比为1:10:2.5。
其中，冷却结晶的温度为0-10℃，优选地，冷却结晶的温度为0-5℃。
本发明采用纯溶剂四氢呋喃溶解粗品后加水，加热回流溶清、蒸馏、冷却结晶、过滤、干燥的纯化方法，制备得到的柳氮磺吡啶纯度高，杂质去除效果显著。通过比较柳氮磺吡啶粗品和经过纯化后的柳氮磺吡啶的纯品的HPLC图谱，可以看出，粗品中保留时间约为6.5、9.1、16.7、24.6、34.7、37.2、39.6和50.1分钟处的杂质都得到了显著的降低和去除。而柳氮磺吡啶的纯度也由88.95%提高到99.10%。
附图说明
图1示经本发明纯化方法纯化后得到的柳氮磺吡啶的HPLC图谱。
图2示柳氮磺吡啶粗品的HPLC图谱。
具体实施方式
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的柳氮磺吡啶的纯化方法进行详细说明。需要理解的是，这些实施例描述只是为进一步详细说明本发明的特征，而不是对本发明范围或本发明权利要求范围的限制。
实施例1
在500ml的烧瓶中投入柳氮磺吡啶粗品20g，加入200g四氢呋喃溶解,后加入50g水，加热回流溶清，慢慢蒸馏至有少量结晶析出，停止蒸馏，回流保温1小时，冷却至0-5℃，过滤，在55-60℃真空干燥6小时，得到18.2g柳氮磺吡啶，收率为91%，HPLC99.1%。
实施例2
在500ml的烧瓶中投入柳氮磺吡啶粗品20g，加入240g四氢呋喃溶解,后加入40g水，加热回流溶清，慢慢蒸馏至有少量结晶析出，停止蒸馏，回流保温1小时，冷却至0-5℃，过滤，在55-60℃真空干燥6小时，得到18.1g柳氮磺吡啶，收率为90.5%，HPLC99.1%。
实施例3
在500ml的烧瓶中投入柳氮磺吡啶粗品20g，加入220g四氢呋喃溶解,后加入60g水，加热回流溶清，慢慢蒸馏至有少量结晶析出，停止蒸馏，回流保温1小时，冷却至0-10℃，过滤，在55-60℃真空干燥6小时，得到18.0g柳氮磺吡啶，收率为90.0%，HPLC99.0%。
Claims (3)
1.一种柳氮磺吡啶的纯化方法，其特征在于该方法采用四氢呋喃和水为溶剂，
具体纯化过程和步骤包括：
1)采用四氢呋喃溶解柳氮磺吡啶的粗品后加水；
2)加热回流溶清；
3)蒸馏；
4)冷却结晶、过滤；
5)烘干后得到柳氮磺吡啶的精品；所述柳氮磺吡啶、四氢呋喃和水的质量比为1:10～12:2～3；所述冷却结晶的温度为0-10℃。
2.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述柳氮磺吡啶、四氢呋喃和水的质量比为1:10:2.5。
3.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述冷却结晶的温度为0-5℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210583708.5A CN103044323B (zh) | 2012-12-27 | 2012-12-27 | 一种柳氮磺吡啶的纯化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210583708.5A CN103044323B (zh) | 2012-12-27 | 2012-12-27 | 一种柳氮磺吡啶的纯化方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103044323A CN103044323A (zh) | 2013-04-17 |
| CN103044323B true CN103044323B (zh) | 2017-12-19 |
Family
ID=48057208
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210583708.5A Active CN103044323B (zh) | 2012-12-27 | 2012-12-27 | 一种柳氮磺吡啶的纯化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103044323B (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103709098A (zh) * | 2013-12-27 | 2014-04-09 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 柳氮磺吡啶晶型及其制备方法 |
| CN104130186A (zh) * | 2014-06-30 | 2014-11-05 | 江苏瑞克医药科技有限公司 | 一种提高柳氮磺吡啶精制生产效率的方法 |
| CN105367488A (zh) * | 2015-11-26 | 2016-03-02 | 苏州统华药品有限公司 | 一种柳氮磺吡啶的纯化方法 |
| CN108264481A (zh) * | 2017-01-03 | 2018-07-10 | 江苏瑞科医药科技有限公司 | 柳氮磺吡啶晶型及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CS273928B1 (en) * | 1989-04-28 | 1991-04-11 | Novacek Alois | Method of 2-pyroxy-5-/4-/2-pyridinylamino/sulphonyl/phenyl/azo benzoic acid production |
