CN104812429B - 用于确认干雾化器元件的方法和系统 - Google Patents

Abstract

本发明提供用于判断雾化器的雾化元件是干燥的各种装置。可用从第一频率扫到第二频率的电信号使雾化器的可振动元件通电。在用从第一频率扫到第二频率的电信号使雾化器可振动元件通电时，测量雾化器可振动元件的一系列阻抗值。对雾化器可振动元件的该系列的阻抗值进行分析，以判断雾化器的雾化元件是否是湿润或干燥的。

Description

用于确认干雾化器元件的方法和系统

背景技术

现已提出许多方法用于将药物传输给患者。在一些药物传输方法中，药物是液体并且以细小液滴的形式给药以便被患者吸入。患者可吸入药物以便经过肺组织而吸收。可利用雾化器形成这种雾。在无液体存在下使雾化器的元件通电会损坏雾化器和/或雾化器元件。

发明内容

本发明提供用于判断雾化器元件是否是湿润或干燥的各种设备。在一些实施例中，提供一种雾化器。雾化器可包括雾化器元件，该雾化器元件包括雾化元件和可振动元件。可振动元件可构造成振动从而导致雾化元件使与雾化元件接触的液体雾化。雾化器可包括储存室，该储存室构造成容纳被提供至雾化元件的液体。雾化器可包括控制模块。控制模块可配置成在雾化频率下输出电信号从而使可振动元件通电。控制模块可配置成在测量频率范围内改变电信号的频率从而使可振动元件通电。测量频率范围可以是从第一频率到第二频率。在用从第一频率变化到第二频率的电信号使可振动元件通电时，可由控制模块测量可振动元件的一系列阻抗值。控制模块可对该系列的阻抗值进行分析，以判断雾化元件是否干燥。

这种雾化器的实施例可包括以下中的一个或多个：液体可以是药物。控制模块还可配置成如果判断雾化元件不与液体接触则停止输出电信号使可振动元件通电。所述控制模块配置成对可振动元件的一系列阻抗值进行分析以判断雾化元件是否干燥可包括所述控制模块配置成对该系列阻抗值的阻抗值中的变化量进行分析。所述控制模块配置成对可振动元件的该系列阻抗值进行分析以判断雾化元件是否干燥可包括所述控制模块配置成计算一系列差值，这些差值表示该系列阻抗值中的至少一些连续阻抗值之间的差异。所述控制模块配置成对可振动元件的一系列阻抗值进行分析以判断雾化元件是否干燥可包括：所述控制模块配置成利用一系列差值而计算阻抗比较值、将阻抗比较值与预定的阈值比较值进行比较以判断雾化元件是否干燥。

另外或可替代地，这种雾化器的实施例可包括以下中的一个或多个：所述控制模块配置成利用一系列差值而计算阻抗比较值可包括：所述控制模块配置成对于该系列差值的各正差值将正差值的平方值加到阻抗比较值中并且对于该系列差值的各负差值将负差值的绝对值加到阻抗比较值中。第一频率可低于第二频率。所述控制模块配置成输出电信号使可振动元件通电可包括：所述控制模块配置成在第一频率和第二频率之间的多个不同频率下输出电信号而使雾化器的可振动元件通电。第一频率可以是95kHz，第二频率可以是128kHz。所述控制模块配置成输出电信号使可振动元件通电中可包含在小于200ms的时间段内从第一频率扫到第二频率的电信号；并且控制模块可配置成以小于5ms的采样时间间隔测量一系列阻抗值中的阻抗值。雾化器可包括配置成使控制模块供电的电源。雾化器可包括吸嘴，该吸嘴构造成允许人吸入由雾化元件所雾化的液体。雾化器可包括构造成将雾化器元件与储存室连接的壳体。

在一些实施例中，提供一种包括雾化器的系统。该系统可包括测试模块，该测试模块配置成在雾化元件是干燥的情况下用在第一频率范围中扫过的测试电信号使可振动元件通电，其中由第一频率和第二频率所限定的测量频率范围是在第一频率范围内并且其带宽小于第一频率范围。测试模块还可配置成用在第一频率范围内扫过的测试电信号使可振动元件通电，并且测量可振动元件的测试系列的阻抗值。测试模块还可配置成至少部分地基于测试系列的阻抗值来确定第一频率和第二频率。雾化器的控制模块还可配置成存储由测试模块所确定的第一频率和第二频率的指示。

在一些实施例中，提供一种用于判断雾化器的雾化元件是干燥的方法。该方法可包括用从第一频率扫到第二频率的电信号使雾化器的可振动元件通电。该方法可包括：在用从第一频率变化到第二频率的电信号使雾化器的可振动元件通电时，测量雾化器可振动元件的一系列阻抗值。该方法可包括对雾化器可振动元件的该系列阻抗值进行分析，以判断雾化器的雾化元件是否干燥。

这种方法的实施例可包括以下中的一个或多个：该方法可包括在雾化频率下使雾化器的可振动元件通电从而导致雾化元件使液体雾化。液体可以是药物。该方法可包括如果判断雾化元件不与液体接触则停止用电信号使可振动元件通电。对雾化器可振动元件的一系列阻抗值进行分析以判断雾化器雾化元件是否干燥可包括：对该系列阻抗值的阻抗值中的变化量进行分析。对雾化器可振动元件的一系列阻抗值进行分析以判断雾化元件是否干燥可包括：计算表示该系列阻抗值中的至少一些连续阻抗值之间的差异的一系列差值。对雾化器可振动元件的一系列阻抗值进行分析以判断雾化器的雾化元件是否燥可包括：利用该系列的差值计算阻抗比较值；并且将阻抗比较值与预定的阈值比较值进行比较以判断雾化元件是否是湿润或干燥的。利用该系列的差值计算阻抗比较值可包括：对于该系列差值的各正差值将正差值的平方值加到阻抗比较值中；对于该系列差值的各负差值将负差值的绝对值加到阻抗比较值中。第一频率可低于第二频率。用从第一频率扫到第二频率的电信号使雾化器可振动元件通电可包括：在第一频率和第二频率之间的多个不同频率下用电信号使雾化器可振动元件通电。第一频率可以是大约95kHz，第二频率可以是大约128kHz。

这种方法的实施例可包括以下中的一个或多个：该方法可包括在停止用电信号使可振动元件通电之后，等待一个时间段。该方法可包括在该时间段之后，用从第一频率扫到第二频率的电信号使雾化器可振动元件通电。该方法还可包括在该时间段之后，在用从第一频率变化到第二频率的电信号使雾化器可振动元件通电时，测量雾化器可振动元件的第二系列的阻抗值。该方法可包括在该时间段之后，对雾化器可振动元件的第二系列的阻抗值进行分析以判断雾化器的雾化元件是否干燥。用从第一频率扫到第二频率电信号使雾化器可振动元件通电可持续达小于200ms。可以大约以小于5ms的采样时间间隔，测量一系列阻抗值中的阻抗值。可以在利用雾化器的雾化元件使液体雾化时，以周期性的时间间隔执行该方法。该周期性时间间隔的连续的周期性时间间隔可以是小于2秒。该方法可包括在干燥的情况下用在第一频率范围内扫过的测试电信号使可振动元件通电，其中由第一频率和第二频率所限定的第二频率范围是在第一频率范围内并且其带宽小于第一频率范围。该方法可包括：在用在第一频率范围内扫过的测试电信号使可振动元件通电时，测量雾化器可振动元件的测试系列的阻抗值。该方法可包括至少部分地基于测试系列的阻抗值来确定第一频率和第二频率。

在一些实施例中，可提供一种用于判断雾化器的雾化元件是干燥的设备。该设备可包括用从第一频率扫到第二频率的电信号使雾化器可振动元件通电的装置。该设备可包括：在用从第一频率扫到第二频率的电信号使雾化器可振动元件通电时测量雾化器可振动元件的一系列阻抗值的装置。该设备可包括用于对雾化器可振动元件的该系列阻抗值进行分析以判断雾化器雾化元件是否干燥的装置。

这种设备的实施例可包括以下中的一个或多个：该设备可包括用于在雾化频率下使雾化器可振动元件通电从而导致雾化元件使液体雾化的装置。液体可以是药物。该设备可包括如果判断雾化元件不与液体接触则停止用电信号使可振动元件通电的装置。

在一些实施例中，提供一种用于判断雾化器的雾化元件是干燥的系统。该系统可包括控制器。控制器可配置成导致电信号以雾化频率使雾化器可振动元件通电从而使液体雾化。控制器可配置成在测量频率范围内改变电信号而使可振动元件通电，其中电信号从第一频率扫到第二频率。控制器可配置成在用从第一频率扫到第二频率的电信号使可振动元件通电时，对可振动元件的一系列阻抗值进行测量。控制器可构造成对该系列的阻抗值进行分析以判断雾化元件是否干燥。

