TWI598119B - 噴霧器，具有噴霧器之系統，用於確定噴霧器之霧化元件係乾之方法、裝置及系統，及遞送藥劑至患者之方法 - Google Patents

噴霧器，具有噴霧器之系統，用於確定噴霧器之霧化元件係乾之方法、裝置及系統，及遞送藥劑至患者之方法 Download PDF

Info

Publication number
TWI598119B
TWI598119B TW102137570A TW102137570A TWI598119B TW I598119 B TWI598119 B TW I598119B TW 102137570 A TW102137570 A TW 102137570A TW 102137570 A TW102137570 A TW 102137570A TW I598119 B TWI598119 B TW I598119B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
nebulizer
frequency
impedance
sequence
vibrating element
Prior art date
Application number
TW102137570A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201427734A (zh
Inventor
杉謬 吉立厄斯 普菲爾
曼塔吉 法瑟 包爾
安卓 墨利
羅傑 斯威爾
瑞查 泰
Original Assignee
耐克塔治療醫學公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 耐克塔治療醫學公司 filed Critical 耐克塔治療醫學公司
Publication of TW201427734A publication Critical patent/TW201427734A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI598119B publication Critical patent/TWI598119B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
    • A61M11/005—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes using ultrasonics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0085—Inhalators using ultrasonics
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B12/00—Arrangements for controlling delivery; Arrangements for controlling the spray area
    • B05B12/08—Arrangements for controlling delivery; Arrangements for controlling the spray area responsive to condition of liquid or other fluent material to be discharged, of ambient medium or of target ; responsive to condition of spray devices or of supply means, e.g. pipes, pumps or their drive means
    • B05B12/081—Arrangements for controlling delivery; Arrangements for controlling the spray area responsive to condition of liquid or other fluent material to be discharged, of ambient medium or of target ; responsive to condition of spray devices or of supply means, e.g. pipes, pumps or their drive means responsive to the weight of a reservoir or container for liquid or other fluent material; responsive to level or volume of liquid or other fluent material in a reservoir or container
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B17/00—Apparatus for spraying or atomising liquids or other fluent materials, not covered by the preceding groups
    • B05B17/04—Apparatus for spraying or atomising liquids or other fluent materials, not covered by the preceding groups operating with special methods
    • B05B17/06—Apparatus for spraying or atomising liquids or other fluent materials, not covered by the preceding groups operating with special methods using ultrasonic or other kinds of vibrations
    • B05B17/0607—Apparatus for spraying or atomising liquids or other fluent materials, not covered by the preceding groups operating with special methods using ultrasonic or other kinds of vibrations generated by electrical means, e.g. piezoelectric transducers
    • B05B17/0638—Apparatus for spraying or atomising liquids or other fluent materials, not covered by the preceding groups operating with special methods using ultrasonic or other kinds of vibrations generated by electrical means, e.g. piezoelectric transducers spray being produced by discharging the liquid or other fluent material through a plate comprising a plurality of orifices
    • B05B17/0646—Vibrating plates, i.e. plates being directly subjected to the vibrations, e.g. having a piezoelectric transducer attached thereto
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B06—GENERATING OR TRANSMITTING MECHANICAL VIBRATIONS IN GENERAL
    • B06B—METHODS OR APPARATUS FOR GENERATING OR TRANSMITTING MECHANICAL VIBRATIONS OF INFRASONIC, SONIC, OR ULTRASONIC FREQUENCY, e.g. FOR PERFORMING MECHANICAL WORK IN GENERAL
    • B06B1/00—Methods or apparatus for generating mechanical vibrations of infrasonic, sonic, or ultrasonic frequency
    • B06B1/02—Methods or apparatus for generating mechanical vibrations of infrasonic, sonic, or ultrasonic frequency making use of electrical energy
    • B06B1/0207—Driving circuits
    • B06B1/0223—Driving circuits for generating signals continuous in time
    • B06B1/0269—Driving circuits for generating signals continuous in time for generating multiple frequencies
    • B06B1/0284—Driving circuits for generating signals continuous in time for generating multiple frequencies with consecutive, i.e. sequential generation, e.g. with frequency sweep
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/02—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating impedance
    • G01N27/22—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating impedance by investigating capacitance
    • G01N27/223—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating impedance by investigating capacitance for determining moisture content, e.g. humidity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
    • A61M2205/3379—Masses, volumes, levels of fluids in reservoirs, flow rates
