CN102920988A - 一种治疗结核病的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种治疗结核病的中药组合物，本发明还公开该中药组合物的制备方法；旨在提供一种生物利用度高，适用人群广泛，患者服用方便的治疗结核病的中药组合物；其技术要点是：该中药组合物由下述质量百分比的组分构成：葶苈子18~42%，大黄9~20%，干姜10~20%，白及22~32%，大枣12~38%，巴豆0.03~0.08%，各组分之和为100%；属于中药制剂技术领域。

Description

一种治疗结核病的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种用于治疗结核病的中药组合物及其制备方法。

背景技术

结核病是由结核分枝杆菌复合群（Mycobacterium tuberculosis complex ,简称结核分枝杆菌或结核菌）引起的慢性感染性疾病，可累及全身多器官系统，最常见的患病部位是肺脏，占各器官结核病总数的80-90%。也可以累及肝、肾、脑、淋巴结等器官。主要的传播途径有呼吸道、消化道、皮肤和子宫，但主要是通过呼吸道。排菌的肺结核病人痰液干燥后，细菌随尘土飞扬，被他人吸入而引起感染，人体吸入含有结核分枝杆菌的飞沫是否患病主要由吸入结核菌的数量、毒力、人体的抵抗力等多种因素有关。

结核病作为一种严重危害人民健康的慢性传染病，目前全球有约20亿人被感染，每年新出现结核病患者约800-1000万，每年因结核病死亡人数约为200-300万。目前我国结核病年发病人数约为130万，因此结核病死亡人数每年达13万，超过其它传染病死亡人数的总和。我国是全球22个结核病流行严重的国家之一，同时也是全球27个耐多药结核病流行严重的国家之一。我国结核病患病人数居世界第二位，仅次于印度。结核病是我国重点控制的重大疾病之一。

现代医学主要应用化学药物进行结核病的治疗，主要包括抗生素类和合成药物两类。抗生素包括链霉素、利福平、卡那霉素等，合成药物包括异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、氧氟沙星等。虽然凭借这些化学药物的问世，曾一度有效控制结核病的发展，但是由于结核病患者不断重复的进行化疗，临床上出现了严重的毒副作用，这些常用的抗结核化学药物不良反应较多，重复的化疗使许多患者感染的结核杆菌出现了多重耐药性，进而导致死亡率增高。

中医药在结核病治疗中的作用得到较为广泛的认同，目前研究单味中药或从单味中药中提取出来的化合物抗结核分枝杆菌作用的报道较多，有猫爪草（小毛莨内酯）、水车前、苦参（苦参碱）、大蓟、黄连素、大蒜素，但这些研究多还停留在体外抗结核分枝杆菌阶段，开发周期长。现行市场上治疗结核病主要中药制剂针对性不强，或注重补虚、或注重杀虫，多是辅助性用药，而且品种很少，多数成药配方药味多，服用剂量大，制剂质量标准控制不严，使之至今仍然缺少理想的治疗结核病的中成药，难以体现中医药治疗结核病这种难治性疾病的特色。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有温肺化饮，泻肺逐水功效，用于治疗结核病的中药组合物。本发明的另一目的是提供一种上述中药组合物的制备方法。

本发明的前一技术方案是这样的：一种治疗结核病的中药组合物，是由下述重量百分比的中药原料制成的药剂：葶苈子18~42%，大黄9~20%，干姜10~20%，白及22~32%，大枣12~38%，巴豆0.03~0.08%，各组分之和为100%。

进一步的，上述的一种治疗结核病的中药组合物中，所述中药原料的重量百分比以下述比例为佳：葶苈子28~38%，大黄9~15%，干姜14~18%，白及23~28%，大枣14~20%，巴豆0.04~0.06%，各组分之和为100%。

上述的一种治疗结核病的中药组合物中，所述的药剂可以是重要制剂中的常用口服剂型，如片剂、颗粒剂、微丸剂或胶囊剂等的任意一种；但以微丸剂或者颗粒剂为佳，特别是微丸剂更佳。