这种系统的实施例可包括以下中的一个或多个：液体可以是药物。控制器还可配置成如果判断雾化元件不与液体接触，则停止用电信号使可振动元件通电。配置成对雾化器可振动元件的一系列阻抗值进行分析以判断雾化器的雾化元件是否干燥的控制器可包括：构造成对该系列阻抗值的阻抗值中的变化量进行分析的控制器。

在一些实施例中，提供一种用于将药物传输至患者的方法。该方法可包括提供雾化器；该雾化器包括限定吸嘴的壳体并且具有雾化元件和可振动元件。该方法可包括将液体药物提供至雾化元件。该方法可包括在雾化频率下用电信号使雾化器可振动元件通电，从而导致雾化元件使液体药物雾化。经雾化的液体药物可用于经过吸嘴的吸入。该方法可包括在从第一频率扫到第二频率的测量频率范围内改变电信号。该方法可包括在电信号从第一频率扫到第二频率时，测量雾化器可振动元件的一系列阻抗值。该方法可包括对雾化器可振动元件的一系列阻抗值进行分析以判断雾化元件不被液体药物湿润。该方法可包括：至少部分地基于判断雾化元件不被液体药物湿润，而停止用电信号使可振动元件通电。

附图说明

通过参照以下附图，可进一步了解本发明的性质和优点。

图1示出了雾化器的一个实施例。

图2示出了由控制模块所驱动的雾化器的一个实施例。

图3示出了当湿润或干燥时在各种频率下通电的雾化器元件的实施例的阻抗的图线。

图4示出了用于判断雾化器的元件是否干燥的方法的一个实施例。

图5示出了用于判断雾化器的元件是否干燥的方法的另一个实施例。

图6示出了用于调整频率范围以适应特定的雾化器元件并利用经调整的频率范围来判断雾化器的元件是否干燥的方法的一个实施例。

图7示出了计算机系统的一个实施例。

具体实施方式

无液体存在于雾化器元件上的雾化器的运行会损坏雾化器和/或雾化器元件。因此，理想的是当元件是干燥时避免使雾化器元件通电。本文中描述了用于判断雾化器元件是否与液体接触(雾化器元件是湿润的)或者不与液体接触(雾化器元件是干燥的)的各种实施例。

本文中所给出的实施例旨在测量雾化器元件的阻抗。可周期性地在多个频率下测量雾化器元件的阻抗。可利用所测量的阻抗值来判断雾化器元件是否与液体接触。通过在一系列频率中测量雾化器元件的阻抗，可判断液体是否与雾化器元件接触。应当理解地是，除了测量雾化器元件的阻抗外，另外或可替代地也可测量雾化器元件的相位，并且利用该相位来判断雾化器元件是否与液体接触。

雾化器元件可以是指雾化器中的产生振动并且/或者使液体雾化的装置。雾化器元件可包括使液体雾化的雾化元件。雾化器元件可包括可振动元件，该可振动条件当通电时会产生振动(例如，膨胀和收缩)。当在一个雾化频率下被激发时，可振动元件可导致雾化元件产生振动并且使液体雾化。

周期性地，可在多个频率(被称为“线性调频”)中利用电信号使雾化器元件(或者更具体地，雾化器元件的可振动元件)通电。该电信号可从第一频率扫过(或步进)到第二频率，例如从低频率到高频率。在用电信号使雾化器元件通电时，可测量雾化器元件(例如，可振动元件)的阻抗。确定雾化器元件的阻抗可包括执行多次阻抗测量。因此，在向雾化器元件施加线性调频时，可执行多次、数十次、数百次、或数千次的阻抗测量。这些阻抗测量可用于判断雾化器元件(例如，雾化器元件的雾化元件)是否是湿润或干燥的。

为了利用阻抗测量值来判断雾化器元件是否是湿润或干燥的，可执行基于阻抗测量值的计算。在所述频率范围内所测量阻抗的量的增加可以指示干雾化器。因此，如果确定在线性调频期间所测量的阻抗增加到大于阈值，则可判断雾化器元件是干燥的。可将各阻抗测量值与以前在较低频率下的阻抗测量值进行比较。如果阻抗增加，则可求出这两次阻抗测量之间的差值的平方值并将其加到阻抗比较值中。如果阻抗下降，则可将差值的绝对值加到阻抗比较值中。可利用在线性调频期间所采集的部分或全部的阻抗测量值来执行这种计算。因为当阻抗增加时求出差值的平方值，所以在线性调频期间当阻抗值趋于增加时阻抗比较值将较大。在已将部分或全部的阻抗测量值用于计算阻抗比较值之后，可将阻抗比较值与预定的阈值比较值进行比较。这种与阈值比较值的比较可用于判断雾化器元件是否是湿润或干燥的；如果阻抗比较值超过阈值比较值，则认为雾化器元件是干燥的；如果阻抗比较值低于阈值比较值，则认为雾化器元件是湿润的。

可通过施加相同的线性调频(亦即，通过在相同的频率范围内扫过而使元件通电)，测量阻抗，计算阻抗比较值并且执行与阈值比较值的比较，而周期性地(例如每2秒一次)执行这种计算。这可以防止雾化器元件在干燥情况下运行超过2秒的时间。如果判断雾化器元件是干燥的，雾化器可进入功率下降模式因此不再使雾化器元件通电而使液体雾化。在一个时间段(例如数秒或数分钟)之后，可执行另一测量以确认雾化器元件仍然是干燥的。如果雾化器元件仍然是干燥的，则可判断所有的液体被耗尽并且雾化器可仍然处在功率下降模式中。如果判断雾化器是湿润的(例如，以前可能是由于一个或多个空气泡存在于雾化器元件上而判断是干燥的)，则可恢复向雾化器元件通电而使液体雾化。

存在其中雾化器元件有可能会无意地在干燥状态下操作的各种情况。在这种情况下，如果不停止向雾化器元件通电，会损坏雾化器和/或雾化器元件。例如，以前已使液体(例如液体药物，例如丁胺卡那霉素)与雾化器元件接触，但液体的供给可能已被耗尽。可将特定剂量的这种液体药物提供给雾化器元件使其雾化以便传输至患者。在给药结束时，尽管全部剂量的液体药物已被雾化也会无意地继续向雾化器元件通电，因此导致向干燥的雾化器元件通电。作为另一个实例，在无任何液体与雾化器元件接触的情况下，会无意地向雾化器元件通电。在这两种情况下，会由于在干燥状态下通电而损坏雾化器和/或其元件。也存在其中有利的是确认干燥的雾化器元件的其它情况。

图1示出了雾化器100的一个实施例。雾化器100可包括雾化器元件110、药物储存室120、头部空间130、界面140、和罩盖150。雾化器元件110可包括当施加电信号时膨胀和收缩的可振动元件(例如，压电环)。可振动元件可附接到雾化元件(例如，穿孔膜)，该雾化元件可以是雾化器元件110的一个装置。被施加给雾化器元件110的电信号可以仅通过可振动元件(例如，压电环)。与可振动元件连接的雾化元件会影响可振动元件的阻抗。雾化元件可以是穿孔膜并且可具有穿过该膜的若干孔。当向可振动元件(例如，压电环)施加电信号时，这会导致雾化元件(例如，穿孔膜)运动并且/或者弯曲(例如，振动)。在与液体接触时雾化元件的这种运动可导致液体雾化，从而产生液体颗粒的雾。在一些实施例中，雾化器元件110的雾化元件可包括穿孔板。

可将液体通常是液体药物(其例子将在本文件的下文中详细描述)的供给储存在药物储存室120中。如图1中所示，药物储存室120仅部分地被液体药物填充。壳体可用于将药物储存室120连接到雾化器元件110。该壳体可限定吸嘴，一个人可利用该吸嘴吸入经雾化的液体药物。当液体药物被雾化时，在药物储存室120中剩余的液体药物的量会减小。根据药物储存室120中液体药物的量，可用液体药物仅填充一部分的储存室。可用气体(例如空气)填充药物储存室120的剩余部分。此空间可称为头部空间130。界面140可用于在药物储存室120与雾化器元件110之间传输液体药物。可设置吸嘴160从而起在患者的口与雾化器之间的接口的作用。雾化器元件110可将经雾化的液体传输至吸嘴160，患者可将该吸嘴保持在他或她的口中。

美国专利5,164,740、5,938,117、5,586,550、5,758,637、6,014,970、6,085,740、6,235,177、6,615,824和7,322,349中大体上描述了雾化器以及与雾化器相关的技术，这些专利的全部公开内容以引用的方式并入本文中用于所有目的。

雾化器(诸如雾化器100)可与控制模块连接，例如图2中所示。图2中示出了与雾化器100连接的雾化器控制模块的实施例200的简化框图。图2中的雾化器100(其可代表图1的雾化器100或者一些其它雾化器，例如在引用的专利文献中所描述的)可经由导线230与控制模块210连接，该导线230可以是电缆。导线230可允许控制模块210将具有变化频率和变化电压的电信号经由导线230传输至雾化器100。控制模块210可连接到电压电源215，该电压电源215能够将直流电压和/或交流电压提供至控制模块210。

