CN102992997A - 右布洛芬的新药用盐 - Google Patents

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Abstract

右布洛芬的新药用盐，如下所示：

Description

右布洛芬的新药用盐
技术领域
本发明为右布洛芬的新药用盐，属于医药技术领域。 
背景技术
布洛芬是有效的PG合成酶抑制剂，具有解热镇痛及抗炎作用。用于扭伤、劳损、下腰疼痛、肩周炎、滑囊炎、肌腱及腱鞘炎。牙痛和术后疼痛、类风湿性关节炎、骨关节炎以及其他血清阴性(非类风湿性)关节疾病。用于减轻中度疼痛，如关节痛、肌肉痛、偏头痛、头痛、牙痛、痛经、神经痛，也可用于减轻普通感冒或流行性感冒引起的发热。长期以来，布洛芬在我国医药市场上销售额一直成稳步增长的趋势，它和扑热息痛、阿司匹林、双氯芬酸一起成为我国解热镇痛药市场上的四大支柱产品。 
右布洛芬系布洛芬中的有效成分。通过抑制前列腺素或其它炎症介质合成，显示抗炎、镇痛、解热作用。作用较布洛芬强，起效快。布洛芬的S-(+)异构体，用于抗关节炎和止痛，剂量仅为布洛芬的一半，就能收到同样的临床效果，且能减轻化合物沉积性脂肪肥胖。 
右布洛芬的溶解性较差，所以目前只有口服固体制剂应用于临床，起效较慢。 
发明内容
本发明为右布洛芬的新药用盐，具体如下所示 
Figure BDA00002436756700011
x=0、0.5、1、1.5、2、2.5、3 
n=1、2、3 
M=钠、钾、镁、锌、精氨酸、赖氨酸 
本发明还包括了上述化合物的制备方法。 
Figure BDA00002436756700021
本发明还提供了上述化合物的药物组合物，该组合物必要时含有药物可接受的载体。本发明的药物组合物，在制成药剂时可以制成任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、凝胶剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等，更优选的是片剂。 
在制备成药剂时可加入药物可接受的载体，所述药物可接受的载体可以是：淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β－环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。 
本发明还包括了述化合物在制备解热、镇痛、消炎药物中的用途。 
具体实施方式
实施例1： 
右布洛芬钠的合成（x=1,n=2） 
将20.6g右布洛芬溶解于41mL四氢呋喃，室温搅拌，缓慢滴加16.6g异辛酸钠的水溶液16.6mL，滴加完毕后继续搅拌6小时，减压浓缩蒸除四氢呋喃得到粘稠液体，将其倒入到206mL丙酮中，室温搅拌1小时，过滤析出的固体，丙酮洗，真空干燥后得到右布洛芬钠水合物18.5g。 
实施例2 
右布洛芬精氨酸盐的合成（x=1,n=0） 
将10.3g右布洛芬溶解于50mL乙醇中，室温搅拌，分批加入9.3g精氨酸，继续室温搅拌4小时，过滤析出的白色固体，用乙醇洗涤，真空干燥得到右布洛芬精氨酸盐。 
实施例3右布洛芬钠片剂 
Figure BDA00002436756700031
工艺：取纯化水700ml，依次加入主药及各种辅料，搅拌使溶解完全，用柠檬酸钠及柠檬酸调节PH值至合适的范围，加入纯化水至刻度，搅拌使混合均匀，滤过，分装即可。 
实施例4右布洛芬钠糖浆剂 
Figure BDA00002436756700032
工艺：取纯化水，依次加入主药及各种辅料，搅拌使溶解，加入适量的柠檬酸及柠檬酸钠调节PH值至合适的范围，滤过，加入已制备好的单糖浆至刻度，搅拌使均匀，分装。 
实施例5：凝胶剂 
Figure BDA00002436756700033
Figure BDA00002436756700041
制备工艺： 
取处方量50%纯化水，在不断搅拌的情况下逐渐加入卡波姆，继续搅拌20分钟，放置过夜。取处方量的主药及依地酸二钠加入水8000g搅拌使溶解，加入上述卡波姆溶液中，搅拌使混合均匀。取处方量的三乙醇胺加入4000g水搅拌均匀，加入以上凝胶中，搅拌均匀，再加入甘油，搅拌均匀，取尼泊金甲酯及丙酯加入1000g乙醇，溶解后加入搅拌均匀，补加纯化水至刻度，搅拌均匀，分装，包装。 
实施例6：对大鼠的解热作用 
取sD大鼠若干只，体重(150±20)g。选取体温在36.6℃～38.3℃内的大鼠3O只，雌雄各半，随机分为3组，每组10只，分别为模型对照、右布洛芬口服混悬液组、右布洛芬钠口服溶液组，各组均灌胃给药，1天1次连续3d，于实验前禁食12h，自由饮水，实验当日测体温2次，最后一次给药后立刻于大鼠背部皮下注射干酵母(15％)混悬液10mL/kg，然后于2、6、10h测定肛温值，进行组间比较。结果表明，相对于对照组，各治疗组均有一定的解热作用，但右布洛芬钠口服溶液的作用效果更为明显，结果见表1。 
表1对干酵母致大鼠发热的影响
Figure BDA00002436756700042
Figure BDA00002436756700043
实施例7：对小鼠的抗炎作用 
取KM种小鼠30只，雌雄各半，体重18—22g，随机分为3组：分别为模型对照、右布洛芬口服混悬液组、右布洛芬钠口服溶液组，每组10只，各组均灌胃给药，1天1次连续3d。最后一次给药90min后，于小鼠右耳两面涂二甲苯0.05mL/只致肿，左耳不涂为正常耳，45min后颈椎脱臼处死小鼠，用9mm打孔器分别在相同部位打下圆片，称重，计算肿胀度、肿胀抑制率，进行组间比较。 
结果显示，相对于对照组，各治疗组均有一定的抗炎作用，但右布洛芬钠口服溶液的作用效果更为明显，结果见表2。 
表2对二甲苯致小鼠耳肿胀的抗炎作用
Figure BDA00002436756700051
Figure BDA00002436756700052
实施例8：对小鼠的镇痛作用 
取KM种小鼠30只，雌雄各半，体重18—22g，随机分为3组，每组10只。分别为模型对照、右布洛芬口服混悬液组、右布洛芬钠口服溶液组。给药90min后，各鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液0.1Ml/10g。观察15min内出现的小鼠扭体反应次数，计算镇痛抑制率，进行组间比较。结果表明，相对于对照组，各治疗组均有一定的镇痛作用，但右布洛芬钠口服溶液的作用效果更为明显，结果见表3。 
表3药物对小鼠醋酸性扭体反应的抑制作用
Figure BDA00002436756700053
Figure BDA00002436756700054