本发明处方中，葶苈子苦、辛、寒，归肺、膀胱经，能开泄肺气，具有泻肺平喘、利水消肿之功，直接针对结核性胸腔积液之痰饮内停证，故为君药。肺与大肠相表里，大黄苦、寒，归脾、胃、大肠经，能荡涤肠胃，推陈致新，具有较强烈的泻下攻积作用，大黄之泻下作用在本病的治疗中可达肺病治肠、釜底抽薪之效；巴豆辛、热，归肺、胃、大肠经，性猛力专，能泻下冷积、逐水退肿、温通闭塞，具有强烈的泻下逐水消肿作用，故前人喻其具有“斩关夺门之功”，治疗实证有捷效，同时其性辛热，一方面取“痰饮当以温药和之”之意，另一方面又能监制葶苈子、大黄之性寒，以防苦寒败阳，多项研究表明，巴豆中主要含巴豆油(约占53%~57%)对结核分枝杆菌与多重耐药结核分枝杆菌具有较强的抑制作用，可直接针对本病的病原菌；大黄、巴豆能加强君药的泻肺逐水之功，故为臣药。干姜辛、热，归肺、脾、胃经，具有温中散寒、温化水饮之功，可协助加强温肺化饮之功；白及苦、甘、涩、微寒，归肺、胃经，多个中医古代医籍记载其“入肺理伤”之功，具有收敛止血作用，对结核所致的咯血、吐血等具有较良好的效果，多个研究资料显示白及对结核杆菌具有较强的抑制和杀灭作用，直接针对本病的病原菌；故干姜、白及作为佐药。大枣甘、温，归脾、胃经，具有补中益气、缓和药性的作用，佐制君药、臣药之性情猛烈而泻伤正气，使泻不伤正，故用为使药。

全方既能峻药猛烈直接针对结核性胸腔积液泻下以治标，又针对了本病的致病菌结核杆菌以治本，配伍精当、寒热并用、泻下而不伤正，温肺化饮，泻肺逐水，恰中结核病之病机，故可获良效。

本发明的后一技术方案是这样的：该治疗结核病的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）上述六味药材，按质量百分比称重，备用；

（2）取干姜切片，加5-7倍质量水蒸馏提取挥发油5-7小时，蒸馏后的挥发油用环糊精包合制成挥发油包合物，备用；蒸馏后的药液滤过，得滤液Ⅰ，备用；

（3）将干姜药渣加入葶苈子、大黄、白及和大枣四味，再加水煎煮三次，第一次加7-9倍质量水煎煮0.5-1.5小时，第二、三次分别加5-8倍质量水煎煮20-40min，滤过，合并得滤液Ⅱ，备用；

（4）合并滤液Ⅰ和滤液Ⅱ，浓缩成在60℃时相对密度为1.10～1.12的清膏A，于清膏A中加入乙醇至含醇量为65%，静置过夜，取上清液，减压浓缩至在60℃时相对密度为1.30～1.40的清膏B，干燥得到干膏粉B；

（5）将干膏粉B、挥发油包合物、巴豆、辅料分别粉碎成细粉后，混合均匀，按中成药常规制法制成微丸剂或颗粒剂或胶囊剂或片剂。

本发明的上述中药组合物为临床验方，用于治疗结核病，症见胸胁胀满、咳嗽胸痛、呼吸气促等症，其疗效确切，同时制备工艺易于稳定均一，质量可控，符合中药现代化研究的发展方向。本发明在保证处方的安全性和有效性前提下，采用中药现代化工艺，将其制成微丸，其具有流动性好，大小均匀，易于分装；受湿、热、空气的影响小；贮存方便，且生产工艺简单，便于机械化操作等优点，还可以增加药物的稳定性，吸收好，提高了该中药的生物利用度，适用人群广泛，患者服用方便，还可掩盖药物的不良气味，使其更能符合现代人的用药需求和习惯。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不构成对本发明的任何限制，任何人在本发明的权利要求范围内所做的有限次的修改仍在本发明的权利要求范围内。

