CN102958889A - 用于制备α-酮羧酸的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于制备α-酮羧酸的方法，所述方法包括通过混合碱、二氧化碳、α-酮醛和由式(2-1)表示的化合物来氧化所述α-酮醛的步骤。

Description

用于制备α-酮羧酸的方法

技术领域

提交本申请，并且本申请要求基于日本专利申请2010-144589(2010年6月25日提交)和2010-187917(2010年8月25日提交)的优先权，且这些申请内容的全部通过引用结合在此。

本发明涉及一种用于制备α-酮羧酸的方法。

背景技术

已知α-酮羧酸可用作用于医药品和农业化学品制备中的中间体的化合物，因为α-酮羧酸能够通过还原胺化转化为α-氨基酸。

作为用于制备α-酮羧酸的方法，J.Mol.Catal.A：Chemical，2005，235，第17-25页中公开了这样一种方法，其中，作为α-酮醛的苯甲酰甲醛被浓硫酸和亚硝酸钠氧化而获得苯甲酰甲酸。此外，在Org.Biomol.Chem.，2005，3，第2310-2318页中公开了这样一种方法，其中，苯甲酰甲醛被二甲基二氧环戊烷氧化，而获得苯甲酰甲酸。

发明内容

发明所要解决的问题

本发明的目的在于提供一种用于制备α-酮羧酸的新方法。

解决问题的手段

作为本发明的发明人为了解决上述问题而深入研究的结果，完成了本发明。

本发明提供了下列方面：

[1]一种用于制备α-酮羧酸的方法，所述方法包括通过将碱、二氧化碳、α-酮醛和由式(2-1)表示的化合物混合来氧化所述α-酮醛的步骤：

其中

R²是任选具有取代基的烷基或任选具有取代基的芳基；

R³和R⁴独立地为任选具有取代基的烷基或任选具有取代基的芳基，或者R³与R⁴组合在一起形成任选具有取代基的二价烃基或任选具有取代基的-CH＝N-基团；

Y是-S-或-N(R⁵)-基团，其中R⁵是任选具有取代基的烷基或任选具有取代基的芳基，或者R⁵与R⁴组合在一起形成任选具有取代基的二价烃基；且

X^-是阴离子。

[2]根据上述[1]项所述的方法，其中α-酮醛是由式(1)表示的化合物：

其中

R¹是任选具有取代基的烃基或任选具有取代基的杂芳基，

且其中所述α-酮羧酸是由式(3)表示的化合物：

其中R¹表示与上述定义相同的含义。

[3]根据上述[1]或[2]项所述的方法，其中所述由式(2-1)表示的化合物是由式(2-2)表示的化合物：

其中

R²和Y表示与上述定义相同的含义；

R⁶和R⁷独立地为氢原子、任选具有取代基的烷基或任选具有取代基的芳基，或者R⁶与R⁷彼此结合而与它们所连接的碳原子一起形成环，或者R⁷与R⁵组合在一起形成任选具有取代基的二价烃基；

表示碳-碳单键或碳-碳双键；且

X^-表示与上述定义相同的含义，

或由式(2-3)表示的化合物：

其中

R²和Y表示与上述定义相同的含义；

R⁷是氢原子，且任选具有取代基的烷基或任选具有取代基的芳基，或者R⁷与R⁵组合在一起形成任选具有取代基的二价烃基；且

X^-表示与上述定义相同的含义。

[4]根据上述[3]项所述的方法，其中所述由式(2-1)表示的化合物是由式(2-2)表示的化合物。

[5]根据上述[4]项所述的方法，其中在所述式(2-2)中，Y是-N(R⁵)-基团，R²和R⁵独立地为2，6-双取代的苯基，R⁶和R⁷均是氢原子，且

表示碳-碳双键。

[6]根据上述[1]至[5]项中任一项所述的方法，其中所述碱是选自由以下各项组成的组中的至少一种碱：有机碱、碱金属碳酸盐和碱土金属碳酸盐。

[7]一种用于制备α-酮羧酸的方法，所述方法包括在二氧化碳以及通过使碱与式(2-1)表示的化合物相接触而获得的化合物的存在下，氧化α-酮醛的步骤：

其中

R²是任选具有取代基的烷基或任选具有取代基的芳基；

R³和R⁴独立地为任选具有取代基的烷基或任选具有取代基的芳基，或者R³与R⁴组合在一起形成任选具有取代基的二价烃基或任选具有取代基的-CH＝N-基团；

Y是-S-或-N(R⁵)-基团，其中R⁵是任选具有取代基的烷基或任选具有取代基的芳基，或者R⁵与R⁴组合在一起形成任选具有取代基的二价烃基；且

X^-是阴离子。

[8]根据上述[7]项所述的方法，其中所述α-酮醛是由式(1)表示的化合物：

其中

R¹是任选具有取代基的烃基或任选具有取代基的杂芳基，

且其中所述α-酮羧酸是由式(3)表示的化合物：

其中R¹表示与上述定义相同的含义。

[9]根据上述[7]或[8]项所述的方法，其中所述由式(2-1)表示的化合物是由式(2-2)表示的化合物：

其中

R²和Y表示与上述定义相同的含义；

R⁶和R⁷独立地为氢原子、任选具有取代基的烷基或任选具有取代基的芳基，或者R⁶与R⁷彼此结合而与它们所连接的碳原子一起形成环，或者R⁷与R⁵组合在一起形成任选具有取代基的二价烃基；

表示碳-碳单键或碳-碳双键；且

X^-表示与上述定义相同的含义，

或由式(2-3)表示的化合物：

其中

R²和Y表示与上述定义相同的含义；

R⁷是氢原子、任选具有取代基的烷基或任选具有取代基的芳基，或者R⁷与R⁵组合在一起形成任选具有取代基的二价烃基；且

X^-表示与上述定义相同的含义。

[10]根据上述[9]项所述的方法，其中所述由式(2-1)表示的化合物是由式(2-2)表示的化合物。

[11]根据上述[10]项所述的方法，其中在所述式(2-2)中，Y是-N(R⁵)-基团，R²和R⁵独立地为2，6-双取代的苯基，R⁶和R⁷均是氢原子，且

表示碳-碳双键。

[12]根据上述[7]至[11]项中任一项所述的方法，其中所述碱是选自由以下各项组成的组中的至少一种碱：有机碱、碱金属碳酸盐和碱土金属碳酸盐。

根据本发明，可以提供一种用于制备α-酮羧酸的新方法。

实施本发明的方式

在下文中，将详细描述本发明。

对于用于本发明的α-酮醛的选择没有限制，只要它是在α-位置具有羰基的醛即可。作为α-酮醛，优选使用由式(1)表示的化合物。在下文中，由式(1)表示的化合物有时被称为化合物(1)。

