CN106552254A - 一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属中药领域，涉及一种用于治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂及制备方法。该制剂以地龙、干姜、黄芩、制天南星为有效组方，通过先将方中干姜单独提取挥发油后，药渣再与其余原料药、药用辅料及挥发油的方法制成口服固体制剂，经试验及临床证实，能够明确改善慢性阻塞性肺疾病患者临床症状，提高肺功能，改善生活质量，改善炎症水平和氧化应激状态。本发明药物制剂其工艺简单、具有重现性好、可操作性强、成品率高、有效成分得到最大程度保留的特点，特别适合于产业化生产。制剂质量稳定可控，疗效优良，成本低廉且方便储存和使用。

Description

一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明属中药领域，具体涉及一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂及制备方法。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种严重危害人类健康的常见病、多发病，严重影响患者的生命质量，病死率较高，并能给患者及其家庭以及社会带来沉重的经济负担。据调查，预计至2020年该疾患将位居全球死亡原因的第3位，世界疾病经济负担的第5位；目前，在我国40岁以上人群中COPD慢阻肺的患病率高达8.2％。

临床实践中关于对COPD的治疗方案中，《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》中，推荐稳定期COPD使用支气管舒张剂、激素、磷酸二酯酶-4-抑制剂、祛痰药、抗氧化剂、免疫调节剂、疫苗等，其中支气管舒张剂是控制慢阻肺症状的主要治疗措施。目前治疗该疾患的原则主要是用于预防和控制症状，减少急性加重的频率和严重程度，提高运动耐力和生命质量，根据疾病的严重程度，逐步增加治疗，在没有出现明显的药物不良反应或病情恶化，通常在同一水平维持长期的规律治疗。中医药以其多靶点、多途径发挥作用的特点，对COPD的防治有独特作用，而且其长期用药带来的不良反应相对也较小。

现有技术(ZL201010174328.7)公开了一种治疗急慢性支气管炎和支气管哮喘的中药制剂及制备方法，该中药制剂处方精炼，由地龙、干姜、制天南星、黄芩按一定配比制备，临床上用于治疗急慢性支气管炎和支气管哮喘。随着临床应用的不断深入，治疗实践显示该组方还对COPD有一定的治疗作用，能够明确改善患者临床症状，提高肺功能，改善生活质量，改善炎症水平和氧化应激状态[张炜，毕小利，于翰民，等。中华中医药学会第十七次全国中医肺系病学术交流会论文集，27-30，烟台，2013]。但上述制剂在制备过程中存质量稳定，储存不便等缺陷以及实践服用疗效不够确切等缺陷，基于此，本申请的发明人拟提供一种质量稳定、疗效确切、便于储存和使用的有效治疗COPD的中药制剂及制备方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种质量稳定、疗效确切、便于储存和使用的有效治疗COPD的中药制剂。

本发明的另一目的是提供该中药制剂的制备方法。

本发明依据中医药理论，提供一种由地龙、黄芩、制天南星、干姜四味药制成的中药复方制剂。

本发明的复方制剂其中各原料药的重量百分比组成为：地龙50～80％、干姜3～10％、黄芩10～30％、制天南星5～15％。

本发明的复方制剂采用下述方法制备：先将方中干姜单独提取挥发油，药渣再与其余原料药、药用辅料及挥发油制成口服固体制剂，包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂。

本发明制剂的制备方法包括：

1.挥发油提取：采用超临界萃取或水蒸气蒸馏的方法提取干姜挥发油；

2.制备挥发油包合物：采用环糊精包合技术，以饱和水溶液法、研磨法、超声波法、冷冻干燥法、喷雾干燥法等常规包合方法制备包合物，本发明中，优选环糊精为β-环糊精或羟丙基-β-环糊精；

3.制备制剂：干姜药渣与其余各原料药加溶媒提取获得浸膏或经干燥得到浸膏粉，与包合物混匀，或加入挥发油(少量乙醇溶解)和适宜药用辅料，按常规方法制成固体制剂；

或，将干姜药渣与地龙，或与地龙、黄芩，或与地龙、制天南星，加溶媒提取获得浸膏，其余原料药粉碎成细粉，将包合物与两者混合，或加入挥发油(少量乙醇溶解)和适宜药用辅料，按常规方法制成固体制剂。

更具体的，本发明的一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂，其特征在于，由下述重量百分比的各原料药制成：地龙50～80％、干姜3～10％、黄芩10～30％、制天南星5～15％；采用下述方法制备，包括步骤：

