CN102952093A - 1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的制备方法 - Google Patents
1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明的课题在于从使2-(烷硫基)苯甲腈化合物与卤化剂在水的存在下反应而获得的反应液中高纯度且高收率地获得1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物。在使2-(烷硫基)苯甲腈化合物与卤化剂在水的存在下反应而获得的反应液中添加碱，进行加热处理后，添加酸，从而使1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物析出。
Description
技术领域
本发明涉及1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的制备方法。进一步详细而言涉及可以以高纯度且高收率获得作为抗菌剂、抗真菌剂等有用的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的制备方法。
背景技术
专利文献1中，作为工业上有利的、并且不使用高价且操作上危险性高的物质、简易且经济地制备1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的方法，公开了使2-(烷硫基)苯甲腈化合物与卤化剂在水的存在下反应的方法。
现有技术文献
【专利文献】
【专利文献1】日本特开平8－134051号公报。
发明内容
发明要解决的问题
专利文献1中公开的方法与以往的制法相比，可以以更短的工序且高收率地获得1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物，但通过通常使用的晶析等难以将反应中生成的副产物有效地完全地除去，因而得到的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的纯度低，还有改良的余地。
从而，本发明的目的在于，提供一种以高纯度且高收率、简易且经济地制备1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的方法。
解决问题的技术手段
本发明人等为了解决前述课题进行了深入研究，结果发现，通过专利文献1等中记载的方法得到的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物中的主要副产物为2分子的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物通过亚甲基结合而成的N,N’－亚甲基双（1,2-苯并异噻唑啉-3-酮）化合物。前述副产物为通过通常使用的晶析等难以除去的化合物，为了获得高纯度的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物，需要在比较高温、例如超过40℃的温度下进行过滤等。然而，像这样单纯地在高温下进行过滤的方法等中，存在目标的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的收率降低的问题。
本发明人等进一步深入研究，结果发现，通过在含有前述副产物N,N’－亚甲基双（1,2-苯并异噻唑啉-3-酮）的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物中添加碱，进行加热处理，作为副产物的N,N’－亚甲基双（1,2-苯并异噻唑啉-3-酮）化合物分解，变换为目标的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的碱盐，然后，添加酸使其析出（酸析），从而可以不降低收率地获得高纯度的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物，从而完成了本发明。
即，本发明涉及一种1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的制备方法，其特征在于，其为1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的制备方法，其包括：
在含有通式（1）：
（式中，R1表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、碳原子数1～4的烷氧基、硝基、羧基或其酯、或者卤素原子）所示的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物和通式（2）：
（式中，R1表示与前述通式（1）中的R1相同的原子或基团）所示的N,N’－亚甲基双（1,2-苯并异噻唑啉-3-酮）化合物的混合物中添加碱，形成1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的碱盐的工序；
将含有前述碱盐的混合物加热处理的工序；和
在经过前述加热处理的混合物中添加酸，使1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物析出的工序。
即，本发明特别涉及一种1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的制备方法，其特征在于，其为1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的制备方法，其包括：使通式（3）：
（式中，R1表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、碳原子数1～4的烷氧基、硝基、羧基或其酯、或者卤素原子，R2表示碳原子数1～4的烷基）所示的2-(烷硫基)苯甲腈化合物与卤化剂在水的存在下反应，获得含有通式（1）：
（式中，R1表示与前述通式（3）中的R1相同的原子或基团）所示的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的反应液的反应工序；
在含有1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的反应液中添加碱，形成1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的碱盐的工序；
