CN102940607A - 一种氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂及其制备方法。以重量份计，所述药物组合物注射剂的配方为：氨苄西林1-10份；舒巴坦钠0.5-5份；乳糖0.4-8份；氯化钠0.4-8份；磷酸二氢钠适量，用于将溶液pH值调节至7.0。该药物组合物的制备方法为：按量称取氨苄西林、舒巴坦钠、乳糖、氯化钠，采用注射用水溶解，使用适量磷酸二氢钠调节溶液pH值为7.0，再用注射用水定容至5000ml，然后经过滤膜滤过，干燥，无菌粉碎，灌装，即得氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂。本发明制备的氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂具有溶解度高、稳定性好等优点。

Description

一种氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物制剂组合物，特别是涉及一种注射用制剂及其制备方法。

背景技术

氨苄西林属于β-内酰胺类抗生素，为半合成的广谱青霉素，属氨基青霉素类。其抗菌作用机制与青霉素G相同，系通过与细菌的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。

舒巴坦钠为半合成的β-内酰胺酶抑制剂。它除对淋球菌和不动杆菌属有抗菌活性外，不具有其它抗菌活性，但它对金黄色葡萄球菌和多数革兰阴性菌所产生的β-内酰胺酶有很强的不可逆的竞争性抑制作用。当药物进入细菌体后，舒巴坦钠与细菌体内的β-内酰胺酶（或胞外酶）产生不可逆的结合，可保护β-内酰胺类抗生素不受β-内酰胺酶水解，增强β-内酰胺类抗生素抗菌作用。

舒巴坦钠与氨苄西林联合应用，不仅可保护氨苄西林免受酶的水解破坏，增强其抗菌作用，而且还扩大了抗菌谱，增强了抗菌活性，具有广谱、耐酶的特点。氨苄西林舒巴坦钠对包括产酶菌株在内的葡萄球菌、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属、流感杆菌、卡他莫拉菌、大肠杆菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋球菌、梭杆菌属、消化球菌属、消化链球菌属及包括脆弱拟杆菌在内的拟杆菌属均具抗菌活性。对铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌、普罗威登菌、肠杆菌属、莫根菌属和沙雷菌属无作用。

目前为了增强氨苄西林的活性，临床已出现氨苄西林与舒巴坦钠组合运用，达到协同作用的疗效，但是溶解速度难以令人满意。

此外，生产过程中采用氨苄西林与舒巴坦钠两种原粉物理混合，导致pH值易波动，具有不稳定性，同时溶解速度不理想。

发明内容：

为了解决现有技术中存在的缺陷，本发明的目的在于提供一种杂质含量低、溶解度高、稳定性好、不易变色的氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂，该药物组合物注射剂由氨苄西林、舒巴坦钠、乳糖、氯化钠和磷酸二氢钠组成。本发明的另一目的在于提供一种氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂的制备方法。

本发明涉及的氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂及其制备方法，通过以下技术方案实现：

本发明提供一种氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂，以重量份计，该药物组合物注射剂的配方如下：

氨苄西林        1-10份；

舒巴坦钠        0.5-5份

乳糖            0.4-8份；

氯化钠          0.4-8份；

磷酸二氢钠适量，用于将溶液pH值调节至7.0。

本发明所述的氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂，以重量份计，该药物组合物注射剂的配方为：

氨苄西林    10份；

舒巴坦钠    5份；

乳糖        8份；

氯化钠    8份；

磷酸二氢钠适量，用于将溶液pH值调节至7.0。

本发明所述的氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂的pH值保持在6.9-7.3。

本发明还提供一种氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂的制备方法，包括以下步骤：

按量称取氨苄西林、舒巴坦钠、乳糖、氯化钠，采用注射用水溶解，使用适量磷酸二氢钠调节溶液pH值为7.0，再用注射用水定容至5000ml，然后经过滤膜滤过，干燥，无菌粉碎，灌装，即得氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂。

本发明所述干燥方法为喷雾干燥。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：

1、本发明使用了磷酸二氢钠使氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂的pH值保持在6.9-7.3波动范围极小，保证其稳定性。

2、采用乳糖使溶解速度加快，使用氯化钠保证其在使用时放置较长时间也不会有变化，保证其稳定性。

3、本发明提供的注射用氨苄西林药物组合物，具有稳定性好、溶解迅速、不变色、使用方便等多项优点，极大的满足患者的需要。

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂配方的筛选

本发明所述的药物组合物注射剂，包含氨苄西林和舒巴坦钠，分别加入乳糖、氯化钠或磷酸二氢钠中的一种或几种，以溶解时间为指标，进行本发明药物组合物注射剂配方的筛选实验，结果见表1。

