CN102988429A - 一种防治酒精性肝损伤的松花粉片 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及防治酒精性肝损伤的松花粉片，可有效解决酒精性肝病的防治用药问题，方法是，由以下重量计的组分制成：松花粉280-320g、灵芝提取物140-160g、微晶纤维素230-235g、羟丙甲纤维素25-30g、硬脂酸镁7-8g、食用香精3-4g、薄膜包衣剂18-19g；其中，将松花粉、灵芝提取物、微晶纤维素分别粉碎后混合得混合粉；羟丙甲纤维素用乙醇溶解，备用；将混合粉和羟丙甲纤维素溶液混合均匀成软材，制粒，过16目筛，得湿颗粒，湿颗粒干燥成体积含水量小于5%的干颗粒，过16目筛后，加入硬脂酸镁，与干颗粒混匀，压制成片芯，食用香精和薄膜包衣剂用水溶解，对片芯进行包衣，干燥，得成品，本发明组分科学、合理，制备工艺简单，易操作，产品质量好，服用方便，效果好。
Description
技术领域
本发明涉及医药保健，特别是一种防治酒精性肝损伤的松花粉片。
背景技术
酒精性肝损伤，又称酒精性肝病（alcoholic liver disease,ALD）是指由于酒精摄入过量而导致的肝脏损害等一系列病变，根据2006年由中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的《酒精性肝病诊疗指南》，ALD可分为轻型ALD、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化，少数甚至为肝癌。
据中国酒精性肝病调查协作组调查显示，我国酒精性肝损伤发病呈逐年上升趋势，在吉林、河北、天津、湖北等7省市的7所医院开展调查显示，针对这些医院2000-2004年住院的902例（男893例，女9例）酒精性肝病患者病例，采用我国新修订的《酒精性肝病诊疗指南》，对患者的饮酒量、饮酒年限、临床症状、发病率及肝脏和其他器官功能的损害程度进行了系统的分析研究，并应用SPSS13.0软件对各项数据进行统计处理。研究结果表示：我国酒精性肝病患者饮酒年限久，日饮用量大。在902例酒精性肝病患者中，平均饮酒年限为22.4年，平均日摄入乙醇量为128.9克，日饮用量最大为640克；酒精性肝病的发病率呈逐年梯次上升，在2000、2001、2002、2003、2004年度中，酒精性肝病发病率占同年同期的其他肝病住院患者比例分别为2.4%、2.7%、2.8%、3.4%和4.3%；我国酒精性肝病患者肝脏损伤严重，其中酒精性肝炎患者占28.8%，酒精性肝硬化患者占37.4%。
在欧美国家，酒精性肝病是中青年死亡的主要原因之一。据估计，1993年美国约有1530万人酗酒，患有酒精性肝病者有200多万人，每年有2.6万人死于肝硬化，其中至少有40%，甚至高达90%的患者有酗酒史。有专家预计，从2005-2050年，北美洲某国将有200多万例慢性肝病患者，其中酒精相关性肝病占大多数，有996255例，在欧洲某国因肝病住院的患者中，ALD占63%，10年以上的单纯酒精性肝病的死亡率可达60%。
生活环境恶化、空气污染、大量饮酒等使得酒精性肝病等化学性肝损伤成为高发疾病，严重危害全球人民的生命健康，现虽有多种防治酒精性肝病的药物，但由于种种原因，其使用效果并不尽人意。因此，研制新的防治酒精性肝损伤的保健品和药物已为世人所关注。
发明内容
针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种防治酒精性肝损伤的松花粉片，可有效解决酒精性肝病的防治用药问题。
