CN102886021A

CN102886021A - 一种治疗肾功能不全的蒙药

Info

Publication number: CN102886021A
Application number: CN2012102274064A
Authority: CN
Inventors: 王秀兰
Original assignee: Inner Mongolia University for Nationlities
Current assignee: Inner Mongolia University for Nationlities
Priority date: 2012-09-04
Filing date: 2012-09-04
Publication date: 2013-01-23

Abstract

本发明涉及一种药品，即一种治疗肾功能不全的蒙药，其特征在于：这种药品是按重量份由以下原料药制成：白豆蔻4-6份，蒺藜4-6份，姜黄3-5份，栀子2-4份，黄柏2-4份。有益效果是：对肾功能不全具有显著疗效，且疗程短，见效快，不易复发，无毒副作用，并具有取材容易、制作简单、成本低廉、使用方便、适应范围广等特点，因而具有较高的实用价值和可观的市场前景。

Description

一种治疗肾功能不全的蒙药

技术领域

本发明涉及一种药品，即一种治疗肾功能不全的蒙药。

背景技术

各种原因引起的肾功能不全属严重危害人体健康的泌尿系统病症，其治疗难度较大，特别是当病情发展到肾功能衰竭阶段时，人体各个系统都极易发生病变，心脏病、高血压以及肝病等疾病会随之而来，这大大增加了肾脏疾病的治疗难度。近年来，肾脏病患者增长迅猛，发展成为尿毒症的患者越来越多，对人民健康构成了严重威胁。据美国和荷兰的统计资料，慢性肾脏病在普通人群中发病率为6.5%～10.0%。我国尚无全国性调查资料，但是据北京大学第一医院最近在北京市石景山区完成的40岁以上人群调查，慢性糖尿病性肾脏病发病率为9.4%。慢性肾脏病还是导致高血压及心脑血管疾病高发病率及高死亡率的一个重要原因。各国资料均显示，肾性高血压的发病率在继发性高血压中占第一位。随着肾功能减退，慢性肾脏病患者高血压的发病率日益增高，在ESRD患者中高血压发病率可达80%～90%。与此同时，近些年由不良生活方式导致的高发病如糖尿病和高血压引起的慢性肾脏病在日益增多。在发达国家，糖尿病肾病（DN）及高血压肾硬化症在慢性肾脏病中已占第一位(约占25%～40%)和第二位（约占26%）。

现代医药学对慢性肾功能衰竭的治疗多采用血液透析、腹膜透析及肾移植等疗法，上述疗法虽然可以延长患者的生命，但存在着费用高、肾源不足以及并发症多发的等问题，在发展中国家尚难以普及，许多患者不能得到很好的治疗。因此，寻求价格低廉、安全有效的肾功能保护药物一直是医药工作者的努力方向。

发明内容

本发明的目的是提供一种对肾功能不全具有显著疗效，且疗程短、见效快、成本低的蒙药。

上述目的是由以下技术方案实现的：提供一种治疗肾功能不全的蒙药，其特点是：这种药品是按重量份由以下原料药制成：白豆蔻4-6份，蒺藜4-6份，姜黄3-5份，栀子2-4份，黄柏2-4份。

所说的药品是按重量份由以下原料药制成：白豆蔻5份，蒺藜5份，姜黄4份，栀子3份，黄柏3份。

所说的药品是按重量份由以下原料药制成：白豆蔻5g，蒺藜5g，姜黄4g，栀子3g，黄柏3g。

所说的药品的使用方法是：分别粉碎过80目以上筛，所得药粉混合均匀。

本发明的有益效果是：对肾功能不全具有显著疗效，且疗程短，见效快，不易复发，无毒副作用，并具有取材容易、制作简单、成本低廉、使用方便、适应范围广等特点，因而具有较高的实用价值和广阔的市场前景。

