CN103012187B - 一种新型二乙酰氨乙酸乙二胺化合物及其药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种新型二乙酰氨乙酸乙二胺化合物，所述化合物经过多次重结晶所得，所述化合物的纯度大于99.6%。本发明还公开一种二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，所述组合物包括以下重量份的组分：二乙酰氨乙酸乙二胺200~600份、苦参碱10~30份、山梨醇3~8份、碳酸氢钠1~6份、苹果酸2~10份。本发明所述的药物组合物，其中的苦参碱与二乙酰氨乙酸乙二胺相配合，可显著提高二乙酰氨乙酸乙二胺的止血效果，同时降低发生不良反应的概率。其中的山梨醇、碳酸氢钠和苹果酸三者之间产生协同作用，显著提高二乙酰氨乙酸乙二胺在高温、高湿和强光下的稳定性。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于止血的化合物及其药物组合物，尤其是一种新型二乙酰氨乙酸乙二胺化合物及其药物组合物。
背景技术
二乙酰氨乙酸乙二胺可用于预防和治疗各种原因的出血，可抑制溶酶原激活物，使纤溶酶原不能激活纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血作用；促进血小板释放活性物质，增强血小板的聚集性和粘附性，缩短凝血时间，产生止血作用；增强毛细血管抵抗力，降低毛细血管的通透性，从而减少出血。二乙酰氨乙酸乙二胺可用于外科手术渗血、呼吸道出血、五官出血、妇科出血、痔疮出血、泌尿道出血、癌出血、消化道出血、颅脑出血等各种原因的出血，用途广泛。
现有的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物普遍存在纯度较低的问题。目前的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物主要有注射液和冻干粉针剂，一般稳定性不高，尤其是在高温、高湿和强光下的稳定性较差。而且经常会给患者带来头昏、心率减慢、乏力、皮肤麻木、发热感、口感、呕吐、恶心等不良反应。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足之处而提供一种纯度较高的新型二乙酰氨乙酸乙二胺化合物；同时，本发明还提供一种稳定性较好，且不良反应较少的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种新型二乙酰氨乙酸乙二胺化合物，所述化合物的结构式为：
所述新型二乙酰氨乙酸乙二胺化合物采用以下方法制备而成：将粗品二乙酰氨乙酸乙二胺加入乙醇与丙酮的混合溶液中，加入活性碳，加热回流，冷却后析出结晶，过滤得到结晶，重复上述结晶过程3~5次，得新型二乙酰氨乙酸乙二胺化合物，所述新型二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的纯度大于99.6%。
另外，本发明还提供一种稳定性好、不良反应较少的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，为实现此目的，本发明采取的技术方案为：一种二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，所述组合物包括以下重量份的组分：二乙酰氨乙酸乙二胺200~600份、苦参碱10~30份、山梨醇3~8份、碳酸氢钠1~6份、苹果酸2~10份。
作为本发明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物的优选实施方式，所述二乙酰氨乙酸乙二胺与苦参碱的质量比为20:1。
作为本发明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物的优选实施方式，所述山梨醇、碳酸氢钠和苹果酸的质量比为4:3:5。
作为本发明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物的优选实施方式，所述组合物为注射剂。
作为本发明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物的优选实施方式，所述注射剂为注射液，所述注射液由二乙酰氨乙酸乙二胺、苦参碱、山梨醇、碳酸氢钠、苹果酸和注射用水制成，每100ml所述注射液含二乙酰氨乙酸乙二胺200~600mg、苦参碱10~30mg、山梨醇3~8mg、碳酸氢钠1~6mg、苹果酸2~10mg，余量为注射用水。
作为本发明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物的优选实施方式，所述二乙酰氨乙酸乙二胺与苦参碱的质量比为20:1。