控制模块210可包含各种部件。在控制模块210的一些实施例中，提供处理器211(例如，控制器)、非暂时性计算机可读存储介质212、和电信号输出模块213。处理器211可以是通用处理器或者被专门地设计成在控制模块210中操作的处理器。处理器211可用于执行以软件或固件形式而存储的指令。可将这种指令存储在非暂时性计算机可读存储介质212中。非暂时性计算机可读存储介质212可以是随机存取存储器、闪速存储器、硬盘驱动器、或者能够存储指令的一些其它存储介质。可由处理器211执行由非暂时性计算机可读存储介质212所存储的指令，对这些指令的执行导致电信号输出模块213产生变化频率和/或变化电压的电信号，经由导线230将该电信号输出至雾化器100的雾化器元件。在一些实施例中，控制模块210可以是计算机化的，并且可包含如图7中所示的计算机系统。

由电信号输出模块213输出的电信号可包含一个或多个频率。例如，电信号输出模块213可产生在多个频率中扫过或步进(扫过和步进可共同地称为变化)而使雾化器元件通电的电信号。可在利用一个或多个频率的电信号使雾化器元件通电时，测量雾化器元件的阻抗。为了使液体雾化，可由电信号输出模块213在一个或多个特定频率下输出电信号而使雾化器元件通电。在一些实施例中，可由电信号输出模块213输出多个频率而使雾化器元件通电。

图3示出了当是湿润或干燥时，雾化器元件的一个实施例在各种频率下的阻抗的图线300。更具体地，阻抗可以是雾化器元件的可振动元件所固有的。液体是否与雾化器元件雾化元件接触会影响雾化器元件的可振动元件的阻抗。如图线300中所示，雾化元件是否是湿润或干燥会导致可振动元件的阻抗在各种频率下发生变化。例如，在大约119kHz频率下，雾化器元件的可振动元件在干燥时比湿润时具有更大的阻抗。在100kHz和125kHz之间，当湿润时可振动元件的阻抗从大约900欧姆趋下至200欧姆并且没有阻抗的显著增加。然而，在相同的频率范围内，当干燥时可振动元件的阻抗降低至大约150欧姆，在119kHz附近剧增到超过10,000欧姆，在125kHz处下降到大约900欧姆。因此，用曲线表示当雾化元件是干燥时可振动元件的阻抗的线可在至少一部分的频率范围内显示正斜率，该正斜率大于用曲线表示当雾化元件是湿润时在相同频率范围内可振动元件的阻抗的斜率。因此，通过分析在该频率范围内可振动元件阻抗中的变化，能够准确地判断与可振动元件连接的雾化元件是否是湿润或干燥的。

在图线300中，LF(低频率)阻抗范围可表示对可振动元件的阻抗进行测量的频率范围。在此频率范围内，干燥的雾化元件可导致可振动元件阻抗中的正增加(在至少一部分的频率范围内)，同时湿润的雾化元件不显示类似的可振动元件阻抗中的正增加。应当理解地是，图线300中示出了特定类型雾化器元件(例如，可振动元件与雾化元件的组合)的阻抗特性。其它类型的雾化器元件可响应于在各种频率下的通电而显示不同的阻抗。就其它类型的雾化器元件而言，可基于已凭经验(或计算)所确定的频率(其中雾化元件是干燥时与雾化元件是湿润时相比，可振动元件具有显著不同的阻抗)，而选择向可振动元件通电以判断雾化元件是否是湿润或干燥的频率范围。

可利用图1的雾化器100和/或图2的控制模块210来执行用于判断雾化器元件是否是湿润或干燥的各种方法。图4中示出了用于判断雾化器的元件是否干燥的方法400的一个实施例。更具体地，方法400可用于判断雾化器元件的雾化元件是否干燥。方法400可包括使用图1的雾化器100和/或图2的控制模块210。用于执行方法400的装置包括：控制模块、处理器、电信号输出模块、计算机化装置、雾化器、雾化器元件(其可包括雾化元件(例如穿孔膜)和可振动元件(例如压电环))、计算机可读存储介质。

在步骤410，可在由控制模块所产生的一系列频率中用一个或多个电信号使雾化器的雾化器元件通电。已在多种电压和频率下对通电时雾化器元件(例如用于产生图3的图线的雾化器元件)的特性进行了分析。因此，可已知在什么频率或频率范围和/或电压下雾化器元件是湿润时的阻抗与雾化器元件是干燥时的阻抗相比发生了显著变化。例如，如果在执行方法400时所使用的雾化器元件是用于产生图3的雾化器元件，那么可在95kHz至128kHz的频率范围(跨度33kHz)内使雾化器元件通电。可由于在与干燥时相比雾化器元件阻抗中的显著差异而选择了此频率范围。为了在95kHz至128kHz的频率范围内时雾化器元件通电，产生电信号的装置可开始于95kHz并且扫到高达128kHz。在其它实施例中，产生电信号的装置可开始于128kHz并且向下扫到95kHz。应当理解地是，在其它实施例中其它的频率范围是可能的。

在一系列频率中使雾化器元件通电可包括从第一频率扫到第二频率，以便将在第一频率和第二频率之间的频率用于使雾化器元件通电。在一些实施例中，代替在两个频率之间进行扫过，可以在两个频率之间步进。这可包括以在第一频率和第二频率之间的特定频率使雾化器元件通电达一定量的时间。在数值大小为33kHz的频率范围内扫过或步进(可共同地称为变化)可占用一个时间段，例如160ms。此外，应当理解地是，可在同一时间用多个脉冲频率使雾化器元件通电。

在步骤420，可在用在所述频率范围内扫过或步进的电信号使雾化器元件通电时，测量雾化器元件的一系列阻抗值。因此，在对所述频率范围进行扫过时，可测量阻抗测量。可采用预定的时间间隔(例如每毫秒一次)记录阻抗测量值。因此，如果对所述频率范围进行扫过的时间段为160ms，则可执行160次阻抗测量。也可采用相同或不同的时间间隔来测量相位。

在步骤430，可利用在步骤420中所测量的一系列阻抗值来判断雾化器元件是否是湿润或干燥的。对阻抗值进行分析可包括判断在所述频率范围内阻抗值中是否存在正斜率，如图3中所述。能够判断在不产生这种图线的情况下是否存在这种正斜率。可对一系列阻抗值中的变化量(连续的)进行分析以判断是否存在正斜率。虽然本文中详细描述的方法致力于判断在阻抗值中是否存在正斜率，但其它实施例可利用负斜率的存在来判断雾化器元件是否是湿润或干燥的。在图5的方法500中详细描述了如何可以执行这种分析的其它细节。应当理解地是，也可利用其它衡量标准来判断雾化器元件是否是湿润或干燥的。例如，相位变化测量、绝对阻抗测量、和/或在可使用频率范围内除阻抗变化量以外的衡量标准。

在步骤430后，如果判断雾化器元件是湿润的，则可用适合于使液体雾化的一个或多个频率使雾化器元件通电。可继续向雾化器元件通电以使液体雾化达一个时间段直到重复执行方法400。例如，可每1、1.6、2、3或4秒或者采用一些其它时间间隔而重复执行一次方法400。例如，如果每1.6秒执行一次方法400，在干燥时有可能不向雾化器元件通电达多于1.6秒。在干燥时减小可向雾化器元件通电的时间量可限制对雾化器元件造成损坏的可能性。

图5中示出了用于判断雾化器的元件是否干燥的方法500的一个实施例。更具体地，方法500可用于判断雾化器元件的雾化元件(例如穿孔膜)是否干燥。方法500可包括使用图1的雾化器100和/或图2的控制模块210。用于执行方法500的装置包括：控制模块、处理器、电信号输出模块、计算机化装置、雾化器、雾化器元件(其可包括可振动元件和雾化元件)、计算机可读存储介质。方法500可代表图4的方法400的更详细实施例。

最初，可将液体(例如液体药物)提供至雾化器。这可通过将液体加入到雾化器的储室中而完成。可从储室中将液体吸入或放置成与雾化器元件的雾化元件接触，由此利用液体使雾化元件变湿。在步骤510，在一个或多个雾化频率下用电信号向可振动元件通电。这会导致雾化元件发生振动并且使与雾化元件接触的液体雾化。步骤510可继续达预定的时间段。例如，在进入步骤520之前，可执行步骤510达大约1.6秒。应当理解地是，执行步骤510的时间段可以是可设置的。如果雾化元件是干燥的，则可继续向雾化元件通电直到用于步骤510的预定时间段结束。