关于在式(1)中的R¹，所述任选具有取代基的烃基可以是任选具有取代基的烷基、任选具有取代基的烯基和任选具有取代基的芳基。

关于R¹，所述烷基可以是：直链或支链的C₁-C₁₂烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基和癸基；和C₃-C₁₂环烷基，如环丙基、2，2-二甲基环丙基、环戊基、环己基和

基。

所述烷基可以具有的取代基的实例包括选自以下组1中的基团：

<组1>

任选具有氟原子的C₁-C₁₀烷氧基；

任选具有C₁-C₁₀烷氧基的C₇-C₂₀芳烷氧基；

具有C₆-C₁₀芳氧基的C₇-C₂₀芳烷氧基；

任选具有C₁-C₁₀烷氧基的C₆-C₁₀芳氧基；

具有C₆-C₁₀芳氧基的C₆-C₁₀芳氧基；

任选具有C₁-C₁₀烷氧基的C₂-C₁₀酰基；

C₁-C₁₀烷硫基；

C₂-C₁₀烷氧羰基；和

卤素原子。

在组1中，任选具有氟原子的C₁-C₁₀烷氧基的实例包括：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基和三氟甲氧基。

任选具有C₁-C₁₀烷氧基的C₇-C₂₀芳烷氧基的实例包括：苄氧基、4-甲基苄氧基和4-甲氧基苄氧基。

具有C₆-C₁₀芳氧基的C₇-C₂₀芳烷氧基的实例包括3-苯氧基苄氧基。

任选具有C₁-C₁₀烷氧基的C₆-C₁₀芳氧基的实例包括：苯氧基、2-甲基苯氧基、4-甲基苯氧基和4-甲氧基苯氧基。

具有C₆-C₁₀芳氧基的C₆-C₁₀芳氧基的实例包括3-苯氧基苯氧基。

任选具有C₁-C₁₀烷氧基的C₂-C₁₀酰基的实例包括：乙酰基、丙酰基、苄基羰基、4-甲基苄基羰基、4-甲氧基苄基羰基、苯甲酰基、2-甲基苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基和4-甲氧基苯甲酰基。

C₁-C₁₀烷硫基的实例包括：甲硫基、乙硫基和异丙硫基。

C₂-C₁₀烷氧羰基的实例包括：甲氧羰基和乙氧羰基。

卤素原子的实例包括：氟原子、氯原子和溴原子。

具有选自组1的基团的烷基的实例包括：氯甲基、氟甲基、三氟甲基、甲氧甲基、乙氧甲基、甲氧乙基、甲氧基羰基甲基、1-乙氧基羰基-2，2-二甲基-3-环丙基和2-甲基硫代乙基。

关于R¹，所述烯基可以是直链或支链的C₂-C₁₂烯基，如乙烯基、1-丙烯基、1-丁烯基、2-甲基-1-丙烯基；和C₃-C₁₂环烯基，如1-环己烯基。

所述烯基可以具有的取代基的实例包括选自上述组1中的基团。

具有选自组1的基团的烯基的实例包括：2-氯乙烯基和2-三氟甲基乙烯基。

关于R¹，所述芳基可以是C₆-C₂₀芳基，如苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、1-萘基、2-萘基和苯乙烯基。

所述芳基可以具有的取代基的实例包括选自以下组2中的基团。

<组2>

任选具有氟原子或C₁-C₁₀烷氧基的C₁-C₁₀烷氧基；

任选具有C₁-C₁₀烷氧基的C₆-C₁₀芳氧基；

具有C₆-C₁₀芳氧基的C₆-C₁₀芳氧基；

任选具有C₁-C₁₀烷氧基的C₂-C₁₀酰基；

C₁-C₆亚烷基二氧基；

硝基；和

卤素原子。

在组2中，任选具有氟原子或C₁-C₁₀烷氧基的C₁-C₁₀烷氧基的实例包括：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、环戊氧基，氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基甲氧基、乙氧基甲氧基和甲氧基乙氧基。

任选具有C₁-C₁₀烷氧基的C₆-C₁₀芳氧基的实例包括：苯氧基、2-甲基苯氧基、4-甲基苯氧基和4-甲氧基苯氧基。

具有C₆-C₁₀芳氧基的C₆-C₁₀芳氧基的实例包括3-苯氧基苯氧基。

任选具有C₁-C₁₀烷氧基的C₂-C₁₀酰基的实例包括：乙酰基、丙酰基、苄基羰基、4-甲基苄基羰基和4-甲氧基苄基羰基。

C₁-C₆亚烷基二氧基的实例包括：亚甲基二氧基和亚乙基二氧基。

卤素原子的实例包括：氟原子和氯原子。

具有选自组2的基团的芳基的实例包括：4-氯苯基、4-甲氧基苯基和3-苯氧基苯基。

关于R¹，所述杂芳基可以是具有至少一个杂原子如氮原子、氧原子和硫原子的C₄-C₁₀杂芳基。杂芳基的具体实例包括：2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-呋喃基、3-呋喃基、5-甲基-2-呋喃基和2-氯-3-吡啶基。

化合物(1)的实例包括：苯甲酰甲醛、4-氯苯甲酰甲醛、2-甲基苯甲酰甲醛、4-氟苯甲酰甲醛、2-甲氧基苯甲酰甲醛、2，4-二氯苯甲酰甲醛、2-硝基苯甲酰甲醛、2-萘甲酰甲醛、2-吡啶甲酰甲醛(2-pyridineglyoxylaldehyde)、甲基甲酰甲醛、乙基甲酰甲醛、正丙基甲酰甲醛、异丙基甲酰甲醛、环己基甲酰甲醛、4-(甲硫基)-2-氧代-1-丁醛、乙烯基甲酰甲醛和苯乙烯基甲酰甲醛。

