CN103041189A - 一种治疗偏头痛的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗偏头痛的药物组合物及其制备方法。本发明由天麻、丹参、川芎、全蝎、藁本、白芷等中药原料药按照特定工艺制备而成；对偏头痛有很好的治疗作用。本发明同时还公开了该中药组合物的制备方法。

Description

一种治疗偏头痛的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗偏头痛的中药组合物及其制备方法，更具体地说是一种平肝、活血、止痛的中药组合物；临床上应用于治疗偏头痛。属于医药领域。

背景技术

偏头痛是一种常见、多发的神经内科疾病，是一种间断性反复性的、以一侧头痛为主的搏动性头痛，常伴有视觉、感觉、运动、情绪及胃肠自主神经功能紊乱等症状。

据美国的报道，受偏头痛影响的美国成人约为2800万，其中主要为25～55岁、处于工作能力最强时期的成年人。每年约有6%的男性和18%的女性出现过一次以上的偏头痛发作，其中女性85%和男性80%以上的患者偏头痛发作时丧失工作能力，1/3的患者需要卧床休息，全年因此造成的经济损失可高达130亿美元。与此同时，尽管偏头痛的发病率很高，但即使在美国仍有超过50%的患者未能得到很好的治疗，原因是这些患者认为现在的医疗水平对偏头痛也无能为力。这与偏头痛的发病机理复杂，目前无一致意见，且缺乏可靠的治疗诊断方法有关。

目前对偏头痛的病因仍缺乏深入的研究，为数不多的理论探讨也只是围绕旧框框在循环论证，缺乏明确结论和创新见解，这些都制约着药物研究，导致偏头痛药效学研究指标往往缺乏专一性和特异性，不能为临床提供有力的指导作用。而中医针对这一现状，提出了偏头痛的病机为“神经-血管-血液”系统紊乱的假说，并通过中药多种途径作用于这一系统多个层次的多个靶点而起到治疗效果，显示了中医药治疗偏头痛的独到之处。

本发明药物以中医药理论为指导，以“平肝、活血、止痛”为治疗原则，经系统研究、科学配伍，研制了一种治疗偏头痛的纯中药制剂，临床应用多年，效果显著。

发明内容

本发明的目的就是提供一种治疗偏头痛的药物组合物及其制备方法，该药物组合物具有平肝、活血、止痛的功效，临床上应用于治疗偏头痛。另外该药物组合物可针对患者需要制备成不同剂型，便于服用，携带方便。

本发明药物的另一目的，就是研究出利用该药剂中的6味原料药，制备出性能优良符合《中华人民共和国药典》标准的药物制剂，该发明制备工艺简单，降低了生产成本，减轻了患者的经济负担。

为实现上述发明目的， 本发明提供的治疗偏头痛的药物组合物，由下述重量份的原料药加工制备而成：

天麻150-250份     丹参200-500份          川芎200-400份       

藁本100-200份      白芷100-200份           全蝎30-50份。

最佳方案，由下述重量份的原料药加工制备而成：

天麻200份         丹参350份              川芎300份       

藁本150份          白芷150份               全蝎40份。

本发明的一种治疗偏头痛的药物组合物，可以制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂等。这些制剂的共同的制备方法为：以上六味，天麻、全蝎分别粉碎成细粉，过80目筛；丹参用85%的乙醇回流提取1.5小时，收集滤液，药渣再用50%的乙醇回流提取2次，每次2小时，收集滤液，合并滤液，减压回收乙醇，干燥得干浸膏；川芎、白芷、藁本用水蒸馏提取挥发油，收集挥发油备用，药渣加4倍量的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并水煎液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.20，减压干燥得干浸膏；取天麻粉、全蝎粉、丹参醇提干浸膏、川芎等水提干浸膏及适量淀粉，混合均匀，干燥，粉碎，喷如川芎、白芷、藁本等挥发油，密闭4小时，60℃干燥，制成所需的剂型。

