CN103004799A - 苯并氧化呋咱衍生物在抗植物病原真菌中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了苯并氧化呋咱衍生物在抗植物病原真菌中的应用，所述苯并氧化呋咱衍生物由以下通式（1）表示：
Description
技术领域
本发明涉及一种抗植物病原真菌的化合物，具体涉及苯并氧化呋咱衍生物在抗植物病原真菌方面的应用。
背景技术
我国是一个人口众多的农业大国，粮食安全生产事关国计民生与社会稳定。植物病害一直是农作物优质高产的重要制约因素之一。在植物病害中，70%～80%的病害是病原真菌侵染所引致的。植物真菌病害不仅直接造成农作物产量下降与品质降低，而且部分病原真菌在侵染农作物过程中，可分泌产生多种对人畜有害的毒素与代谢物，对农产品的安全性构成极大威胁。
化学方法一直是防治植物真菌的主要措施，但目前应用的制剂很多都有一定的局限性或是已导致病菌对其产生抗药性。如：目前我国主要采用抗生素井冈霉素防治水稻纹枯病，并基本控制了纹枯病的严重危害。但是，井冈霉素因为不具有内吸治疗作用，并在自然界易降解失效，而常常表现防治效果不稳定；随着苯基酰胺类、甲氧基丙烯酸酯类、羧酸酰胺类等药剂相继用于辣椒疫霉病的治理，病原菌对各种药剂的抗性逐渐产生；同样针对小麦赤霉病菌目前主要利用多菌灵等苯并咪唑类杀菌剂在小麦扬花期进行喷雾来防治，但是该类药剂作用靶标单一，长期单一使用很容易使病原菌产生抗药性而导致药剂防效降低或丧失。所以需要寻求其它抗植物真菌的化合物。
苯并氧化呋咱很早之前就已经被合成应用。近年来，对其衍生物的生理活性研究发现它们对癌细胞、细菌、寄生虫、白血病、使化疗药物敏感方面都有很好的活性。在植物保护方面，2009年英国杜伦大学对该类化合物进行筛选，发现其在除草剂方面的应用，参见PCT申请WO2009/034396A2，Method and Means Relating to Multiple Herbicide Resistance inPlants。
不同的苯并氧化呋咱衍生物，在上述应用中的活性也不相同，本申请将苯并氧化呋咱衍生物应用于抗植物真菌，获得了活性较好的化合物。
发明内容
本发明的目的是提供一类新的抗植物真菌的化合物，并从中获得活性较好的化合物，以解决植物真菌对现有抗菌剂产生抗性的问题。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：苯并氧化呋咱衍生物在抗植物病原真菌中的应用，所述苯并氧化呋咱衍生物由以下通式（1）表示：
R1选自H、-Cl、-NO2、-N3、
CH3O-、C2H5O-、CH3S-、
R2选自H、Cl、CH3O、
或NO2；
R3选自H、F、Cl、CH3、或NO2；
R4选自H、Cl、NO2、由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
本发明将苯并氧化呋咱衍生物用于抗植物病原真菌，并给出了具有较好活性的化合物，从而为植物抗菌剂提供了新的选择，有利于解决长期单一使用一种抗菌剂使病原菌产生抗药性而导致药剂防效降低或丧失的问题。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述：
实施例一：部分苯并氧化呋咱衍生物的合成：
合成路线如下式所示：
5-氯-苯并氧化呋咱(化合物1)：搅拌下将NaOH（0.6g,15mmol）溶解于75ml的甲醇中，加入2-硝基-4-氯苯胺（2.5g,14.49mmol），在5℃以下滴加5%NaClO水溶液，滴定终点为红色消失，反应体系为黄色。控制0-10℃反应2h后倒入150ml的水中，析出黄色沉淀，过滤，冷水洗涤，干燥。得黄色固体。柱层析：PE:EA=30:1，产率86.3%，mp.39~41℃，1H NMR(CDCl3，400MHz)δ7.18(s，1H)，7.45(s，1H)，7.52(s，1H).
5-氯-4-硝基-苯并氧化呋咱（化合物2）：搅拌下将5-氯-苯并氧化呋咱（2g，11.72mmol）溶于12ml浓硫酸中，冰浴到0℃左右，滴加用浓硫酸（2ml）溶解的发烟硝酸（0.58ml），10min滴加完，再继续搅拌反应15min，停止反应。将反应体系倒入少量碎冰中，有红褐色油状物析出，用乙酸乙酯（40ml×3）萃取，无水硫酸钠干燥。柱层析：PE:EA=10:1，产率76%，mp.71-73℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.33(d，J=6.1Hz，1H)，7.31(d，J=7.9Hz，1H).
4-氯-7-硝基-苯并氧化呋咱（化合物3）：搅拌下将5-氯-4-硝基-苯并氧化呋咱（1.93g，8.95mmol）溶于25ml冰醋酸中，升温回流3h后，自然冷却到室温，有褐色晶体析出，过滤出固体，冷水洗涤，向醋酸中加入30ml的蒸馏水，有褐色固体析出，滤出固体，冷水洗涤。合并固体，产率82%，mp.140~142℃，1H NMR(CDCl3，400MHz)δ7.30(d，J=8.0Hz，1H)，8.32(d，J=8.0Hz，1H).
4-叠氮-7-硝基-苯并氧化呋咱（化合物4）：搅拌下将4-氯-7-硝基-苯并氧化呋咱（926mg，4.30mmol）溶于2ml丙酮与甲醇体积比为1:1的混合溶剂中，再将NaN3(298mg，4.60mmol)溶于5ml丙酮、甲醇和水体积比为1:2:2的混合溶剂中，并将其滴加入反应体系中。待滴加完毕后，向反应体系加入丙酮、甲醇和水体积比为1:1:1的混合溶剂3ml。室温下搅拌2h后，向反应体系加入25ml的水稀释，析出固体。滤出固体并用冷水洗涤，得桔红色固体。产率94%，mp.118-119℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ6.88(d，J=8.4Hz，1H)，8.40(d，J=8.4Hz，1H).
7-氯-4，6-二硝基苯并氧化呋咱（化合物5）：搅拌下，将5-氯-苯并氧化呋咱（1g,5.86mmol）溶于10ml浓硫酸中，滴加2.5ml的发烟硝酸，升温至80℃，反应6h，倒入50g的冰中，析出褐色沉淀，过滤，冷水洗涤，干燥。得褐色固体。mp.129~134℃，产率41.33%，1H NMR(400MHz，DMSO)δ9.05(s，1H).
