CN102961469A - 一种治疗上呼吸道感染的中药分散片及其制备和质量检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗上呼吸道感染的中药分散片及其制备方法。该中药分散片是由适宜比例的黄芩提取物、栀子提取物和药用辅料按照适当的制剂流程制成的固体制剂，不仅能有效地抗病毒，杀菌，同时具有解热、抗炎、镇痛等作用。与常规片剂相比，具有口感好、吸收迅速、起效快、作用强、服用方便、顺应性好等特点。本发明还公开了该中药分散片的质量检测方法，包括鉴别、检查和含量测定三部分，本发明公开的质量检测方法提高了该中药分散片的质量控制标准，可充分地保证其临床疗效。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗上呼吸道感染的中药分散片及其制备和质量检测方法，属于中药技术领域。
背景技术
上呼吸道感染是鼻、咽、喉炎症的总称，俗称“感冒”、“伤风”，是一种常见病、多发病，对人们的生活、学习和工作影响极大，主要表现为发热、头痛、咽喉痛、咳嗽、鼻塞流涕、喷嚏、全身酸痛和扁桃体肿大等症状。
现代医学认为该病由细菌或病毒感染引起，其中病毒和细菌共同引起的感染约占90%，如不及时处理，可能合并或继发多种严重感染，甚至威胁人类（尤其是儿童和老人）的生命。西医以对症治疗为主，单独的细菌感染用抗生素，单独的病毒感染用阿昔洛韦、盐酸金刚烷胺、利巴韦林等药物，对细菌和病毒共同引起的感染尚无有效药物。
祖国医学认为本病属于热病范畴，主要采用“热则寒之”的治疗法则。中医治疗该病历史悠久，积累了丰富的临床经验，现代还发现了多种具有抗病毒、抗菌作用及改善患者局部和全身症状的中药及其复方，并相继研制出了一系列中成药，涉及片剂、颗粒剂、丸剂、口服液、胶囊、注射液、冻干粉针等剂型，如板蓝根冲剂、银翘解毒片、双黄连口服液和连花清瘟胶囊，等。
目前，化学合成药物的毒副作用已被广泛认知，部分患者过敏或体内耐药菌株的存在使得抗生素的运用受到局限，疗效理想的抗病毒药物屈指可数，临床上迫切需要具有确切抗菌和抗病毒双重作用且起效快、用药安全的药物。中药源于天然，外源性污染和毒副作用均较低微，无耐药性，在治疗由病毒和细菌引起的感染性疾病方面具有突出优势。因此，采用现代制药技术及生物学评价方法和手段，将一种或几种中药有效部位提取物进行有机组合制成现代中药制剂，既可为临床医生和患者提供更多的用药选择，又可产生巨大的社会效益和经济效益。
本发明药物原方源于元代·罗天益《卫生宝鉴·卷十七》黄芩清肺汤，原剂型为汤剂。但是考虑到方中药味黄芩、栀子均具有苦味，黄芩苷在水溶液中稳定性较差，故本发明将其制成固体剂型，通过加入适宜的辅料，掩盖药物的苦味，以弥补汤剂、口服液的不足。
与普通片剂相比，分散片遇水可迅速崩解形成均匀的粘性混悬液，兼有固体制剂和液体制剂的优点，属速效制剂，具有分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、服用携带方便、生产成本低等优点，可吞服、咀嚼、含吮或用水分散后服用，尤其适合老、幼和吞服困难的患者口服。与液体制剂相比，分散片具有药物稳定性好，包装运输及储存方便的优点，生产工艺与设备无特殊要求。对于细菌或病毒引起的上呼吸道感染，其治疗所用的药物要求必须起效快，作用迅速，所以我们选择分散片作为研发剂型，以利于服用，并能达到快速起效的作用，更好地满足患者用药的需要。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗上呼吸道感染的中药分散片。该分散片属于中药复方制剂，不仅能有效地抗病毒、杀菌，同时具有解热、抗炎、镇痛等作用，还能达到使用安全、质量可控、生物利用度高、服用剂量小、携带方便、起效快的要求。
本发明的解决方案是基于祖国医学对上呼吸道感染的认识及治疗原则，参考临床用药经验和现代药理学研究成果，筛选出具有清热解毒、泄火除烦功效的中药，按中医理论组方，采用现代药学技术成果对方中药物进行提取纯化，制成现代中药制剂，建立质量检测方法。
本发明的再一目的是提供上述治疗上呼吸道感染的中药分散片的制备方法。
本发明的还一目的是提供上述治疗上呼吸道感染的中药分散片的质量检测方法。
本发明所述的中药分散片，是将适当比例的原料药和药用辅料，按照一定的工艺流程制成的。其中，原料药是指黄芩提取物和栀子提取物这两种活性成分。黄芩提取物源于中药黄芩，性味苦寒，具有清热燥湿，泄火解毒的功效，善清肺火及上焦之实热，黄芩苷为其主要有效成分。栀子提取物源于中药栀子，性味苦寒，具有清热，泻火，凉血的功效，可清泄三焦之火，清心除烦，栀子苷为其主要有效成分。药用辅料均为药用级别，且符合国家标准。在此基础上，拟定该中药分散片的质量检测方法。
为实现上述目的，本发明采取如下措施：
本发明所述中药分散片由以下重量百分比的原料药和药用辅料制成：
其中，所述黄芩提取物的主要有效成分为黄芩苷；其所述黄芩提取物中黄芩苷的重量百分比含量为不低于70%；
再其中，所述栀子提取物的主要有效成分为栀子苷；其所述栀子提取物中栀子苷的重量百分比含量为不低于50%。
在上述中药分散片中，所述崩解剂选自羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、羟甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基淀粉或微粉硅胶中的一种或多种；所述填充剂选自乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、预胶化淀粉、微晶纤维素或糊精中的一种或多种；所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶或滑石粉中的一种或多种；所述矫味剂选自蔗糖、阿司巴甜、甜菊苷、安赛蜜或甜蜜素中的一种或多种。
优选地，本发明所述中药分散片由以下重量百分比的原料药和药用辅料制成：
其中，所述黄芩提取物的主要有效成分为黄芩苷；其所述黄芩提取物中黄芩苷的重量百分比含量为不低于70%；
再其中，所述栀子提取物的主要有效成分为栀子苷；其所述栀子提取物中栀子苷的重量百分比含量为不低于50%。
本发明所述中药分散片的片重为100～1000mg。
本发明所述中药分散片的制备方法，包括以下步骤：取黄芩提取物、栀子提取物，加入填充剂、崩解剂和矫味剂，粉碎，混合均匀，过60～200目筛，用水或20～80%乙醇制软材，20～30目筛制粒，60～70℃减压干燥60～120min，颗粒水分控制在5%以下，20～30目筛整粒，加入润滑剂压片，质检，包装，即得中药分散片。
在上述中药分散片的制备方法中，黄芩提取物的制备方法包括以下步骤：取黄芩打碎，加入10倍量沸水中，煎煮3次，2小时/次，合并煎液，离心，离心液减压浓缩成每1ml含0.25g生药的药液（室温相对密度约为1.15），用2mol.L-1盐酸溶液调pH至2，80℃保温60min，静置12h，收集沉淀并混悬于等量水中，用40%氢氧化钠溶液调pH至7，加入乙醇，使含醇量达50%，充分搅拌，过滤，滤液用2mol.L-1盐酸溶液调pH至2，80℃保温60min，静置12h，收集沉淀并用50%乙醇洗至pH4.0，减压干燥，即得黄芩提取物。
在上述中药分散片的制备方法中，栀子提取物的制备方法包括如下步骤：取栀子打碎，加70%乙醇8倍量，常压回流2次，每次1.5 h，合并提取液，离心，离心液回收乙醇、减压浓缩，用水制成每1ml含0.5g生药的药液（室温相对密度约为1.12），离心，离心液用相当于2倍生药量的HPD450大孔吸附树脂床进行吸附，流速为0.5BV/h，吸附完毕后用4BV 70%乙醇洗脱，流速为2BV/h，洗脱液过滤，回收乙醇、减压浓缩、干燥，即得栀子提取物。
本发明所述中药分散片的质量检测方法，包括以下步骤：
【性状】本品为浅黄色或浅黄白色片，味甜、微苦。
【鉴别】
（1）取本品1～4片，研碎，加30～100%甲醇20～100ml，25℃超声20～40min，滤过，续滤液作为供试品溶液，或取续滤液1～5ml蒸干，残渣加甲醇1～2ml使溶解，作为供试品溶液。取黄芩苷对照品适量，加30～100%甲醇制成浓度为0.5～3mg/ml的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各2～10μl，分别点于同一以含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为粘合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为5:3:1:1的醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，预平衡30min，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显一相同的暗绿色斑点。