本发明的一种治疗结核病的中药组合物，采用下述重量百分比的中药原料制成的药剂，都具有较好的疗效：葶苈子18~42%，大黄9~20%，干姜10~20%，白及22~32%，大枣12~38%，巴豆0.03~0.08%。

制备的方法包括下述步骤：

（1）上述六味药材，按原料百分比称重，备用；

（2）取干姜切片，加6倍量水蒸馏提取挥发油6小时，蒸馏后的挥发油用环糊精包合制成挥发油包合物，备用；蒸馏药液滤过，得滤液Ⅰ，备用；

（3）将干姜药渣加入葶苈子（包煎）、大黄、白及和大枣四味，再加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮1小时，第二、三次分别加6倍量水煎煮0.5小时，滤过，合并得滤液Ⅱ，备用；

（4）合并滤液Ⅰ和滤液Ⅱ，浓缩成在60℃时相对密度为1.10～1.12的清膏A，于清膏A中加入乙醇至含醇量为65%，静置过夜，取上清液，减压浓缩至在60℃时相对密度为1.30～1.40的清膏B，干燥得到干膏粉B；

（5）将干膏粉B、挥发油包合物、巴豆、辅料分别粉碎成细粉后，混合均匀，按中成药常规制法制成微丸剂或颗粒剂或胶囊剂或片剂。

其中：

A.微丸剂的制备

将干膏粉B、挥包合物、重量比的巴豆、合适辅料分别粉碎成细粉后，按比例混合均匀，置于微丸机中，启动设备，加入适量乙醇和水，挤出适宜的湿颗粒，滚圆，干燥，筛分，即得微丸，包薄膜衣，用复合铝袋分装，即得。

B.颗粒剂的制备

将膏粉B、挥油包合物、重量比的巴豆按比例混合均匀粉碎成细粉，加入辅料，制成颗粒，干燥，用复合铝袋分装，即得。

C.胶囊剂的制备

将干膏粉B、油包合物、重量比的巴豆按比例混合均匀粉碎成细粉，加入辅料，制成颗粒，装入胶囊后再分装，即得。

D.片剂的制备

将干膏粉B将干膏粉、挥发油包合物、重量比的巴豆按比例混合均匀粉碎成细粉，加适量辅料，制成颗粒，干燥，压片，片子分装或包薄膜衣后再分装，即得。

其中，上述微丸剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂的加入辅料可为微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、羧甲基淀粉钠、聚维酮、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙甲纤维素、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁等的其中之一或它们的组合；制备中成药的常规辅料均可以用于本发明。

实施例1    微丸的制备之一

原料药材处方：葶苈子   800g      大黄   240g干姜   400g

白  及   640g      大枣   400g       巴豆   1.6g

制备方法：

（1）上述六味药材，按原料百分比称重，备用；

（2）取干姜切片，加6倍量水蒸馏提取挥发油6小时，蒸馏后的挥发油用环糊精包合制成挥发油包合物，备用；蒸馏药液滤过，得滤液Ⅰ，备用；

（3）将干姜药渣加入葶苈子（包煎）、大黄、白及和大枣四味，再加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮1小时，第二、三次分别加6倍量水煎煮0.5小时，滤过，合并得滤液Ⅱ，备用；

（4）合并滤液Ⅰ和滤液Ⅱ，浓缩成相对密度为1.10～1.12（60℃）的清膏A，于清膏A中加入乙醇至含醇量为65%，静置过夜，取上清液，减压浓缩至相对密度为1.30～1.40（60℃）的清膏B，清膏B干燥得到干膏粉B。

（5）将干膏粉B、挥发油包合物、重量比的巴豆、合适辅料分别粉碎成细粉后，按比例混合均匀，置于微丸机中，启动设备，加入适量乙醇和水，挤出适宜的湿颗粒，滚圆，干燥，筛分，即得微丸，包薄膜衣，用复合铝袋分装，即得。