作为化合物(1)，可以使用可商购的产品。并且也可以根据已知方法合成化合物(1)，如其中酮醇在金属催化剂的存在下被氧氧化的方法。这种方法可以在例如JP 2000-336055A中找到。

氧化α-酮醛的步骤(在下文中有时称为“本反应”)可以通过将碱、二氧化碳、α-酮醛和由式(2-1)表示的化合物混合来进行。本反应可以在二氧化碳以及通过使碱与由式(2-1)表示的化合物相接触而获得的化合物的存在下进行。

在下文中，描述用于本发明的由式(2-1)表示的化合物(在下文中有时称为化合物(2-1))。

关于在式(2-1)中的R³和R⁴，所述烷基可以是：直链或支链的C₁-C₁₂烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基和癸基；和C₃-C₁₂环烷基，如环丙基、2，2-二甲基环丙基、环戊基、环己基和

基。

所述烷基可以具有的取代基的实例包括选自以下组3中的基团：

<组3>

任选具有C₁-C₁₀烷氧基的C₆-C₁₀芳基；

任选具有氟原子的C₁-C₁₀烷氧基；

任选具有选自C₁-C₁₀烷氧基、C₁-C₁₀烷基和C₆-C₁₀芳氧基中的至少一个基团的苄氧基；

任选具有C₁-C₁₀烷氧基的C₆-C₁₀芳氧基；

任选具有C₆-C₁₀芳氧基的C₆-C₁₀芳氧基；

任选具有C₁-C₁₀烷氧基的C₂-C₁₀酰基；

羧基；和

氟原子。

在组3中，任选具有C₁-C₁₀烷氧基的C₆-C₁₀芳基的实例包括：苯基、萘基、4-甲基苯基和4-甲氧基苯基。

任选具有氟原子的C₁-C₁₀烷氧基的实例包括：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基和三氟甲氧基。

任选具有选自C₁-C₁₀烷氧基、C₁-C₁₀烷基和C₆-C₁₀芳氧基中的至少一个基团的苄氧基的实例包括：苄氧基、4-甲基苄氧基、4-甲氧基苄氧基和3-苯氧基苄氧基。

任选具有C₁-C₁₀烷氧基的C₆-C₁₀芳氧基的实例包括：苯氧基、2-甲基苯氧基、4-甲基苯氧基和4-甲氧基苯氧基。

具有C₆-C₁₀芳氧基的C₆-C₁₀芳氧基的实例包括3-苯氧基苯氧基。

任选具有C₁-C₁₀烷氧基的C₂-C₁₀酰基的实例包括：乙酰基、丙酰基、苄基羰基、4-甲基苄基羰基、4-甲氧基苄基羰基、苯甲酰基、2-甲基苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基和4-甲氧基苯甲酰基。

具有选自组3的基团的烷基的实例包括：氟甲基、三氟甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、苄基、4-氟苄基、4-甲基苄基、苯氧基甲基、2-氧代丙基、2-氧代丁基、苯甲酰基和2-羧基乙基。

关于在式(2-1)中的R³和R⁴，所述芳基可以是C₆-C₁₀芳基，如苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基和萘基。

所述芳基可以具有的取代基的实例包括选自上述组2中的基团。

具有选自组2的基团的芳基的实例包括：4-氯苯基和4-甲氧基苯基。

在式(2-1)中，R³和R⁴可以组合在一起形成任选具有取代基的二价烃基或任选具有取代基的-CH＝N-基团。所述二价烃基的实例包括：亚乙基、亚乙烯基、环戊烷-1，2-二基、环己烷-1，2-二基和邻-亚苯基。所述二价烃基可以具有的取代基的实例包括：任选具有取代基的烷基和任选具有取代基的芳基。所述-CH＝N-基团可以具有的取代基的实例包括：任选具有取代基的烷基和任选具有取代基的芳基。所述烷基的实例包括：直链或支链的C₁-C₁₂烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基和癸基；和C₃-C₁₂环烷基，如环丙基、2，2-二甲基环丙基、环戊基、环己基和

基。所述芳基的实例包括C₆-C₁₀芳基，如苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基和萘基。

关于在式(2-1)中的R²和R⁵，所述烷基可以是：直链或支链的C₁-C₁₂烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、叔戊基和癸基；和C₃-C₁₂环烷基，如环丙基、2，2-二甲基环丙基、环戊基、环己基、基和金刚烷基。

所述烷基可以具有的取代基的实例包括选自以下组4中的基团：

<组4>

任选具有C₁-C₁₀烷氧基的C₆-C₁₀芳基；

任选具有氟原子的C₁-C₁₀烷氧基；

任选具有C₁-C₁₀烷氧基的C₇-C₂₀芳烷氧基；

具有C₆-C₁₀芳氧基的C₇-C₂₀芳烷氧基；

任选具有C₁-C₁₀烷氧基的C₆-C₁₀芳氧基；

具有C₆-C₁₀芳氧基的C₆-C₁₀芳氧基；和

任选具有C₁-C₁₀烷氧基的C₂-C₁₀酰基。

在组4中，任选具有C₁-C₁₀烷氧基的C₆-C₁₀芳基的实例包括：苯基、萘基、4-甲基苯基和4-甲氧基苯基。

任选具有氟原子的C₁-C₁₀烷氧基的实例包括：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基和三氟甲氧基。

任选具有C₁-C₁₀烷氧基的C₇-C₂₀芳烷氧基的实例包括：苄氧基、4-甲基苄氧基和4-甲氧基苄氧基。

具有C₆-C₁₀芳氧基的C₇-C₂₀芳烷氧基的实例包括3-苯氧基苄氧基。

任选具有C₁-C₁₀烷氧基的C₆-C₁₀芳氧基的实例包括：苯氧基、2-甲基苯氧基、4-甲基苯氧基和4-甲氧基苯氧基。

具有C₆-C₁₀芳氧基的C₆-C₁₀芳氧基的实例包括3-苯氧基苯氧基。

任选具有C₁-C₁₀烷氧基的C₂-C₁₀酰基的实例包括：乙酰基、丙酰基、苄基羰基、4-甲基苄基羰基、4-甲氧基苄基羰基、苯甲酰基、2-甲基苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基和4-甲氧基苯甲酰基。