化合物6的合成路线如下式所示：
4，7-二甲磺酰基苯并氧化呋咱（化合物6）：搅拌下将4-氯-7-硝基-苯并氧化呋咱（50mg，0.232mmol）溶于1.2ml丙酮中，再将CH3SO2Na(52.10mg，0.510mmol)溶于1ml丙酮和水体积比为1:1的混合溶剂中，并将其缓慢滴加入反应体系中。TLC板监测反应，室温下搅拌1h后，旋干反应体系，用二氯甲烷溶解固体，湿法上样，二氯甲烷为洗脱剂到二氯甲烷/甲醇=250/1柱层析，得黄色固体,产率44.3%，mp.243-245℃。1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.17(d，J=7.0Hz，1H)，8.06(d，J=7.0Hz，1H)，3.48(s，3H)，3.45(s，4H).
化合物7、8的合成路线如下式所示：
4，7-二苯磺酰基苯并氧化呋咱（化合物7）：搅拌下将4-氯-7-硝基-苯并氧化呋咱（50mg，0.232mmol）溶于1.2ml丙酮中，再将PhSO2Na·2H2O(102.2mg，0.510mmol)溶于1ml丙酮和水体积比为1:1的混合溶剂中，并将其滴加入反应体系中。室温下搅拌1h后，向反应体系加入5ml的水稀释，析出固体。滤出固体并用冷水洗涤，得黄色固体。产率83%，mp.269-271℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28–8.09(m，4H)，8.02(d，J=7.7Hz，2H)，7.67(s，2H)，7.57(d，J=5.0Hz，4H).
4-甲氧基-7-苯磺酰基苯并氧化呋咱（化合物8）：搅拌下将4,7-二磺酰基苯并氧化呋咱（20mg，0.048mmol）溶于1ml的0.05M NaOMe的甲醇溶液中。回流反应3h后，旋干反应体系，二氯甲烷为洗脱剂柱层析，得黄色固体。产率80%，mp.197-199℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.12(d，J=7.8Hz，2H)，8.08(d，J=8.0Hz，1H)，7.61(t，J=7.1Hz，1H)，7.53(t，J=7.5Hz，2H)，6.40(d，J=8.0Hz，1H)，4.03(s，3H).
化合物9的合成路线如下式所示：
4-硝基-7-苯磺酰基苯并氧化呋咱（化合物9）：搅拌下将4-氯-7-硝基-苯并氧化呋咱（18mg，0.084mmol）溶于0.7ml丙酮中，将体系冷却到0℃左右，再将PhSO2Na·2H2O(16.72mg，0.084mmol)溶于0.6ml丙酮和水体积比为1:1的混合溶剂中，并将其缓慢滴加入反应体系中。TLC板监测反应，搅拌1h后，向反应体系加入5ml的水稀释，析出固体。滤出固体并用冷水洗涤，得黄色固体。用二氯甲烷溶解固体，湿法上样，二氯甲烷为洗脱剂柱层析，得黄色固体,产率37.8%，mp.226-228℃。1H NMR(300MHz，acetone)δ8.73(d，J=7.5Hz，1H)，8.43(s，1H)，8.18(d，J=6.9Hz，1H)，8.08(d，J=7.4Hz，1H)，7.87–7.60(m，3H).
化合物10的合成路线如下式所示：
4-甲氧基-7-硝基苯并氧化呋咱（化合物10）：搅拌下将4-氯-7-硝基-苯并呋咱（100mg，0.464mmol）溶于9.28ml的0.05M NaOMe的甲醇溶液中。常温下反应3h后，旋干反应体系，二氯甲烷为洗脱剂柱层析，得黄色固体。产率90%，mp.161-163℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.43(d，J=8.5Hz，1H)，6.43(d，J=8.5Hz，1H)，4.15(s，3H).
化合物11的合成路线如下式所示：
4-乙氧基-7-硝基-苯并氧化呋咱（化合物11）：搅拌下将4-氯-7-硝基-苯并氧化呋咱（100mg，0.5mmol）溶于10ml的乙醇中，将体系冷却到0℃左右，氮气保护下缓慢滴加0.5M的乙醇钠溶液1.10ml（1小时内滴加完毕），继续搅拌2小时至室温反应结束。旋干反应体系，先石油醚/乙酸乙酯=5:1柱层析冲去极性较小点，再用二氯甲烷为洗脱剂过出产物点，得黄色固体，产率60%。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.41(d，J=8.5Hz，1H)，6.39(d，J=8.5Hz，1H)，4.37(q，J=7.0Hz，2H)，1.61-1.57(m，3H).
化合物12的合成路线如下式所示：
4-甲硫基-7-硝基-苯并氧化呋咱（化合物12）：搅拌下将4-氯-7-硝基-苯并氧化呋咱（50mg，0.232mmol）溶于5ml的EtOH/PBS=1:1的混合溶剂，再缓慢滴加15%的CH3SNa水溶液（130.1mg，0.280mmol）。常温下反应1.5小时后停止反应。旋干体系中的乙醇，用25ml×2的乙酸乙酯萃取，10ml的饱和食盐水洗有机相，无水硫酸钠干燥。先用石油醚/乙酸乙酯=5:1过出极性较小点，再用二氯甲烷过处产物点，得红色固体，产率28.5%。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.32(d，J=8.1Hz，1H)，6.76(d，J=8.1Hz，1H)，2.66(s，3H).
化合物13的合成路线如下式所示：
4-硝基-7-卞硫基苯并氧化呋咱（化合物13）：搅拌下将4-氯-7-硝基-苯并氧化呋咱（100mg，0.464mmol）溶于2ml的乙醇中，滴加苄硫醇（75mg，0.603mmol），再滴加用1ml乙醇溶解的NaOMe（30mg，0.557mmol），回流反应0.5小时后停止反应。冷却到室温，体系中析出固体，滤出固体，用冷水洗涤，旋干滤液，石油醚/二氯甲烷=1:1柱层析，总产率71%。1H NMR(300MHz，acetone)δ8.43(d，J=8.1Hz，1H)，7.55(d，J=7.6Hz，2H)，7.43-7.27(m，4H)，4.60(s，2H).
化合物14的合成路线如下式所示：
4-吡咯-7-硝基-苯并氧化呋咱（化合物14）：搅拌下将4-氯-7-硝基-苯并氧化呋咱（50mg，0.232mmol）溶于5ml的EtOH/PBS=1:1的混合溶剂，将体系冷却到0℃左右再缓慢滴加吡咯（164.9mg，2.32mmol）。反应0.5小时后停止反应。减压旋去体系中的乙醇，析出固体，滤出固体冷水洗涤得红色固体，二氯甲烷柱层析，产率48.5%，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.95(d，J=8.9Hz，1H)，5.80(d，J=8.9Hz，1H)，4.20(s，2H)，3.59(s，2H)，2.19–2.14(m，4H).