制得的微丸剂的规格为：8g/袋。用法用量为：口服，一次1袋，一日2~3次。

实施例2    微丸剂的制备之二

原料药材处方：葶苈子   960g      大黄   480g干姜   640g

白  及   800g      大枣   400g       巴豆   2.4g

制备方法同实施例1。

实施例3    微丸剂的制备之三

原料药材处方：葶苈子   400g      大黄    240g干姜   240g

白  及   480g      大枣    800g巴豆   0.8g

制备方法同实施例1。

实施例4     微丸剂的制备之四

原料药材处方：葶苈子   800g      大黄    400g干姜   240g

白  及   640g      大枣    480g      巴豆    1.2g

制备方法同实施例1。

实施例5     微丸剂的制备之五

原料药材处方：葶苈子   960g      大黄    240g干姜    240g

              白  及   480g      大枣    400g      巴豆    0.8g

制备方法同实施例1。

实施例6     颗粒剂的制备

（1）上述六味药材，按原料百分比称重，备用；

（2）取干姜切片，加6倍量水蒸馏提取挥发油6小时，蒸馏后的挥发油用环糊精包合制成挥发油包合物，备用；蒸馏药液滤过，得滤液Ⅰ，备用；

（3）将干姜药渣加入葶苈子（包煎）、大黄、白及和大枣四味，再加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮1小时，第二、三次分别加6倍量水煎煮0.5小时，滤过，合并得滤液Ⅱ，备用；

（4）合并滤液Ⅰ和滤液Ⅱ，浓缩成相对密度为1.10～1.12（60℃）的清膏A，于清膏A中加入乙醇至含醇量为65%，静置过夜，取上清液，减压浓缩至相对密度为1.30～1.40（60℃）的清膏B，将清膏B干燥得到干膏粉B。

（5）将干膏粉B、发油包合物、重量比的巴豆按比例混合均匀粉碎成细粉，加入辅料，制成颗粒，干燥，用复合铝袋分装，即得。

制得的颗粒剂的规格为：8g/袋。用法用量为：口服，一次1袋，一日2~3次。

实施例7     胶囊剂的制备

（1）上述六味药材，按原料百分比称重，备用；

（2）取干姜切片，加6倍量水蒸馏提取挥发油6小时，蒸馏后的挥发油用环糊精包合制成挥发油包合物，备用；蒸馏药液滤过，得滤液Ⅰ，备用；

（3）将干姜药渣加入葶苈子（包煎）、大黄、白及和大枣四味，再加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮1小时，第二、三次分别加6倍量水煎煮0.5小时，滤过，合并得滤液Ⅱ，备用；

（4）合并滤液Ⅰ和滤液Ⅱ，浓缩成相对密度为1.10～1.12（60℃）的清膏A，于清膏A中加入乙醇至含醇量为65%，静置过夜，取上清液，减压浓缩至相对密度为1.30～1.40（60℃）的清膏B，将清膏B干燥得到干膏粉B；

（5）将干膏粉B、挥发油包合物、重量比的巴豆按比例混合均匀粉碎成细粉，加入辅料，制成颗粒，装入胶囊后再分装，即得。

制得的胶囊剂的规格为：0.3g/粒。用法用量为：口服，一次3粒，一日2~3次。

实施例8     片剂的制备

（1）上述六味药材，按原料百分比称重，备用；

（2）取干姜切片，加6倍量水蒸馏提取挥发油6小时，蒸馏后的挥发油用环糊精包合制成挥发油包合物，备用；蒸馏药液滤过，得滤液Ⅰ，备用；

（3）将干姜药渣加入葶苈子（包煎）、大黄、白及和大枣四味，再加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮1小时，第二、三次分别加6倍量水煎煮0.5小时，滤过，合并得滤液Ⅱ，备用；

（4）合并滤液Ⅰ和滤液Ⅱ，浓缩成相对密度为1.10～1.12（60℃）的清膏A，于清膏A中加入乙醇至含醇量为65%，静置过夜，取上清液，减压浓缩至相对密度为1.30～1.40（60℃）的清膏B，将清膏B干燥得到干膏粉B；