表1：以溶解时间为指标的配方筛选实验

表1实验结果表明，以溶解时间为指标时，配方4最优，即在配方中加入各组分的含量均相同的条件下，由氨苄西林、舒巴坦钠、乳糖、氯化钠、磷酸二氢钠组成的配方所需的溶解时间最短，只需要10秒即可溶解。显然，与仅由氨苄西林、舒巴坦钠两种成分组成的配方相比，配方4（由氨苄西林、舒巴坦钠、乳糖、氯化钠、磷酸二氢钠组成的药物组合物注射剂）的溶解时间缩短近一倍。

实施例2氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂及其制备

药物组合物注射剂的配方（1000支）：

氨苄西林    500g；

舒巴坦钠    250g；

乳糖        150g；

氯化钠      150g；

磷酸二氢钠适量，使溶液pH值调节至7.0；

注射用水定容至5000ml；

制备方法：

取上述量的氨苄西林、舒巴坦钠、乳糖、氯化钠，采用注射用水溶解，使用适量磷酸二氢钠调节溶液的pH值为7.0，再用注射用水定容至5000ml，然后经过滤膜滤过，过滤膜的孔径优选为0.22um，喷雾干燥，无菌粉碎，灌装，即得氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂。

实施例3氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂及其制备

药物组合物注射剂的配方（1000支）：

氨苄西林    1000g；

舒巴坦钠    500g；

乳糖        800g；

氯化钠      800g；

磷酸二氢钠适量，使溶液pH值调节至7.0；

注射用水定容至5000ml；

制备方法：

取上述量的氨苄西林、舒巴坦钠、乳糖、氯化钠，采用注射用水溶解，使用适量磷酸二氢钠调节溶液的pH值为7.0，再用注射用水定容至5000ml，然后经过滤膜滤过，过滤膜的孔径优选为0.22um，喷雾干燥，无菌粉碎，灌装，即得氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂。

实施例4氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂及其制备

药物组合物注射剂的配方（1000支）：

氨苄西林    1500g；

舒巴坦钠    750g；

乳糖        600g；

氯化钠      1200g；

磷酸二氢钠适量，使溶液pH值调节至7.0；

注射用水定容至5000ml；

制备方法：

取上述量的氨苄西林、舒巴坦钠、乳糖、氯化钠，采用注射用水溶解，使用适量磷酸二氢钠调节溶液pH值为7.0，再用注射用水定容至5000ml，然后经过滤膜滤过，过滤膜的孔径优选为0.22um，喷雾干燥，无菌粉碎，灌装，即得氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂。

实施例5氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂及其制备

药物组合物注射剂的配方（1000支）：

氨苄西林    1500g；

舒巴坦钠    750g；

乳糖        600g；

氯化钠      600g；

磷酸二氢钠适量，使溶液pH值调节至7.0；

注射用水定容至5000ml；

制备方法：

取上述量的氨苄西林、舒巴坦钠、乳糖、氯化钠，采用注射用水溶解，使用适量磷酸二氢钠调节溶液的pH值为7.0，再用注射用水定容至5000ml，然后经过滤膜滤过，过滤膜的孔径优选为0.22um，喷雾干燥，无菌粉碎，灌装，即得氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂。

实施例6氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂及其制备

药物组合物注射剂的配方（1000支）：

氨苄西林    2000g；

舒巴坦钠    1000g；

乳糖        1600g；

氯化钠      800g；

磷酸二氢钠适量，使溶液pH值调节至7.0；

注射用水定容至5000ml。

制备方法：

取上述量的氨苄西林、舒巴坦钠、乳糖、氯化钠，采用注射用水溶解，使用适量磷酸二氢钠调节溶液的pH值为7.0，再用注射用水定容至5000ml，然后经过滤膜滤过，过滤膜的孔径优选为0.22um，喷雾干燥，无菌粉碎，灌装，即得氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂。

实施例7氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂及其制备

药物组合物注射剂的配方（1000支）：

氨苄西林    500g；

舒巴坦钠    250g；

乳糖        20g；

氯化钠      20g；

磷酸二氢钠适量，使溶液pH值调节至7.0；

注射用水定容至5000ml；

制备方法：

取上述量的氨苄西林、舒巴坦钠、乳糖、氯化钠，采用注射用水溶解，使用适量磷酸二氢钠调节溶液的pH值为7.0，再用注射用水定容至5000ml，然后经过滤膜滤过，过滤膜的孔径优选为0.22um，喷雾干燥，无菌粉碎，灌装，即得氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂。