（2）取本品1～10片，研碎，加30～100%甲醇20～100ml，25℃超声20～40min，滤过，续滤液作为供试品溶液，或取续滤液1～5ml蒸干，残渣加甲醇1～2ml使溶解，作为供试品溶液。取栀子苷对照品适量，加30～100%甲醇制成浓度为2～10mg/ml的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各2～10μl，分别点于同一以含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为粘合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为5:5:1:1的醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇（5→10）溶液，在110℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
【检查】
本品应符合制剂通则片剂项下的各项规定（《中国药典》2010年版一部附录Ⅰ D）。除此之外，还应进行以下项目的检查：
（1）硬度 取本品1片，径向固定在片剂四用测定仪的两横杆之间，其中的柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动柱杆的弹簧停止加压，仪器刻度盘所指示的压力即为片剂的硬度，测定6片，取平均值。
（2）分散均匀性 取本品2片，置20±1℃的100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。
（3）溶出度 参照《中国药典》2010年版二部附录X C 溶出度测定法第三法进行。取脱气处理的蒸馏水200ml，注入每个操作容器内，保持溶剂温度为37±0.5℃。取本品6片，分别投入6个操作容器中，立即启动旋转并开始计时（转速为100rpm）。在规定时间内取样2ml（同时随行补充等量等温介质），0.45μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过在30秒内完成。取续滤液10μl进样，测定黄芩苷、栀子苷含量，计算累计溶出百分率，以溶出限度大于等于70%的取样时间（n=6）为溶出度数据。
【含量测定】
照高效液相色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ D）测定。
（1）黄芩苷
色谱条件及系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温30℃，体积比为47:53:0.2的甲醇-水-磷酸为流动相，流速为1ml/min，检测波长为280nm，理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于2500。
对照品溶液的制备 精密称取黄芩苷对照品适量，加30～100%甲醇制成浓度为30～150μg/ml的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品1～4片，研碎，精密称定，置10～100ml量瓶中，加30～100%甲醇至刻度，25℃超声20～40min，放冷，加30～100%甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液1～5ml置5～50ml量瓶中，加30～100%甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各2～15μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
（2）栀子苷
色谱条件及系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温30℃，体积比为15:85的乙腈-水为流动相，流速为1ml/min，检测波长为238nm，理论塔板数按栀子苷峰计算应不低于1500。
对照品溶液的制备 精密称取栀子苷对照品适量，加30～100%甲醇制成浓度为10～100μg/ml的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品1～10片，研碎，精密称定，置10～100ml量瓶中，加30～100%甲醇至刻度，25℃超声30min，放冷，加30～100%甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液1～5ml置5～50ml量瓶中，加30～100%甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各2～15μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本发明涉及的中药分散片同普通片剂相比具有如下优势：
（1）吸收更快：该中药分散片服用后，遇水可迅速崩解形成均匀的粘性混悬液，崩解时间短、分散状态佳，故药物活性成分溶出迅速、吸收快。
（2）药效更强：该中药分散片服用后药物活性成分可快速溶出、吸收，故起效快、生物利用度高、作用强、顺应性好。
（3）适用范围更广：该中药分散片可吞服、咀嚼、含吮或用水分散后服用，尤其适合老、幼和吞服困难的患者用药；亦可制成有利于糖尿病人服用的无糖类型。
本发明所述的中药分散片的用法及用量主要取决于患者的年龄、体质及病情轻重等因素，具体情况谨遵医嘱。以按本发明实施例7所述方法制备的本发明制剂为例，其用法及用量为：口服给药，每次服用2片，每天3次，中病即止。
本发明所述的中药分散片对治疗上呼吸道感染具有很好的疗效，为阐明其治疗作用，我们做了大量的实验研究，下面采用本发明中药分散片药效学研究的实验例用于进一步说明，具体实验资料如下：
1． 实验材料
（1）药品：实验所用的本发明药物中药分散片，按以下重量百分比的原料药和药用辅料制成：
每片中药分散片的片重为0.45g，相当于4g生药；利巴韦林片，四川美大康药业股份有限公司；双黄连口服液，河南竹林众生制药股份有限公司；阿司匹林，阿斯特拉（无锡）制药有限公司；盐酸曲马多胶囊，德国格兰泰有限公司。
（2）病毒株：甲型流感病毒A/PR/8/34，乙型流感病毒B/京防98-76，中国预防医学科学院病毒所。
（3）细菌株：标准菌株：金黄色葡萄球菌（25923），大肠杆菌（25922），卫生部微生物鉴定所；表葡萄球菌、中葡萄球菌、溶葡萄球菌、产碱杆菌、奇变杆菌、不动杆菌、乙型链球菌、金黄色葡萄球菌（标准）、大肠杆菌（标准）、哈夫利亚杆菌、变形杆菌、板畸杆菌、枸橼酸肠杆菌、人葡萄球菌和肺炎双球菌，临床分离菌株。
（4）动物：KM种小白鼠，体重18～22g；SD大鼠，180～220g；家兔，2.2～2.4kg，雌雄各半，重庆市中药研究院实验动物中心。
（5）试剂：二甲苯，上海化学试剂采购供应站；冰醋酸，南京化学试剂厂；内毒素，美国Sigma公司；干酵母，湖北安琪酵母股份有限公司。
2 试验方法与结果
分别按照以下描述的内容进行试验。量反应数据以平均值±标准差表示，质反应数据以百分率表示，分别采用t检验、X2检验进行统计学处理。
（1）抗病毒作用
① 对甲型或乙型流感病毒感染小鼠的保护作用
取KM种小鼠120只，随机分为6组，每组20只。首次给药后60min，除正常对照组外，其余各组小鼠在乙醚浅麻醉状态下，以血凝试验640以上的甲型或乙型流感病毒尿囊液给小鼠滴鼻感染，每鼠30μl（20个LD50攻击量）。各组按表1所示的剂量灌胃给药20ml/kg，每天1次，连续5天，正常对照组、模型组灌胃等体积蒸馏水。逐日观察动物感染及给药后的发病及死亡情况, 记录14天内的死亡数。结果详见表1。
表1 对甲型或乙型流感病毒感染小鼠的保护作用（
，n=20）
注：与模型组比较：*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。
从表1可以看出，本发明药物三个剂量均能不同程度地提高甲型和乙型流感病毒感染小鼠的存活率，延长甲型和乙型流感病毒感染小鼠的存活时间，其中，4 g(生药)/kg和8 g(生药)/kg剂量的作用明显，与模型组比较，有显著性或极显著性差异（p<0.05或p<0.01）。
② 对甲型或乙型流感病毒感染小鼠肺指数的影响
取KM种小鼠60只，随机分为6组，每组10只。分组、造模及给药方法同上述①。末次给药后3h，各组小鼠称重，脱颈椎处死，解剖，观察肺部病变，取肺称重，计算肺指数[=肺重（mg）/体重（g）]和肺指数抑制率[=（模型组肺指数均值-治疗组肺指数均值）/模型组肺指数均值×100%]。结果详见表2。
表2 对甲型或乙型流感病毒感染小鼠肺指数的影响（
，n=10）
注：与正常组比较：△△p<0.01，△△△p<0.001；与模型组比较：*p<0.05， **p<0.01，* **p<0.001。
从表2可以看出，模型组小鼠肺指数明显升高，与正常对照组比较，有极显著性或非常显著性差异（p<0.01或p<0.001）；本发明药物三个剂量均能不同程度地降低甲型和乙型流感病毒感染小鼠的肺指数，其中，4 g(生药)/kg和8 g(生药)/kg剂量的作用明显，与模型组比较，有显著性差异（p<0.05）。
病理组织学检查结果表明，小鼠经甲型和乙型流感病毒滴鼻感染后，可发生明显的肺部炎性病变，主要表现为支气管炎和间质性肺炎。本发明药物三个剂量均可不同程度地逆转上述病变。
③ 小结
表1～2的实验结果表明，本发明药物中药分散片具有明显的抗病毒作用。
（2）抗菌作用
① 体外抗菌作用
取表3所示的各菌株少许，接种于肉汤培养基中，37℃培养18h，用生理盐水制备菌液。本发明药物溶液与双黄连口服液消毒后，取适量与琼脂培养基混匀,按表3所示的药物浓度依次制备系列含药平皿。在含药平皿上用6mm无菌钢圈打3个孔，每孔注入上述菌液0.1ml（含菌量为10-5CFU/ml），37℃培养18～20h，仔细观察并记录细菌的生长情况，分析判断药物的最低抑菌浓度（MIC）。结果详见表3。
