CN102905748A - 识别干喷雾器元件 - Google Patents

Abstract

公开了用于确定液体是否与喷雾器元件接触的各种装置。喷雾器元件可以用测量频率下的电信号来供电。可以测量喷雾器元件的阻抗，从而获得测量阻抗值。该阻抗值可以与存储的阻抗值比较。基于上述比较，可以确定液体是否接触喷雾器元件。

Description

识别干喷雾器元件

相关文献的交叉引用

本申请是2010年1月19日提交的名称为“METHODS，DEVlCESAND SYSTEMS FOR IDENTIFYING DRY NEBULIZER ELEMENTS”的美国专利申请No.6l/296,306的PCT申请，该申请的全部内容通过引用并入本文。

本申请与2010年7月19号提交的申请号为PCT/US2010/042473的申请和2009年7月17号提交的申请号为61/226,591、代理人案卷号为015225-012600US的名称为“SYSTEMS AND METHODS FOR DRIVINGSEALED NEBULIZERS”的美国专利申请有关，所述申请的全部内容通过引用并入本文。本申请还与2010年7月19号提交的申请号为PCT/US2010/042471的申请和2009年7月17号提交的申请号为61/226,567、代理人案卷号015225-012500US的名称为“NEGATIVELYBIASED SEALED NEBULIZERS SYSTEMS AND METHODS”的美国专利申请有关，所述申请的全部内容通过引用并入本文。

背景技术

在此描述的实施例涉及喷雾器。在此描述的实施例具体涉及测量喷雾器元件的阻抗以确定该喷雾器元件是否与液体接触。

人们已经提出了各式各样的方法以将药物输送给病人。在一些药物输送方法中，药物是液体的，并且用细微液滴的形式来配药，以便病人吸入该药物。病人可以通过肺组织吸入药物以便吸收。这种雾可以用喷雾器来形成。喷雾器在没有液体的情形下工作时可能导致喷雾器损坏。

发明内容

阻抗测量可以用来确定液体是否与喷雾器元件接触。喷雾器元件可用测量频率下的电信号来供电。所述喷雾器元件的阻抗可以被测量，从而获得测量阻抗值。该阻抗值可以与存储的阻抗值作比较。基于上述比较，可以确定液体是否接触喷雾器元件。

在一些实施例中介绍了用于确定液体是否与喷雾器元件接触的方法。所述方法包括用测量频率下的电信号为该喷雾器元件供电。该方法还包括测量喷雾器元件的阻抗，从而获得测量阻抗值。该方法还包括将测量阻抗值与存储的阻抗值作比较。另外，该方法还包括使用测量阻抗值和存储的阻抗值之间的比较来确定液体是否与喷雾器元件接触。

在一些实施例中，测量频率与喷雾器被供电以使液体雾化的雾化频率不同。在一些实施例中，该方法还包括：在用测量频率下的电信号为该喷雾器元件供电的情形下，同时用一个或更多个雾化频率下的电信号为喷雾器元件供电。在一些实施例中，该方法还包括：在测量喷雾器元件的阻抗的同时使液体雾化。在一些实施例中，该方法还包括：如果确定喷雾器元件未与液体接触，则使喷雾器元件失效使得喷雾器元件不被不被雾化频率的电压供电。在一些实施例中，该方法还包括：如果确定喷雾器元件与液体接触，则用雾化频率下的电信号为喷雾器元件供电。在一些实施例中，该方法还包括：在用测量频率的电压为喷雾器元件供电之前，用雾化频率的电信号为喷雾器元件供电；以及在用测量频率下的电压为喷雾器元件供电之前，停止用雾化频率的电信号为喷雾器元件供电。

在一些实施例中介绍了在液体与喷雾器元件接触时用于使液体雾化的系统。该系统包括喷雾器。喷雾器可以包括配置为储存液体的储存器。储存器可以配置为将液体配给喷雾器元件。喷雾器还可以包括喷雾器元件。喷雾器元件可以配置为：当其在雾化频率下被供电时，使与喷雾器元件接触的液体雾化。系统还可以包括控制模块。该控制模块可以配置为输出雾化频率的电信号为喷雾器元件供电。控制模块可以配置为输出测量频率的电信号为喷雾器元件供电。该控制模块还可以配置为测量喷雾器元件的阻抗，从而获得测量阻抗值。控制模块还可以配置为将测量阻抗值与存储的阻抗值作比较。另外，该控制模块可以配置为使用测量阻抗值和存储的阻抗值之间的比较来确定液体是否与喷雾器元件接触。

在一些实施例中提出了存储在非瞬时处理器可读介质中且包括处理器可读指令的计算机程序产品。指令在被执行时可以使该处理器执行以下处理：用测量频率的电信号为喷雾器元件供电；测量喷雾器元件的阻抗，从而获得测量阻抗值；将测量阻抗值与存储的阻抗值作比较；利用测量阻抗值和存储的阻抗值的比较来确定液体是否与喷雾器元件接触。

附图说明

参考以下附图可以实现对本发明的特征和优点的进一步理解。

图1示出了喷雾器的一个实施例。

图2示出了由控制模块驱动的喷雾器的一个实施例。

图3示出了湿喷雾器和干喷雾器在多个频率下的阻抗的图。

图4示出了用于确定液体是否与喷雾器元件相接触的方法的一个实施例。

图5示出了用于确定液体是否与喷雾器元件相接触的方法的另一个实施例。

具体实施方式

喷雾器在没有液体的情形下工作可能导致喷雾器和/或喷雾器元件的损坏。这样，防止在喷雾器元件是干的情形下为喷雾器元件供电可能是期望。描述了用于确定喷雾器元件是与液体接触(喷雾器元件是湿的)还是不与液体接触(喷雾器是干的)的各种实施方式。