本发明解决的技术方案是，根据酒精性肝病的发病机理和中医药物原理，拟以活血化瘀、清热解毒、利水生肌、保肝养肝为治疗原则，据此，本发明采用由以下重量计的组分制成：松花粉280-320g、灵芝提取物140-160g、微晶纤维素230-235g、羟丙甲纤维素25-30g、硬脂酸镁7-8g、食用香精3-4g、薄膜包衣剂18-19g；其中，将松花粉、灵芝提取物、微晶纤维素分别粉碎过80目筛，得细粉，混合在一起，拌匀，得混合粉，备用；羟丙甲纤维素用质量浓度75%的乙醇溶解，得羟丙甲纤维素溶液，备用；硬脂酸镁粉碎，过100目筛，得硬脂酸镁粉，备用；将混合粉和羟丙甲纤维素溶液混合均匀成软材，常规制粒，过16目筛，得湿颗粒，湿颗粒在50-60℃下干燥成体积含水量小于5%的干颗粒，过16目筛后，加入硬脂酸镁粉，与干颗粒混匀，压制成片芯，食用香精和薄膜包衣剂用水溶解，对片芯进行包衣，成包衣片，每片0.75g，干燥，得成品，外包装后入库。
上述各组分均为市售产品，其中松花粉来源于北京市蜂业公司，依据《卫生部2004年第17号公告》使用；灵芝提取物来源于上海康舟真菌多糖有限公司，依据《真菌类保健食品申报与审评规定（试行）》（卫法监发[2001]84号）使用；
微晶纤维素来源于湖州展望药业有限公司，根据《中国人民共和国药典》（2005年版）规定和常规使用量使用；
羟丙甲纤维素来源于湖州展望药业有限公司，根据《中国人民共和国药典》（2005年版）规定和常规使用量使用；
硬脂酸镁来源于湖州展望药业有限公司，根据《中国人民共和国药典》（2005年版）规定和常规使用量使用；
所述的食用香精为葡萄香精、香橙香精、草莓香精、香蕉香精等食用香精，来源于北京惠康源生物科技有限公司，依据GB2760-2007《食品添加剂使用卫生标准》使用；
薄膜包衣剂来源于上海卡乐康包衣技术有限公司。
本发明组分科学、合理，制备工艺简单，易操作，产品质量好，服用方便，效果好，各组分间的互相支持，具有活血化瘀、清热解毒、利水生肌、保肝养肝之功效，有效用于防治酒精性肝损伤。
附图说明
图1为本发明的工艺流程图。
具体实施方式
以下结合附图和实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。
实施例1
本发明在具体实施中，可由以下重量计的组分制成：松花粉300g、灵芝提取物150g、微晶纤维素232.5g、羟丙甲纤维素27.5g、硬脂酸镁7.5g、香橙香精3.75g、薄膜包衣剂18.75g；其中，将松花粉、灵芝提取物、微晶纤维素分别粉碎过80目筛，得细粉，混合在一起，拌匀，得混合粉，备用；羟丙甲纤维素用质量浓度75%的乙醇溶解，得羟丙甲纤维素溶液，备用；硬脂酸镁粉碎，过100目筛，得硬脂酸镁粉，备用；将混合粉和羟丙甲纤维素溶液混合均匀成软材，常规制粒，过16目筛，得湿颗粒，湿颗粒在50-60℃下干燥成体积含水量小于5%的干颗粒，过16目筛后，加入硬脂酸镁粉，与干颗粒混匀，压制成片芯（每片0.7275g），香橙香精和薄膜包衣剂用水溶解，对片芯进行包衣，成包衣片，每片0.75g，干燥，得成品，外包装后入库。
实施例2
本发明在也可由以下重量计的组分制成：松花粉280g、灵芝提取物140g、微晶纤维素230g、羟丙甲纤维素25g、硬脂酸镁7g、葡萄香精3g、薄膜包衣剂18g，其中，将松花粉、灵芝提取物、微晶纤维素分别粉碎过80目筛，得细粉，混合在一起，拌匀，得混合粉，备用；羟丙甲纤维素用质量浓度75%的乙醇溶解，得羟丙甲纤维素溶液，备用；硬脂酸镁粉碎，过100目筛，得硬脂酸镁粉，备用；将混合粉和羟丙甲纤维素溶液混合均匀成软材，常规制粒，过16目筛，得湿颗粒，湿颗粒在50-60℃下干燥成体积含水量小于5%的干颗粒，过16目筛后，加入硬脂酸镁粉，与干颗粒混匀，压制成片芯（每片0.7275g），葡萄香精和薄膜包衣剂用水溶解，对片芯进行包衣，成包衣片，每片0.75g，干燥，得成品，外包装后入库。