具有选自组4的基团的烷基的实例包括：甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、苄基、4-氟苄基、4-甲基苄基、苯氧基甲基、2-氧代丙基、2-氧代丁基和苯甲酰基。

关于在式(2-1)中的R²和R⁵，所述芳基可以是C₆-C₂₀芳基，如苯基、萘基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、2，6-二甲基苯基、2，4，6-三甲基苯基和2，6-二异丙基苯基。

所述芳基可以具有的取代基的实例包括选自以下组5中的基团：

<组5>

任选具有氟原子或C₁-C₁₀烷氧基的C₁-C₁₀烷氧基；和

卤素原子。

在组5中，任选具有氟原子或C₁-C₁₀烷氧基的C₁-C₁₀烷氧基的实例包括：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、环戊氧基，氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基甲氧基、乙氧基甲氧基和甲氧基乙氧基。

卤素原子的实例包括氟原子和氯原子。

具有选自组5的基团的芳基的实例包括：4-氯苯基、4-甲氧基苯基和2，6-二氯苯基。

在式(2-1)中，R⁴和R⁵可以组合在一起形成任选具有取代基的二价烃基。所述二价烃基的实例包括：多亚甲基，如亚乙基、三亚甲基和四亚甲基，亚乙烯基，环戊烷-1，2-二基，环己烷-1，2-二基和邻-亚苯基。所述二价烃基可以具有的取代基的实例包括：任选具有取代基的烷基和任选具有取代基的芳基。所述烷基的实例包括：直链或支链的C₁-C₁₂烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基和癸基；和C₃-C₁₂环烷基，如环丙基、2，2-二甲基环丙基、环戊基、环己基和基。所述芳基的实例包括C₆-C₁₀芳基，如苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基和萘基。

在式(2-1)中，由X^-表示的阴离子可以是：卤素离子，如氯离子、溴离子和碘离子；任选具有氟原子的烷烃磺酸根离子，如甲磺酸根和三氟甲磺酸根；任选具有卤素原子的乙酸根离子，如三氟乙酸根和三氯乙酸根；硝酸根离子；高氯酸根离子；四卤硼酸根离子，如四氟硼酸根和四氯硼酸根；六卤磷酸根离子，如六氟磷酸根；六卤锑酸根离子，如六氟锑酸根和六氯锑酸根；五卤锡酸根离子，如五氟锡酸根和五氯锡酸根；以及任选具有取代基的四芳基硼酸根离子，如四苯基硼酸根、四(五氟苯基)硼酸根、四[3，5-双(三氟甲基)苯基]硼酸根。

化合物(2-1)优选为由式(2-2)表示的化合物(在下文中有时称为化合物(2-2))或由式(2-3)表示的化合物(在下文中有时称为化合物(2-3))，更优选为化合物(2-2)。

优选地，本反应通过将化合物(2-2)或(2-3)、碱、二氧化碳和α-酮醛混合而进行。更优选地，本反应通过将化合物(2-2)、碱、二氧化碳和α-酮醛混合而进行。此外，本反应优选在二氧化碳以及通过使碱与化合物(2-2)或(2-3)相接触而获得的化合物的存在下进行，更优选在二氧化碳以及通过使碱与化合物(2-2)相接触而获得的化合物的存在下进行。

在下文中，将描述化合物(2-2)和(2-3)。

在式(2-2)和(2-3)中，R²和Y表示与在式(2-1)中的定义相同的含义。当在式(2-2)和(2-3)中Y是-N(R⁵)-基团时，R⁵表示与在式(2-1)中的定义相同的含义。X^-表示与在式(2-1)中的定义相同的含义。

在式(2-2)和(2-3)中，Y优选为-N(R⁵)-基团。

在式(2-2)中，优选R²和R⁵中的至少一个是大体积基团。更优选地，R²和R⁵两者均是大体积基团。R²和R⁵可以是相同的基团，或可以是彼此不同的基团。

关于R²和R⁵，所述大体积基团的实例包括：C₄-C₁₂叔烷基，如叔丁基和叔戊基；C₃-C₁₀环烷基，如环丙基、2，2-二甲基环丙基、环戊基、环己基、

基和金刚烷基；至少在2-位和6-位具有取代基的苯基，即2，6-双取代的苯基，如2，6-二甲基苯基、2，6-二氯苯基、2，4，6-三甲基苯基和2，6-二异丙基苯基；和在2-位具有C₁-C₁₀烷基的萘基，2-甲基萘基。作为2，6-双取代的苯基所含的取代基，举C₁-C₁₂烷基和卤素原子为例。

所述大体积基团优选为叔丁基、叔戊基、环己基、金刚烷基或2，6-双取代的苯基，更优选2，6-双取代的苯基，还更优选2，6-二异丙基苯基。

关于在式(2-2)中的R⁶和在式(2-2)和(2-3)中的R⁷，所述烷基可以是：直链或支链的C₁-C₁₀烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基和癸基；和C₃-C₁₀环烷基，如环丙基、2，2-二甲基环丙基、环戊基、环己基和

基。

所述烷基可以具有的取代基的实例包括选自上述组3中的基团。

具有选自组3的基团的烷基的实例包括：氟甲基、三氟甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、苄基、4-氟苄基、4-甲基苄基、苯氧基甲基、2-氧代丙基、2-氧代丁基、苯甲酰甲基和2-羧基乙基。

关于在式(2-2)中的R⁶和在式(2-2)和(2-3)中的R⁷，所述芳基可以是C₆-C₁₀芳基，如苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基和萘基。