表3 对系列细菌的体外抑制作用（n=2）
从表3可以看出，本发明药物对表葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、中葡萄球菌、溶葡萄球菌、产碱杆菌、大肠杆菌、奇变杆菌、不动杆菌、乙型链球菌、金黄色葡萄球菌（标准）、大肠杆菌（标准）、哈夫利亚杆菌、变形杆菌、板畸杆菌、枸橼酸肠杆菌、人葡萄球菌和肺炎双球菌具有较强的抑制作用，MIC在0.02～0.36 g(生药)/ml之间。
② 对金黄色葡萄球菌或肺炎双球菌感染小鼠的保护作用
取KM种小鼠120只，随机分为6组，每组20只。各组按表4所示的剂量灌胃给药20ml/kg，每天1次，连续5天，正常对照组、模型组灌胃等体积蒸馏水。第3天给药后60min，除正常对照组外，腹腔注射金黄色葡萄球菌或肺炎双球菌培养液（含菌量为1个LD50）0.5ml/只。观察动物感染及给药后的发病及死亡情况, 记录7天内的死亡数。结果详见表4。
表4 对金黄色葡萄球菌或肺炎双球菌感染小鼠的保护作用（
，n=20）
注：与模型组比较：*p<0.05，**p<0.01， ***p<0.001。
从表4可以看出，本发明药物三个剂量均能不同程度地提高金黄色葡萄球菌或肺炎双球菌感染小鼠的存活率，但无统计学意义，延长金黄色葡萄球菌或肺炎双球菌感染小鼠的存活时间，其中，8 g(生药)/kg剂量的作用明显，与模型组比较，有显著性差异（p<0.05）。
③ 小结
表3～4的实验结果表明，本发明药物中药分散片具有一定的抗菌作用。
（3）抗炎作用
① 对醋酸致小鼠毛细血管通透性增加的影响
取KM种小鼠50只，随机分为5组，每组10只。各组按表5所示的剂量灌胃给药20ml/kg，每天1次，连续3天，模型组灌胃等体积蒸馏水。末次给药后45min，尾静脉注射0.5%伊文思蓝生理盐水溶液0.1ml/10g，随行腹腔注射0.6%醋酸0.1ml/10g，20min后，处死小鼠，打开腹腔，用5ml生理盐水反复冲洗腹腔三次，收集洗涤液，1000rpm离心5min，紫外分光光度计590nm处测定吸收度(OD值)。结果详见表5。
表5 对醋酸致小鼠毛细血管通透性增加的影响（
，n=10）
| 组别 | 剂量[g(生药)/kg] | 吸收度（OD值） |
| 模 型 | - | 0.215±0.053 |
| 阿司匹林 | 0.6 | 0.135±0.047** |
| 本发明药物 | 8 | 0.137±0.045** |
| 本发明药物 | 4 | 0.148±0.076* |
| 本发明药物 | 2 | 0.177±0.082 |
注：与模型组比较：*p<0.05，**p<0.01， ***p<0.001。
从表5可以看出，本发明药物三个剂量均能不同程度地降低醋酸引起的小鼠毛细血管通透性增加，其中，4 g(生药)/kg和8 g(生药)/kg剂量的作用明显，与模型组比较，有显著性或极显著性差异（p<0.05或p<0.01）。
② 对二甲苯致小鼠耳肿胀的抗炎作用
取KM种小鼠50只，随机分为5组，每组10只。各组按表6所示的剂量灌胃给药20ml/kg，每天1次，连续3天，模型组灌胃等体积蒸馏水。末次给药后45min，小鼠右耳两面涂二甲苯0.05ml/只，左耳不涂。45min后处死小鼠，分别在双耳相同部位打下圆片，称重，计算肿胀度（=右耳重量-左耳重量）、肿胀抑制率[=（模型组肿胀度均值-给药组肿胀度均值）/模型组肿胀度均值×100%]。结果详见表6。
表6 对二甲苯致小鼠耳肿胀的抗炎作用（，n=10）
注：与模型组比较：*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。
从表6可以看出，本发明药物三个剂量均能不同程度地降低二甲苯引起的小鼠耳肿胀，其中，4 g(生药)/kg和8 g(生药)/kg剂量的作用明显，与模型组比较，有显著性或极显著性差异（p<0.05 或p<0.01）。
③ 小结
表5～6的实验结果表明，本发明药物中药分散片对化学物质刺激引起的炎症反应具有一定的对抗作用。
（4）镇痛作用
① 对醋酸致小鼠疼痛的影响
取KM种小鼠50只，随机分为5组，每组10只。各组按表7所示的剂量灌胃给药20ml/kg，模型组灌胃等体积蒸馏水。给药后45min，腹腔注射0.6%醋酸溶液0.1ml/10g，观察注射后15min出现的扭体反应次数(腹部内凹、伸展后肢、臀部抬高)，计算镇痛百分率[=（模型组扭体次数均值-给药组扭体次数均值）/模型组扭体次数均值×100%]。结果详见表7。
表7 对醋酸致小鼠疼痛的影响（，n=10）
注：与模型组比较：*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。
从表7可以看出，本发明药物三个剂量均能不同程度地降低醋酸致痛小鼠的扭体次数，但与模型组比较，无显著性差异（p>0.05）。
② 对热刺激致小鼠疼痛的影响
将KM种雌性小鼠放在热板（55±0.5℃水浴预热10分钟）上，1只/次，以小鼠自放到热板上至出现舔后足所需的时间（秒）作为该鼠的痛阈值。选择痛阈值在5～30秒范围内的小鼠用于实验，其药前痛阈值取两次正常痛阈值的平均值。取小鼠50只，随机分为5组，每组10只。各组按表8所示的剂量灌胃给药20ml/kg，模型组灌胃等体积蒸馏水。给药后45min，按设定的时间点测定小鼠痛阈值，以痛阈提高百分率来比较药物作用的差异性。结果详见表8。
表8 对热刺激致小鼠疼痛的影响（
，n=10）
注：与模型组比较：*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。
从表8可以看出，本发明药物三个剂量均能不同程度地提高热刺激致痛小鼠的痛阈值（痛阈提高百分率），其中，8 g(生药)/kg剂量的作用明显，与模型组比较，有显著性差异（p<0.05）。
③ 小结
表7～8的实验结果表明，本发明药物中药分散片对化学物质刺激无明显镇痛作用，但对物理刺激有镇痛作用。
（5）解热作用
① 对干酵母致发热大鼠的影响
实验前大鼠禁食12小时，自由饮水，实验当日测体温2次，隔2小时一次，选择温差不超过0.3℃、体温在36.6℃～38.3℃范围内的大鼠50只，随机分为5组，每组10只。各组按表9所示的剂量灌胃给药20ml/kg，模型组灌胃等体积蒸馏水。给药后立即背部皮下注射15%干酵母混悬液10ml/kg，然后在1h、2h、4h、6h、8h、10h测肛温，求出各时间点体温相对于正常体温的变化值。结果详见表9。
表9 对干酵母致发热大鼠的影响（
，n=10）
注：与模型组比较：*p<0.05，**p<0.01。
从表9可以看出，本发明药物三个剂量均能不同程度地降低干酵母致发热大鼠的体温（或ΔT），其中，3.2 g(生药)/kg和6.4 g(生药)/kg剂量在给药后4h、6h的作用明显，与模型组比较，有显著性差异（p<0.05）。
② 对内毒素致发热家兔的影响
实验前2天固定时间测量家兔肛温一次，取38.5℃～39.5℃范围内的家兔，耳缘静脉注射内毒素1h后，选择温差超过1.0℃的发热家兔30只，随机分5组，每组6只。各组按表10所示的剂量灌胃给药1ml/kg，模型组灌胃等体积蒸馏水。给药后1h、2h、3h、4h、5h、6h测肛温，求出各时间点体温相对于正常体温的变化值。结果详见表10。
表10 对内毒素致发热家兔的影响（
，n=6）
注：与模型组比较：*p<0.05，**p<0.01。
从表10可以看出，本发明药物三个剂量均能不同程度地降低内毒素致发热家兔的体温（或ΔT），其中，3.2 g(生药)/kg剂量在给药后2h、3h的作用明显，与模型组比较，有显著性差异（p<0.05）。
③ 小结
表9～10的实验结果表明，本发明药物中药分散片具有一定的解热作用。
3 试验结论
药理试验证实，本发明所述的中药分散片对甲型和/或乙型流感病毒、肺炎球菌、肺炎杆菌具有显著的杀灭或抑制作用，并具有解热、抗炎、镇痛等作用。与现有市售制剂相比，具有原料来源广泛、制剂技术先进，药效作用多靶点、多层次，安全系数大，服用剂量小，剂型符合临床需要。
具体实施方式
下面通过实施例，对本发明给予进一步详细说明，应理解，下述实施例仅用于说明本发明，而非限制本发明。
实施例1
【配方】
将上述重量的原料药和药用辅料共制成1000片中药分散片。
【制法】取黄芩提取物、栀子提取物，加入木糖醇、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、阿司巴甜，粉碎，混合均匀，过100目筛，用30%乙醇制软材，30目筛制粒，70℃减压干燥100min，颗粒水分控制在5%（W/W）以下，30目筛整粒，加入硬脂酸镁压片，质检，包装，即得。
【性状】本品为浅黄色或浅黄白色片，味甜、微苦。
【鉴别】
（1）取本品1片，研碎，加60%甲醇25ml，25℃超声20min，滤过，取续滤液1.3ml蒸干，残渣加60%甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取黄芩苷对照品适量，加60%甲醇制成浓度为0.6mg/ml的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各4μl，分别点于同一以含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为粘合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为5:3:1:1的醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，预平衡30min，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显一相同的暗绿色斑点。