实施例3
本发明还可由以下重量计的组分制成：松花粉320g、灵芝提取物160g、微晶纤维素235g、羟丙甲纤维素30g、硬脂酸镁8g、草莓香精4 g、薄膜包衣剂19g，其中，将松花粉、灵芝提取物、微晶纤维素分别粉碎过80目筛，得细粉，混合在一起，拌匀，得混合粉，备用；羟丙甲纤维素用质量浓度75%的乙醇溶解，得羟丙甲纤维素溶液，备用；硬脂酸镁粉碎，过100目筛，得硬脂酸镁粉，备用；将混合粉和羟丙甲纤维素溶液混合均匀成软材，常规制粒，过16目筛，得湿颗粒，湿颗粒在50-60℃下干燥成体积含水量小于5%的干颗粒，过16目筛后，加入硬脂酸镁粉，与干颗粒混匀，压制成片芯（每片0.7275g），草莓香精和薄膜包衣剂用水溶解，对片芯进行包衣，成包衣片，每片0.75g，干燥，得成品，外包装后入库。
实施例4
本发明在具体实施中，也可由以下重量计的组分制成：松花粉285g、灵芝提取物155g、微晶纤维素233、羟丙甲纤维素28g、硬脂酸镁7.2g、香蕉香精3.3g、薄膜包衣剂18.5g，其中，将松花粉、灵芝提取物、微晶纤维素分别粉碎过80目筛，得细粉，混合在一起，拌匀，得混合粉，备用；羟丙甲纤维素用质量浓度75%的乙醇溶解，得羟丙甲纤维素溶液，备用；硬脂酸镁粉碎，过100目筛，得硬脂酸镁粉，备用；将混合粉和羟丙甲纤维素溶液混合均匀成软材，常规制粒，过16目筛，得湿颗粒，湿颗粒在50-60℃下干燥成体积含水量小于5%的干颗粒，过16目筛后，加入硬脂酸镁粉，与干颗粒混匀，压制成片芯（每片0.7275g），香蕉香精和薄膜包衣剂用水溶解，对片芯进行包衣，成包衣片，每片0.75g，干燥，得成品，外包装后入库。
实施例5
本发明在具体实施中，也可由以下重量计的组分制成：松花粉310g、灵芝提取物145g、微晶纤维素234g、羟丙甲纤维素26g、硬脂酸镁7.8g、香橙香精3.8g、薄膜包衣剂19g，其中，将松花粉、灵芝提取物、微晶纤维素分别粉碎过80目筛，得细粉，混合在一起，拌匀，得混合粉，备用；羟丙甲纤维素用质量浓度75%的乙醇溶解，得羟丙甲纤维素溶液，备用；硬脂酸镁粉碎，过100目筛，得硬脂酸镁粉，备用；将混合粉和羟丙甲纤维素溶液混合均匀成软材，常规制粒，过16目筛，得湿颗粒，湿颗粒在50-60℃下干燥成体积含水量小于5%的干颗粒，过16目筛后，加入硬脂酸镁粉，与干颗粒混匀，压制成片芯（每片0.7275g），香橙香精和薄膜包衣剂用水溶解，对片芯进行包衣，成包衣片，每片0.75g，干燥，得成品，外包装后入库。
本发明经试验取得了满意的效果，有关试验资料如下：
1、材料和方法
1.1实验样品药物
本发明松花粉片，实验时采用蒸馏水溶解配制需要的浓度。
1.2实验动物及饲养
清洁级KM小鼠和SD大鼠均由成都达硕生物科技有限公司提供，合格证号SCXK（川）2880-24号，实验前检疫一周，整个实验过程中，动物饲养于屏障级动物房（许可证号，四川省实验动物管理委员会第011号），动物自由摄食和饮水，动物房温度20-24℃,相对湿度55-65%。
1.3主要仪器与试剂
1.3.1主要仪器，超净生物工作台，恒温孵箱，日本OLYMPUS公司的U400全自动生化分析仪，瑞典产全自动血液分析仪，OLYMPUS生物显微镜等。