在步骤520，可采用一系列的频率(这可被称为测量频率范围)利用电信号使可振动元件通电。可由控制模块产生这些频率。因此，用于在步骤510使可振动元件通电的电信号可变化到步骤520的测量频率范围。测量频率范围可包含雾化频率，或者雾化频率可在测量频率范围之外。因此，在步骤520(和除步骤510外的方法500的其它步骤)期间，可不用电信号向可振动元件通电而导致雾化元件使液体雾化。已在各种电压和频率下对通电时雾化器元件(例如用于产生图3的图线的雾化器元件)的特性进行了分析。因此，可能已知在什么频率下与雾化元件是干燥时相比雾化元件是湿润时可振动元件的阻抗具有显著不同的阻抗。例如，如果在执行方法400时所使用的雾化器元件是用于形成图3的雾化器元件，那么可在95kHz至128kHz的频率范围(跨越33kHz)内向雾化器元件的可振动元件通电。可能是由于与干燥时相比可振动元件阻抗中的显著差异而选择了此频率范围。为了在95kHz到128kHz的频率范围内使雾化器元件通电，产生电信号的装置可开始于95kHz并且向上扫到128kHz。在其它实施例中，产生电信号的装置可开始于128kHz并且对向下扫到95kHz。应当理解地是，在其它实施例(用于相同或不同的雾化器元件)中其它频率范围是可能的。

在一系列的频率中使可振动元件通电可包括从第一频率扫到第二频率从而利用在第一频率和第二频率之间的频率使可振动元件通电。在一些实施例中，代替在两个频率之间扫过，可在这两个频率之间步进。这可包括以在第一频率和第二频率之间的特定预定频率下通电的可振动元件。在数值大小为33kHz的频率范围内扫过或步进可占用一个时间段(例如160ms)。此外，应当理解地是，可在同一时间用多个脉冲频率使雾化器元件通电。

在步骤530，可以在用在所述频率范围内扫过或步进的电信号使可振动元件通电时，测量可振动元件的一系列阻抗值。因此，可以在对所述频率范围进行扫过并且用于使可振动元件通电时，测量可振动元件的阻抗测量值。可采用预定的时间间隔(例如每毫秒一次)记录阻抗测量值。因此，如果在其中对频率范围进行扫过的时间段为160ms，那么在其它实施例中可执行160次阻抗测量。在其它实施例中，可采用不同的时间间隔来记录阻抗测量值。也可采用相同或不同的时间间隔来记录相位。

在步骤540，可计算各阻抗值之间的差值。各差值可代表一系列阻抗值的两个连续阻抗值之间的差值；例如，如果每毫秒测量一次阻抗值。这两个连续阻抗值之间的差值可代表在该毫秒中阻抗中的变化。方程式1可用于计算这些差值。

ΔΩ(i)＝Ω(i)-Ω(i-1) 方程式1

根据方程式1，可通过从阻抗值(i)中减去该系列阻抗值中的以前阻抗值(i-1)而获得差值。因此，如果在这两个值之间阻抗值增加，那么差值将为正的；如果在这两个值之间阻抗值下降，那么差值将为负的。在其它实施例中，仅部分的在步骤530中所测量的阻抗值可用于确定差值。例如，可使用该系列阻抗值中的每个其它阻抗值。

在步骤550，可利用在步骤540中所计算的差值而计算出阻抗比较值。利用在步骤540中所计算的全部或部分的差值而计算出阻抗比较值。阻抗比较值可用于与阈值进行比较以判断雾化元件是否是湿润或干燥的。如图3中所示，在施加给雾化器元件的频率范围内的正斜率可以是干雾化器元件的指示。因此，期望判断是否存在正斜率(亦即，当频率增加时测量的阻抗值增加)。为此目的，可执行各种计算。可被执行以判断阻抗是否增加的计算包括方程式2和3。

Ω_比较＝Ω_比较+(ΔΩ(i))² 如果ΔΩ(i)>0 方程式2

Ω_比较 ^＝Ω_比较+|ΔΩ(i)| 如果ΔΩ(i)<0 方程式3

最初可为了步骤550而将阻抗比较值(Ω_比较)设定为零，并且该阻抗比较值(Ω_比较)可以是为在步骤540所计算的各差值而增加的总和。在一些实施例中，可利用在步骤540中所计算的各差值来确定单个阻抗比较值；在其它实施例中，仅可使用部分的差值。因为当该差值为正的(是阻抗中的增加或正斜率的指示)时计算出该差值的平方值并且将该平方值加到阻抗比较值中，但当差值为负的(是阻抗中的减小或负斜率的指示)时仅将该差值的绝对值加到阻抗比较值中，所以可预计当在至少部分的频率范围内存在阻抗增加时最终阻抗比较值显著地较大。

方程式1至方程式3是如何确定可用于与阈值比较以判断雾化元件是否湿润或干燥的阻抗比较值的例子。应当理解地是，判断这种阻抗比较值的其它可能方法是可行的。

在步骤560，可将在步骤550中所确定的阻抗比较值与阈值比较值进行比较。此阈值比较值可以是凭经验而确定的。例如，可将阈值比较值选择成倾向于大于为湿雾化元件而计算的阻抗比较值，但小于为干雾化元件而计算的阻抗比较值。如果阻抗比较值小于阈值比较值，那么雾化元件可能会是湿润的。如果阻抗比较值大于阈值比较值，那么雾化元件可能会是干燥的。

在步骤570，如果步骤560的比较表明阻抗比较值大于阈值，那么方法500可进入步骤580。在步骤580，可停止向可振动元件通电而使液体雾化。这可能是因为雾化元件被预计是干燥的。如果方法500进入步骤580，则可不向可振动元件通电直到用户提供再次向可振动元件通电的指示。在一些实施例中，可等待一个时间段并且可对可雾化器元件进行重新分析以判断雾化元件是否是湿润或干燥的。可执行此步骤以确定对雾化元件是干燥的判断是否是由于在雾化元件上存在一个或多个气泡(该气泡可能已被驱散或被移走)。如果随后判断雾化元件是湿润的，那么方法500可返回到步骤510。如果再次判断雾化元件是干燥的，那么可振动元件可保持未通电的状态。在步骤570，也可利用其它的测量(例如相位测量)来判断可振动元件是否是湿润或干燥的。

在步骤570，如果步骤560中的比较表明阻抗比较值小于阈值(例如，雾化器元件可能是湿润的)，那么方法500可返回到步骤510。在步骤510，在再次执行方法500的剩余步骤之前，可在一个或多个频率下向振动元件通电从而导致雾化元件使液体(例如液体药物)雾化达一个时间段。可继续执行方法500直到判断雾化元件是干燥的并且不再向可振动元件通电而导致雾化元件使液体雾化或者判断雾化元件是否是湿润或干燥的。

已发现当雾化元件是干燥时阻抗中的增加可随着雾化器元件而变化，甚至在具有相同制造和型号的雾化器元件中。参照图3的图线，用曲线表示的可振动元件的阻抗增加并且在119kHz附近达到峰值。然而，其它可振动元件(可由相同制造商制造并且可以是相同型号)的阻抗可在不同的频率下增加并且/或者达到峰值。在方法500中，对足够宽从而包括一系列频率的频率范围进行扫过，当雾化器元件的雾化元件是干燥时预计在该系列的频率中大部分雾化器元件(至少属于相同的制造和型号)的阻抗预期会增加(并且有可能达到峰值)。通过调整频率范围以适应单独的雾化器元件，可以减小进行扫过以判断雾化元件是否是湿润或干燥的一系列频率的带宽(因此可减小扫过频率的时间量)。调整频率范围以适应单独的雾化器元件可用于制造设置，例如雾化器正确地判断雾化元件是否是湿润或干燥的能力的速度测试。在制造后，可由雾化器存储用于减少在扫过频率中所占用时间量的经调整的频率范围。因此，在向可振动元件通电而导致雾化元件使液体雾化而不是在测试雾化元件是否是湿润或干燥中会占用更多的时间。

图6示出了用于调整频率范围以适应特定的雾化器元件并且利用经调整的频率范围来判断雾化器的元件是否干燥的方法600的一个实施例。方法600可包括使用图1的雾化器100和/或图2的控制模块210。用于执行方法600的装置包括：测试模块、控制模块、处理器、电信号输出模块、计算机化装置、雾化器、雾化器元件、计算机可读存储介质。方法600可代表图4的方法400和/或图5的方法500的更详细的实施例。此外，可由测试模块执行部分的方法600。这种测试模块可存在于制造环境中，用于测试雾化器的功能并且/或者确定用于测试目的和/或制造后操作的经调整的频率范围。测试模块可以是计算机化的，并且可包含至少一些类似于控制模块(诸如图2的控制模块210)的装置。在测试期间，测试模块可在雾化器和雾化器元件上执行通常由控制模块所执行的功能。因此，测试模块可构造成执行至少一些与控制模块相同的功能。

在步骤605，在雾化器元件的雾化元件是干燥时，可用在第一频率范围内扫过的测试电信号向雾化器元件的可振动元件通电。可由测试模块或控制模块执行步骤605。在预计为了单独雾化器可振动元件的阻抗增加并且/或者达到峰值的频率范围发生变化时，第一频率范围可具有充分的带宽因此在干燥时在第一频率范围内可振动元件阻抗有可能将增加并且/或者达到峰值。例如，第一频率范围可以是从95kHz到128kHz。应当理解地是，也可使用一些其它的频率范围。在步骤607，在步骤607的用第一频率范围向雾化器元件通电时，可以测量可振动元件的阻抗。可至少暂时地存储这些阻抗测量值的每个值。