（2）取本品2片，研碎，加60%甲醇25ml，25℃超声20min，滤过，取续滤液2.5ml蒸干，残渣加60%甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取栀子苷对照品适量，加60%甲醇制成浓度为3.5mg/ml的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各4μl，分别点于同一以含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为粘合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为5:5:1:1的醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇（5→10）溶液，在110℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
【检查】本品应符合制剂通则片剂项下的各项规定（《中国药典》2010年版一部附录Ⅰ D）。除此之外，还应进行以下项目的检查：
（1）硬度 取本品1片，径向固定在片剂四用测定仪的两横杆之间，其中的柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动柱杆的弹簧停止加压，仪器刻度盘所指示的压力即为片剂的硬度，测定6片，取平均值。结果，本品硬度为40N。
（2）分散均匀性 取本品2片，置20±1℃的100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。结果，本品分散均匀性符合要求。
（3）溶出度 参照《中国药典》2010年版二部附录X C 溶出度测定法第三法进行。取脱气处理的蒸馏水200ml，注入每个操作容器内，保持溶剂温度为37±0.5℃。取本品6片，分别投入6个操作容器中，立即启动旋转并开始计时（转速为100rpm）。在规定时间内取样2ml（同时随行补充等量等温介质），0.45μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过在30秒内完成。取续滤液10μl进样，按本发明实施例2【含量测定】方法测定黄芩苷、栀子苷含量，计算累计溶出百分率，以溶出限度大于等于70%的取样时间（n=6）为溶出度数据。结果，本品黄芩苷、栀子苷的3分钟溶出度均大于80%。
【含量测定】
（1）黄芩苷 照高效液相色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ D）测定。
色谱条件及系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温30℃，体积比为47:53:0.2的甲醇-水-磷酸为流动相，流速为1ml/min，检测波长为280nm，理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于2500。
对照品溶液的制备 精密称取黄芩苷对照品适量，加60%甲醇制成浓度为40μg/ml的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品1片，研碎，精密称定，置25ml量瓶中，加60%甲醇至刻度，25℃超声20min，放冷，加60%甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液1.4ml置25ml量瓶中，加60%甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
结果 本品黄芩苷含量为64mg/片。
（2）栀子苷 照高效液相色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ D）测定。
色谱条件及系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温30℃，体积比为15:85的乙腈-水为流动相，流速为1ml/min，检测波长为238nm，理论塔板数按栀子苷峰计算应不低于1500。
对照品溶液的制备 精密称取栀子苷对照品适量，加60%甲醇制成浓度为20μg/ml的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品1片，研碎，精密称定，置25ml量瓶中，加60%甲醇至刻度，25℃超声20min，放冷，加60%甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液1.7ml置25ml量瓶中，加60%甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
结果 本品栀子苷含量为19.2mg/片。
实施例2
【配方】
将上述重量的原料药和药用辅料共制成1000片中药分散片。
【制法】取黄芩提取物、栀子提取物，加入木糖醇、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、阿司巴甜，粉碎，混合均匀，过200目筛，用75%乙醇制软材，20目筛制粒，60℃减压干燥60min，颗粒水分控制在5%（W/W）以下，20目筛整粒，加入硬脂酸镁压片，质检，包装，即得。
【性状】本品为浅黄色或浅黄白色片，味甜、微苦。
【鉴别】
（1）取本品1片，研碎，加甲醇25ml，25℃超声30min，滤过，取续滤1.4ml蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成浓度为0.9mg/ml的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各5μl，余下步骤同实施例1【鉴别】（1）项下相应内容。
（2）取本品2片，研碎，加甲醇25ml，25℃超声30min，滤过，取续滤液3ml蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取栀子苷对照品适量，加甲醇制成浓度为4.5mg/ml的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各4μl，余下步骤同实施例1【鉴别】（2）项下相应内容。
【检查】同实施例1【检查】项下相应内容。结果，本品硬度为45N，分散均匀性符合要求，黄芩苷、栀子苷的3分钟溶出度均大于80%。
【含量测定】
（1）黄芩苷 方法依据、色谱条件及系统适用性试验同实施例1【含量测定】（1）项下相应内容。
对照品溶液的制备 精密称取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成浓度为60μg/ml的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品1片，研碎，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，25℃超声30min，放冷，加甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液1.6ml置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
结果 本品黄芩苷含量为64mg/片。
（2）栀子苷 方法依据、色谱条件及系统适用性试验同实施例1【含量测定】（2）项下相应内容。
对照品溶液的制备 精密称取栀子苷对照品适量，加甲醇制成浓度为30μg/ml的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品1片，研碎，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，25℃超声30min，放冷，加甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液1ml置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
结果 本品栀子苷含量为19.2mg/片。
实施例3
【配方】
将上述重量的原料药和药用辅料共制成1000片中药分散片。
【制法】取黄芩提取物、栀子提取物，加入木糖醇、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、阿司巴甜，粉碎，混合均匀，过120目筛，用45%乙醇制软材，20目筛制粒，60℃减压干燥80min，颗粒水分控制在5%（W/W）以下，20目筛整粒，加入硬脂酸镁压片，质检，包装，即得。
【性状】本品为浅黄色或浅黄白色片，味甜、微苦。
【鉴别】