    • A61M2205/3386—Low level detectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/50—General characteristics of the apparatus with microprocessors or computers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/50—General characteristics of the apparatus with microprocessors or computers
    • A61M2205/52—General characteristics of the apparatus with microprocessors or computers with memories providing a history of measured variating parameters of apparatus or patient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/70—General characteristics of the apparatus with testing or calibration facilities
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/70—General characteristics of the apparatus with testing or calibration facilities
    • A61M2205/702—General characteristics of the apparatus with testing or calibration facilities automatically during use
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/82—Internal energy supply devices
    • A61M2205/8206—Internal energy supply devices battery-operated
    • A61M2205/8212—Internal energy supply devices battery-operated with means or measures taken for minimising energy consumption
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B12/00—Arrangements for controlling delivery; Arrangements for controlling the spray area
    • B05B12/004—Arrangements for controlling delivery; Arrangements for controlling the spray area comprising sensors for monitoring the delivery, e.g. by displaying the sensed value or generating an alarm
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B06—GENERATING OR TRANSMITTING MECHANICAL VIBRATIONS IN GENERAL
    • B06B—METHODS OR APPARATUS FOR GENERATING OR TRANSMITTING MECHANICAL VIBRATIONS OF INFRASONIC, SONIC, OR ULTRASONIC FREQUENCY, e.g. FOR PERFORMING MECHANICAL WORK IN GENERAL
    • B06B2201/00—Indexing scheme associated with B06B1/0207 for details covered by B06B1/0207 but not provided for in any of its subgroups
    • B06B2201/70—Specific application
    • B06B2201/77—Atomizers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Electrochemistry (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Electric Means (AREA)
  • Special Spraying Apparatus (AREA)
  • Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
  • Electron Tubes For Measurement (AREA)

Description

噴霧器，具有噴霧器之系統，用於確定噴霧器之霧化元件係乾之方法、裝置及系統，及遞送藥劑至患者之方法
已提出多種程序以將藥物遞送至患者。在一些藥物遞送程序中，藥物係液體且以微細液滴形式分配用於由患者吸入。患者可吸入藥物用於經由肺組織吸收。該霧可藉由噴霧器形成。在液體不存在情況下驅動噴霧器元件可損害噴霧器及/或噴霧器元件。
提供用於確定噴霧器元件係濕或乾之各種配置。在一些實施例中，提供噴霧器。噴霧器可包括包含霧化元件及可振動元件之噴霧器元件。可振動元件可經組態以振動而引起霧化元件使與霧化元件接觸之液體霧化。噴霧器可包括儲存器，其經組態以容納欲供應至霧化元件之液體。噴霧器可包括控制模組。控制模組可經組態以霧化頻率輸出電信號來驅動可振動元件。控制模組可經組態以在量測頻率範圍內改變電信號之頻率以驅動可振動元件。量測頻率範圍可自第一頻率至第二頻率。在利用自第一頻率變化至第二頻率之電信號驅動可振動元件時，可藉由控制模組量測可振動元件之阻抗值序列。控制模組可分析阻抗值序列以確定霧化元件是否乾。
該噴霧器之實施例可包括以下中之一或多者：液體可為藥劑。控制模組可進一步經組態以若確定霧化元件不與液體接觸，則停止輸出電信號以驅動可振動元件。經組態以分析可振動元件之阻抗值序列 以確定霧化元件是否乾的控制模組可包含經組態以分析阻抗值序列之阻抗值中之變化量的控制模組。經組態以分析可振動元件之阻抗值序列以確定霧化元件是否乾的控制模組可包含經組態以計算指示阻抗值序列之至少一些連續阻抗值之間之差之差值序列的控制模組。經組態以分析可振動元件之阻抗值序列以確定霧化元件是否乾之控制模組可包含經組態以使用差值序列計算阻抗比較值的控制模組及經組態以比較阻抗比較值與預定臨限比較值以確定霧化元件是否乾的控制模組。
另外或或者，該噴霧器之實施例可包括以下中之一或多者：經組態以使用差值序列計算阻抗比較值的控制模組可包含經組態以對於差值序列之每一正差值將正差值之平方值加至阻抗比較值及對於差值序列之每一負差值將負差值之絕對值加至阻抗比較值的控制模組。第一頻率可低於第二頻率。經組態以輸出電信號以驅動可振動元件之控制模組可包含經組態以介於第一頻率與第二頻率之間之多個不同頻率輸出電信號以驅動噴霧器之可振動元件的控制模組。第一頻率可為95kHz且第二頻率可為128kHz。經組態以輸出電信號以驅動可振動元件之控制模組可包含歷時少於200ms自第一頻率掃描至第二頻率之電信號；且控制模組可經組態以小於5ms之取樣間隔量測阻抗值序列之阻抗值。噴霧器可包括經組態以為控制模組供應電力之電源。噴霧器可包括管口，其經組態以允許人吸入藉由霧化元件霧化之液體。噴霧器可包括外殼，其經組態以使噴霧器元件與儲存器耦聯。
在一些實施例中，提供包含噴霧器之系統。該系統可包括測試模組，其經組態以在霧化元件乾時用掃描第一頻率範圍之測試電信號驅動可振動元件，其中由第一頻率及第二頻率界定之量測頻率範圍在第一頻率範圍內且其帶寬小於第一頻率範圍。測試模組可進一步經組態以在用掃描第一頻率範圍之測試電信號驅動可振動元件時量測可振動元件之阻抗值之測試序列。測試模組可進一步經組態以至少部分基 於阻抗值之測試序列確定第一頻率及第二頻率。噴霧器之控制模組可進一步經組態以儲存藉由測試模組確定之第一頻率及第二頻率的指示。
在一些實施例中，可提供確定噴霧器之霧化元件係乾之方法。該方法可包括利用自第一頻率掃描至第二頻率之電信號驅動噴霧器之可振動元件。該方法可包括在利用自第一頻率變化至第二頻率之電信號驅動噴霧器之可振動元件時，量測噴霧器之可振動元件之阻抗值序列。該方法可包括分析噴霧器之可振動元件之阻抗值序列以確定噴霧器之霧化元件是否乾。
該方法之實施例可包括以下中之一或多者：該方法可包括以引起霧化元件使液體霧化之霧化頻率驅動噴霧器之可振動元件。液體可為藥劑。該方法可包括，若確定霧化元件不與液體接觸則停止用電信號驅動可振動元件。分析噴霧器之可振動元件之阻抗值序列以確定噴霧器之霧化元件是否乾可包含分析阻抗值序列之阻抗值中之變化量。分噴霧器之可振動元件之析阻抗值序列以確定霧化元件是否乾可包含計算指示阻抗值序列之至少一些連續阻抗值之間之差的差值序列。分析噴霧器之可振動元件之阻抗值序列以確定噴霧器之霧化元件是否乾可包含計算使用差值序列阻抗比較值；及比較阻抗比較值與預定臨限比較值以確定霧化元件係濕或乾。使用差值計算阻抗比較值可包含：對於差值序列之每一正差值，將正差值之平方值加至阻抗比較值；及對於差值序列之每一負差值，將負差值之絕對值加至阻抗比較值。第一頻率可低於第二頻率。利用自第一頻率掃描至第二頻率之電信號驅動噴霧器之可振動元件可包含以介於第一頻率與第二頻率之間之多個不同頻率利用電信號驅動噴霧器之可振動元件。第一頻率可為約95kHz且第二頻率可為約128kHz。
該方法之實施例可包括以下中之一或多者：該方法可包括在停 止用電信號驅動可振動元件後，等待一段時間。該方法可包括在一段時間後，用自第一頻率掃描至第二頻率之電信號驅動噴霧器之可振動元件。該方法亦可包括在一段時間後，在利用自第一頻率變化至第二頻率之電信號驅動噴霧器之可振動元件時，量測噴霧器之可振動元件之另一阻抗值序列。該方法可包括在一段時間後，分析噴霧器之可振動元件之另一阻抗值序列以確定噴霧器之霧化元件是否乾。用自第一頻率掃描至第二頻率之電信號驅動噴霧器之可振動元件可進行小於200ms。可以大約小於5ms之取樣間隔量測阻抗值序列之阻抗值。該方法以週期性間隔實施，同時使用噴霧器之霧化元件使液體霧化。週期性間隔之連續週期性間隔可隔開小於2秒。該方法可包括用掃描第一頻率範圍之測試電信號驅動可振動元件(在乾時)，其中由第一頻率及第二頻率界定之第二頻率範圍在第一頻率範圍內且其帶寬小於第一頻率範圍。該方法可包括在用掃描第一頻率範圍之測試電信號驅動可振動元件時量測噴霧器之可振動元件之阻抗值之測試序列。該方法可包括至少部分基於阻抗值之測試序列確定第一頻率及第二頻率。
在一些實施例中，可提供確定噴霧器之霧化元件係乾之裝置。該裝置可包括利用自第一頻率掃描至第二頻率之電信號驅動噴霧器之可振動元件的構件。該裝置可包括在用自第一頻率掃描至第二頻率之電信號驅動噴霧器之可振動元件時量測噴霧器之可振動元件之阻抗值序列的構件。該裝置可包括分析噴霧器之可振動元件之阻抗值序列以確定噴霧器之霧化元件是否乾的構件。
該裝置之實施例可包括以下中之一或多者：該裝置可包括以引起霧化元件使液體霧化之霧化頻率驅動噴霧器之可振動元件的構件。液體可為藥劑。該裝置可包括若確定霧化元件不與液體接觸則停止用電信號驅動可振動元件的構件。
在一些實施例中，提供確定噴霧器之霧化元件係乾之系統。該 系統可包括控制器。該控制器可經組態以霧化頻率引起電信號以驅動噴霧器之可振動元件以使液體霧化。控制器可經組態以使電信號在量測頻率範圍內變化以驅動可振動元件，其中電信號自第一頻率掃描至第二頻率。在利用自第一頻率掃描至第二頻率之電信號驅動可振動元件時，控制器可經組態以引起可量測可振動元件之阻抗值序列。控制器可經組態以分析阻抗值序列以確定霧化元件是否乾。