Claims (4)

1.右布洛芬的新药用盐，如下所示： 
Figure DEST_PATH_FDA00002709445600011
x=0、0.5、1、1.5、2、2.5、3； 
n=1、2、3； 
M=钠、钾、镁、锌、精氨酸、赖氨酸。 
2.权利要求1所述化合物的制备方法。 
3.以权力要求1所述化合物为活性成分的药用组合物。 
4.权利要求1-3所述任一化合物，其特征在于：在制备解热、镇痛、消炎药物中的用途。 
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114588107A (zh) * 2022-04-06 2022-06-07 河北一品生物医药有限公司 一种布洛芬赖氨酸盐注射液及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1068734A (zh) * 1991-05-13 1993-02-10 布茨公司 治疗剂
WO1994008935A1 (en) * 1992-10-14 1994-04-28 Albemarle Corporation Enantiomeric resolution
CN101265178A (zh) * 2008-04-25 2008-09-17 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种右旋布洛芬的氨基酸盐及其药用组合物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1068734A (zh) * 1991-05-13 1993-02-10 布茨公司 治疗剂
WO1994008935A1 (en) * 1992-10-14 1994-04-28 Albemarle Corporation Enantiomeric resolution
CN101265178A (zh) * 2008-04-25 2008-09-17 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种右旋布洛芬的氨基酸盐及其药用组合物

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TU LEE,ET AL.,: "Effects of Homochiral Molecules of (S)-(+)-Ibuprofen and (S)-(-)-Sodium Ibuprofen Dihydrate on the Crystallization Kinetics of Racemic(R,S)-(±)-Sodium Ibuprofen Dihydrate", 《CRYSTAL GROWTH&DESIGN》 *
韩静等: "大鼠口服右旋布洛芬及右旋布洛芬精氨酸盐后右旋布洛芬的药动学", 《中国药学杂志》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114588107A (zh) * 2022-04-06 2022-06-07 河北一品生物医药有限公司 一种布洛芬赖氨酸盐注射液及其制备方法

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