CN102905762A - 用于诱导饱腹感的方法和组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了药物或食品增补剂，其当被个体摄入时，在所述个体的胃中形成凝胶团，所述凝胶团基本上由甲基纤维素和水组成，还涉及在个体中诱导饱腹感、可逆地减小胃空隙容量和减少热量摄入的方法。

Description

用于诱导饱腹感的方法和组合物
技术领域
本发明总的来说涉及营养学，具体来说涉及用于诱导饱腹感的方法和组合物。
背景技术
在营养学术语中，饱腹感是复杂的响应，其涉及个体对他们是否已足够摄食的情绪和生理两方面的感觉。饱腹感可以被观察为在刚刚进食后的食欲降低，或下一餐时摄食量的减少。出于本说明书的目的，“饱腹感”是指个体热量摄入的净减少。
正如可以认识到的，在个体消耗超过需要的卡路里的情形中，控制饱腹感是最为适当的。诱导饱腹感可用于引起热量摄入降低，即用于美容目的(即作为节食助剂用于减轻体重或体重管理)或用于医学治疗(例如用于治疗肥胖症)。
已经开发了用于诱导饱腹感的各种策略。一种方法包括通过进食包含例如乳清蛋白的高蛋白饮食来诱导营养应答。使用这种策略的缺点是为了获得饱腹感而消耗了额外的卡路里。另一种策略包括提供藻酸盐材料，其可以与共同给药的钙离子交联，形成诱发饱食感的小球。然而，出于几个原因这是不利的。首先，为了实现胶凝，钙离子必须在藻酸盐摄取的一定时间内施用，因此如果个体被延误或干扰，具有完全缺乏效用的风险。因此，两步方法通常被认为是活性物质自给药的严重缺点。其次，藻酸盐材料仅仅在某些pH条件下才胶凝——因此共同摄取的食物或存在的胃内含物可以损害或甚至破坏效用。
因此，需要的是具有胶凝机制的诱导饱腹感的组合物，其不需要单独的交联剂并且不是pH依赖性的。
发明概述
在一个实施方案中，本发明提供了用于减少热量摄入的药物或食品增补剂，其当被个体摄食时，在所述个体的胃中形成凝胶团，所述凝胶团基本上由甲基纤维素组成。
在另一个实施方案中，本发明提供了在个体中诱导饱腹感的方法，所述方法包括向所述个体施用在个体的胃中胶凝的甲基纤维素。
在另一个实施方案中，本发明提供了用于在个体中可逆地减小胃空隙容量的方法，所述方法包括向所述个体施用在个体的胃中胶凝的甲基纤维素。
在另一个实施方案中，本发明提供了用于使个体的胃膨胀的方法，所述方法包括向所述个体施用在个体的胃中胶凝的甲基纤维素。
在另一个实施方案中，本发明提供了在个体中减少热量摄入的方法，所述方法包括向所述个体施用包含在个体的胃中胶凝的甲基纤维素的液体。
详细描述
纤维素具有通过1-4键联结的脱水葡萄糖单元的聚合骨架重复结构。每个脱水葡萄糖单元在2、3和6位处含有羟基。这些羟基的取代产生纤维素衍生物。例如，用苛性碱溶液、然后用甲基化试剂处理纤维素纤维，产生用一个或多个甲氧基取代的纤维素醚。如果不用其他烷基进一步取代，这种纤维素衍生物被称为甲基纤维素。
甲基纤维素典型地具有至少12kDa、优选至少15kDa的重均分子量。特定甲基纤维素的粗略描述可以由其“DS”给出，该术语是指纤维素衍生物的每个脱水葡萄糖单元的平均甲氧基取代度。理论上，甲基纤维素可以具有约1至约3的DS，但是在实际中，甲基纤维素典型地具有约1.47至约2.2的DS。
通常，已发现甲基纤维素在各种应用中非常有用，提供增稠、冷冻/融化稳定性、润滑性、水分保留和释放、成膜、调质、稠度、保形、乳化、粘合、胶凝和悬浮性质。然而，正如在随附的实施例中所示，常规的甲基纤维素不引起能量摄入的减少(诱导饱腹感)。