将含有前述碱盐的反应液进行加热处理的工序；和
在经过前述加热处理的反应液中添加酸，使1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物析出的工序。
发明效果
根据本发明，作为通过专利文献1等记载的方法制备的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的制备方法，提供一种在含有作为副产物的N,N’－亚甲基双（1,2-苯并异噻唑啉-3-酮）化合物的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物中添加碱，进行加热处理，之后添加酸，进行析出，从而以非常高的纯度、简易且经济地制备1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的方法。
进一步地，根据本发明，在通过通常使用的晶析等难以除去的N,N’－亚甲基双（1,2-苯并异噻唑啉-3-酮）化合物中添加碱，进行加热处理，使其变换为1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的碱盐，从而实质上1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物增加，因而可以提高目标化合物的收率。
具体实施方式
本发明所述制备方法可以获得通式（1）：
所示的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物。
上述通式（1）所示的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物中的R1表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、碳原子数1～4的烷氧基、硝基、羧基或其酯、或者卤素原子。
作为前述碳原子数1～4的烷基，可以列举出，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基等。作为前述碳原子数1～4的烷氧基，可以列举出，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基等。作为前述羧基的酯，可以列举出，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基和丁氧基羰基等。作为前述卤素原子，可以列举出，例如氯原子和溴原子等。
作为通式（1）所示的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的具体例，可以列举出，例如1,2-苯并异噻唑啉-3-酮、7-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮、5-叔丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮、6-甲氧基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮、7-硝基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮、6-氯-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮、6-羧基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮和6-甲氧基羰基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮等。
本发明所述1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物含有作为副产物的通式（2）：
所示的N,N’－亚甲基双（1,2-苯并异噻唑啉-3-酮）化合物。
上述通式（2）所示的N,N’-亚甲基双（1,2-苯并异噻唑啉-3-酮）化合物中的R1表示与前述通式（1）中的R1相同的原子或基团。
含有本发明所述上述通式（1）所示的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物和上述通式（2）所示的N,N’-亚甲基双（1,2-苯并异噻唑啉-3-酮）化合物的混合物在例如使通式（3）：
（式中，R1表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、碳原子数1～4的烷氧基、硝基、羧基或其酯、或者卤素原子，R2表示碳原子数1～4的烷基）所示的2-(烷硫基)苯甲腈化合物与卤化剂在水的存在下反应而得到的反应液中含有。
通式（3）所示的2-(烷硫基)苯甲腈化合物中的R1表示与前述通式（1）中的R1相同的原子或基团，表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、碳原子数1～4的烷氧基、硝基、羧基或其酯、或者卤素原子。作为前述碳原子数1～4的烷基，可以列举出，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基等。作为前述碳原子数1～4的烷氧基，可以列举出，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基等。作为前述羧基的酯，可以列举出，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基和丁氧基羰基等。作为前述卤素原子，可以列举出，例如氯原子和溴原子等。其中，优选氢原子、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、氯原子和硝基。
通式（3）所示的2-(烷硫基)苯甲腈化合物中的R2表示碳原子数1～4的烷基。作为前述碳原子数1～4的烷基，可以列举出，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基等。其中，优选甲基、乙基、正丙基和叔丁基。