1.3.2主要试剂，2,4,7-三硝基蒽酮（2,4,7-TNFone）,4-硝基喹啉-N-氧化物（4-NPNO），2-氨基芴（2-AF）和1,8-二羟基蒽醌（Dan）均为Sigma公司产品。丝裂霉素C（MMC）由江苏恒瑞医药有限公司生产，环磷酰胺（CP）由上海华联制药有限公司生产。本发明松花粉片。
1.4毒性试验（MTD法）
SD大鼠（体重180-220g）20只，雌雄各半。设150g/kg.bw一个剂量组，称取样品药物90g,用蒸馏水配制到240ml,按2ml/100g.bw两次经口灌胃，间隔时间为4小时，灌胃后观察两周内死亡动物数及一般健康情况，根据最大耐受量判断受试物的急性毒性（见表1）。
1.5大鼠30天喂养试验
断乳SD大鼠适应性喂养一周后，按体重随机分为四组，每组30只,雌雄各半，试验设一个阴性对照组（基础饲料）和三个受试物剂量组，2.00、4.67和6.67g/kg.bw（相当于人体推荐摄入量的30、70和100倍）。按动物体重的10%受试物掺入饲料拌饲。饲料配制方法：分别称取20g、46.7g和66.7g样品药物，掺入到1kg饲料中，均加工为颗粒饲料，并调整高剂量组饲料的蛋白含量，使其与基础饲料一致，喂养30天，每周称一次动物体重、两次给食量和剩食量，并计算摄食量，分别按周增重及周摄食量计算周食物利用率（%），同时计算总食物利用率（%）。30天后处死动物，进行血液学、血清生化学及组织病理学检查和脏器系数测定，实验结果见表2。
1.6实验数据统计
采用各实验组与对照组均数比较的方差分析对数据进行处理，方差不齐采用秩和检验。所用软件为PEM3.1《中国医学百科全书医学统计学》统计软件包（第三版）。
2结果
毒性试验
表1本发明松花粉片对SD大鼠的急性经口毒性试验结果
实验结束，并经组织学检查，实验表明对肝、心、肺、肾、胃、空肠、脾脏和卵巢（睾丸）等未发现明显病变，表明本发明松花粉片无毒副作用，
表2本发明松花粉片30天喂养试验肝脏组织学观察
| 组织结构 | 空白对照组（N＝20） | 样品高剂量组（N＝20） |
| 被膜改变 | 0 | 0 |
| 肝细胞变性坏死（例） | 0 | 0 |
| 肝小叶出血（例） | 0 | 0 |
| 肝小叶水样变（例） | 0 | 0 |
| 肝小叶炎症细胞浸润（例） | 0 | 0 |
| 肝轴管区炎症细胞浸润（例） | 1 | 2 |
表2表明，样品高剂量组未发现明显病变，表明本发明无毒副作用。
表3本发明护松花粉片对肝匀浆MDA、GSH、TG含量的影响
注：阴性对照为蒸馏水，阳性对照为环磷酰胺40mg/kg.bw，与阴性对照组比较△P＜0.01，与阳性对照组比较*P＜0.05，表明具有显著性差异。
表4本发明松花粉片对大鼠肝脏组织病理学检查结果
注：阴性对照为蒸馏水，阳性对照为环磷酰胺40mg/kg.bw，与阴性对照组比较△P＜0.01，与阳性对照组比较*P＜0.05，表明具有显著性差异。
本发明对酒精性肝损伤有辅助保护功能的松花粉片经临床使用，取得了满意的效果，氧应激和脂质过氧化是引起肝脏损伤的超始性因素之一，正常情况下，机体存在一个完整的抗氧化防御系统，抗氧化酶中主要有超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）、过氧化氢酶（CAT）和血红蛋白过氧化物酶。非酶系的抗氧化剂主要有维生素E和还原性谷胱甘肽（GSH）等。