常见的剂型和制备方法是：

将干浸膏组合物粉碎，加入粘合剂，混匀，制成颗粒剂。

将干浸膏组合物粉碎，加入崩解剂、粘合剂，混匀，制粒，制成片剂。

将干浸膏组合物粉碎，制粒，加入助流剂装入胶囊，制备成胶囊剂。

最佳的剂型为胶囊剂，制备方法为：以上六味，天麻、全蝎分别粉碎成细粉，过80目筛；丹参用85%的乙醇回流提取1.5小时，收集滤液，药渣再用50%的乙醇回流提取2次，每次2小时，收集滤液，合并滤液，减压回收乙醇，干燥得干浸膏；川芎、白芷、藁本用水蒸馏提取挥发油，收集挥发油备用，药渣加4倍量的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并水煎液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.20，减压干燥得干浸膏；取天麻粉、全蝎粉、丹参醇提干浸膏、川芎等水提干浸膏及适量淀粉，混合均匀，干燥，粉碎，喷如川芎、白芷、藁本等挥发油，密闭4小时，60℃干燥，粉碎，装入胶囊，即得。

本发明之所以选用上述药材作为原料，是因为它们具有下述功效：

天麻：甘，平。归肝经。平肝息风止痉。用于头痛眩晕，肢体麻木，小儿惊风，癫痫抽搐，破伤风症。

丹参：苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。

川芎：辛，温。归肝、胆、心包经。活血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。

藁本：辛，温。归膀胱经。祛风，散寒，除湿，止痛。用于风寒感冒，巅顶疼痛，风湿肢节痹痛。

白芷：辛，温。归胃、大肠、肺经。散风除湿，通窍止痛，消肿排脓。用于感冒头痛，眉棱骨痛，鼻塞，鼻渊，牙痛，白带，疮疡肿痛。

全蝎：辛，平；有毒。归肝经。息风镇痉，攻毒散结，通络止痛。用于小儿惊风，抽搐痉挛，中风口，半身不遂，破伤风症，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬。

为了说明本发明药物的疗效，申请人对本发明药物组合物进行了药效学试验研究，试验中所用的胶囊是按本发明的最佳配比和最佳工艺进行制备所得。具体试验如下：

1.动物

SD大白鼠，雌雄各半，体重300g±30g；检疫后备用。

2.药物

取本品分别用蒸馏水配制成每毫升分别含原生药2.16g、1.08g、0.54g的药液备用；麦角胺咖啡因片，每片含酒石酸麦角胺1mg，用蒸馏水配制成每毫升含麦角胺0.2mg的药液备用；硝酸甘油注射液，每ml含硝酸甘油5mg。

3.主要试剂

降钙素基因相关肽CGRP放射免疫药盒，内皮素放射免疫分析测定盒，北京北方生物技术研究所；磷酸组织胺，中国科学院上海生物化学研究所。

4.方法

4.1分组及造模、给药方法将大鼠随机分为空白对照组、偏头痛模型组、本品高、中、低剂量和麦角胺咖啡因组，共6组，每组8只动物。造模30min后按组灌胃给药，空白对照组不作处理，模型对照组灌胃蒸馏水10ml/kg，麦角胺咖啡因组给予上述备用药液10ml/kg，本品高、中、低剂量组分别给予备用药液10ml/kg。

4.2取材、处理

造模4h，将动物断头处死，立即收集颈部动静脉混合血约3ml，注入含0.3mg的肝素钠的冰冷试管中，轻轻摇匀，然后，4℃3000r/min离心10min，分离血浆，按编号放入低温冰箱中-20℃贮藏，备用。

4.3分别测定模型动物血液中的CGRP、ET、His的含量，用SPSS统计软件对实验数据进行处理，剂量资料用“x±s”表示，模型对照组和空白对照组间进行比较，各给药组与模型组间进行两两比较。