1)挥发油提取，按配方比例取干姜，粉碎，过10～40目筛，采用超临界萃取仪提取挥发油；

或，采用水蒸气蒸馏的方法提取挥发油；

2)制备挥发油包合物，

取适量环糊精，加入一定量水配成饱和溶液，取环糊精量1/2～1/10(ml/g)的挥发油(少量乙醇溶解)加入饱和溶液中，搅拌或超声包合，冷冻干燥，或喷雾干燥，或冷藏过滤后低温干燥，研细，得包合物；

或，取适量环糊精，加入2～20倍(ml/g)环糊精量的水研匀，加入1/2～1/10(ml/g)环糊精量的挥发油(少量乙醇溶解)，研磨至糊状，滤过，低温干燥，研细，得包合物；

3)制备制剂，干姜药渣与其余各原料药加水或30～90％乙醇溶液提取2～3次，每次15min～120min，合并水或醇提液，滤过，滤液浓缩，取上清液浓缩得浸膏，或经干燥得浸膏粉，与包合物混匀，或加入挥发油(少量乙醇溶解)和适宜辅料，制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂；

或，在水提取液中加入80～95％乙醇使沉淀，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得到浸膏，或经干燥得到浸膏粉，与包合物混匀，或加入挥发油(少量乙醇溶解)和适宜辅料，制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂；

或，将干姜药渣与地龙，或与地龙、黄芩，或与地龙、制天南星，加水提取2～3次，每次15min～120min，合并水提液，滤过，滤液浓缩，取上清液浓缩得到浸膏，取其它原料药粉碎，过80～200目筛，将浸膏、药材细粉、包合物或加入挥发油(少量乙醇溶解)或/和药用辅料，制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂。

本发明中，所述的药用辅料，如崩解剂、润滑剂、润湿剂、矫味剂、黏合剂等，均为制剂中常用的辅料。

本发明中，采用HPLC法建立氨基酸及黄酮类成分的指纹图谱，能保证所述的药物制剂质量稳定。

本发明制剂经动物实验结果显示，具有良好的有抗炎、改善肺功能、抗感染、祛痰解痉平喘、抗过敏的作用且安全、副作用小。

本发明复方制剂经现代药理研究，结果显示，本制剂组方药具有清热平喘、化痰止咳之功效，能改善患者临床症状，提高肺功能，改善生活质量，改善炎症水平和氧化应激状态，与现代医学治疗COPD原则相一致。

本发明制剂经临床试用，结果显示，能够改善患者临床症状，提高肺功能，改善生活质量且安全、副作用小。

本发明中，所述制剂制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂等固体制剂，成本低廉且方便储存和使用。

本发明提供了一种由地龙、干姜、黄芩、制天南星为有效组方的用于治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂，通过先将方中干姜单独提取挥发油后，药渣再与其余原料药、药用辅料及挥发油的方法制成口服固体制剂，经试验及临床证实，能够明确改善慢性阻塞性肺疾病患者临床症状，提高肺功能，改善生活质量，改善炎症水平和氧化应激状态。本发明药物制剂其工艺简单、具有重现性好、可操作性强、成品率高、有效成分得到最大程度保留的特点，特别适合于产业化生产。制剂质量稳定可控，疗效优良，成本低廉且方便储存和使用。

附图说明

图1是肺组织病理切片图(×200)，

其中，A：空白组，B：模型组，C：中药组，D：舒弗美组。

图2是十批供试品叠加指纹图谱。

图3是黄酮类成分指纹图谱成分指认。

图4是十批供试品指纹图谱。

图5是氨基酸类成分指纹图谱成分指认，

其中，1，门冬氨酸；2，谷氨酸；3，羟脯氨酸；4，丝氨酸；5，甘氨酸；6，组氨酸；7，精氨酸；8，苏氨酸；9，丙氨酸；10，脯氨酸；12，酪氨酸；13，缬氨酸；14，异亮氨酸；15，亮氨酸；16，苯丙氨酸；17，盐酸赖氨酸。

具体实施方式

下面结合具体实施例，对本发明作进一步详细说明，但不对本发明进行限制。

实施例1：制备片剂

取干姜10kg，粉碎，过20～30目筛，加10倍量水，浸泡30min，蒸馏提取挥发油5h，收集挥发油；取6倍挥发油量的(g/ml))羟丙基-β-环糊精，加入水，使羟丙基-β-环糊精浓度为5％，加热溶解，放冷至45℃，恒温，加入挥发油(少量乙醇溶解)，搅拌2h，放冷至室温，冷藏24h，滤过，40℃干燥，研细，得包合物；干姜药渣与地龙60kg、制天南星5kg，加水提取二次，每次加9倍量水，每次45min，合并煎液，滤过，滤液浓缩，得浸膏；另取黄芩25kg粉碎，过100目筛，将浸膏加入上述粉末中，制成颗粒，干燥，整粒，加入包合物、适量硬脂酸镁及滑石粉，压片，即得。