該系統之實施例可包括以下中之一或多者：液體可為藥劑。控制器可進一步經組態以若確定霧化元件不與液體接觸，則停止引起電信號驅動可振動元件。經組態以分析可振動元件之阻抗值序列以確定霧化器之霧化元件是否乾的控制器可包含經組態以分析阻抗值序列之阻抗值中之變化量的控制器。
在一些實施例中，提供遞送藥劑至患者之方法。該方法可包括提供包含界定管口之外殼並具有霧化元件及可振動元件的噴霧器。方法可包括供應液體藥劑至霧化元件。該方法可包括用電信號以引起霧化元件使液體藥劑霧化之霧化頻率驅動噴霧器之可振動元件。霧化液體藥劑可用於經由管口吸入。該方法可包括在量測頻率範圍內改變自第一頻率掃描至第二頻率之電信號。該方法可包括在自第一頻率至第二頻率掃描電信號時，量測噴霧器之可振動元件之阻抗值序列。該方法可包括分析噴霧器之可振動元件之阻抗值序列以確定霧化元件不含液體藥劑。該方法可包括至少部分基於確定霧化元件不含液體藥劑，停止用電信號驅動可振動元件。
100‧‧‧噴霧器
110‧‧‧噴霧器元件
120‧‧‧藥物儲存器
130‧‧‧頂部空間
140‧‧‧界面
150‧‧‧蓋
160‧‧‧管口
200‧‧‧與噴霧器耦聯之噴霧器控制模組之實施例
210‧‧‧控制模組
211‧‧‧處理器
212‧‧‧非暫態電腦可讀儲存媒體
213‧‧‧電信號輸出模組
215‧‧‧電壓供應
230‧‧‧導線
700‧‧‧電腦系統
705‧‧‧匯流排
710‧‧‧處理器
715‧‧‧輸入器件
720‧‧‧輸出器件
725‧‧‧非暫態儲存器件
730‧‧‧通信子系統
735‧‧‧工作記憶體
740‧‧‧操作系統
745‧‧‧應用程式
可藉由參照以下各圖進一步瞭解本發明之性質及優勢。
圖1圖解說明噴霧器之實施例。
圖2圖解說明由控制模組驅動之噴霧器之實施例。
圖3圖解說明在濕及乾時以不同頻率驅動之噴霧器元件的實施例 之阻抗之圖。
圖4圖解說明確定何時噴霧器之元件乾之方法的實施例。
圖5圖解說明確定何時噴霧器之元件乾之方法的另一實施例。
圖6圖解說明對特定噴霧器元件調節頻率範圍及使用所調節頻率範圍確定何時噴霧器之元件係乾的方法之實施例。
圖7圖解說明電腦系統之實施例。
在噴霧器之元件不存在液體情況下噴霧器之操作可損害噴霧器及/或噴霧器之元件。因此，可期望避免在元件乾時驅動噴霧器之元件。闡述各種實作用於確定噴霧器元件與液體接觸(噴霧器元件濕)或不與液體接觸(噴霧器元件乾)。
本文提供之實施例係關於量測噴霧器元件之阻抗。可週期性並以多個頻率量測噴霧器元件之阻抗。可使用所量測阻抗值確定噴霧器元件是否與液體接觸。藉由量測一系列頻率內噴霧器元件之阻抗，可確定液體是否與噴霧器元件接觸。應瞭解，除量測噴霧器元件之阻抗外，可另外或或者量測噴霧器元件之相且使用其確定噴霧器元件是否與液體接觸。
噴霧器元件可指噴霧器中使液體振動及/或霧化之組件。噴霧器元件可包含使液體霧化之霧化元件。噴霧器元件可包含可振動元件，其在經驅動時可振動(例如，膨脹及收縮)。在以霧化頻率激動時，可振動元件可引起霧化元件使液體振動並霧化。
可在多個頻率(稱作「線性調頻脈衝」)內由電信號週期性地驅動噴霧器元件(或更特定而言，噴霧器元件之可振動元件)。此電信號可自第一頻率至第二頻率(例如自低頻率至高頻率)掃描(或步進)。在電信號驅動噴霧器元件時，可量測噴霧器元件(例如，可振動元件)之阻抗。確定噴霧器元件之阻抗可涉及採取多個阻抗量測。因此，在施加 至噴霧器元件之線性調頻脈衝期間，可進行多次、數十次、數百次或數千次阻抗量測。可使用該等阻抗量測來確定噴霧器元件(例如，噴霧器元件之霧化元件)係濕或乾。
為使用阻抗量測確定噴霧器元件係濕或乾，可實施基於阻抗量測之計算。在頻率範圍內量測之阻抗之量之增加可指示為乾噴霧器。因此，若測得線性調頻脈衝期間量測之阻抗增加超過臨限量，則可確定噴霧器元件係乾。可比較每一阻抗量測與較低頻率下之先前阻抗量測。若阻抗增加，則可將兩次阻抗量測之間之差求平方並加至阻抗比較值。若阻抗降低，則可將差之絕對值加至阻抗比較值。該等計算可使用線性調頻脈衝期間收集之一些或所有阻抗量測實施。由於在阻抗增加時對差值求平方，故在阻抗值傾向於在線性調頻脈衝期間增加時，阻抗比較值將較大。在使用一些或所有阻抗量測計算阻抗比較值後，可比較阻抗比較值與預定臨限比較值。可使用與臨限比較值之此比較以確定噴霧器元件係濕或乾：若阻抗比較值高於臨限比較值，則可將噴霧器元件視為乾；若阻抗比較值低於臨限比較值，則可將噴霧器元件視為濕。
該計算可藉由施加相同線性調頻脈衝(亦即，藉由在頻率範圍內掃描來驅動元件)、量測阻抗、計算阻抗比較值及實施與臨限比較值之比較週期性(例如每2秒一次)實施。此可防止噴霧器元件乾操作2秒以上。若測得噴霧器元件係乾的，則噴霧器可進入斷電模式，以使不再噴霧器元件驅動以使液體霧化。在一段時間(例如若干秒或分鐘)後，可實施另一量測以確認噴霧器元件仍係乾的。若噴霧器元件仍係乾的，則可確定耗盡所有液體且噴霧器可保留斷電模式。若測得噴霧器係濕的(例如，先前乾確定可係由於噴霧器元件上存在一或多個空氣泡)，則可重新開始驅動噴霧器元件以使液體霧化。
存在各種情況，其中可潛在地無意乾操作噴霧器元件。該等情 況(若未停止驅動噴霧器元件)可損害噴霧器及/或噴霧器元件。例如，液體(例如液體藥物，例如阿米卡星(Amikacin))可先前與噴霧器元件接觸，但液體之供應可耗盡。可向噴霧器元件提供該液體藥物之特定劑量，欲霧化用於遞送至患者。在投藥結束時，噴霧器元件可無意地繼續經驅動，但液體藥物之整個劑量經霧化，因此致使乾噴霧器元件經驅動。作為另一實例，在任何液體不與噴霧器元件接觸之情況下，噴霧器元件可無意地經驅動。在該兩種情況下，噴霧器及/或其元件可因在乾時驅動而受損。亦存在其他情況，其中可有益地辨識乾噴霧器元件。
圖1圖解說明噴霧器100之實施例。噴霧器100可包括噴霧器元件110、藥物儲存器120、頂部空間130、界面140及蓋150。噴霧器元件110可包括可振動元件(例如，壓電環)，在施加電信號時，其膨脹並收縮。可將可振動元件附接至霧化元件(例如，穿孔膜)，其可為噴霧器元件110之部件。施加至噴霧器元件110之電信號可僅穿過可振動元件(例如，壓電環)。與可振動元件耦聯之霧化元件可影響可振動元件之阻抗。霧化元件可為穿孔膜且可具有多個穿過其之孔。在將電信號施加至可振動元件(例如，壓電環)時，此可引起霧化元件(例如，穿孔膜)移動及/或撓曲(例如，振動)。霧化元件在與液體接觸時之該移動可引起液體霧化，從而產生液體粒子之霧。在一些實施例中，噴霧器元件110之霧化元件可包括孔板。
所供應之液體(通常液體藥物(其實例稍後在此文件中詳細加以闡述))可儲存於藥物儲存器120中。如圖1中所圖解說明，藥物儲存器120僅部分填充液體藥物。可使用外殼耦聯藥物儲存器120與噴霧器元件110。外殼可界定可由人使用以吸入霧化液體藥物之管口。在液體藥物霧化時，保留於藥物儲存器120中之液體藥物之量可減少。端視藥物儲存器120中之液體藥物之量而定，僅一部分儲存器填充有液體 藥物。藥物儲存器120之剩餘部分可填充有氣體，例如空氣。此空間可稱作頂部空間130。界面140可用於在藥物儲存器120與噴霧器元件110之間轉移液體藥物。可存在管口160以用作患者之口與噴霧器之間之界面。噴霧器元件110可將霧化液體遞送至管口160，患者可於其口中容納該管口。
噴霧器及與噴霧器相關之技術通常闡述於美國專利第5,164,740號、第5,938,117號、第5,586,550號、第5,758,637號、第6,014,970號、第6,085,740號、第6,235,177號、第6,615,824號及第7,322,349號中，該等案件之全部揭示內容出於所有目的皆以引用方式併入。
噴霧器(例如噴霧器100)可與(例如)圖2中圖解說明之控制模組連接。圖2圖解說明與噴霧器100耦聯之噴霧器控制模組之實施例200的簡化方塊圖。圖2之噴霧器100(其可代表圖1之噴霧器100或一些其他噴霧器，例如彼等闡述於所提及申請案中者)可經由導線230(其可為電纜)與控制模組210連接。導線230可允許控制模組210經由導線230將不同頻率及不同電壓之電信號傳遞至噴霧器100。控制模組210可連接至能夠為控制模組210供應DC電壓及/或AC電壓之電壓供應215。
控制模組210可含有各種組件。在控制模組210之一些實施例中，存在處理器211(例如，控制器)、非暫態電腦可讀儲存媒體212及電信號輸出模組213。處理器211可為一般目的處理器或特定而言設計用於在控制模組210中起作用之處理器。處理器211可用於執行儲存為軟體或韌體之指令。該等指令可儲存於非暫態電腦可讀儲存媒體212上。非暫態電腦可讀儲存媒體212可為隨機存取記憶體、快閃記憶體、硬盤驅動器或能夠儲存指令之一些其他儲存媒體。由非暫態電腦可讀儲存媒體212儲存之指令可由處理器211執行，指令之執行引起電信號輸出模組213產生不同頻率及/或不同電壓之電信號，該電信號經由導線230輸出至噴霧器100之噴霧器元件。在一些實施例中，控制模 組210可經電腦化且可含有如圖7中提供之電腦系統。
由電信號輸出模組213輸出之電信號可包括一或多個頻率。例如，電信號輸出模組213可產生在多個頻率內掃描或步進(掃描及步進可統稱為改變)之電信號以驅動噴霧器元件。可在使用電信號之一或多個頻率驅動噴霧器元件的同時量測噴霧器元件之阻抗。為霧化液體，可由電信號輸出模組213輸出一或多個特定頻率下之電信號以驅動噴霧器元件。在一些實施例中，可由電信號輸出模組213輸出多個頻率以驅動噴霧器元件。
圖3圖解說明於各種頻率下噴霧器元件在濕及乾時之實施例的阻抗之圖300。更特定而言，阻抗可係屬於噴霧器元件之可振動元件。液體是否與噴霧器元件之霧化元件接觸可影響噴霧器元件之可振動元件之阻抗。如圖300中所圖解說明，霧化元件係濕或乾可引起可振動元件之阻抗於各種頻率下改變。例如，於約119kHz下，噴霧器元件之可振動元件在乾時比濕時具有較大阻抗。在100kHz與125kHz之間，可振動元件在濕時之阻抗傾向於自約900ohm下調至200ohm，而阻抗無明顯增加。然而，在相同頻率範圍內，可振動元件在乾時之阻抗減少至約150ohm，在119kHz附近激增至10,000ohm以上，且於125kHz下下降至約900ohm。因此，繪示在霧化元件係乾時可振動元件之阻抗之圖的線可呈現在至少一部分頻率範圍內，大於繪示在相同頻率範圍內在霧化元件係濕時可振動元件之阻抗之圖的線之斜率的正斜率。因此，藉由分析在該頻率範圍內可振動元件之阻抗變化，可準確地確定與可振動元件耦聯之霧化元件係濕或乾。
在圖300中，LF(低頻率)阻抗範圍可指示量測可振動元件之阻抗之頻率範圍。在此頻率範圍內，乾霧化元件可引起可振動元件之阻抗(針對至少一部分頻率範圍)正增加，而濕霧化元件可不呈現可振動元件之阻抗之類似正增加。應瞭解，圖300圖解說明特定類型之噴霧器 元件(例如，可振動元件與霧化元件之組合)之阻抗特性。其他類型之噴霧器元件可因應不同頻率下之驅動呈現不同阻抗。對於其他類型之噴霧器元件，可基於頻率選擇驅動可振動元件以確定霧化元件係濕或乾之頻率範圍，其中以經驗確定(計算)與霧化元件濕時相比，在霧化元件乾時，可振動元件具有明顯不同之阻抗。
可使用圖1之噴霧器100及/或圖2之控制模組210實施用以確定噴霧器元件係濕或乾之各種方法。圖4圖解說明確定何時噴霧器元件乾之方法400的實施例。更特定而言，方法400可用於確定何時噴霧器元件之霧化元件乾。方法400可涉及使用圖1之噴霧器100及/或圖2之控制模組210。實施方法400之構件包括控制模組、處理器、電信號輸出模組、電腦化器件、噴霧器、噴霧器元件(其可包括霧化元件(例如穿孔膜)及可振動元件(例如壓電環))及電腦可讀儲存媒體。
