CN102952070A

CN102952070A - 一种含有三氟甲基取代的喹啉环的醚类化合物及其用途

Info

Publication number: CN102952070A
Application number: CN2011102406548A
Authority: CN
Inventors: 李斌; 关爱莹; 宋玉泉; 梁松军; 梁博; 谷旭林; 吕亮
Original assignee: Shenyang Research Institute of Chemical Industry Co Ltd; Sinochem Corp
Current assignee: Shenyang Research Institute of Chemical Industry Co Ltd; Sinochem Corp
Priority date: 2011-08-19
Filing date: 2011-08-19
Publication date: 2013-03-06

Abstract

本发明公开了一种含有三氟甲基取代的喹啉环的醚类化合物，如通式I所示：

式中：R₁、R₂不同，分别选自H或三氟甲基；L选自如下L₁至L₅所示基团之一：

Description

一种含有三氟甲基取代的喹啉环的醚类化合物及其用途

技术领域

本发明属于杀虫剂领域。涉及一种含有三氟甲基取代的喹啉环的醚类化合物及其用途。

背景技术

由于杀虫剂在使用一段时间后，害虫会对其产生抗性，因此，需要不断发明新型的和改进的具杀虫活性的化合物和组合物。同时，随着人们对农畜产品等日益增长的需要和对环境保护的日益重视，也一直需要使用成本更低、对环境友好的新的杀虫剂。

中国专利申请CN1860874A公开了如下含有喹啉环(无取代的)的醚类化合物KC₁(专利中化合物VII)及其杀虫活性，该化合物在150ppm和37.5ppm浓度下对粘虫致死率分别为50％和0；在150ppm和37.5ppm浓度下对小菜蛾致死率分别为95％和75％。

中国专利申请CN101337940A公开了含有烷基取代的喹啉环的醚类化合物及其杀虫活性，其中化合物KC₂(专利中化合物15)在100ppm浓度下对粘虫致死率为90％～100％。

现有技术中，结构如本发明通式I所示的含有三氟甲基取代的喹啉环的醚类化合物未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种结构新颖、杀虫活性更好的含有三氟甲基取代的喹啉环的醚类化合物，它可应用于农业、林业或卫生上虫害的防治。

本发明的技术方案如下：

本发明提供了一种含有三氟甲基取代的喹啉环的醚类化合物，如通式I所示：

式中：

R₁、R₂不同，分别选自H或三氟甲基；

L选自如下L₁至L₅所示基团之一：

本发明中较优选的化合物为，通式I中：

R₁、R₂不同，分别选自H或三氟甲基；L选自L₁或L₂。

本发明中进一步优选的化合物为：

本发明的通式I化合物可由如下方法制备，除另有注明外，反应式中各基团定义同前。

通式II化合物与通式III化合物在适宜的溶剂中、适宜的碱存在下，温度为-10℃到沸点下反应0.5-48小时制得目标化合物I。

适宜的溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、己烷、苯、甲苯、乙酸乙酯、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜等。

适宜的碱包括碱金属如锂、钠或钾的氢化合物如氢化钠，碱金属如锂、钠或钾的氢氧化物如氢氧化钠，还可以是碱金属的碳酸盐如碳酸钠，也可以是有机碱如三乙胺、叔丁醇钠等。

通式II化合物有市售，也可参考下列文献制备：J.Med.Chem.2005，48，306-311。

通式III化合物的制备参见CN1432555A或J.Org.Chem.1996，61，3294中描述的方法。

表1列出了部分通式I化合物的结构和物理性质。

表1部分通式I化合物的结构和物理性质

部分化合物的¹H NMR(300MHz，CDCl₃)数据如下：

化合物1：2.34-2.38(m，2H)，4.18(t，2H)，4.57(d，2H)，4.78(t，2H)，6.10(t，1H)，6.83(s，2H)，6.99(d，1H)，7.79(dd，1H)，7.92(d，1H)，8.00-8.05(m，2H)。

化合物2：2.34-2.38(m，2H)，4.18(t，2H)，4.55(d，2H)，4.76(t，2H)，6.09(t，1H)，6.82(s，2H)，7.00(d，1H，)，7.53(dd，1H，)，7.79(d，1H)，8.00(d，1H)，8.12-8.15(m，1H)。

化合物3：1.5(d，3H)，2.3(m，2H)，4.1(d，2H)，4.5(d，1H)，5.9(m，1H)，6.0(t，1H)，6.7(s，2H)，7.0(d，1H)，7.9(d，1H)，8.0～8.1(m，3H)，8.4(s，1H)。

化合物4：4.5(d，2H)，4.7(d，2H)，5.1(d，2H)，6.1(m，3H)，6.8(s，2H)，6.9(d，1H)，7.7(d，1H)，7.9(d，1H)，8.0(t，2H)。

化合物5：4.4(s，1H)，4.5(d，2H)，4.7(d，1H)，5.3(t，2H)，6.1(m，2H)，6.7(d，1H)，6.8(d，1H)，7.0(d，1H)，7.9(d，1H)，8.0～8.1(m，3H)，8.4(s，1H)。