化合物15的合成路线如下式所示：
4-吡啶-7-硝基-苯并氧化呋咱（化合物15）：搅拌下将4-氯-7-硝基-苯并氧化呋咱（50mg，0.232mmol）溶于5ml的EtOH/PBS=1:1的混合溶剂，再缓慢滴加吡啶（197.5mg，2.32mmol）。反应0.5小时后停止反应。减压旋去体系中的乙醇，析出固体，滤出固体冷水洗涤得红色固体，二氯甲烷柱层析，产率49%，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.29(d，J=8.6Hz，1H)，6.20(d，J=8.6Hz，1H)，3.39(d，J=2.9Hz，4H)，1.77(d，J=26.4Hz，6H).
化合物16的合成路线如下式所示：
4-吗啉-7-硝基-苯并氧化呋咱（化合物16）：搅拌下将4-氯-7-硝基-苯并氧化呋咱（50mg，0.232mmol）溶于5ml的EtOH/PBS=1:1的混合溶剂，再缓慢滴加吗啉（232.4mg，3.94mmol），室温反应0.5小时后停止反应。减压旋去体系中的乙醇，析出固体，滤出固体冷水洗涤得紫红色固体，二氯甲烷柱层析，产率73%，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.33(d，J=8.5Hz，1H)，6.27(d，J=8.6Hz，1H)，3.93(t，J=4.6Hz，4H)，3.45-3.36(m，4H).
化合物17的合成路线如下式所示：
4-哌嗪-7-硝基-苯并氧化呋咱（化合物17）：搅拌下将4-氯-7-硝基-苯并氧化呋咱（50mg，0.232mmol）溶于5ml的EtOH/PBS=1:1的混合溶剂，再分批加入哌嗪（199.8mg，2.3mmol），室温反应0.5小时后停止反应。减压旋去体系中的乙醇，析出固体，滤出固体冷水洗涤得紫红色固体，二氯甲烷/甲醇=10:1柱层析，产率55%，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.31(d，J=8.6Hz，1H)，6.24(d，J=8.6Hz，1H)，3.47–3.32(m，4H)，3.13–3.05(m，4H).
化合物18的合成路线如下式所示：
4-苯胺-7-硝基-苯并氧化呋咱（化合物18）：搅拌下将4-氯-7-硝基-苯并氧化呋咱（10mg，0.046mmol）溶于2ml的CH3CN/PBS=1:1的混合溶剂，再缓慢滴加苯胺（43.2mg，0.46mmol），室温反应0.5小时后停止反应。减压旋去体系中的乙腈，用25ml×2的二氯甲烷萃取，10ml的饱和食盐水洗有机相，无水硫酸钠干燥。先石油醚/乙酸乙酯=5:1柱层析冲去极性较小点，再用二氯甲烷为洗脱剂过出产物点，得红色固体，产率65.4%，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.62(s，1H)，8.32(d，J=8.8Hz，1H)，7.45-7.27(m，5H)，6.43(d，J=8.8Hz，1H).
化合物19的合成路线如下式所示：
4-对甲苯胺-7-硝基-苯并氧化呋咱（化合物19）：搅拌下将4-氯-7-硝基-苯并氧化呋咱（50mg，0.230mmol）溶于5ml的CH3CN/PBS=1:1的混合溶剂，再分批加入对甲苯胺（248.6mg，2.3mmol），室温反应0.5小时后停止反应。减压旋去体系中的乙腈，用25ml×2的二氯甲烷萃取，10ml的饱和食盐水洗有机相，无水硫酸钠干燥。先石油醚/乙酸乙酯=10:1柱层析冲去极性较小点，再用二氯甲烷/石油醚=2:1为洗脱剂过出产物点，得红色固体与黄色固体两化合物（同分异构体），在溶剂中两化合物互变，总产率68.7%，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.59(s，1H)，8.30(d，J=6.6Hz，1H)，7.38–7.15(m，4H)，6.36(d，J=7.1Hz，1H)，2.42(s，3H).
化合物20、21的合成路线如下式所示：
5,6-二氯苯并氧化呋咱（化合物20）：搅拌下将NaOH（53.13mg，1.33mmol）溶解于25ml的甲醇中，加入2-硝基-4,5-二氯苯胺（250mg，1.21mmol），在5℃以下滴加NaClO水溶液，滴定终点为紫红色消失，反应体系为棕黄色。控制0-10℃反应2h后倒入150ml的水中，析出黄色沉淀，过滤，冷水洗涤，干燥，乙醇重结晶得黄色固体，产率70%，mp.130~131℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.68(s，1H).
4,5-二氯-7-硝基-苯并氧化呋咱（化合物21）：搅拌下将5,6-二氯苯并氧化呋咱（150mg，0.73mmol）溶于2ml浓硫酸中，冰浴到0℃左右，滴加用浓硫酸（1ml）溶解的发烟硝酸（50.72mg），10min滴加完，再继续搅拌反应20min，停止反应。将反应体系倒入少量碎冰中，有红褐色油状物析出，用乙酸乙酯（20ml×3）萃取，无水硫酸钠干燥。减压蒸去溶剂的黄色固体，将该固体溶于2ml醋酸中，回流反应3h。用乙酸乙酯（20ml×3）萃取反应体系，并用饱和碳酸氢钠溶液洗有机相，无水硫酸钠干燥。柱层析：PE:EA=30:1，得黄色固体，mp.143~145℃，产率65%，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.40(s，1H).
化合物22的合成路线如下式所示：
苯并氧化呋咱（化合物22）：搅拌下将氢氧化钾（2.10g，37.4mmol）溶于40℃左右的95%乙醇溶液，再加入2-硝基苯胺（4.00g，28.9mmol），并冷却到0℃后滴加5%NaClO（150mL，100mmol）。反应2h后滤出体系中析出的固体，冷水洗涤，浓缩滤液用95%乙醇/水=4:1重结晶，得黄色结晶，合并固体总产率76%，mp.72~73℃，1H NMR(CDCl3，400MHz)δ7.15–7.75(m，H).