作为本发明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物的优选实施方式，所述山梨醇、碳酸氢钠和苹果酸的质量比为4:3:5。
作为本发明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物的优选实施方式，所述注射剂为冻干粉针剂，所述冻干粉针剂中二乙酰氨乙酸乙二胺与苦参碱的质量比为20:1。
作为本发明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物的优选实施方式，所述冻干粉针剂中山梨醇、碳酸氢钠和苹果酸的质量比为4:3:5。
本发明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物经过多次重结晶得到，纯度高达99.6%以上。本发明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，加入的苦参碱与二乙酰氨乙酸乙二胺相配合，可显著提高二乙酰氨乙酸乙二胺的止血效果，同时降低发生不良反应的概率。其中的山梨醇、碳酸氢钠和苹果酸三者之间产生协同作用，显著提高二乙酰氨乙酸乙二胺在高温、高湿和强光下的稳定性。
具体实施方式
为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
本发明一种二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，所述组合物为注射液，所述注射液由以下步骤制备而成：
（1）取500毫升注射用水放置在容器中，然后加入苦参碱300mg、山梨醇30mg、碳酸氢钠10mg和苹果酸30mg，溶解后加入活性碳，过滤，形成溶液A；
（2）取100毫升注射用水放置在另一容器中，缓慢加入二乙酰氨乙酸乙二胺2g，搅拌至所述二乙酰氨乙酸乙二胺完全溶解，形成溶液B；
（3）将溶液B加入到溶液A中，并且加注射用水至1000ml，再次加入活性碳，搅拌后过滤，形成溶液C；
（4）检测溶液C中二乙酰氨乙酸乙二胺的含量，合格溶液经过精滤、灌封、灭菌后即可包装，形成二乙酰氨乙酸乙二胺注射剂。
实施例2
本发明一种二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，所述组合物为注射液，所述注射液由以下步骤制备而成：
（1）取400毫升注射用水放置在容器中，然后加入苦参碱100mg、山梨醇80mg、碳酸氢钠60mg和苹果酸20mg，溶解后加入活性碳，过滤，形成溶液A；
（2）取200毫升注射用水放置在另一容器中，缓慢加入二乙酰氨乙酸乙二胺6g，搅拌至所述二乙酰氨乙酸乙二胺完全溶解，形成溶液B；
（3）将溶液B加入到溶液A中，并且加注射用水至1000ml，再次加入活性碳，搅拌后过滤，形成溶液C；
（4）检测溶液C中二乙酰氨乙酸乙二胺的含量，合格溶液经过精滤、灌封、灭菌后即可包装，形成二乙酰氨乙酸乙二胺注射剂。
实施例3
本发明一种二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，所述组合物为注射液，所述注射液由以下步骤制备而成：
（1）取400毫升注射用水放置在容器中，然后加入苦参碱200mg、山梨醇40mg、碳酸氢钠30mg和苹果酸50mg，溶解后加入活性碳，过滤，形成溶液A；
（2）取150毫升注射用水放置在另一容器中，缓慢加入二乙酰氨乙酸乙二胺4g，搅拌至所述二乙酰氨乙酸乙二胺完全溶解，形成溶液B；
（3）将溶液B加入到溶液A中，并且加注射用水至1000ml，再次加入活性碳，搅拌后过滤，形成溶液C；
（4）检测溶液C中二乙酰氨乙酸乙二胺的含量，合格溶液经过精滤、灌封、灭菌后即可包装，形成二乙酰氨乙酸乙二胺注射剂。
实施例4
本发明一种二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，所述组合物为注射液，所述注射液由以下步骤制备而成：
（1）取400毫升注射用水放置在容器中，然后加入苦参碱250mg、山梨醇80mg、碳酸氢钠60mg和苹果酸100mg，溶解后加入活性碳，过滤，形成溶液A；
（2）取200毫升注射用水放置在另一容器中，缓慢加入二乙酰氨乙酸乙二胺5g，搅拌至所述二乙酰氨乙酸乙二胺完全溶解，形成溶液B；
（3）将溶液B加入到溶液A中，并且加注射用水至1000ml，再次加入活性碳，搅拌后过滤，形成溶液C；
（4）检测溶液C中二乙酰氨乙酸乙二胺的含量，合格溶液经过精滤、灌封、灭菌后即可包装，形成二乙酰氨乙酸乙二胺注射剂。
实施例5
本发明一种二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，所述组合物为冻干粉针剂，所述冻干粉针剂由以下方法制备而成：