甲基纤维素的一种独特性质在于已知它显示出逆向热胶凝，换句话说，甲基纤维素在较高温度下胶凝并在较低温度下形成液体。大多数等级的甲基纤维素在50℃至60℃左右胶凝。在38℃至44℃的相对低温下胶凝的甲基纤维素等级，通常可以以商品名METHOCEL SG或SGA(The Dow Chemical Company)获得。没有能够在低至个体正常体温的温度下胶凝的可商购等级的甲基纤维素，然而，在此以其全文引为参考的美国专利号6,235,893教导了在低至31℃下胶凝的甲基纤维素。
在一个实施方案中，本发明提供了用于减少热量摄入的药物或食品增补剂，其当被个体摄取时，在个体的胃中形成凝胶团，所述凝胶团基本上由甲基纤维素和水组成。“个体”是指动物，优选为哺乳动物，更优选为人类。“凝胶团”是指由固体和显著量的液体组成的具有软固体性质的胶体体系。胶凝是指从溶液或制剂形成凝胶团的过程。在一个实施方案中，固体部分基本上由甲基纤维素组成。预先摄取的食物粒子可能在胶凝期间被夹裹这一事实，不背离本发明的精神。
在优选实施方案中，胶凝由个体的体温进行温度激活，即不需要交联剂。在优选实施方案中，本发明的甲基纤维素按照美国专利号6,235,893中所描述的方法来制造。美国专利号6,235,893描述了较低胶凝温度是理想和优选的但不是必需的特点(第3栏第32-33行)。然而与此相反，正如可以认识到的，对于本申请来说，在胶凝由个体的体温进行温度激活的实施方案中，胶凝温度等于或低于个体的体温是关键的特点。
在一个实施方案中，设想了所述药物或食品增补剂可用于治疗胃溃疡、胃食管反流病或肥胖症。在优选实施方案中，所述药物或食品增补剂可用于治疗肥胖症。在另一个实施方案中，所述药物可用于需要使胃空间被占据至少60分钟、优选至少120分钟、更优选至少180分钟、和最优选至少240分钟的适应症。
可选地，在另一个实施方案中，所述食品增补剂可在例如非肥胖个体中出于美容例如体重管理的原因用作节食或减肥助剂。
可选地，在另一个实施方案中，所述食品增补剂可用于减少每日总热量摄入。
在另一个实施方案中，本发明提供了用于在个体中诱导饱腹感的方法，所述方法包括向所述个体施用在个体的胃中胶凝的甲基纤维素。正如在随附的实施例中所示，本发明证实了饱腹感的诱导(通过能量摄入的减少来度量)，并且已显示出在人类和啮齿动物的胃中胶凝。
在一个实施方案中，甲基纤维素与蛋白质例如乳制品中存在的蛋白质例如乳清蛋白、乳白蛋白或酪蛋白等组合，其使凝胶断裂力增加优选至少10％、更优选20％、最优选50％。在优选实施方案中，胶凝由个体的体温进行温度激活，即不需要交联剂。
优选情况下，甲基纤维素以液体形式进入胃中。出于本说明书的目的，“液体”是指在室温下采取其容器的形状的任何物质。非限制性的实例包括酸奶、思慕雪(smoothie)、饮料、混合饮料(shake)、水果饮料、冲泡饮料(beverage shot)、运动饮料和其他溶液，以及乳液包括冰激凌、奶油乳酪、蕃茄酱、涂抹料、蘸料、皮肯特沙司、沙拉酱、均脂牛乳、蛋黄酱、肉汁、布丁、汤和酱油。应该理解，液体的温度不应高于甲基纤维素的胶凝温度。
在实践中，液体应该含有足够的甲基纤维素以诱导适当的胶凝速率和凝胶强度，以及获得当以10秒-1的剪切速率测量时至少600mPa·s、优选至少1000mPa·s的初始粘度(摄入之前)。因此，液体中甲基纤维素的浓度可以合理地变化。一般来说，可以设想例如液体中至少0.2wt.％甲基纤维素至2.1wt.％甲基纤维素的范围。同样地，对于人类来说，个体应该摄食大于3克、优选4克甲基纤维素。然而，不受任何理论的限制，认为凝胶团在体内的凝胶断裂力和体积是主要的考虑因素。设想施用300mL液体体积的2％溶液、1.5％溶液、甚至是1.0％溶液。可选地，也可能施用200mL体积的2％溶液。
在一个实施方案中，在甲基纤维素有机会胶凝之前，个体应该避免摄入其他液体。
在一个实施方案中，在进入胃后，甲基纤维素在至少45分钟、优选至少20分钟、更优选至少15分钟内基本上胶凝。