更具体地说，本发明包括测量喷雾器元件的阻抗和将测量结果与预定的阻抗值作比较。该比较用于确定喷雾器元件是否与液体相接触。通过测量喷雾器元件在一个或更多个频率下的阻抗，可以确定液体是否与喷雾器元件接触。

存在喷雾器元件可以潜在地在干燥条件下工作的多种情形。例如，液体(例如，诸如丁胺卡那霉素之类的液体药物)可能之前已与喷雾器元件接触，但液体的供应可能已经耗尽。这种特定剂量的液体药物可以提供到喷雾器元以便被雾化，从而输送给病人。在剂量耗尽时，尽管所有剂量的液体药物已经被雾化，当喷雾器元件可能继续被供电，从而使得干的喷雾器元件被供电。作为另一个示例，在没有任何液体与喷雾器元件接触的情形下喷雾器元件可以被意外通电。在这两个示例中，雾化器和/或它的元件可能因在干燥时被通电而被损坏。

图1示出了喷雾器100的实施例。喷雾器100可以包括喷雾器元件110、药物储存器120、顶部空间130、连接体140和帽150。喷雾器元件110可以包括在被施加以电信号时扩大或收缩的压电环。压电环可以附着于带孔的膜。这种带孔的膜可以有许多穿过它的孔。当将电信号施加到压电环时，这可以使得膜移动和/或弯曲。在与液体接触的情形下，膜的这种移动可以引起液体的雾化，从而产生液体粒子的薄雾。喷雾器元件110还可以是振动的带孔板。

供给的液体，通常是液体药物（在本文中随后详细描述它的示例），可以保存在药物储存器120中。如图1所示，药物储存器120只是部分地被液体药物充满。当液体药物被雾化时，剩余在药物储存器120中的液体药物的量会减少。根据药物储存器120中液体药物的量，仅仅一部分储存器可以被液体药物填充。药物储存器120的剩余部分可以被诸如空气之类的气体充满。这个空间称为顶部空间130。连接体120可以用于在药物储存器120和喷雾器元件110之间传输液体药物。

在美国专利No.5,164,740、No.5,938,117、No.5,586,550、No.5,758,637、No.6,014,970、No.6,085,740、No.6,235,177、No.6,615,824、No.7,322,349中大体描述了喷雾器和与喷雾器有关的技术，这些申请的全部公开为所有目的通过引用并入本文。

诸如喷雾器100之类的喷雾器可以与如图2中所示的控制模块连接。图2示出了与喷雾器100连接的喷雾器控制模块的实施例200的简化框图。图2的喷雾器100可以是图1的喷雾器100或者诸如所引用的申请中所描述的其它喷雾器，该喷雾器100可以通过电线230与控制模块210连接，该电线230可以是电缆。电线230可以使控制模块210通过电线230将频率变化和电压变化的电信号传输到喷雾器100。控制模块210可以连接到能够为控制模块210供应直流电压和/或交流电压的电压源215。

控制模块210可以包括多个部件。在一些控制模块210的实施例中,存在处理器211、非瞬时计算机可读存储介质212和电信号输出模块213。处理器211可以是通用处理器或专门为在控制模块210中运行而设计的处理器。处理器211可以用来执行作为软件或固件而存储的指令。这种指令可以存储在非瞬时计算机可读存储介质212上。非瞬时计算机可读存储介质212可以是随机存取存储器、闪存、硬盘或者其它能够存储指令的存储介质。可以通过处理器211执行非瞬时计算机可读存储介质212所存储的指令，该指令的执行使得电信号输出模块213产生频率变化和/或电压变化的电信号，该电信号通过电线230输出到喷雾器100的喷雾器元件。电信号输出模块213所输出的信号可以包括一个或更多个频率。例如，电信号输出模块213可以间歇性地或者并行地产生在一个或更多个频率的用于为喷雾器元件供电以测量喷雾器元件的阻抗电信号和在一个或更多个频率的为喷雾器元件供电以使液体雾化的电信号。

图3示出了诸如图1的喷雾器元件110之类的喷雾器元件的阻抗根据所施加的电信号的频率以及喷雾器元件是湿还是干而变化的一个实施例的图300。线310表示当喷雾器元件是湿的时喷雾器元件在多个频率下的阻抗。线320表示当喷雾器元件是干的时喷雾器元件在多个频率下的阻抗。根据所施加的电信号的频率，湿的喷雾器元件可以具有比干的喷雾器元件更高、更低或者相同的阻抗。为了确定喷雾器元件是否与液体接触(例如，它是湿的还是干的)，可以分析所述阻抗在湿的和干的状态之间大幅地偏离的频率。例如可以使用大约122kHz的频率。在大约122kHz，在由虚线方框表示的、作为喷雾器阻抗在干湿状态之间大幅地改变的频率范围的区域350中，湿的喷雾器具有大约280欧姆（ohms）的阻抗。在相同的频率下，与液体不接触的相同喷雾器元件具有10,000欧姆以上的阻抗。本领域技术人员可知，不同的喷雾器和/或喷雾器元件可以获得不同的结果。如此，对于不同的喷雾器和/或喷雾器元件，可采用不同频率来确定喷雾器元件是湿的还是干的。点330可表示该喷雾器元件通常被供电以使液体雾化的频率(和相关联的阻抗)。如此，用于确定喷雾器元件是湿还是干的频率可以是与用于使液体雾化的频率不同的频率。可以为喷雾器和/或喷雾器元件的各设计产生对用于确定元件是湿还是干的一个或更多个频率以及用于确定与干湿状态有关的阻抗值的一个或更多个频率进行识别的图。