於步驟410，可藉由一或多個在由控制模組產生之一系列頻率內之電信號驅動噴霧器之噴霧器元件。已經在不同電壓及頻率下分析噴霧器元件在驅動時之特性，例如，用於產生圖3之圖之噴霧器元件。因此，可能已知噴霧器元件在濕時之阻抗顯著不同於噴霧器元件在乾時之阻抗的頻率或頻率範圍及/或電壓。例如，若在實施方法400時所用噴霧器元件係用於產生圖3之噴霧器元件，則可在95kHz至128kHz之頻率範圍(其跨越33kHz大小)內驅動噴霧器元件。此頻率範圍可經選擇，此乃因噴霧器元件在濕時與乾時之阻抗明顯不同。為在95kHz至128kHz之頻率範圍內驅動噴霧器元件，產生電信號之器件可以95kHz開始且掃描高達128kHz。在其他實施例中，產生電信號之器件可以128kHz開始且掃描低至95kHz。應瞭解，在其他實施例中，其他頻率範圍係可能的。
在一系列頻率內驅動噴霧器元件可涉及自第一頻率掃描至第二頻率，以便使用第一頻率與第二頻率之間之頻率驅動噴霧器元件。在 一些實施例中，可在兩個頻率之間發生步進，而不在兩個頻率之間掃描。此可涉及於特定頻率下驅動之噴霧器元件，該等頻率各自持續一段時間，介於第一頻率與第二頻率之間。貫穿大小為33kHz之頻率範圍之掃描或步進(其可統稱為變化)可耗費一段時間，例如160ms。此外，應瞭解，可每次以多個脈衝頻率驅動噴霧器元件。
於步驟420，在藉由貫穿一系列頻率掃描或步進電信號來驅動噴霧器元件時，可量測噴霧器元件之阻抗值序列。因此，在掃描頻率範圍時，可量測阻抗量測。可以預定間隔(例如每毫秒一次)捕獲阻抗量測。因此，若掃描頻率範圍之時間段係160ms，可實施160次阻抗量測。亦可以相同或不同間隔量測相。
於步驟430，可使用步驟420量測之阻抗值序列以確定噴霧器元件係濕或乾。分析阻抗值可涉及確定在頻率範圍內阻抗值間是否存在正斜率，如圖3中所圖解說明。可確定是否存在該正斜率而不產生該圖。可分析序列之(連續)阻抗值間之變化量以確定是否存在正斜率。儘管本文詳述之方法集中於確定阻抗值間是否存在正斜率，但其他實施例可使用負斜率之存在以確定噴霧器元件係濕或乾。關於圖5之方法500詳述關於可如何實施該分析之其他詳情。應瞭解，亦可使用其他度量以確定噴霧器元件係濕或乾。例如，可使用頻率範圍內之相變化量測、絕對阻抗量測及/或除阻抗變化量之外之度量。
遵循步驟430，若測得噴霧器元件為濕，則可利用一或多個適於使液體霧化之頻率驅動噴霧器元件。可繼續驅動噴霧器元件以使液體霧化一段時間，直至重複方法400。例如，可每1、1.6、2、3或4秒一次或以一些其他間隔重複方法400。例如，若每1.6秒重複一次方法400，則在乾時，不可能驅動噴霧器元件達1.6秒以上。減少在乾時驅動噴霧器元件之時間量可限制損害噴霧器元件之可能性。
圖5圖解說明確定何時噴霧器之元件乾之方法500的實施例。更 特定而言，方法500可用於確定何時噴霧器元件之霧化元件(例如穿孔膜)乾。方法500可涉及使用圖1之噴霧器100及/或圖2之控制模組210。實施方法500之構件包括控制模組、處理器、電信號輸出模組、電腦化器件、噴霧器、噴霧器元件(其可包括可振動元件及霧化元件)及電腦可讀儲存媒體。方法500可代表圖4之方法400之更詳細實施例。
最初地，可供應液體(例如液體藥劑)至噴霧器。此可藉由將液體添加至噴霧器之儲存器來實施。可自儲存器汲取液體並使其與噴霧器元件之霧化元件接觸，此使得霧化元件經液體濕濕潤。於步驟510，可於一或多個霧化頻率下由電信號驅動可振動元件。此可引起霧化元件使與霧化元件接觸之液體振動並霧化。步驟510可繼續預定時間段。例如，可在進行至步驟520之前實施步驟510約1.6秒。應瞭解，實施步驟510之時間段可經組態。若霧化元件係乾，則可繼續驅動霧化元件直至步驟510之預定時間段期滿為止。
於步驟520，可於一系列頻率(其可稱作量測頻率範圍)下由電信號驅動可振動元件。該等頻率可由控制模組產生。因此，步驟510下用於驅動可振動元件之電信號可變化至步驟520之量測頻率範圍。量測頻率範圍可包括霧化頻率或霧化頻率可在量測頻率範圍外。因此，在步驟520(及方法500中除步驟510外之其他步驟)期間，可不利用電信號驅動可振動元件以引起霧化元件使液體霧化。已經在不同電壓及頻率下分析噴霧器元件在驅動時之特性，例如，用於產生圖3之圖之噴霧器元件。因此，可能已知在霧化元件濕時可振動元件之阻抗具有顯著不同於在霧化元件乾時之阻抗的頻率。例如，若在實施方法400時所用噴霧器元件係用於產生圖3之噴霧器元件，則可在95kHz至128kHz之頻率範圍(其跨越33kHz)內驅動噴霧器元件之可振動元件。此頻率範圍可經選擇，此乃因可振動元件在濕時與乾時之阻抗明顯不 同。為在95kHz至128kHz之頻率範圍內驅動噴霧器元件，產生電信號之器件可以95kHz開始且掃描高達128kHz。在其他實施例中，產生電信號之器件可以128kHz開始且掃描低至95kHz。應瞭解，在其他實施例(針對相同或不同噴霧器元件)中，其他頻率範圍係可能的。
在一系列頻率內驅動可振動元件可涉及自第一頻率掃描至第二頻率，以便使用第一頻率與第二頻率之間之頻率驅動可振動元件。在一些實施例中，可在兩個頻率之間發生步進，而不在兩個頻率之間掃描。此可涉及利用介於第一頻率與第二頻率之間之特定預定頻率驅動可振動元件。貫穿大小為33kHz之頻率範圍之掃描或步進可耗費一段時間，例如160ms。此外，應瞭解，可每次以多個脈衝頻率驅動噴霧器元件。
於步驟530，在藉由貫穿一系列頻率掃描或步進電信號來驅動可振動元件時，可量測可振動元件之阻抗值序列。因此，在掃描頻率範圍並使用其驅動可振動元件時，可量測可振動元件之阻抗量測。可以預定間隔(例如每毫秒一次)捕獲阻抗量測。因此，若掃描頻率範圍之時間段係160ms，可實施160次阻抗量測。在其他實施例中，可以不同時間間隔捕獲阻抗量測。亦可以相同或不同間隔量測相。
於步驟540，可計算阻抗值之間之差。每一差值可代表阻抗值序列之兩個連續阻抗值之間的差；例如，若每毫秒量測阻抗值。兩個連續阻抗值之間之差可代表毫秒內之阻抗變化。可使用方程式1計算差值。
△Ω(i)=Ω(i)-Ω(i-1) 方程式1
根據方程式1，可藉由自阻抗值序列中之阻抗值(i)減去前一阻抗值(i-1)獲得差值。因此，若阻抗值在兩個值之間增加，則差值將為正的，且若阻抗值在兩個值之間減小，則差值將為負的。在其他實施例 中，可僅使用步驟530下量測之一些阻抗值來確定差值。例如，可使用阻抗值序列之每隔一個阻抗值。
於步驟550，可使用步驟540中計算之差值計算阻抗比較值。可使用步驟540中計算之所有或一些差值計算阻抗比較值。可使用阻抗比較值與臨限值比較以確定霧化元件係濕或乾。如圖3中所示，施加至噴霧器元件之頻率範圍內之正斜率可指示乾噴霧器元件。因此，可期望確定何時存在正斜率(亦即，在頻率增加時，量測阻抗值增加)。為此，可實施各種計算。可實施以確定阻抗是否增加之計算涉及方程式2及3。
Ω 比較 =Ω 比較 +(△Ω(i)) 2 若△Ω(i)>0 方程式2
阻抗比較值(Ω 比較 )對於步驟550可最初設定為0且可為針對步驟540中計算之每一差值增加之總和。在一些實施例中，可使用步驟540中計算之每一差值以確定單一阻抗比較值；在其他實施例中，可僅使用一些差值。自從差值係正(指示阻抗增加或正斜率)時，對差值求平方且將其加至阻抗比較值，但在差值係負(指示阻抗減小或負斜率)時，僅將絕對差值加至阻抗比較值，可預計在至少一部分頻率範圍內存在阻抗增加時，最終阻抗比較值可顯著較大。
方程式1至3係如何確定可用於比較臨限值以確定霧化元件係濕或乾的阻抗比較值之實例。應瞭解，確定該阻抗比較值之其他可能方式係可能的。
於步驟560，可比較步驟550中確定之阻抗比較值與臨限比較值。可以經驗確定此臨限比較值。例如，可選擇往往較針對濕霧化元件計算之阻抗比較值大、但較針對乾霧化元件計算之阻抗比較值小的臨限比較值。若阻抗比較值小於臨限比較值，則霧化元件可能為濕 的。若阻抗比較值大於臨限比較值，則霧化元件可能為乾的。
於步驟570，若步驟560之比較指示阻抗比較值大於臨限值，則方法500可進行至步驟580。於步驟580，可停止驅動可振動元件以霧化液體。此可係由於預計霧化元件為乾的。若方法500進行至步驟580，則可不驅動可振動元件直至使用者提供欲再次驅動可振動元件之指示。在一些實施例中，可等待一段時間且可重新分析噴霧器元件以確定霧化元件係濕或乾。此可經實施以確定霧化元件係乾之確定是否係歸因於霧化元件上存在一或多個氣泡(其可後來消散或移動)。若隨後確定霧化元件係濕的，則方法500可返回至步驟510。若再次確定霧化元件係乾的，則可振動元件可保持未經驅動。於步驟570，亦可使用其他量測以確定可振動元件係濕或乾，例如相量測。
於步驟570，若步驟560之比較指示阻抗比較值小於臨限值(例如，噴霧器元件可能係濕的)，則方法500可返回至步驟510。於步驟510，可於一或多個頻率下驅動可振動元件以引起霧化元件使液體(例如液體藥物)霧化一段時間，之後再次實施方法500之剩餘步驟。可繼續實施方法500直至確定霧化元件係乾的且不再驅動可振動元件，以引起霧化元件使液體霧化或確定霧化元件係濕或乾。
已發現，甚至在相同製造商及型號之噴霧器元件範圍內，在霧化元件係乾時之阻抗增加可隨噴霧器元件而變化。參照圖3之圖，圖示之可振動元件之阻抗增加且在119kHz附近達到峰值。然而，其他可振動元件(其可由相同製造者製得且可為相同型號)可在不同頻率下增加及/或達到峰值。在方法500中，掃描足夠寬以涵蓋一系列頻率之頻率範圍，預計在該範圍內，在噴霧器元件之霧化元件係乾時，預計大多數噴霧器元件(至少相同製造商及型號)可增加(及可能達到峰值)。可藉由針對個別噴霧器元件調節頻率範圍減少經掃描以確定霧化元件係濕或乾之一系列頻率的帶寬(且因此可減少掃描頻率之時間 之量)。調節個別噴霧器元件之頻率範圍可用於製造設置，例如加速測試噴霧器適當地辨識霧化元件係濕或乾之能力。在製造後，可由噴霧器儲存所調節頻率範圍用於減少掃描頻率所耗費之時間之量。因此，驅動可振動元件以引起霧化元件使液體霧化而非測試霧化元件係濕或乾可耗費更多時間。
圖6圖解說明對特定噴霧器元件調節頻率範圍及使用所調節頻率範圍確定何時噴霧器之元件係乾的方法600之實施例。方法600可涉及使用圖1之噴霧器100及/或圖2之控制模組210。實施方法600之構件包括測試模組、控制模組、處理器、電信號輸出模組、電腦化器件、噴霧器、噴霧器元件及電腦可讀儲存媒體。方法600可代表圖4之方法400及/或圖5之方法500之更詳細實施例。此外，可藉由測試模組實施一部分方法600。該測試模組可存於製造環境中以測試噴霧器之功能及/或確定調節頻率範圍用於測試目的及/或製造後操作。測試模組可經電腦化且可含有至少一些類似於控制模組(例如圖2之控制模組210)之組件。在測試期間，測試模組可在通常由控制模組實施之噴霧器及噴霧器元件上實施功能。因此，測試模組可經組態以作為控制模組實施至少一些相同功能。
於步驟605，在噴霧器元件之霧化元件係乾時，可使用貫穿第一頻率範圍掃描之測試電信號驅動噴霧器元件之可振動元件。步驟605可藉由測試模組或控制模組實施。在預計可振動元件之阻抗增加及/或達到峰值之頻率範圍針對個別噴霧器變化時，第一頻率範圍可具有足夠帶寬，以使在乾時在第一頻率範圍內，可振動元件阻抗可能增加及/或達到峰值。例如，第一頻率範圍可自95kHz至128kHz。應瞭解，可使用一些其他頻率範圍。於步驟607，在利用步驟607之第一頻率範圍驅動噴霧器元件時，可量測可振動元件之阻抗。可至少暫時儲存該等阻抗量測之每一者。
於步驟610，可分析步驟607中儲存之阻抗量測以確定第一頻率範圍內之較小帶寬的第二頻率範圍，在該第一頻率範圍內，可振動元件之阻抗傾向於增加。步驟610可藉由測試模組或控制模組實施。例如，參見圖3，若第一頻率範圍係95kHz至128kHz，則第二頻率範圍可為115kHz至119kHz。115Khz至119kHz之此範圍可工作良好用於辨識實施特定噴霧器元件方法600之乾霧化元件；然而，即使其他噴霧器元件具有相同製造商及型號，此頻率範圍仍不可工作良好用於辨識何時霧化元件針對其他噴霧器元件係乾。
