实施例3:化合物的抑酶活性
往96孔板中加入25μLJack bean(刀豆)尿素酶(4U)和25μL(1mM)被测化合物的溶液,在37℃下培育2h,然后加入含有100mM尿素和100mM的磷酸缓冲液55μL,在30℃下培育15min,加入45μL酚试剂(含苯酚1%与含硝普钠0.005%的混合溶液)和70μL碱试剂(含NaOH0.5%与0.1%活性氯的NaOCl的混合溶液),在室温下放置50min后,用酶标仪测定630nm下的OD值,百分抑制率按下式计算:
所有的试验都在pH为8.2的溶液中进行(0.01M的K2HPO4,1mM的EDTA,0.01M的LiCl),活性的高低以半抑制率IC50来表示,IC50越小,此化合物的活性越高,结果见表2。
结果表明:本发明所述的部分异黄酮氧肟酸系列化合物对尿素酶有较好的抑制活性,一些比阳性对照乙酰氧肟酸的活性更高。
表2异黄酮氧肟酸系列化合物对刀豆尿素酶的抑制作用(IC50)
结果表明,化合物9、15、18、22、32、35、45、53、64、73对刀豆尿素酶有显著的抑制作用,且抑制作用较乙酰氧肟酸更高,活性最好的达到乙酰氧肟酸的154倍。
本发明的上述实施例表明:在合成的芳基氧肟酸系列化合物中,一部分的尿素酶抑制作用高于阳性对照物乙酰氧肟酸,对大鼠的急毒实验表明,化合物9、18、22、35、53、64的剂量达到5g/kg(此剂量为药典规定的无毒剂量)时,没有发现大鼠有中毒迹象,因此在正常剂量下,它们作为药物应用是安全的。
化合物1~76的熔点、质谱及氢谱数据:
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-5-氟-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(1)
Mp255-257℃;EIMS m/z:331[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.54~2.71(m,2H),5.35(s,1H),5.58(s,1H),6.65(dd,2H),6.68(s,1H),6.82(dd,1H),7.09(dd,1H),7.19(t,1H),7.21(dd,2H),8.72(s,1H),10.36(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-5-氯-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(2)
Mp183-185℃;EIMS m/z:347[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.49~2.67(m,2H),5.30(s,1H),5.52(s,1H),6.63(dd,2H),6.65(s,1H),6.93(dd,1H),7.19(dd,2H),7.15(t,1H),7.26(dd,1H),8.68(s,1H),10.31(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-5-溴-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(3)
Mp247-249℃;EIMS m/z:391[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.52~2.63(m,2H),533(s,1H),554(s,1H),662(dd,2H),671(s,1H),699(dd,1H),,7.08(dd,1H),7.10(t,1H),7.20(dd,2H),8.70(s,1H),10.28(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-5-氨基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(4)
Mp265-267℃;EIMS m/z:328[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.55~2.73(m,2H),5.37(s,1H),5.58(s,1H),6.27(s,2H),6.29(dd,1H),6.41(dd,1H),6.72(s,1H),6.68(dd,2H),6.96(t,1H),7.25(dd,2H),8.76(s,1H),10.37(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-5-氰基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(5)
Mp193-195℃;EIMS m/z:338[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.53~2.72(m,2H),5.35(s,1H),5.56(s,1H),6.65(dd,2H),6.71(s,1H),7.13(dd,1H),7.20(dd,2H),7.33(dd,1H),7.39(t,1H),8.74(s,1H),10.41(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-5-硝基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(6)
Mp229-231℃;EIMS m/z:358[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.46~2.65(m,2H),5.32(s,1H),5.54(s,1H),6.64(dd,2H),6.69(s,1H),7.23(dd,2H),7.32(t,1H),7.44(dd,1H),7.57(dd,1H),8.71(s,1H),10.33(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4,5-二羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(7)
Mp225-227℃;EIMS m/z:329[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.55~2.71(m,2H),5.36(s,2H),5.56(s,1H),6.44(dd,1H),6.61(dd,1H),6.69(dd,2H),6.74(s,1H),7.04(t,1H),7.25(dd,2H),8.75(s,1H),10.38(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-5-N,N-二甲胺基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(8)
Mp168-169℃;EIMS m/z:356[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.45~2.66(m,2H),3.06(s,6H),5.33(s,1H),5.51(s,1H),6.13(dd,1H),6.39(dd,1H),6.61(dd,2H),6.65(s,1H),7.03(t,1H),7.18(dd,2H),8.68(s,1H),10.27(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-5-N,N-二乙胺基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(9)
Mp181-183℃;EIMS m/z:384[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):1.15(t,6H),2.74~7.81(m,2H),3.41~3.52(m,4H),5.37(s,1H),5.56(s,1H),6.12(dd,1H),6.40(dd,1H),6.65(dd,2H),6.68(s,1H),7.05(t,1H),7.22(dd,2H),8.72(s,1H),10.34(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-5-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(10)
Mp227-229℃;EIMS m/z:343[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.43~2.66(m,2H),3.83(s,3H),5.32(s,1H),5.50(s,1H),6.48(dd,1H),6.61(dd,1H),6.63(dd,2H),6.64(s,1H),7.10(t,1H),7.17(dd,2H),8.67(s,1H),10.25(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-5-乙基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(11)