（1）取本品1片，研碎，加70%甲醇50ml，25℃超声40min，滤过，取续滤液作为供试品溶液。取黄芩苷对照品适量，加70%甲醇制成浓度为1.2mg/ml的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各4μl，余下步骤同实施例1【鉴别】（1）项下相应内容。
（2）取本品4片，研碎，加70%甲醇50ml，25℃超声40min，滤过，取续滤液3.6ml蒸干，残渣加70%甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取栀子苷对照品适量，加70%甲醇制成浓度为5.5mg/ml的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各4μl，余下步骤同实施例1【鉴别】（2）项下相应内容。
【检查】
同实施例1【检查】项下相应内容。结果，本品硬度为42N，分散均匀性符合要求，黄芩苷、栀子苷的3分钟溶出度均大于80%。
【含量测定】
（1）黄芩苷 方法依据、色谱条件及系统适用性试验同实施例1【含量测定】（1）项下相应内容。
对照品溶液的制备 精密称取黄芩苷对照品适量，加70%甲醇制成浓度为70μg/ml的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品1片，研碎，精密称定，置50ml量瓶中，加70%甲醇至刻度，25℃超声40min，放冷，加70%甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液2.8ml置50ml量瓶中，加70%甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各9μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
结果 本品黄芩苷含量为64mg/片。
（2）栀子苷 方法依据、色谱条件及系统适用性试验同实施例1【含量测定】（2）项下相应内容。
对照品溶液的制备 精密称取栀子苷对照品适量，加70%甲醇制成浓度为40μg/ml的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品1片，研碎，精密称定，置50ml量瓶中，加70%甲醇至刻度，25℃超声40min，放冷，加70%甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液5.0ml置50ml量瓶中，加70%甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各8μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
结果 本品栀子苷含量为19.2mg/片。
实施例4
【配方】
将上述重量的原料药和药用辅料共制成1000片中药分散片。
【制法】取黄芩提取物、栀子提取物，加入木糖醇、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、阿司巴甜，粉碎，混合均匀，过100目筛，用30%乙醇制软材，30目筛制粒，70℃减压干燥100min，颗粒水分控制在5%（W/W）以下，30目筛整粒，加入硬脂酸镁压片，质检，包装，即得。
【性状】本品为浅黄色或浅黄白色片，味甜、微苦。
【鉴别】
（1）取本品1片，研碎，加60%甲醇50ml，25℃超声20min，滤过，取续滤液4.2ml蒸干，残渣加60%甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。取黄芩苷对照品适量，加60%甲醇制成浓度为1.5mg/ml的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各3μl，余下步骤同实施例1【鉴别】（1）项下相应内容。
（2）取本品6片，研碎，加60%甲醇50ml，25℃超声20min，滤过，取续滤液3ml蒸干，残渣加60%甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取栀子苷对照品适量，加60%甲醇制成浓度为6.5mg/ml的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各3μl，余下步骤同实施例1【鉴别】（2）项下相应内容。
【检查】同实施例1【检查】项下相应内容。结果，本品硬度为46N，分散均匀性符合要求，黄芩苷、栀子苷的3分钟溶出度均大于80%。
【含量测定】
（1）黄芩苷 方法依据、色谱条件及系统适用性试验同实施例1【含量测定】（1）项下相应内容。
对照品溶液的制备 精密称取黄芩苷对照品适量，加60%甲醇制成浓度为80μg/ml的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品1片，研碎，精密称定，置50ml量瓶中，加60%甲醇至刻度，25℃超声20min，放冷，加60%甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液3.2ml置50ml量瓶中，加60%甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各8μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
结果 本品黄芩苷含量为64mg/片。
（2）栀子苷 方法依据、色谱条件及系统适用性试验同实施例1【含量测定】（2）项下相应内容。
对照品溶液的制备 精密称取栀子苷对照品适量，加60%甲醇制成浓度为50μg/ml的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品2片，研碎，精密称定，置50ml量瓶中，加60%甲醇至刻度，25℃超声20min，放冷，加60%甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液3.3ml置50ml量瓶中，加60%甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各6μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
结果 本品栀子苷含量为19.2mg/片。
实施例5
【配方】
将上述重量的原料药和药用辅料共制成1000片中药分散片。
【制法】取黄芩提取物、栀子提取物，加入木糖醇、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、阿司巴甜，粉碎，混合均匀，过160目筛，用60%乙醇制软材，30目筛制粒，70℃减压干燥60min，颗粒水分控制在5%（W/W）以下，30目筛整粒，加入硬脂酸镁压片，质检，包装，即得。
【性状】本品为浅黄色或浅黄白色片，味甜、微苦。
【鉴别】
（1）取本品1片，研碎，加80%甲醇50ml，25℃超声40min，滤过，取续滤液1.7ml蒸干，残渣加80%甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取黄芩苷对照品适量，加80%甲醇制成浓度为2.1mg/ml的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各2μl，余下步骤同实施例1【鉴别】（1）项下相应内容。
（2）取本品10片，研碎，加80%甲醇50ml，25℃超声40min，滤过，取续滤液2.2ml蒸干，残渣加80%甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取栀子苷对照品适量，加80%甲醇制成浓度为8.5mg/ml的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各2μl，余下步骤同实施例1【鉴别】（2）项下相应内容。
【检查】同实施例1【检查】项下相应内容。结果，本品硬度为50N，分散均匀性符合要求，黄芩苷、栀子苷的3分钟溶出度均大于80%。
【含量测定】
（1）黄芩苷 方法依据、色谱条件及系统适用性试验同实施例1【含量测定】（1）项下相应内容。
对照品溶液的制备 精密称取黄芩苷对照品适量，加80%甲醇制成浓度为120μg/ml的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品1片，研碎，精密称定，置100ml量瓶中，加80%甲醇至刻度，25℃超声40min，放冷，加80%甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液5.0ml置50ml量瓶中，加80%甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
结果 本品黄芩苷含量为64mg/片。
（2）栀子苷 方法依据、色谱条件及系统适用性试验同实施例1【含量测定】（2）项下相应内容。
对照品溶液的制备 精密称取栀子苷对照品适量，加80%甲醇制成浓度为70μg/ml的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品1片，研碎，精密称定，置100ml量瓶中，加80%甲醇至刻度，25℃超声40min，放冷，加80%甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液5.0ml置25ml量瓶中，加80%甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各4μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