可以在120kHz的频率周围测量用于产生图3的图的喷雾器元件的阻抗，以确定喷雾器元件是湿的还是干的。可以通过诸如图4的方法400之类的方法来监视阻抗。图4示出了确定喷雾器元件是湿还是干的方法的一个实施例。可以使用诸如图1的喷雾器100之类的喷雾器和诸如图2的控制模块210之类的控制模块来实施方法400。在方块410中，喷雾器元件可以由控制模块所产生的频率的电信号供电。已经分析了在多个电压和频率下被供电的喷雾器元件的特性，例如分析了用于产生图3的图的喷雾器元件。因此，已经可以知道在哪个频率或哪些频率和/或电压下湿的喷雾器元件的阻抗明显不同于干的喷雾器元件的阻抗。例如，如果实施方法400时所使用的喷雾器元件是用于产生图3的喷雾器元件，则喷雾器元件可以在大约120kHz的测量频率下被供电。由于喷雾器元件的阻抗在湿和干相比时的巨大差异，因此，可以选择该频率。

一旦在方块410中用测量频率的电信号为喷雾器元件供电，则在方块420中，喷雾器元件的阻抗可以被测量。测量频率可以与用于为喷雾器元件供电以使液体雾化的频率相同或者不同。如果这两个频率是不同的，则控制模块可以暂时暂停用雾化频率来激励喷雾器元件。在一些实施例中，可以同时用雾化频率和测量频率激励喷雾器元件。在一些实施例中，一个以上的雾化频率和/或一个以上的测量频率可以同时被激励。可以通过诸如图2的控制模块210等的控制模块来测量阻抗。可以使用非瞬时计算机可读存储介质212或者其它的存储装置通过控制模块来存储该测量阻抗值。

然后，在方块430中，该测量阻抗值可以与预定的阻抗值相比较。在前面描述的喷雾器元件在湿和干情形下的特征分析期间，该预定的阻抗值可以使根据经验确定的。例如，再次假定方法400是使用用于产生图3的图的喷雾器元件，预定的阻抗值可以是一阈值，如对于122kHz的频率为1100欧姆。因此，如果在这个频率下测量阻抗被确定为大于1100欧姆，则喷雾器元件可能是干的；如果在这个频率下测量阻抗被确定为小于1100欧姆，则喷雾器元件可能是湿的。

在方块440中，基于方块430中的比较，可以确定液体是否与喷雾器元件接触。基于该确定，可以采取不同的做法。例如，如果确定喷雾器元件是干的，则可以停止为喷雾器元件供电，从而防止对喷雾器元件的可能的损坏。如果确定喷雾器元件是湿的，则可以通过用使液体雾化的频率的电信号继续为喷雾器元件供电，从而继续使喷雾器元件雾化液体，例如以产生供病人吸入的剂量的药。

这个方法可以用来在喷雾器工作期间的任何点来确定喷雾器元件是湿的还是干的。例如，在最初被供电时，诸如方法400等的方法可以用来确定是否有任何液体与喷雾器元件接触。如此，如果有人忘记在喷雾器的储存腔内添加液体，则该方法可以用来防止喷雾器元件初始被供电接通。在一些实施例中，在工作期间可以周期性和间歇性地实施方法400，以确定喷雾器的液体供给是否已经耗尽。

除在一个频率下测量阻抗之外，通过在一个或者更多个频率下测量许多不同的阻抗值以便与一个或更多个预定的阻抗值相比较，可以更精确地确定喷雾器元件是湿的还是干的。图5示出了测量喷雾器元件在多个频率下的阻抗的方法500。根据在这些不同频率下的测量来计算平均阻抗，并且将平均阻抗与预定的阻抗值相比较，以确定喷雾器元件可能是湿的还是干的。

在方块510中，通过诸如图2的控制模块210可以使诸如图1和图2的喷雾器100等的喷雾器的正常工作失效。该失效可以包括停止利用使液体雾化的一个或更多个频率的电信号为喷雾器元件供电。如果在方块510之前喷雾器元件正在雾化液体，则该失效可能是必需的。如果喷雾器还没开始使液体雾化，例如刚刚通电，则方块510可能不是必需的。在一些实施例中，可以同时利用测量阻抗的频率(例如，测量频率）和使液体雾化的频率(例如，雾化频率）来激励喷雾器元件，如此，使雾化失效可能不是必需的。在方块520中，可以用预定电压和/或一个或更多个预定的频率的电信号来为喷雾器元件供电。例如，假设在方法500中使用的喷雾器元件与用于产生图3的图300的喷雾器元件相同，则所使用的电压可以是5V，并且所使用的第一频率可以是118kHz。

在方块530中，可以测量喷雾器元件的阻抗。可以通过诸如图2的控制模块210等的控制模块来测量阻抗值，并使用非瞬时计算机可读存储介质212存储。

在方块540中，可以确定在将一个或更多个测量阻抗值与一个或更多个预定的阻抗值作比较之前是否要收集其它的阻抗测量。如果答案是肯定的，则返回到方块520(经由图示的虚线路线)，可以立即使用进行下一阻抗测量所需的频率的电信号为喷雾器元件供电。在一些实施例中，在与方块520中所使用的频率相同的频率下为喷雾器元件供电，以重复相同的测量。在一些实施例中，使用不同的频率。

替代地，在一些实施例中，在方块550中，喷雾器可恢复正常工作，并且在雾化频率下使液体雾化。在实施正常工作一段时间(例如，十分之一秒、几秒、一分钟）以后，在方块510中，可以使正常工作再次失效(例如，停止用雾化频率的电信号为喷雾器元件供电），而在方块520中在下一阻抗测量所需的电压和频率下为喷雾器元件供电。这里，该频率可以是与前述方块520所使用的测量频率相同或者不同的测量频率。

可以根据期望确定喷雾器元件是湿还是干的频率来确定正常工作的时间周期。例如，如果在与预定的阻抗比较之前总共要采集六次频率测量并且希望喷雾器单元每10秒确定一次喷雾器元件是湿还是干，则这意味着：如果正常工作的时段发生在阻抗测量之间，则需要至少每1.6秒采集收集一次喷雾器元件在某频率下的阻抗。1)立即在不同的电压和/或频率下供电或者2)恢复正常工作并在不同的电压和/或频率下供电的循环可以继续，直到在不同的电压和/或频率下收集到预定数量的阻抗测量。例如，再次参考用于产生图3的图的喷雾器元件，除118kHz之外，还可以采集在119.5kHz、121kHz，122.5kHz、124kHz和125.5kHz下的阻抗测量。

一旦在方块540确定无需在不同的电压和/或频率下采集附加的阻抗测量值，则该方法可以继续到方块570。在方块570，在多个频率下收集到的阻抗值可以用来计算平均测量阻抗。在方块580，该平均测量阻抗可以与存储的预定平均阻抗值比较。该比较可以包括确定平均测量阻抗值是否大于、等于或者小于预定阻抗值。

在一些实施例中，对于每一频率，各测量阻抗值可以与各存储的阻抗阈值相比较，而不是将平均测量阻抗值与存储的平均阻抗值比较。如果大多数比较指示是湿的喷雾器元件，则该喷雾器元件可以确定为湿的。如果大多数比较指示是干的喷雾器元件，则该喷雾器元件可以确定为干的。

如果在方块585中喷雾器元件被确定为干的，则在方块590可以使喷雾器元件失效。失效可以包括停止在一个或更多个频率下为喷雾器元件供电。如果在正常工作期间喷雾器之前正在使液体药物雾化，则确定喷雾器元件为干时可表示全部剂量的药物已经被输送。

如果在方块585中喷雾器元件不是干的(例如它是湿的)，则在方块550中喷雾器可以恢复正常工作，其中在一个或更多个雾化频率下为喷雾器元件供电。正常工作可以持续预定的时间量，此后，可以重复方法500，即在每一频率下实施新的阻抗测量。方法500可以不断地重复，直到在方块585中喷雾器被确定是干的或者一些干预事件使喷雾器的工作停止。在一些实施例中，另一个方法可以使得喷雾器失效，例如预定的时间量到期或者接收到用户输入。

本领域技术人员可以理解，阻抗与电压和电流的比值有关。如果已知电流或者电压，则可以分别利用测量电压或者测量电流来确定阻抗。例如，在前述的喷雾器元件中，如果所施加的电压是恒定的或者推断是已知值，则电流测量可用于确定喷雾器元件是湿的还是干的。类似地，在前述的喷雾器元件中，如果所施加的电流是恒定或者推断是已知值，则电压测量可用于确定喷雾器元件是湿的还是干的。此外，如果所施加的电压和电流具有已知的关系，则仅仅电流或电压测量即可用于确定喷雾器元件是湿的还是干的。此外，在一些实施例中，喷雾器元件所吸收的功率的量可用于确定喷雾器元件是湿的还是干的。可以修改图4和图5的方法400和方法500，使得恒定电流或者恒定电压被施加到喷雾器元件，并且作为结果的电流、电压或者功率被测量。针对各个施加的恒定电压或者恒定电流，可以收集诸如图300中呈现的信息，以确定干的喷雾器元件和湿的喷雾器元件在被测电流、电压或者功率上相偏离的程度。如此，本发明的实施例在于，依赖于电压、电流和/或功率测量，而不仅仅是阻抗。此外，在一些实施例中，多个不同的值的测量（如当施加恒定电流时电压的测量和当施加恒定电压时电流的测量）可被采用。利用多次测量可以提高确定喷雾器元件是湿还是干的准确度。例如，要确定喷雾器元件是干的并且停止为喷雾器元件供电，需两次测量一致确定为干的喷雾器，否则喷雾器元件可能继续被供电。

各式各样的药物、液体、液体药物和溶于液体的药物均可以被烟雾化，以下提供了大量的可以被烟雾化的的示例。在美国专利申请No.12/341,780中提供了另外的示例，其全部公开为所有目的通过引用并入本文。可以使用几乎任何的抗革兰氏阴性抗生素、抗革兰氏阳性抗生素或者它们的组合物。另外，抗生素可以包括那些具有广谱效力或者混合谱效力的抗生素。诸如多烯材料，尤其是两性霉素B的抗真菌剂也适合在这里使用。抗革兰氏阴性抗生素或者它的盐的示例包括但是不限于氨基苷或者它的盐。氨基苷或者它的盐的示例包括庆大霉素、氨基羟丁基卡那霉素A、卡那霉素、链霉素、新霉素、乙基西梭霉素、草履虫素、托普霉素、它们的盐以及它们的组合物。例如，硫酸庆大霉素的是硫酸盐或者这种盐的混合物或者是紫微单孢菌的生长所产生的抗菌物质的混合物。硫酸庆大霉素、USP可以从中国福州的福建福抗药业有限公司获得。氨基羟丁基卡那霉素A通常作为硫酸盐被供给并且能够从例如百时美施贵宝获得。氨基羟丁基卡那霉素A可以包括诸如卡那霉素的相关的物质。

抗革兰氏阳性抗生素或者它的盐的示例包括但是不限于大环内酯或者它的盐。大环内酯或者它的盐的示例包括但是不限于万古霉素、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、它们的盐以及它们的组合物。例如，盐酸万古霉素是万古霉素、由东方拟无枝酸菌、先前指定的东方链霉菌的某些菌株所产生的抗生素的盐酸盐。盐酸万古霉素是主要由万古霉素B的单盐酸盐组成的相关物质的混合物。如同所有的糖肽抗生素，盐酸万古霉素包括中央核七肽（central core heptapeptide）。盐酸万古霉素、USP可以从丹麦哥本哈根的雅来公司获得。

在一些实施例中，该组合物包括抗生素和一个或更多个附加的活性剂。这里描述的附加的活性剂包括试剂、药物或者合成物，这提供了一些药理学上的常常是有益的效果。这包括食物、食品添加剂、营养品、药物、疫苗及其他有益的试剂。正如这里所使用的，所述术语还包括任何在病人中产生局部的或全身性作用的生理学的或者药理学的活性物质。这里所描述的用于掺入药品配方的活性剂可以是无机或有机化合物，包括但不限于作用于以下系统的药物：末梢神经、肾上腺素能受体、胆碱能受体、骨胳肌、心血管系统、平滑肌、血循环系统、关键位置（synoptic sites）、神经效应器结合位置（neuroeffector junctional sites）、内分泌和激素系统、免疫系统、生殖系统、骨骼系统、自体有效物质系统、消化和排泄系统、组胺系统和中枢神经系统。

附加的活性剂的示例包括但是不限于抗炎剂、支气管扩张药和它们的组合物。

支气管扩张药的示例包括但是不限于β-兴奋剂、抗毒蕈碱剂、类固醇和它们的组合物。例如，类固醇可以包括诸如硫酸沙丁胺醇之类的沙丁胺醇。

活性剂可以包括例如安眠药和镇静剂、强心剂、镇定剂、与呼吸有关的药物、抗惊厥剂、肌肉松弛药、抗帕金森剂(多巴胺阻滞剂)、止痛剂、抗炎剂、抗焦虑药(抗焦虑药)、食欲抑制剂、抗偏头痛剂、肌肉收缩剂、附加的抗感染的(抗病毒、抗真菌、疫苗)抗关节炎药、抗疟疾剂、止呕剂、抗癫痫药（anepileptic）、细胞因子、生长因子、抗癌剂、抗血栓形成剂、抗高血压剂、心血管药物、抗心律失常药、抗氧化剂、抗哮喘剂、包含避孕药物的激素剂、拟交感神经药、利尿药、脂类调节剂、抗雄激素剂、抗寄生虫药、抗凝血剂、肿瘤药、抗肿瘤药、低血糖药、营养剂和添加物、生长添加物、抗肠炎剂、疫苗、抗体、诊断剂和造影剂。活性剂在通过吸入而给予时可以在局部或全身上起作用。

活性剂可以是许多结构分类中的一个，该结构分类包括但不限于小分子、缩胺酸、多肽、蛋白质、多糖、类固醇、能够引起生理效应的蛋白质、核苷酸、低聚核苷酸、多聚核苷酸、脂肪和电解液等等。

适合用于本发明的活性剂示例包括但不限于下列中的一个或更多个：降钙素、两性霉素B、促红细胞生成素(EPO)、因子Ⅷ、因子Ⅸ、西利酶、重组葡糖脑苷脂酶注射剂、环孢菌素、粒细胞集落刺激因子(GCSF)、促血小板生成素(TPO)、α-1蛋白酶抑制因子、益钙宁、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)、生长激素、人生长激素(HGH)、生长激素释放激素(GHRH)、肝磷脂、低分子量肝素(LMWH)、干扰素α、干扰素β、干扰素γ、白细胞介素-1受体、白细胞介素-2、白细胞介素-1受体拮抗剂、白细胞介素-3、白细胞介素-4、白细胞介素-6、促黄体生长素释放激素(LHRH)、因子Ⅸ、胰岛素、胰岛素原、胰岛素类似物（例如美国专利申请No.5,922,675中所述的单酰化胰岛素，该专利申请的全部内容通过引用并入本文）、淀素、C-肽、生长激素释抑制素、包括奥曲肽的生长激素释抑制素类似物、抗利尿激素、促卵泡激素(FSH)、类胰岛素生长因子(IGF)、胰岛素调理素、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、神经生长因子(NGF)、组织生长因子、角质化细胞生长因子(KGF)、神经胶质生长因子(GGF)、肿瘤坏死因子(TNF)、内皮生长因子、甲状旁腺激素(PTH)、胰高血糖素样肽胸腺素α1、IIb/IIIa抑制剂、α-1抗胰蛋白酶、磷酸二酯酶(PDE)合成物、VLA-4抑制剂、二磷酸盐、呼吸道合胞病毒抗体、囊性纤维化跨膜调节器(CFTR)基因、脱氧核糖核酸酶(Dnase)、杀菌性/渗透性增加蛋白质(bactericidal/permeability increasing protein，BPI)、抗CMV抗体、13-顺式维甲酸、竹桃霉素、醋竹桃霉素、罗红霉素、克拉霉素、环脂红霉素、阿奇霉素、氟红霉素、地红霉素、交沙霉素、螺旋霉素、美迪加霉素、柱晶白霉素、美奥卡霉素、罗他霉素、和阿奇霉素（andazithromycin）以及斯文霍利德A(swinolide A)；诸如环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、曲伐沙星、阿拉曲沙星、莫西沙星、诺氟沙星、依诺沙星、格雷沙星、加替沙星、洛美沙星、斯帕沙星、替马沙星、培氟沙星、安氟沙星、氟罗沙星、妥舒沙星、普卢利沙星、伊洛沙星、帕珠沙星、克林沙星和西他沙星的氟喹诺酮、替考拉宁、雷莫拉宁、麦地拉宁、粘菌素、达托霉素、短杆菌肽、甲磺酸粘菌素、诸如多粘菌素B的多粘菌素、卷曲霉素、杆菌肽、青霉烯类；包括如青霉素G、青霉素V等青霉素酶敏感剂的青霉素、如二甲氧基苯青霉素、甲苯异恶唑青霉素、氯苯唑青霉素，双氯青霉素、氟氯唑青霉素、乙氧萘青霉素等青霉素酶敏感剂的青霉素；如氨苄青霉素、羟氨苄青霉素和缩酮氨苄青霉素、西林（cillin）和酞氨青霉素等革兰氏阴性微生物活性剂；如羧苄青霉素、羧噻吩青霉素、阿洛西林、美洛西林和哌拉西林等抗假单胞菌青霉素；如头孢泊肟、头孢罗齐、头孢布烯、头孢唑肟、头孢曲松、头孢菌素、吡硫头孢菌素、先锋霉素Ⅳ、先锋霉素Ⅵ（cephradrine）、头孢西丁、头孢羟苄唑、先锋霉素Ⅴ、先锋霉素II、氯氨苄青霉素、头孢羟氨、先锋霉素Ⅲ、头孢呋辛、头孢雷特、氨噻肟头孢菌素、羟胺唑头孢菌素、氰甲基头孢菌素、头孢吡、头孢克肟、头孢尼西、氧哌羟苯唑头、头孢替坦、头孢美唑（cefinetazole）、头孢他啶、洛拉卡比和拉氧头孢等头孢菌素、如噻肟单酰胺菌素的单环β-内酰胺类；以及诸如亚胺培南、美罗培南、羟乙基磺酸戊烷脒（pentamidine isethiouate）、利多卡因、硫酸奥西那林、二丙酸倍氯米松、氟羟脱氢皮醇乙酰胺（triamcinolone acetamide）、布地缩松丙酮化合物（budesonide acetonide）、氟替卡松、异丙托溴胺、氟尼缩松、色甘酸钠、酒石酸麦角胺等碳青霉烯，并且在可应用的情况下，还有相似物、兴奋剂、拮抗药、抑制剂和由以上物质在配药学上可接受的盐形式。关于肽和蛋白质，本发明旨在涵盖合成的、天然的、被糖基化的、未被糖基化的乙二醇形式和生物活性片段、衍生物和它们的类似物。

用于本发明的活性剂还包括核酸、诸如裸核酸分子、带菌媒介、相关病毒性粒子、质粒DNA或者RNA或者适合于细胞转染或者变形的其它类型的核酸结构，即，适合于包括抗过敏的基因疗法。此外，活性剂可以包括适合用作疫苗的活力减弱或者死亡病毒。其它有用的药物包括罗列在医师案头手册（Physician′s Desk Reference）(最新版本)内的那些药物，这些手册的全部内容通过引用并入本文。

在药品配方中抗生素或者其它活性剂的量是使每单位剂量内的活性剂在治疗或者预防上的有效量达到期望结果时所需输送的量。在实践中，这将根据特殊的试剂、它的活性、待处理状态的严重程度、病患人口数、剂量需求和期望的治疗效果而在很大程度上变化。活性剂的组分通常包括从大约1wt%到大约99wt%的任何一点，例如从大约2wt%到大约95wt%或者从大约5wt%到85wt%，并且也取决于包含在组分中的添加剂的相对量。本发明的组合物对于以从0.001mg/天到100mg/天的剂量被输送的活性剂特别有用，例如以从0.01mg/天到75mg/天的剂量或者以从0.10mg/天到50mg/天的剂量被输送。应该理解，可以将一个以上的活性剂纳入文中所描述的配方中，并且术语“试剂”的使用决不排除使用两个或更多个的这种试剂。

通常该组合物没有过多的赋形剂。在一个或更多个实施例中，含水组合物主要由诸如氨基羟丁基卡那霉素A或者庆大霉素或者这两者的抗革兰氏阴性抗生素、和/或它的盐以及水组成。

此外，在一个或更多个实施例中，含水组合物无防腐剂。在这方面，含水组合物可以没有对羟基苯甲酸甲酯和/或没有对羟基苯甲酸丙酯。更进一步地，含水的合成物可以没有盐。

在一个或更多实施例中，该组合物包括抗感染药物和赋形剂。该组合物可以包括配药学上可接受的赋形剂或者载体，该配药学上可接受的赋形剂或者载体可以在对受试者尤其是对受试者的肺部没有显著的有害的毒性影响的情形下被吸入肺部。除活性剂之外，药品配方可选地包括一个或更多个的适合于肺部管理的药品赋形剂。这些赋形剂（如果有的话）通常以足够地量在合成物中出现以实现诸如稳定性、表面改性等预定的功能，以提高组合物等的效力和输送。因此，如果有的话，赋形剂可以从大约0.01wt%变动到大约95wt%，例如从大约0.5wt%到大约80wt%、从大约1wt%到大约60wt%。优选地，通过例如提供更高效的且可重复的活性剂的输送和/或使制造便利，这种赋形剂还将部分地用来提高活性剂组合物的性能。当期望降低配方中的活性剂的浓度时，也可以提供一个或更多个赋形剂来充当疏松剂。

例如，该组合物可以包括诸如氯化钠的一个或更多个渗透度调节物。例如，氯化钠可以被添加到盐酸万古霉素的溶液中以调节该溶液的渗透度。在一个或更多个实施例中，含水组合物主要由诸如盐酸万古霉素的抗革兰氏阳性抗生素、渗透压度调节器和水组成。

用在本药品配方中的药品赋形剂和添加剂包括但是不限于氨基酸、肽、蛋白质、非生物的聚合物，生物的聚合物、碳水化合物，例如糖、诸如可以单独地或者以组合物的形式出现多羟糖醇、醛糖酸、酯化糖和糖聚合物的衍生糖。

示例性的蛋白质赋形剂包括诸如人血清白蛋白(HSA)、重组体人白蛋白(rHA)的白蛋白、白明胶、干酪素、血红蛋白等等。合适的氨基酸(除本发明的双亮氨酰-肽（dileucyl-peptides）之外)包括丙氨酸、甘氨酸、精氨酸、三甲铵内酯、组氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、白氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苯基丙氨酸、阿斯巴特、酪氨酸、色氨酸等等，该合适的氨基酸也可以起到缓冲作用。优选用作分散剂的氨基酸和多肽。属于这个种类的氨基酸包括诸如白氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、色氨酸、丙氨酸、甲硫氨酸、苯基丙氨酸、酪氨酸、组氨酸和脯氨酸的疏水性氨基酸。

适合用于本发明的碳水化合物赋形剂包括例如诸如果糖、麦芽糖、半乳糖、葡萄糖、D-甘露糖、山梨糖等的单糖，诸如乳糖、蔗糖、海藻糖、纤维二糖等的双糖，诸如棉白糖、松三糖、麦芽糖糊精、右旋糖苷、淀粉等的多糖，以及诸如甘露糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖醇(葡萄糖醇)、吡喃糖山梨糖醇（pyranosyl sorbitol）、肌醇等的多羟糖醇。

药品配方也可以包括缓冲液或者pH调节剂，通常是从有机酸或者基所制得的盐。代表性的缓冲液包括柠檬酸、抗坏血酸、葡萄糖酸、碳酸、酒石酸、丁二酸、乙酸、或者邻苯二甲酸的有机酸盐、缓血酸胺、三羟甲基氨基甲烷氢氯化物、或者磷酸盐缓冲液。

药品配方也可以包括高分子赋形剂/添加剂，例如聚乙烯吡咯烷酮，诸如羟基甲基纤维素、羟乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素等纤维素和衍生纤维素，聚蔗糖(高分子糖)，羟乙淀粉，葡萄糖结合剂(例如诸如2-羟丙基-β环式糊精和磺丁基-β-环式糊精的环式糊精)，聚乙二醇和果胶。

药品配方还可以包括调味剂、味道掩蔽剂、无机盐(例如氯化钠)、抗微生物剂(例如苯扎氯铵)、增甜剂、抗氧化剂、抗静电剂、表面活性剂(例如，诸如“聚山梨酸酯20”和“聚山梨酸酯80”的聚山梨醇酯)、山梨聚糖醇酯、脂类(例如，诸如卵磷脂和其它的磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺的磷脂)、脂肪酸和脂肪酯、类固醇(例如胆固醇)和螯合剂(例如，EDTA(乙二胺四乙酸)、锌和其它的这种合适的阳离子)。适合用于本发明的组合物的其它药品赋形剂和/或添加剂列在下列文献中：“Remington：The Science &Practice of Pharmacy”，第19版，Williams & Williams，(1995年)和“Physician′s Desk Reference”，第52版，Medical Economics，Montvale，N.J.(1998年)中，两者都通过引用并入本文。

需要注意，上述讨论的方法、系统和装置仅仅是示例。必须强调的是，各个实施例可以酌情地省去、替换或者增加多个步骤或部件。例如，应该理解，在替代的实施例中，该方法可以用不同于上述的顺序来实施，并且可以增加、省去或者合并多个步骤。此外，所描述的关于某些实施例的特征可以与不同的其它实施例合并。实施例的不同方面和元件可以按相似的方式组合。此外，需要强调的是，技术在不断地进展，因此许多元件是示例性的，并且不应解释为限制本发明的范围。

在说明书中给出具体的细节以提供对各实施例的全面的了解。然而，本领域技术人员可理解，没有这些具体的细节也可以实践这些实施例。例如，已经示出了没有不必要的细节的众所周知的方法、算法、结构和技术，以防止使各实施例难于理解。本说明书仅仅提供了示例性实施例，并非意欲限制本发明的范围、可应用性或者结构。更确切地，实施例的前述说明向本领域技术人员提供了能够用于实现本发明的实施例的说明。在不脱离本发明的精神和范围的情形下，对元件的功能和布置可以做各种变化。

此外，先前的说明主要详细介绍了烟雾化的液体药物。然而，需要理解的是，利用类似装置和方法，可以使除液体药物之外的液体烟雾化。

同时，需要注意的是，实施例可以被描述为作为流程图或者方框图而被示出的方法。尽管各个实施例可能将操作描述为顺序的流程，但许多操作能够并行地或者同时实施。此外，可以重新排列操作的顺序。方法可以具有未包括在图中的另外的步骤。