Mp206-208℃;EIMS m/z:341[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):1.25(t,3H),2.59~2.64(m,2H),2.73~2.82(m,2H),5.38(s,1H),5.57(s,1H),6.78(dd,1H),6.69(dd,2H),6.70(s,1H),6.87(dd,1H),7.16(t,1H),7.26(dd,2H),8.73(s,1H),10.36(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-5-甲基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(12)
Mp203-205℃;EIMS m/z:327[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.34(s,3H),2.75~2.83(m,2H),5.39(s,1H),5.60(s,1H),6.71(dd,2H),6.74(s,1H),6.89(dd,1H),6.95(dd,1H),7.09(t,1H),7.23(dd,2H),8.77(s,1H),10.43(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-4H-并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(13)
Mp218-220℃;EIMS m/z:313[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.59~2.74(m,2H),5.34(s,1H),5.53(s,1H),6.62(dd,2H),6.66(s,1H),6.90~6.93(m,1H),7.05(dd,1H),7.16~7.25(m,2H),7.27(dd,2H),8.74(s,1H),10.31(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-6-氟-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(14)
Mp182-184℃;EIMS m/z:331[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.69~2.73(m,2H),5.33(s,1H),5.51(s,1H),6.60(dd,2H),6.65(s,1H),6.73(d,1H),6.86(d,1H),7.00(dd,1H),7.22(dd,2H),8.70(s,1H),10.28(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-6-氯-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(15)
Mp193-195℃;EIMS m/z:347[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.71~2.78(m,2H),5.36(s,1H),5.54(s,1H),6.61(dd,2H),6.68(s,1H),6.82(d,1H),7.20(dd,2H),7.28(dd,1H),7.39(d,1H),8.72(s,1H),10.34(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-6-溴-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(16)
Mp180-182℃;EIMS m/z:391[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.73~7.81(m,2H),5.37(s,1H),5.58(s,1H),6.66(dd,2H),6.70(s,1H),6.77(d,1H),723(dd,2H),734(d,1H),736(dd,1H),876(s,1H),1037(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-6-氨基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(17)
Mp193-195℃;EIMS m/z:328[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.74~2.86(m,2H),5.38(s,1H),5.60(s,1H),6.27(s,2H),6.51(d,1H),6.53(dd,1H),6.63(d,1H),6.67(dd,2H),6.71(s,1H),7.25(dd,2H),8.79(s,1H),10.42(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-6-氰基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(18)
Mp261-263℃;EIMS m/z:338[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.68-2.73(m,2H),5.35(s,1H),5.54(s,1H),6.64(dd,2H),6.67(s,1H),7.06(d,1H),7.20(dd,2H),7.64(dd,1H),7.91(d,1H),8.73(s,1H),10.35(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-6-硝基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(19)
Mp245-247℃;EIMS m/z:358[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.65~2.77(m,2H),5.33(s,1H),5.52(s,1H),6.61(dd,2H),6.68(s,1H),7.14(d,1H),7.18(dd,2H),8.02(dd,1H),8.10(d,1H),8.71(s,1H),10.30(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4,6-二羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(20)
Mp195-197℃;EIMS m/z:329[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.66~2.83(m,2H),5.32(s,2H),5.50(s,1H),6.62(dd,2H),6.65(s,1H),6.81(d,1H),6.87(dd,1H),6.93(d,1H),7.17(dd,2H),8.68(s,1H),10.27(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-6-N,N-二甲胺基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(21)
Mp199-201℃;EIMS m/z:356[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.71~2.84(m,2H),3.06(s,6H),5.37(s,1H),5.53(s,1H),6.52(dd,1H),6.64(d,1H),6.75(dd,2H),6.88(s,1H),6.91(d,1H),7.22(dd,2H),8.72(s,1H),10.36(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-6-N,N-二乙胺基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(22)
Mp259-261℃;EIMS m/z:384[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):1.15(t,6H),2.68~2.73(m,2H),3.41~3.57(m,4H),5.38(s,1H),5.55(s,1H),6.52(dd,1H),6.60(d,1H),6.67(dd,2H),6.71(s,1H),6.83(d,1H),7.24(dd,2H),8.75(s,1H),10.38(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-6-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(23)
Mp213-215℃;EIMS m/z:343[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.65-2.73(m,2H),383(s,3H),535(s,1H),553(s,1H),661(dd,2H),668(s,1H),