附图说明

图1是大鼠糖尿病肾病模型试验中的正常组病理切片；

图2是大鼠糖尿病肾病模型试验中的模型组病理切片；

图3是大鼠糖尿病肾病模型试验中的给药组病理切片。

具体实施方式

一、组方分析：蒙医药学对肾脏疾病有其独特的认识及治疗经验。认为肾功能衰竭属蒙医“哈崩”病范畴。历代蒙医学家多强调分寒性、热(隐热)性两型，脾、肾两虚为其主要病机。蒙医学者人为，慢性肾功能衰竭多由风寒湿热(邪)侵入机体，由表及里，犯及血脉、累及肾脏所致。肾脏受侵，则水液代谢失调，赫依、七素循环失衡，久之累及五脏而产生复杂的病理变化及临床表现。因此应当采用祛寒、杀粘、清热解毒、利尿消肿的治疗原则。在上述原则的基础上，结合现代药学知识，通过大量的筛选，形成了白豆蔻、蒺藜、姜黄、栀子、黄柏为原料的组方。

组方中的白豆蔻含有挥发油和黄酮类。挥发油中主要成分为1,8-桉叶素（1,8-cineole）达66.81%，含量相对较高的有α-蒎烯，β-蒎烯，丁香烯，龙脑乙酸酯，α-松油烯及芳樟醇等。黄酮类成分主要是甲基化的黄酮醇类，有5-羟基-3，7，4′-三甲氧基黄酮，5-羟基-3，7，3′，4′-四甲氧基黄酮，3，7-二羟基-5，4′-二甲氧基黄酮，3-羟基-5，7，4′-三甲氧基黄酮等。味苦、辛，性温，有祛肾寒、抑赫依、调胃火、消食、开胃、止吐之功效，故为君药。蒺藜主要含甾体皂甙，还含黄酮类化合物，生物碱，含挥发油、鞣酸树脂、蒺藜多糖及22种游离氨基酸。味甘、微苦，性温，具有祛肾寒性赫依，补阳，利尿，消肿之功效，以为臣药。姜黄含姜黄素及挥发油类及糖甾醇和微量元素（Mn、Cu、Zn、Mg、Fe）。味辛、微苦，性温，具有杀粘、防腐烂、解毒、疗伤之功效，为佐药。栀子主要含环烯醚萜苷类成分,其中主要成分为栀子苷。另含酸类成分有绿原酸,藏红花酸、藏红花素、熊果酸等。尚含有芸香苷等黄酮类成分。味苦，性凉，可清血热，明目，祛巴达干希拉，滋养强壮及调节体素。黄柏主要含黄柏含小檗碱、药根碱、木兰花碱、黄柏碱、N-甲基大麦芽碱、掌叶防已碱、蝙蝠葛碱等生物碱，另含黄柏酮、黄柏内酯、白鲜交酯、黄柏酮酸、黄柏甙、氢黄柏甙、脱氢异黄柏甙、异黄柏甙及三萜类化合物。味苦、性凉、可除协日乌素、清热、解毒、止血，与栀子共为使药。上述各原料药协同作用，性平偏温，必有益肾、杀粘、解毒、利尿、消肿之功效。

二.实验简介：2008年以来，将上述组方制剂以白豆蔻-5的名义进行了大量的实验研究，证明其对甘油致急性肾损伤、庆大霉素致亚急性肾损伤大鼠的肾功能具有良好的保护作用；对糖尿病肾病大鼠的肾功能具有良好的保护作用及一定的降血糖作用；对小鼠抗缺氧能力和抗疲劳能力具有增强作用。典型实验方法及具体数据选述如下：

（1）大鼠甘油致急性肾损伤试验取wisitar大鼠45只，雌雄各半，随机分成3组，即正常组、模型组、白豆蔻-5组。给药组分别灌胃相应的供试药的混悬液，正常对照组、模型组同法给同体积生理盐水。给药7-10天后，用50%甘油肌肉注射100ml/kg，造成急性肾损伤。建立模型后第2-3天取血，分区血清，用相关试剂盒及全自动生化分析仪检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)。统计学处理组间进行比较，结果见表1。

表1白豆蔻-5对甘油致肾损伤大鼠肌酐、尿素氮的影响

给药组与正常组比较^△p<0.05，与模型组比较^※p<0.05

由表1可看出肌酐、尿素氮的差异，模型组比正常组显著提高，而给药组比模型组明显降低。

（2）大鼠庆大霉素致亚急性肾损伤试验取39只大鼠，分组和给药方法同上。给药第一天开始每天肌肉注射庆大霉素100mg/kg，连续7天。测定指标同上，结果见表2，表3。