（5）将干膏粉B、挥发油包合物、重量比的巴豆按比例混合均匀粉碎成细粉，加适量辅料，制成颗粒，干燥，压片，片子分装或包薄膜衣后再分装，即得。

制得的片剂的规格为：0.3g/片。用法用量为：口服，一次3片，一日2~3次。

实验例1体外抗结核杆菌作用

本发明中药组合物与7H10琼脂，制成不同稀释度的含药培养基，制备结核杆菌H₃₇RV标准株和异烟肼耐药株菌悬液，分别接种于不同含药培养基和空白对照培养基表面，37℃培养，观察6周，结果表明，本发明中药组合物对结核杆菌H₃₇RV标准株及异烟肼耐药株都具有较明显的抗菌作用，MIC均为3.13mg·ml^-1，高浓度时为12.5mg·ml^-1，第6周也未发现菌落，对结核分枝杆菌有较强的抑制或杀灭作用。

实验例2 体内抗结核杆菌试验

结核杆菌H₃₇RV标准株分6组：分为空白组，模型组，阳性组（异烟肼），本发明中药组合物设高、中、低三个剂量组；结核杆菌异烟肼耐药株分6组：分为空白组，模型组，阳性组（氧氟沙星），本发明中药组合物设高、中、低三个剂量组。

每组24只（其中12只观察生存率，另外12只用作肺组织菌载量检查及肝肺脾病理观察），于感染的第二天开始给药，每天1次，连续给药到模型组半数存活时间为止，从每组中解剖6只；停药后继续观察各组动物至10天左右。

造模：尾静脉注射法攻击小鼠，每只小鼠攻击菌量为1×10⁶CFU。

①对感染结核杆菌小鼠生存时间的影响

本发明中药组合物高、中、低剂量组均可延长小鼠生存时间，而且呈一定的量效关系；提示本发明中药组合物具有延长感染结核H₃₇RV杆菌标准株小鼠的生存时间的作用和异烟肼耐药株小鼠的生存时间的作用。

②对感染结核杆菌小鼠肺组织菌载量的影响

本发明中药组合物对感染结核杆菌H₃₇RV标准株小鼠的肺组织菌载量的影响：本发明中药组合物高、中、低剂量组均可减少感染结核杆菌H₃₇RV标准株小鼠肺组织菌载量，且呈量效关系，与模型组比较均具有统计学意义；提示本发明中药组合物具有减少感染结核杆菌H₃₇RV标准株小鼠肺组织菌载量的作用。

本发明中药组合物对感染结核杆菌异烟肼耐药株小鼠的肺组织菌载量的影响：本发明中药组合物高、中、低剂量组均可减少感染结核杆菌异烟肼耐药株小鼠肺组织菌载量，且呈量效关系，与模型组比较均具有统计学意义；提示本发明中药组合物具有减少感染结核杆菌异烟肼耐药株小鼠肺组织菌载量的作用。

③对感染结核杆菌小鼠组织病理的影响

与模型组比较，本发明中药组合物低、中、高剂量组都可不同程度减轻感染结核杆菌H₃₇RV标准株和结核杆菌异烟肼耐药株小鼠肺、肝和脾脏组织的病变。

实验例3 镇咳作用

①对小鼠浓氨水所致咳嗽的镇咳作用

小鼠，随机分为5组：空白对照组，克咳片组，本发明中药组合物高、中、低剂量组，每组10只。灌胃给药，连续5d。末次给药40min后，将小鼠逐只放人4L的玻璃钟罩内，通过超声雾化器恒速将浓氨水雾化喷入钟罩内，喷雾15s后立即取出小鼠，记录5min内小鼠咳嗽的潜伏期和咳嗽次数。结果显示，本发明中药组合物高、中、低剂量组及克咳片组均可减少5min内小鼠的咳嗽次数，与空白对照组比较均具有统计学意义；提示本发明中药组合物对浓氨水所引起小鼠咳嗽具有抑制作用。