所述芳基可以具有的取代基的实例包括选自上述组2中的基团。

具有选自组2的基团的芳基的实例包括：4-氯苯基和4-甲氧基苯基。

在式(2-2)中，R⁶和R⁷可以彼此结合而与它们所连接的碳原子一起形成环。这种环的实例包括：环戊烷环、环己烷环和苯环。

在式(2-2)中，优选地，R⁶和R⁷独立地为氢原子或任选具有取代基的烷基，更优选地，R⁶和R⁷均为氢原子。

在式(2-2)和(2-3)中，R⁵和R⁷可以组合在一起形成任选具有取代基的二价烃基。所述二价烃基的实例包括：多亚甲基，如亚乙基、三亚甲基和四亚甲基，亚乙烯基，环戊烷-1，2-二基，环己烷-1，2-二基和邻-亚苯基。所述二价烃基可以具有的取代基的实例包括：任选具有取代基的烷基和任选具有取代基的芳基。所述烷基的实例包括：直链或支链的C₁-C₁₂烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基和癸基；和C₃-C₁₂环烷基，如环丙基、2，2-二甲基环丙基、环戊基、环己基和

基。所述芳基的实例包括C₆-C₁₀芳基，如苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基和萘基。

在式(2-2)中，

优选表示碳-碳双键。

化合物(2-2)的具体实例包括：氯化1，3-二-叔丁基咪唑

氯化1，3-二-叔丁基咪唑啉

氯化1，3-二环己基咪唑

氯化1，3-二环己基咪唑啉

氯化1，3-二金刚烷基咪唑

氯化1，3-二金刚烷基咪唑啉

氯化1，3-二苯基咪唑

氯化1，3-二苯基咪唑啉

氯化1，3-双[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑

氯化1，3-双[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑啉

氯化1，3-双[(2，4，6-三甲基)苯基]咪唑

氯化1，3-双[(2，4，6-三甲基)苯基]咪唑啉

氯化4，5-二甲基-1，3-双[(2，4，6-三甲基)苯基]咪唑

氯化4，5-二甲基-1，3-双[(2，4，6-三甲基)苯基]咪唑啉氯化4，5-二甲基-1，3-双[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑氯化4，5-二甲基-1，3-双[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑啉氯化4，5-二氯-1，3-双[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑

氯化4，5-二氯-1，3-双[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑啉

氯化4，5-二苯基-1，3-双[(2，4，6-三甲基)苯基]咪唑

氯化4，5-二苯基-1，3-双[(2，4，6-三甲基)苯基]咪唑啉

氯化4，5-二氟-1，3-双[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑

氯化4，5-二氟-1，3-双[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑啉

氯化4-甲基-1，3-双[(2，4，6-三甲基)苯基]咪唑

氯化4-甲基-1，3-双[(2，4，6-三甲基)苯基]咪唑啉

氯化1，3-双[(2，6-二氯)苯基]咪唑

氯化1，3-双[(2，6-二氯)苯基]咪唑啉

氯化1-叔丁基-3-苯基咪唑

氯化1-叔丁基-3-苯基咪唑啉

氯化1-环己基-3-[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑

氯化1-环己基-3-[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑啉氯化1-苯基-3-[(2，4，6-三甲基)苯基]咪唑

氯化1-苯基-3-[(2，4，6-三甲基)苯基]咪唑啉

氯化1-叔丁基-3-[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑

氯化1-叔丁基-3-[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑啉

氯化1-叔丁基-3-[(2，4，6-三甲基)苯基]咪唑

氯化1-叔丁基-3-[(2，4，6-三甲基)苯基]咪唑啉

氯化3-(2，6-二异丙基)苯基-4，5-二甲基噻唑啉

氯化3-苯基-4，5-二甲基噻唑啉氯化3-苄基噻唑啉

和氯化3-(2，4，6-三甲基)苯基-4，5-二甲基噻唑啉

化合物(2-3)的具体实例包括：氯化1，4-二甲基-1H-1，2，4-三唑-4-

氯化1，3，4-三苯基-1H-1，2，4-三唑-4-

和氯化6，7-二氢-2-五氟苯基-5H-吡咯并[2，1-c]-1，2，4-三唑

此外，作为化合物(2-2)和(2-3)，可举其中上述化合物的“氯离子”被“碘离子”、“溴离子”、“甲磺酸根”、“三氟甲磺酸根”、“硝酸根”、“高氯酸根”、“四氟硼酸根”、“四氯硼酸根”、“六氟磷酸根”、“六氟锑酸根”、“六氯锑酸根”、“五氟锡酸根”、“五氯锡酸根”、“四苯基硼酸根”、“四(五氟苯基)硼酸根”或“四[3，5-双(三氟甲基)苯基]硼酸根”所取代的化合物为例。

作为化合物(2-1)，可以使用可商购的产品。且也可以根据在J.Organometallic.Chem.Soc.，606，49(2000)、J.Organometallic.Chem.Soc.，73，2784(2008)等中所述的方法来合成化合物(2-1)。

化合物(2-1)的用量优选为每mol α-酮醛0.001至0.5mol，更优选0.01至0.3mol。

在本反应中使用的碱优选为选自以下各项组成的组中的至少一种碱：有机碱、碱金属碳酸盐和碱土金属碳酸盐。

有机碱的实例包括：叔胺，如三乙胺、三辛胺、二异丙基乙胺和4-二甲基氨基吡啶；含氮的脂环族化合物，如1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯和1，5，7-三氮杂双环[4，4，0]-5-癸烯；含氮的芳族化合物，如吡啶和咪唑；和碱金属醇盐，如甲醇钠和乙醇钠。

碱金属碳酸盐的实例包括：碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸锂和碳酸氢锂。

碱土金属碳酸盐的实例包括：碳酸镁和碳酸钙。

作为用于本反应的碱，有机碱是更优选的。

碱的用量通常为每摩尔α-酮醛0.001至3mol，优选0.001至0.5mol，更优选0.01至0.3mol。

用于本反应的二氧化碳可以处于气态二氧化碳、固态二氧化碳(即干冰)或超临界态二氧化碳的形式。气态二氧化碳可以被惰性气体如氮稀释。

二氧化碳的用量优选每摩尔α-酮醛为一摩尔以上。尽管对该量的上限没有限制，但是从生产率的观点出发，上限通常为100mol以下。

还可以在溶剂的存在下进行本反应。

对于有机溶剂的选择没有限制，只要它不阻碍本反应即可。溶剂的实施例包括：醚溶剂，如四氢呋喃、甲基-叔丁基醚、环戊基甲基醚和二异丙基醚；酯溶剂，如乙酸乙酯和乙酸丁酯；芳族溶剂，如甲苯和氯苯；腈溶剂，如乙腈和丙腈；以及它们的混合物。