6.75(dd,1H),6.87(d,1H),6.97(d,1H),7.21(dd,2H),8.69(s,1H),10.31(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-6-乙基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(24)
Mp258-260℃;EIMS m/z:341[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):1.25(t,3H),2.60~2.70(m,2H),2.76~2.85(m,2H),5.33(s,1H),5.51(s,1H),6.61(dd,2H),6.67(s,1H),6.83(d,1H),7.05(dd,1H),7.12(d,1H),7.19(dd,2H),8.65(s,1H),10.26(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-6-甲基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(25)
Mp213-215℃;EIMS m/z:327[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.34(s,3H),2.69~2.74(m,2H),5.36(s,1H),5.54(s,1H),6.60(dd,2H),6.68(s,1H),6.76(d,1H),6.99(dd,1H),7.06(d,1H),7.22(dd,2H),8.72(s,1H),10.33(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-7-氟-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(26)
Mp231-233℃;EIMS m/z:331[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.72~2.81(m,2H),5.37(s,1H),5.57(s,1H),6.67(dd,2H),6.73(dd,1H),6.79(s,1H),7.03(d,1H),7.17(d,1H),7.23(dd,2H),8.78(s,1H),10.39(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-7-氯-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(27)
Mp220-222℃;EIMS m/z:347[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.68(s,2H),5.35(s,1H),5.56(s,1H),6.64(dd,2H),6.67(s,1H),6.98(dd,1H),7.08(d,1H),7.13(d,1H),7.20(dd,2H),8.73(s,1H),10.34(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-7-溴-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(28)
Mp246-248℃;EIMS m/z:391[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.70~2.84(m,2H),5.37(s,1H),5.54(s,1H),6.65(dd,2H),6.70(s,1H),7.08(d,1H),7.13(d,1H),7.22(dd,2H),7.46(dd,1H),8.75(s,1H),10.36(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-7-氨基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(29)
Mp206-208℃;EIMS m/z:328[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.65~2.74(m,2H),5.32(s,1H),5.51(s,1H),6.07(d,1H),6.12(dd,1H),6.27(s,2H),6.63(dd,2H),6.65(s,1H),6.94(d,1H),7.18(dd,2H),8.67(s,1H),10.28(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-7-氰基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(30)
Mp263-265℃;EIMS m/z:338[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.68~2.74(m,2H),5.35(s,1H),5.52(s,1H),6.65(dd,2H),6.67(s,1H),7.13(dd,1H),7.22(dd,2H),7.37(d,1H),7.50(d,1H),8.71(s,1H),10.31(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-7-硝基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(31)
Mp260-262℃;EIMS m/z:358[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.72~2.85(m,2H),5.34(s,1H),5.55(s,1H),6.67(dd,2H),6.71(s,1H),7.23(dd,2H),7.45(d,1H),7.69(d,1H),7.75(dd,1H),8.75(s,1H),10.37(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4,7-二羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(32)
Mp211-213℃;EIMS m/z:329[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.69~2.77(m,2H),5.37(s,2H),5.56(s,1H),6.24(dd,1H),6.43(d,1H),6.66(dd,2H),6.69(s,1H),7.02(d,1H),7.21(dd,2H),8.73(s,1H),10.32(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-7-N,N-二甲胺基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(33)
Mp172-174℃;EIMS m/z:356[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.75~2.83(m,2H),3.06(s,6H),5.38(s,1H),5.61(s,1H),6.20(d,1H),6.25(dd,1H),6.69(dd,2H),6.72(s,1H),7.01(d,1H),7.24(dd,2H),8.81(s,1H),10.40(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-7-N,N-二乙胺基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(34)
Mp243-245℃;EIMS m/z:384[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):1.15(t,6H),2.73~2.86(m,2H),3.41~3.56(m,4H),5.37(s,1H),5.58(s,1H),6.19(d,1H),6.23(dd,1H),6.67(dd,2H),6.70(s,1H),7.00(d,1H),7.22(dd,2H),8.78(s,1H),10.41(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(35)
Mp177-179℃;EIMS m/z:343[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.69~2.77(m,2H),3.83(s,3H),5.35(s,1H),5.53(s,1H),6.41(d,1H),6.48(dd,1H),6.65(dd,2H),6.68(s,1H),7.08(d,1H),7.21(dd,2H),8.74(s,1H),10.32(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-7-乙基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(36)