在步骤610，可对在步骤607中所存储的阻抗测量值进行分析以确定在可振动元件的阻抗易于增加的第一频率范围内的较小带宽的第二频率范围。可由测试模块或控制模块执行步骤610。例如，参照图3，如果第一频率范围为95kHz至128kHz，那么第二频率范围可为115kHz至119kHz。115khz至119kHz的此范围可很好地用于确认方法600所执行的特定雾化器元件的雾化元件是干燥的；然而，此频率范围不能很好地用于确认其它雾化器元件的雾化元件是否是干燥的，即使其它雾化器元件具有相同的制造和型号。

在步骤615，可存储具有比第一频率范围小的带宽的第二频率范围。可由测试模块存储此第二频率范围(例如，用于在测试期间使用)，并且/或者由控制模块(例如，用于在测试后使用，例如在制造后操作期间)存储此第二频率范围。如果在正常操作期间(在制造和测试环境的外部)使用较小的带宽频率范围，那么可将第二频率范围局部地存储到雾化器中，例如存储在控制模块210的非暂时性计算机可读存储介质212中。如果较小的带宽频率范围是仅用于雾化器检测湿润或干燥雾化器元件的能力的初始测试，那么可将较小的频率范围存储到在雾化器外部的装置(例如，测试设备)中。

在步骤615和步骤620之间，可提供液体并将其放置成与雾化元件接触。在步骤620，可在一个或多个频率下用电信号向可振动元件通电以使液体雾化。步骤620可继续达预定的时间段。例如，在进入步骤625之前，可执行步骤620达大约1.6秒。应当理解地是，执行步骤620的时间段是可设置的。如果雾化元件是干燥的，那么可继续向可振动元件通电直到for步骤620的预定的时间段结束。

在步骤625，可用电信号在第二频率范围内向可振动元件通电。可由测试模块或控制模块执行步骤625。可由控制模块或者由硬件的单独测试件产生这些频率。在步骤625中所使用的频率可以不同于在步骤615中所采用的使液体雾化的一个或多个频率。因为以前在步骤610中确定其中阻抗值增加的第二频率范围，所以可利用该较小的带宽频率范围来判断雾化元件是否是湿润或干燥的。为了在第二频率范围内使可振动元件通电，产生电信号的装置可开始于第二频率范围的下端并且向上扫到低二频率范围的上端。在其它实施例中，产生电信号的装置可开始于第二频率范围的上端并且向下扫到第二频率范围的下端。

在第二频率范围内使可振动元件通电可包括：从第二频率范围的第一频率扫到第二频率从而将在第一频率和第二频率之间的频率用于使可振动元件通电。在一些实施例中，代替在两个频率之间扫过，可在这两个频率之间步进。这可包括用在第一频率和第二频率之间的特定的预定频率使可振动元件通电。在第二频率范围内扫过或步进会占专用比在第一频率范围内扫过或步进更少的时间，因为第二频率范围具有较小的带宽。

在步骤630，在用第二频率范围内扫过或步进的电信号向可振动元件通电时，可测量可振动元件的一系列阻抗值。可由测试模块或控制模块执行步骤630。在对频率范围进行扫过并且用于使元件通电时，可测量该元件的阻抗测量值。可采用预定的时间间隔(例如每毫秒一次)来执行阻抗测量。因此，如果扫过所述频率范围的时间段为50ms，则可执行50次阻抗测量。在其它实施例中，可采用不同的时间间隔来记录阻抗测量值。也可采用相同或不同的时间间隔来测量相位。

在步骤635，可计算阻抗值之间的差值。可由测试模块或控制模块执行步骤630。各差值可代表一系列阻抗值中的两个连续阻抗值之间的差值；例如，如果每毫秒测量一次阻抗值。两个连续阻抗值之间的差值可代表在该毫秒中阻抗的变化。方程式1可用于计算这些差值，如关于方法500所详细描述的。

在步骤640，可利用在步骤635中所计算的差值来计算阻抗比较值。可由测试模块或控制模块执行步骤640。可利用全部或部分的在步骤635中所计算的差值来计算阻抗比较值。阻抗比较值可用于与阈值的比较以判断雾化元件是否是湿润或干燥的。如图3中所示，在向可振动元件所施加的频率范围内的正斜率可以是干燥雾化元件的指示。因此，期望确定正斜率是否存在(亦即，当频率增加时测量的阻抗值增加)。为此目的，可执行各种计算。可被执行以判断阻抗是否增加的计算包括方程式2和方程式3，如关于方法500所详细描述的。

在步骤645，可将在步骤640中所确定的阻抗比较值与阈值比较值进行比较。可由测试模块或控制模块执行步骤645。可凭经验确定此阈值比较值。相同的阈值可用于多个雾化器元件或者可以是针对方法600正在执行的雾化器元件。例如，可选择倾向于大于为湿润雾化元件所计算的阻抗比较值但小于为干燥雾化元件所计算的阻抗比较值的阈值比较值。如果阻抗比较值小于阈值比较值，那么雾化元件可能会是湿润的。如果阻抗比较值大于阈值比较值，那么雾化元件可能会是干燥的。

在步骤650，如果步骤645中的比较表明阻抗比较值大于阈值，那么方法600可进入步骤655。在步骤655，可停止时可振动元件通电，使得雾化元件不振动。这可能是因为预计雾化元件是干燥。如果方法600进入步骤655，则可以不使可振动元件通电直到用户提供再次使可振动元件通电的指示。在一些实施例中，可等待一个时间段并且可对可振动元件进行重新分析以判断是否是湿润或干燥的。可执行此步骤以判断雾化元件为干燥是否是由于一个或多个气泡(该气泡可能已被驱散或被移走)存在于雾化元件中。如果随后判断雾化元件是湿润的，那么方法600可返回到步骤620。如果再次判断雾化元件是干燥的，那么可振动元件可保持未通电的形态。

在步骤650，如果步骤645中的比较表明阻抗比较值小于阈值(例如，雾化器元件可能是湿润的)，那么方法600可返回到步骤620。在步骤620，在再次执行方法600的剩余步骤之前，可在一个或多个频率下使可振动元件通电，以便由雾化元件使液体(例如液体药物)雾化达一个时间段。可继续执行方法600直到判断雾化元件是干燥的，并且不再向可振动元件通电而使液体雾化，或者判断雾化元件是否是湿润或干燥的。

在正在被执行的方法600(和正在被确定的第二频率范围)之后，可利用第二频率范围来检测雾化元件是否是湿润或干燥的。例如，可由雾化器(例如，控制模块)存储此第二频率范围并将其用于现场(例如，在制造测试环境的外部)。在一些实施例中，当在制造后和测试后环境中使用时，在制造测试环境的外部，雾化器可返回到使用较宽的频率范围，例如关于方法500所描述的。

如图7中所示的计算机系统可作为前述计算机化装置的装置而包括。例如，计算机系统700可以代表本申请中所论述测试硬件或控制模块中的部分装置。图7示出了可以执行由各种实施例所提供方法中的至少部分办法的计算机系统700的一个实施例的示意图，如本文中所描述。应当指出的是，图7旨在仅提供各种装置的一般性说明，视情况可使用这些装置中的任何或全部装置。因此，图7概括地说明了如何可以以相对独立或相对更加一体化的方式而执行单独的系统元件。

图中显示计算机系统700包括可以经由总线705电性连接(或者可以联系，视情况)的硬件元件。硬件元件可包括：一个或多个处理器710，包括但不限于一个或多个通用处理器和/或一个或多个专用处理器(诸如数字信号处理芯片、图像加速处理器等)；一个或多个输入装置715，该输入装置可以包括但不限于鼠标、键盘等；及一个或多个输出装置720，该输出装置可以包括但不限于显示装置、打印机等。

计算机系统700还可包括(并且/或者与之连接)一个或多个非暂时性存储装置725，该存储装置725可以包括但不限于：局域和/或网络访问存储器，并且/或者可以包括但不限于：硬盘驱动器、驱动器阵列、光学存储装置、固态存储装置(例如随机存取存储器(“RAM”))、和/或只读存储器(“ROM”)，该只读存储器可以是可编程的、快速更新的等。这种存储装置可配置成执行任何适当的数据存储，包括但不限于各种文件系统、数据库结构等。

计算机系统700还可包括通信子系统730，该通信子系统730可以包括但不限于：调制解调器、网卡(无线或有线)、红外通信装置、无线通信装置、和/或芯片组(诸如蓝牙^TM装置、802.11装置、WiFi装置、WiMax装置、蜂窝通信设备等)等。通信子系统730可允许与网络(例如下述的网络，举一个例子)、其它计算机系统、和/或本文中描述的任何其它装置之间交换数据。在许多实施例中，计算机系统700还将包括工作存储器735，该工作存储器735可以包括RAM或ROM装置，如上所述。