（1）将二乙酰氨乙酸乙二胺2g、苦参碱300mg、山梨醇30mg、碳酸氢钠60mg、苹果酸20mg溶于注射用水中，加水至1000ml，搅拌均匀；
（2）在步骤（1）搅拌均匀后的溶液中加入活性炭搅拌，用氢氧化钠调节pH=6.0，脱碳过滤后经膜精滤，灌装；
（3）将步骤（2）中灌装好的溶液在冷冻干燥机内迅速降温至冻结，在﹣40℃至-30℃维持冷冻3-5小时，抽真空，冷冻真空干燥24小时，真空压胶盖，轧盖，即得二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉针剂。
实施例6
本发明一种二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，所述组合物为冻干粉针剂，所述冻干粉针剂由以下方法制备而成：
（1）将二乙酰氨乙酸乙二胺3g、苦参碱150mg、山梨醇40mg、碳酸氢钠30mg、苹果酸50mg溶于注射用水中，加水至1000ml，搅拌均匀；
（2）在步骤（1）搅拌均匀后的溶液中加入活性炭搅拌，用氢氧化钠调节pH=6.0，脱碳过滤后经膜精滤，灌装；
（3）将步骤（2）中灌装好的溶液在冷冻干燥机内迅速降温至冻结，在﹣40℃至-30℃维持冷冻3-5小时，抽真空，冷冻真空干燥24小时，真空压胶盖，轧盖，即得二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉针剂。
实施例7
本发明一种二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，所述组合物为冻干粉针剂，所述冻干粉针剂由以下方法制备而成：
（1）将二乙酰氨乙酸乙二胺4g、苦参碱200mg、山梨醇60mg、碳酸氢钠45mg、苹果酸75mg溶于注射用水中，加水至1000ml，搅拌均匀；
（2）在步骤（1）搅拌均匀后的溶液中加入活性炭搅拌，用氢氧化钠调节pH=6.0，脱碳过滤后经膜精滤，灌装；
（3）将步骤（2）中灌装好的溶液在冷冻干燥机内迅速降温至冻结，在﹣40℃至-30℃维持冷冻3-5小时，抽真空，冷冻真空干燥24小时，真空压胶盖，轧盖，即得二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉针剂。
实施例8
本发明一种二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，所述组合物为冻干粉针剂，所述冻干粉针剂由以下方法制备而成：
（1）将二乙酰氨乙酸乙二胺6g、苦参碱100mg、山梨醇80mg、碳酸氢钠10mg、苹果酸100mg溶于注射用水中，加水至1000ml，搅拌均匀；
（2）在步骤（1）搅拌均匀后的溶液中加入活性炭搅拌，用氢氧化钠调节pH=6.0，脱碳过滤后经膜精滤，灌装；
（3）将步骤（2）中灌装好的溶液在冷冻干燥机内迅速降温至冻结，在﹣40℃至-30℃维持冷冻3-5小时，抽真空，冷冻真空干燥24小时，真空压胶盖，轧盖，即得二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉针剂。
实施例9
1、注射液在高温、高湿和强光下的稳定性
分别设置实验组、对照组和空白组，实验组1-4分别采用实施例1-4所得二乙酰氨乙酸乙二胺注射液。
对照组1采用的注射液中，每100ml注射液含二乙酰氨乙酸乙二胺400mg、苦参碱20mg、山梨醇4mg，余量为注射用水。
对照组2采用的注射液中，每100ml注射液含二乙酰氨乙酸乙二胺400mg、苦参碱20mg、碳酸氢钠3mg，余量为注射用水。
对照组3采用的注射液中，每100ml注射液含二乙酰氨乙酸乙二胺400mg、苦参碱20mg、苹果酸5mg，余量为注射用水。
对照组4采用的注射液中，每100ml注射液含二乙酰氨乙酸乙二胺400mg、苦参碱20mg、山梨醇4mg、碳酸氢钠3mg，余量为注射用水。
对照组5采用的注射液中，每100ml注射液含二乙酰氨乙酸乙二胺400mg、苦参碱20mg、山梨醇4mg、苹果酸5mg，余量为注射用水。
对照组6采用的注射液中，每100ml注射液含二乙酰氨乙酸乙二胺400mg、苦参碱20mg、碳酸氢钠3mg、苹果酸5mg，余量为注射用水。
空白组采用的注射液中，每100ml注射液含二乙酰氨乙酸乙二胺400mg、苦参碱20mg，余量为注射用水。
对照组和空白组的注射液均采用实施例1-4中的方法制备而成。
将实验组、对照组和空白组注射液均在60℃下放置一个月，检测二乙酰氨乙酸乙二胺分解的有关物质，结果见表1。
将实验组、对照组和空白组的注射液均在相对湿度RH为75±5%的条件下放置一个月，检测二乙酰氨乙酸乙二胺分解的有关物质，结果见表1。