5、试验结果：见表1。

表１　　本品对偏头痛大鼠中CGRP、ET和His含量的影响（                                                

）

与空白组对照比较, *p＜0.05,**p＜0.01;与模型组比较,##p＜0.01;与阳性对照组比较,*##p＜0.05,**##p＜0.01。

从表1可以看出，模型对照组CGRP含量明显升高，与空白对照组比较有极显著性差异（p＜0.01）；本品高剂量组动物CGRP含量明显降低，与模型对照组比较有极显著性差异（p＜0.01），与阳性对照组比较无显著性差异（p＞0.05）；本品中，低剂量动物血中CGRP含量明显降低，与阳性对照组或模型对照组两两比较有极显著性差异（p＜0.01），提示本发明药物中、低剂量组对实验性偏头痛的治疗效果强于本发明药物高剂量组和麦角胺咖啡因。模型对照组血中ET含量明显降低，与空白对照组比较有极显著性差异（p＜0.01）；本发明药物高剂量组血中ET含量明显升高，与模型对照组或阳性对照组两两比较有极显著性差异（p＜0.01）。本发明药物中、低剂量组与模型对照组或阳性对照组比较有极显著性差异（p＜0.01），但本发明药物中、低剂量组动物血中ET含量明显低于阳性对照组，提示本品高剂量组治疗偏头痛的效果较麦角胺咖啡因组好。

模型对照组His含量升高，与空白对照组比较有显著性差异（p＜0.05）；本发明各剂量组含量均明显下降，与模型对照组比较有极显著性差异（p＜0.01）；但本发明高剂量组与阳性对照组比较无显著性差异（p＞0.05），提示本发明中剂量治疗偏头痛的效果优于本发明高剂量组和麦角胺咖啡因组。

具体实施方式

以下用实施例对本发明的一种治疗偏头痛的药物组合物及其制备方法作进一步的说明，这将有助于对本发明及其效果进一步的了解，实施例不限定本发明的保护范围，其保护范围由权利要求来决定。

实施例1

天麻150份     丹参200份          川芎200份       

藁本100份      白芷100份           全蝎30份

实施例2

天麻250份     丹参500份          川芎400份       

藁本200份     白芷200份          全蝎50份

实施例3

天麻200份         丹参350份              川芎300份       

藁本150份          白芷150份               全蝎40份

上述药物组合物在制备治疗偏头痛药物中的应用。

共同的制备方法为：以上六味，天麻、全蝎分别粉碎成细粉，过80目筛；丹参用85%的乙醇回流提取1.5小时，收集滤液，药渣再用50%的乙醇回流提取2次，每次2小时，收集滤液，合并滤液，减压回收乙醇，干燥得干浸膏；川芎、白芷、藁本用水蒸馏提取挥发油，收集挥发油备用，药渣加4倍量的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并水煎液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.20，减压干燥得干浸膏；取天麻粉、全蝎粉、丹参醇提干浸膏、川芎等水提干浸膏及适量淀粉，混合均匀，干燥，粉碎，喷如川芎、白芷、藁本等挥发油，密闭4小时，60℃干燥，制备成所需剂型。

Claims (4)

1.一种治疗偏头痛的药物组合物，其特征在于由下述重量份的原料药加工制备而成：

天麻150-250份     丹参200-500份          川芎200-400份       

藁本100-200份     白芷100-200份          全蝎30-50份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗偏头痛的药物组合物，其特征在于由下述重量份的原料药加工制备而成：

天麻200份         丹参350份              川芎300份       

藁本150份         白芷150份              全蝎40份。

3.根据权利要求1或2其中之一所述的一种治疗偏头痛的药物组合物，其特征在于，该组合物能制成多种口服剂型，如胶囊剂、片剂、颗粒剂等药物剂型。

4.按照权利要求1或2其中之一所述的一种治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：以上六味，天麻、全蝎分别粉碎成细粉，过80目筛；丹参用85%的乙醇回流提取1.5小时，收集滤液，药渣再用50%的乙醇回流提取2次，每次2小时，收集滤液，合并滤液，减压回收乙醇，干燥得干浸膏；川芎、白芷、藁本用水蒸馏提取挥发油，收集挥发油备用，药渣加4倍量的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并水煎液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.20，减压干燥得干浸膏；取天麻粉、全蝎粉、丹参醇提干浸膏、川芎等水提干浸膏及适量淀粉，混合均匀，干燥，粉碎，喷如川芎、白芷、藁本等挥发油，密闭4小时，60℃干燥，制成所需的剂型。