尽管对溶剂的用量没有限制，但其通常为每重量份α-酮醛100重量份以下。

在本反应中，对反应物的掺混顺序没有限制。在优选的实施方案中，例如，将α-酮醛、化合物(2-1)与二氧化碳、任选的溶剂混合，并随后向所得的混合物中加入碱。优选在惰性气体如氮的气氛下进行这一混合。

可以在减压或常压或增压下进行本反应。优选地，在常压或增压下进行本反应。

本反应的温度可以取决于所用的化合物(2-1)以及碱的种类和量而变化，并且优选-20至150℃，更优选0至100℃。当反应温度为-20℃以上时，氧化反应速率倾向于变高。当反应温度在150℃以下时，可以以更高的选择性进行氧化反应。

可以通过分析手段如气相色谱、高效液相色谱、薄层色谱、核磁共振谱分析或红外吸收谱分析来确认本反应的进展。

在反应完成之后，可以通过将所得的反应混合物任选地用矿物酸如硫酸、盐酸等中和并随后浓缩和冷却的方法生产α-酮羧酸。备选地，可以通过这样的方法生产α-酮羧酸：向所得的反应混合物中加入碱的水溶液如氢氧化钠水溶液以制备α-酮羧酸的碱盐的水溶液，并随后将所得的碱盐水溶液用不可混溶于水的溶剂洗涤，随后中和，并且萃取和/或结晶。

不可混溶于水的溶剂可以是酯溶剂如乙酸乙酯，以及醚溶剂如甲基叔丁基醚。对该不可混溶的溶剂的用量没有限制。

所得的α-酮羧酸可以通过蒸馏、柱层析、结晶等进行纯化。

根据本发明的方法，例如，可以制备以下α-酮羧酸：苯甲酰甲酸、4-氯-苯甲酰甲酸、2-甲基苯甲酰基甲酸、4-氟-苯甲酰甲酸、4-甲氧基-苯甲酰甲酸、2-硝基-苯甲酰甲酸、2，4-二氯-苯甲酰甲酸、2-萘酰甲酸、α-氧代-2-吡啶乙酸、丙酮酸、2-氧代丁酸、2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代丁酸、α-氧代-环己烷乙酸、4-(甲硫基)-2-氧代-丁酸、2-氧代-3-丁烯酸和2-氧代-4-苯基-3-丁烯酸。

实施例

在下文中，将通过实施例更详细地描述本发明。

(实施例1)

将一水合苯甲酰甲醛(260mg)、氯化1，3-双[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑

(50mg)和四氢呋喃(5g)在氮气氛下充入到装配有磁性转子的50mL舒伦克(Schrenck)管中，并搅拌所得的混合物，同时在水浴中保持混合物的温度为25℃。向混合物中加入干冰(1.0g)，再向其中加入1，8-二氮杂双环[5，4，0]-7-十一碳烯(23mg)以开始反应，并在室温搅拌混合物2小时。在反应开始后30分钟和1小时时，分别向反应混合物中加入干冰(1g)。在反应完成之后，将溶剂从反应混合物蒸发掉，以获得含有苯甲酰甲酸的黄色固体。

收率的确定

向所得的黄色固体中加入甲醇(5g)，再向其中加入10％的三甲基甲硅烷基重氮甲烷的己烷溶液，以获得苯甲酰甲酸甲酯。用气相色谱内标法分析含有所得的苯甲酰甲酸甲酯的甲醇溶液，以确定得自苯甲酰甲醛的苯甲酰甲酸甲酯的收率。作为结果，收率为68％。换言之，以68％以上的收率从苯甲酰甲醛获得苯甲酰甲酸。

(实施例2)

将一水合苯甲酰甲醛(260mg)、氯化1，3-双[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑

(50mg)和四氢呋喃(5g)在氮气氛下充入到装配有磁性转子的100ml不锈钢压力反应管中，并将所得的混合物在干冰浴中于-70℃冷却。在向该冷却的混合物中加入干冰(2g)和碳酸钾(520mg)之后，将压力反应管密封。通过在60℃搅拌所得的混合物2小时以进行反应。在反应完成之后，将溶剂从反应混合物中蒸发掉，获得含有苯甲酰甲酸的黄色固体。

收率的确定

向所得的黄色固体中加入甲醇(5g)，再向其中加入10％的三甲基甲硅烷基重氮甲烷的己烷溶液，以获得苯甲酰甲酸甲酯。用气相色谱内标法分析含有所得的苯甲酰甲酸甲酯的甲醇溶液，以确定得自苯甲酰甲醛的苯甲酰甲酸甲酯的收率。作为结果，收率为35％。换言之，以35％以上的收率从苯甲酰甲醛获得苯甲酰甲酸。

(实施例3)

将一水合苯甲酰甲醛(200mg)、氯化1，3-双[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑

(30mg)和四氢呋喃(5g)在氮气氛下充入装配有磁性转子的100ml不锈钢压力反应管中，并将所得的混合物在干冰浴中于-70℃冷却。在向该冷却的混合物中加入干冰(2g)和碳酸氢钠(50mg)之后，将压力反应管密封。反应通过在60℃搅拌所得的混合物6小时进行。在反应完成之后，将溶剂从反应混合物中蒸发掉，以获得含有苯甲酰甲酸的黄色固体。

收率的确定

向所得的黄色固体中加入甲醇(5g)，再向其中加入10％的三甲基甲硅烷基重氮甲烷的己烷溶液，以获得苯甲酰甲酸甲酯。用气相色谱内标法分析含有所得的苯甲酰甲酸甲酯的甲醇溶液，以确定得自苯甲酰甲醛的苯甲酰甲酸甲酯的收率。作为结果，收率为50％。换言之，以50％以上的收率从苯甲酰甲醛获得苯甲酰甲酸。