实施例2：制备片剂

取干姜8kg，粉碎，过10～20目筛，采用CO₂超临界萃取仪萃取，萃取压力20Mpa，分离温度45℃，提取时间1h，收集挥发油；取5倍挥发油量的(g/ml))β-环糊精，加入15倍挥发油量的(g/ml)水研匀，加入挥发油(少量乙醇溶解)，研磨45min至糊状，滤过，40℃干燥，研细，得包合物；药渣与地龙80kg，加水提取二次，每次加10倍量水，每次45min，合并煎液，滤过，滤液浓缩，得浸膏；另取黄芩24kg、制天南星12kg，粉碎过80目筛，将浸膏加入上述粉末中，制成颗粒，干燥，整粒，加入包合物、硬脂酸镁，压片，即得。

实施例3：制备片剂

取干姜8kg，粉碎，过20～30目筛，加10倍量水，浸泡0.5h，蒸馏提取挥发油4h，收集挥发油；药渣与地龙70kg、黄芩10kg、制天南星12kg，加水提取三次，每次8倍量加水，每次30min，煎液滤过，合并，滤液减压浓缩，真空干燥得干膏粉，取挥发油用70％乙醇溶解，制颗粒，加入适量微晶纤维素，压片，即得。

实施例4：制备片剂

取干姜10kg，粉碎，过20～30目筛，采用CO₂超临界萃取仪萃取，萃取压力30Mpa，分离温度55℃，提取时间45min，收集挥发油；药渣与地龙65kg、黄芩10kg，加水提取三次，每次加10倍量水，每次45min，煎液滤过，合并，滤液减压浓缩，真空干燥得干膏粉；另取制天南星15kg，粉碎过80目筛，将其加入上述干膏粉中混匀，取挥发油用70％乙醇溶解制粒，加入适量硬脂酸镁及滑石粉，压片，即得。

实施例5：制备颗粒剂

取干姜5kg，粉碎，过20～30目筛，过加10倍量水，浸泡0.5h，蒸馏提取挥发油4h，收集挥发油；取6倍量β-环糊精，加入水，使β-环糊精浓度为5％，加热溶解，放冷至45℃，恒温，加入挥发油(少量乙醇溶解)，超声1h，放冷至室温，滤过，洗涤，干燥，研细，得包合物；药渣与地龙80kg、黄芩10kg、制天南星5kg，加水提取二次，每次加水6倍量，每次45min，煎液滤过，合并，滤液减压浓缩成浸膏，加入包合物与适量糊精、木糖醇制成颗粒，即得。

实施例6：制备颗粒剂

取干姜3kg，粉碎，过20～30目筛，加8倍量水，浸泡0.5h，蒸馏提取挥发油6h，收集挥发油；取5倍挥发油量的羟丙基-β-环糊精，加入10倍羟丙基-β-环糊精量的水研匀，加入挥发油(少量乙醇溶解)，研磨1h；药渣与地龙70kg、黄芩20kg、制天南星7kg，加水提取二次，每次加8倍量水，每次30min，煎液滤过，合并，滤液减压浓缩成清膏，将包合物溶液与清膏混合，加入适量糊精，喷雾干燥制粒，即得。

实施例7：制备颗粒剂

取干姜5kg，粉碎，过20～30目筛，加10倍量水，浸泡1h，蒸馏提取挥发油7h，收集挥发油；药渣与地龙80kg、黄芩10kg、制天南星5kg，加10倍量30％的乙醇提取三次，每次1h，合并提取液，高速离心，取上清液喷雾干燥，加入适量糊精、可溶性淀粉、微粉硅胶制粒，挥发油用适量乙醇溶解，喷洒在颗粒上，混匀，即得。

实施例8：制备颗粒剂

取干姜10kg，粉碎，过20～30目筛，采用CO₂超临界萃取仪萃取，萃取压力35Mpa，分离温度60℃，提取时间30min，收集挥发油；药渣与地龙50kg，加10倍量40％的乙醇提取三次，每次1h，合并提取液，高速离心，取上清液；另取黄芩28kg、制天南星12kg，粉碎，过100目筛，将挥发油溶于上清液作为黏合剂，流化制粒，即得。