於步驟615，可儲存具有較第一頻率範圍小之帶寬的第二頻率範圍。此第二頻率範圍可藉由測試模組(例如，在測試期間使用)及/或藉由控制模組(例如在測試後使用，例如在製造後操作期間)儲存。若欲在正常操作(在製造及測試環境外)使用較小帶寬之頻率範圍，則第二頻率範圍可局部儲存於噴霧器，例如控制模組210之非暫態電腦可讀儲存媒體212中。若較小帶寬之頻率範圍僅用於初始測試噴霧器檢測濕及乾噴霧器元件之能力，則較小頻率範圍可儲存至噴霧器外部之器件(例如，測試設備)。
在步驟615與620之間，可提供液體且使其與霧化元件接觸。於步驟620，可於一或多個使液體霧化之頻率下由電信號驅動可振動元件。步驟620可繼續預定時間段。例如，可在進行至步驟625之前實施步驟620約1.6秒。應瞭解，實施步驟620之時間段可經組態。若霧化元件係乾，則可繼續驅動可振動元件直至步驟620之預定時間段期滿為止。
於步驟625，可於第二範圍之頻率下由電信號驅動可振動元件。步驟625可藉由測試模組或控制模組實施。該等頻率可由控制模組或硬體之單獨測試件產生。步驟625中所用之頻率可不同於步驟615中用於霧化液體之一或多個頻率。由於於步驟610先前確定阻抗值增加之 第二頻率範圍，故可使用此較小帶寬之頻率範圍以確定霧化元件係濕或乾。為在第二頻率範圍內驅動可振動元件，產生電信號之器件可以第二頻率範圍之下限開始且掃描高達第二頻率範圍之上限。在其他實施例中，產生電信號之器件可以第二頻率範圍之上限開始且掃描低至第二頻率範圍之下限。
在第二範圍之頻率內驅動可振動元件可涉及自第一頻率至第二頻率範圍之第二頻率掃描，以便使用第一頻率與第二頻率之間之頻率驅動可振動元件。在一些實施例中，可在兩個頻率之間發生步進，而不在兩個頻率之間掃描。此可涉及利用介於第一頻率與第二頻率之間之特定預定頻率驅動可振動元件。貫穿第二頻率範圍掃描或步進可採用較貫穿第一頻率範圍掃描或步進少之時間，此乃因第二頻率範圍具有較小帶寬。
於步驟630，在藉由貫穿第二範圍之頻率掃描或步進電信號來驅動可振動元件時，可量測可振動元件之阻抗值序列。步驟630可藉由測試模組或控制模組實施。在掃描頻率範圍並使用其驅動元件時，可量測元件之阻抗量測。可以預定間隔(例如每毫秒一次)捕獲阻抗量測。因此，若掃描頻率範圍之時間段係50ms，可實施50次阻抗量測。在其他實施例中，可以不同時間間隔捕獲阻抗量測。亦可以相同或不同間隔量測相。
於步驟635，可計算阻抗值之間之差。步驟630可藉由測試模組或控制模組實施。每一差值可代表阻抗值序列之兩個連續阻抗值之間的差；例如，若每毫秒量測阻抗值。兩個連續阻抗值之間之差可代表毫秒內之阻抗變化。可使用方程式1計算如關於方法500詳述之差值。
於步驟640，可使用步驟635中計算之差值計算阻抗比較值。步驟640可藉由測試模組或控制模組實施。可使用步驟635中計算之所有或一些差值計算阻抗比較值。可使用阻抗比較值與臨限值比較以確定 霧化元件係濕或乾。如圖3中所示，施加至可振動元件之頻率範圍內之正斜率可指示乾霧化元件。因此，可期望確定何時存在正斜率(亦即，在頻率增加時，量測阻抗值增加)。為此，可實施各種計算。可實施以確定阻抗是否增加之計算涉及方程式2及3且如關於方法500所詳述。
於步驟645，可比較步驟640中確定之阻抗比較值與臨限比較值。步驟645可藉由測試模組或控制模組實施。可以經驗確定此臨限比較值。相同臨限值可用於多個噴霧器元件或可對實施方法600之噴霧器元件具有專用性。例如，可選擇傾向於較針對濕霧化元件計算之阻抗比較值大、但較針對乾霧化元件計算之阻抗比較值小的臨限比較值。若阻抗比較值小於臨限比較值，則霧化元件可能為濕的。若阻抗比較值大於臨限比較值，則霧化元件可能為乾的。
於步驟650，若步驟645之比較指示阻抗比較值大於臨限值，則方法600可進行至步驟655。於步驟655，可停止驅動可振動元件，以使霧化元件不振動。此可係由於預計霧化元件為乾的。若方法600進行至步驟655，則可不驅動可振動元件直至使用者提供欲再次驅動可振動元件之指示。在一些實施例中，可等待一段時間且可重新分析可振動元件以確定濕或乾。此可經實施以確定霧化元件係乾之確定是否係歸因於霧化元件上存在一或多個氣泡(其後來可消散或移動)。若隨後確定霧化元件係濕的，則方法600可返回至步驟620。若再次確定霧化元件係乾的，則可振動元件可保持未經驅動。
於步驟650，若步驟645之比較指示阻抗比較值小於臨限值(例如，噴霧器元件可能係濕的)，則方法600可返回至步驟620。於步驟620，可於一或多個頻率下驅動可振動元件以藉由霧化元件使液體(例如液體藥物)霧化一段時間，之後再次實施方法600之剩餘步驟。可繼續實施方法600直至確定霧化元件係乾的且不再驅動可振動元件，來 霧化液體或確定霧化元件係濕或乾。
在實施方法600(且確立第二頻率範圍)後，將來可使用第二頻率範圍來檢測霧化元件係濕或乾。例如，此第二頻率範圍可由噴霧器(例如，控制模組)儲存且用於該領域中(例如，在製造測試環境外)。在一些實施例中，在製造測試環境外，在用於製造後及測試後環境時，噴霧器可返回至使用較寬頻率範圍，例如關於方法500所述。
如圖7中所圖解說明之電腦系統可納入作為前述電腦化器件之部件。例如，電腦系統700可代表本申請案中所論述之測試硬體或控制模組之一些組件。圖7提供可實施由各個實施例提供之方法之至少一部分的電腦系統700之一個實施例的示意圖，如本文中所述。應注意，圖7僅意欲提供各個組件之概括性說明，可適當地採用任何或所有該等組件。因此，圖7廣泛地圖解說明可如何以相對單獨或相對更集成方式實施個別系統元件。
顯示電腦系統700包含硬體元件，其可經由匯流排705電耦聯(或若適當，原本可連通)。硬體元件可包括一或多個處理器710，其包括但不限於一或多個一般目的處理器及/或一或多個特別目的處理器(例如數位信號處理晶片、圖形學加速處理器及/或諸如此類)；一或多個輸入器件715，其可包括但不限於鼠標、鍵盤及/或諸如此類；及一或多個輸出器件720，其可包括但不限於顯示器件、打印機及/或諸如此類。
電腦系統700可進一步包括(及/或與其連通)一或多個非暫態儲存器件725，其可包含(但不限於)局部及/或網路可存取儲存，及/或可包括(但不限於)磁碟驅動機、驅動陣列、光學儲存器件、固態儲存器件，例如隨機存取記憶體(「RAM」)及/或只讀記憶體(「ROM」)，其可程式化、快閃可更新及/或諸如此類。該等儲存器件可經組態以實施任何適當數據儲存，其包括但不限於各種文件系統、數據庫結構及 /或諸如此類。
電腦系統700亦可包括通信子系統730，其可包括(但不限於)數據機、網路卡(無線或有線)、紅外通信器件、無線通信器件及/或晶片組(例如BluetoothTM器件、802.11器件、WiFi器件、WiMax器件、蜂巢式通信設備等)及/或諸如此類。通信子系統730可容許數據更換為網路(例如下述網路，僅列舉一個實例)、其他電腦系統及/或本文所述之任何其他器件。在許多實施例中，電腦系統700進一步包含工作記憶體735，其可包括RAM或ROM器件，如上文所述。
電腦系統700亦可包含軟體元件，顯示為目前位於工作記憶體735內，該工作記憶體包括操作系統740、器件驅動器、可執行庫及/或其他代碼(例如一或多個應用程式745，其可包含由各個實施例提供之電腦程式及/或可經設計以實施方法及/或組態由其他實施例提供之系統)，如本文中所述。僅舉例而言，關於上文所論述方法闡述之一或多個程序可實施為可由電腦(及/或電腦內之處理器)執行之代碼及/或指令；在態樣中，隨後可使用該代碼及/或指令來組態及/或適用一般目的電腦(或其他器件)以根據所述方法實施一或多個操作。
該等指令及/或代碼之組可儲存於非暫態電腦可讀儲存媒體(例如上述非暫態儲存器件725)上。在一些情形下，可將儲存媒體納入電腦系統(例如電腦系統700)中。在其他實施例中，儲存媒體可與電腦系統分開(例如，可移除媒體，例如壓縮光碟)，及/或提供於安裝包中，以使儲存媒體可用於經其上儲存之指令/代碼程式化、組態及/或適用一般目的電腦。該等指令可採取可執行代碼(其可由電腦系統700執行)形式及/或可採取源及/或可安裝代碼(在電腦系統700上編譯及/或安裝(例如，使用多個一般可得之編譯器、安裝程式、壓縮/解壓施用程序等中之任一者)時)，隨後採取可執行代碼形式。
彼等熟習此項技術者應明瞭，可根據具體要求作出明顯改變。 例如，亦可使用定製硬體，及/或可在硬體、軟體(包括便攜式軟體，例如小應用程序等)或二者中實施特定元件。此外，可採用其他計算機器件之連接件(例如網路輸入/輸出器件)。
如上文所提及，在一個態樣中，一些實施例可採用電腦系統(例如電腦系統700)來根據本發明之各個實施例實施方法。根據一組實施例。該等方法之一些或所有程序係因應處理器710由電腦系統700實施，該處理器執行包含於工作記憶體735中之一或多個指令(其可納入操作系統740及/或其他代碼(例如應用程式745)中)之一或多個序列。該等指令可自另一電腦可讀媒體(例如一或多個非暫態儲存器件725)讀至工作記憶體735中。僅舉例而言，包含於工作記憶體735中之指令之序列之執行可引起處理器710實施本文所述方法之一或多個程序。
本文所用術語「機器可讀媒體」及「電腦可讀媒體」係指任何參與提供引起機器以特定型式操作之數據的媒體。在使用電腦系統700實施之實施例中，各種電腦可讀媒體可參與為處理器710提供指令/代碼用於執行及/或可用於儲存及/或載送該等指令/代碼。在許多實作中，電腦可讀媒體係實體及/或有形儲存媒體。該媒體可採取非揮發性媒體或揮發性媒體形式。非揮發性媒體包括(例如)光碟及/或磁碟，例如非暫態儲存器件725。揮發性媒體包括(但不限於)動態記憶體，例如工作記憶體735。
實體及/或有形電腦可讀媒體之常見形式包括(例如)軟碟、撓性碟、硬碟、磁帶或任一其他磁性媒體、CD-ROM、任一其他光學媒體、打孔卡片、紙帶、任一其他具有孔圖案之實體媒體、RAM、PROM、EPROM、快閃EPROM、任一其他記憶體晶片或儲存匣或任一其他可由電腦讀取指令及/或代碼之媒體。
多種形式之電腦可讀媒體可參與將一或多個指令之一或多個序列載送至處理器710以供執行。僅舉例而言，最初可在遠程電腦之磁 碟及/或光碟上載送指令。遠程電腦可將指令加載至其動態記憶體中並經欲由電腦系統700接收及/或執行之傳輸媒體以信號形式發送指令。
通信子系統730(及/或其組件)通常將接收信號，且匯流排705隨後可能將信號(及/或由信號載送之數據、指令等)載送至工作記憶體735，處理器710自其回收並執行指令。在處理器710執行之前或之後，由工作記憶體735接收之指令可視情況儲存於非暫態儲存器件725上。
儘管可使多種藥物、液體、液體藥物及溶解於液體中之藥物氣溶膠化，但下文提供可進行氣溶膠化之廣泛實例。美國申請案第12/341,780號中提供其他實例，該案件之全部揭示內容出於所有目的併入本文中。幾乎可使用任何抗革蘭氏陰性、抗革蘭氏陽性抗生素或其組合。另外，抗生素可包含彼等具有光譜功效或混合譜功效者。抗真菌藥(例如多烯材料，具體而言，兩性黴素B(amphotericin B))亦適用於本文。抗革蘭氏陰性抗生素或其鹽之實例包括(但不限於)胺基糖苷或其鹽。胺基糖苷或其鹽之實例包括正大黴素(gentamicin)、阿米卡星、卡那黴素(kanamycin)、鏈黴素(streptomycin)、新黴素(neomycin)、奈替米星(netilmicin)、對胺水楊酸(paramycin)、妥布黴素(tobramycin)、其鹽及其組合。例如，硫酸正大黴素係藉由紫紅小單孢菌(Micromonospora purpurea)生長產生之抗生素物質的硫酸鹽或該等鹽之混合物。硫酸正大黴素(USP)可自Fujian Fukang Pharmaceutical有限公司(Fuzhou,China)獲得。阿米卡星通常以硫酸鹽形式供應且可自(例如)Bristol-Myers Squibb獲得。阿米卡星可包括諸如卡那黴素等相關物質。