生理状态下，机体产生的氧自由基与抗氧化防御系统处于动态平衡，化学物质使机体产生大量氧自由基，抗氧化剂、抗氧化酶被大量消耗用于清除氧自由基，致使氧化与抗氧化失衡，机体抗氧化防御系统受到破坏，造成活性氧（ROS）堆积，从而损伤肝，当肝细胞损伤时，临床上症状表现为肝部不适，时而隐痛，食欲不振，并引起血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的水平升高，ALT、AST数值增高与肝功能进行性破坏有关，ALT、AST数值越高，提示肝纤维化及肝硬化的程度越重，试验中，对患有上述症状的酒精性肝损伤318人进行药物治疗,随机平均分为两组，每组159人，药物采用本发明松花粉片作为试验组，并设肝乐作为对照组，其中试验组本发明松花粉片每天2次，早晚各一次，每次3片；对照组肝乐40mg口服，一日3次，或40～60mg肌注，一日1次，连服1-2个月后统计疗效，在服用本发明松花粉片或肝乐的同时，配合服用相同的治疗化学性肝损伤的药物，其中试验组症状消失，并经血液化验ALT、AST数值正常者135人，症状减轻，并经血液化验ALT、AST数值明显降低或降低者23人，症状无改善、甚而有加重趋势者1人，总有效率高达99.5%以上；
对照组症状消失，并经血液化验ALT、AST数值正常者114人，症状减轻，并经血液化验ALT、AST数值明显降低或降低者29人，症状无改善、甚而有加重趋势者15人，总有效率90%。试验组明显优于对照组。
由上述情况表明，本发明松花粉片无毒副作用，质量好，对酒精性肝损伤有辅助治疗功能，有效用于防治酒精性肝损伤，有实际的临床意义，是防治酒精性肝损伤、保肝护肝的药用保健品上的创新。
Claims (6)
1.一种防治酒精性肝损伤的松花粉片，其特征在于，由以下重量计的组分制成：松花粉280-320g、灵芝提取物140-160g、微晶纤维素230-235g、羟丙甲纤维素25-30g、硬脂酸镁7-8g、食用香精3-4g、薄膜包衣剂18-19g；其中，将松花粉、灵芝提取物、微晶纤维素分别粉碎过80目筛，得细粉，混合在一起，拌匀，得混合粉，备用；羟丙甲纤维素用质量浓度75%的乙醇溶解，得羟丙甲纤维素溶液，备用；硬脂酸镁粉碎，过100目筛，得硬脂酸镁粉，备用；将混合粉和羟丙甲纤维素溶液混合均匀成软材，常规制粒，过16目筛，得湿颗粒，湿颗粒在50-60℃下干燥成体积含水量小于5%的干颗粒，过16日筛后，加入硬脂酸镁粉，与干颗粒混匀，压制成片芯，食用香精和薄膜包衣剂用水溶解，对片芯进行包衣，成包衣片，每片0.75g，干燥；
所述的食用香精为葡萄香精、香橙香精、草莓香精、香蕉香精的一种。
2.根据权利要求1所述的防治酒精性肝损伤的松花粉片，其特征在于，由以下重量计的组分制成：松花粉300g、灵芝提取物150g、微晶纤维素232.5g、羟丙甲纤维素27.5g、硬脂酸镁7.5g、香橙香精3.75g、薄膜包衣剂18.75g；其中，将松花粉、灵芝提取物、微晶纤维素分别粉碎过80目筛，得细粉，混合在一起，拌匀，得混合粉，备用；羟丙甲纤维素用质量浓度75%的乙醇溶解，得羟丙甲纤维素溶液，备用；硬脂酸镁粉碎，过100目筛，得硬脂酸镁粉，备用；将混合粉和羟丙甲纤维素溶液混合均匀成软材，常规制粒，过16目筛，得湿颗粒，湿颗粒在50-60℃下干燥成体积含水量小于5%的干颗粒，过16日筛后，加入硬脂酸镁粉，与干颗粒混匀，压制成片芯，香橙香精和薄膜包衣剂用水溶解，对片芯进行包衣，成包衣片，每片0.75g，干燥。
3.根据权利要求1所述的防治酒精性肝损伤的松花粉片，其特征在于，由以下重量计的组分制成：松花粉280g、灵芝提取物140g、微晶纤维素230g、羟丙甲纤维素25g、硬脂酸镁7g、葡萄香精3g、薄膜包衣剂18g，其中，将松花粉、灵芝提取物、微晶纤维素分别粉碎过80目筛，得细粉，混合在一起，拌匀，得混合粉，备用；羟丙甲纤维素用质量浓度75%的乙醇溶解，得羟丙甲纤维素溶液，备用；硬脂酸镁粉碎，过100目筛，得硬脂酸镁粉，备用；将混合粉和羟丙甲纤维素溶液混合均匀成软材，常规制粒，过16目筛，得湿颗粒，湿颗粒在50-60℃下干燥成体积含水量小于5%的干颗粒，过16日筛后，加入硬脂酸镁粉，与干颗粒混匀，压制成片芯，葡萄香精和薄膜包衣剂用水溶解，对片芯进行包衣，成包衣片，每片0.75g，干燥。