Mp252-254℃;EIMS m/z:341[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):1.25(t,3H),2.60~2.71(m,2H),2.75~2.80(m,2H),5.34(s,1H),5.56(s,1H),6.59(dd,1H),664(dd,2H),670(s,1H),714(d,1H),872(s,1H),696(d,1H),7.19(dd,2H),10.34(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-7-甲基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(37)
Mp219-221℃;EIMS m/z:327[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.34(s,3H),2.64~2.70(m,2H),5.33(s,1H),5.52(s,1H),6.60(dd,2H),6.65(s,1H),6.69(d,1H),6.76(dd,1H),7.07(d,1H),7.17(dd,2H),8.68(s,1H),10.28(s,1H)。
2-(3-苯基-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(38)
Mp210-212℃;EIMS m/z:329[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.22(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87(m,2H),6.92(s,1H),7.02(m,2H),7.43~7.49(m,2H),7.71~7.80(m,1H),8.71(s,1H),10.41(s,1H)。
2-(3-(2-氟苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(39)
Mp203-205℃;EIMS m/z:347[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.22(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~7.92(m,2H),6.92(s,1H),7.48(dd,1H),7.51~7.60(m,2H),7.92~8.02(m,1H),8.71(s,1H),10.36(s,1H)。
2-(3-(2-氯苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(40)
Mp177-179℃;EIMS m/z:363[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.22(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.93(m,2H),6.92(s,1H),7.36~7.42(m,2H),7.48(dd,1H),7.72~7.81(m,1H),8.71(s,1H),9.81(s,1H)。
2-(3-(2-溴苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(41)
Mp237-239℃;EIMS m/z:407[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.22(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.94(m,2H),6.92(s,1H),7.32~7.43(m,2H),7.49(dd,1H),7.60~7.68(m,1H),8.71(s,1H),9.81(s,1H)。
2-(3-(2-氨基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(42)
Mp172-174℃;EIMS m/z:344[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.22(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.93(m,2H),6.51(s,2H),6.88~6.95(m,2H),7.12~7.20(m,2H),7.29(dd,1H),8.71(s,1H),9.81(s,1H)。
2-(3-(2-氰基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(43)
Mp201-203℃;EIMS m/z:354[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.22(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.94(m,2H),6.92(s,1H),7.68~7.73(m,1H),775(dd,2H),788~796(m,1H),871(s,1H),981(s,1H)。
2-(3-(2-硝基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(44)
Mp218-220℃;EIMS m/z:374[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.24(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.93(m,2H),6.92(s,1H),7.61~7.68(m,1H),7.74(dd,1H),7.90~7.99(m,1H),8.10(dd,1H),8.21(s,1H),10.11(s,1H)。
2-(3-(2-羟基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(45)
Mp206-208℃;EIMS m/z:345[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.21(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,3H),5.87~5.93(m,2H),6.94~7.02(m,2H),7.10~7.21(m,1H),7.32~7.40(m,1H),7.47(dd,1H),8.21(s,1H),10.11(s,1H)。
2-(3-(2-N,N-二甲胺基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(46)
Mp233-235℃;EIMS m/z:372[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.21(s,2H),3.57(s,6H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87(m,2H),6.70~6.82(m,1H),6.92(s,1H),7.15(dd,1H),7.38(dd,1H),7.31(m,1H),8.21(s,1H),10.11(s,1H)。
2-(3-(2-N,N-二乙胺基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(47)
Mp255-257℃;EIMS m/z:400[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):1.28~1.35(m,6H),3.21(s,2H),3.75~3.83(m,4H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.97(m,2H),6.80~6.85(m,1H),6.92(s,1H),7.15(dd,1H),7.31~7.36(m,1H),7.49(dd,1H),8.21(s,1H),10.11(s,1H)。
2-(3-(2-甲氧基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(48)
Mp226-228℃;EIMS m/z:359[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.23(s,2H),4.12(s,1H),4.31(s,3H),5.61(s,2H),5.87(m,2H),6.92(s,1H),7.17~7.22(m,2H),7.37~7.46(m,2H),8.21(s,1H),10.13(s,1H)。
2-(3-(2-乙基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(49)
Mp180-182℃;EIMS m/z:357[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):1.26(t,3H),2.95~3.06(m,2H),3.21(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.92(m,2H),6.92(s,1H),7.35~7.41(m,3H),7.48~7.57(m,1H),8.21(s,1H),10.12(s,1H)。
2-(3-(2-甲基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(50)
Mp210-212℃;EIMS m/z:343[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.87(s,3H),3.21(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87(m,2H),6.92(s,1H),7.35~7.42(m,3H),7.48~7.55(m,1H),8.21(s,1H),10.14(s,1H)。
2-(3-(3-氟苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(51)
Mp127-129℃;EIMS m/z:347[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.23(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.96(m,2H),6.82(dd,1H),6.92(s,1H),7.15(d,1H),7.25~7.33(m,1H),7.46~7.53(m,1H),8.21(s,1H),10.14(s,1H)。
2-(3-(3-氯苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(52)
Mp189-191℃;EIMS m/z:363[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.23(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.96(m,2H),6.90(dd,1H),6.92(s,1H),7.43~7.51(m,1H),7.57(d,1H),7.62(m,1H),8.21(s,1H),10.14(s,1H)。
2-(3-(3-溴苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(53)
Mp184-186℃;EIMS m/z:497[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.25(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.96(m,2H),6.92(s,1H),6.94(dd,1H),7.47~7.58(m,1H),7.62(m,1H),7.67(d,1H),8.21(s,1H),10.19(s,1H)。
2-(3-(3-氨基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(54)
Mp210-212℃;EIMS m/z:344[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.25(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.96(m,2H),6.51(s,2H),6.62(d,1H),6.92(s,1H),7.38~7.49(m,3H),8.21(s,1H),10.19(s,1H)。
2-(3-(3-氰基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(55)
Mp185-187℃;EIMS m/z:354[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.25(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.99(m,2H),6.92(s,1H),7.23(dd,1H),7.67~7.73(m,1H),7.87(d,1H),7.95~8.06(m,1H),8.21(s,1H),10.12(s,1H)。
2-(3-(3-硝基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(56)
Mp199-201℃;EIMS m/z:374[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.21(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~6.01(m,2H),6.92(s,1H),7.47(dd,1H),7.87~7.92(m,1H),7.95~8.06(m,1H),8.12(d,1H),8.21(s,1H),10.12(s,1H)。
2-(3-(3-羟基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(57)
Mp220-222℃;EIMS m/z:345[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.20(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,3H),5.87~5.93(m,2H),6.55(dd,1H),6.90(s,1H),6.95~7.03(m,1H),7.12(d,1H),7.83~7.91(m,1H),8.21(s,1H),10.10(s,1H)。
2-(3-(3-N,N-二甲胺基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(58)
Mp213-215℃;EIMS m/z:372[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.20(s,2H),3.57(s,6H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87(m,2H),6.37(dd,1H),6.90(s,1H),6.93~7.06(m,1H),7.49~7.59(m,1H),6.80(d,1H),8.21(s,1H),10.25(s,1H)。
2-(3-(3-N,N-二乙胺基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(59)
Mp221-223℃;EIMS m/z:400[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.20(t,6H),3.20(s,2H),3.54~3.67(m,4H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.97(m,2H),6.37(dd,1H),6.92(s,1H),6.97(m,1H),7.49(m,1H),6.80(d,1H),8.21(s,1H),10.25(s,1H)。
2-(3-(3-甲氧基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(60)
Mp169-171℃;EIMS m/z:359[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.27(s,2H),3.71(s,3H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87(m,2H),6.75(dd,1H),6.80(s,1H),6.87(d,1H),7.18~7.26(m,1H),7.82~7.93(m,1H),8.21(s,1H),10.25(s,1H)。
2-(3-(3-乙基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(61)
Mp228-230℃;EIMS m/z:357[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.12(t,3H),3.27(s,2H),3.68~3.76(m,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.96(m,2H),6.89(dd,1H),6.80(s,1H),7.28~7.36(m,2H),7.39~7.47(m,1H),8.21(s,1H),10.25(s,1H)。
2-(3-(3-甲基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(62)
Mp243-245℃;EIMS m/z:343[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.27(s,2H),3.52(s,3H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.97(m,2H),6.80(s,1H),6.89(dd,1H),7.28~7.34(m,2H),7.37~7.41(m,1H),8.21(s,1H),10.25(s,1H)。
2-(3-(4-氟苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(63)
Mp193-195℃;EIMS m/z:347[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.27(s,2H),412(s,1H),561(s,2H),587~597(m,2H),680(s,1H),726(dd,2H),7.49(dd,2H),8.21(s,1H),10.25(s,1H)。
2-(3-(4-氯苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(64)
Mp254-256℃;EIMS m/z:363[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.24(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.99(m,2H),6.80(s,1H),7.43(dd,2H),7.59(dd,2H),8.21(s,1H),10.20(s,1H)。
2-(3-(4-溴苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(65)
Mp183-185℃;EIMS m/z:407[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.24(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~6.01(m,2H),6.80(s,1H),7.39(dd,2H),7.71(dd,2H),8.21(s,1H),10.18(s,1H)。
2-(3-(4-氨基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(66)
Mp232-234℃;EIMS m/z:345[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.24(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.86~5.98(m,2H),6.52(s,2H),6.80(s,1H),6.90(dd,2H),7.26(dd,2H),8.21(s,1H),10.13(s,1H)。
2-(3-(4-氰基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(67)
Mp199-201℃;EIMS m/z:354[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.24(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.99(m,2H),6.80(s,1H),7.76(dd,2H),8.10(dd,2H),8.21(s,1H),10.12(s,1H)。
2-(3-(4-硝基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(68)
Mp225-227℃;EIMS m/z:374[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.24(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.96(m,2H),6.80(s,1H),7.80(dd,2H),8.21(s,1H),8.32(dd,2H),10.10(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(69)
Mp190-192℃;EIMS m/z:345[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.24(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,3H),5.88~5.98(m,2H),6.80(s,1H),6.99(dd,2H),7.42(dd,2H),8.21(s,1H),10.14(s,1H)。
2-(3-(4-N,N-二甲胺基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(70)
Mp184-186℃;EIMS m/z:372[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.21(s,2H),3.64(s,6H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.92(m,2H),6.80(s,1H),6.91(dd,2H),7.49(dd,2H),8.21(s,1H),10.14(s,1H)。
2-(3-(4-N,N-二乙胺基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(71)
Mp251-253℃;EIMS m/z:400[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.22(t,6H),3.21(s,2H),3.54~3.65(m,4H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.97(m,2H),6.80(s,1H),6.91(dd,2H),7.49(dd,2H),8.21(s,1H),10.12(s,1H)。
2-(3-(4-甲氧基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(72)
Mp224-226℃;EIMS m/z:359[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.21(s,2H),3.67(s,3H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.96(m,2H),6.80(s,1H),7.13(dd,2H),7.37(dd,2H),8.21(s,1H),10.11(s,1H)。
2-(3-(4-乙基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(73)
Mp175-177℃;EIMS m/z:357[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.22(t,3H),3.23(s,2H),3.58(m,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.84~5.96(m,2H),6.80(s,1H),6.98(dd,2H),7.20(dd,2H),8.23(s,1H),10.09(s,1H)。
2-(3-(4-甲基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(74)
Mp242-244℃;EIMS m/z:343[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.23(s,2H),3.69(s,3H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.83~5.93(m,2H),6.80(s,1H),6.98(dd,2H),7.20(dd,2H),8.23(s,1H),10.09(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4,5,7-三羟基-6–甲氧基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(75)
Mp237-239℃;EIMS m/z:375[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.24(s,2H),3.57(s,3H),4.13(s,1H),5.61(s,3H),5.91(s,1H),6.82(s,1H),6.99(dd,2H),7.42(dd,2H),8.21(s,1H),10.14(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4,5,6,7–四羟基-8-(2-羟乙基)-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰氧肟酸(76)
Mp187-189℃;EIMS m/z:405[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.24(s,4H),3.89(t,2H),4.13(s,2H),5.61(s,4H),5.91(s,1H),6.99(dd,2H),7.42(dd,2H),821(s,1H),1014(s,1H)。