②对小鼠二氧化硫所致咳嗽的镇咳作用

小鼠，随机分为5组：空白对照组，克咳片组，本发明中药组合物高、中、低剂量组，每组10只。灌胃给药，连续5d。末次给药40min后，将5只小鼠同时放入30cm玻璃干燥器中，内放二氧化硫产生装置(1.5g亚硫酸氢钠与4mL浓硫酸反应，反应开始20s后再放入小鼠)，20s后立即取出小鼠，记录5min内小鼠咳嗽的潜伏期和咳嗽次数。结果显示，本发明中药组合物高、中、低剂量组均可显著延长小鼠咳嗽的潜伏时间；并可显著减少5min内小鼠的咳嗽次数，与空白对照组比较均具有统计学意义；提示本发明中药组合物对二氧化硫所引起小鼠咳嗽具有抑制作用。

③对豚鼠枸橼酸所致咳嗽的镇咳作用

豚鼠，随机分为5组：空白对照组，克咳片组，本发明中药组合物高、中、低剂量组，每组10只。灌胃给药，连续5d。末次给药40min后，将豚鼠放人4L的玻璃钟罩内，通过超声雾化器恒速将17.5%枸橼酸雾化喷入钟罩内，喷雾1.5min，观察豚鼠喷雾后开始至出现咳嗽的潜伏期及5min内的咳嗽次数，以听到响亮的咳嗽声咳嗽指标。结果显示，本发明中药组合物高、中、低剂量组及克咳片组均可延长豚鼠咳嗽的潜伏时间，并可减少5min内豚鼠的咳嗽次数，与空白对照组比较均具有统计学意义；提示本发明中药组合物对枸橼酸所引起豚鼠咳嗽具有抑制作用。

实验例4 急性毒性试验资料

小鼠按0.1g/ml，40ml/kg剂量灌胃给予本发明中药组合物, 一天2次，药后连续观察14d，所有受试小鼠皮肤、毛色正常，鼻、眼、口腔正常且无异常分泌物，无呕吐现象，体重增长、活动、饮食饮水及二便正常，动物未出现不良情况和死亡。第15天处死及解剖动物，肉眼观察主要脏器未发现异常。大鼠按0.1g/ml，40ml/kg剂量灌胃给予本发明中药组合物, 一天2次，药后连续观察14d，所有受试大鼠皮肤、毛色正常，鼻、眼、口腔正常且无异常分泌物，无呕吐现象，体重增长、活动、饮食饮水及二便正常，动物未出现不良情况和死亡。第15天处死及解剖动物，肉眼观察主要脏器未发现异常。本品小鼠、大鼠的一天给药总量是成人的685倍，提示本发明中药组合物用药安全性较高。

实验例5 长期毒性试验资料

选用SD大鼠120只，雌雄各半，随机分为4组：空白对照组及本发明中药组合物高、中、低剂量组。设本发明中药组合物高、中、低剂量分别为成人日临床拟用量的90、45、10倍，采用灌胃给药，每日一次，连续给药6个月，并停药1个月作恢复性观察。试验期间观察动物的外观、一般行为、体重、饮食饮水量变化，对各组进行血液分析、血液生化分析及脏器系数，空白对照组及高剂量组进行病理组织学指标检查。试验结果表明：空白对照组及本发明中药组合物中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、腺体分泌、呼吸、二便、体重增长、给药反应及饮水饮食量均无异常变化。高剂量组动物体重出现降低，偶见软便，但停药后恢复。在血液分析方面，有个别指标与对照组比较有差异，血液生化分析指标未见异常改变。给药3个月、停药1个月后各给药组脏器系数与空白对照组比较无明显差。给药3个月、给药6个月、停药1个月后各组动物主要脏器的色泽、质地正常，肉眼未见有明显的变化。病理学检查，空白对照组与高剂量组主要脏器组织未见与药物相关的病理学变化。结果表明本发明中药组合物连续6个月给药对大鼠灌胃给药无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本品临床应用的剂量安全性较高。