将实验组、对照组和空白组的注射液在均照度为（4500±500）LX的强光下照射一个月，检测二乙酰氨乙酸乙二胺分解的有关物质，结果见表1。
表1注射液在高温、高湿和强光下的稳定性
由表1可看出，只加入有山梨醇、碳酸氢钠、苹果酸中的一种或两种的对照组与空白组的注射液在高温、高湿和强光下的稳定性基本相同。而同时加入有山梨醇、碳酸氢钠和苹果酸的实验组的注射液与对照组和空白组相比，由于所述配比的山梨醇、碳酸氢钠和苹果酸发生了协同作用，使得实验组的注射液在高温、高湿和强光下的稳定性均有明显的提高。尤其是实施例3和实施例4，当山梨醇、碳酸氢钠和苹果酸的质量比为4:3:5时，所得注射液在高温、高湿和强光下的稳定性有更为显著的提高。
2、冻干粉针剂在高温、高湿和强光下的稳定性
分别设置实验组、对照组和空白组，实验组1-4分别采用实施例5-8所得的二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉针剂。
对照组1采用的冻干粉针剂由二乙酰氨乙酸乙二胺3g、苦参碱150mg、山梨醇40mg、碳酸氢钠30mg和苹果酸50mg按照实施例5-8中的方法制备而成。
对照组1采用的冻干粉针剂由二乙酰氨乙酸乙二胺3g、苦参碱150mg和山梨醇40mg按照实施例5-8中的方法制备而成。
对照组2采用的冻干粉针剂由二乙酰氨乙酸乙二胺3g、苦参碱150mg、和碳酸氢钠30mg按照实施例5-8中的方法制备而成。
对照组3采用的冻干粉针剂由二乙酰氨乙酸乙二胺3g、苦参碱150mg和苹果酸50mg按照实施例5-8中的方法制备而成。
对照组4采用的冻干粉针剂由二乙酰氨乙酸乙二胺3g、苦参碱150mg、山梨醇40mg和碳酸氢钠30mg按照实施例5-8中的方法制备而成。
对照组5采用的冻干粉针剂由二乙酰氨乙酸乙二胺3g、苦参碱150mg、山梨醇40mg和苹果酸50mg按照实施例5-8中的方法制备而成。
对照组6采用的冻干粉针剂由二乙酰氨乙酸乙二胺3g、苦参碱150mg、碳酸氢钠30mg和苹果酸50mg按照实施例5-8中的方法制备而成。
空白组采用的冻干粉针剂由二乙酰氨乙酸乙二胺3g和苦参碱150mg按照实施例5-8中的方法制备而成。
将实验组、对照组和空白组冻干粉针剂均在60℃下放置一个月，检测二乙酰氨乙酸乙二胺分解的有关物质，结果见表2。
将实验组、对照组和空白组的冻干粉针剂均在相对湿度RH为75±5%的条件下放置一个月，检测二乙酰氨乙酸乙二胺分解的有关物质，结果见表2。
将实验组、对照组和空白组的冻干粉针剂在均照度为（4500±500）LX的强光下照射一个月，检测二乙酰氨乙酸乙二胺分解的有关物质，结果见表2。
表2冻干粉针剂在高温、高湿和强光下的稳定性
由表2可看出，只加入有山梨醇、碳酸氢钠、苹果酸中的一种或两种的对照组与空白组的冻干粉针剂在高温、高湿和强光下的稳定性基本相同。而同时加入有山梨醇、碳酸氢钠和苹果酸的实验组的冻干粉针剂与对照组和空白组相比，由于所述配比的山梨醇、碳酸氢钠和苹果酸发生了协同作用，使得实验组的冻干粉针剂在高温、高湿和强光下的稳定性均有明显的提高。尤其是实施例6和实施例7，当山梨醇、碳酸氢钠和苹果酸的质量比为4:3:5时，所得冻干粉针剂在高温、高湿和强光下的稳定性有更为显著的提高。
实施例10
1、注射液的不良反应试验
分别设置实验组和对照组，实验组1-4分别采用实施例1-4所得的二乙酰氨乙酸乙二胺注射液。
对照组1采用的注射液中，每100ml注射液中含有二乙酰氨乙酸乙二胺400mg、山梨醇4mg、碳酸氢钠3mg、苹果酸5mg，余量为注射用水。
对照组2采用的注射液中，每100ml注射液中含有苦参碱20mg、山梨醇4mg、碳酸氢钠3mg、苹果酸5mg，余量为注射用水。
选择外科手术渗血、呼吸道出血、五官出血、妇科出血、痔疮出血、泌尿道出血、癌出血、消化道出血、颅脑出血等各种原因的出血患者600例，随机平均分为6组，每组50例女患者、50例男患者。分别采用实验组1-4和对照组1-2的注射液对每组患者进行静脉滴注止血，每天1次，每次100ml，连续用药5天，观察并记录每组能够完全止血及产生不良反应的患者人数，所述不良反应指出现头昏、心率减慢、乏力、皮肤麻木、发热感、口感、呕吐、恶心等中的至少一种反应，结果见表3。
表3注射液的不良反应试验结果
由表3可知，对照组2的注射液中，苦参碱并不能起到止血的效果。而将苦参碱与二乙酰氨乙酸乙二胺以所述比例配合的实验组1-4的注射液可有效止血，其完全止血比例与只含有二乙酰氨乙酸乙二胺的对照组1相比，有明显的提高，同时，实验组1-4的不良反应发生的比例有显著的下降。由此可知，所述比例苦参碱与二乙酰氨乙酸乙二胺相配合，可有效提高二乙酰氨乙酸乙二胺注射液的止血效果，同时显著降低二乙酰氨乙酸乙二胺注射液的不良反应发生概率。尤其是当二乙酰氨乙酸乙二胺与苦参碱的质量比为20:1时，对二乙酰氨乙酸乙二胺注射液止血效果的提高一级不良反应概率的降低有更为显著的效果。