计算机系统700还可以包括软件元件，图中显示目前位于工作存储器735的内部，该软件元件包括：操作系统740、装置驱动器、可执行程序库、和/或其它代码，例如一个或多个应用程序745，该应用程度可包括由各种实施例所提供的计算机程序，并且/或者可被设计成执行方法并且/或者配置由其它实施例所提供的系统，如本文中所述。仅通过举例，关于上述方法所描述的一个或多个步骤可以采用可由计算机(和/或在计算机内部的处理器)所执行的代码和/或指令的形式而执行；在一个方面，然后这种代码和/或指令可以用于配置并且/或者适应通用计算机(或其它装置)从而执行根据所述方法的一个或多个操作。

可将一组的这些指令和/或代码存储在非暂时性计算机可读存储介质中，例如上述的非暂时性存储装置725。在一些情况下，可将存储介质并入计算机系统，例如计算机系统700。在其它实施例中，存储介质可以与计算机系统(例如移动介质，例如光盘)分离，并且/或者设置在安装包中，使得存储介质可以用于用存储在通用计算机中的指令/代码来编程、配置并且/或者适应通用计算机。这些指令可采用可执行代码的形式，该可执行代码可由计算机系统700执行并且/或者可采用源代码和/或可安装代码的形式，该源代码和/或可安装代码当编译和/或安装在计算机系统700(例如，利用多种通用的编译器、安装程序、压缩/解压缩实用程序等中的任一种)中时，采用可执行代码的形式。

本领域技术人员应理解的是可根据具体要求作出显著的变化。例如，也可使用定制的硬件，并且/或者可在硬件、软件(包括可移植软件，例如小应用程序等)或两者特定的元件中执行特定的元件。此外，可使用与其它计算装置的连接装置，例如网路输入/输出装置。

如上所述，在一个方面中，一些实施例可利用计算机系统(例如计算机系统700)来执行根据本发明各种实施例的方法。根据一组实施例，计算机系统700响应于处理器710执行包含在工作存储器735中的一个或多个系列的一条或多条指令(并入操作系统740和/或其它代码中的，例如应用程序745)而执行这种方法中的部分或全部步骤。可从另一个计算机可读介质(例如一个或多个非暂时性存储装置725)中将这种指令读入工作存储器735。仅提供举例，对包含在工作存储器735中的一系列指令的执行可以导致处理器710执行本文中所描述方法的一个或多个步骤。

本文中使用的术语“机器可读介质”和“计算机可读介质”是指参与到提供导致机器以特定方式操作的数据中的任何介质。在利用计算机系统700所执行的一个实施例中，各种计算机可读介质可以涉及到向处理器710提供指令/代码从而执行并且/或者可用于存储并/或传送这种指令/代码。在许多实施例中，计算机可读介质是物理的和/或有形的存储介质。这种介质可采用非易失性介质的形式。非易失性介质包括例如光盘和/或磁盘，例如非暂时性存储装置725。易失性介质包括但不限于：动态存储器，诸如工作存储器735。

物理和/或有形的计算机可读介质的常用形式包括例如：软磁盘、软盘、硬盘、磁带、或者任何其它磁性介质、CD-ROM、任何其它光学介质、冲孔卡、纸带、具有孔图案的任何其它物理介质、RAM、PROM、EPROM、FLASH-EPROM、任何其它存储芯片或存储盒、或者计算机可以从其中读出指令和/或代码的任何其它介质。

各种形式的计算机可读介质可涉及到将一个或多个系列的一个或多个指令传送至处理器710而执行。仅通过举例，最初可将这些指令加载到远程计算机的磁盘和/或光盘中。远程计算机可将指令载入其动态存储器中并且在传输介质中以信号形式发送指令以便被计算机系统700所接收并且/或者执行。

通信子系统730(和/或其部件)通常将接收信号，然后总线705可以将信号(和/或由信号所携带的数据、指令等)输送至工作存储器735，处理器710从该工作存储器735中检索并执行指令。在由处理器710执行之前或之后，可将由工作存储器735所接收的指令任选地存储在非暂时性存储装置725中。

虽然可将多种药物、液体、液体药物、和溶解于液体中的药物雾化，但下面提供了可被雾化药物的广泛实例。美国专利申请第12/341,780号中提供了其它实例，该专利申请的全部公开内容并入本文中用于所有目的。可使用几乎任何的抗革兰氏阴性、抗革兰氏阳性抗生素、或者其组合。此外，抗生素可包括具有广谱抗菌效果或者混合谱抗菌效果的抗生素。抗真菌剂，例如多烯类物质(特别是两性霉素B)也适用于本发明。抗革兰氏阴性抗生素或其盐的例子包括但不限于：氨基糖甙类或其盐。氨基糖甙类或其盐的例子包括：庆大霉素、丁胺卡那霉素、卡那霉素、链霉素、新霉素、奈替米星、对氨基水杨酸、妥布霉素、其盐、及其组合。例如，硫酸庆大霉素是由绛红色小单孢菌生长所产生抗生物质的硫酸盐或者这种盐的混合物。硫酸庆大霉素USP可从中国福州的福建福抗制药有限公司获得。丁胺卡那霉素通常是以硫酸盐的形式而提供，并且可以例如从Bristol-Myers Squibb公司获得。丁胺卡那霉素可包含相关的物质，例如卡那霉素。

抗革兰氏阳性菌抗生素或其盐的例子包括但不限于：大环内酯类或其盐。大环内酯类或其盐的例子包括但不限于：万古霉素、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、其盐、及其组合。例如，盐酸万古霉素是万古霉素的盐酸盐，一种由东方拟无枝酸菌(以前被命名为东方链霉菌)的某些菌株所产生的抗生素。盐酸万古霉素是主要由万古霉素B单盐酸盐所组成的相关物质的混合物。如同所有的糖肽类抗生素，盐酸万古霉素含有位于中部的核心五肽。盐酸万古霉素USP可从丹麦哥本哈根的Alpharma公司获得。

在一些实施例中，所述组合物包括抗生素及一个或多个其它的活性剂。本文中所描述的其它活性剂包括提供一些药理学作用经常是有利作用的制剂、药物或化合物。这包括食品、食品补充剂、营养剂、药物、疫苗、维生素、和其它有利制剂。本文中使用的术语还包括在患者中产生局部或全身作用的任何生理学或药理学活性物质。加入到本文中所描述药物制剂中的活性剂可以是无机或有机化合物，包括但不限于作用于以下的药物：周围神经、肾上腺素能受体、胆碱能受体、骨骼肌、心血管系统、平滑肌、血液循环系统、接触部位、神经效应器连接部位、内分泌和激素系统、免疫系统、生殖系统、骨骼系统、自身活性物质系统、消化和排泄系统、组胺系统、和中枢神经系统。

其它活性剂的例子包括但不限于：抗炎药、支气管扩张剂、及其组合。

支气管扩张剂的例子包括但不限于：β-激动剂、抗毒蕈碱能剂、甾体药物、及其组合。例如，该甾体药物可包括沙丁胺醇，例如硫酸沙丁胺醇。

活性剂可包括例如：催眠药和镇静药、心力加强剂、镇静剂、呼吸药物、抗惊厥药、肌肉松弛剂、抗帕金森病药(多巴胺拮抗剂)、镇痛药、抗炎药、抗焦虑药物(抗焦虑剂)、食欲抑制剂、抗偏头痛剂、肌肉收缩剂、其它抗感染剂(抗病毒药、抗真菌剂、疫苗)、抗关节炎药、抗疟药、止吐药、抗癫痫药、细胞因子、生长因子、抗癌药、抗血栓药、抗高血压药、心血管药物、抗心律失常药、抗氧化剂、抗哮喘药、包括避孕药的激素药、拟交感神经药、利尿剂、血脂调节药、抗雄激素药、抗寄生虫药、抗凝药、抗瘤药、抗肿瘤药、降血糖药、营养剂和补充剂、生长补充剂、抗肠炎药、疫苗、抗体、诊断剂、造影剂。活性剂当通过吸入而给药时可产生局部或全身性的作用。

活性剂可分为若干种结构类型，包括但不限于：小分子、肽类、多肽类、蛋白质类、多糖类、甾体药物、能够引起生理学作用的蛋白质类、核苷酸、寡核苷酸、多核苷酸、脂肪、电解质等。

