CN103040762B - 一种含有盐酸格拉司琼化合物的药物组合物 - Google Patents
一种含有盐酸格拉司琼化合物的药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103040762B CN103040762B CN201210302030.9A CN201210302030A CN103040762B CN 103040762 B CN103040762 B CN 103040762B CN 201210302030 A CN201210302030 A CN 201210302030A CN 103040762 B CN103040762 B CN 103040762B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- granisetron hydrochloride
- pharmaceutical composition
- trisodium citrate
- mannitol
- vitamin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种含有盐酸格拉司琼化合物的药物组合物，特别是一种盐酸格拉司琼的冻干粉针制剂及其制备方法，每1000支注射剂，由以下配比的组分制成：盐酸格拉司琼3g；甘露醇100-200g；氢氧化钠1-3g；维生素C 1-2g，摩尔比为1：4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml。
Description
技术领域
本发明涉及一种盐酸格拉司琼的冻干粉针制剂及其制备方法，属医药领域。
背景技术
盐酸格拉司琼，英文名称：Granisetron Hydrochloride，为强效高选择性外周和中枢神经系统5-HT3受体拮抗剂，通过对上端及肠腹部向心神经纤维和孤束核或呕吐化学感受区的5-HT3受体的阻断作用，抑制抗肿瘤药物和放疗引起的恶心和呕吐。本品与传统抗呕吐药相比具有以下两个特点：（1）疗效高、止吐效果好；（2）副作用更小。主要是由于本品与5-HT3受体亲和力是与其他受体（如多巴胺）等亲和力的4000-40000倍。
已经上市的盐酸格拉司琼注射剂有冷冻干燥粉针剂，但使用中为避免药物变色仍需要低温储存。另外生产过程中加活性炭脱色后过滤，容易导致含量不足，产品存放过程中PH值易波动，具有不稳定性，同时溶解速度不理想，本发明提供一种新的处方和制备方法，克服了上述缺陷。
发明内容
本发明提供一种含有盐酸格拉司琼化合物的药物组合物，是以盐酸格拉司琼为活性成分的注射用冻干药物制剂，其特征在于，每1000支注射剂，由以下配比的组分制成：
盐酸格拉司琼 3g；
甘露醇 100-200g；
氢氧化钠 1-3g；
维生素C 1-2g，
摩尔比为1：4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml；
本发明所述的组合物，最优选的配方为：每1000支注射剂，由以下配比的组分制成：
盐酸格拉司琼 3g；
甘露醇 150g；
氢氧化钠 2g；
维生素C 1.5g，
摩尔比为1：4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml，
其余为注射用水。
其中，柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液的配制方法如下：称取柠檬酸氢二钠13g，柠檬酸三钠60g溶解于1000ml注射用水中得到PH值7.0的缓冲溶液。本发明所述的组合物，其制备方法如下：先配制柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml，然后取盐酸格拉司琼，甘露醇，氢氧化钠，维生素C加入柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液中混合溶解，经孔径截留分子量20000的过滤膜滤过，灌装，半压塞，冷冻干燥，即得。
本发明使用了柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液使本发明的得到的溶液PH值保持在6.9-7.1，波动范围极小，保证其稳定性。
采用大剂量甘露醇使冻干后的粉末溶解速度加快，使用氢氧化钠和维生素C保证其在使用时放置较长时间也不会有变化，保证其稳定性。
本发明所述的组合物，其配方是经过筛选获得的，其中最优选的配方组成，参见实施例1。筛选过程如下：
表1：以溶解时间为指标的配方筛选实验
实验方法：
以上配方的药物，配成溶液，装入容量为5ml安瓶，以实施例1的方法制备成冻干制剂，进行再溶解实验。
样品：
每个配方的样品各10瓶，每瓶加入注射用氯化钠溶液5ml，用手摇动。
溶解指标：
肉眼看无絮状物存在为全部溶解。
表2考察实施例1和已经上市的注射用盐酸格拉司琼样品的各项指标结果：
| 实施例1样品 | 已经上市的盐酸格拉司琼样品 | |
| 成型性 | 好 | 一般 |
| 溶解性 | 好 | 一般 |