结果 本品栀子苷含量为19.2mg/片。
实施例6
【配方】
将上述重量的原料药和药用辅料共制成1000片中药分散片。
【制法】取黄芩提取物、栀子提取物，加入木糖醇、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、阿司巴甜，粉碎，混合均匀，过80目筛，用水制软材，20目筛制粒，60℃减压干燥120min，颗粒水分控制在5%（W/W）以下，20目筛整粒，加入硬脂酸镁压片，质检，包装，即得。
【性状】本品为浅黄色或浅黄白色片，味甜、微苦。
【鉴别】
（1）取本品1片，研碎，加40%甲醇50ml，25℃超声30min，滤过，取续滤液1.7ml蒸干，残渣加40%甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取黄芩苷对照品适量，加40%甲醇制成浓度为1.8mg/ml的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各3μl，余下步骤同实施例1【鉴别】（1）项下相应内容。
（2）取本品5片，研碎，加40%甲醇50ml，25℃超声30min，滤过，取续滤液2ml蒸干，残渣加40%甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取栀子苷对照品适量，加40%甲醇制成浓度为7.5mg/ml的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各3μl，余下步骤同实施例1【鉴别】（2）项下相应内容。
【检查】同实施例1【检查】项下相应内容。结果，本品硬度为47N，分散均匀性符合要求，黄芩苷、栀子苷的3分钟溶出度均大于80%。
【含量测定】
（1）黄芩苷 方法依据、色谱条件及系统适用性试验同实施例1【含量测定】（1）项下相应内容。
对照品溶液的制备 精密称取黄芩苷对照品适量，加40%甲醇制成浓度为100μg/ml的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品1片，研碎，精密称定，置50ml量瓶中，加40%甲醇至刻度，25℃超声30min，放冷，加40%甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液2ml置50ml量瓶中，加40%甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各6μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
结果 本品黄芩苷含量为128mg/片。
（2）栀子苷 方法依据、色谱条件及系统适用性试验同实施例1【含量测定】（2）项下相应内容。
对照品溶液的制备 精密称取栀子苷对照品适量，加40%甲醇制成浓度为60μg/ml的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品1片，研碎，精密称定，置50ml量瓶中，加40%甲醇至刻度，25℃超声30min，放冷，加40%甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液2ml置25ml量瓶中，加40%甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
结果 本品栀子苷含量为38.4mg/片。
实施例7
【配方】
将上述重量的原料药和药用辅料共制成1000片中药分散片。
【制法】取黄芩提取物、栀子提取物，加入木糖醇、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、阿司巴甜，粉碎，过200目筛，混合均匀，用75%乙醇制软材，20目筛制粒，60℃减压干燥60min，颗粒水分控制在5%（W/W）以下，20目筛整粒，加入硬脂酸镁压片，质检，包装，即得。
【性状】本品为浅黄色或浅黄白色片，味甜、微苦。
【鉴别】
（1）取本品1片，研碎，加甲醇50ml，25℃超声20min，滤过，取续滤液作为供试品溶液。取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成浓度为2.4mg/ml的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各2μl，余下步骤同实施例1【鉴别】（1）项下相应内容。
（2）取本品5片，研碎，加甲醇50ml，25℃超声20min，滤过，取续滤液1.7ml蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取栀子苷对照品适量，加甲醇制成浓度为6.5mg/ml的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各3μl，余下步骤同实施例1【鉴别】（2）项下相应内容。
【检查】同实施例1【检查】项下相应内容。结果，本品硬度为43N，分散均匀性符合要求，黄芩苷、栀子苷的3分钟溶出度均大于80%。
【含量测定】
（1）黄芩苷 方法依据、色谱条件及系统适用性试验同实施例1【含量测定】（1）项下相应内容。
对照品溶液的制备 精密称取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成浓度为140μg/ml的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品1片，研碎，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，25℃超声20min，放冷，加甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液2.8ml置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各4μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
结果 本品黄芩苷含量为128mg/片。
（2）栀子苷 方法依据、色谱条件及系统适用性试验同实施例1【含量测定】（2）项下相应内容。
对照品溶液的制备 精密称取栀子苷对照品适量，加甲醇制成浓度为50μg/ml的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品2片，研碎，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇至刻度，25℃超声20min，放冷，加甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液1.6ml置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各6μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
结果 本品栀子苷含量为38.4mg/片。
实施例8
【配方】
将上述重量的原料药和药用辅料共制成1000片中药分散片。
【制法】取黄芩提取物、栀子提取物，加入木糖醇、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、阿司巴甜，粉碎，混合均匀，过80目筛，用水制软材，20目筛制粒，60℃减压干燥120min，颗粒水分控制在5%（W/W）以下，20目筛整粒，加入硬脂酸镁压片，质检，包装，即得。
【性状】本品为浅黄色或浅黄白色片，味甜、微苦。
【鉴别】
（1）取本品1片，研碎，加40%甲醇100ml，25℃超声30min，滤过，取续滤液作为供试品溶液。取黄芩苷对照品适量，加40%甲醇制成浓度为1.8mg/ml的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各3μl，余下步骤同实施例1【鉴别】（1）项下相应内容。
（2）取本品5片，研碎，加40%甲醇50ml，25℃超声30min，滤过，取续滤液1.3ml蒸干，残渣加40%甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取栀子苷对照品适量，加40%甲醇制成浓度为7.5mg/ml的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各3μl，余下步骤同实施例1【鉴别】（2）项下相应内容。
【检查】同实施例1【检查】项下相应内容。结果，本品硬度为45N，分散均匀性符合要求，黄芩苷、栀子苷的3分钟溶出度均大于80%。
【含量测定】（1）黄芩苷 方法依据、色谱条件及系统适用性试验同实施例1【含量测定】（1）项下相应内容。