化合物23的合成路线如下式所示：
2,4,6-三硝基氯苯：搅拌下，将苦味酸（50mg，0.218mmol）溶于0.5mlPOCl3中，向反应体系中加入DMAP(30mg，0.240mmol)，室温下反应，TLC监测反应，4h后反应结束。向反应体系中加入5ml的蒸馏水，在冰浴下搅拌1h，之后将析出的固体滤出，冷水洗涤，得微黄色固体47mg。产率88%。mp.81.6~82.3℃。
2,4,6-三硝基叠氮苯：搅拌下，将2,4,6-三硝基氯苯（500mg，2.02mmol）溶于18ml DMF和甲醇（1:1）混合溶剂，将NaN3(144.4mg，2.22mmol)溶于6ml的蒸馏水中，将其慢慢滴加进反应体系，10min滴加完毕。室温下反应，TLC监测反应，2h后反应结束。乙酸乙酯（40ml×3）萃取反应体系，20ml饱和NaCl洗有机相。无水硫酸镁干燥有机相。旋干有机相后会有少许DMF残留，加入1ml无水乙醇，冰浴下析出亮黄色晶体，滤出固体460mg，产率89.6%。
4,6-二硝基苯并氧化呋咱（化合物23）：搅拌下将2,4,6-三硝基叠氮苯（250mg，0.984mmol）溶于10ml的甲苯中，缓慢升温至110℃后反应3h，减压蒸去甲苯，真空干燥得黄色固体，产率89%，mp.176~178℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.14(s，1H)，8.84(s，1H).
化合物24、25、26的合成路线如下式所示：
N-（3-氯-4-甲基苯基）乙酰胺：搅拌下将3-氯-4-甲基苯胺（1.0g，7.06mmol），三乙胺（2.14g，21.19mmol），4-二甲氨基吡啶（17.26mg，0.14mmol）溶于20ml的乙酸乙酯中，混匀，将体系冷却到0℃左右。取乙酸酐（865.17mg，8.47mmol）溶于3ml的乙酸乙酯中，并将其缓慢滴加进反应体系中，体系在冰浴下搅拌10min，移出冰浴，TLC监测反应。室温反应约5h后反应结束。向体系中加入20ml的水稀释，乙酸乙酯（50ml×3）萃取，饱和食盐水（10ml×2）洗有机相，无水硫酸钠干燥。柱层析：二氯甲烷为洗脱剂，得白色固体，产率92.5%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.60(s,1H),7.58(s,1H),7.26(d,J=7.1Hz,1H),7.13(d,J=8.2Hz,1H),2.31(s,3H),2.16(s,3H).
N-（5-氯-4-甲基-2-硝基苯基）乙酰胺：搅拌下将N-（3-氯-4-甲基苯基）乙酰胺（1.38g，7.51mmol）溶于2.5ml的乙酸酐及1.5ml的醋酸中，将体系冷却到-10℃左右。取发烟硝酸（899.72mg，14.28mmol）溶于0.5ml的醋酸中，并将其缓慢滴加进反应体系中，0.5h滴毕，再加入1ml的乙酸酐。将体系移出冰浴，室温下搅拌4h反应结束。向体系中加入20ml的水稀释，析出黄色固体。滤出固体，二氯甲烷溶解，无水硫酸钠干燥。减压蒸去溶剂得黄色固体，产率87.3%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.27(s,1H),8.86(s,1H),8.08(s,1H),2.39(s,3H),2.28(s,3H).
5-氯-4-甲基-2-硝基苯胺：搅拌下将N-（5-氯-4-甲基-2-硝基苯基）乙酰胺（1g，4.37mmol）溶于6.5ml的甲醇中。取50mg的甲醇钠溶于1ml的甲醇中，并滴加进反应体系，室温搅拌约2h后反应结束。旋干体系，二氯甲烷为洗脱剂柱层析，得黄色固体，产率82.7%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.98(s,1H),6.86(s,1H),5.97(s,2H),2.28(s,3H).
6-氯-5-甲基苯并氧化呋咱（24）：搅拌下将NaOH（23.58mg，0.59mmol）溶解于10ml的甲醇中，加入5-氯-4-甲基-2-硝基苯胺（100mg，0.54mmol），在5℃以下滴加NaClO水溶液，滴定终点为紫红色消失，反应体系为棕黄色。控制0-10℃反应2h后倒入150ml的水中，析出黄色沉淀，过滤，冷水洗涤，柱层析：PE:EA=50:1，得黄色固体，产率70.8%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.51(s,1H),7.27(d,J=9.7Hz,1H),2.42(s,3H).
5-（溴甲基）-6-氯苯并氧化呋咱（25）：搅拌下将6-氯-5-甲基苯并氧化呋咱（20mg，0.11mmol）N-溴代琥珀酰亚胺（19.29mg，0.11）过氧化苯甲酰（26.25mg，0.11mmol）溶于3ml的四氯化碳中，氮气保护。升温至78℃回流反应24h后，停止反应。旋干体系，干法拌样，柱层析：PE:EA=200:1，得黄色固体，产率52%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63(s,2H),4.56(s,2H).
6-氯-5-（吡咯烷-1-基甲基）苯并氧化呋咱（26）：搅拌下将5-（溴甲基）-6-氯苯并氧化呋咱（50mg，0.19mmol）溶于1ml的乙腈中，向体系中加入0.5ml的三乙胺后将体系冷却到0℃左右。再缓慢滴加吡咯烷（20.25mg，0.29mmol）。TLC监测反应，1h后反应结束。柱层析：二氯甲烷-二氯甲烷：甲醇=100:1，得黄色固体，产率73%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.59(d,J=33.0Hz,2H),3.73(s,2H),2.66(s,4H),1.85(s,4H).
化合物27、28的合成路线如下式所示：
N-（3-氯-4-氟苯基）乙酰胺：搅拌下将3-氯-4-氟苯胺（100mg，0.69mmol），三乙胺（208.55g，2.06mmol)，4-二甲氨基吡啶（1.68mg，0.014mmol）溶于2ml的乙酸乙酯中，混匀，将体系冷却到0℃左右。取乙酸酐（84.16mg，0.82mmol）溶于0.3ml的乙酸乙酯中，并将其缓慢滴加进反应体系中，体系在冰浴下搅拌10min，移出冰浴，TLC监测反应。室温反应约3h后反应结束。向体系中加入5ml的水稀释，乙酸乙酯（25ml×2）萃取，饱和食盐水（5ml×2）洗有机相，无水硫酸钠干燥。柱层析：二氯甲烷为洗脱剂，得白色固体，产率95%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79(s,1H),7.67(dd,J=6.5,2.4Hz,1H),7.33–7.27(m,1H),7.05(t,J=8.8Hz,1H),2.16(s,3H).
N-（5-氯-4-氟-2-硝基苯基）乙酰胺：搅拌下将N-（3-氯-4-氟苯基）乙酰胺（133mg，0.71mmol）溶于0.5ml的乙酸酐及0.25ml的醋酸中，将体系冷却到-10℃左右。取发烟硝酸（84.88mg，1.35mmol）溶于0.3ml的醋酸中，并将其缓慢滴加进反应体系中，再加入0.25ml的乙酸酐。将体系移出冰浴，室温下搅拌6h反应结束。向体系中加入15ml的水稀释，析出黄色固体。滤出固体，二氯甲烷溶解，无水硫酸钠干燥。柱层析：PE:EA=50:1，产率88.1%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.27(s,1H),9.01(d,J=7.0Hz,1H),8.03(d,J=8.7Hz,1H),2.30(s,3H).