将样品在39.5℃下调理1小时后测量到的胶凝液体的体外凝胶断裂力，是体内胶凝的指标。优选的凝胶断裂力为至少1.5N，更优选为至少4N，最优选为至少6N。
在另一个实施方案中，本发明提供了在个体中可逆地减小胃空隙容量的方法，所述方法包括向所述个体施用在个体的胃中胶凝的甲基纤维素。不受任何理论的限制，胶凝团的形成引起胃壁发生扩张，产生饱腹感的生物学信号并使个体留下较少的可用于食物的胃容量。在优选实施方案中，甲基纤维素具有低于个体的体温的胶凝点。
在另一个实施方案中，本发明提供了在个体中减少热量摄入的方法，所述方法包括向所述个体施用包含在个体的胃中胶凝的甲基纤维素的液体。在该实施方案中，甲基纤维素优选在个体进食之前至少45分钟、优选至少20分钟、更优选至少15分钟时施用。优选情况下，所述个体是人类，并且个体摄食含有至少大于3克、优选至少4克甲基纤维素的溶液。
应该理解，个体的胃最终打破凝胶团，允许其从胃通过进入上部胃肠道。打破凝胶团的自然存在的机制包括胃运动的物理破碎和胃液的稀释(以及随后回复到液体形式)。动物研究指出，凝胶团的降解优选在2小时内、更优选在4小时内、最优选在6小时内发生。
制造甲基纤维素的方法详细描述在美国专利6,235,893中。一般来说，将纤维素浆用苛性碱例如碱金属氢氧化物进行处理。优选情况下，对纤维素中的每摩尔脱水葡萄糖单元使用约1至约3.5molNaOH。任选地通过混合和搅拌来控制均匀的溶胀和所述浆中碱的分布。碱性氢氧化物水溶液的添加速率，由在放热的碱化反应期间冷却反应器的能力所决定。在一个实施方案中，向反应器加入有机溶剂例如二甲醚作为稀释剂和冷却剂。同样地，任选用惰性气体(例如氮气)吹扫反应器的顶部空间以控制纤维素醚产物的氧催化的解聚。在一个实施方案中，将温度维持在约45℃或低于约45℃。
在添加苛性碱之前、之后或同时，也通过常规手段向纤维素浆加入甲基化试剂例如甲基氯或硫酸二甲酯，其量一般为纤维素中的每摩尔脱水葡萄糖单元约1.5至约4mol的甲基化试剂。优选情况下，甲基化试剂在苛性碱之后添加。在纤维素已与苛性碱和甲基化试剂接触后，将反应温度升高至约75℃，并在该温度下反应约半小时。
在优选实施方案中使用分段添加，即在至少60分钟、优选至少90分钟内向混合物添加第二批苛性碱，同时将温度维持在至少约55℃、优选至少65℃、更优选至少80℃。优选情况下，对纤维素中的每摩尔脱水葡萄糖单元使用约2至约4mol苛性碱。在加入苛性碱之前、之后或同时，向混合物加入分阶段的第二批甲基化试剂，其量一般为纤维素中的每摩尔脱水葡萄糖单元约2至约4.5mol的甲基化试剂。
对纤维素醚进行洗涤以除去盐和其他反应副产物。可以使用盐在其中可溶的任何溶剂，但水是优选的。纤维素醚可以在反应器中洗涤，但优选在位于反应器下游的独立的清洗器中洗涤。在洗涤之前或之后，可以通过暴露于蒸汽对纤维素醚进行汽提，以减少残留的有机物含量。
对纤维素醚进行干燥，以将水分和挥发物含量降低至以纤维素醚的重量计优选约0.5至约10.0wt.％的水，更优选约0.8至约5.0wt.％的水和挥发物。水分和挥发物含量的降低能够使纤维素醚被粉碎成颗粒状形式。将纤维素醚粉碎成所需尺寸的颗粒。如果需要，干燥和粉碎可以同时进行。
实施例
下面的实施例仅用于示例目的，不旨在限制本发明的范围。除非另有指明，否则所有百分率以重量计。
实施例1
用于本发明的示例性低温胶凝甲基纤维素按照美国专利号6,235,893中描述的技术来制造，其中所选的条件使得得到的产物在低于约37℃、例如近似于许多哺乳动物包括小鼠、仓鼠和人类的正常体温下开始凝胶团形成。这种甲基纤维素在后文中被称为批料A。
为了获得批料A的2％水溶液，在室温下向147g自来水(温度为20-25℃)加入3g粉碎、研磨并干燥的批料A，同时用具有三翼(翼长＝2cm)桨式搅拌器的顶置式实验室搅拌器以500rpm进行搅拌。然后将溶液冷却至约1.5℃并逐步降低搅拌器速度：500rpm 15min，然后400rpm 10min，然后200rpm 10min，然后100rpm 5h。然后将溶液在约0.5-约1℃储存过夜。在使用或分析之前，将溶液在冰浴中以100rpm搅拌15min。
实施例2
基本上如上面实施例1中所述制备批料A的溶液，区别在于没有将溶液在冰浴中搅拌，并且在使用前没有将溶液搅拌15min。制备了0.70、0.90、1.10、1.30、1.50和1.70重量-体积％的样品浓度。将1.2mL每种浓度的液体溶液(约7.5mL/kg体重)通过强饲法以相同的三份喂食在测试前已禁食16小时(随意取用水)的大鼠。45min后，将大鼠处死并解剖以观察胃内含物。描述报告在表1中：
表1
  浓度   胃内含物观察
  0.7％wt/vol   无凝胶
  0.9％wt/vol   小的软凝胶
  1.1％wt/vol   小的软凝胶
  1.3％wt/vol   小的软凝胶
  1.5％wt/vol   大的牢固凝胶
  1.7％wt/vol   胃形状的凝胶
“无凝胶”表示来自于胃的流动的液体。“小的软凝胶”表示观察到被液体包围的相对小、相对软、不流动的凝胶团。“大的牢固凝胶”表示观察到相对大、相对牢固、不流动的凝胶团。有趣的是，1.7％的浓度产生基本上填满大鼠胃的凝胶团。在从胃组织取出后，凝胶团维持大鼠胃的形状。
实施例3
基本上如上面实施例1中所述制备批料A的溶液，区别在于没有将溶液在冰浴中搅拌。制备了0.70、0.90、1.10、1.30、1.50和1.70重量-体积％的样品浓度。
为了测试粘度，使用带有珀耳帖(peltier)系统和椎板几何形状(CP50-1/TG)的Anton Paar Physica MCR 501或Haake RS600流变仪，在5℃下，在0.1-1000s-1的剪切率范围内，在流动曲线实验中对溶液进行测量，每10进位(对数刻度)取5个测量点。
为了测试凝胶断裂力，使用带有5kg测力传感器的质构仪(Stable Micro Systems，Surrey，UK)对凝胶团进行表征。
将6.5g测试溶液置于6个在针头接口上方将末端切断的20mL注射器(NORM-JECT Luer)中的每个中。将6个注射器储存在架子上，其中将注射器的开口端用玻璃板覆盖。然后将架子在39.5℃水浴中放置1h，在此期间在注射器中形成凝胶。
将架子从水浴中取出，并通过推压活塞将凝胶小心地从注射器取出。然后将这些凝胶团(高度＝20mm，直径＝20mm)置于质构仪探头(直径为50mm的特氟龙板)的下方。然后降低该探头以接近凝胶体的表面，并开始压缩试验(测试速度＝10mm/s；触发力＝0.5g；距离＝18mm)。从以[N]为单位的力对以[mm]为单位的距离的图中，取力的最大值作为凝胶断裂力。测量在从水浴取出架子后2-3min内在环境温度下执行。结果报告在表2中：
表2
  浓度   粘度[mPa·s]   凝胶断裂力[N]
  0.7％wt/vol   未测定   无可测量凝胶
  0.9％wt/vol   未测定   无可测量凝胶
  1.1％wt/vol   750   0.5
  1.3％wt/vol   1300   1.1
  1.5％wt/vol   2000   1.5
  1.7％wt/vol   3000   2.4
实施例4
为了确定批料A与常规甲基纤维素相比是否对饱腹感具有统计学显著的影响，开始进行人类临床研究。研究设计由合格的学术审查委员会(Institional Review Board)审查，并按照国际协调会议/良好临床实践标准(International Conference on Harmonization/GoodClinical Practice standards)来执行。
人类饱腹感试验结果已知受到味道感觉的影响。为了使样品合适，制备了薄荷巧克力口味的制剂。选择了与本发明的批料A具有接近匹配的初始粘度的常规非胶凝甲基纤维素作为比较性批料Z。制剂报告在表3中，单位为wt.％：
表3
METHOCEL A4M甲基纤维素的T胶凝为55℃。
批料A甲基纤维素的T胶凝为28℃。
为了测试胶凝温度，使用带有珀耳帖温度控制系统的Anton PaarPhysica MCR 501或Haake RS600流变仪，在振荡剪切流动模式下，在温度扫描实验中对溶液进行测量。使用测量间隙为1mm的平行板(PP-50)。将几何形状用所述几何形状周围的另一个金属环(内径为65mm，宽度为5mm，高度为15mm)覆盖，将溶液的外表面用石蜡油覆盖。在2Hz的恒定频率和0.5％的恒定应变(变形)下，在5℃至85℃之间以1°K/min的加热速率进行测量。从振荡测量值获得的储能模量G′表示溶液的弹性性质(在甲基纤维素的胶凝过程期间，G′增加)。从振荡测量值获得的损耗模量G″表示溶液的粘性性质。胶凝温度被确定为G′和G″曲线的交叉点的温度。
由于调味剂和甜味剂的热量贡献，这些水性调味溶液据估计具有每300mL剂量低于5kcal的热量含量。
产生了四个组，消耗300mL批料X、300mL批料Z、300mL批料1和150mL批料1。对于对照批料来说，在制备期间使用25kg的批料量，并将批料在冷却后直接装填到尺寸为450mL的罐中(300g/罐)，并在3℃储存过夜。然后将样品在罐中冷冻，并储存在-20℃。从冰箱中取出摄食所需的样品，并在摄食之前在7℃解冻24h以上。
对于测试批料来说，使用30kg的批料量。将批料装填到4L塑料容器中(每个容器2.4kg)，并将容器在传送带上在3℃下缓慢旋转过夜，以帮助样品脱气并确保甲基纤维素的完全水合。然后将样品冷冻并储存在-20℃。在摄食之前，将4L容器中的2.4kg样品解冻，并用于为参与者提供300mL或150mL的指定批料样品。样品在两夜内解冻，在7℃旋转28h，然后在3℃旋转约16h。
根据下面的标准召集32位参与者的群体：研究开始时的年龄在20至60岁之间或等于20和60；体重指数(BMI)在18.5至25kg/m2之间或等于18.5和25kg/m2；表观健康(通过调查问卷测量，没有报告的当前或以前代谢疾病或慢性胃肠紊乱)，良好的申报饮食习惯(无医疗处方饮食，无节食饮食，习惯于一日三餐)，在研究期间无献血，每周锻炼/运动活动少于或等于10小时，每周少于或等于21份(女性)或28份(男性)含酒精饮料。可能的参与者排除下列情况：吸烟，过敏或乳糖不耐受，对实验产品厌恶、过敏或不耐受，可能的饮食障碍(通过SCOFF调查问卷测量)，申报的泌乳(或在少于6周之前泌乳)、妊娠(或在少于3个月之前妊娠)或希望在研究期间妊娠，申报的可能影响饮食习惯/饱腹感的医学治疗，或在研究开始之前1个月或以内申报参加了另一项生物医学试验。
使用William平方随机双盲交叉设计对四种样品进行测试。在四周时间段内，每位参与者四次拜访测试机构(每次为“研究日”)以完成研究，在每个研究日之间存在一周的清除(wash-out)时间段。
参与者被要求在研究日前一晚正常进食，但是在20.00时停止进食，并记录他们在18.00和20.00时之间摄入的每种东西。在20.00时后允许饮用饮料，但是仅限于水或没有糖且没有牛奶的红茶/咖啡。还要求参与者在每个研究日之前24小时避免酒精和剧烈锻炼，并且在研究日开始前1小时避免饮用任何液体。
在研究日，参与者被指示在08.45时到达。在摄食早餐之前10分钟，参与者完成饱腹感觉的基线评测。在09.00时提供根据每位参与者的体重标准化的早餐，其由玉米片(0.67g/kg)和半脱脂乳(2.5g/kg)构成。参与者坐在隔开的小间中以隔离他们，并被指示不要彼此交谈。给参与者15分钟进食早餐。在摄入后立即完成关于饱腹感的调查问卷，然后参与者自由离开小间。
每30分钟提问关于饱腹感的问题，直到即将摄入指定批料样品之前。然后他们接受指定批料样品，并给15分钟来摄入它。在摄入后立即完成关于饱腹感和胃口的调查问卷。
在研究日期间允许摄入无热量饮料(水、无牛奶/糖的茶/咖啡)(但是参与者被要求在摄入指定批料样品之前和之后45分钟避免饮用)。为了确保在每个测试日期间存在相同条件，记录在第一次测试之前和期间的交通方式和饮料(水、无牛奶/糖的茶/咖啡)的摄入，并在每次随后的测试时重复。
然后在摄入后定期提问关于饱腹感的问题，直至即将摄入随意的西红柿和芝士烤通心粉餐食之前。给参与者30分钟以摄入午餐，并指示仅仅进食到他们舒适地吃饱为止。在摄入午餐后立即完成关于饱腹感和胃口的调查问卷。进餐时摄入的能量通过确定进食的食物量来计算。
在早餐摄入之前和之后，指定批料样品摄入之前和之后以及随意餐食之前和之后，至少每30分钟一次提问参与者与饱腹感相关的多个问题，并对回应进行评分和输入。对评分值使用统计学分析，低于0.05的p值被认为是显著的。
四种批料样品(300mL批料X、300mL批料Z、300mL批料1和150mL批料1)收到相当的气味、口味、稠度和总体回应，因此饥饿或饱腹感觉的差异(在下面讨论)不受参与者对样品本身的评价的影响。
比较性批料Z和本发明的300mL批料1，在摄入指定批料样品后直至随意餐食120分钟后，在对“你感觉有多饿？”和“你感觉有多饱”的回应中收到统计学显著的评分值。换句话说，接受比较性批料Z和本发明的300mL批料1的参与者在120分钟内感觉不太饿，并且在更长时间段中感觉更饱。然而，有鉴于相似的回应，令人吃惊的是只有300mL剂量的本发明的批料1在随意餐食时显示出统计学显著的能量摄入减少。通过以300mL的剂量摄入本发明的批料1，实现了约115kcal的减少，等同于在摄入指定批料样品后，在进餐时能量摄入减少13％。
实施例5
为了证实批料A在人类志愿者胃中的胶凝和清除，执行了使用磁共振成像(MRI)的临床研究。研究设计由合格的学术审查委员会(Institional Review Board)审查，并按照国际协调会议/良好临床实践标准(International Conference on Harmonization/Good ClinicalPractice standards)来执行。
比较性批料M和N分别是常规甲基纤维素(METHOCEL A4M甲基纤维素)和常规甲基纤维素的掺混物(55％的METHOCELSGA16M甲基纤维素和45％的METHOCEL SGA7C甲基纤维素)，其被选择为与本发明的批料A具有近似匹配的初始溶液粘度。制剂报告在表4中，单位为wt.％：
表4
Figure BPA00001625094200151
METHOCEL A4M甲基纤维素的T胶凝为55℃
METHOCEL SGA16M甲基纤维素和METHOCEL SGA7C甲基纤维素的T胶凝各为38-44℃
批料A甲基纤维素的T胶凝为28℃
对于批料2来说，通过在室温下向以500rpm(IKA顶置式搅拌器-桨叶)搅拌的水加入甲基纤维素来制造650mL溶液，然后冷却至约2.5℃6小时(搅拌速度逐步降低：500rpm 15min，然后400rpm10min，然后200rpm 10min，然后100rpm 5h)。在冰水浴中使用实验室搅拌器系统(带有桨叶的IKA Eurostar 6000)以约700rpm搅拌下加入调味剂，并在冰箱中在约0-2℃下储存过夜以脱气。