实验例6 临床试验小结

1.诊断标准

研究对象为2012年1月－2012年6月医院肺结核门诊病人，符合西医肺结核诊断标准（附件1）、符合中医阴虚火旺证候诊断标准（附件2）。

2.分组和治疗方案

选择符合诊断标准的患者60例，对照组与治疗组皆为30例，男女分别15例。年龄为18～65岁。两组患者在性别、年龄、病程、病情等方面均无明显差异，具有可比性。采用随机对照研究方案，服药方法如下： 实验组服用本发明微丸，对照组服用模拟剂8g/袋，一天2次。疗程为12周。

3.疗效评定

局部体征评分、中医证候评分、痰菌试验、胸片病灶、血沉检查等。临床痊愈：症状消除，痰菌连续半年以上阴性，X线胸片上病灶全吸收，血沉正常。显效：症状基本消失，痰菌转阴，X线胸片上病灶吸收1/3以上，空洞关闭，血沉正常。有效：症状改善，痰菌转阴或减少，X线胸片病灶稍见吸收或较以前稳定，血沉减慢。无效：胸片病灶、痰菌、血沉、症状均无改善，或仅某些症状稍有改善者。结果见表1。

表1  临床疗效

附件1西医诊断标准

（1）发病特点及主要症状：起病较慢，病程较长，除体检发现外，往往因久咳、咯血或午后低热不退，盗汗，两颊潮红而就诊发现。

（2）肺部X线检查：早期有渗出、浸润等阴影，以后往往呈增殖、干酪或纤维钙化等病灶。结核性胸膜炎则呈胸膜反应及积液的X线征。

（3）痰及胸水检查：浓缩或培养可发现结核杆菌。阳性结果是病因性诊断的主要依据。

（4）红细胞沉降率：肺结核活动期往往增快。

附件2中医辨证标准 参考《中药新药治疗肺痨的临床研究指导原则》

阴虚火旺证：潮热，盗汗，颧红，呛咳不爽，痰血，咽干，口渴，舌质红，苔薄腻带黄，脉细数。

阳虚挾湿证：咳痰短气，畏寒自汗，疲乏胸闷，语声低弱，面色晄白，口干不欲饮、舌质淡，苔薄白或白腻，脉沉弱或细滑。

阴阳两虚证：兼有上述阴虚和阳虚的证侯。

Claims (5)

1.一种治疗结核病的中药组合物，其特征在于，由下述质量百分比的组分构成：葶苈子18~42%，大黄9~20%，干姜10~20%，白及22~32%，大枣12~38%，巴豆0.03~0.08%，各组分之和为100%。

2.根据权利要求1所述的治疗结核病的中药组合物，其特征在于，由下述质量百分比的组分构成：葶苈子28~38%，大黄9~15%，干姜14~18%，白及23~28%，大枣14~20%，巴豆0.04~0.06%，各组分之和为100%。

3.根据权利要求1或2所述的治疗结核病的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物是微丸剂或颗粒剂或胶囊剂或片剂。

4.根据权利要求3所述的治疗结核病的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物是微丸剂。

5.权利要求3所述的治疗结核病的中药组合物的制备方法，其特征在于，依次包括下述步骤：

（1）上述六味药材，按质量百分比称重，备用；

（2）取干姜切片，加5-7倍质量水蒸馏提取挥发油5-7小时，蒸馏后的挥发油用环糊精包合制成挥发油包合物，备用；蒸馏后的药液滤过，得滤液Ⅰ，备用；

（3）将干姜药渣加入葶苈子、大黄、白及和大枣四味，再加水煎煮三次，第一次加7-9倍质量水煎煮0.5-1.5小时，第二、三次分别加5-8倍质量水煎煮20-40min，滤过，合并得滤液Ⅱ，备用；

（4）合并滤液Ⅰ和滤液Ⅱ，浓缩成在60℃时相对密度为1.10～1.12的清膏A，于清膏A中加入乙醇至含醇量为65%，静置过夜，取上清液，减压浓缩至在60℃时相对密度为1.30～1.40的清膏B，干燥得到干膏粉B；

（5）将干膏粉B、挥发油包合物、巴豆、辅料分别粉碎成细粉后，混合均匀，按中成药常规制法制成微丸剂或颗粒剂或胶囊剂或片剂。