5-氯-4-氟-2-硝基苯胺：搅拌下将N-（5-氯-4-氟-2-硝基苯基）乙酰胺（50mg，0.22mmol）溶于2ml的甲醇中。取25mg的甲醇钠溶于1ml的甲醇中，并滴加进反应体系，室温搅拌约2h后反应结束。旋干体系，二氯甲烷为洗脱剂柱层析，得黄色固体，产率94.6%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(d,J=9.1Hz,1H),6.91(d,J=6.2Hz,1H),6.01(s,2H).
6-氯-5-氟苯并氧化呋咱（27），6-甲氧基-5-氟苯并氧化呋咱（28）：搅拌下将NaOH（46.18mg，1.15mmol）溶解于20ml的甲醇中，加入5-氯-4-氟-2-硝基苯胺（200mg，1.05mmol），在5℃以下滴加NaClO水溶液，滴定终点为紫红色消失，反应体系为黄色。控制0-10℃反应2h后倒入150ml的水中，析出黄色沉淀，过滤，冷水洗涤，柱层析：二氯甲烷为洗脱剂，得化合物27和28，产率分别为20%，74%。化合物27：1H NMR(400MHz,Acetone)δ7.96(s,1H),7.65(s,1H).；化合物28：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.49(s,1H),6.68(s,1H),3.98(s,3H).
化合物29的合成路线如下式所示：
4-氯-5-甲氧基-2-硝基苯胺：搅拌下将2-硝基-4,5-二氯苯胺（100mg，0.48mmol）溶于25%甲醇钠的甲醇溶液中，升温至100℃反应3h后，反应结束。将体系冷却到室温，向体系中加入20ml的水稀释，析出固体，滤出固体，二氯甲烷溶解，无水硫酸钠干燥。减压蒸去溶剂得黄色固体，产率92%。
5-氯-6-甲氧基苯并氧化呋咱（29）：搅拌下将NaOH（23.63mg，0.52mmol）溶解于10ml的甲醇中，加入4-氯-5-甲氧基-2-硝基苯胺（95mg，0.47mmol），在5℃以下滴加NaClO水溶液，滴定终点为紫红色消失。控制0-10℃反应2h后倒入100ml的水中，析出黄色沉淀，滤出固体，二氯甲烷溶解，无水硫酸钠干燥。减压蒸去溶剂得黄色固体，产率80%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55(d,J=82.4Hz,1H),6.62(d,J=85.2Hz,1H),3.98(s,3H).
化合物30的合成路线如下式所示：
6-氯-4-硝基-7-吡咯烷苯并氧化呋咱（30）：搅拌下将4,5-二氯-7-硝基-苯并氧化呋咱（125mg，0.50mmol）溶于3ml的乙腈中，再缓慢滴加吡咯烷（106.68mg，1.50mmol）。TLC监测，反应约15min结束。将体系倒入100ml的水中稀释，析出固体，滤出固体，二氯甲烷溶解，无水硫酸钠干燥。减压蒸去溶剂得红色固体，产率30%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(s,1H),4.22(s,4H),2.06(s,4H).
化合物31的合成路线如下式所示：
4-氯-2-硝基-5-哌啶苯胺：搅拌下将2-硝基-4,5-二氯苯胺（100mg，0.48mmol）溶于0.5ml的哌啶中，升温至100℃反应2h后，反应结束。将体系冷却到室温，向体系中加入10ml的水稀释，乙酸乙酯（25ml×2）萃取，饱和食盐水（5ml×2）洗有机相，无水硫酸钠干燥。柱层析：PE:EA=30:1到10:1，得黄色固体，产率91%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09(s,1H),6.21(s,1H),6.16(s,2H),3.14–3.05(m,4H),1.72(d,J=4.3Hz,4H),1.67–1.58(m,2H).
5-氯-6-哌啶苯并并氧化呋咱（31）：搅拌下将NaOH（18.93mg，0.47mmol）溶解于10ml的甲醇中，加入4-氯-2-硝基-5-哌啶苯胺（110mg，0.43mmol），在5℃以下滴加NaClO水溶液，滴定终点为紫红色消失。控制0-10℃反应30min后倒入100ml的水中，析出黄色沉淀，滤出固体，二氯甲烷溶解，无水硫酸钠干燥。柱层析：PE:EA=50:1，产率44%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52(s,1H),6.67(s,1H),3.02(s,4H),1.75(s,4H),1.62(s,2H).
化合物32的合成路线如下式所示：
4-氯-2-硝基-5-吗啉苯胺：搅拌下将2-硝基-4,5-二氯苯胺（100mg，0.48mmol）溶于0.5ml的哌啶中，升温至100℃反应3h后，反应结束。将体系冷却到室温，向体系中加入10ml的水稀释，乙酸乙酯（25ml×2）萃取，饱和食盐水（5ml×2）洗有机相，无水硫酸钠干燥。柱层析：二氯甲烷为洗脱剂，得黄色固体，产率94%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.12(s,1H),6.24(s,1H),6.13(s,2H),3.86(s,4H),3.14(s,4H).
5-氯-6-吗啉苯并并氧化呋咱（32）：搅拌下将NaOH（11.10mg，0.28mmol）溶解于5ml的甲醇中，加入4-氯-2-硝基-5-吗啉苯胺（65mg，0.25mmol），在5℃以下滴加NaClO水溶液，滴定终点为紫红色消失。控制0-10℃反应1h后倒入50ml的水中，析出黄色沉淀，滤出固体，二氯甲烷溶解，无水硫酸钠干燥。柱层析：二氯甲烷为洗脱剂，得黄色固体，产率32%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.59(s,1H),6.76(s,1H),3.90(d,J=3.9Hz,4H),3.11(s,4H).
化合物33的合成路线如下式所示：
4-氯-2-硝基-5-哌嗪苯胺：搅拌下将2-硝基-4,5-二氯苯胺（50mg，0.24mmol）溶于3ml的三乙胺中，加入哌嗪（208.04mg，2.42mmol），升温至100℃反应48h后，反应结束。将体系冷却到室温，向体系中加入10ml的水稀释，乙酸乙酯（25ml×2）萃取，饱和食盐水（5ml×2）洗有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得黄色固体，产率90%。
5-氯-6-哌嗪苯并并氧化呋咱（33）：搅拌下将NaOH（10.63mg，0.27mmol）溶解于5ml的甲醇中，加入4-氯-2-硝基-5-哌嗪苯胺（62mg，0.24mmol），在5℃以下滴加NaClO水溶液，滴定终点为紫红色消失。控制0-10℃反应30min后倒入50ml的水中，析出黄色沉淀，滤出固体，二氯甲烷溶解，无水硫酸钠干燥。柱层析：二氯甲烷为洗脱剂，得黄色固体，产率40%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.58(s,1H),6.76(s,1H),3.37(s,4H),3.24(s,4H).