| 含水量 | 4.63% | 4.68% |
| 储存条件 | 室温 | 4-8℃ |
由表可知，实施例1优于对照品。
表3考察实施例1和已经上市的注射用盐酸格拉司琼三批样品，检测重金属与杂质含量：
从试验数据看，实施例1的三批注射剂重金属和杂质含量少于已经上市的药物。
另一实验组室温放置90天，再检测重金属与杂质含量三批，结果如下表：
从试验数据看，实施例1的三批注射剂重金属和杂质含量明显少于已经上市的药物。
另外实验样品室温放置60天，实施例1溶液PH值的波动范围是6.9-7.1，已经上市的盐酸格拉司琼是6.7～7.4。
溶解速度试验：
用本发明实施例1的方法制备的本发明冻干粉针剂和已经上市的盐酸格拉司琼冻干粉针剂进行溶解速度试验，结果显示，本发明实施例1的产品溶解速度高于对照组。
贮藏稳定性试验
将实施例1和已经上市的盐酸格拉司琼冻干粉针剂在常规冷藏温度（2~8℃）下贮藏18个月，以杂质为考察指标，进行长期稳定性考察试验。结果见下表：
不同处方在2~8℃贮藏条件下长期稳定性
| 测定时间 | 实施例1 | 已经上市的盐酸格拉司琼冻干粉针剂 |
| 0月 | 0.82% | 0.84% |
| 6月 | 1.16% | 1.23% |
| 12月 | 1.26% | 1.48% |
| 18月 | 1.49% | 1.69% |
药品标准要求杂质的含量不应大于1.5%。由表可见，本发明较市售处方制备的样品更稳定，可在常规冷藏温度2~8℃下贮藏18个月，产品质量仍符合国家药品标准，而对照只能储存12个月。
对本发明市场上购买的含有盐酸格拉司琼的冻干注射剂。进行了稳定性试验的研究，结果表明本发明的稳定性优于市场上的产品。
本发明提供的新的注射用盐酸格拉司琼冻干药物组合物，具有稳定性好，不变色，注射时没有刺激，耐受性好，溶解迅速，使用方便等多项优点，极大的满足患者的需要。
具体实施方法
通过以下实施例对本发明进行进一步的说明，但不作为限制。
实施例1
盐酸格拉司琼 3g；
甘露醇 150g；
氢氧化钠 2g；
维生素C 1.5g，
摩尔比为1：4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml；
制备方法
（1）按处方量称取原辅料
（2）将甘露醇、氢氧化钠、维生素C加入摩尔比为1：4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml，搅拌溶解。
（3）加处方量的盐酸格拉司琼加入到溶液中，搅拌使溶解完全。搅拌使混合均匀。
（4）测溶液PH值，为7.0。
（5）用0.2μm的微孔滤膜精滤，检查溶液澄明度。
（6）根据测定结果，以2ml左右的体积将药液灌装于西林玻璃瓶中。
（7）将样品放入冻干机冷冻干燥，–35℃预冻4h，–35℃低温真空干燥的18h，50℃升温再干燥4h。
（8）冻干结束，样品加塞，压盖。
实施例2
盐酸格拉司琼 3g；
甘露醇 100g；
氢氧化钠 1g；
维生素C 1g，
摩尔比为1：4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml；制备方法
同实施例1
实施例3
盐酸格拉司琼 3g；
甘露醇 200g；
氢氧化钠 3g；
维生素C 2g，
摩尔比为1：4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml；制备方法
同实施例1。
Claims (1)
1.一种含有盐酸格拉司琼的药物组合物，是冻干药物制剂，每1000支注射剂，由以下配比的组分制成：
盐酸格拉司琼3g；
甘露醇150g；
氢氧化钠2g；
维生素C 1.5g；
摩尔比为1：4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml；
所述组合物的制备方法如下：先配制柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml，然后取盐酸格拉司琼，甘露醇，氢氧化钠，维生素C加入柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液中混合溶解，经孔径截留分子量20000的过滤膜滤过，灌装，半压塞，冷冻干燥，即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210302030.9A CN103040762B (zh) | 2012-07-12 | 2012-08-22 | 一种含有盐酸格拉司琼化合物的药物组合物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210240259.4 | 2012-07-12 | ||
| CN201210240259 | 2012-07-12 | ||
| CN201210302030.9A CN103040762B (zh) | 2012-07-12 | 2012-08-22 | 一种含有盐酸格拉司琼化合物的药物组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103040762A CN103040762A (zh) | 2013-04-17 |