作为通式（3）所示的2-(烷硫基)苯甲腈化合物的具体例，可以列举出，例如2－（甲硫基）苯甲腈、2-（乙硫基）苯甲腈、2-（正丙基硫基）苯甲腈、2-（叔丁基硫基）苯甲腈、3-甲基-2-（甲硫基）苯甲腈、5-叔丁基-2-（甲硫基）苯甲腈、4-甲氧基-2－（甲硫基）苯甲腈、3-硝基-2-（甲硫基）苯甲腈、3-硝基-2-（叔丁基硫基）苯甲腈、4-氯-2-（甲硫基）苯甲腈、4-羧基-2-（甲硫基）苯甲腈、和4-甲氧基羰基-2-（甲硫基）苯甲腈等。其中，从容易获得且生成物的抗菌性优异的观点出发，优选使用2-（甲硫基）苯甲腈、3-甲基-2-（甲硫基）苯甲腈、5-叔丁基-2-（甲硫基）苯甲腈、4-甲氧基-2-（甲硫基）苯甲腈、3-硝基-2-（叔丁基硫基）苯甲腈、4-氯-2-（甲硫基）苯甲腈和4-甲氧基羰基-2-（甲硫基）苯甲腈。
为了获得前述1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物而使用的前述2-(烷硫基)苯甲腈化合物可以使用通过任何方法制备的该化合物，例如可以如专利文献1记载的那样，通过使通式（4）：
（式中，R1表示与通式（3）中的R1相同的原子或基团，Ｘ表示氯或者溴原子）所示的2－卤代苯甲腈化合物与通式（5）：
（式中，R2表示与通式（3）中的R2相同的基团）所示的烷烃硫醇在碱的存在下、以非均相体系进行反应从而制备。
在本发明所述1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的制备方法中，作为所使用的卤化剂，可以列举出，例如氯、溴、磺酰氯和磺酰溴等。其中，从经济性的观点等出发，优选使用氯或者磺酰氯。
相对于2-(烷硫基)苯甲腈化合物1摩尔，前述卤化剂的使用比例优选为0.8～3摩尔，更优选为1～2摩尔。卤化剂的使用比例不足0.8摩尔时，有未反应的2-(烷硫基)苯甲腈化合物变多，收率降低的可能。另外，卤化剂的使用比例超过3摩尔时，有容易产生副反应、收率降低的可能。
本发明所述1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的制备方法中，使通式（3）所示的2-(烷硫基)苯甲腈化合物与卤化剂在水的存在下反应时，相对于2-(烷硫基)苯甲腈化合物1摩尔，水的使用比例优选为0.8～5摩尔，更优选为1～3摩尔。水的使用比例不足0.8摩尔时和超过5摩尔时，有产生副反应、收率降低的可能。
本发明的前述1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的制备方法中，使通式（3）所示的2-(烷硫基)苯甲腈化合物与卤化剂在水的存在下反应时，可以在水中添加无机酸以无机酸水溶液形式使用。通过在水中添加无机酸，反应时的选择性提高，可以抑制副产物的生成。
作为前述无机酸，可以列举出，例如盐酸、硫酸和硝酸等。
前述无机酸水溶液的浓度没有特别限定，通常，盐酸的情况下可以优选使用10质量％～饱和浓度，硫酸或者硝酸的情况下可以优选使用10～50质量％。
前述无机酸的使用比例根据使用的无机酸的种类和浓度而不同，相对于2-(烷硫基)苯甲腈化合物1摩尔，为0.01～2摩尔，优选为0.1～1.5摩尔。但是，相对于2-(烷硫基)苯甲腈化合物1摩尔，无机酸中含有的水的量优选使用5摩尔以下。
使2-(烷硫基)苯甲腈化合物与卤化剂在水的存在下反应时，不一定需要使用溶剂，可以根据需要使用溶剂。通过使用溶剂，可以使反应顺利进行的情况较多。作为溶剂，没有特别限定，可以列举出，例如正己烷、环己烷和正庚烷等烃类；二氯乙烷、二氯甲烷和氯仿等卤代烃类；苯、甲苯、二甲苯和单氯苯等芳香族烃类；N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜等。其中，可以优选使用甲苯和单氯苯。
使用溶剂的情况下，相对于2-(烷硫基)苯甲腈化合物100质量份，其用量通常为20～3000质量份。溶剂的用量不足20质量份时，有反应难以顺利进行的可能。此外，溶剂的用量超过3000质量份时，有体积效率恶化的可能。
前述反应中的反应温度通常为－20～170℃，优选为0～150℃。反应温度不足－20℃时，有反应速度慢，反应需要长时间的可能。另外，反应温度超过170℃时，有副反应变得容易发生的可能。反应时间根据反应温度等而不同，通常为1～40小时。
在含有这样操作而得到的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的混合物中添加碱，形成1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的碱盐，将含有前述碱盐的混合物进行加热处理，添加酸使其析出（酸析）后，通过过滤获得1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物。
需要说明的是，本发明所述制备方法中，为了使其各工序顺利进行，可以使含有1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的混合物在溶剂等中溶解，以溶液形式进行。另外，反应液的情况下，可以直接进行各工序。
作为本发明中使用的碱，可以列举出，氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾等碱金属氢氧化物；碳酸钠、碳酸钾等碳酸碱金属；氢氧化镁和氢氧化钙等碱土类金属氢氧化物；甲醇钠、乙醇钠等金属醇化物等。其中，优选使用碱金属氢氧化物，更优选使用氢氧化钠。另外，这些碱可以单独使用，或者也可以将2种以上组合使用。前述碱也可以与水混合作为水溶液使用。
前述碱的用量优选添加使含有1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的混合物的pH超过7的量，更优选添加达到pH8以上的量，进一步优选添加达到pH9以上的量。pH为7以下时，1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物不能变为碱盐，进一步加热处理时，有N,N’－亚甲基双（1,2-苯并异噻唑啉-3-酮）化合物不分解为1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的可能。
关于达到优选的pH时的碱的使用比例，例如在使2-(烷硫基)苯甲腈化合物与卤化剂反应而得到反应液的情况下，相对于反应工序中使用的前述2-(烷硫基)苯甲腈化合物1摩尔，其使用比例为0.5～5摩尔。