化合物34的合成路线如下式所示：
4-氟-5-吗啉-2-硝基苯胺：搅拌下将5-氯-4-氟-2-硝基苯胺（50mg，0.26mmol）溶于0.5ml的吗啡啉中，加入三乙胺0.5ml，升温至100℃反应36h后，反应结束。将体系冷却到室温，向体系中加入10ml的水稀释，析出黄色沉淀，滤出固体，二氯甲烷溶解，无水硫酸钠干燥。柱层析：二氯甲烷为洗脱剂，得黄色固体，产率94.8%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79(d,J=13.9Hz,1H),6.09(d,J=7.5Hz,3H),3.89-3.81(m,4H),3.26-3.19(m,4H).
5-氟-6-吗啉苯并并氧化呋咱（34）：搅拌下将4-氟-5-吗啉-2-硝基苯胺（160mg，0.66mmol）溶解于15ml的25%KOH的乙醇中，在5℃以下滴加NaClO水溶液，滴定终点为紫红色消失。控制0-10℃反应30min后倒入150ml的水中，析出黄色沉淀，滤出固体，二氯甲烷溶解，无水硫酸钠干燥。柱层析：二氯甲烷为洗脱剂，得黄色固体，产率40.3%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.13(s,1H),6.50(s,1H),3.93–3.81(m,4H),3.20–3.11(m,4H).
化合物35的合成路线如下式所示：
4-氟-5-哌嗪-2-硝基苯胺：搅拌下将5-氯-4-氟-2-硝基苯胺（50mg，0.26mmol）溶于2ml的三乙胺中，加入哌嗪（135mg，1.57mmol），升温至100℃反应48h后，反应结束。将体系冷却到室温，减压蒸去溶剂，柱层析：二氯甲烷：甲醇=15:1为洗脱剂，得黄色固体，产率85%。
5-氟-6-哌嗪苯并并氧化呋咱（35）：搅拌下将4-氟-5-哌嗪-2-硝基苯胺（60mg，0.25mmol）溶解于5ml的25%KOH的乙醇中，在5℃以下滴加NaClO水溶液，滴定终点为紫红色消失。控制0-10℃反应1h倒入50ml的水中，析出黄色沉淀，滤出固体，二氯甲烷溶解，无水硫酸钠干燥。柱层析：二氯甲烷为洗脱剂，得黄色固体，产率58.9%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.13(s,1H),6.48(s,1H),3.34(s,8H).
化合物36的合成路线如下式所示：
4-氟-5-吡咯烷-2-硝基苯胺：搅拌下将5-氯-4-氟-2-硝基苯胺（50mg，0.26mmol）溶于0.5ml的三乙胺中，加入吡咯烷（37.32mg，0.53mmol），升温至100℃反应10h后，反应结束。将体系冷却到室温，向体系中加入10ml的水稀释，析出黄色沉淀，滤出固体，二氯甲烷溶解，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得黄色固体，产率90%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.70(d,J=14.9Hz,1H),6.11(s,2H),5.64(d,J=7.8Hz,1H),3.49(d,J=2.6Hz,4H),2.02–1.91(m,4H).
5-氟-6-吡咯烷苯并并氧化呋咱（36）：搅拌下将4-氟-5-吡咯烷-2-硝基苯胺（62mg，0.28mmol）溶解于5ml的25%KOH的乙醇中，在5℃以下滴加NaClO水溶液，滴定终点为紫红色消失。控制0-10℃反应1h倒入50ml的水中，析出黄色沉淀，滤出固体，二氯甲烷溶解，无水硫酸钠干燥。柱层析：二氯甲烷为洗脱剂，得黄色固体，产率43%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.95(d,J=62.7Hz,1H),5.99(d,J=118.5Hz,1H),3.49(s,4H),2.01(t,J=6.1Hz,4H).
化合物37的合成路线如下式所示：
4-氟-5-哌啶-2-硝基苯胺：搅拌下将5-氯-4-氟-2-硝基苯胺（50mg，0.26mmol）溶于0.5ml的三乙胺中，加入0.2ml的哌啶，升温至60℃反应36h后，反应结束。将体系冷却到室温，向体系中加入10ml的水稀释，析出黄色沉淀，滤出固体，二氯甲烷溶解，无水硫酸钠干燥。柱层析：PE:EA=10:1，产率95.6%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(d,J=14.1Hz,1H),6.08(s,2H),6.03(d,J=7.7Hz,1H),3.23–3.18(m,4H),1.70(d,J=4.7Hz,4H),1.63(d,J=4.8Hz,2H).
5-氟-6-哌啶苯并并氧化呋咱（37）：搅拌下将4-氟-5-哌啶-2-硝基苯胺（60mg，0.25mmol）溶解于5ml的25%KOH的乙醇中，在5℃以下滴加NaClO水溶液，滴定终点为紫红色消失。控制0-10℃反应30min倒入50ml的水中，析出黄色沉淀，滤出固体，二氯甲烷溶解，无水硫酸钠干燥。柱层析：二PE:EA=100:1，得黄色固体，产率54.2%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.07(s,1H),6.42(s,1H),3.15-3.04(m,4H),1.78-1.69(m,4H),1.67-1.60(m,2H).
化合物38的合成路线如下式所示：
7-（4-乙酰基哌嗪）-4-硝基苯并并氧化呋咱（38）：搅拌下将4-哌嗪-7-硝基-苯并氧化呋咱（20mg，0.075mmol）溶于乙醇/吡啶=1:1的混合溶剂1ml中，再滴加乙酸酐（23.09mg，0.226mmol），室温下搅拌15min后减压蒸去溶剂，柱层析：二氯甲烷到二氯甲烷：甲醇=100:1，得红褐色固体，产率91.3%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.34(d,J=8.5Hz,1H),6.29(d,J=8.5Hz,1H),3.81(d,J=52.0Hz,4H),3.38(d,J=19.5Hz,4H),2.17(s,3H).
化合物39的合成路线如下式所示：
7-（4-（苯甲酰基）哌嗪）-4-硝基苯并并氧化呋咱（39）：搅拌下将4-哌嗪-7-硝基-苯并氧化呋咱（40mg，0.15mmol）溶于2ml的二氯甲烷中，再缓慢滴加苯甲酰氯（33.92mg，0.24mmol），室温下搅拌15min后，旋干反应体系，柱层析：二氯甲烷到二氯甲烷：甲醇=100:1，得红褐色固体，产率63%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.32(d,J=8.4Hz,1H),7.45(s,5H),6.29(d,J=8.5Hz,1H),3.96(t,J=77.6Hz,4H),3.39(s,4H).