适用于本发明的活性剂的例子包括但不限于：降血钙素、两性霉素B、促红细胞生成素(EPO)、凝血因子VIII、凝血因子IX、阿糖苷酶、伊米苷酶、环孢菌素、粒细胞集落刺激因子(GCSF)、血小板生成素(TPO)、α-1蛋白酶抑制剂、依降钙素、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)、生长激素、人生长激素(HGH)、生长激素释放激素(GHRH)、肝素、低分子量肝素(LMWH)、α-干扰素、β-干扰素、γ-干扰素、白细胞介素-1受体、白细胞介素-2、白细胞介素-1受体拮抗剂、白细胞介素-3、白细胞介素-4、白细胞介素-6、促黄体素释放激素(LHRH)、凝血因子IX、胰岛素、胰岛素原、胰岛素类似物(例如，单乙酰化胰岛素中的一个或多个，如美国专利第5,922,675中所描述，该专利的全部内容以参考的方式并入本文中)、淀粉不溶素、C-肽、生长抑素、包括奥曲肽的生长抑素类似物、血管升压素、促卵泡激素(FSH)、胰岛素样生长因子(IGF)、促胰岛素释放素、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、神经生长因子(NGF)、组织生长因子、角质化细胞生长因子(KGF)、神经胶质生长因子(GGF)、肿瘤坏死因子(TNF)、内皮生长因子、甲状旁腺激素(PTH)、胸腺肽样肽胸腺素α 1、IIb/IIIa抑制剂、α-1抗胰蛋白酶、磷酸二酯酶(PDE)化合物、VLA-4抑制剂、二磷酸盐类、呼吸道合胞病毒抗体、囊性纤维化跨膜调节因子(CFTR)基因、脱氧核糖核酸酶(Dnase)、细菌/通透性增加蛋白(BPI)、抗CMV抗体、1,3-顺式维甲酸、竹桃霉素、醋竹桃霉素、罗红霉素、克拉霉素、环酯红霉素、阿奇霉素、氟红霉素、地红霉素、交沙霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、柱晶白霉素、美欧卡霉素、罗他霉素、阿奇霉素、swinolide A；氟喹诺酮类，例如环丙沙星、氧氟沙星、左旋氧氟沙星、曲伐沙星、阿拉曲沙星、莫西沙星、诺氟沙星、依诺沙星、格帕沙星、加替沙星、洛美沙星、司帕沙星、替马沙星、培氟沙星、氨氟沙星、氟罗沙星、妥舒沙星、普卢利沙星、伊洛沙星、帕珠沙星、克林沙星、西他沙星、替考拉宁、rampolanin、麦地拉宁、粘杆菌素、达托霉素、短杆菌肽、粘菌素甲烷磺酸钠、多粘菌素类(例如多粘菌素B)、卷曲霉素、杆菌肽；青霉烯类，例如青霉素类，包括青霉素酶敏感制剂(如青霉素G、青霉素V)、耐青霉素酶药物(如甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林、萘夫西林)；革兰氏阴性微生物活性剂(如氨苄西林、阿莫西林、和海他西林、和galampicillin；抗铜绿假单胞菌青霉素类，如羧苄青霉素、替卡西林、阿洛西林、美洛西林、和哌拉西林；头孢菌素类，例如头孢泊肟、头孢丙烯、头孢布烯、头孢唑肟、头孢曲松、头孢噻吩、头孢吡硫、头孢氨苄、头孢拉定、头孢西丁、头孢孟多、头孢唑啉、头孢噻啶、头孢克洛、头孢羟氨苄、头孢来星、头孢呋辛、头孢雷特、头孢噻肟、头孢曲嗪、头孢乙腈、头孢吡肟、头孢克肟、头孢尼西、头孢哌酮、头孢替坦、头孢美唑、头孢他啶、氯碳头孢、和拉氧头孢、单内酰环类(如氨曲南)；和碳青霉烯类，例如亚胺培南、美罗培南；及其它类型的制剂，例如羟乙基磺酸戊双脒、利多卡因、硫酸间羟异丙肾上腺素、二丙酸倍氯米松、醋酸曲安奈德、氟替卡松、溴化异丙托品、氟尼缩松、色甘酸钠、酒石酸麦角碱，以及在适用的情况下，上述的类似物、激动剂、拮抗剂、抑制剂、及药学上可接受的盐。就肽类和蛋白质类而言，本发明旨在包括合成的、天然的、糖基化的、未糖基化的、聚乙二醇化形式、生物活性片段、衍生物、及其类似物。

用于本发明的活性剂还包括核酸，如裸核酸分子、载体、相关的病毒颗粒、质粒DNA或RNA、或者适于细胞转染或转化的类型的其它核酸结构(即，适合于基因治疗的药物，包括反义药物)。此外，活性剂可包括适于用作疫苗的活的减毒或杀死的病毒。其它有用的药物包括在《医师案头参考》(Physician's Desk Reference(最新版))中所列出的药物，该书籍的全部内容以参考的方式并入本文中。

抗生素或其它活性剂在药物制剂中的量将是传输在每单位剂量中获得期望结果的治疗或预防有效量的活性剂所必需的量。实际上，这将根据具体药物、其活性、被治疗疾病的严重程度、患者人群、剂量要求、和期望的治疗效果而有很大变化。所述组合物通常将含有大约1重量％至大约99重量％，例如大约2重量％至大约95重量％、或者大约5重量％至85重量％的活性剂，并且也将取决于组合物中所包含添加剂的相对量。本发明的组合物尤其可用于以0.001mg/日至100mg/日的剂量，例如0.01mg/日至75mg/日的剂量、或者0.10mg/日至50mg/日的剂量传输的活性剂。应该理解的是可将多于一种的活性剂添加到本文中所描述的制剂中，并且术语“制剂”的使用绝不排除两种以上这种制剂的使用。

通常，所述组合物中无过量的赋形剂。在一个或多个实施例中，水性组合物基本上是由抗革兰氏阴性抗生素(例如丁胺卡那霉素、或庆大霉素或者两者)和/或其盐以及水所组成。

此外，在一个或多个实施例中，水性组合物是无防腐剂的。在这方面，水性组合物可以是无尼泊金甲酯并且/或者物尼泊金丙酯的。另外，水性组合物可以是无生理盐水的。

在一个或多个实施例中，所述组合物包含抗感染剂和赋形剂。所述组合物可包含可进入肺中且不对受试者(特别是受试者的肺)产生显著不良毒性反应的药学上可接受的赋形剂或载体。除了活性剂外，药物制剂可任选地包含适合于肺部给药的一种或多种药用辅料。这些辅料(如果存在)通常是以足以发挥它们的预期功能(诸如稳定性、表面修饰、增强组合物的效果或传输等)的量而存在于组合物中。因此，如果存在，赋形剂可在大约0.01重量％至大约95重量％的范围内，例如大约0.5重量％至大约80重量％、大约1重量％至大约60重量％。优选地，这种赋形剂将部分地用于进一步改善活性剂组合物的特征，例如通过提供更高效且可复制的活性剂传输并且/或者简化制造。当期望减小活性剂在制剂中的浓度时，也可提供一种或多种赋形剂而起填充剂的作用。

例如，所述组合物可包含一种或多种渗透压调节剂，诸如氯化钠。例如，可将氯化钠加入盐酸万古霉素的溶液中以调节溶液的渗透压。在一个或多个实施例中，水性组合物基本上是由抗革兰氏阳性菌抗生素(例如盐酸万古霉素)、渗透压调节剂、和水所组成。

可用于本发明药物制剂的药用辅料和添加剂包括但不限于：氨基酸类、肽类、蛋白质类、非生物聚合物、生物聚合物、碳水化合物，诸如糖类、糖衍生物例如糖醇类、醛糖酸类、酯化的糖类、和糖聚合物类，这些辅料和添加剂可单独地或以组合的形式存在。

示例性的蛋白质赋形剂包括：白蛋白类(例如人血清白蛋白(HSA)、重组人白蛋白(rHA))、明胶、酪蛋白、血红蛋白等。也可发挥缓冲能力的适当的氨基酸类(除本发明的二亮氨酰基肽类外)包括：丙氨酸、甘氨酸、精氨酸、甜菜碱、组氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、阿斯巴甜、酪氨酸、色氨酸等。优选的是起分散剂作用的氨基酸类和多肽类。属于此类型的氨基酸类包括：疏水性氨基酸，诸如亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、色氨酸、丙氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸、和脯氨酸。

适用于本发明的碳水化合物赋形剂包括例如：单糖类，例如果糖、麦芽糖、半乳糖、葡萄糖、D-甘露糖、山梨糖等；二糖类，例如乳糖、蔗糖、海藻糖、纤维二糖等；多糖类，例如棉子糖、松三糖、麦芽糖糊精、葡聚糖、淀粉类等；和糖醇类，例如甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖醇山梨醇(葡萄糖醇)、吡喃糖苷基山梨醇、肌醇等。

所述药物组合物还可包括缓冲剂或pH调节剂，通常是由有机酸或碱所制备的盐。代表性的缓冲剂包括：柠檬酸、抗坏血酸、葡萄糖酸、碳酸、酒石酸、琥珀酸、乙酸、或邻苯二甲酸的有机酸盐、三羟甲基氨基甲烷、三(羟甲基)氨基甲烷盐酸盐，或者磷酸盐缓冲剂。

所述药物制剂还可包含高分子赋形剂/添加剂，例如聚乙烯吡咯烷酮类、纤维素类和纤维素衍生物(例如羟甲基纤维素、羟基纤维素、和羟丙基甲基纤维素)、聚蔗糖(一种聚合糖)、羟乙基淀粉、葡萄糖结合物(例如环糊精类，例如2-羟丙基-β-环糊精和磺丁基醚-β-环糊精)、聚乙二醇类、和果胶。