这里，以2-(烷硫基)苯甲腈化合物的量为碱的使用比例的基准是因为假定2-(烷硫基)苯甲腈化合物全部理想地转化为1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物。因此，对于含有1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物和N,N’－亚甲基双（1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的混合物，以1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物和N,N’－亚甲基双（1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物变成2分子的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物时的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的总量作为碱的使用比例的基准。
本发明所述制备方法中，加热处理的温度为30～100℃，优选为50～100℃。
加热处理的时间根据加热处理的温度和1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物中含有的N,N’－亚甲基双（1,2-苯并异噻唑啉-3-酮）化合物等副产物的量而不同，通常为0.5～24小时。
前述加热处理后，添加酸使其析出（酸析）后，通过过滤获得1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物。作为酸析中使用的酸，可以列举出，盐酸、硫酸和硝酸等无机酸、甲酸、醋酸、柠檬酸、草酸和甲磺酸等有机酸。其中，优选无机酸， 其中优选使用盐酸、硫酸和醋酸。这些酸可以分别单独使用，或者也可以将2种以上组合使用。
前述酸的用量优选添加这样的量，即，使添加碱、进行加热处理后的含有1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的混合物的pH达到7以下的量。pH比7高时，有1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的碱盐不变换为1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的可能。
对于达到优选的pH时的酸的使用比例，例如在使2-(烷硫基)苯甲腈化合物与卤化剂反应而得到的反应液的情况下，相对于反应工序中使用的前述2-(烷硫基)苯甲腈化合物1摩尔，优选为0.5～5摩尔，更优选为0.8～3摩尔。酸的使用比例不足0.5摩尔时，有1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的碱盐不变换为1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的可能，超过5摩尔时，没有与用量相称的效果，不经济。
这里，以2-(烷硫基)苯甲腈化合物的量为酸的使用比例的基准是因为假定2-(烷硫基)苯甲腈化合物全部理想地转换为1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物。因此，对于含有1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物和N,N’－亚甲基双（1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的混合物，以1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物和N,N’－亚甲基双（1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物变为2分子的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物时的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的总量作为酸的使用比例的基准。
本发明中通过碱和酸的添加，生成伴随中和的盐。因此，通常添加水使盐溶解。作为添加水的方法，没有特别限定，通常可以预先在添加的碱和／或酸中混合水。
水的用量根据使用的碱和／或酸而不同，没有特别限定，对于其用量，例如在使2-(烷硫基)苯甲腈化合物与卤化剂反应而得到的反应液的情况下，相对于反应工序中使用的前述2-(烷硫基)苯甲腈化合物100质量份，其用量通常为100～3000质量份。水的用量不足100质量份时，有盐不充分溶解的可能。另外，水的用量超过3000质量份时，有体积效率恶化的可能。
添加酸使其析出（酸析）后，通过过滤获得1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物时的过滤温度通常为－20～40℃，优选为－10～30℃，更优选为－10～25℃。过滤温度超过40℃时，有1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物损失在滤液中，收率降低的可能。过滤温度不足－20℃时，无法获得与其相称的效果，经济上不利。
实施例
以下通过制备例、实施例进一步详细说明本发明，但本发明不受这些实施例等的限定。
制备例 ［2－（甲硫基）苯甲腈的合成］
向具备搅拌机、温度计、滴液漏斗和冷凝管的内容积500ml的四颈烧瓶内，在氮气气氛下，加入2－氯苯甲腈27.5g（0.2摩尔）、单氯苯30.0g、50质量％四正丁基溴化铵水溶液1.0g，一边搅拌，一边在60～65℃下用5小时滴加30质量％甲硫醇的钠盐水溶液51.4g（0.22摩尔），滴加结束后，进一步在相同温度下反应12小时。
反应结束后，将反应液冷却至室温，将溶剂馏去后，通过进行减压蒸馏，获得2－（甲硫基）苯甲腈29.5g（沸点139～140℃／931Pa）。相对于2－氯苯甲腈的收率为99％。
实施例1
向具备搅拌机、温度计和冷凝管的内容积500ml的四颈烧瓶中，加入通过与制备例相同的方法得到的2－（甲硫基）苯甲腈29.8g（0.2摩尔）、单氯苯50.0g和35质量％盐酸6.6g（盐酸0.06摩尔、水0.24摩尔），一边搅拌，一边在45～50℃下用2小时吹入氯15.6g（0.22摩尔），进一步加热至65～70℃，反应1小时。