对于比较性批料M和N来说，通过在40-50℃下向以800rpm(IKA顶置式搅拌器-桨叶)搅拌的水加入甲基纤维素来制造650mL溶液，然后以500rpm搅拌15min，冷却至约2.5℃ 90min。在冰水浴中使用实验室搅拌器系统(带有桨叶的IKA Eurostar 6000)以约700rpm搅拌下加入调味剂，并在冰箱中在约0-2℃下储存过夜以脱气。
将样品称重为300mL等分试样并冷冻，直至融化并使用。
在三向随机双盲交叉研究中，6位参与者接近一周的间隔以3次不同的时机进行。在3T Philips Achieva MRI扫描仪上执行MRI。使用了各种MRI顺序(T1和T2两者权重和T2作图)。每位志愿者仰卧定位在扫描仪中，用SENSE身体线圈包扎在腹部周围。以一定间隔时间获取胃内含物的多片T2权重的轴向图像以及胃内含物的单片定量T2作图。在短暂屏息时获取每个图像集。使用可商购软件(Analyze 6，Biomedical Imaging Resources，Mayo Clinic，Rochester，MN)在每个片上的目标区域周围手动描记。计算体积和T2值，并将其用于追踪胃中凝胶的形成和清除。
首先将参与者在禁食下进行扫描以确保胃是空的。然后，它们进食300mL三种不同批料之一。然后以最高4小时的间隔对参与者进行成像，以研究凝胶形成的动力学。在胃显得排空之后，提供500mL水再填充饮用，并进行最后的扫描以评估凝胶保留。观察到批料2在体内胶凝。观察到批料M和N没有胶凝。
应该理解，本发明不限于本文中具体公开和示例的实施方案。对于本领域的技术人员来说，本发明的各种修改是显而易见的。这样的改变和修改可以在不背离随附的权利要求书的范围的情况下做出。
此外，每个列举的范围包括范围的所有组合和子组合，以及其中包含的具体数值。此外，在本文件中引用或描述的每个专利、专利申请和出版物的公开内容，在此以其全文引为参考。

Claims (17)

1.一种药物或食品增补剂，其当被个体摄入时，在所述个体的胃中形成凝胶团，所述凝胶团基本上由甲基纤维素和水组成。
2.权利要求1的药物，其中所述药物适用于治疗胃溃疡、胃食管反流病或肥胖症。
3.权利要求1的药物或食品增补剂，其中所述药物或食品增补剂适用作减肥助剂。
4.权利要求1的药物，其中所述药物可用于需要使胃容量被占据至少60分钟、优选至少120分钟、更优选至少180分钟、和最优选至少240分钟的适应症。
5.一种用于在个体中诱导饱腹感的方法，所述方法包括向所述个体施用在所述个体的胃中胶凝的甲基纤维素。
6.权利要求5的方法，其中所述甲基纤维素以液体形式进入胃中。
7.权利要求6的方法，其中所述液体含有至少0.2wt.％的甲基纤维素。
8.权利要求5的方法，其中所述个体是人类，并且所述个体摄食大于至少3克、优选大于4克甲基纤维素。
9.权利要求8的方法，其中所述个体是肥胖的。
10.权利要求8的方法，其中所述个体不是肥胖的。
11.权利要求5或6的方法，其中甲基纤维素在进入胃中至少45分钟内胶凝。
12.一种用于在个体中可逆地减小胃空隙容量的方法，所述方法包括：
向所述个体施用在所述个体的胃中胶凝的甲基纤维素。
13.权利要求12的方法，其中较少的所述个体的胃容量可供食物利用。
14.权利要求13的方法，其中所述甲基纤维素具有低于所述个体体温的胶凝点。
15.一种用于在个体中减少热量摄入的方法，所述方法包括：
向所述个体施用包含在所述个体的胃中胶凝的甲基纤维素的液体。
16.权利要求15的方法，其中甲基纤维素在所述个体进食前至少45分钟时施用。
17.权利要求15的方法，其中所述个体是人类，并且所述个体摄食至少6克甲基纤维素。
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