Claims (21)

1.一种用于确定液体是否与喷雾器元件接触的方法，所述方法包括：

用测量频率的电信号为所述喷雾器元件供电；

测量所述喷雾器元件的阻抗，以获得测量阻抗值；

将所述测量阻抗值与存储的阻抗值作比较；以及

利用所述测量阻抗值和所述存储的阻抗值之间的比较来确定所述液体是否与所述喷雾器元件接触。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述测量频率与所述喷雾器被供电以使液体雾化的雾化频率不同。

3.如权利要求1所述的方法，还包括：

在用所述测量频率的电信号为所述喷雾器元件供电的情形下，同时用一个或更多个雾化频率的电信号为所述喷雾器元件供电。

4.如权利要求3所述的方法，还包括：

在测量所述喷雾器元件的阻抗的同时使所述液体雾化。

5.如权利要求1所述的方法，还包括：

如果所述喷雾器元件被确定为未与液体接触，则停止用所述电信号为所述喷雾器元件供电。

6.如权利要求1所述的方法，还包括：

如果所述喷雾器元件被确定为与液体接触，则用雾化频率的电信号为所述喷雾器元件供电。

7.如权利要求6所述的方法，还包括：

在用所述测量频率的电信号为所述喷雾器元件供电之前，用所述雾化频率的电信号为所述喷雾器元件供电；以及

在用所述测量频率的电信号为所述喷雾器元件供电之前，停止用所述雾化频率的电信号为所述喷雾器元件供电。

8.一种用于在液体与喷雾器元件接触时为所述喷雾器元件供电的系统，所述系统包括：

喷雾器，其中所述喷雾器包括：

配置为存储所述液体的储存器，其中：

所述储存器配置为将液体分配给所述喷雾器元件；及

喷雾器元件，其中：

所述喷雾器元件配置为当在雾化频率下用电信号供电时使与所述喷雾器元件接触的液体雾化；以及

控制模块，其中所述控制模块配置为：

输出所述雾化频率的电信号为所述喷雾器元件供电；

输出测量频率的电信号为所述喷雾器元件供电；

测量所述喷雾器元件在所述测量频率下的阻抗，以获得测量阻抗值；

将所述测量阻抗值与存储的阻抗值作比较；以及

利用所述测量阻抗值和所述存储的阻抗值之间的比较来确定所述液体是否与所述喷雾器元件接触。

9.如权利要求8所述的系统，其中所述测量频率与所述雾化频率不同。

10.如权利要求8所述系统，其中所述控制模块还配置为：

在用所述测量频率的电信号为喷雾器元件供电的情形下，用时用所述雾化频率的电信号为喷雾器元件供电。

11.如权利要求10所述系统，其中所述喷雾器元件还配置为：

在测量所述喷雾器元件的阻抗的同时使液体雾化。

12.如权利要求8所述的系统，其中，如果所述喷雾器元件被所述控制模块确定为未与所述液体接触，则所述控制模块配置为使所述喷雾器元件失效使得不用所述雾化频率的电信号为所述喷雾器元件供电。

13.如权利要求8所述的系统，其中，如果所述喷雾器元件被所述控制模块确定为与所述液体接触，则所述控制模块配置为在所述雾化频率下为所述喷雾器元件供电。

14.如权利要求13所述的系统，其中：

所述控制模块配置为：在用所述测量频率的所述电信号为所述喷雾器元件供电之前，用所述雾化频率的电信号为所述喷雾器元件供电；以及

所述控制模块配置为：在用所述测量频率的电信号为所述喷雾器元件供电之前，停止用所述雾化频率的电信号为所述喷雾器元件供电。

15.一种计算机程序产品，所述计算机程序产品存储在非瞬时处理器可读的介质上并且包括处理器可读指令，所述处理器可读指令被配置为使处理器：

使得用测量频率的电信号为喷雾器元件供电；

使得测量所述喷雾器元件的阻抗，以获得测量阻抗值；

将所述测量阻抗值与存储的阻抗值作比较；以及

利用所述测量阻抗值和所述存储的阻抗值之间的比较来确定所述液体是否与所述喷雾器元件接触。

16.如权利要求15所述的计算机程序产品，其中所述测量频率与所述喷雾器元件被供电以使液体雾化的雾化频率不同。

17.如权利要求15所述的计算机程序产品，其中所述处理器可读指令还配置为使得所述处理器：

在所述测量频率下用所述电信号为所述喷雾器元件供电的情形下，在雾化频率下用所述电信号使所述喷雾器元件同时接通。

18.如权利要求15所述的计算机程序产品，其中所述处理器可读指令还可配置为使得所述处理器：

在测量所述喷雾器元件的阻抗的同时使所述液体雾化。

19.如权利要求15所述的计算机程序产品，其中所述处理器可读指令还配置为使得所述处理器：

在所述喷雾器元件被确定为未与液体接触时，使得停止用雾化频率的电信号为所述喷雾器元件供电。

20.如权利要求15所述的计算机程序产品，其中所述处理器可读指令还配置为使得所述处理器：

在所述喷雾器元件被确定为与液体接触时，使得在雾化频率下为所述喷雾器元件供电。

21.一种用于确定液体是否与喷雾器元件接触的方法，所述方法包括：

用测量频率的电信号为喷雾器元件供电；

测量所述喷雾器元件的电特性，以获得测量电特性值；

将测量电特性值与存储的电特性值作比较；以及

利用所述测量电特性值和所述存储的电特性值之间的比较来确定所述液体是否与所述喷雾器元件接触。

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