(实施例4)

将一水合苯甲酰甲醛(260mg)、四氟硼酸1，3-双[(2，4，6-三甲基)苯基]咪唑啉

(50mg)和四氢呋喃(5g)在氮气氛下充入到装配有磁性转子的50mL舒伦克管中，并搅拌所得的混合物，同时在水浴中保持混合物的温度为25℃。向混合物中加入干冰(1.0g)，再向其中加入1，8-二氮杂双环[5，4，0]-7-十一碳烯(23mg)以开始反应，并在室温搅拌混合物2小时。在反应开始后30分钟和1小时时，分别向反应混合物中加入干冰(1g)。在反应完成之后，将溶剂从反应混合物蒸发掉，以获得含有苯甲酰甲酸的黄色固体。

收率的确定

向所得的黄色固体中加入甲醇(5g)，再向其中加入10％的三甲基甲硅烷基重氮甲烷的己烷溶液，以获得苯甲酰甲酸甲酯。用气相色谱内标法分析含有所得的苯甲酰甲酸甲酯的甲醇溶液，以确定得自苯甲酰甲醛的苯甲酰基甲酸甲酯的收率。作为结果，收率为9％。换言之，以9％以上的收率从苯甲酰甲醛获得苯甲酰甲酸。作为原材料使用的苯甲酰甲醛的55％被回收。

(实施例5)

将一水合苯甲酰甲醛(260mg)、氯化1，3-双[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑啉

(50mg)和四氢呋喃(5g)在氮气氛下充入到装配有磁性转子的100ml不锈钢压力反应管中，并将所得的混合物在干冰浴中于-70℃冷却。在向该冷却的混合物中加入干冰(2g)和1，8-二氮杂双环[5，4，0]-7-十一碳烯(23mg)之后，将压力反应管密封。反应通过在25℃搅拌所得的混合物2小时进行。在反应完成之后，将溶剂从反应混合物中蒸发掉，以获得含有苯甲酰甲酸的黄色固体。

收率的确定

向所得的黄色固体中加入甲醇(5g)，再向其中加入10％的三甲基甲硅烷基重氮甲烷的己烷溶液，以获得苯甲酰甲酸甲酯。用气相色谱内标法分析含有所得的苯甲酰甲酸甲酯的甲醇溶液，以确定得自苯甲酰甲醛的苯甲酰甲酸甲酯的收率。作为结果，收率为7％。换言之，以7％以上的收率从苯甲酰甲醛获得苯甲酰甲酸。作为原材料使用的苯甲酰甲醛的45％被回收。

(实施例6)

将一水合苯甲酰甲醛(200mg)、碘化1，4-二甲基-1H-1，2，4-三唑-4-

(25mg)和四氢呋喃(3g)在氮气氛下充入到装配有磁性转子的100ml不锈钢压力反应管中，并将所得的混合物在干冰浴中于-70℃冷却。在向该冷却的混合物中加入干冰(2g)和三乙胺(10mg)之后，将压力反应管密封。反应通过在60℃搅拌所得的混合物6小时进行。在反应完成之后，将溶剂从反应混合物中蒸发掉，以获得含有苯甲酰甲酸的黄色固体。

收率的确定

向所得的黄色固体中加入甲醇(5g)，再向其中加入10％的三甲基甲硅烷基重氮甲烷的己烷溶液，以获得苯甲酰甲酸甲酯。用气相色谱内标法分析含有所得的苯甲酰甲酸甲酯的甲醇溶液，以确定得自苯甲酰甲醛的苯甲酰甲酸甲酯的收率。作为结果，收率为25％。换言之，以25％以上的收率从苯甲酰甲醛获得苯甲酰甲酸。

(实施例7)

将一水合苯甲酰甲醛(200mg)、四氟硼酸6，7-二氢-2-五氟苯基-5H-吡咯并[2，1，c]-1，2，4-三唑(27mg)和四氢呋喃(3g)在氮气氛下充入到装配有磁性转子的100ml不锈钢压力反应管中，并将所得的混合物在干冰浴中于-70℃冷却。在向该冷却的混合物中加入干冰(2g)和1，8-二氮杂双环[5，4，0]-7-十一碳烯(10mg)之后，将压力反应管密封。反应通过在40℃搅拌所得的混合物6小时进行。在反应完成之后，将溶剂从反应混合物中蒸发掉，以获得含有苯甲酰甲酸的黄色固体。

收率的确定

向所得的黄色固体中加入甲醇(5g)，再向其中加入10％的三甲基甲硅烷基重氮甲烷的己烷溶液，以获得苯甲酰甲酸甲酯。用气相色谱内标法分析含有所得的苯甲酰甲酸甲酯的甲醇溶液，以确定得自苯甲酰甲醛的苯甲酰甲酸甲酯的收率。作为结果，收率为10％。换言之，以10％以上的收率从苯甲酰甲醛获得苯甲酰甲酸。

(实施例8)

将一水合苯甲酰甲醛(200mg)、氯化3-(2，6-二异丙基)苯基-4，5-二甲基噻唑

(21mg)和四氢呋喃(3g)在氮气氛下充入到装配有磁性转子的100ml不锈钢压力反应管中，并将所得的混合物在干冰浴中于-70℃冷却。在向该冷却的混合物中加入干冰(2g)和1，8-二氮杂双环[5，4，0]-7-十一碳烯(11mg)之后，将压力反应管密封。反应通过在60℃搅拌所得的混合物6小时进行。在反应完成之后，将溶剂从反应混合物中蒸发掉，以获得含有苯甲酰甲酸的黄色固体。

收率的确定

向所得的黄色固体中加入甲醇(5g)，再向其中加入10％的三甲基甲硅烷基重氮甲烷的己烷溶液，以获得苯甲酰甲酸甲酯。用气相色谱内标法分析含有所得的苯甲酰甲酸甲酯的甲醇溶液，以确定得自苯甲酰甲醛的苯甲酰甲酸甲酯的收率。作为结果，收率为9％。换言之，以9％以上的收率从苯甲酰甲醛获得苯甲酰甲酸。