抗革蘭氏陽性抗生素或其鹽之實例包括(但不限於)巨環內酯或其鹽。巨環內酯或其鹽之實例包括(但不限於)萬古黴素(vancomycin)、 紅黴素(erythromycin)、克拉黴素(clarithromycin)、阿爾奇黴素(azithromycin)、其鹽及其組合。例如，萬古黴素鹽酸鹽係萬古黴素(一種由某些東方擬無枝酸菌(Amycolatopsis orientalis)(先前命名為東方鏈黴菌(Streptomyces orientalis))之菌株產生的抗生素)的鹽酸鹽。萬古黴素鹽酸鹽係原則上由萬古黴素B之單鹽酸鹽組成之相關物質的混合物。如所有糖肽抗生素一樣，萬古黴素鹽酸鹽含有中心核七肽。萬古黴素鹽酸鹽(USP)可自Alpharma,Copenhagen,Denmark獲得。
在一些實施例中，組合物包含抗生素及一或多種其他活性劑。本文所述之其他活性劑包括藥劑、藥物或化合物，其提供一些藥理(經常有益的)效應。此活性劑包括食物、食物補充物、營養素、藥物、疫苗、維他命及其他有益試劑。如本文所用術語進一步包括在患者中產生局部或全身效應之任何生理或藥理活性物質。納入本文所述醫藥調配物中之活性劑可為無機或有機化合物，包括但不限於作用於以下之藥物：周圍神經、腎上腺素能受體、膽鹼能受體、骨骼肌、心血管系統、平滑肌、血液循環系統、突觸位點(synaptic site)、神經效應器接合位點、內分泌及激素系統、免疫系統、生殖系統、骨骼系統、自身活性物質系統、消化及排泄系統、組胺系統及中樞神經系統。
其他活性劑之實例包括(但不限於)抗發炎劑、支氣管擴張劑及其組合。
支氣管擴張劑之實例包括(但不限於)β-激動劑、抗毒蕈鹼劑、類固醇及其組合。例如，類固醇可包含沙丁胺醇(albuterol)，例如硫酸沙丁胺醇。
活性劑可包含(例如)安眠藥及鎮靜劑、心力加強劑，鎮定劑、呼吸道藥物，抗痙攣劑、肌肉鬆弛劑、抗帕金森劑(多巴胺拮抗劑)、鎮痛藥、抗發炎藥、抗焦慮藥物(抗焦慮劑)、食欲抑制劑、抗偏頭疼 劑、肌肉收縮劑、其他抗感染藥(抗病毒劑、抗真菌藥、疫苗)、抗關節炎藥、抗瘧疾劑、止吐劑、抗癲癇藥、細胞因子、生長因子、抗癌劑、抗血栓形成劑、抗高血壓藥、心血管藥、抗心律不齊藥、抗氧化劑、抗哮喘劑、激素試劑(包括避孕藥、擬交感神經藥、利尿劑、脂質調節劑、抗雄激素劑、抗蠕蟲藥、抗凝劑、腫瘤藥、抗腫瘤藥、降血糖藥、營養劑及補充劑、生長補充劑、抗腸炎劑、疫苗、抗體、診斷劑及對比劑。活性劑在藉由吸入投與時可局部或全身起作用。
活性劑可屬於多種結構類別中之一者，包括但不限於小分子、肽、多肽、蛋白質、多糖、類固醇、能夠引起生理效應之蛋白質、核苷酸、寡核苷酸、多核苷酸、脂肪、電解質及諸如此類。
適用於本發明中之活性劑之實例包括(但不限於)以下中之一或多者：降鈣素(calcitonin)、兩性黴素B、紅血球生成素(erythropoietin)(EPO)、因子VIII、因子IX、西利酶(ceredase)、伊米苷酶(cerezyme)、環孢素(cyclosporin)、粒細胞集落刺激因子(GCSF)、血小板生成素(thrombopoietin)(TPO)、α-1蛋白酶抑制劑、依降鈣素(elcatonin)、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GMCSF)、生長激素、人類生長激素(HGH)、生長激素釋放激素(GHRH)、肝素、低分子量肝素(LMWH)、干擾素α、干擾素β、干擾素γ、介白素-1受體、介白素-2、介白素-1受體拮抗劑、介白素-3、介白素-4、介白素-6、促黃體形成激素釋放激素(LHRH)、因子IX、胰島素、前胰島素、胰島素類似物(例如，單醯化胰島素，如美國專利第5,922,675號中所述，該案件之全部內容以引用方式併入本文中)、糊精、C-肽、髓抑素(somatostatin)、髓抑素類似物(包括奧曲肽(octreotide))、升壓素(vasopressin)、毛囊刺激激素(FSH)、胰島素樣生長因子(IGF)、胰島素促生素、巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)、神經生長因子(NGF)、組織生長因子、角化細胞生長因子(KGF)、神經膠生長因子(GGF)、 腫瘤壞死因子(TNF)、內皮生長因子、甲狀旁腺激素(PTH)、胰高血糖素樣肽胸腺素α 1、IIb/IIIa抑制劑、α-1蛋白酶抑制劑、磷酸二酯酶(PDE)化合物、VLA-4抑制劑、雙膦酸酯、呼吸道合胞病毒抗體、囊性纖維化跨膜調節劑(CFTR)基因、去氧核糖核酸酶(Dnase)、殺菌/滲透性增加蛋白(BPI)、抗CMV抗體、1 3-順視黃酸、竹桃黴素(oleandomycin)、醋竹桃黴素(troleandomycin)、羅紅黴素(roxithromycin)、克拉黴素、達發新(davercin)、阿爾奇黴素、氟紅黴素(flurithromycin)、地紅黴素(dirithromycin)、交沙黴素(josamycin)、螺旋黴素(spiromycin)、麥迪黴素(midecamycin)、柱晶白黴素(leucomycin)、米卡黴素(miocamycin)、羅他黴素(rokitamycin)、安達齊黴素(andazithromycin)及斯韋奈德A(swinolide A)；氟喹諾酮，例如環丙沙星(ciprofloxacin)、氧氟沙星(ofloxacin)、左氧氟沙星(levofloxacin)、曲伐沙星(trovafloxacin)、阿拉曲沙星(alatrofloxacin)、莫西沙星(moxifloxacin)、諾氟沙星(norfloxacin)、依諾沙星(enoxacin)、格帕沙星(grepafloxacin)、加替沙星(gatifloxacin)、洛美沙星(lomefloxacin)、司帕沙星(sparfloxacin)、替馬沙星(temafloxacin)、培氟沙星(pefloxacin)、氨氟沙星(amifloxacin)、氟羅沙星(fleroxacin)、托氟沙星(tosufloxacin)、普盧利沙星(prulifloxacin)、伊洛沙星(irloxacin)、帕珠沙星(pazufloxacin)、克林沙星(clinafloxacin)、及西他沙星(sitafloxacin)、替考拉寧(teicoplanin)、雷莫拉寧(rampolanin)、麥地拉寧(mideplanin)、黏菌素(colistin)、達托黴素(daptomycin)、短桿菌肽(gramicidin)、多黏菌素E甲磺酸鹽(colistimethate)、多黏菌素類(polymixin)(例如多黏菌素B)、卷麯黴素(capreomycin)、桿菌肽(bacitracin)；青黴烯類(penem)，例如青黴素(penicillin)，包括青黴素酶敏感性試劑(如青黴素G、青黴素V)、青黴素酶抗性試劑(如甲氧西 林(methicillin)、苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林(cloxacillin)、雙氯西林(dicloxacillin)、氟氯西林(floxacillin)、萘夫西林(nafcillin))；革蘭氏陰性微生物活性劑，如氨苄西林(ampicillin)、阿莫西林(amoxicillin)、及海他西林(hetacillin)、西林(cillin)及革蘭西林(galampicillin)；抗單假胞菌青黴素，如羧苄西林(carbenicillin)、替卡西林(ticarcillin)、阿洛西林(azlocillin)、美洛西林(mezlocillin)及哌拉西林(piperacillin)；頭孢菌素(cephalosporin)，如頭孢泊肟(cefpodoxime)、頭孢丙烯(cefprozil)、頭孢布烯(ceftbuten)、頭孢唑肟(ceftizoxime)、頭孢曲松(ceftriaxone)、頭孢噻吩(cephalothin)、頭孢匹林(cephapirin)、頭孢氨苄(cephalexin)、頭孢拉定(cephradrine)、頭孢西丁(cefoxitin)、頭孢孟多(cefamandole)、頭孢唑林(cefazolin)、頭孢噻啶(cephaloridine)、頭孢克洛(cefaclor)、頭孢羥氨苄(cefadroxil)、頭孢來星(cephaloglycin)、頭孢呋辛(cefuroxime)、頭孢雷特(ceforanide)、頭孢噻肟(cefotaxime)、頭孢曲嗪(cefatrizine)、頭孢乙腈(cephacetrile)、頭孢吡肟(cefepime)、頭孢克肟(cefixime)、頭孢尼西(cefonicid)、頭孢哌酮(cefoperazone)、頭孢替坦(cefotetan)、頭孢美唑(cefinetazole)、頭孢他啶(ceftazidime)、氯碳頭孢(loracarbef)及拉氧頭孢(moxalactam)、單醯胺菌素(monobactam)，如氨曲南(aztreonam)；及碳青黴烯(carbapenem)，例如亞胺培南(imipenem)、美羅培南(meropenem)；及其他類別之藥劑，例如噴他脒羥乙磺酸鹽(pentamidine isethionate)、利多卡因(lidocaine)、硫酸間羥異丙腎上腺素(metaproterenol sulfate)、二丙酸倍氯米松(beclomethasone diprepionate)、曲安西龍乙醯胺(triamcinolone acetamide)、布地奈德丙酮化合物(budesonide acetonide)、氟替卡松(fluticasone)、異丙托溴銨(ipratropium bromide)、氟尼縮松(flunisolide)、色甘酸鈉(cromolyn sodium)、酒石酸麥角胺(ergotamine tartrate)及(若適當)類似物、激動 劑、拮抗劑、抑制劑及上述之醫藥上可接受之鹽。在提及肽及蛋白質時，本發明意欲涵蓋合成、天然、糖基化、未糖基化、聚乙二醇化形式及其生物活性片段、衍生物及類似物。
用於本發明中之活性劑包括呈裸核酸分子形式之核酸、載體、有關病毒粒子、質粒DNA或RNA或一類適於細胞轉染或轉換(亦即，適宜基因療法，包括反義)之其他核酸構築。此外，活性劑可包含適用作疫苗之活的經減毒或殺死之病毒。其他有用之藥物包括彼等列舉於Physician's Desk Reference(最近版本)(其全部內容以引用方式併入本文中)中者。
醫藥調配物中之抗生素或其他活性劑之量可為遞送治療或預防有效量之活性劑/劑量單位以達成期望結果所需的量。實際上，此量將端視特定試劑、其活性、欲治療之病況之嚴重程度、患者群體、投藥要求及期望治療效果而廣泛變化。組合物通常將含有約1wt%至約99wt%(例如約2wt%至約95wt%或約5wt%至85wt%)之任一者之活性劑，且亦將端視包含於組合物中之添加劑之相對量而定。本發明組合物尤其可用於以0.001mg/天至100mg/天之劑量(例如以0.01mg/天至75mg/天之劑量或以0.10mg/天至50mg/天之劑量)遞送之活性劑。應瞭解，可向本文所述調配物中納入一種以上活性劑且使用術語「藥劑」絕不排除使用兩種或更多種該等藥劑。
組合物通常不含過量賦形劑。在一或多個實施例中，水性組合物基本上由抗革蘭氏陰性抗生素(例如阿米卡星或正大黴素或二者)及/或其鹽及水組成。
此外，在一或多個實施例中，水性組合物不含防腐劑。就此而言，水性組合物可不含對羥基苯甲酸甲酯及/或對羥基苯甲酸丙酯。仍進一步，水性組合物可不含鹽水。