化合物6：4.5(d，2H)，4.7(s，2H)，5.2(s，2H)，6.1(t，1H)，6.8(s，2H)，7.0(d，1H)，7.8(d，1H)，7.9(d，1H)，8.0(t，2H)。

同已知的含有喹啉环的醚类化合物相比，本发明的含有三氟甲基取代的喹啉环的醚类化合物具有意想不到的高杀虫活性。因此，本发明还包括通式I化合物用于控制虫害的用途。

本发明还包括以通式I化合物作为活性组分的杀虫组合物。该杀虫组合物中作为活性组分的通式I化合物的重量百分含量在1-99％之间。该杀虫组合物中还包括农业、林业、卫生上可接受的载体。

本发明的组合物可以制剂的形式施用。通式I化合物作为活性组分溶解或分散于载体中或配制成制剂以便作为杀虫使用时更易于分散。例如：这些化学制剂可被制成可湿性粉剂或乳油。在这些组合物中，至少加入一种液体或固体载体，并且当需要时可以加入适当的表面活性剂。

本发明的技术方案还包括防治虫害的方法：将本发明的杀虫组合物施于所述的害虫或其生长介质上。通常选择的较为适宜有效量为每公顷10克到1000克，优选有效量为每公顷20克到500克。

对于某些应用，例如在农业上可在本发明的杀虫组合物中加入一种或多种其它的杀菌剂、杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂或肥料等，由此可产生附加的优点和效果。

应明确的是，在本发明的权利要求所限定的范围内，可进行各种变换和改动。

具体实施方式

下列合成实例、生测试验结果可用来进一步说明本发明，但不意味着限制本发明。

合成实例

实例1 化合物1的制备：

反应瓶中加入3-(2，6-二氯-4-(3，3-二氯-烯丙氧基)苯氧基)丙-1-醇(0.69克，2.00毫摩尔，合成方法参考专利CN1860874A中实施例1、2、3)、正己烷(20毫升)，2-氯-6-三氟甲基喹啉(0.46克，2.00毫摩尔，市售)，再加入33％的氢氧化钠溶液(0.24克，3.00毫摩尔)。加热回流分水反应20小时。之后，将反应液倾入水(50毫升)中，用乙酸乙酯(3×150毫升)萃取，有机层分别用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压蒸尽溶剂。残余物通过柱色谱提纯(淋洗液：乙酸乙酯∶石油醚＝1∶120)得到0.08克化合物1，黄色固体，熔点57-59℃。

实例2 化合物2的制备：

反应瓶中加入3-(2，6-二氯-4-(3，3-二氯-烯丙氧基)苯氧基)丙-1-醇(0.50克，1.44毫摩尔)、正己烷(20毫升)，2-氯-7-三氟甲基喹啉(0.33克，1.44毫摩尔，市售)，再加入33％的氢氧化钠溶液(0.12克，2.00毫摩尔)。加热回流分水反应20小时。之后，将反应液倾入水(50毫升)中，用乙酸乙酯(3×150毫升)萃取，有机层分别用饱和碳酸氢钠水溶液(3×50毫升)、饱和食盐水(3×50毫升)洗涤，无水硫酸镁干燥，减压蒸尽溶剂。残余物通过柱色谱提纯(淋洗液：乙酸乙酯∶石油醚＝1∶120)得到0.04克化合物2，黄色固体，熔点43-45℃。

实例3 化合物3的制备：

向反应瓶中加入2-氯-6-三氟甲基喹啉(0.23克，1.0毫摩尔)和2-甲基-3-(2，6-二氯-4-(3，3-二氯-烯丙氧基)苯氧基)-1-丙醇(0.83克，1.5毫摩尔，合成方法参考专利CN1860874A中实施例1、2、3)，正己烷(10毫升)，室温下搅拌至溶解，再加入氢氧化钠(0.06克，1.5毫摩尔)，加热回流分水反应6小时。之后，将反应液倾入50毫升水中，用3×50毫升乙酸乙酯萃取，有机层分别用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压蒸尽溶剂。残余物通过柱色谱提纯(淋洗液：乙酸乙酯∶石油醚＝1∶100)得到0.14克化合物3，淡黄色油状物。

实例4 化合物4的制备：

向反应瓶中加入2-氯-6-三氟甲基喹啉(0.23克，1.0毫摩尔)和(Z)-4-(2，6-二氯-4-(3，3-二氯-烯丙氧基)苯氧基)-2-丁烯-1-醇(0.53克，1.5毫摩尔，合成方法参考专利CN1432555A中实施例1、2)1，正己烷(10毫升)，室温下搅拌至溶解，再加入氢氧化钠(0.06克，1.5毫摩尔)，加热回流分水反应6小时。之后，将反应液倾入50毫升水中，用3×50毫升乙酸乙酯萃取，有机层分别用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压蒸尽溶剂。残余物通过柱色谱提纯(淋洗液：乙酸乙酯∶石油醚＝1∶100)得到0.48克化合物4，白色固体，熔点：83-85℃。