化合物40的合成路线如下式所示：
7-（4-（乙氧碳基）哌嗪）-4-硝基苯并并氧化呋咱（40）：搅拌下将4-哌嗪-7-硝基-苯并氧化呋咱（40mg，0.15mmol）溶于2ml的二氯甲烷中，再缓慢滴加氯甲酸乙酯（26.19mg，0.24mmol），室温下搅拌15min后，旋干反应体系，柱层析：二氯甲烷到二氯甲烷：甲醇=100:1，得红褐色固体，产率62%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.32(d,J=8.5Hz,1H),6.28(d,J=8.5Hz,1H),4.22–4.15(m,2H),3.79–3.68(m,4H),3.42–3.29(m,4H),1.29(t,J=7.1Hz,3H).
化合物41的合成路线如下式所示：
7-（4-（环丙烷碳基）哌嗪）-4-硝基苯并并氧化呋咱（41）：搅拌下将4-哌嗪-7-硝基-苯并氧化呋咱（40mg，0.15mmol）溶于2ml的二氯甲烷中，再缓慢滴加环丙烷甲酰氯（25.22mg，0.24mmol），室温下搅拌15min后，旋干反应体系，柱层析：二氯甲烷到二氯甲烷：甲醇=100:1，得红褐色固体，产率60%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.33(d,J=8.4Hz,1H),6.29(d,J=8.4Hz,1H),3.92(d,J=23.8Hz,4H),3.41(d,J=28.8Hz,4H),1.83-1.67(m,1H),1.03(s,2H),0.84(d,J=5.0Hz,2H).
化合物42的合成路线如下式所示：
7-（4-（甲基磺酰基）哌嗪）-4-硝基苯并并氧化呋咱（42）：搅拌下将4-哌嗪-7-硝基-苯并氧化呋咱（50mg，0.19mmol）溶于2ml的二氯甲烷中，再加入三乙胺（19.08mg，0.19mmol），将体系冷却到0℃左右，缓慢滴加甲磺酰氯（34.55mg，0.30mmol），室温下搅拌15min后，旋干反应体系，柱层析：PE:EA=1:1到1:2，得红褐色固体，产率60%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.44(d,J=8.6Hz,1H),6.65(dd,J=8.7,4.2Hz,1H),3.64–3.59(m,4H),3.49–3.44(m,4H),2.95(s,3H).
化合物43的合成路线如下式所示：
7-（4-（甲基）哌嗪）-4-硝基苯并并氧化呋咱（43）：搅拌下将4-哌嗪-7-硝基-苯并氧化呋咱（40mg，0.15mmol）溶于2ml的四氢呋喃中，加入NaH（5.43mg，0.23mmol），搅拌下再缓慢滴加碘甲烷（32.11mg，0.23mmol），室温下搅拌2h后，向体系中加入3ml的水，乙酸乙酯（25ml×2）萃取，饱和食盐水（5ml×2）洗有机相，无水硫酸钠干燥，柱层析：二氯甲烷：甲醇=100:1到20:1，得红褐色固体，产率60%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.31(d,J=8.5Hz,1H),6.25(d,J=8.6Hz,1H),3.54-3.40(m,4H),2.77-2.64(m,4H),2.41(s,3H).
化合物44的合成路线如下式所示：
6-氯-4-硝基-7-哌嗪苯并氧化呋咱：搅拌下将4,5-二氯-7-硝基-苯并氧化呋咱（50mg，0.20mmol）溶于5ml的乙腈中，再加入吡咯烷（172.27mg，2mmol）。TLC监测，反应约15min结束。旋干反应体系，柱层析：二氯甲烷到二氯甲烷：甲醇=20:1，得红褐色固体，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.32(s,1H),3.51(d,J=4.6Hz,4H),3.10(s,4H).
6-氯-4-硝基-7-（4-乙酰基）哌嗪苯并氧化呋咱（44）：搅拌下将6-氯-4-硝基-7-哌嗪苯并氧化呋咱（20mg，0.067mmol）溶于乙醇/吡啶=1:1的混合溶剂1ml中，再滴加乙酸酐（10.22mg，0.10mmol），室温下搅拌15min后减压蒸去溶剂，柱层析：PE:EA=1:1到1:2，得红褐色固体，产率60%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.29(s,1H),3.83(s,2H),3.73–3.69(m,2H),3.52–3.47(m,4H),2.16(s,3H).
化合物45的合成路线如下式所示：
6-氯-4-硝基-7-（4-乙氧碳基）哌嗪苯并氧化呋咱（45）：6-氯-4-硝基-7-哌嗪苯并氧化呋咱（20mg，0.067mmol）溶于1.5ml的二氯甲烷中，再缓慢滴加氯甲酸乙酯（10.86mg，0.10mmol），室温下搅拌15min后，旋干反应体系，柱层析：PE:EA=1:1到1:2，得红褐色固体，产率62%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.31(s,1H),4.21-4.16(m,2H),3.71(d,J=5.0Hz,4H),3.48(s,4H),1.29(t,J=7.1Hz,3H).