对照品溶液的制备 精密称取黄芩苷对照品适量，加40%甲醇制成浓度为100μg/ml的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品1片，研碎，精密称定，置100ml量瓶中，加40%甲醇至刻度，25℃超声30min，放冷，加40%甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液2.6ml置50ml量瓶中，加40%甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各6μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
结果 本品黄芩苷含量为192mg/片。
（2）栀子苷 方法依据、色谱条件及系统适用性试验同实施例1【含量测定】（2）项下相应内容。
对照品溶液的制备 精密称取栀子苷对照品适量，加40%甲醇制成浓度为60μg/ml的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品1片，研碎，精密称定，置50ml量瓶中，加40%甲醇至刻度，25℃超声30min，放冷，加40%甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液1.3ml置25ml量瓶中，加40%甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
结果 本品栀子苷含量为57.6mg/片。
实施例9
【配方】
将上述重量的原料药和药用辅料共制成1000片中药分散片。
【制法】取黄芩提取物、栀子提取物，加入木糖醇、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、阿司巴甜，粉碎，混合均匀，过80目筛，用水制软材，20目筛制粒，60℃减压干燥120min，颗粒水分控制在5%（W/W）以下，20目筛整粒，加入硬脂酸镁压片，质检，包装，即得。
【性状】本品为浅黄色或浅黄白色片，味甜、微苦。
【鉴别】
（1）取本品1片，研碎，取粉末0.4g，加40%甲醇100ml，25℃超声30min，滤过，取续滤液作为供试品溶液。取黄芩苷对照品适量，加40%甲醇制成浓度为1.8mg/ml的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各3μl，余下步骤同实施例1【鉴别】（1）项下相应内容。
（2）取本品5片，研碎，加40%甲醇50ml，25℃超声30min，滤过，取续滤液1.3ml蒸干，残渣加40%甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取栀子苷对照品适量，加40%甲醇制成浓度为7.5mg/ml的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各3μl，余下步骤同实施例1【鉴别】（2）项下相应内容。
【检查】同实施例1【检查】项下相应内容。结果，本品硬度为45N，分散均匀性符合要求，黄芩苷、栀子苷的3分钟溶出度均大于80%。
【含量测定】（1）黄芩苷 方法依据、色谱条件及系统适用性试验同实施例1【含量测定】（1）项下相应内容。
对照品溶液的制备 精密称取黄芩苷对照品适量，加40%甲醇制成浓度为100μg/ml的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品1片，研碎，取粉末0.4g，精密称定，置100ml量瓶中，加40%甲醇至刻度，25℃超声30min，放冷，加40%甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液2.6ml置50ml量瓶中，加40%甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各6μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
结果 本品黄芩苷含量为327.6mg/片。
（2）栀子苷 方法依据、色谱条件及系统适用性试验同实施例1【含量测定】（2）项下相应内容。
对照品溶液的制备 精密称取栀子苷对照品适量，加40%甲醇制成浓度为60μg/ml的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品1片，研碎，精密称定，置50ml量瓶中，加40%甲醇至刻度，25℃超声30min，放冷，加40%甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液1.3ml置25ml量瓶中，加40%甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
结果 本品栀子苷含量为51.3mg/片。
实施例10
【配方】
将上述重量的原料药和药用辅料共制成1000片中药分散片。
【制法】取黄芩提取物、栀子提取物，加入木糖醇、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、阿司巴甜，粉碎，混合均匀，过80目筛，用水制软材，20目筛制粒，60℃减压干燥120min，颗粒水分控制在5%（W/W）以下，20目筛整粒，加入硬脂酸镁压片，质检，包装，即得。
【性状】本品为浅黄色或浅黄白色片，味甜、微苦。
【鉴别】
（1）取本品3片，研碎，加40%甲醇100ml，25℃超声30min，滤过，取续滤液作为供试品溶液。取黄芩苷对照品适量，加40%甲醇制成浓度为1.8mg/ml的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各3μl，余下步骤同实施例1【鉴别】（1）项下相应内容。
（2）取本品2片，研碎，加40%甲醇50ml，25℃超声30min，滤过，取续滤液1.3ml蒸干，残渣加40%甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取栀子苷对照品适量，加40%甲醇制成浓度为7.5mg/ml的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各3μl，余下步骤同实施例1【鉴别】（2）项下相应内容。
【检查】同实施例1【检查】项下相应内容。结果，本品硬度为45N，分散均匀性符合要求，黄芩苷、栀子苷的3分钟溶出度均大于80%。
【含量测定】（1）黄芩苷 方法依据、色谱条件及系统适用性试验同实施例1【含量测定】（1）项下相应内容。
对照品溶液的制备 精密称取黄芩苷对照品适量，加40%甲醇制成浓度为100μg/ml的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品3片，研碎，精密称定，置100ml量瓶中，加40%甲醇至刻度，25℃超声30min，放冷，加40%甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液2.6ml置50ml量瓶中，加40%甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各6μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
结果 本品黄芩苷含量为75.6mg/片。
（2）栀子苷 方法依据、色谱条件及系统适用性试验同实施例1【含量测定】（2）项下相应内容。
对照品溶液的制备 精密称取栀子苷对照品适量，加40%甲醇制成浓度为60μg/ml的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品1片，研碎，取粉末0.25g，精密称定，置50ml量瓶中，加40%甲醇至刻度，25℃超声30min，放冷，加40%甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液1.3ml置25ml量瓶中，加40%甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
结果 本品栀子苷含量为158.76mg/片。
本发明所述的润滑剂是适用于制备中药分散片的一大类药用辅料。在本发明给出的实施例中，所采用的润滑剂为硬脂酸镁，但硬脂酸镁并不限制本发明所述润滑剂的保护范围，本领域普通技术人员可根据实际情况，选择合适的润滑剂。例如，在增加制剂压片时的流动性的前提下，也可选择滑石粉作为润滑剂。同样应该理解，本发明所述的填充剂、崩解剂和矫味剂，也并非限制于本发明的实施例，而仅被附加的权利要求所限定。
尽管上述内容已经用一般性说明及具体实施方案对本发明做了详尽的描述，但是对本领域技术人员而言，极有可能在本发明的基础之上，对之做出一些修改或改进。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (8)
1.一种治疗上呼吸道感染的中药分散片，其特征在于：所述中药分散片由以下重量百分比的原料药和药用辅料制成：
所述黄芩提取物的主要有效成分为黄芩苷；其所述黄芩提取物中黄芩苷的重量百分比含量为不低于70%；
所述栀子提取物的主要有效成分为栀子苷；其所述栀子提取物中栀子苷的重量百分比含量为不低于50%。