所述药物组合物还可包含矫味剂、遮味剂、无机盐(例如氯化钠)、抗微生物剂(例如苯扎氯铵)、甜味剂、抗氧化剂、抗静电剂、表面活性剂(例如聚山梨酸酯，注入“TWEEN 20”和“TWEEN 80’)、山梨醇酐酯、脂类(例如磷脂类(例如卵磷脂)以及其它磷脂酰胆碱类、磷脂酰乙醇胺类)、脂肪酸类和脂肪酸酯类、甾体药物(例如胆固醇)、和螯合剂(例如EDTA、锌和其它这种合适的阳离子)。在“Remington：The Science&Practice of Pharmacy”，第19版，Williams&Williams，(1995)和”Physician's Desk Reference”，第52版，MedicalEconomics，Montvale，N.J.(1998)中列出了适用于根据本发明组合物的其它药用辅料和/或添加剂，这两个出版物的全部内容以参考的方式并入本文中。

上述的方法、系统和装置是例证。视情况，可省略、代替或添加各种步骤或装置。例如，在替代的构造中，可按不同于所描述顺序的顺序执行这些方法，并且/或者可添加、省略、和/或组合各种阶段。另外，关于某些构造所描述的特征可组合到各种其它构造中。可以类似的方式将这些构造的不同方面和要素加以组合。另外，技术逐渐形成，因此许多的要素是例证并且不限制本公开或权利要求的范围。

在描述中给出了具体细节从而提供对示范性形态(包括实施)的全面了解。然而，可在没有这些具体细节的情况下实施这些形态。例如，对于众所周知的电路、方法、算法、结构和技术未作详细揭示从而避免使这些形态变得难以理解。该描述提供示范性的形态，并且不限制权利要求的范围、适用范围或形态。相反，前面对这些形态的描述将为本领域技术人员提供用于实施所描述技术的使能描述。在不背离本公开的精神和范围的前提下，可在各要素的功能和布置中作出各种变化。

另外，可采用以流程图或方框图形式所描述方法的形式来描述各形态。尽管各自可以连续步骤的形式来描述操作，但许多操作可以并行地或同时地执行。另外，可以重新排列操作的顺序。一种过程可具有附图中未包括的其它步骤。此外，可以由硬件、软件、固件、中间件、微码、硬件描述语言、或者其任意组合实施方法的例子。当在软件、固件、中间件、或微码中实施时，可将用于执行必需任务的程序代码和程序代码区段存储在非暂时性计算机可读介质(例如存储介质)中。处理器可执行所述的任务。

已描述了若干示范性的形态，可在不背离本公开精神的前提下采用各种修改、替代的构造、和等同物。例如，上述元件可以是较大系统的部件，其中其它规则可优先于本发明的应用或者修改本发明的应用。另外，可在考虑上述要素之前、期间或之后实施若干步骤。因此，上面的描述不受权利要求范围的限制。

Claims (17)

1.一种雾化器，包括：

包括雾化元件和可振动元件的雾化器元件，所述可振动元件构造成产生振动从而导致所述雾化元件使与所述雾化元件接触的液体雾化；

储存室，所述储存室构造成容纳要被提供至所述雾化元件的液体；及

控制模块，所述控制模块配置成：

在雾化频率下输出电信号从而使所述可振动元件通电；

在测量频率范围内改变所述电信号的频率而使所述可振动元件通电，其中所述测量频率范围是从第一频率到第二频率；

在用从所述第一频率变化到所述第二频率的所述电信号使所述可振动元件通电时，测量所述可振动元件的一系列的阻抗值；及

对所述一系列的阻抗值进行分析，以判断所述雾化元件是否干燥，其中所述控制模块配置成对所述一系列阻抗值进行分析包括所述控制模块配置成：

计算表示所述一系列阻抗值的至少一些连续阻抗值之间差异的一系列差值。

2.根据权利要求1所述的雾化器，其中所述液体是药物。

3.根据权利要求1所述的雾化器，其中所述控制模块还构造成：

如果判断所述雾化元件不与所述液体接触，则停止输出使所述可振动元件通电的电信号。

4.根据权利要求1所述的雾化器，其中，所述控制模块配置成对所述可振动元件的一系列阻抗值进行分析以判断所述雾化元件是否干燥包括，所述控制模块配置成：

对所述一系列阻抗值中的阻抗值的变化量进行分析。

5.根据权利要求1所述的雾化器，其中，所述控制模块配置成对所述可振动元件的一系列阻抗值进行分析以判断所述雾化元件是否干燥包括，所述控制模块配置成：

利用所述一系列差值而计算阻抗比较值，并且

对所述阻抗比较值与预定的阈值比较值进行比较以判断所述雾化元件是否干燥。

6.根据权利要求5所述的雾化器，其中，所述控制模块配置成利用所述一系列差值而计算所述阻抗比较值包括，所述控制模块配置成：

对于所述一系列差值的各正差值，将所述正差值的平方值加到所述阻抗比较值中；并且

对于所述一系列差值的各负差值，将所述负差值的绝对值加到所述阻抗比较值中。

7.根据权利要求1所述的雾化器，其中：所述第一频率低于所述第二频率；并且

构造成输出所述电信号而使所述可振动元件通电的所述控制模块包括配置成在所述第一频率和所述第二频率之间的多个不同频率下输出电信号从而使所述雾化器的所述可振动元件通电的控制模块。

8.根据权利要求7所述的雾化器，其中所述第一频率为95kHz并且所述第二频率为128kHz。

9.根据权利要求1所述的雾化器，其中，

所述控制模块配置成输出电信号从而使所述可振动元件通电包括所述电信号用小于200ms的时间从所述第一频率扫到所述第二频率；并且

所述控制模块构造成以小于5ms的采样时间间隔而测量所述一系列阻抗值中的阻抗值。

10.一种包括根据权利要求1所述的雾化器的系统，所述系统还包括：

测试模块，其构造成：在所述雾化元件是干燥时用在第一频率范围内扫过的测试电信号使所述可振动元件通电，其中由所述第一频率和所述第二频率所限定的所述测量频率范围是在所述第一频率范围内并且其带宽小于所述第一频率范围。

11.一种用于判断雾化器的雾化元件是干燥的方法，所述方法包括：

用从第一频率扫到第二频率的电信号使所述雾化器的可振动元件通电；

在用从所述第一频率变化至所述第二频率的所述电信号使所述雾化器的所述可振动元件通电时，测量所述雾化器的所述可振动元件的一系列阻抗值；及

对所述雾化器的所述可振动元件的一系列阻抗值进行分析，以判断所述雾化器的所述雾化元件是否干燥，其中对所述一系列阻抗值进行分析包括：计算表示所述一系列阻抗值的至少一些连续阻抗值之间差异的一系列差值。

12.根据权利要求11所述的用于判断所述雾化器的所述雾化元件是干燥的方法，所述方法还包括：

在雾化频率下使所述所述雾化器的所述可振动元件通电从而导致所述雾化元件雾化液体。

13.根据权利要求12所述的用于判断所述雾化器的所述雾化元件是干燥的方法，所述方法还包括：

如果判断所述雾化元件不与所述液体接触，则停止用所述电信号使所述可振动元件通电。

14.根据权利要求13所述的用于判断所述雾化器的所述雾化元件是干燥的方法，所述方法还包括：

在停止用所述电信号使所述可振动元件通电之后，等待一个时间段；及在等待所述时间段之后：

用从所述第一频率扫到所述第二频率的所述电信号使所述雾化器的所述可振动元件通电；

在用从所述第一频率变化到所述第二频率的所述电信号使所述雾化器的所述可振动元件通电时，测量所述雾化器的所述可振动元件的第二系列的阻抗值；及

对所述雾化器的所述可振动元件的所述第二系列阻抗值进行分析以判断所述雾化器的所述雾化元件是否干燥。

15.根据权利要求11所述的用于判断所述雾化器的所述雾化元件是干燥的方法，其中所述雾化器的所述可振动元件的一系列阻抗值进行分析以判断所述雾化器的所述雾化元件是干燥的包括：

利用所述一系列的差值而计算阻抗比较值；及

将所述阻抗比较值与预定的阈值比较值进行比较以判断所述雾化元件是否是湿润或干燥的。

16.根据权利要求15所述的用于判断所述雾化器的所述雾化元件是干燥的方法，其中利用所述一系列差值计算所述阻抗比较值包括：

对于所述一系列差值的各正差值，将所述正差值的平方值加到所述阻抗比较值中；并且

对于所述一系列的差值的各负差值，将所述负差值的绝对值加到所述阻抗比较值中。

17.根据权利要求11所述的用于判断所述雾化器的所述雾化元件是干燥的方法，其中，

所述第一频率低于所述第二频率；并且

用从所述第一频率扫到所述第二频率的所述电信号使所述雾化器的所述可振动元件通电包括，在所述第一频率和所述第二频率之间的多个不同频率下用所述电信号使所述雾化器的所述可振动元件通电。