在一或多個實施例中，組合物包含抗感染劑及賦形劑。組合物 可包含醫藥上可接受之賦形劑或載劑，其可吸收至肺中而對個體且尤其對個體之肺無顯著不利毒性效應。除活性劑外，醫藥調配物亦可視情況包括一或多種適於經肺投與之醫藥賦形劑。該等賦形劑(若存在)通常係以足以實施其預期功能(例如組合物之穩定性、表面改質、增強功效或遞送或諸如此類)之量存於組合物中。因此，賦形劑(若存在)可介於約0.01wt%至約95wt%(例如約0.5wt%至約80wt%、約1wt%至約60wt%)之範圍內。較佳地，該等賦形劑部分用於進一步改良活性劑組合物之特徵，其係藉由(例如)提供活性劑之更有效且可再生之遞送及/或有利於製造來達成。在期望降低調配物中之活性劑之濃度時，亦可提供一或多種賦形劑以用作增積劑。
例如，組合物可包括一或多種滲透壓調節劑，例如氯化鈉。例如，可向萬古黴素鹽酸鹽之溶液中添加氯化鈉以調節溶液之滲透壓。在一或多個實施例中，水性組合物基本上由抗革蘭氏陽性抗生素(例如萬古黴素鹽酸鹽)、滲透壓調節劑及水組成。
用於本發明醫藥調配物中之醫藥賦形劑及添加劑包括(但不限於)胺基酸、肽、蛋白質、非生物聚合物、生物聚合物、碳水化合物(例如糖、衍生化糖(例如糖醛、糖醛酸、酯化糖及糖聚合物)，其可單獨或組合存在。
例示性蛋白質賦形劑包括白蛋白(例如人類血清白蛋白(HSA)、重組人類白蛋白(rHA))、明膠、酪蛋白、血紅蛋白及諸如此類。適宜胺基酸(本發明之二白胺醯基-肽除外，其亦可在緩衝能力中起作用)包括丙胺酸、甘胺酸、精胺酸、甜菜鹼、組胺酸、麩胺酸、天冬胺酸、半胱胺酸、離胺酸、白胺酸、異白胺酸、纈胺酸、甲硫胺酸、苯丙胺酸、阿斯巴甜(aspartame)、酪胺酸、色胺酸及諸如此類。較佳者係起分散劑作用之胺基酸及多肽。屬於此種類之胺基酸包括疏水性胺基酸，例如白胺酸、纈胺酸、異白胺酸、色胺酸、丙胺酸、甲硫胺酸、 苯丙胺酸、酪胺酸、組胺酸及脯胺酸。
適用於本發明中之碳水化合物賦形劑包括(例如)單糖，例如果糖、麥芽糖、半乳糖、葡萄糖、D-甘露糖、山梨糖及諸如此類；二糖，例如乳糖、蔗糖、海藻糖、纖維二糖及諸如此類；多糖，例如棉子糖、松三糖、麥芽糊精、葡聚糖、澱粉及諸如此類；及多羥糖醇，例如甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、拉克替醇、木糖醇山梨醇(葡萄糖醇)、吡喃醯基山梨醇、肌醇及諸如此類。
醫藥調配物亦可包含緩衝液或pH調節劑(通常為自有機酸或鹼製備之鹽)。代表性緩衝液包含檸檬酸、抗壞血酸、葡萄糖酸、碳酸、酒石酸、琥珀酸、乙酸或苯二甲酸、Tris、胺丁三醇鹽酸鹽或磷酸鹽緩衝液之有機酸鹽。
醫藥調配物亦可包括聚合物賦形劑/添加劑，例如，聚乙烯基吡咯啶酮、纖維素及衍生化纖維素(例如羥甲基纖維素、羥乙基纖維素及羥丙基甲基纖維素)、蔗聚糖(聚合糖)、羥乙基澱粉、右旋糖(例如，環糊精，例如2-羥丙基-β-環糊精及磺丁基醚-β-環糊精)、聚乙二醇及果膠。
醫藥調配物可進一步包括矯味劑、遮味劑、無機鹽(例如氯化鈉)、抗微生物劑(例如苯紮氯銨)、甜味劑、抗氧化劑、抗靜電劑、表面活性劑(例如山梨醇酯，例如「TWEEN 20」及「TWEEN 80」)、山梨醇酐酯、脂質(例如磷脂，例如卵磷脂及其他磷脂醯膽鹼、磷脂醯乙醇胺)、脂肪酸及脂肪酯、類固醇(例如膽固醇)及螯合劑(例如EDTA、鋅及其他該等適宜陽離子)。適用於本發明組合物中之其他醫藥賦形劑及/或添加劑列舉於以下中：「Remington：The Science & Practice of Pharmacy」，第19版，Williams & Williams,(1995)及「Physician's Desk Reference」，第52版，Medical Economics,Montvale,N.J.(1998)，二者之全部內容皆以引用方式併入本文中。
上文論述之方法、系統及器件係實例。若適當，各種組態可省略、替代或添加各種程序或組件。例如，在替代組態中，可以不同於所述之次序實施該等方法，及/或可添加、省略及/或合併各個階段。在各個其他組態中，亦可組合關於某些組態闡述之特徵。組態之不同態樣及元素可以類似方式組合。因此，技術演變，且因此，許多元素係實例且並不限制揭示內容或申請專利範圍之範疇。
具體詳情係於說明中給出以徹底理解實例組態(包括實作)。然而，可在無該等具體詳情下實踐組態。例如，可無非必要細節地展示熟知電路、製程、演算法、結構及技術以避免模糊組態。此說明僅提供實例組態，且並不限制申請專利範圍之範疇應用性或組態。相反，組態之前述說明將提供彼等熟習此項技術者使得能夠實施所述技術之說明。可對元件之功能及配置作出各種改變，此並不背離本揭示內容之精神或範疇。
組態亦可闡述為繪示為流程圖或方塊圖之製程。儘管每一者可將操作闡述為依序製程，但許多操作可平行或並行實施。另外，兒科重排操作之次序。製程可具有不包括於圖中之其他步驟。此外，方法之實例可由硬體、軟體、韌體、中間件、微代碼、硬體說明語言或其任何組合實施。在軟體、韌體、中間件或微代碼中實施時，用於實施所需任務之程式代碼或代碼區段亦可儲存於非暫態電腦可讀媒體(例如儲存媒體)中。處理器可實施所述任務。
在闡述若干實例組態後，可使用各種修改、替代構築及等效形式，此並不背離本揭示內容之精神。例如，上述元件可為較大系統之組件，其中其他規則可優先或原本修飾本發明之申請案。亦可在考慮上述元件之前、期間或之後進行大量步驟。因此，上述說明並不與申請專利範圍之範疇有關。
100‧‧‧噴霧器
200‧‧‧與噴霧器耦聯之噴霧器控制模組之實施例
210‧‧‧控制模組
211‧‧‧處理器
212‧‧‧非暫態電腦可讀儲存媒體
213‧‧‧電信號輸出模組
215‧‧‧電壓供應
230‧‧‧導線

Claims (36)

  1. 一種噴霧器，其包含：噴霧器元件，其包含霧化元件及可振動元件，其中該可振動元件經組態以振動來引起該霧化元件霧化與該霧化元件接觸之液體；儲存器，其經組態以容納欲供應至該霧化元件之該液體；及控制模組，其經組態來：(i)以霧化頻率輸出電信號以驅動該可振動元件；(ii)在量測頻率範圍內改變該電信號之頻率以驅動該可振動元件，其中該量測頻率範圍係自第一頻率至第二頻率；(iii)在用自該第一頻率變化至該第二頻率之該電信號驅動該可振動元件時，量測該可振動元件之阻抗值序列；及(iv)藉由計算差值序列，其指示該阻抗值序列之至少一些連續阻抗值之間的差，分析該阻抗值序列以確定該霧化元件是否係乾的。
  2. 如請求項1之噴霧器，其中該液體係藥劑。
  3. 如請求項1之噴霧器，其中該控制模組進一步經組態以：停止輸出驅動該可振動元件之該電信號，若確定該霧化元件不與該液體接觸。
  4. 如請求項1之噴霧器，其中該控制模組在(iv)中經組態以：使用該差值序列來計算阻抗比較值；及比較該阻抗比較值與預定臨限比較值，以確定該霧化元件是否係乾。
  5. 如請求項4之噴霧器，其中該控制模組在(iv)中經組態以：針對該差值序列之每一正差值，將該正差值之平方值加至該 阻抗比較值；及針對該差值序列之每一負差值，將該負差值之絕對值加至該阻抗比較值。
  6. 如請求項1之噴霧器，其中：該第一頻率在(ii)中係低於該第二頻率；且該控制模組在(i)中經組態以介於該第一頻率與該第二頻率之間之多個不同頻率輸出該電信號以驅動該噴霧器之該可振動元件。
  7. 如請求項6之噴霧器，其中該第一頻率係95kHz且該第二頻率係128kHz。
  8. 如請求項1之噴霧器，其中：該電信號在(ii)中歷時少於200毫秒(milliseconds)自該第一頻率掃描至該第二頻率；且該控制模組在(iii)中係經組態來以小於5毫秒之取樣間隔量測該阻抗值序列之阻抗值。
  9. 如請求項1之噴霧器，其進一步包含：經組態以為該控制模組供應電力之電源。
  10. 如請求項1之噴霧器，其進一步包含：經組態以允許人吸入由該霧化元件霧化之該液體的管口。
  11. 如請求項1之噴霧器，其進一步包含：經組態以使該噴霧器元件與該儲存器耦聯之外殼。
  12. 一種系統，其包含如請求項1之噴霧器，該系統進一步包含：測試模組，其經組態以：在該霧化元件乾時，用掃描第一頻率範圍之測試電信號驅動該可振動元件，其中由該第一頻率及該第二頻率界定之該量測頻率範圍係在該第一頻率範圍內且其帶寬小於該第一頻 率範圍。
  13. 如請求項12之系統，其中該測試模組進一步經組態以：在用掃描該第一頻率範圍之該測試電信號驅動該可振動元件時，量測該可振動元件之阻抗值之測試序列；及至少部分基於該阻抗值之測試序列確定該第一頻率及該第二頻率。
  14. 如請求項12之系統，其中該噴霧器之該控制模組進一步經組態以儲存由該測試模組確定之該第一頻率及該第二頻率的指示。
  15. 一種確定噴霧器之霧化元件是否係乾之方法，該方法包含：(i)用自第一頻率掃描至第二頻率之電信號驅動該噴霧器之可振動元件；(ii)當在步驟(i)中驅動該可振動元件時，量測該噴霧器之該可振動元件之阻抗值序列；及(iii)藉由計算差值序列，其指示該阻抗值序列之至少一些連續阻抗值之間的差，分析該阻抗值序列，以確定該噴霧器之該霧化元件是否係乾。
  16. 如請求項15之方法，該方法進一步包含：以霧化頻率驅動該噴霧器之該可振動元件，以引起該霧化元件霧化液體。
  17. 如請求項16之方法，其中該液體係藥劑。
  18. 如請求項16之方法，該方法進一步包含：停止用該電信號驅動該可振動元件之該步驟，若確定該霧化元件不與該液體接觸。
  19. 如請求項18之方法，該方法進一步包含：在停止用該電信號驅動該可振動元件後，等待一段時間；及在等待該段時間後： 用自該第一頻率掃描至該第二頻率之該電信號驅動該噴霧器之該可振動元件；在用自該第一頻率變化至該第二頻率之該電信號驅動該噴霧器之該可振動元件時，量測該噴霧器之該可振動元件之另一阻抗值序列；及分析該噴霧器之該可振動元件之該另一阻抗值序列，以確定該噴霧器之該霧化元件是否係乾。
  20. 如請求項15之方法，其中該分析步驟進一步包括：使用該差值序列計算阻抗比較值；及比較該阻抗比較值與預定臨限比較值以確定該霧化元件係濕或乾。
  21. 如請求項20之方法，其中使用該差值序列計算該阻抗比較值包含：針對該差值序列之每一正差值，將該正差值之平方值加至該阻抗比較值；及針對該差值序列之每一負差值，將該負差值之絕對值加至該阻抗比較值。
  22. 如請求項15之方法，其中：該第一頻率係低於該第二頻率；且該驅動步驟包括以介於該第一頻率與該第二頻率之間之多個不同頻率用該電信號驅動該噴霧器之該可振動元件。
  23. 如請求項22之方法，其中該第一頻率係95kHz且該第二頻率係128kHz。
  24. 如請求項15之方法，其中：該驅動步驟歷時少於200毫秒；且 以小於5毫秒之取樣間隔量測該阻抗值序列之阻抗值。
  25. 如請求項15之方法，其中該方法係在使用該噴霧器之該霧化元件霧化液體時以週期性間隔實施。
  26. 如請求項25之方法，其中該等週期性間隔之連續週期性間隔相隔小於2秒。
  27. 如請求項15之方法，其進一步包含：在乾時用掃描第一頻率範圍之測試電信號驅動該可振動元件，其中由該第一頻率及該第二頻率界定之第二頻率範圍係在該第一頻率範圍內且其帶寬小於該第一頻率範圍。
  28. 如請求項27之方法，其進一步包含：在用掃描該第一頻率範圍之該測試電信號驅動該可振動元件時，量測該噴霧器之該可振動元件之阻抗值之測試序列；及至少部分基於該阻抗值之測試序列確定該第一頻率及該第二頻率。
  29. 一種用於確定噴霧器之霧化元件係乾之裝置，該裝置包含：用於用自第一頻率掃描至第二頻率之電信號驅動該噴霧器之可振動元件的構件；用於在用自該第一頻率掃描至該第二頻率之該電信號驅動該噴霧器之該可振動元件時量測該噴霧器之該可振動元件之阻抗值序列的構件；及用於分析該噴霧器之該可振動元件之該阻抗值序列以確定該噴霧器之該霧化元件是否係乾的構件，其中用於分析之該構件包括：用於計算差值序列之構件，該差值序列指示該阻抗值序列之至少一些連續阻抗值之間的差。
  30. 如請求項29之裝置，該裝置進一步包含： 用於以霧化頻率驅動該噴霧器之該可振動元件以有效引起該霧化元件霧化液體的構件。
  31. 如請求項30之裝置，其中該液體係藥劑。
  32. 如請求項30之裝置，該裝置進一步包含：若確定該霧化元件不與該液體接觸則停止用該電信號驅動該可振動元件的構件。