4.根据权利要求1所述的防治酒精性肝损伤的松花粉片，其特征在于，由以下重量计的组分制成：松花粉320g、灵芝提取物160g、微晶纤维素235g、羟丙甲纤维素30g、硬脂酸镁8g、草莓香精4g、薄膜包衣剂19g，其中，将松花粉、灵芝提取物、微晶纤维素分别粉碎过80目筛，得细粉，混合在一起，拌匀，得混合粉，备用；羟丙甲纤维素用质量浓度75%的乙醇溶解，得羟丙甲纤维素溶液，备用；硬脂酸镁粉碎，过100目筛，得硬脂酸镁粉，备用；将混合粉和羟丙甲纤维素溶液混合均匀成软材，常规制粒，过16目筛，得湿颗粒，湿颗粒在50-60℃下干燥成体积含水量小于5%的干颗粒，过16日筛后，加入硬脂酸镁粉，与干颗粒混匀，压制成片芯，草莓香精和薄膜包衣剂用水溶解，对片芯进行包衣，成包衣片，每片0.75g，干燥。
5.根据权利要求1所述的防治酒精性肝损伤的松花粉片，其特征在于，由以下重量计的组分制成：松花粉285g、灵芝提取物155g、微晶纤维素233、羟丙甲纤维素28g、硬脂酸镁7.2g、香蕉香精3.3g、薄膜包衣剂18.5g，其中，将松花粉、灵芝提取物、微晶纤维素分别粉碎过80目筛，得细粉，混合在一起，拌匀，得混合粉，备用；羟丙甲纤维素用质量浓度75%的乙醇溶解，得羟丙甲纤维素溶液，备用；硬脂酸镁粉碎，过100目筛，得硬脂酸镁粉，备用；将混合粉和羟丙甲纤维素溶液混合均匀成软材，常规制粒，过16目筛，得湿颗粒，湿颗粒在50-60℃下干燥成体积含水量小于5%的干颗粒，过16日筛后，加入硬脂酸镁粉，与干颗粒混匀，压制成片芯，香蕉香精和薄膜包衣剂用水溶解，对片芯进行包衣，成包衣片，每片0.75g，干燥。
6.根据权利要求1所述的防治酒精性肝损伤的松花粉片，其特征在于，由以下重量计的组分制成：松花粉310g、灵芝提取物145g、微晶纤维素234g、羟丙甲纤维素26g、硬脂酸镁7.8g、香橙香精3.8g、薄膜包衣剂19g，其中，将松花粉、灵芝提取物、微晶纤维素分别粉碎过80目筛，得细粉，混合在一起，拌匀，得混合粉，备用；羟丙甲纤维素用质量浓度75%的乙醇溶解，得羟丙甲纤维素溶液，备用；硬脂酸镁粉碎，过100目筛，得硬脂酸镁粉，备用；将混合粉和羟丙甲纤维素溶液混合均匀成软材，常规制粒，过16目筛，得湿颗粒，湿颗粒在50-60℃下干燥成体积含水量小于5%的干颗粒，过16日筛后，加入硬脂酸镁粉，与干颗粒混匀，压制成片芯，香橙香精和薄膜包衣剂用水溶解，对片芯进行包衣，成包衣片，每片0.75g，干燥。
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| CN106360708A (zh) * | 2016-08-26 | 2017-02-01 | 成都润馨堂药业有限公司 | 一种保护化学肝损伤的松花粉灵芝颗粒及其制备方法 |
| CN106376919A (zh) * | 2016-08-26 | 2017-02-08 | 成都润馨堂药业有限公司 | 一种保护化学肝损伤的松花粉灵芝胶囊及其制备方法 |
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| CN102988429B (zh) | 2014-11-19 |
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