实施例8氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂及其制备

药物组合物注射剂的配方（1000支）：

氨苄西林    500；

舒巴坦钠    250；

乳糖        40g；

氯化钠      40g；

磷酸二氢钠适量，使溶液pH值调节至7.0；

注射用水定容至5000ml；

制备方法：

取上述量的氨苄西林、舒巴坦钠、乳糖、氯化钠，采用注射用水溶解，使用适量磷酸二氢钠调节溶液pH值为7.0，再用注射用水定容至5000ml，然后经过滤膜滤过，过滤膜的孔径优选为0.22um，喷雾干燥，无菌粉碎，灌装，即得氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂。

实施例9药物组合物注射剂pH值实验

众所周知，对于药物组合物注射剂来讲，pH在中性范围内为宜，且pH变化越小则药物组合物本身越稳定。在药物组合物制备后随着贮藏时间的变化，pH会因药物本身的变化而发生一定的波动，这就需要在制备药物组合物溶液时首先确定溶液的最佳pH值，以使药物组合物放置较长时间后pH变化不大，从而保证药物组合物维持在稳定合格的性状。

将根据本发明实施例2-8、实施例1中的配方4制备的样品与实施例1中的配方1-3、配方5制备的样品同时在室温下放置60天，分别对以上样品在0天、30天、60天使用注射用水溶解，测定药物组合物注射剂溶液的pH值，结果见表2。

表2药物组合物注射剂pH值实验

表2结果表明，实施例2-8、实施例1中的配方5的样品溶液pH值的波动范围是6.9-7.3，而实施例1中的配方1-3、配方5的样品溶液pH值的波动范围是6.8-8.7。显然，本发明的药物组合物注射剂样品的溶液pH值波动范围较小。

实施例10溶解速度实验

按照本发明的实施例2-8、实施例1中的配方4分别制备三批样品，以按照实施例1中的配方1-3、配方5制备的样品作为对照组，使用注射用水溶解上述样品，进行溶解速度实验，结果见表3。

表3溶解速度实验

表3结果显示，本发明的实施例2-8、实施例1中的配方4的样品的平均溶解时间为7.7-9.0秒，而实施例1中的配方1-3、配方5的样品的平均溶解时间为12.7-19.3秒。显然，本发明的药物组合物注射剂样品的溶解速度比对照组样品的溶解速度快。

实施例11贮藏稳定性试验

将按照本发明的实施例2-8、实施例1中的配方4制备的样品与按照对照组实施例1中的配方1-3、配方5制备的样品在常规冷藏温度（2~8℃）下贮藏24个月，以有关物质及色级为考察指标，进行长期稳定性考察实验，结果见表4。其中，药品标准要求有关物质的含量不应大于2.2%，色级不大于4#。

表4 2~8℃贮藏条件下长期稳定性实验

表4结果表明，本发明的实施例2-8、实施例1中的配方4的样品较实施例1中的配方1-3、配方5的样品更稳定，可在常规冷藏温度2~8℃下贮藏24个月，产品质量仍符合国家药品标准，而对照组只能储存12个月。

虽然示出并描述了本发明的一些示例性实施例，但是本领域的技术人员应该知晓，在不脱离本发明的原理和精神的情况下，可以对这些示例性实施例作出改变，本发明的范围由权利要求及其等同物来限定。

Claims (6)

1.一种氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂，其特征在于，以重量份计，所述药物组合物注射剂的配方为：

氨苄西林   1-10份；

舒巴坦钠   0.5-5份；

乳糖       0.4-8份；

氯化钠     0.4-8份；

磷酸二氢钠 适量，用于将溶液pH值调节至7.0。

2.根据权利要求1所述的氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂，其特征在于，以重量份计，所述药物组合物注射剂的配方为：

氨苄西林   10份；

舒巴坦钠   5份；

乳糖       8份；

氯化钠     8份；

磷酸二氢钠 适量，用于将溶液pH值调节至7.0。

3.根据权利要求1或2所述的氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂，其特征在于，所述药物组合物注射剂的pH值保持在6.9-7.3。

4.一种氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

（1）按量称取氨苄西林、舒巴坦钠、乳糖、氯化钠，采用注射用水溶解，使用适量磷酸二氢钠调节溶液pH值为7.0，再用注射用水定容至5000ml，得到药物水溶液；

（2）将上述药物水溶液经过滤膜滤过，干燥，无菌粉碎，灌装，即得氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂。

5.根据权利要求4所述的氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂的制备方法，其特征在于，所述药物组合物注射剂的pH值保持在6.9-7.3。

6.根据权利要求4所述的氨苄西林舒巴坦钠药物组合物注射剂的制备方法，其特征在于，所述干燥方法为喷雾干燥。