反应结束后，在相同温度下添加20质量％氢氧化钠水溶液82.0g（0.41摩尔）调节至pH9，在100℃下搅拌2小时。然后添加35质量％盐酸22.0g（0.21摩尔）调节至pH6，冷却至0℃。将析出的晶体过滤分离，用单氯苯洗涤，进行干燥，获得1,2-苯并异噻唑啉－3－酮30.1g（0.199摩尔）。相对于2－（甲硫基）苯甲腈的收率为99.5％。
通过高效液相色谱法测定得到的1，2－苯并异噻唑啉－3－酮的纯度，结果为99.9％，未检测出N,N’－亚甲基双（1,2-苯并异噻唑啉-3-酮）。
实施例2
向具备搅拌机、温度计和冷凝管的内容积500ml的四颈烧瓶中，加入通过与制备例相同的方法得到的2－（甲硫基）苯甲腈29.8g（0.2摩尔）、单氯苯50.0g和35质量％盐酸6.6g（盐酸0.06摩尔、水0.24摩尔），一边搅拌，一边在45～50℃下用2小时吹入氯15.6g（0.22摩尔），进一步加热至65～70℃，反应1小时。
反应结束后，在相同温度下添加20质量％氢氧化钠水溶液82.0g（0.41摩尔）调节至pH9，在50℃下搅拌10小时。然后添加35质量％盐酸22.0g（0.21摩尔）调节至pH6，冷却至0℃。将析出的晶体过滤分离，用单氯苯洗涤，进行干燥，获得1，2－苯并异噻唑啉－3－酮30.1g（0.199摩尔）。相对于2－（甲硫基）苯甲腈的收率为99.5％。
通过高效液相色谱法测定得到的1，2－苯并异噻唑啉－3－酮的纯度，结果为99.9％，未检测出N,N’－亚甲基双（1,2-苯并异噻唑啉-3-酮）。
比较例
向具备搅拌机、温度计和冷凝管的内容积500ml的四颈烧瓶中，加入通过与制备例相同的方法得到的2－（甲硫基）苯甲腈29.8g（0.2摩尔）、单氯苯50.0g和35质量％盐酸6.6g（盐酸0.06摩尔、水0.24摩尔），一边搅拌，一边在45～50℃下用2小时吹入氯15.6g（0.22摩尔），进一步加热至65～70℃，反应1小时。
反应结束后、在相同温度下添加20质量％氢氧化钠水溶液41.0g（0.21摩尔）调节至pH6，冷却至0℃。将析出的晶体过滤分离，用单氯苯洗涤，进行干燥，获得1，2－苯并异噻唑啉－3－酮29.9g（0.198摩尔）。相对于2－（甲硫基）苯甲腈的收率为99％。
在得到的1，2－苯并异噻唑啉－3－酮10g中混合双丙甘醇28g和水3.7g。一边将前述混合物搅拌，一边添加30质量％氢氧化钠水溶液8.7g，获得白色的不溶物。将得到的不溶物过滤分离，用甲醇和水洗涤，进行干燥，获得白色晶体。对得到的晶体进行NMR测定。由测定结果确定为通式（6）：
所示的N,N’－亚甲基双（1,2-苯并异噻唑啉-3-酮）。
通过高效液相色谱法测定得到的1，2－苯并异噻唑啉－3－酮的纯度，结果为98.5％，N,N’－亚甲基双（1,2-苯并异噻唑啉-3-酮）为1.5％。
表1
碱加热处理／酸析的收率／对纯度的影响
| pH | 加热处理 | 酸析 | 收率／纯度 | |
| 实施例1 | 9 | 100℃／2小时 | 有 | 99.5／99.9 |
| 实施例2 | 9 | 50℃／10小时 | 有 | 99.5／99.9 |
| 比较例 | 6 | 无 | 无 | 99 ／98.5 |
Claims (6)
1.1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的制备方法，其特征在于，包括下述工序：
在含有通式（1）所示的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物和通式（2）所示的N,N’－亚甲基双（1,2-苯并异噻唑啉-3-酮）化合物的混合物中添加碱，形成1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的碱盐的工序；
（式中，R1表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、碳原子数1～4的烷氧基、硝基、羧基或其酯、或者卤素原子），
（式中，R1表示与前述通式（1）中的R1相同的原子或基团），
将含有前述碱盐的混合物加热处理的工序；和
在经过前述加热处理的混合物中添加酸，使1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物析出的工序。
2.1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的制备方法，其特征在于，包括下述工序：
使通式（3）所示的2-(烷硫基)苯甲腈化合物与卤化剂在水的存在下反应，获得含有通式（1）所示的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的反应液的反应工序；
（式中，R1表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、碳原子数1～4的烷氧基、硝基、羧基或其酯、或者卤素原子，R2表示碳原子数1～4的烷基），
（式中，R1表示与前述通式（3）中的R1相同的原子或基团），
在含有1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的反应液中添加碱，形成1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的碱盐的工序；
将含有前述碱盐的反应液进行加热处理的工序；和
在经过前述加热处理的反应液中添加酸，使1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物析出的工序。
3.根据权利要求1或2所述的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的制备方法，其中，碱为碱金属氢氧化物。
4.根据权利要求1或2所述的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的制备方法，其中，添加碱以使pH超过7。
5.根据权利要求1或2所述的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的制备方法，其中，加热处理工序在30～100℃下进行。
6.根据权利要求1或2所述的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物的制备方法，其中，酸选自盐酸、硫酸、硝酸、甲酸、醋酸、柠檬酸、草酸和甲磺酸中。
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