实施例9：制备颗粒剂

取干姜8kg，粉碎，过10～20目筛，采用CO₂超临界萃取仪萃取，萃取压力20Mpa，分离温度45℃，提取时间1h，收集挥发油；取5倍挥发油量β-环糊精，加入15倍挥发油量水研匀，加入挥发油(少量乙醇溶解)，研磨45min，过滤，洗涤，干燥，研细过80目筛，得包合物；药渣与地龙80kg，加水提取二次，每次加10倍量水，每次45min，合并煎液，滤过，滤液浓缩，得浸膏；另取黄芩24kg、制天南星12kg，粉碎，过80目筛，与包合物、适量蔗糖粉混匀，加入上述浸膏，制成颗粒，干燥，整粒，即得。

实施例10：制备胶囊剂

取干姜5kg，粉碎，过10～20目筛，采用CO₂超临界萃取仪萃取，萃取压力20Mpa，分离温度50℃，提取时间1h，收集挥发油；取4倍挥发油量β-环糊精，加入10倍β-环糊精量水研匀，加入挥发油(少量乙醇溶解)，研磨1h；药渣与地龙50kg，加10倍量30％的乙醇提取三次，每次45min，合并提取液，高速离心，取上清液与环糊精包合物溶液混匀，喷雾干燥得干膏粉；另取黄芩30kg、制天南星15kg，粉碎，过80目筛，二者混匀，干燥，装入胶囊，即得。

实施例11：制备胶囊剂

取干姜5kg，粉碎，过10～20目筛，采用CO₂超临界萃取仪萃取，萃取压力20Mpa，分离温度50℃，提取时间1h，收集挥发油；取4倍挥发油量β-环糊精，加入10倍β-环糊精量水研匀，加入挥发油(少量乙醇溶解)，研磨45min，滤过，低温干燥，研细，得包合物；药渣与地龙50kg，加10倍量30％的乙醇提取三次，每次45min，合并提取液，高速离心，取上清液喷雾干燥得干膏粉；另取黄芩30kg、制天南星15kg，粉碎，过80目筛，与上述二者混匀，装入胶囊，即得。

实施例12：制备胶囊剂

取干姜10kg，粉碎，过20～30目筛，加10倍量水，浸泡1h，蒸馏提取挥发油5h，收集挥发油；取4倍挥发油量羟丙基-β-环糊精，加入8倍羟丙基-β-环糊精量水研匀，加入挥发油(少量乙醇溶解)，搅拌45min，冷冻干燥，研细，得包合物；药渣与地龙60kg、黄芩20kg、制天南星10kg，加水煎煮二次，每次加水10倍量，各30min，煎液滤过，合并，滤液浓缩至适量，减压干燥，得浸膏粉，粉碎，过筛，与包合物混匀，装入胶囊，即得。

实施13：制备丸剂

取干姜10kg，粉碎，过30～40目筛，加10倍量水，浸泡1h，蒸馏提取挥发油5h，收集挥发油；取5倍挥发油量β-环糊精，加入3倍β-环糊精量水研匀，加入挥发油(少量乙醇溶解)，研磨45min，过滤、洗涤，低温干燥，研细，过100目筛，得包合物；分别将干姜药渣与制天南星12kg，粉碎，过100目筛，混匀；另取地龙80kg、黄芩24kg加10倍量水煎煮二次，每次30min，煎液合并，滤过，滤液减压浓缩至适量，将上述细粉与包合物混匀，与浓缩液混合制丸，干燥，打光，即得。

实施例14：制备丸剂

取干姜6kg，粉碎，过10～20目筛，采用CO₂超临界萃取仪萃取，萃取压力20Mpa，分离温度50℃，提取时间1h，收集挥发油；药渣与地龙60kg，加10倍量水煎煮二次，每次45min，煎液合并，滤过，滤液减压浓缩至适量；黄芩18kg、制天南星9kg，粉碎，过筛100目筛，混匀，上述细粉与部分浓缩液、挥发油(少量乙醇溶解)、适量水制丸，用剩余的浓缩液包衣，干燥，打光，即得。