  33. 一種用於確定噴霧器之霧化元件係乾之系統，該系統包含：控制器，其經組態來：以霧化頻率引起電信號驅動該噴霧器之可振動元件以霧化液體；使該電信號在量測頻率範圍內變化以驅動該可振動元件，其中該電信號自第一頻率掃描至第二頻率；在用自該第一頻率掃描至該第二頻率之該電信號驅動該可振動元件時，引起量測該可振動元件之阻抗值序列；及藉由分析該阻抗值序列之阻抗值中之變化量，分析該阻抗值序列以確定該霧化元件是否係乾。
  34. 如請求項33之系統，其中該液體係藥劑。
  35. 如請求項33之系統，其中該控制器進一步經組態以停止引起該電信號驅動該可振動元件，若確定該霧化元件不與該液體接觸。
  36. 一種遞送藥劑至患者之方法，該方法包含：提供包含界定管口之外殼並具有霧化元件及可振動元件的噴霧器；將液體藥劑供應至該霧化元件；用電信號以有效引起該霧化元件霧化該液體藥劑之霧化頻率驅動該噴霧器之該可振動元件，其中 該霧化液體藥劑可經由該管口吸入；在量測頻率範圍內改變自第一頻率掃描至第二頻率之該電信號；在自該第一頻率至該第二頻率掃描該電信號時，量測該噴霧器之該可振動元件之阻抗值序列；分析該噴霧器之該可振動元件之該阻抗值序列以確定該霧化元件是否不含該液體藥劑，其中分析該阻抗值序列包括；計算差值序列，其指示該阻抗值序列之至少一些連續阻抗值之間的差；及至少部分基於確定該霧化元件不含該液體藥劑，停止用該電信號驅動該可振動元件。
TW102137570A 2012-10-17 2013-10-17 噴霧器，具有噴霧器之系統，用於確定噴霧器之霧化元件係乾之方法、裝置及系統，及遞送藥劑至患者之方法 TWI598119B (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/US2012/060579 WO2014062175A1 (en) 2012-10-17 2012-10-17 Methods and systems for identifying dry nebulizer elements

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201427734A TW201427734A (zh) 2014-07-16
TWI598119B true TWI598119B (zh) 2017-09-11

Family

ID=50488599

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW102137570A TWI598119B (zh) 2012-10-17 2013-10-17 噴霧器，具有噴霧器之系統，用於確定噴霧器之霧化元件係乾之方法、裝置及系統，及遞送藥劑至患者之方法

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20150231340A1 (zh)
EP (1) EP2908894A4 (zh)
JP (1) JP6267212B2 (zh)
KR (1) KR20150080506A (zh)
CN (1) CN104812429B (zh)
AR (1) AR093050A1 (zh)
AU (1) AU2012392536A1 (zh)
BR (1) BR112015008583A2 (zh)
CA (1) CA2887134A1 (zh)
EA (1) EA201500428A1 (zh)
IL (1) IL237773A0 (zh)
IN (1) IN2015DN03226A (zh)
MX (1) MX2015004888A (zh)
TW (1) TWI598119B (zh)
UY (1) UY35085A (zh)
WO (1) WO2014062175A1 (zh)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2707549B1 (en) 2011-05-13 2015-03-18 Unilever N.V. Spraying device
EP2775051B1 (en) * 2013-03-05 2019-01-16 Unilever N.V. Spraying device comprising a metering chamber
FR3003083B1 (fr) * 2013-03-11 2015-04-10 Commissariat Energie Atomique Dispositif de determination de la masse d'une particule en suspension ou en solution dans un fluide
EP2883564A1 (en) * 2013-12-16 2015-06-17 PARI Pharma GmbH Aerosol delivery device and method of operating the aerosol delivery device
US11617840B2 (en) * 2017-03-31 2023-04-04 L'oreal Systems, devices, and methods including varying viscosity cosmetic dispenser
US11839891B2 (en) 2017-08-25 2023-12-12 Stamford Devices Limited Protection of aperture plate during aerosol generation
EP3721242A1 (en) * 2017-12-04 2020-10-14 Aerojet Rocketdyne, Inc. Load impedance tester and measurement method
CN111888592A (zh) * 2020-07-21 2020-11-06 深圳麦克韦尔科技有限公司 医疗雾化装置
EP4015094A1 (en) 2020-12-16 2022-06-22 Vectura Delivery Devices Limited Vibrating membrane nebulizer
EP4262943A1 (en) 2020-12-16 2023-10-25 Vectura Delivery Devices Limited Detecting the presence of liquid in a vibrating membrane nebulizer
CN115067564A (zh) * 2021-03-16 2022-09-20 深圳市合元科技有限公司 电子雾化装置、电源机构和雾化器的识别方法
CN113827818B (zh) * 2021-08-20 2023-03-21 深圳摩尔雾化健康医疗科技有限公司 干烧检测方法及装置、干烧保护方法及装置、雾化器
CN115591709B (zh) * 2022-12-14 2023-04-07 成都工业职业技术学院 一种汽车配件喷涂装置及其运行状态预警方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007307560A (ja) * 2000-10-05 2007-11-29 Omron Healthcare Co Ltd 液体霧化装置
US6546927B2 (en) * 2001-03-13 2003-04-15 Aerogen, Inc. Methods and apparatus for controlling piezoelectric vibration
US8991389B2 (en) * 2006-04-20 2015-03-31 Ric Investments, Llc Drug solution level sensor for an ultrasonic nebulizer
US7673812B2 (en) * 2007-01-24 2010-03-09 Taidoc Technology Corporation Ultrasonic nebulizer apparatus and method for adjusting an operation frequency and checking an operating state thereof
ES2371416T3 (es) * 2007-10-10 2012-01-02 Ep Systems Sa Sistema de control de accionador piezoeléctrico adaptativo.
EP2273933B1 (en) * 2008-03-28 2017-08-23 Stamford Devices Limited Humidification in breathing circuits
CA2787353A1 (en) * 2010-01-19 2011-07-28 Nektar Therapeutics Identifying dry nebulizer elements
WO2012056398A1 (en) * 2010-10-29 2012-05-03 Koninklijke Philips Electronics N.V. A nebulizer, a control unit for controlling the same, and a method of controlling a nebulizer

Also Published As

Publication number Publication date
BR112015008583A2 (pt) 2017-07-04
EP2908894A4 (en) 2016-05-18
CN104812429B (zh) 2017-09-26
CN104812429A (zh) 2015-07-29
UY35085A (es) 2014-04-30
AU2012392536A1 (en) 2015-04-09
TW201427734A (zh) 2014-07-16
IN2015DN03226A (zh) 2015-10-02
IL237773A0 (en) 2015-05-31
JP6267212B2 (ja) 2018-01-24
KR20150080506A (ko) 2015-07-09
EP2908894A1 (en) 2015-08-26
CA2887134A1 (en) 2014-04-24
EA201500428A1 (ru) 2015-09-30
MX2015004888A (es) 2015-10-29
US20150231340A1 (en) 2015-08-20
AR093050A1 (es) 2015-05-13
JP2015536167A (ja) 2015-12-21
WO2014062175A1 (en) 2014-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI598119B (zh) 噴霧器，具有噴霧器之系統，用於確定噴霧器之霧化元件係乾之方法、裝置及系統，及遞送藥劑至患者之方法
KR101750032B1 (ko) 건성 분무기 엘리먼트들의 식별
JP5841942B2 (ja) シールされた噴霧器を駆動するためのシステムおよび方法
JP2016529076A (ja) ネブライザを駆動するシステム及び方法
JP5841052B2 (ja) 負圧により付勢され、且つシールされた噴霧器システムおよび方法
KR101159838B1 (ko) 분말 유동 조절 장치 및 그 조절 방법
TW201739478A (zh) 用於噴霧器的密封液體貯存器