(实施例9)

将甲基乙二醛(150mg)、氯化1，3-双[(2，6-二异丙基)苯基]咪唑

(50mg)和四氢呋喃(3g)在氮气氛下充入到装配有磁性转子的100ml不锈钢压力反应管中，并将所得的混合物在干冰浴中于-70℃冷却。在向该冷却的混合物中加入干冰(2g)和1，8-二氮杂双环[5，4，0]-7-十一碳烯(11mg)之后，将压力反应管密封。反应通过在25℃搅拌所得的混合物2小时进行。在反应完成之后，将溶剂从反应混合物中蒸发掉，以获得含有丙酮酸的黄色固体。

收率的确定

向所得的黄色固体中加入甲醇(5g)，再向其中加入10％的三甲基甲硅烷基重氮甲烷的己烷溶液，以获得丙酮酸甲酯。用气相色谱内标法分析含有所得的丙酮酸甲酯的甲醇溶液，以确定得自甲基甲酰甲醛的丙酮酸甲酯的收率。作为结果，收率为2％。换言之，以2％以上的收率从甲基甲酰甲醛获得丙酮酸。

工业实用性

本发明作为制备α-酮羧酸的方法是有用的，所述α-酮羧酸作为有用的化合物，即，用于医药品和农业化学品制备中的中间体是已知的，因为该α-酮羧酸能够通过还原胺化转化为α-氨基酸。

Claims (12)

1.一种用于制备α-酮羧酸的方法，所述方法包括通过混合碱、二氧化碳、α-酮醛和由式(2-1)表示的化合物来氧化所述α-酮醛的步骤：

其中

R²是任选具有取代基的烷基或任选具有取代基的芳基；

R³和R⁴独立地为任选具有取代基的烷基或任选具有取代基的芳基，或者R³与R⁴结合在一起形成任选具有取代基的二价烃基或任选具有取代基的-CH＝N-基团；

Y是-S-或-N(R⁵)-基团，其中R⁵是任选具有取代基的烷基或任选具有取代基的芳基，或者R⁵与R⁴结合在一起形成任选具有取代基的二价烃基；且

X^-是阴离子。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述α-酮醛是由式(1)表示的化合物：

其中

R¹是任选具有取代基的烃基或任选具有取代基的杂芳基，

且其中所述α-酮羧酸是由式(3)表示的化合物：

其中R¹表示与上述定义相同的含义。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述由式(2-1)表示的化合物是由式(2-2)表示的化合物：

其中

R²和Y表示与上述定义相同的含义；

R⁶和R⁷独立地为氢原子、任选具有取代基的烷基或任选具有取代基的芳基，或者R⁶与R⁷彼此结合而与它们所连接的碳原子一起形成环，或者R⁷与R⁵结合在一起形成任选具有取代基的二价烃基；

表示碳-碳单键或碳-碳双键；且

X^-表示与上述定义相同的含义，

或由式(2-3)表示的化合物：

其中

R²和Y表示与上述定义相同的含义；

R⁷是氢原子，任选具有取代基的烷基或任选具有取代基的芳基，或者R⁷与R⁵结合在一起形成任选具有取代基的二价烃基；且

X^-表示与上述定义相同的含义。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述由式(2-1)表示的化合物是由式(2-2)表示的化合物。

5.根据权利要求4所述的方法，其中在所述式(2-2)中，Y是-N(R⁵)-基团，R²和R⁵独立地为2，6-双取代的苯基，R⁶和R⁷均是氢原子，且

表示碳-碳双键。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述碱是选自由以下各项组成的组中的至少一种碱：有机碱、碱金属碳酸盐和碱土金属碳酸盐。

7.一种用于制备α-酮羧酸的方法，所述方法包括在二氧化碳以及通过使碱与式(2-1)表示的化合物相接触而获得的化合物的存在下，氧化α-酮醛的步骤：

其中

R²是任选具有取代基的烷基或任选具有取代基的芳基；

R³和R⁴独立地为任选具有取代基的烷基或任选具有取代基的芳基，或者R³与R⁴结合在一起形成任选具有取代基的二价烃基或任选具有取代基的-CH＝N-基团；

Y是-S-或-N(R⁵)-基团，其中R⁵是任选具有取代基的烷基或任选具有取代基的芳基，或者R⁵与R⁴结合在一起形成任选具有取代基的二价烃基；且

X^-是阴离子。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述α-酮醛是由式(1)表示的化合物：

其中

R¹是任选具有取代基的烃基或任选具有取代基的杂芳基，

且其中所述α-酮羧酸是由式(3)表示的化合物：

其中R¹表示与上述定义相同的含义。

9.根据权利要求7或8所述的方法，其中所述由式(2-1)表示的化合物是由式(2-2)表示的化合物：

其中

R²和Y表示与上述定义相同的含义；

R⁶和R⁷独立地为氢原子、任选具有取代基的烷基或任选具有取代基的芳基，或者R⁶与R⁷彼此结合而与它们所连接的碳原子一起形成环，或者R⁷与R⁵结合在一起形成任选地具有取代基的二价烃基；

表示碳-碳单键或碳-碳双键；且

X^-表示与上述定义相同的含义，

或由式(2-3)表示的化合物：

其中

R²和Y表示与上述定义相同的含义；

R⁷是氢原子、任选具有取代基的烷基或任选具有取代基的芳基，或者R⁷与R⁵结合在一起形成任选具有取代基的二价烃基；且

X^-表示与上述定义相同的含义。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述由式(2-1)表示的化合物是由式(2-2)表示的化合物。

11.根据权利要求10所述的方法，其中在所述式(2-2)中，Y是-N(R⁵)-基团，R²和R⁵独立地为2，6-双取代的苯基，R⁶和R⁷均是氢原子，且

表示碳-碳双键。

12.根据权利要求7所述的方法，其中所述碱是选自由以下各项组成的组中的至少一种碱：有机碱、碱金属碳酸盐和碱土金属碳酸盐。