实施例15：对慢阻肺大鼠模型作用实验

1)分组 将SD大鼠适应性饲养7d后，采用随机数字表法随机分为4组，分别为：空白组，模型组，中药组(按实施例2制备)，舒弗美组，每组12只；

2)造模方法 第1、15天大鼠经气管注入2g/L脂多糖0.2ml，第2-30天(第15天除外)放入自制烟熏箱中用香烟烟雾熏吸40min/d；

3)给药 自第31天起空白、模型组灌胃给予生理盐水，中药组、舒弗美组分别给予相应药物，剂量分别为0.324g/kg，0.036g/kg，每次4ml，每日一次，连续给药10天，记录大鼠体重，观察支气管和肺组织病理学变化，测定计算肺系数；

4)实验结果：

1.体重 治疗后中药组体重比造模前显著增加，与正常组和模型组相比有明显差异，结果表明中药能够明显改善大鼠生活质量(如表1所示)；

表1 实验前后动物体重情况(g)

其中：与正常组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01。

2.肺组织病理变化：治疗后，中药组可见杯状细胞轻度增生，管壁及其周围有少量炎细胞浸润，呼吸细支气管及肺泡管部分扩张呈小囊状，部分肺泡膨大，泡壁变薄，表明中药组能明显减轻肺组织病理变化(如图1所示)；

3.肺功能检测：经过治疗后，与模型组比较，中药组和舒弗美组大鼠肺功能指标PEF、FEV200、FEV200/FVC、MMEF均有上升，有统计学差异(P＜0.05)；中药组和舒弗美组相比无统计学差异(P＞0.05)表明中药组能明显改善肺功能，功效与舒弗美组相当(如表2所示)；

表2

其中：*P＜0.05，表示各组与正常对照组比较组间比较有统计学差异；ΔP＜0.05，表示与模型对照组比较有统计学差异；

4.大鼠细支气管内径、外径和内外径比值比较：经过治疗，中药组和舒弗美组与模型对照组比较，细支气管管壁增厚较轻，内径、外径均有统计学差异(P＜0.05)，内外径比值均有显著性统计学差异(P＜0.01)，中药组和舒弗美组相比无统计学差异(P＞0.05)(如表3所示)；

表3

其中：*P＜0.05，表示各组与正常对照组比较组间比较有统计学差异；**P＜0.01，表示各组与正常对照组比较组间比较有显著性统计学差异；ΔP＜0.05，表示与模型对照组比较有统计学差异；ΔΔP＜0.01，表示与模型对照组比较有显著统计学差异；

5、各组大鼠血清TNF-α的比较：模型对照组与正常对照组比较，TNF-α数值增加明显，有统计学差异(P＜0.05)；经过治疗后，龙星片组和模型对照组比较，TNF-α数值较低，有统计学差异(P＜0.05)。舒弗美组与模型对照组比较，TNF-α数值较低，有统计学差异(P＜0.05)，龙星片组和舒弗美组比较，龙星片组TNF-α数值下降更明显，有统计学差异(P＜0.05)(如表4所示)；

表4 大鼠TNF-α的比较表

其中：*P＜0.05，表示各组与正常对照组比较有统计学差异，

ΔP＜0.05，表示与模型对照组比较有统计学差异，

#P＜0.05，表示与复方龙星片组比较有统计学差异；

药效结果表明本发明制剂具有抗炎症、改善肺功能、提高生活质量的作用，对COPD有较好治疗作用。

实施例16：复方龙星片黄酮类成分HPLC指纹图谱

取实施例2制备的复方龙星片适量，研细，备用；

1)色谱条件：色谱柱：Kromasil C₁₈色谱柱(250×4.6mm，5μm)；洗脱系统：乙腈(A)-0.1％磷酸水溶液(B)；梯度洗脱；运行时间：110min；检测波长：276nm；柱温：30℃；进样量：10μl；流速：1ml/min；梯度洗脱程序如表5所示，

表5

2)供试品溶液制备，取样品约0.6g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入70％甲醇溶液25ml，称重，超声处理45min，冷却至室温，补足重量，摇匀，取上清液，0.45μm微孔滤膜过滤，续滤液作供试品溶液；

3)相似度分析，取10批样品，按供试品溶液制备方法制备供试品，在选定的色谱条件下进样分析，记录图谱，图2显示了十批供试品叠加指纹图谱，结果表明十批供试品指纹图谱相似度均在0.94以上，符合中药指纹图谱相关规范；经方法学考察，该方法稳定，阴性溶液无干扰；

4)特征峰指认，对其中特征峰进行指认，分别鉴定出6个成分，图3显示了黄酮类成分指纹图谱成分指认结果，分别为黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、白杨素、千层纸素A；本指纹图谱的建立有助于对产品实现更精细的控制，保障产品质量。

实施例17：复方龙星颗粒氨基酸类成分HPLC指纹图谱

取实施例9制备的复方龙星颗粒适量，研细，备用；

1)色谱条件 色谱柱：Phenomenex C₁₈(250×4.6mm，5μm)；流动相：乙腈(A)-0.1％乙酸钠(冰醋酸调pH6.5)(B)；流速：1ml/min；运行时间：60min；检测波长：254nm；柱温：43℃；进样量：10μl；梯度洗脱程序如表6所示，

表6

2)供试品溶液制备，取样品约0.4g，精密称定，置10ml安瓿瓶中，精密移取6mol/L的HCl溶液3ml，高温融封，150℃水解1h，放至室温后加水5ml，摇匀滤过，用30ml水分次洗涤安瓿瓶、滤器及滤渣，合并滤液于蒸发皿中，100℃水浴蒸干，以0.1mol/LHCl洗涤蒸发皿，并定容于25ml容量瓶，精密量取2ml上述溶液，加入0.1mol/L异硫氰酸苯酯(PITC)乙腈溶液及1mol/L三乙胺乙腈溶液各1ml，摇匀，室温静置1h后，以5％乙腈水溶液定容于10ml容量瓶。精密吸取5ml上述溶液，加入正己烷10ml，萃取，分取下层溶液，0.45μm微孔滤膜过滤，续滤液作供试品溶液；

3)相似度分析，取10批样品，按供试品溶液制备方法制备供试品，在选定的色谱条件下进样分析，记录图谱，图4显示了十批供试品指纹图谱，结果表明十批供试品相似度均大于0.95，符合中药指纹图谱相关技术参数要求，经方法学考察，该方法稳定，阴性溶液无干扰；

4)特征峰指认，分别鉴定出16个成分，图5显示了氨基酸类成分指纹图谱成分指认结果，分别为门冬氨酸；谷氨酸；羟脯氨酸；丝氨酸；甘氨酸；组氨酸；精氨酸；苏氨酸；丙氨酸；脯氨酸；酪氨酸；缬氨酸；异亮氨酸；亮氨酸；苯丙氨酸；盐酸赖氨酸；本指纹图谱的建立有助于对产品实现更精细的控制，保障产品质量。

Claims (8)

1.一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂，其特征在于，采用下述重量百分比的原料药与药用辅料制成口服制剂：地龙50～80％、干姜3～10％、黄芩10～30％、制天南星5～15％；采用下述方法制备：将干姜单独提取挥发油后，药渣再与其余原料药、药用辅料及挥发油制成口服固体制剂。

2.按权利要求1所述的治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂，其特征在于，所述的制备方法中包括：

1)挥发油提取：采用超临界萃取或水蒸气蒸馏的方法提取干姜挥发油；

2)制备挥发油包合物：采用环糊精包合技术，以饱和水溶液法、研磨法、超声波法、冷冻干燥法或喷雾干燥法制备包合物；

3)制备制剂：干姜药渣与其余各原料药加溶媒提取获得浸膏或经干燥得到浸膏粉，与包合物混匀，或加入挥发油和适宜药用辅料，制成固体制剂；

或，将干姜药渣与地龙，或与地龙、黄芩，或与地龙、制天南星，加溶媒提取获得浸膏，其余原料药粉碎成细粉，将包合物与两者混合，或加入挥发油和适宜药用辅料，按常规方法制成固体制剂。

3.按权利要求2所述的治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂，其特征在于，所述的干姜挥发油提取方法中，干姜粉碎过10～40目筛后采用超临界萃取法和水蒸汽蒸馏法提取。

4.按权利要求2所述的治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂，其特征在于，所述的环糊精包合技术中，环糊精量为挥发油的2～10倍g/ml，环糊精选自β-环糊精或羟丙基-β-环糊精。

5.按权利要求2所述的治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂，其特征在于，所述的步骤3)中，加水或30～90％乙醇溶液提取2～3次，每次15min～120min，合并水或醇提液，滤过，滤液浓缩，取上清液浓缩得到浸膏。

6.按权利要求1所述的治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂，其特征在于，所述的口服固体制剂是片剂、颗粒剂、胶囊剂或丸剂。

7.按权利要求1或2所述的治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂，其特征在于，所述的药用辅料选自黏合剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂和/或矫味剂。

8.按权利要求2所述的治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂，其特征在于，所述的制备方法中还包括采用HPLC法建立所述制剂中相关成分的指纹图谱，保证产品的质量稳定。