2.根据权利要求1所述的中药分散片，其特征在于：所述的崩解剂选自羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、羟甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基淀粉或微粉硅胶中的一种或多种；所述的填充剂选自乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、预胶化淀粉、微晶纤维素或糊精中的一种或多种；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶或滑石粉中的一种或多种；所述的矫味剂选自蔗糖、阿司巴甜、甜菊苷、安赛蜜或甜蜜素中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的中药分散片，其特征在于：优选的原料药和药用辅料的重量百分比为：
所述黄芩提取物的主要有效成分为黄芩苷；其所述黄芩提取物中黄芩苷的重量百分比含量为不低于70%；
所述栀子提取物的主要有效成分为栀子苷；其所述栀子提取物中栀子苷的重量百分比含量为不低于50%。
4.根据权利要求1-3之一所述的中药分散片，其特征在于：所述中药分散片的片重为100～1000mg。
5.一种制备如权利要求1-3之一所述的中药分散片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：取黄芩提取物、栀子提取物，加入填充剂、崩解剂和矫味剂，粉碎，混合均匀，过60～200目筛，用水或20～80%乙醇制软材，20～30目筛制粒，60～70℃减压干燥60～120min，颗粒水分控制在5%以下，20～30目筛整粒，加入润滑剂压片，质检，包装，即得中药分散片。
6.根据权利要求5所述的中药分散片的制备方法，其特征在于，所述黄芩提取物的制备方法，包括以下步骤：取黄芩打碎，加入10倍量沸水中，煎煮3次，2小时/次，合并煎液，离心，离心液减压浓缩成每1ml含0.25g生药的药液（室温相对密度约为1.15），用2mol.L-1盐酸溶液调pH至2，80℃保温60min，静置12h，收集沉淀并混悬于等量水中，用40%氢氧化钠溶液调pH至7，加入乙醇，使含醇量达50%，充分搅拌，过滤，滤液用2mol.L-1盐酸溶液调pH至2，80℃保温60min，静置12h，收集沉淀并用50%乙醇洗至pH4.0，减压干燥，即得黄芩提取物。
7.根据权利要求5所述的中药分散片的制备方法，其特征在于，所述栀子提取物的制备方法，包括如下步骤：取栀子打碎，加70%乙醇8倍量，常压回流2次，每次1.5 h，合并提取液，离心，离心液回收乙醇、减压浓缩，用水制成每1ml含0.5g生药的药液（室温相对密度约为1.12），离心，离心液用相当于2倍生药量的HPD450大孔吸附树脂床进行吸附，流速为0.5BV/h，吸附完毕后用4BV 70%乙醇洗脱，流速为2BV/h，洗脱液过滤，回收乙醇、减压浓缩、干燥，即得栀子提取物。
8.一种如权利要求1-7之一所述的中药分散片的质量检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）性状
本品为浅黄色或浅黄白色片，味甜、微苦；
（2）鉴别
a、 取本品1～4片，研碎，加30～100%甲醇20～100ml，25℃超声20～40min，滤过，续滤液作为供试品溶液，或取续滤液1～5ml蒸干，残渣加甲醇1～2ml使溶解，作为供试品溶液；取黄芩苷对照品适量，加30～100%甲醇制成浓度为0.5～3mg/ml的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录Ⅵ B薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各2～10μl，分别点于同一以含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为粘合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为5:3:1:1的醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，预平衡30min，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显一相同的暗绿色斑点；
b、 取本品1～10片，研碎，加30～100%甲醇20～100ml，25℃超声20～40min，滤过，续滤液作为供试品溶液，或取续滤液1～5ml蒸干，残渣加甲醇1～2ml使溶解，作为供试品溶液；取栀子苷对照品适量，加30～100%甲醇制成浓度为2～10mg/ml的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录Ⅵ B薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照品溶液各2～10μl，分别点于同一以含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为粘合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为5:5:1:1的醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇（5→10）溶液，在110℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
（3）检查
本品应符合中国药典2010年版一部附录Ⅰ D制剂通则片剂项下的各项规定；除此之外，还应进行以下项目的检查：
a、硬度：取本品1片，径向固定在片剂四用测定仪的两横杆之间，其中的柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动柱杆的弹簧停止加压，仪器刻度盘所指示的压力即为片剂的硬度，测定6片，取平均值；
b、分散均匀性：取本品2片，置20±1℃的100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛；
c、溶出度：参照中国药典2010年版二部附录X C 溶出度测定法第三法进行；取脱气处理的蒸馏水200ml，注入每个操作容器内，保持溶剂温度为37±0.5℃；取本品6片，分别投入6个操作容器中，立即启动旋转并开始计时，转速为100rpm；在规定时间内取样2ml，同时随行补充等量等温介质，0.45μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过在30s内完成；取续滤液10μl进样，测定黄芩苷、栀子苷含量，计算累计溶出百分率，以溶出限度大于等于70%的取样时间为溶出度数据，其中n=6;
（4）含量测定
照中国药典2010年版一部附录Ⅵ D高效液相色谱法测定；
a、黄芩苷
色谱条件及系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温30℃，体积比为47:53:0.2的甲醇-水-磷酸为流动相，流速为1ml/min，检测波长为280nm，理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于2500；
对照品溶液的制备：精密称取黄芩苷对照品适量，加30～100%甲醇制成浓度为30～150μg/ml的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取本品1～4片，研碎，精密称定，置10～100ml量瓶中，加30～100%甲醇至刻度，25℃超声20～40min，放冷，加30～100%甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液1～5ml置5～50ml量瓶中，加30～100%甲醇至刻度，摇匀，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各2～15μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
b、栀子苷
色谱条件及系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温30℃，体积比为15:85的乙腈-水为流动相，流速为1ml/min，检测波长为238nm，理论塔板数按栀子苷峰计算应不低于1500；
对照品溶液的制备：精密称取栀子苷对照品适量，加30～100%甲醇制成浓度为10～100μg/ml的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取本品1～10片，研碎，精密称定，置10～100ml量瓶中，加30～100%甲醇至刻度，25℃超声30min，放冷，加30～100%甲醇至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液1～5ml置于5～50ml量瓶中，加30～100%甲醇至刻度，摇匀，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各2～15μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
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