实例5 化合物5的制备：

向反应瓶中加入2-氯-6-三氟甲基喹啉(0.23克，1.0毫摩尔)和(E)-4-(2，6-二氯-4-(3，3-二氯-烯丙氧基)苯氧基)-2-丁烯-1-醇(0.53克，1.5毫摩尔，合成方法参考专利CN1432555A中实施例1、2)，正己烷(10毫升)，室温下搅拌至溶解，再加入氢氧化钠(0.06克，1.5毫摩尔)，加热回流分水反应6小时。将反应液倾入50毫升水中，用3×50毫升乙酸乙酯萃取，有机层分别用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压蒸尽溶剂。残余物通过柱色谱提纯(淋洗液：乙酸乙酯∶石油醚＝1∶100)得到0.16克化合物5，白色固体，熔点：75-78℃。

实例6 化合物6的制备：

向反应瓶中加入2-氯-6-三氟甲基喹啉(0.23克，1.0毫摩尔)和4-(2，6-二氯-4-(3，3-二氯-烯丙氧基)苯氧基)-2-丁炔-1-醇(0.53克，1.5毫摩尔，合成方法参考J.Org.Chem.1996，61，3294)，正己烷(10毫升)，室温下搅拌至溶解，再加入NaOH(0.06克，1.5毫摩尔)，加热回流分水反应6小时。将反应液倾入50毫升水中，用3×50毫升乙酸乙酯萃取，有机层分别用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压蒸尽溶剂。残余物通过柱色谱提纯(淋洗液：乙酸乙酯∶石油醚＝1∶200)得到0.25克化合物6，淡黄色油状物。

本发明的其他通式I化合物可参照上述方法合成。

生物活性测定实例

实例7 杀虫活性的测定

根据待测化合物的溶解性，用丙酮或二甲亚砜溶解原药，然后用1‰的吐温80溶液配制成所需浓度的待测液50毫升，丙酮或二甲亚砜在总溶液中的含量不超过10％。

(1)、杀粘虫活性的测定

将玉米叶片剪成4-5厘米长小段，用Airbrush喷雾处理，将一定浓度的供试化合物药液在每叶片正反面喷雾，喷液量为0.5毫升，另设清水处理为空白对照，每处理3次重复。阴干后每处理接入8头试虫(3龄)。处理后放入24℃、相对湿度60％～70％、无光照的室内培养，72小时后调查存活虫数，计算死亡率。

部分供试的化合物中，下列化合物在浓度为600ppm时对粘虫的防治效果较好，死亡率达100％：1和2。

部分供试的化合物中，下列化合物在浓度为100ppm时对粘虫的防治效果较好，死亡率达100％：1和2。

按照以上方法，选取化合物1和2与已知化合物KC₁和KC₂(自制，分别为专利CN1860874A中化合物VII、专利CN101337940A中化合物15，下同)进行了杀粘虫活性的测定。试验结果见表2。

表2：本发明化合物1和2与已知化合物KC₁和KC₂杀粘虫活性的比较

(死亡率，％)

(2)、杀小菜蛾活性的测定

将甘蓝叶片用打孔器打成直径2cm的叶碟，airbrush喷雾处理的压力为10psi(约合0.7kg/cm²)，每叶碟正反面喷雾，喷液量为0.5ml。阴干后每处理接入10头2龄试虫，每处理3次重复。处理后放入25℃、相对湿度60～70％观察室内培养，72小时后调查存活虫数，计算死亡率。

部分供试的化合物中，下列化合物在浓度为600ppm时对小菜蛾的防治效果较好，死亡率达100％：1和2。

部分供试的化合物中，下列化合物在浓度为100ppm时对小菜蛾的防治效果较好，死亡率达100％：1和2。

按照以上方法，选取化合物2与已知化合物KC₁和KC₂进行了杀小菜蛾活性的比较，在浓度为40ppm时，化合物2对小菜蛾的防治效果为死亡率达100％；化合物KC₁和KC₂对小菜蛾的防治效果为死亡率分别达60％和83.3％。

Claims

1.一种含有三氟甲基取代的喹啉环的醚类化合物，如通式I所示：

式中：

R₁、R₂不同，分别选自H或三氟甲基；

L选自如下L₁至L₅所示基团之一：

2.按照权利要求1所述的化合物，其特征在于，通式I中：

R₁、R₂不同，分别选自H或三氟甲基；L选自L₁或L₂。

3.按照权利要求2所述的化合物，其特征在于如下化合物：

4.一种按照权利要求1所述的通式I化合物用于控制虫害的用途。

5.一种杀虫组合物，含有如权利要求1所述的通式I所示化合物为活性组分和农业、林业或卫生上可接受的载体，组合物中作为活性组分的通式I化合物的重量含量为1-99％。

6.一种控制虫害的方法，其特征在于：将权利要求5所述的组合物以每公顷10克到1000克的有效剂量施于需要控制的害虫或其生长的介质上。