实施例二：抑菌活性试验。
抑菌实验：分别采用纸碟法和菌丝生长抑制法进行化合物抗菌活性的初筛和复筛。
纸碟法：将测试菌株制成直径为0.5cm的菌饼，置于含PDA培养基的培养皿中央，25℃恒温培养至菌株直径约为3cm。取2μL浓度为10μg/μL化合物的丙酮溶液于直径为0.5cm的滤纸片上，挥干后，十字交叉置于培养皿中距测试菌株边缘1cm处，每皿4个。取10μL蒸馏水于纸碟上，25℃下恒温培养，观察供试菌株生长情况，量取抑菌圈大小，取其平均值作为抑菌活性强弱指标：抑菌圈越大，抑菌活性越强。重复3次，以丙酮作为阴性对照，环己酰亚胺为阳性对照。测试菌株包括小麦赤霉病菌（Fusarium graminearum）、油菜菌核病菌（Sclerotinia sclerotiorum）、辣椒疫霉病菌（Phytophthora capsici）及水稻纹枯病菌（Rhizoctonia solani）。
菌丝生长抑制法：将初筛（纸碟法）具有活性的化合物配置成系列梯度浓度的PDA含药平板，将测试菌株菌饼置于含药培养皿中央，25℃恒温培养至空白对照皿的测试菌株长至培养皿边缘时，十字交叉法测量各含药平板的菌落直径，计算化合物对菌丝生长的抑制率，以化合物浓度为横坐标，抑制率为纵坐标，作标准曲线，计算抑制率为50%时化合物的浓度，即IC50值。重复3次取平均值。以多菌灵和百菌清为阳性对照。
对几种植物病原真菌的抑制作用如下表所示：
表一：化合物1-45对几种植物病原真菌的抑菌效果。用IC50值（μg/mL）表示，即抑制半数病原真菌生长需要的浓度。数值越小，表明化合物对植物病原真菌的抑制效果越好。
表一：化合物1-45对几种植物病原真菌的抑菌效果
表一（续表）：化合物1-45对几种植物病原真菌的抑菌效果
注：IC50的数值越小，说明化合物对植物病原真菌的抑制效果越好。
Claims (1)
1. 苯并氧化呋咱衍生物在抗植物病原真菌中的应用，所述苯并氧化呋咱衍生物由以下通式（1）表示：
式中，R1选自H、-Cl、-NO2、-N3、、
、CH3O-、C2H5O-、CH3S-、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、、
；
R2选自H、Cl、CH3O、 
、 
、 、 
或NO2；
R3选自H、F、Cl、CH3、、或NO2；
R4选自H、Cl、NO2、
、
。
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103918669A (zh) * | 2014-04-11 | 2014-07-16 | 苏州大学 | 一种苯并呋咱衍生物在作为抗植物病原真菌的药物中的应用 |
| CN104876887A (zh) * | 2015-03-23 | 2015-09-02 | 烟台大学 | 苯并呋咱衍生物及其制备方法和用途 |
| CN115746021A (zh) * | 2022-11-23 | 2023-03-07 | 中国工程物理研究院化工材料研究所 | 一种7-氨基-6-硝基苯并二氧化呋咱及其异构体的合成方法 |
| CN115745907A (zh) * | 2022-12-13 | 2023-03-07 | 苏州大学 | 一种抗菌抗肿瘤增效剂及其合成方法与应用 |
| CN116063212A (zh) * | 2023-01-28 | 2023-05-05 | 山东国邦药业有限公司 | 一种4-苯硫基-1,2-苯二胺的制备方法 |
| CN117945859A (zh) * | 2024-03-26 | 2024-04-30 | 内蒙古源宏精细化工有限公司 | 邻氟苯酚工艺合成 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1542772A1 (de) * | 1964-10-09 | 1970-03-26 | Bayer Ag | Mittel zum Schutz von Materialien gegen Schimmelbefall |
| JPS527055B1 (zh) * | 1970-11-27 | 1977-02-26 | ||
| RU2032678C1 (ru) * | 1991-06-28 | 1995-04-10 | Институт органической и физической химии им.А.Е.Арбузова Казанского филиала РАН | 4- или 6-нитро-5,7-дихлорбензофуроксан, обладающий фунгицидной активностью |
| RU2076803C1 (ru) * | 1992-04-22 | 1997-04-10 | Институт органической и физической химии им.А.Е.Арбузова Казанского филиала РАН | Фунгицидный состав |
| RU2255935C2 (ru) * | 2003-06-24 | 2005-07-10 | Казанский государственный технологический университет | 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан общей формулы c6n4o6(r1)2, обладающий акарицидной и бактерицидной активностью |
| RU2428419C2 (ru) * | 2009-10-27 | 2011-09-10 | Учреждение Российской академии наук Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН | Новые бензофуроксаны, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью |
-
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Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1542772A1 (de) * | 1964-10-09 | 1970-03-26 | Bayer Ag | Mittel zum Schutz von Materialien gegen Schimmelbefall |
| JPS527055B1 (zh) * | 1970-11-27 | 1977-02-26 | ||
| RU2032678C1 (ru) * | 1991-06-28 | 1995-04-10 | Институт органической и физической химии им.А.Е.Арбузова Казанского филиала РАН | 4- или 6-нитро-5,7-дихлорбензофуроксан, обладающий фунгицидной активностью |
| RU2076803C1 (ru) * | 1992-04-22 | 1997-04-10 | Институт органической и физической химии им.А.Е.Арбузова Казанского филиала РАН | Фунгицидный состав |
| RU2255935C2 (ru) * | 2003-06-24 | 2005-07-10 | Казанский государственный технологический университет | 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан общей формулы c6n4o6(r1)2, обладающий акарицидной и бактерицидной активностью |
| RU2428419C2 (ru) * | 2009-10-27 | 2011-09-10 | Учреждение Российской академии наук Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН | Новые бензофуроксаны, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| A.J.BOULTON ET AL: "Benzofuroxans", 《ADVANCES IN HETEROCYCLIC CHEMISTRY》 * |
| EL-ABADELAH ET AL: "Synthesis and Properties of Some New 5-Fluoro-6-(heterocyclyl)Benzofuroxans", 《ASIAN JOURNAL OF CHEMISTRY》 * |
| GLUSHKOV, R. G. ET AL: "New derivatives of quinoxaline 1,4-dioxide: synthesis and antibacterial activity", 《KHIM.-FARM. ZH.》 * |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103918669A (zh) * | 2014-04-11 | 2014-07-16 | 苏州大学 | 一种苯并呋咱衍生物在作为抗植物病原真菌的药物中的应用 |
| CN103918669B (zh) * | 2014-04-11 | 2016-08-17 | 苏州大学 | 一种苯并呋咱衍生物在作为抗植物病原真菌的药物中的应用 |
| CN104876887A (zh) * | 2015-03-23 | 2015-09-02 | 烟台大学 | 苯并呋咱衍生物及其制备方法和用途 |
| CN115746021A (zh) * | 2022-11-23 | 2023-03-07 | 中国工程物理研究院化工材料研究所 | 一种7-氨基-6-硝基苯并二氧化呋咱及其异构体的合成方法 |
| CN115746021B (zh) * | 2022-11-23 | 2024-02-13 | 中国工程物理研究院化工材料研究所 | 一种7-氨基-6-硝基苯并二氧化呋咱及其异构体的合成方法 |
| CN115745907A (zh) * | 2022-12-13 | 2023-03-07 | 苏州大学 | 一种抗菌抗肿瘤增效剂及其合成方法与应用 |
| CN116063212A (zh) * | 2023-01-28 | 2023-05-05 | 山东国邦药业有限公司 | 一种4-苯硫基-1,2-苯二胺的制备方法 |
| CN117945859A (zh) * | 2024-03-26 | 2024-04-30 | 内蒙古源宏精细化工有限公司 | 邻氟苯酚工艺合成 |
| CN117945859B (zh) * | 2024-03-26 | 2024-06-18 | 内蒙古源宏精细化工有限公司 | 邻氟苯酚工艺合成 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
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