| CN103040762B true CN103040762B (zh) | 2014-08-13 |
Family
ID=48053775
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210302030.9A Active CN103040762B (zh) | 2012-07-12 | 2012-08-22 | 一种含有盐酸格拉司琼化合物的药物组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103040762B (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1615864A (zh) * | 2004-09-23 | 2005-05-18 | 杭州容立医药科技有限公司 | 注射用帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂及其制备方法 |
-
2012
- 2012-08-22 CN CN201210302030.9A patent/CN103040762B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1615864A (zh) * | 2004-09-23 | 2005-05-18 | 杭州容立医药科技有限公司 | 注射用帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 河南省食品药品监督管理局.注射用盐酸格拉司琼说明书.《网页》.2007,第1页. |
| 注射用盐酸格拉司琼说明书;河南省食品药品监督管理局;《网页》;20070618;第1页，标题及正文 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103040762A (zh) | 2013-04-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101411710B (zh) | 培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN102525963B (zh) | 一种硫酸奈替米星冻干粉针及其制备方法 | |
| CN104414983A (zh) | 一种注射用福沙匹坦二甲葡胺无菌冻干粉末及其制备工艺 | |
| CN103536540B (zh) | 利福平冻干粉针及其制备方法 | |
| CN102784382B (zh) | 一种阿加曲班药物组合物及其制备方法和应用 | |
| CN102138909B (zh) | 门冬酰胺酶冻干粉针剂及其制备方法以及门冬酰胺酶溶解液 | |
| CN104414977A (zh) | 一种注射用青蒿琥酯和l-精氨酸组合物及其制备方法 | |
| CN103494790B (zh) | 一种奥拉西坦胶囊及其制备方法 | |
| CN102743343A (zh) | 地西他滨组合物及其制备方法和其在药用冻干制剂中的应用、成品及制备方法 | |
| CN103040762B (zh) | 一种含有盐酸格拉司琼化合物的药物组合物 | |
| CN102367229B (zh) | 一种二乙酰氨乙酸乙二胺化合物及其药物组合物 | |
| CN103816126B (zh) | 一种含有丁溴东莨菪碱的药物组合物 | |
| CN102988305B (zh) | 一种含有环磷腺苷葡胺化合物的药物组合物 | |
| CN101152174B (zh) | 一种稳定的利福霉素钠注射液的处方及制备方法 | |
| CN102743342A (zh) | 一种供注射用夫西地酸钠冻干组合物 | |
| CN102988304B (zh) | 一种含有盐酸赖氨酸化合物的药物组合物 | |
| CN102727451A (zh) | 一种含有头孢美唑钠的药物组合物 | |
| CN102988306B (zh) | 一种含有奥扎格雷钠化合物的药物组合物 | |
| CN101081211A (zh) | 水难溶性喹诺酮类化合物的注射剂及制备方法 | |
| CN100386079C (zh) | 一种抑制血小板凝聚的注射用粉针及其制备方法 | |
| CN107789324A (zh) | 一种注射用德拉沙星葡甲胺及其制备方法 | |
| CN103304604B (zh) | 一种克林霉素磷酸酯化合物，其制备方法及其药物组合物 | |
| CN102973520B (zh) | 一种含有二乙酰胺乙酸乙二胺化合物的药物组合物 | |
| CN105796528A (zh) | 一种阿莫西林双氯西林钠复方药物组合物 | |
| CN108289897B (zh) | 一种瑞马唑仑的药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |