实施例3:化合物的抑酶活性
往96孔板中加入25μLJack bean(刀豆)尿素酶(4U)和25μL(1mM)被测化合物的溶液,在37℃下培育2h,然后加入含有100mM尿素和100mM的磷酸缓冲液55μL,在30℃下培育15min,加入45μL酚试剂(含苯酚1%与含硝普钠0.005%的混合溶液)和70μL碱试剂(含NaOH0.5%与0.1%活性氯的NaOCl的混合溶液),在室温下放置50min后,用酶标仪测定630nm下的OD值,百分抑制率按下式计算:
所有的试验都在pH为8.2的溶液中进行(0.01M的K2HPO4,1mM的EDTA,0.01M的LiCl),活性的高低以半抑制率IC50来表示,IC50越小,此化合物的活性越高,结果见表2。
结果表明:本发明所述的部分异黄酮-N-甲基氧肟酸系列化合物对尿素酶有较好的抑制活性,一些比阳性对照乙酰氧肟酸的活性更高。
表2异黄酮-N-甲基氧肟酸系列化合物对刀豆尿素酶的抑制作用(IC50)
结果表明,化合物4、7、17、25、37、43、46、50、62、71对刀豆尿素酶有显著的抑制作用,且抑制作用较乙酰氧肟酸更高,活性最好的达到乙酰氧肟酸的154倍。
本发明的上述实施例表明:在合成的芳基氧肟酸系列化合物中,一部分的尿素酶抑制作用高于阳性对照物乙酰氧肟酸,对大鼠的急毒实验表明,化合物7、17、37、46、62、71的剂量达到5g/kg(此剂量为药典规定的无毒剂量)时,没有发现大鼠有中毒迹象,因此在正常剂量下,它们作为药物应用是安全的。
化合物1~76的熔点、质谱及氢谱数据:
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-5-氟-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(1)
Mp258-260℃;EIMS m/z:345[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.50~2.66(m,2H),5.35(s,1H),5.54(s,1H),6.65(dd,2H),6.64(s,1H),6.82(dd,1H),7.05(dd,1H),7.19(t,1H),7.20(dd,2H),8.72(s,1H),10.32(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-5-氯-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(2)
Mp185-187℃;EIMS m/z:361[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.49~2.63(m,2H),5.32(s,1H),5.52(s,1H),6.60(dd,2H),6.65(s,1H),6.95(dd,1H),7.19(dd,2H),7.12(t,1H),7.26(dd,1H),8.69(s,1H),10.29(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-5-溴-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(3)
Mp249-251℃;EIMS m/z:405[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.54~2.63(m,2H),5.31(s,1H),5.56(s,1H),6.62(dd,2H),6.69(s,1H),6.99(dd,1H),710(dd,1H),710(t,1H),722(dd,2H),870(s,1H),1026(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-5-氨基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(4)
Mp266-268℃;EIMS m/z:342[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.55~2.70(m,2H),5.37(s,1H),5.55(s,1H),6.27(s,2H),6.26(dd,1H),6.41(dd,1H),6.73(s,1H),6.68(dd,2H),6.93(t,1H),7.25(dd,2H),8.78(s,1H),10.37(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-5-氰基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(5)
Mp196-198℃;EIMS m/z:352[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.56~2.72(m,2H),5.38(s,1H),5.56(s,1H),6.62(dd,2H),6.71(s,1H),7.16(dd,1H),7.20(dd,2H),7.30(dd,1H),7.39(t,1H),8.76(s,1H),10.37(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-5-硝基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(6)
Mp231-233℃;EIMS m/z:372[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.46~2.60(m,2H),5.34(s,1H),5.54(s,1H),6.62(dd,2H),6.69(s,1H),7.25(dd,2H),7.32(t,1H),7.46(dd,1H),7.57(dd,1H),8.71(s,1H),10.31(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4,5-二羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(7)
Mp227-229℃;EIMS m/z:343[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.57~2.71(m,2H),5.36(s,2H),5.54(s,1H),6.44(dd,1H),6.63(dd,1H),6.69(dd,2H),6.72(s,1H),7.04(t,1H),7.27(dd,2H),8.75(s,1H),10.33(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-5-N,N-二甲胺基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(8)
Mp170-172℃;EIMS m/z:370[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.45~2.63(m,2H),3.06(s,6H),5.30(s,1H),5.51(s,1H),6.16(dd,1H),6.39(dd,1H),6.58(dd,2H),6.65(s,1H),7.06(t,1H),7.18(dd,2H),8.65(s,1H),10.27(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-5-N,N-二乙胺基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(9)
Mp184-186℃;EIMS m/z:398[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):1.12(t,6H),2.74~7.81(m,2H),3.44~3.52(m,4H),5.37(s,1H),5.53(s,1H),6.12(dd,1H),6.43(dd,1H),6.62(dd,2H),6.65(s,1H),7.05(t,1H),7.24(dd,2H),8.72(s,1H),10.32(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-5-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(10)
Mp230-232℃;EIMS m/z:357[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.43~2.62(m,2H),383(s,3H),535(s,1H),550(s,1H),645(dd,1H),661(dd,1H),6.65(dd,2H),6.64(s,1H),7.08(t,1H),7.17(dd,2H),8.69(s,1H),10.22(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-5-乙基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(11)
Mp208-209℃;EIMS m/z:355[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):1.22(t,3H),2.59~2.64(m,2H),2.70~2.82(m,2H),5.38(s,1H),5.54(s,1H),6.78(dd,1H),6.66(dd,2H),6.70(s,1H),6.89(dd,1H),7.16(t,1H),7.29(dd,2H),8.73(s,1H),10.33(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-5-甲基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(12)
Mp205-207℃;EIMS m/z:341[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.32(s,3H),2.75~2.85(m,2H),5.39(s,1H),5.62(s,1H),6.70(dd,2H),6.74(s,1H),6.87(dd,1H),6.95(dd,1H),7.11(t,1H),7.23(dd,2H),8.75(s,1H),10.33(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(13)
Mp221-223℃;EIMS m/z:347[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.59~2.72(m,2H),5.34(s,1H),5.55(s,1H),6.62(dd,2H),6.63(s,1H),6.90~6.93(m,1H),7.08(dd,1H),7.16~7.25(m,2H),7.23(dd,2H),8.74(s,1H),10.29(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-6-氟-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(14)
Mp184-186℃;EIMS m/z:345[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.67~2.73(m,2H),5.33(s,1H),5.54(s,1H),6.60(dd,2H),6.67(s,1H),6.73(d,1H),6.85(d,1H),7.00(dd,1H),7.24(dd,2H),8.70(s,1H),10.31(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-6-氯-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(15)
Mp196-198℃;EIMS m/z:361[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.71~2.78(m,2H),5.34(s,1H),5.54(s,1H),6.63(dd,2H),6.68(s,1H),6.81(d,1H),7.20(dd,2H),7.29(dd,1H),7.39(d,1H),8.72(s,1H),10.32(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-6-溴-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(16)
Mp182-184℃;EIMS m/z:405[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.73~7.81(m,2H),5.39(s,1H),5.56(s,1H),6.66(dd,2H),6.72(s,1H),6.75(d,1H),7.23(dd,2H),7.34(d,1H),7.34(dd,1H),8.76(s,1H),10.35(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-6-氨基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(17)
Mp196-198℃;EIMS m/z:342[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.74~2.83(m,2H),5.38(s,1H),5.62(s,1H),6.27(s,2H),6.50(d,1H),6.53(dd,1H),6.64(d,1H),6.67(dd,2H),6.73(s,1H),7.25(dd,2H),8.77(s,1H),10.36(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-6-氰基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(18)
Mp262-265℃;EIMS m/z:362[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.66-2.73(m,2H),5.35(s,1H),5.56(s,1H),6.62(dd,2H),6.67(s,1H),7.08(d,1H),7.20(dd,2H),7.66(dd,1H),7.91(d,1H),8.70(s,1H),10.33(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-6-硝基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(19)
Mp247-249℃;EIMS m/z:372[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.65~2.74(m,2H),5.33(s,1H),5.54(s,1H),6.61(dd,2H),6.66(s,1H),7.15(d,1H),7.18(dd,2H),8.01(dd,1H),8.10(d,1H),8.73(s,1H),10.28(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4,6-二羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(20)
Mp196-198℃;EIMS m/z:343[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.66~2.73(m,2H),5.34(s,2H),5.50(s,1H),6.61(dd,2H),6.65(s,1H),6.83(d,1H),6.87(dd,1H),6.90(d,1H),7.19(dd,2H),8.68(s,1H),10.25(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-6-N,N-二甲胺基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(21)
Mp202-204℃;EIMS m/z:370[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.71~2.80(m,2H),3.06(s,6H),5.39(s,1H),5.51(s,1H),6.52(dd,1H),6.67(d,1H),6.72(dd,2H),6.88(s,1H),6.93(d,1H),7.21(dd,2H),8.72(s,1H),10.34(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-6-N,N-二乙胺基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(22)
Mp260-262℃;EIMS m/z:398[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):1.12(t,6H),2.68~2.73(m,2H),3.44~3.57(m,4H),5.38(s,1H),5.53(s,1H),6.52(dd,1H),6.62(d,1H),6.65(dd,2H),6.71(s,1H),6.85(d,1H),7.24(dd,2H),8.74(s,1H),10.36(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-6-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(23)
Mp216-218℃;EIMS m/z:357[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.66-2.73(m,2H),3.82(s,3H),5.35(s,1H),5.55(s,1H),6.61(dd,2H),6.67(s,1H),675(dd,1H),689(d,1H),697(d,1H),722(dd,2H),867(s,1H),1030(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-6-乙基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(24)
Mp261-263℃;EIMS m/z:355[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):1.22(t,3H),2.60~2.72(m,2H),2.76~2.85(m,2H),5.35(s,1H),5.51(s,1H),6.63(dd,2H),6.67(s,1H),6.86(d,1H),7.05(dd,1H),7.15(d,1H),7.19(dd,2H),8.62(s,1H),10.26(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-6-甲基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(25)
Mp216-218℃;EIMS m/z:341[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.30(s,3H),2.69~2.74(m,2H),5.38(s,1H),5.54(s,1H),6.62(dd,2H),6.67(s,1H),6.76(d,1H),6.98(dd,1H),7.06(d,1H),7.23(dd,2H),8.72(s,1H),10.32(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-7-氟-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(26)
Mp233-235℃;EIMS m/z:345[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.74~2.81(m,2H),5.37(s,1H),5.56(s,1H),6.67(dd,2H),6.72(dd,1H),6.79(s,1H),7.05(d,1H),7.17(d,1H),7.22(dd,2H),8.78(s,1H),10.36(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-7-氯-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(27)
Mp223-225℃;EIMS m/z:361[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.63(s,2H),5.35(s,1H),5.57(s,1H),6.64(dd,2H),6.68(s,1H),6.98(dd,1H),7.09(d,1H),7.13(d,1H),7.21(dd,2H),8.71(s,1H),10.32(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-7-溴-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(28)
Mp247-249℃;EIMS m/z:405[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.70~2.79(m,2H),5.37(s,1H),5.55(s,1H),6.65(dd,2H),6.71(s,1H),7.08(d,1H),7.14(d,1H),7.22(dd,2H),7.48(dd,1H),8.73(s,1H),10.36(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-7-氨基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(29)
Mp207-209℃;EIMS m/z:342[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.67~2.74(m,2H),5.31(s,1H),5.51(s,1H),6.05(d,1H),6.12(dd,1H),6.28(s,2H),6.62(dd,2H),6.65(s,1H),6.93(d,1H),7.18(dd,2H),8.68(s,1H),10.26(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-7-氰基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(30)
Mp265-267℃;EIMS m/z:352[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.68~2.76(m,2H),5.35(s,1H),5.53(s,1H),6.65(dd,2H),6.65(s,1H),7.13(dd,1H),7.21(dd,2H),7.37(d,1H),7.52(d,1H),8.71(s,1H),10.29(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-7-硝基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(31)
Mp263-265℃;EIMS m/z:372[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.72~2.81(m,2H),5.35(s,1H),5.54(s,1H),6.67(dd,2H),6.72(s,1H),7.23(dd,2H),7.46(d,1H),7.69(d,1H),7.76(dd,1H),8.75(s,1H),10.34(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4,7-二羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(32)
Mp214-216℃;EIMS m/z:343[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.69~2.75(m,2H),5.37(s,2H),5.54(s,1H),6.25(dd,1H),6.43(d,1H),6.67(dd,2H),6.69(s,1H),7.03(d,1H),7.21(dd,2H),8.74(s,1H),10.31(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-7-N,N-二甲胺基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(33)
Mp174-176℃;EIMS m/z:370[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.75~2.84(m,2H),3.06(s,6H),5.37(s,1H),5.61(s,1H),6.22(d,1H),6.25(dd,1H),6.67(dd,2H),6.72(s,1H),7.04(d,1H),7.24(dd,2H),8.78(s,1H),10.35(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-7-N,N-二乙胺基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(34)
Mp245-247℃;EIMS m/z:398[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):1.12(t,6H),2.74~2.86(m,2H),3.41~3.53(m,4H),5.37(s,1H),5.56(s,1H),6.19(d,1H),6.24(dd,1H),6.67(dd,2H),6.72(s,1H),7.00(d,1H),7.24(dd,2H),8.78(s,1H),10.37(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(35)
Mp179-180℃;EIMS m/z:357[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.69~2.75(m,2H),3.84(s,3H),5.35(s,1H),5.54(s,1H),6.41(d,1H),6.46(dd,1H),6.65(dd,2H),6.65(s,1H),7.08(d,1H),7.22(dd,2H),8.75(s,1H),10.32(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-7-乙基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(36)
Mp254-256℃;EIMS m/z:355[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):1.22(t,3H),2.63~2.71(m,2H),2.75~2.80(m,2H),5.37(s,1H),5.56(s,1H),6.57(dd,1H),6.64(dd,2H),6.72(s,1H),7.14(d,1H),8.71(s,1H),6.96(d,1H),718(dd,2H),1033(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4-羟基-7-甲基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(37)
Mp221-223℃;EIMS m/z:341[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.31(s,3H),2.64~2.70(m,2H),5.34(s,1H),5.52(s,1H),6.61(dd,2H),6.65(s,1H),6.68(d,1H),6.76(dd,1H),7.08(d,1H),7.17(dd,2H),8.66(s,1H),10.25(s,1H)。
2-(3-苯基-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(38)
Mp212-24℃;EIMS m/z:343[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.20(s,2H),4.12(s,1H),5.62(s,2H),5.87(m,2H),6.93(s,1H),7.02(m,2H),7.42~7.49(m,2H),7.71~7.81(m,1H),8.71(s,1H),10.37(s,1H)。
2-(3-(2-氟苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(39)
Mp206-208℃;EIMS m/z:361[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.21(s,2H),4.13(s,1H),5.61(s,2H),5.86~7.92(m,2H),6.92(s,1H),7.49(dd,1H),7.51~7.60(m,2H),7.90~8.02(m,1H),8.71(s,1H),10.34(s,1H)。
2-(3-(2-氯苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(40)
Mp179-181℃;EIMS m/z:377[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.24(s,2H),4.12(s,1H),5.63(s,2H),5.87~5.93(m,2H),6.91(s,1H),7.36~7.42(m,2H),7.47(dd,1H),7.72~7.80(m,1H),8.71(s,1H),9.89(s,1H)。
2-(3-(2-溴苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(41)
Mp240-242℃;EIMS m/z:421[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.20(s,2H),4.11(s,1H),5.62(s,2H),5.87~5.94(m,2H),6.93(s,1H),7.32~7.43(m,2H),7.47(dd,1H),7.60~7.69(m,1H),8.71(s,1H),9.89(s,1H)。
2-(3-(2-氨基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(42)
Mp175-177℃;EIMS m/z:358[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.23(s,2H),4.12(s,1H),5.62(s,2H),5.87~5.93(m,2H),6.52(s,2H),6.88~6.95(m,2H),7.12~7.20(m,2H),7.27(dd,1H),8.71(s,1H),9.91(s,1H)。
2-(3-(2-氰基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(43)
Mp205-207℃;EIMS m/z:368[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.22(s,2H),4.14(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.92(m,2H),6.92(s,1H),7.68~7.75(m,1H),7.75(dd,2H),7.88~7.95(m,1H),8.71(s,1H),9.93(s,1H)。
2-(3-(2-硝基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(44)
Mp220-221℃;EIMS m/z:388[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.26(s,2H),4.12(s,1H),5.63(s,2H),5.87~5.93(m,2H),6.90(s,1H),7.61~7.68(m,1H),7.73(dd,1H),7.90~7.99(m,1H),8.11(dd,1H),8.21(s,1H),10.13(s,1H)。2-(3-(2-羟基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(45)
Mp209-210℃;EIMS m/z:359[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.23(s,2H),4.12(s,1H),5.63(s,3H),5.87~5.93(m,2H),6.94~7.04(m,2H),7.10~7.21(m,1H),7.32~7.41(m,1H),7.47(dd,1H),8.20(s,1H),10.14(s,1H)。
2-(3-(2-N,N-二甲胺基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(46)
Mp236-238℃;EIMS m/z:386[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.22(s,2H),3.58(s,6H),4.12(s,1H),5.60(s,2H),5.87(m,2H),6.70~6.81(m,1H),6.92(s,1H),7.17(dd,1H),7.38(dd,1H),7.32(m,1H),8.21(s,1H),10.17(s,1H)。
2-(3-(2-N,N-二乙胺基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(47)
Mp257-259℃;EIMS m/z:414[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):1.27~1.35(m,6H),3.21(s,2H),3.74~3.83(m,4H),4.12(s,1H),5.63(s,2H),5.87~5.97(m,2H),6.80~6.87(m,1H),6.92(s,1H),7.16(dd,1H),7.31~7.36(m,1H),7.48(dd,1H),8.21(s,1H),10.19(s,1H)。
2-(3-(2-甲氧基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(48)
Mp227-229℃;EIMS m/z:373[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.23(s,2H),4.15(s,1H),4.31(s,3H),5.61(s,2H),5.85(m,2H),6.92(s,1H),7.17~7.22(m,2H),7.37~7.46(m,2H),8.23(s,1H),10.13(s,1H)。
2-(3-(2-乙基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(49)
Mp182-184℃;EIMS m/z:371[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):1.24(t,3H),2.95~3.06(m,2H),3.23(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.92(m,2H),6.94(s,1H),7.35~7.41(m,3H),7.48~7.55(m,1H),8.21(s,1H),10.22(s,1H)。
2-(3-(2-甲基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(50)
Mp214-216℃;EIMS m/z:357[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.81(s,3H),3.21(s,2H),4.12(s,1H),5.63(s,2H),5.87(m,2H),6.92(s,1H),7.35~7.43(m,3H),748~755(m,1H),820(s,1H),1014(s,1H)。
2-(3-(3-氟苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(51)
Mp129-131℃;EIMS m/z:361[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.21(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.94(m,2H),6.82(dd,1H),6.92(s,1H),7.17(d,1H),7.25~7.33(m,1H),7.46~7.54(m,1H),8.21(s,1H),10.24(s,1H)。
2-(3-(3-氯苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(52)
Mp190-192℃;EIMS m/z:377[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.23(s,2H),4.14(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.96(m,2H),6.92(dd,1H),6.92(s,1H),7.43~7.51(m,1H),7.55(d,1H),7.62(m,1H),8.19(s,1H),10.24(s,1H)。
2-(3-(3-溴苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(53)
Mp187-189℃;EIMS m/z:511[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.23(s,2H),4.12(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.94(m,2H),6.92(s,1H),6.94(dd,1H),7.47~7.56(m,1H),7.62(m,1H),7.69(d,1H),8.21(s,1H),10.23(s,1H)。
2-(3-(3-氨基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(54)
Mp213-215℃;EIMS m/z:358[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.22(s,2H),4.12(s,1H),5.64(s,2H),5.87~5.96(m,2H),6.53(s,2H),6.62(d,1H),6.89(s,1H),7.38~7.49(m,3H),8.19(s,1H),10.19(s,1H)。
2-(3-(3-氰基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(55)
Mp187-189℃;EIMS m/z:368[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.23(s,2H),4.12(s,1H),5.62(s,2H),5.87~5.99(m,2H),6.94(s,1H),7.23(dd,1H),7.67~7.73(m,1H),7.88(d,1H),7.95~8.06(m,1H),8.23(s,1H),10.22(s,1H)。
2-(3-(3-硝基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(56)
Mp201-203℃;EIMS m/z:388[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.23(s,2H),4.12(s,1H),5.63(s,2H),5.87~6.01(m,2H),6.94(s,1H),7.47(dd,1H),7.87~7.94(m,1H),7.95~8.06(m,1H),8.14(d,1H),8.21(s,1H),10.22(s,1H)。
2-(3-(3-羟基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(57)
Mp222-224℃;EIMS m/z:359[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.23(s,2H),412(s,1H),564(s,3H),587~593(m,2H),659(dd,1H),690(s,1H),6.95~7.03(m,1H),7.14(d,1H),7.83~7.91(m,1H),8.25(s,1H),10.20(s,1H)。
2-(3-(3-N,N-二甲胺基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(58)
Mp215-217℃;EIMS m/z:386[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.24(s,2H),3.57(s,6H),4.14(s,1H),5.61(s,2H),5.87(m,2H),6.39(dd,1H),6.90(s,1H),6.93~7.06(m,1H),7.49~7.61(m,1H),6.80(d,1H),8.23(s,1H),10.27(s,1H)。
2-(3-(3-N,N-二乙胺基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(59)
Mp224-226℃;EIMS m/z:414[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.20(t,6H),3.22(s,2H),3.54~3.65(m,4H),4.12(s,1H),5.62(s,2H),5.87~5.97(m,2H),6.39(dd,1H),6.92(s,1H),6.99(m,1H),7.49(m,1H),6.82(d,1H),8.21(s,1H),10.25(s,1H)。
2-(3-(3-甲氧基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(60)
Mp171-173℃;EIMS m/z:373[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.24(s,2H),3.71(s,3H),4.16(s,1H),5.61(s,2H),5.88(m,2H),6.75(dd,1H),6.80(s,1H),6.89(d,1H),7.18~7.26(m,1H),7.82~7.96(m,1H),8.21(s,1H),10.23(s,1H)。
2-(3-(3-乙基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(61)
Mp231-233℃;EIMS m/z:371[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.12(t,3H),3.25(s,2H),3.68~3.76(m,2H),4.14(s,1H),5.61(s,2H),5.85~5.96(m,2H),6.89(dd,1H),6.83(s,1H),7.28~7.36(m,2H),7.39~7.48(m,1H),8.22(s,1H),10.23(s,1H)。
2-(3-(3-甲基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(62)
Mp245-247℃;EIMS m/z:357[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.21(s,2H),3.52(s,3H),4.16(s,1H),5.61(s,2H),5.85~5.97(m,2H),6.80(s,1H),6.87(dd,1H),7.26~7.36(m,2H),7.37~7.41(m,1H),8.23(s,1H),10.24(s,1H)。
2-(3-(4-氟苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(63)
Mp196-198℃;EIMS m/z:361[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.25(s,2H),4.12(s,1H),5.63(s,2H),5.87~5.97(m,2H),6.82(s,1H),7.26(dd,2H),751(dd,2H),821(s,1H),1022(s,1H)。
2-(3-(4-氯苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(64)
Mp256-258℃;EIMS m/z:377[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.24(s,2H),4.16(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.95(m,2H),6.80(s,1H),7.46(dd,2H),7.59(dd,2H),8.23(s,1H),10.22(s,1H)。
2-(3-(4-溴苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(65)
Mp185-187℃;EIMS m/z:421[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.23(s,2H),4.12(s,1H),5.63(s,2H),5.87~6.01(m,2H),6.81(s,1H),7.39(dd,2H),7.73(dd,2H),8.21(s,1H),10.21(s,1H)。
2-(3-(4-氨基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(66)
Mp234-236℃;EIMS m/z:359[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.23(s,2H),4.12(s,1H),5.62(s,2H),5.86~5.98(m,2H),6.57(s,2H),6.80(s,1H),6.92(dd,2H),7.26(dd,2H),8.23(s,1H),10.23(s,1H)。
2-(3-(4-氰基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(67)
Mp201-203℃;EIMS m/z:368[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.23(s,2H),4.12(s,1H),5.63(s,2H),5.87~5.99(m,2H),6.82(s,1H),7.76(dd,2H),8.12(dd,2H),8.26(s,1H),10.14(s,1H)。
2-(3-(4-硝基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(68)
Mp227-229℃;EIMS m/z:388[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.22(s,2H),4.12(s,1H),5.62(s,2H),5.87~5.96(m,2H),6.82(s,1H),7.80(dd,2H),8.22(s,1H),8.34(dd,2H),10.14(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(69)
Mp193-195℃;EIMS m/z:359[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.22(s,2H),4.12(s,1H),5.63(s,3H),5.86~5.98(m,2H),6.80(s,1H),6.97(dd,2H),7.42(dd,2H),8.23(s,1H),10.24(s,1H)。
2-(3-(4-N,N-二甲胺基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(70)
Mp186-188℃;EIMS m/z:386[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.21(s,2H),3.62(s,6H),4.12(s,1H),5.63(s,2H),5.87~5.92(m,2H),6.83(s,1H),6.91(dd,2H),7.47(dd,2H),8.21(s,1H),10.23(s,1H)。
2-(3-(4-N,N-二乙胺基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(71)
Mp254-256℃;EIMS m/z:414[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.22(t,6H),3.23(s,2H),3.54~3.65(m,4H),4.15(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.99(m,2H),6.80(s,1H),6.92(dd,2H),7.49(dd,2H),8.23(s,1H),10.24(s,1H)。
2-(3-(4-甲氧基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(72)
Mp226-228℃;EIMS m/z:363[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.23(s,2H),3.67(s,3H),4.15(s,1H),5.61(s,2H),5.87~5.95(m,2H),6.80(s,1H),7.15(dd,2H),7.37(dd,2H),8.22(s,1H),10.21(s,1H)。
2-(3-(4-乙基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(73)
Mp176-178℃;EIMS m/z:371[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):2.21(t,3H),3.23(s,2H),3.55(m,2H),4.12(s,1H),5.63(s,2H),5.84~5.96(m,2H),6.82(s,1H),6.98(dd,2H),7.22(dd,2H),8.23(s,1H),10.29(s,1H)。
2-(3-(4-甲基苯基)-4,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(74)
Mp245-247℃;EIMS m/z:317[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.23(s,2H),3.68(s,3H),4.12(s,1H),5.63(s,2H),5.83~5.93(m,2H),6.82(s,1H),6.98(dd,2H),7.22(dd,2H),8.23(s,1H),10.17(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4,5,7-三羟基-6–甲氧基-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(75)
Mp239-241℃;EIMS m/z:389[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.24(s,2H),3.58(s,3H),4.13(s,1H),5.63(s,3H),5.91(s,1H),6.84(s,1H),6.99(dd,2H),7.44(dd,2H),8.21(s,1H),10.24(s,1H)。
2-(3-(4-羟基苯基)-4,5,6,7–四羟基-8-(2-羟乙基)-4H-苯并吡喃-4-基)乙酰-N-甲基氧肟酸(76)
Mp188-179℃;EIMS m/z:419[M+];1H NMR(400MHz,CDCl3,δ):3.21(s,4H),3.89(t,2H),4.15(s,2H),5.61(s,4H),5.92(s,1H),6.97(dd,2H),7.42(dd,2H),823(s,1H),1024(s,1H)。