2、冻干粉针剂的不良反应试验
分别设置实验组和对照组，实验组1-4分别采用实施例5-8所得的二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉针剂。
对照组1采用冻干粉针剂由二乙酰氨乙酸乙二胺300mg、山梨醇4mg、碳酸氢钠3mg、苹果酸5mg按照实施例5-8中的方法制备而成。
对照组2采用冻干粉针剂由苦参碱15mg、山梨醇4mg、碳酸氢钠3mg、苹果酸5mg按照实施例5-8中的方法制备而成。
选择外科手术渗血、呼吸道出血、五官出血、妇科出血、痔疮出血、泌尿道出血、癌出血、消化道出血、颅脑出血等各种原因的出血患者600例，随机平均分为6组，每组50例女患者、50例男患者。分别采用实验组1-4和对照组1-2的冻干粉针剂以25%葡萄糖液20ml稀释后对每组患者进行静脉注射止血，每天1次，每次采用的冻干粉针剂为400mg，连续用药5天，观察并记录每组能够完全止血及产生不良反应的患者人数，所述不良反应指出现头昏、心率减慢、乏力、皮肤麻木、发热感、口感、呕吐、恶心等中的至少一种反应，结果见表4。
表4冻干粉针剂的不良反应试验结果
由表4可知，对照组2的冻干粉针剂中，苦参碱并不能起到止血的效果。而将苦参碱与二乙酰氨乙酸乙二胺以所述比例配合的实验组1-4的冻干粉针剂可有效止血，其完全止血比例与只含有二乙酰氨乙酸乙二胺的对照组1相比，有明显的提高，同时，实验组1-4的不良反应发生的比例有显著的下降。由此可知，所述比例苦参碱与二乙酰氨乙酸乙二胺相配合，可有效提高二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉针剂的止血效果，同时显著降低二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉针剂的不良反应发生概率。尤其是当二乙酰氨乙酸乙二胺与苦参碱的质量比为20:1时，对二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉针剂止血效果的提高一级不良反应概率的降低有更为显著的效果。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (9)
1.一种二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，其特征在于，所述组合物包括以下重量份的组分：二乙酰氨乙酸乙二胺200～600份、苦参碱10～30份、山梨醇3～8份、碳酸氢钠1～6份、苹果酸2～10份。
2.如权利要求1所述的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，其特征在于，所述二乙酰氨乙酸乙二胺与苦参碱的质量比为20:1。
3.如权利要求1或2所述的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，其特征在于，所述山梨醇、碳酸氢钠和苹果酸的质量比为4:3:5。
4.如权利要求1所述的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，其特征在于，所述组合物为注射剂。
5.如权利要求4所述的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，其特征在于，所述注射剂为注射液，所述注射液由二乙酰氨乙酸乙二胺、苦参碱、山梨醇、碳酸氢钠、苹果酸和注射用水制成，每100ml所述注射液含二乙酰氨乙酸乙二胺200～600mg、苦参碱10～30mg、山梨醇3～8mg、碳酸氢钠1～6mg、苹果酸2～10mg，余量为注射用水。
6.如权利要求5所述的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，其特征在于，所述二乙酰氨乙酸乙二胺与苦参碱的质量比为20:1。
7.如权利要求5或6所述的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，其特征在于，所述山梨醇、碳酸氢钠和苹果酸的质量比为4:3:5。
8.如权利要求4所述的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，其特征在于，所述注射剂为冻干粉针剂，所述冻干粉针剂中二乙酰氨乙酸乙二胺与苦参碱的质量比为20:1。
9.如权利要求8所述的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，其特征在于，所述冻干粉针剂中山梨醇、碳酸氢钠和苹果酸的质量比为4:3:5。
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