| CN1566097A (zh) * | 2003-07-01 | 2005-01-19 | 上海三维制药有限公司 | 5－〔对－（2－吡啶胺磺酰基）苯〕偶氮水杨酸纯化工艺 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4018181B2 (ja) * | 1995-11-07 | 2007-12-05 | 生化学工業株式会社 | グリコサミノグリカン誘導体およびその製造法 |
-
2012
- 2012-12-27 CN CN201210583708.5A patent/CN103044323B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CS273928B1 (en) * | 1989-04-28 | 1991-04-11 | Novacek Alois | Method of 2-pyroxy-5-/4-/2-pyridinylamino/sulphonyl/phenyl/azo benzoic acid production |
| CN1566097A (zh) * | 2003-07-01 | 2005-01-19 | 上海三维制药有限公司 | 5－〔对－（2－吡啶胺磺酰基）苯〕偶氮水杨酸纯化工艺 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103044323A (zh) | 2013-04-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103044323B (zh) | 一种柳氮磺吡啶的纯化方法 | |
| CN112745294B (zh) | (r,s-)尼古丁的合成方法 | |
| CN103524447B (zh) | 一种利伐沙班中间体4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮的合成方法 | |
| CN110590635A (zh) | 左乙拉西坦及其中间体的制备方法 | |
| ITMI20101239A1 (it) | Processo ed intermedi per la preparazione di un principio attivo | |
| CN102399200B (zh) | 一种利用悬浮结晶法制备利奈唑胺晶型ⅰ的方法 | |
| CN114213327A (zh) | 一种（-）-石杉碱甲的合成方法 | |
| CN103288801A (zh) | 一种高纯度埃索美拉唑钠的制备方法 | |
| WO2000062782A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| CN106928149B (zh) | 一种奥拉帕尼的制备方法 | |
| CN105175317B (zh) | 一种制备匹可硫酸钠的方法 | |
| CN108997377B (zh) | 一种e型7-atca的制备方法 | |
| CN103113408B (zh) | 一种制备磷霉素左磷右胺盐的新方法 | |
| CN102603594B (zh) | （s）-奥拉西坦的制备方法 | |
| CN102603595B (zh) | (s)-奥拉西坦的制备方法 | |
| CN101514163B (zh) | 光学纯西布曲明及其衍生盐的制备工艺 | |
| CN105175316B (zh) | 一种制备缓泻剂匹可硫酸钠的方法 | |
| CN108864090B (zh) | 一种阿哌沙班n-1晶体的制备方法 | |
| CN103044361B (zh) | 一种（2r,3s）-环氧化氨基苯丁烷的制备方法 | |
| CN107011254B (zh) | 一种2-氨基-4-甲基吡啶的合成及其纯化方法 | |
| CN113582920B (zh) | 一种4-(4-吡啶基)吗啉的合成方法 | |
| CN101648911B (zh) | 一种4-硝基-3,5-二甲基吡啶-n-氧化物的提纯方法 | |
| CN102863370A (zh) | 一种抗癫痫药左乙拉西坦的新合成方法 | |
| CN103724352A (zh) | 一种dpp-iv抑制剂的中间体、其制备方法和通过其制备dpp-iv抑制剂的方法 | |
| CN102408310B (zh) | 一种利用烟膏制备高纯度茄尼醇的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Xu Jiankang Inventor after: Chen Shiming Inventor after: Wang Jinjuan Inventor after: Che Daqing Inventor after: Yang Nonggang Inventor before: Xu Jiankang Inventor before: Chen Shiming Inventor before: Wang Jinjuan Inventor before: Che Daqing |
|
| COR | Change of bibliographic data | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |