CN102573967B

CN102573967B - 负偏压密封的喷雾器系统和方法

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Publication number: CN102573967B
Application number: CN201080036582.9A
Authority: CN
Inventors: 大卫·马克·布拉凯伊; 理查德·弗朗西斯·达伊
Original assignee: Nektar Therapeutics
Current assignee: Nektar Therapeutics
Priority date: 2009-07-17
Filing date: 2010-07-19
Publication date: 2014-06-11
Anticipated expiration: 2030-07-19
Also published as: CN102573967A; US20170252523A1; US20120118284A1; EP2453962A4; CA2768379A1; BR112012001170A2; WO2011009131A1; IN2012DN00967A; KR101740624B1; AU2010273955B2; CA2768379C; EP2453962B1; US20150283336A1; KR20120052998A; JP5841052B2; EA023860B1; AU2010273955A1; MX2012000748A; JP2012533366A; US9084862B2

Abstract

本发明公开了用于在液体储存器内形成负偏压的方法、系统以及装置。实施方式可以包括提供与气雾发生器联接的液体储存器。该液体储存器可以被密封以形成密封的储存器。当液体储存器被密封的同时可以保持环境压力，并且该环境压力可以保持在密封的液体储存器中直到液体的一部分被分送为止。此外，实施方式可以包括使孔板振动以分送液体的一部分。液体的已分送的部分可以减少密封的储存器中的液体的量。通过减少密封的储存器中的液体的量，可以在孔板的空气侧与液体侧之间形成负偏压。

Description

负偏压密封的喷雾器系统和方法

相关申请的交叉参考

本申请要求2009年7月17日提交的、标题为“NEGATIVELYBIASED SEALED NEBULIZERS SYSTEMS AND METHODS”的、代理档案号为015225-012500US的美国临时专利申请No.61/226,567的受益权，并涉及2009年7月17日提交的、标题为“SYSTEMS AND METHODSFOR DRIVING SEALED NEBULIZERS”的、代理档案号为015225-012600US的共同待审的临时专利申请No.61/226,591，出于各种目的其全部内容通过参引合并到本文中。

背景技术

本发明的实施方式涉及喷雾器。特别地，本发明涉及使用具有密封的药品储存器以建立并保持内部负偏压的喷雾器。

已经提出各种方法以向患者给送药品。在一些药品给送方法中，药品是液体并以细微液滴的形式进行分送以便由患者吸入。患者可以吸入药品以通过肺部组织来吸收。此外，形成雾状的液滴需要非常小以行进通过患者肺部的小气道，并在尺寸上一致以确保适当的吸收。这种雾状可以通过喷雾器形成。

发明内容

在用于雾化液体药品的孔板的液体侧上形成负偏压，可以使得雾化的液体药品向患者的给送能够更加有效和一致。这种负偏压可以通过减小喷雾器的药品储存器内的压力来形成。这可以通过密封药品储存器，然后从储存器排出一定量的液体药品来实现。因为无论是空气或其他任意物质均不能够填充由排出的液体药品腾出的空间，因此药品储存器中的压力减小，从而在液体药品储存器内形成负偏压并在孔板的液体侧上雾化液体药品。

在一些实施方式中，可能提出用于在密封的储存器内形成负偏压的方法。该方法可以包括提供与气雾发生器联接的液体储存器，气雾发生器包括孔板，孔板具有液体侧和空气侧。该方法也可以包括将液体容纳在液体储存器中。该方法可以包括密封液体储存器以形成密封的储存器。在液体储存器被密封的同时可以保持环境压力。可以保持密封的液体储存器中的环境压力，直到液体的一部分被分送为止。该方法可以包括振动孔板以分送液体。分送液体会减少密封的储存器中的液体的量。该方法可以包括减少密封的储存器中的液体的量，以在孔板的空气侧与液体侧之间形成负偏压。

在一些实施方式中，设置有盖件，其中该盖件包括构造成与液体储存器联接的第一部分和构造成旋拧入盖件的第一部分内的第二部分。该方法还可以包括将盖件的第二部分旋拧入盖件的第一部分内，其中，当盖件的第二部分被旋拧入盖件的第一部分内时，通道使得能够在液体储存器中保持环境压力。在一些实施方式中，设置有盖件，其中该盖件包括柔性密封件和枢轴。该方法可以包括相对于液体储存器枢转盖件，使得柔性密封件密封液体储存器。在一些实施方式中，设置有包括单向阀和密封件的盖件。该方法还可以包括将盖件按压到液体储存器上，使得密封件将盖件与液体储存器联接，其中，当密封液体储存器时，单向阀保持环境压力。在一些实施方式中，盖件成形为减小液体储存器内的顶部空间。在一些实施方式中，设置有包括柱塞和止挡部的盖件。该方法还可以包括将盖件放置在液体储存器上，使得盖件覆盖液体储存器，其中，通过盖件与止挡部之间的通道来保持环境压力。该方法还可以包括拉动盖件的柱塞，其中，柱塞通过使止挡部运动以阻隔止挡部与盖件之间的通道来密封液体储存器。

在一些实施方式中，使用储存器盖件密封液体储存器以形成密封的储存器。该方法还可以包括，当液体储存器被密封以形成密封的储存器时，经由储存器盖件释放空气。该方法还可以包括：利用储存器盖件启封液体储存器；将另外的液体放置于液体储存器中；以及利用储存器盖件重新密封液体储存器。同样，该方法可以包括通过气雾发生器接收来自驱动器单元的控制信号。来自驱动器单元的控制信号可以用于使孔板振动以分送液体。液体可以为药品，并且液体储存器可以为液体药品储存器。

在一些实施方式中，提出一种用于在液体储存器内形成负偏压的系统。该系统可以包括气雾发生器，该气雾发生器包括具有液体侧和空气侧的孔板，其中孔板构造成被振动以分送液体。液体储存器可被构造成：容纳液体；存储液体；将液体排放到气雾发生器；以及密封，使得当液体从液体储存器排出时，在孔板的液体侧和空气侧之间产生负偏压。该系统可以包括盖件，该盖件构造成在液体储存器被密封的同时保持环境压力。可以保持密封的液体储存器中的环境压力，直到液体的一部分被分送为止。

在一些实施方式中，提出一种用于在待雾化的液体上形成负偏压的系统。该系统可以包括：用于容纳液体的装置；用于存储液体的装置、用于将所存储的液体密封在密封的环境中的装置；用于在所存储的液体被密封的同时保持所存储的液体上的环境压力的装置；用于保持密封的环境中的环境压力直到液体的一部分被分送为止的装置；用于排出所存储的液体中的待雾化液体的装置；用于雾化所排出的液体中的液体的装置；以及用于使得能够在存储的液体和排出的液体上产生负偏压的装置。

附图说明

通过参照以下附图可以实现对本发明的特性和优点的进一步理解。在附图中，相似的部件或特征可具有相同的参考标记。此外，相同类型的各个部件可以通过在参考标记后跟有用于区分相似部件的第二标记进行区别。只要在说明书中使用第一参考标记，则该描述适用于具有同一第一参考标记的任何一个相似部件，而与第二参考标记无关。

图1A示出喷雾器的简化的实施方式；

图1B示出具有驱动器单元的喷雾器的简化的实施方式；

图1C示出具有一体式驱动器单元的手持喷雾器的简化的实施方式；

图1D示出与通风器形成一体的喷雾器；

图2示出可以密封药品储存器的盖件的简化的实施方式；

图3示出可以密封药品储存器的盖件的另一个简化的实施方式；

图4示出可以密封药品储存器的盖件的又一个简化的实施方式；

图5示出可以密封药品储存器的盖件的简化的实施方式；

图6A和图6B示出可以密封药品储存器的盖件的简化的实施方式；

图7示出用于在药品储存器中产生负偏压的方法；

图8示出用于在药品储存器中产生负偏压、添加另外的液体药品以及然后重新密封药品储存器的方法。

具体实施方式

描述了用于实施喷雾器的新式结构的装置、系统以及方法。本发明提供用于改进从喷雾器的振动孔板喷射出的液体气雾的效率和一致性的各种方法。在也被称为气雾发生器的一些喷雾器中，比如为在喷雾器的振动孔板的空气侧(前面)上存在过量液体的操作条件，可能随时间而改变。这种过量液体可能由液体储存器的过压而引起，迫使一些液体通过孔口泄漏。另外，在喷雾器的操作期间，液滴喷射过程的某些特征可能导致离散的液滴落回到孔板上。该过量液体会不利地影响喷雾器的喷射效率，喷射效率直接涉及从喷雾器喷射的液体气雾的流速和液滴直径的特性。

另外，孔板的空气侧上的这种过量液体会导致从振动孔喷射较大直径的液滴。这些较大的液滴直径会导致给患者施用不适当量的药品，并导致药品沉积在患者肺部的较大空气道中，而不是沉积在使药品可以更容易地被吸收的较小通道中。当孔板的、可以连接到喷雾器的药品储存器上的储存器侧上的压力低于直接作用在孔板的空气侧上的空气压力时，则可以形成所谓的“负偏压”。这种负偏压可以使喷雾器的效率提高，因此与在没有偏压的可比较条件中相比，使得喷雾器以更小且更一致的液滴尺寸实现更高的液体流速。负偏压可以通过密封药品储存器来形成。由于液体药品从药品储存器排出(很少或没有空气进入以替代已分送的液体药品的体积)，因此可以产生负偏压。

图1示出可能的喷雾器100的实施方式。喷雾器100可以包括喷雾器元件110(可替代地，被称为孔板)、药品储存器120、顶部空间130、接口件140以及盖件150。喷雾器元件110可以由压电环构成，当向压电环上施加电压时，压电环可以扩张和收缩。压电环可以附连到穿孔膜上。这种穿孔膜可以具有穿过穿孔膜的多个孔。当向压电环上施加电压时，这可以引起膜运动和/或弯曲。在与液体接触时的膜的这种运动可以引起液体的雾化，产生液体液滴的气雾。

喷雾器100的实施方式可以利用压电环以使穿孔膜振动。此外，其他喷雾器以及与这种喷雾器相关的技术大致在美国专利No.5,164,740、No.5,938,117、No.5,586,550、No.5,758,637、No.6,014,970、No.6,085,740、No.6,235,177、No.6,615,824、No.7,322,349中进行了描述，其全部内容出于各种目的通过参引并入。

通常为液体药品的液体的供给源可以被保持在药品储存器120中(也称为液体储存器)。如图所示，药品储存器部分地填充有液体药品。随着液体药品被雾化，剩余在药品储存器120中的量会减少。根据药品储存器120中的液体药品的量，只有储存器的一部分可被填充有液体药品。药品储存器120的剩余部分可以填充有气体，比如空气。该空间通常被称为顶部空间130和死区体积。接口件140可用于在药品储存器120与喷雾器元件110之间传递大量的液体药品。

喷雾器100-a可以具有密封药品储存器的盖件150。该盖件150可以防止空气进入药品储存器120。盖件150可以附连并封闭到药品储存器120上，使得在药品储存器120中保持环境压力(例如药品储存器的外部的压力)，直到液体从药品储存器120排出为止。因此，随着液体药品从药品储存器120排出，可以在药品储存器120中产生负偏压(即，药品储存器中的比大气压力更低的压力)。当药品储存器120被密封时，空气仍然可以通过喷雾器元件110进入药品储存器120。外部环境与药品储存器120之间的压力差越大，空气通过喷雾器元件110进入药品储存器120的速率越大。在药品储存器120的内部与外部环境之间达到特定的压力差时，则将达到喷雾器100的稳定压力。在该点处，喷雾器100外部的空气可以通过喷雾器元件110(也称为“孔板”)中的开口以与液体被喷雾器元件110雾化的相同速率进入药品储存器120。当达到稳定点时，经由喷雾器元件110进入储存器120的空气可用于减小负偏压或使得负偏压稳定并大致地保持在一定压力的负偏压处。

具有密封的药品储存器的喷雾器可以是更大系统的一部分。图1B的实施方式示出这种系统100-b。图1B示出与驱动器单元152连接的具有带有盖件的药品储存器的喷雾器151。图1B中示出的具有盖件的喷雾器可以是图1A中的具有盖件的喷雾器，或者可以代表某个另外的喷雾器。驱动器单元152可以控制喷雾器151上的喷雾器元件的振动的速率和大小。驱动器单元152可以经由线缆153连接到喷雾器元件151上。驱动器单元可以是2009年7月17日提交、标题为“SYSTEMS AND METHODSFOR DRIVING SEALED NEBULIZERS”、代理档案号为015225-012600US的共同待审的临时申请第61/226,591号中描述的驱动器单元，该临时申请的全部内容出于各种目的通过参引并入。这种驱动器单元152可以调节提供给喷雾器151的喷雾器元件的信号的电压和频率。对信号的电压和频率的调节可以基于喷雾器151的喷雾器元件的共振频率。这种信号可以根据负偏压的量值而变化。

在喷雾器的一些其他实施方式中，驱动器单元可以结合在手持单元中。图1C的喷雾器100-c示出具有一体式驱动器的手持喷雾器的实施方式。喷雾器100-c可以包括壳体155、管口160、触发按钮165以及电插头170。壳体155可以包含出现在喷雾器(比如图1A的喷雾器100-a)和驱动器(比如图1B的驱动器单元152)的其他实施方式中的一些或全部元件。因此，壳体155可以包含有密封的药品储存器和/或能够在特定电压和频率下产生电信号以使孔板振动的装置，其中孔板的振动雾化存储在药品储存器中的液体。接收雾化的液体药品的人可以将她的嘴放置在管口160上并吸气。当接收雾化的液体药品的人正在吸气时，她可以按压触发按钮165以触发孔板从而开始雾化液体。在一些实施方式中，喷雾器100-c可以包含传感器，该传感器检测人何时吸气并触发孔板进行振动而无需触发按钮165。

喷雾器100-c还可包括电插头170。电插头170可以连接至电源插座以向喷雾器100-c提供动力。喷雾器100-c可以包含电池，从而在人不使用喷雾器100-c时使得电插头170能够连接至电源插座，以给电池充电。可替代地，在喷雾器100-c的一些实施方式中，当有人使用喷雾器100-c时，电插头170可能需要连接至电源插座。在一些实施方式中，喷雾器100-c可以使用可更换电池作为其动力源。

在一些实施方式中，喷雾器可以与通风器结合操作。系统100-d示出经由通风器170给人176供应雾化的液体的喷雾器178。通风器170可以将适于呼吸的空气供应给人176。通风器170可以通过迫使空气进入人176的肺部并且然后释放空气以模仿呼吸来辅助人176进行呼吸。当人176使用通风器170时，可能需要向人176提供雾化的液体，比如雾化的液体药品。

喷雾器178可以连接到由盖件180密封的药品储存器186上。药品储存器186可以包含大量液体药品182。当液体药品被喷雾器178雾化时，液体药品可以被输送至喷雾器178。当液体药品被雾化时，液体药品182可以从液体储存器186中排出，从而增大顶部空间184的体积。顶部空间184可以包含空气。顶部空间184的体积可以增加，但由于液体储存器186是不透气的，因此顶部空间184的压力也随着液体药品182的排出而减小。

可以表示与图1B中的驱动器单元152相同的驱动器的驱动器172(或者可以表示某个另外的驱动器单元)可向喷雾器178传递信号。该信号可以控制喷雾器178的孔板。喷雾器178可以附连到用于将空气和液体药品传送给人176的管179上。管179可以端接在覆盖人176的嘴和/或鼻子的面罩174中。空气和雾化的液体药品然后可以进入人176的气道。

图1A到图1D的喷雾器可以通过密封的药品储存器产生负偏压。基于由排空的液体药品在喷雾器的药品储存器中形成的偏压的总体原则可以由理想气体方程说明：

pV＝常量方程1

在方程1中，p表示压力，V表示体积。因此，在密封的药品储存器中，在一定量的液体药品排出之前的压力p₁乘以体积V₁可以等于一定量的液体药品排出之后的压力p₂乘以体积V₂。因此，关系式可以表示为：

p₁V₁＝p₂V₂

\overset{\cdot}{\cdot \cdot} p_{2} = \frac{p_{1} V_{1}}{V_{2}}

方程2

此外，在液体药品已被排出之后的体积，可以与药品被排出之前的体积加上由于液体药品从药品储存器的流出而产生的空气体积的变化量DV相同。由此，可以利用简化方程来表示在排出一定量的液体药品之后储存器120内部的压力：

p_{2} = \frac{p_{1} V_{1}}{V_{1} + DV}

方程3

因此，为了使p₂最小化，可以使V₁最小化。这可以通过使药品储存器中的空气空间(也称为“顶部空间”)的初始量最小化来实现，比如图1D的顶部空间184或图1A的顶部空间130。

仅作为示例，药品储存器可为9.5mL。在这个9.5mL中，3.6mL可以填充液体药品，比如丁胺卡那霉素。因此，存在5.9mL的初始顶部空间。为了在仍然以相同的液体药品量开始的同时减小初始顶部空间，可以减小药品储存器的尺寸。

参照图1A，随着液体药品从药品储存器120排出，负偏压会增大(换句话说，在药品储存器120内部的压力会变得低于外部大气压力)。固定的孔板的起泡点可以通过以下方程表示：

P_{b} = \frac{2 σ}{r}

方程4

这里，P_b指的是偏压；σ指的是液体药品的表面张力；r指的是振动的孔板上的膜中的孔的半径。仅作为示例，如果σ是0.05，比如对于液体药品丁胺卡那霉素，孔板中的孔的半径为2.25微米，空气将开始“起泡”进入药品储存器内的偏压为444毫巴偏压。仅作为示例，使用液体药品丁胺卡那霉素，其中药品储存器中的初始顶部空间是1.9mL，当初始的3.6mL液体药品中的2.4mL液体药品已从药品储存器120被排出时，可以达到上述起泡点。起泡点可以大于或等于稳定压力，在该稳定压力下，进入孔板的空气平衡从孔板喷射的液体。

尽管以上示例涉及液体药品丁胺卡那霉素的使用，但也可以使用其他液体药品或其他液体。此外，如果使用不同的液体，σ的值可以基于所使用的特定液体的表面张力而改变。

为了使喷雾器的药品储存器内存在负偏压，药品储存器120必须被密封以防止空气除通过喷雾器元件110的穿孔膜之外进入药品储存器120。此外，理想的是喷雾器100的药品储存器120不被永久地密封。具有可重新密封的药品储存器120的喷雾器可以使得药品储存器120被重复使用或进入，比如以添加额外量的液体药品。因此，药品储存器可以是永久地或临时地被盖住，以防止空气填充由已排出的液体药品产生的空间。同样，初始死区体积的减小可以最好是如前所述地最小化V1。因此，用于喷雾器的药品储存器的盖件150可以用作如下多个目的：使药品储存器与外部环境密封以及填充死区体积的至少一部分。

图2示出用于密封喷雾器200的药品储存器的盖件的实施方式。图2的喷雾器可以是图1A至图1D的喷雾器中的任意一个，或者可以是某个其他的喷雾器。盖件230可由能够保持密封的刚性或半刚性材料制成，例如塑料或金属。在该实施方式中，盖件230可以插入药品储存器220内一定距离。这种插入可以使喷雾器的药品储存器220中的顶部空间最小化。盖件230插入药品储存器220内的距离越大，可以移除的顶部空间的量就越大(从而如前详述地减小V₁)。在图2的实施方式中，盖件230利用O形环235以保持相对于药品储存器220的内边缘的密封。盖件230可以包含拧紧插入件210。拧紧插入件210可以具有螺纹，以使得拧紧插入件210能够被旋拧入盖件230的外部的螺纹260内。盖件230也可以利用O形环270以保持相对于拧紧插入件210的密封。当拧紧插入件210被旋拧入盖件230的外部内时，药品储存器220内的顶部空间可以通过插入顶部空间内的材料块240而减小。拧紧插入件210被向下旋拧的越深，材料块240可以被插入药品储存器220内越深。可以通过螺纹260的端部处的挡块或拧紧插入件210上的螺纹来限制拧紧插入件210被过深地旋拧入药品储存器220内。

当喷雾器的药品储存器被部分地填充有液体药品并且盖件被安装在药品储存器上时，盖件的附连可以压缩药品储存器的顶部空间内的空气，导致在药品储存器内产生正偏压。这种正偏压可以使液体药品从喷雾器的穿孔膜挤出。理想的是使这种现象最小化。在图2的实施方式中，拧紧插入件210和/或材料块240可以包含通道250，以在插入盖件230时保持环境压力。通道250可以使得空气能够在盖件230被插入并且拧紧插入件210被拧紧时排出药品储存器220的空腔。通道250可以使得空气通向O形环270的外部。一旦拧紧插入件210旋拧入的足够深，整个通道250可以在O形环270以下，在盖件230与药品储存器220之间形成气密性密封。

拧紧插入件210稍后可以被旋拧出。旋拧出拧紧插入件210可以使材料块240留在原位，使得在喷雾器的盖件230与药品储存器220之阀保持气密密封。可替代地，旋拧出拧紧插入件210可以移除材料块240。这可以启封药品储存器220，使得液体药品能够被移除和/或添加至药品储存器220。然后，拧紧插入件210可以被再次用于重新密封药品储存器220。

还理想的是，倒置被填充和被密封的喷雾器，使得储存器内部的空气运动至与孔板相邻。然后，空气可以通过孔板中的孔排出。该动作可以减小喷雾器中的正增压，并影响喷雾器的性能。

图3示出用于喷雾器的药品储存器的盖件的另一个实施方式300，喷雾器比如为图1A至图1D的喷雾器或某个其他喷雾器。图3的实施方式采用基于枢轴的设计。盖件310可以以一定角度插入药品储存器320的空腔内。附连至盖件310的密封件330可以由能够保持密封的柔性材料制成，例如塑料或橡胶。盖件310可以是塑料或金属，或者任何其他刚性或半刚性材料。利用盖件310的枢轴部340，可以使盖件310和密封件330枢转到在药品储存器320上形成气密密封的位置中。这种封盖药品储存器320的装置可以包括密封件330，密封件330变形或部分地变形以挤压在药品储存器320的侧部之间，从而形成气密密封。可以操纵盖件310以启封药品储存器320，从而移除液体药品和/或添加液体药品至药品储存器320。然后可以操作盖件310以重新密封药品储存器320。

图4示出用于密封喷雾器的盖件的另一个实施方式400，喷雾器比如为图1A至图1D的喷雾器或某个其他喷雾器。图4的实施方式可以包括单向阀，比如阀440。图4示出具有“排气(burp)”阀440的盖件450的实施方式。这种阀440防止在喷雾器的药品储存器410中产生正偏压，以与外部大气压力均衡并使得能够保持环境压力。但是，阀440不允许空气从外部环境运动至药品储存器410的内部。盖件450也可以包括O形环420以保持盖件450与药品储存器410之间的密封。此外，凸缘430也可以形成盖件450与药品储存器410之间的另外的气密密封。可替代地，凸缘430可以不是气密性的。可以将盖件450从药品储存器410取下以添加和/或移除液体药品。然后，盖件450可以被重新附连至药品储存器410。

图5的实施方式500示出密封喷雾器的药品储存器的另外的方式，该方式可以使得在药品储存器510内产生负偏压。这种密封药品储存器的方式可以结合图1A至图1D的喷雾器或某个其他喷雾器来使用。实施方式500也可以包括单向“排气”阀540以允许空气排出并且保持环境压力，而不在药品储存器510内产生正偏压。阀540可以防止来自外部环境的空气进入药品储存器510。O形环520可以用于形成盖件530与药品储存器510之间的密封。可以设置另外的密封件550以形成药品储存器510与盖件530之间的密封。在该实施方式中，盖件530的深度可以变化以调节药品储存器510内的顶部空间。例如，盖件530的深度越大，存在于药品储存器510中的顶部空间的量就越小。另外，可以移除盖件530以添加液体药品和/或从药品储存器510移除液体药品。然后，盖件530可以被重新插入以密封药品储存器510。

图6A和图6B示出盖件的实施方式600，盖件的实施方式600可以用于形成用于喷雾器的密封的药品储存器，喷雾器比如为图1A至图1D的喷雾器或某个其他喷雾器。图6A示出在与药品储存器610密封之前的盖件630。在该实施方式中，盖件可以放置在药品储存器610上，由于由虚线箭头620示出的空气的逸出路径，不会产生正偏压(从而保持环境压力)。盖件630可以利用凸缘640以形成药品储存器610与盖件630的边缘之间的密封。在一些实施方式中，使用O形环替代凸缘640。盖件630可包含柱塞605。该柱塞可以附连到单方向锁定部650和止动部660上。当柱塞605已被升高时，止动部能够与盖件630的底部形成气密密封。一旦单方向锁定部650已穿过盖件630中的开口，则单方向锁定部650可以防止柱塞605压下。单方向锁定部650可以由柔性或半柔性材料制成。单方向锁定部650也可以与盖件630形成气密密封。盖件630可以成形为消除药品储存器610内的不同量的顶部空间。例如，可以增加盖件630的深度以从药品储存器610消除顶部空间的增加的量。一旦已插入盖件630，可以拉动柱塞605以使盖件630密封到药品储存器610上。

图6B示出在柱塞605已被提起之后的盖件630。使用者可以手动地提起柱塞605。止挡部660已经形成与盖件630的底部的气密密封。在该实施方式中，单方向锁定部650已穿过盖件630，防止柱塞605下降和/或破坏盖件630与药品储存器610之间的密封。另外，单方向锁定部650可以与盖件630的顶部形成气密密封。可以通过推动柱塞605以启封盖件630，使得迫使单方向锁定部650通过盖件630的顶部退回。可以移除盖件630以允许添加液体药品和/或从药品储存器610移除液体药品。在一些实施方式中，一旦单方向锁定部650已穿过盖件630，比如在图6B中，就不能利用柱塞605来启封盖件630。但是，仍然可以移除盖件630、添加和/或移除另外的液体药品以及利用新的盖件630重新密封药品储存器610。

如本领域技术人员将认识到的，图2至图6的实施方式示出用于密封喷雾器的药品储存器的盖件的可能实施方式的示例。盖件的其他实施方式也是可以的。此外，可以形成永久性封盖的储存器。这种永久地密封的储存器可以由单件材料形成或可以包括永久性地附连到喷雾器的药品储存器上的独特的盖件。这种永久地密封的药品储存器可以使用一次并随后丢弃。

比如在图1A至图1D以及图2至图6中所描述的喷雾器和盖件的这些实施方式，可以允许使用比如图7的方法700的方法来密封喷雾器的药品储存器。在步骤710，喷雾器的药品储存器可以将比如为之前所述的液体药品中的任一种的液体容纳在药品储存器中。在步骤720，该液体可被存储在药品储存器中直到液体药品被移除或雾化为止。

在步骤730，液体储存器可被密封。这种密封的过程可以使空气能够从液体储存器中逸出以防止在药品储存器内产生正偏压，并因此在药品储存器内保持环境压力。一旦被密封，如果在液体储存器内存在任何正压力，则仍然可以允许上述正压力泄漏，但不容许来自外部环境的空气进入药品储存器。然后，可以在药品储存器内保持环境压力直到液体药品从药品储存器分送为止。

在步骤740，液体药品可以从喷雾器的药品储存器被排出至孔板。由于药品储存器是密封的，因此空气不会随着液体药品被排出而进入药品储存器。

在步骤750，液体药品可通过孔板被雾化。孔板可以是振动的。当液体药品接触孔板并运动通过孔板中的开口时，液体药品可变得被雾化成小的气载颗粒。这种气载颗粒可以适于由人吸入。

在步骤760，当液体从药品储存器排出并由孔板雾化时，可以在药品储存器内产生负偏压。因为在液体药品被排出时不容许空气或任何其他物质进入药品储存器以替代液体药品，因此可以产生负偏压。

图8示出使得喷雾器的药品储存器被密封并在药品储存器内形成负偏压的方法的另一个实施方式800。此外，实施方式800使得在药品储存器已被密封之后能够添加另外的液体药品。比如为图1A至图1D以及图2至图6中描述的喷雾器和盖件的这些实施方式，可以使得能够实现实施方式800。

在步骤810，喷雾器的药品储存器可以将比如为之前所述的液体药品中的任一种的液体容纳在药品储存器内。在步骤820，该液体可被存储在药品储存器中直到液体药品被移除或雾化为止。

在步骤830，液体储存器可被密封。这种密封的过程可以使得空气能够从液体储存器逸出以防止在药品储存器内产生正偏压。一旦被密封，仍可以允许在液体储存器内的任何正压力泄漏，但是不容许来自外部环境的空气进入药品储存器。

在步骤840，液体药品可以从喷雾器的药品储存器被排出至孔板。由于药品储存器被密封，因此空气不会随着液体药品被排出而进入药品储存器。

在步骤845，喷雾器可以接收来自比如为图1B的控制单元152的控制单元的控制信号。该控制信号可以处于一定频率和一定电压下。电压的频率和幅值可以确定喷雾器的孔板的振动的速率和幅度。孔板的振动的速率和幅度可以确定被雾化的液体药品的量和由孔板形成的液体药品液滴的尺寸。

在步骤850，液体药品可以基于在步骤845接收的控制信号通过孔板被雾化。当液体药品接触孔板并运动通过孔板中的开口时，液体药品可以变得被雾化成小的气载颗粒。这种气载颗粒可以适于由人吸入。

在步骤860，当液体从药品储存器排出并由孔板雾化时，可以在药品储存器内产生负偏压。因为在液体药品被排出时不容许空气或任何其他物质进入药品储存器以替代液体药品，因此可以产生负偏压。

在步骤865，在一定量的液体药品已被雾化并且已在药品储存器内产生负偏压之后，可以确定是否要将另外的液体药品添加至药品储存器。此外，可以确定是否将从药品储存器移除液体药品。如果为否，该方法可以在步骤870结束。在步骤860形成的负偏压可以保持到将来的某个时间。

然而，如果在步骤865要从药品储存器添加(或移除)另外的液体药品，则在步骤875可以移除药品储存器的盖件。这会涉及移除整个盖件。例如，参照图3，盖件310可以被完全地移除，使得可以进入药品储存器320。这会涉及仅操纵盖件的一部分。在一些实施方式中，仅盖件的一部分可以被移除。例如，参照图2，拧紧插入件210可以被旋拧出(或被移除)，而盖件230的剩余部分保持附连在药品储存器220上。

在步骤880，另外的液体可以容纳在药品储存器中。这可以代表与在步骤850被雾化的液体药品相同或不同的液体药品。特别是如果要雾化不同的液体药品，也可以清洁药品储存器。该另外的液体药品可以在框890通过药品储存器存储。然后，该方法可以返回至框830，在框830，可以利用相同或不同的盖件重新密封药品储存器。随后，该方法可以继续直到没有另外的液体药品将被雾化为止。

尽管各种各样的药品、液体、液体药品、以及溶接解于液体中的药品可以被雾化，以下提供可以被雾化的广泛示例。在美国申请No.12/341,780中提供了另外的示例，该申请的全部内容处于所有目的通过参引合并到本文中。几乎可以使用任何抗革兰氏阴性抗生素、抗革兰氏阳性抗生素或其组合。另外，抗生素可以包括具有宽光谱效应或混合光谱效应的抗生素。抗真菌剂，例如聚烯材料，特别是两性霉素B，也适于在本文中使用。抗革兰氏阴性抗生素或其盐包括但不限于氨基糖甙类或其盐。氨基糖甙类或其盐包括：庆大霉素、丁胺卡那霉素、卡那霉素、链霉素、新霉素、乙基西梭霉素、草履虫素、托普霉素、及其盐以及其组合。例如，硫酸庆大霉素是由绛红小单胞菌的生长而产出的抗生素物质中的硫酸盐或这种盐的混合物。USP级的硫酸庆大霉素可以从中国福州福建福抗药业有限公司(Fujian Fukang Pharmaceutical Co.，LTD，Fuzhou，China)获得。丁胺卡那霉素通常作为硫酸盐供应，并能够从例如百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb)获得。丁胺卡那霉素可以包括例如为卡那霉素的相关物质。

抗革兰氏阳性抗生素或其盐的示例包括但不限于大环内酯或其盐。大环内酯或其盐的示例包括但不限于万古霉素、红霉素、克拉霉素、阿奇毒素、其盐以及其组合。例如，盐酸万古霉素是万古霉素的盐酸盐，是由东方拟无枝酸菌的某种菌株产出的抗生素，上述东方拟无枝酸菌之前指定为东方链霉菌。盐酸万古霉素是主要由万古霉素B的单盐酸组成的相关物质的混合物。如同所有糖肽类抗生素，盐酸万古霉素包含中心核七肽(central core heptapeptide)。USP级的盐酸万古霉素可以从丹麦哥本哈根的雅来公司(Alpharma，Copenhagen，Denmark)获得。

在一些实施方式中，成分包括抗生素和一种或更多种附加活性剂。本文中描述的附加活性剂包括提供某种通常是有益的药理效果的制剂、药品或化合物。这包括食品、食品增补剂、营养品、药品、疫苗、维生素以及其他有益制剂。如在本文中所使用的，术语还包括对患者产生局部或全身作用的任意生理或药理活性物质。用于结合在本文中描述的制药配方中的活性剂可以是无机或有机化合物，所述活性剂包括但不限于作用于如下部分上的药物：末梢神经、肾上腺素受体、胆碱能受体、骨骼肌、心血管系统、平滑肌、血液循环系统、概要部位(synoptic site)、神经效应器结合部位、内分泌和激素系统、免疫系统、生殖系统、骨骼系统、自体有效物质系统、消化系统和排泄系统统、组胺系统以及中枢神经系统。

附加活性剂的示例包括但不限于：消炎剂、支气管扩张剂以及其组合。

支气管扩张剂的示例包括但不限于：β兴奋剂、抗蕈毒碱剂、类固醇以及其组合。例如，类固醇可以包括沙丁胺醇，如硫酸沙丁胺醇。

活性剂可以包括例如：安眠药和镇静剂、心力加强剂、镇定剂、呼吸性药物、抗痉挛剂、肌肉松弛剂、抗帕金森剂(多巴胺抗剂)、止痛剂、消炎药、抗焦虑药物(抗焦虑药)、食欲抑制剂、抗偏头痛剂、肌肉收缩剂、另外的抗感染药(抗病毒药、抗真菌药物、疫苗)、抗风湿药、抗疟药、止吐药、抗癫痫药、细胞因子、生长因子、抗癌剂、抗血栓剂、抗高血压药、心血管药、抗心律失常药、抗氧化剂(antioxicant)、平喘剂、包括避孕药的荷尔蒙剂、拟交感神经药、利尿剂、血脂调节剂、抗雄激素剂、抗寄生物剂、抗凝血剂、肿瘤药物(neoplastics)、抗肿瘤药物、降血糖药、营养剂和增补剂、生长添加剂、抗肠炎剂、疫苗、抗体、诊断剂以及对比剂。当活性剂通过吸入服用时，可以局部地或全身地作用。

活性剂可以属于多个结构分类中的一个，活性剂包括但不限于：小分子、缩氨酸、多肽、蛋白质、多糖、类固醇、能够引起生理效应的蛋白质、核苷酸、低核苷酸、多核苷酸、脂肪，电解质等等。

适用于本发明的活性剂的示例包括但不限于如下物质：一种或多种降血钙素、两性霉素B、促红细胞生成素(EPO)、第八因子(Factor VIII)、第九因子(Factor IX)、阿糖苷酶、伊米苷酶、环孢素、粒细胞集落刺激因子(GCSF)、血小板生成素(TPO)、α-1蛋白酶抑制剂、依降钙素、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)、生长激素、人体生长激素(HGH)、生长激素释放激素(GHRH)、肝素、低分子量肝素(LMWH)、α干扰素、β干扰素、γ干扰素、白细胞介素-1受体、白细胞介素-2、白细胞介素-1受体抗剂、白细胞介素-3、白细胞介素-4、白细胞介素-6、促黄体激素释放激素(LHRH)、第九因子(factor IX)、胰岛素、胰岛素原、胰岛素类似物(例如在美国专利No.5,922,675中所述的单酰化胰岛素，该专利的全部内容通过参引合并到本文中)、胰淀素、C-肽、生长抑制素、包括奥曲肽的生长抑素类似物、后叶加压素、促卵泡激素(FSH)、类胰岛素生长因子(IGF)、胰岛素合成物、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、神经生长因子(NGF)、组织生长因子、角质细胞生长因子(KGF)、胶质生长因子(GGF)、肿瘤坏死因子(TNF)、内皮生长因子、甲状旁腺激素(PTH)、胰高血糖素样肽胸腺素α1、IIb/IIIa抑制剂、α-1抗胰蛋白酶、磷酸二酯酶(PDE)化合物、VLA-4抑制剂、双磷酸盐类药物、呼吸道合胞病毒抗体、囊性纤维化跨膜调节(CFTR)基因、脱氧核糖核酸酶(Dnase)、杀菌/渗透性提高蛋白(BPI)、抗CMV抗体、13-顺式维甲酸、竹桃霉素、醋竹桃霉素、罗红霉素、克拉霉素、环脂红霉素、阿奇霉素、氟红霉素、地红霉素、交沙霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、白霉素、美欧卡霉素、罗他霉素、安达阿扎霉素(andazithromycin)、以及思维诺环内酯A(swinolide A)；氟喹诺酮类，例如：环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、曲伐沙星、阿拉曲沙星、莫西沙星、诺氟沙星、依诺沙星、格帕沙星、加替沙星、洛美沙星、司帕沙星、替马沙星、培氟沙星、氨氟沙星、氟罗沙星、托氟沙星、普卢利沙星、伊洛沙星、帕珠沙星、克林沙星、以及西他沙星、替考拉宁、雷莫拉宁、麦地拉宁、黏菌素、达托霉素、短杆菌肽、磺粘菌素、例如为多粘菌素B的多粘菌素、卷曲霉素，杆菌肽、青霉烯类；青霉素类，包括敏感青霉素酶剂，如青霉素G、青霉素V；耐青霉素酶剂，如：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林、萘夫西林；革兰氏阴性微生物活性剂，如：氨苄西林、阿莫西林、海他西林、西林以及酞氨西林；抗单假胞菌青霉素，例如：羧苄西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林以及哌拉西林；头孢菌素，如：头孢泊肟、头孢丙烯、头孢布烯、头孢唑肟、头孢曲松、头孢金素、头孢匹林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢西丁、头孢孟多、头孢唑啉、头孢噻啶、头孢克洛、头孢羟氨苄、头孢来星、头孢呋辛、头孢雷特、头孢噻肟、头孢曲嗪、头孢乙腈、头孢吡肟、头孢克肟、头孢尼西、头孢哌酮、头孢替坦、头孢美唑、头孢他啶、氯碳头孢、以及拉氧头孢；单内酰环类，如氨曲南；以及碳青酶烯类，例如亚胺培南、美罗培南、依西酸喷他脒、利多卡因、硫酸奥西那林、丙酸倍氯米松、曲安奈德乙酰胺、布地奈德安奈德、氟替卡松、异丙托溴铵、氟尼缩松、色甘酸钠、酒石酸麦角胺；以及可应用的类似物：兴奋剂、拮抗剂、抑制剂以及以上物质在配药学方面可接受的盐类形式。关于缩氨酸和蛋白质，本发明意在包含合成的、天然的、糖基化的、非糖基化的、聚乙二醇化的形式，以及在生物学方面的活性片段、衍生物以及其类似物。

本发明中使用的活性剂还包括核酸，如裸露的核酸分子、带菌体、关联病毒颗粒、质粒DNA或RNA或属于适于细胞传染或转化类型的其他核酸粒，即，适于包括抗转录疗法的基因治疗。此外，活性剂可以包括适于用作疫苗的活的削弱或杀死的病毒。其他有用的药品包括那些在“医师手术台手册(Physician′s Desk Reference)”(最新版)中列出的药品，该医师手术台手册的全部内容通过参引合并到本文中。

在制药配方中的抗生素或其他活性剂的量是用于给送每单位剂量活性剂的在治疗方面或预防方面有效的量以达到预期的结果所必需的量。实际上，这根据如下方面将有大范围的变化：特定制剂、该制剂的活性、待处理情况的严重性、患者群、剂量要求以及所期望的治疗效果。成分大体上包括从大约1wt％到大约99wt％的任意值的活性剂，例如从大约2wt％到大约95wt％、或从大约5wt％到85wt％；并且这还将取决于成分中包含的添加剂的相对量。本发明的成分对于以从0.001mg/天到100mg/天的剂量给送的活性剂是特别有用，例如以从0.01mg/天到75mg/天的剂量给送，或者以从0.10mg/天到50mg/天的剂量给送。应当理解的是，多于一种的活性剂可以结合到本文描述的配方中，并且术语“制剂”的使用并不排除两个或更多这种制剂的使用。

一般地，成分没有过多的赋形剂。在一个或多个实施方式中，水性组合物主要由例如为丁胺卡那霉素的抗革兰氏阴性抗生素、或者庆大霉素或两者、和/或其盐以及水构成。

此外，在一个或多个实施方式中，水性组合物不含防腐剂。在这方面，水性成分可以是不含对羟基苯甲酸乙酯和/或不含对羟基苯甲酸丙酯的。更进一步地，水性组合物可以是不含盐的。

在一个或多个实施方式中，该组合物包括抗感染剂和赋形剂。组合物可以包括在制药学方面可接受的赋形剂或载体，赋形剂或载体可以被带入肺部，而不会对对象以及特别是对象的肺部产生显著的不利毒副作用。除了活性剂，制药配方可以可选地包括适于肺部施用的一种或多种制药赋形剂。这些赋形剂，如果存在，则大体上以足以执行它们的预期功能的量存在于成分中，所述预期功能例如为稳定性、表面改性、增强成分的有效性或给送或类似特性。因此如果存在，赋形剂可以在从大约0.01wt％到大约95wt％的范围内，例如从大约0.5wt％到大约80wt％、从大约1wt％到大约60wt％。优选地，这种赋形剂将部分地用于通过如下方式进一步改善活性剂成分的特性，例如通过提供活性剂的更有效及可再生的给送和/或便于制造。一种或更多种赋形剂也可以设置成在需要减少配方中活性剂的浓度时用作填充剂。

例如，组合物可以包括一种或更多种摩尔渗透压浓度调节成分，例如氯化钠。例如，氯化钠可以被添加至盐酸万古霉素的溶液中以调节溶液的摩尔渗透压浓度。在一个或多个实施方式中，水性组合物主要由例如为盐酸万古霉素的抗革兰氏阳性抗生素、摩尔渗透压浓度调节成分和水构成。

在目前的制药配方中有用的制药赋形剂和添加剂包括但不限于：氨基酸、缩氨酸、蛋白质、非生物聚合物、生物聚合物、例如为糖的碳水化合物、例如为醛醇的衍生糖、醛糖酸、酯化糖以及糖聚合物，其可以单独地或组合地存在。

示例性蛋白质赋形剂包括例如为人血清白蛋白(HSA)的白蛋白、重组人白蛋白(rHA)、明胶、酪蛋白、血红蛋白或类似物。还可以在缓冲能力方面起作用的适宜的氨基酸(除了本发明的亮氨酰肽)包括：丙氨酸、甘氨酸、精氨酸、甜菜碱、组氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、阿斯巴特、酪氨酸、色氨酸和类似物。优选的是作为分散剂的氨基酸和多肽。属于该种类的氨基酸包括疏水性氨基酸，例如：亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、色氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸以及脯氨酸。

适用于本发明的碳水化合物赋形剂包括例如：单糖，例如果糖、麦芽糖、半乳糖、葡萄糖、D-甘露糖、山梨糖以及类似糖；二糖类，例如乳糖、蔗糖、海藻糖、纤维二糖以及类似糖；多糖类，例如棉子糖、松三糖、麦芽糊精、右旋糖酐、淀粉以及类似物；以及醛醇类，例如甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖山梨醇(葡萄糖醇)、吡喃山梨醇(pyranosyl sorbitol)、肌醇以及类似醇。

制药配方也可以包括缓冲剂或pH调节剂，所述缓冲剂或pH调节剂通常是从有机酸或基物制备的盐。典型的缓冲剂包括：磷酸酯、盐酸氨丁三醇、磷酸盐缓冲剂或如下物质的有机酸盐：柠檬酸、抗坏血酸、葡萄糖酸、碳酸、酒石酸、琥珀酸、乙酸或邻苯二甲酸。

制药配方还可以包括聚合赋形剂/添加剂，例如，聚乙烯吡咯烷酮；纤维素以及衍生纤维素类，例如：羟甲基纤维素、羟乙基纤维素以及羟丙基甲基纤维素；聚蔗糖(聚合糖)；羟乙基淀粉；葡萄糖结合剂(如环糊精，例如2-羟丙基-β-环糊精以及磺丁基-β-环糊精)；聚乙二醇；以及果胶。

制药配方还可以包括：调味剂、味道掩蔽剂、无机盐(例如氯化钠)、抗菌剂(例如苯扎氯铵)、甜味剂、抗氧化剂，抗静电剂、表面活性剂(如聚山梨醇酯，例如“TWEEN 20”和“TWEEN 80”)、山梨醇酯、脂类(如磷脂，例如卵磷脂和其他磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺)、脂肪酸和脂肪酯、类固醇(例如胆固醇)、以及螯合剂(例如EDTA、锌和其他这种适宜的阳离子)。适用于根据本发明的组合物的其他制药赋形剂和/或添加剂在“Remington：The Science & Practice of Pharmacy”(雷明顿：制药科学与实践)，19.sup.th ed，Williams & Williams(1995)、以及“Physician′s Desk Reference”(医师手术台手册)，52.sup.nd ed，MedicalEconomics，Montvale，N.J.(1998)中列出，其全部内容通过参引合并到本文中。

应当指出的是，以上所讨论的方法、系统以及装置仅仅意在作为示例。必须强调的是，各个实施方式可以适当地省略、替代或添加各种程序或组分。例如，应当理解的是，在可替代的实施方式中，方法可以以不同于所描述的顺序来执行，并且可以对各个步骤进行添加、省略或组合。另外，关于某些实施方式所描述的特征可以结合在各种其他实施方式中。实施方式的不同方面和要素可以以相似的方式组合。而且，应当强调的是，技术在发展并因此许多要素是示例，并且不应理解为限制本发明的范围。

在说明书中给出了具体细节，以提供对实施方式透彻的理解。然而，本领域普通技术人员应当理解的是，可以在没有这些具体细节的情况下实践实施方式。例如，公知的过程、算法、结构以及技术已经没有不必要的细节地示出，以免使实施方式变得含糊。本说明书仅提供示例性实施方式，并且并不意在限制本发明的范围、适用性或构造。相反地，实施方式的前述描述将为本领域技术人员提供能够实现本发明的实施方式的描述。可以在不脱离本发明的精神和范围的情况下，在要素的功能和布置上作出各种改变。

此外，前述描述大致对雾化液体药品进行了详述。然而，应当理解的是，除液体药品之外的液体可以利用相似的装置和方法进行雾化。

而且，应当指出，实施方式可以被描述为以流程图或框图描绘的过程。尽管每个实施方式可以将操作描述为连续的过程，但许多操作可以平行地或同时地执行。另外，可以重新设置操作的顺序。过程可以具有不包括在附图中的附加步骤。

Claims

1.一种用于在密封的储存器内形成负偏压的方法，所述方法包括：

提供与气雾发生器联接的液体储存器，所述气雾发生器包括孔板，所述孔板具有液体侧和空气侧；

将液体存储在所述液体储存器中，所述液体储存器具有顶部空间；

密封所述液体储存器以形成所述密封的储存器，其中：

当所述液体储存器被密封时移除所述顶部空间的至少一部分；

在所述液体储存器被密封的同时保持环境压力；以及

在所述密封的液体储存器中保持所述环境压力，直到所述液体的一部分被分送为止；以及

使所述孔板振动以分送所述液体的所述一部分，其中：

分送所述液体的所述一部分使所述密封的储存器中的所述液体的量减少；以及

使所述密封的储存器中的液体的量减少在所述孔板的所述空气侧与所述液体侧之间形成负偏压。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，密封所述液体储存器还包括：

提供盖件，其中，所述盖件包括构造成与所述液体储存器联接的第一部分和构造成旋拧入所述盖件的所述第一部分内的第二部分；以及

将所述盖件的所述第二部分旋拧入所述盖件的所述第一部分内，其中，当所述盖件的所述第二部分被旋拧入所述盖件的所述第一部分内时，通道使得能够在所述液体储存器中保持所述环境压力。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，密封所述液体储存器还包括：

提供盖件，其中，所述盖件包括柔性密封件和枢轴；以及

相对于所述液体储存器枢转所述盖件，使得所述柔性密封件密封所述液体储存器。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，密封所述液体储存器还包括：

提供盖件，其中，所述盖件包括单向阀和密封件；以及

将所述盖件按压在所述液体储存器上，使得所述密封件将所述盖件与所述液体储存器联接，其中，所述单向阀构造成在密封所述液体储存器时保持所述环境压力。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述盖件被成形为减小所述液体储存器内的顶部空间。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，密封所述液体储存器还包括：

提供盖件，其中，所述盖件包括柱塞和止动部；

将所述盖件放置在所述液体储存器上，使得所述盖件覆盖所述液体储存器，其中，通过所述盖件与所述止动部之间的通道保持所述环境压力；以及

拉动所述盖件的所述柱塞，其中，所述柱塞通过使所述止动部运动以阻隔所述止动部与所述盖件之间的所述通道来密封所述液体储存器。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述盖件还包括单向锁定部，其中，所述单向锁定部构造成防止所述止动部在所述盖件的所述柱塞已被拉动之后运动。

8.根据权利要求1所述的方法，还包括通过所述气雾发生器接收来自驱动器单元的控制信号，其中，来自所述驱动器单元的所述控制信号用于使所述孔板振动以分送所述液体的所述一部分。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述液体是药品，所述液体储存器是液体药品储存器。

10.一种用于在液体储存器内形成负偏压的系统，所述系统包括：

气雾发生器，所述气雾发生器包括具有液体侧和空气侧的孔板，其中，所述孔板构造成被振动以分送液体；

所述液体储存器，构造成：

存储液体；

将所述液体排出至所述气雾发生器；以及

盖件，所述盖件允许当液体从所述液体储存器排出时在所述孔板的所述液体侧与所述空气侧之间产生负偏压，其中：

所述盖件被构造成：

在所述液体储存器被密封的同时保持环境压力；以及

填充所述液体储存器的顶部空间的至少一部分；以及

在所述密封的液体储存器中保持所述环境压力，直到所述液体的一部分被分送为止。

11.根据权利要求10所述的系统，其中：

所述盖件包括第一部分，所述第一部分构造成与所述液体储存器联接；

所述盖件包括第二部分，所述第二部分构造成旋拧入所述盖件的所述第一部分内；以及

所述盖件包括通道，所述通道构造成在所述盖件的所述第二部分被旋拧入所述盖件的所述第一部分内时保持所述液体储存器中的所述环境压力。

12.根据权利要求10所述的系统，其中：

所述盖件包括柔性密封件和枢轴；以及

所述盖件被构造成相对于所述液体储存器枢转，使得所述柔性密封件密封所述液体储存器。

13.根据权利要求10所述的系统，其中：

所述盖件包括单向阀和密封件；以及

所述盖件构造成被按压在所述液体储存器上，使得所述密封件将所述盖件与所述液体储存器联接；以及

所述单向阀被构造成在所述液体储存器被密封时保持所述液体储存器内的所述环境压力。

14.根据权利要求13所述的系统，其中，所述盖件被成形为减小所述液体储存器内的顶部空间。

15.根据权利要求10所述的系统，其中：

所述盖件包括柱塞和止动部；

所述盖件构造成被放置在所述液体储存器上，使得所述盖件覆盖所述液体储存器；

所述环境压力通过所述盖件与所述止动部之间的通道被保持；以及

所述盖件的所述柱塞被构造成通过使所述止动部运动以阻隔所述止动部与所述盖件之间的所述通道来密封所述液体储存器。

16.根据权利要求15所述的系统，其中：

所述盖件还包括单向锁定部；以及

所述单向锁定部构造成防止所述止动部在所述盖件的所述柱塞已被拉动之后运动。

17.根据权利要求10所述的系统，其中：

所述气雾发生器被构造成接收来自驱动器单元的控制信号；以及

所述气雾发生器还被构造成利用来自所述驱动器单元的所述控制信号使所述孔板振动，从而分送液体。

18.根据权利要求10所述的系统，其中，所述液体是药品，所述液体储存器是液体药品储存器。

19.一种用于在待雾化的液体上形成负偏压的系统，所述系统包括：

用于存储液体的、具有顶部空间的装置；

用于将存储的液体密封在密封的环境中的装置；

用于在所述存储的液体被密封的同时在所述存储的液体上保持环境压力的装置；

用于使用于存储液体的装置的所述顶部空间减小的装置；

用于在所述密封的环境中保持所述环境压力直到所述液体的一部分被分送为止的装置；

用于排出待雾化的所述存储的液体的所述一部分的装置；

用于雾化所述液体的所述一部分的装置；以及

用于在液体被排出时使得能够在所述存储的液体上产生负偏压的装置。

20.根据权利要求19所述的系统，还包括：

第一装置，所述第一装置用于与存储所述存储的液体的所述装置联接；

第二装置，所述第二装置用于旋拧入所述第一装置内；以及

用于在所述第二装置被旋拧入所述第一装置内时在所述存储的液体上保持所述环境压力的装置。

21.根据权利要求19所述的系统，还包括：

用于使用于将所述存储的液体密封在所述密封的环境中的所述装置枢转的装置。

22.根据权利要求19所述的系统，还包括：

第一装置，所述第一装置用于与存储所述存储的液体的所述装置联接；以及

用于允许空气通过所述第一装置排出所述密封的环境、但不允许空气通过所述第一装置进入所述密封的环境的装置。

23.根据权利要求19所述的系统，还包括：

用于保持通过所述第一装置到所述存储的液体的通道的装置；以及

用于封闭通过所述第一装置到所述存储的液体的所述通道的装置。

24.根据权利要求23所述的系统，还包括用于防止所述通道在被封闭时打开的装置。

25.根据权利要求19所述的系统，还包括：

用于接收来自驱动器单元的控制信号的装置；以及

用于利用来自所述驱动器单元的所述控制信号以雾化所排出的液体中的液体的装置。

26.根据权利要求19所述的系统，其中，所述液体是药品。