表2白豆蔻-5对庆大霉素致肾损伤大鼠肌酐、尿素氮的影响

与空白组比较^△p<0.01，与模型组比较^※※p<0.01

由表2可看出，与正常组比较，模型组肌酐、尿素氮均显著提高，而与模型组比较，给药组有显著降低。

表3白豆蔻-5对庆大霉素致肾损伤大鼠体重及肾脏指数的影响

与正常组比较，^△△P<0.01；与模型组比较，^※P<0.05

注：在庆大霉素致肾损伤实验中，模型组大鼠死亡3只，而给药组无死亡。

由3可看出，与正常组比较，模型组大鼠体重明显降低，肾脏指数明显增加，而与模型组比较，给药组大鼠肾脏指数明显降低，接近正常组，其体重降低不明显。

（3）大鼠糖尿病肾病模型试验取大鼠70只，除留正常组20只大鼠外，其余50只腹腔注射链脲佐菌素一定量,72h后断尾取血测血糖,血糖≥16.7mmol/L的大鼠可认为糖尿病模型成功。对模型成功的45只大鼠随机分为模型组25只和白豆蔻-5组20。模型建立后第2天开始灌胃给五味豆蔻散混悬液，正常组和模型组灌胃给生理盐水。3组大鼠均予标准饲料喂养,自由饮水,每2周每组任选10只鼠，用血糖仪监测1次血糖，同时采集其尿液测定其尿量及微量白蛋白。于第6周末取材（模型组和白豆蔻-5组大鼠各死亡一只），应用相关试剂盒及全自动生化分析仪检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)及球蛋白（ALO）等指标。肾组织形态学观察：肾组织石蜡切片HE和PAS染色光镜下观察，结果见表4-表7及图1-图3。

表4各组大鼠体重变化

与同期正常组比较，^＊P<0.05，^＊＊P<0.01；与同期模型组比较，^※※P<0.01

由4可看出，与正常组比较，第二周开始模型组大鼠体重明显降低，而与模型组同一时期相比，给药组大鼠第四周开始体重均有显著增加。

表5各组大鼠Cre、BUN、TP、ALB、AL0变化及肾脏指数

与正常组比较，^＊＊P<0.01；与模型组比较，^※P<0.05，^※※P<0.01

由表5可看出，与正常组比较，模型组大鼠血清肌酐、尿素氮显著提高，而总蛋白、白蛋白及球蛋白均明显降低，肾脏指数明显提高。与模型组比较，给药组大鼠血清肌酐、尿素氮有降低趋势，总蛋白和球蛋白显著提高，白蛋白也有提高趋势，肾脏指数明显降低。

表6各组大鼠血糖变化及各组大鼠2h尿液量变化

与正常组比较，^＊＊P<0.01；与模型组比较，^※P>0.05

由6可看出，与正常组比较，第4周开始模型组大鼠尿量明显增加，而与模型组同期相比，给药组大鼠尿量均有显著减少。

表7糖尿病肾病试验大鼠尿24h微量白蛋白遗失率的变化

与正常组比较，^＊P<0.05，^＊＊P<0.01；与模型组比较，^※P<0.05

由7可看出，与正常组比较，模型组大鼠尿微量蛋白遗失率明显增加，而与模型组同期相比，给药组大鼠尿微量蛋白遗失率均有显著减少。

附图为病理切片图，其中图1为正常组，图2为模型组，图3为给药组。病理切片可看出，与正常组比较，模型组动物肾脏组织细胞损伤严重，而给药组肾脏组织损伤最轻。

大鼠糖尿病肾病模型试验结果表明，白豆蔻-5对于慢性肾损伤动物肾功能的保护作用较强。

（4）小鼠耐缺氧试验取昆明种小鼠30只，雌雄兼用，按体重随机分成正常组和白豆蔻-5组。给药组灌胃白豆蔻-50.5%CMCNa混悬液，给药体积为0.2ml/10g，共给药15天。末次给药30min后,将小鼠放入预先加5克钠石灰的250ml磨口瓶中,每瓶一只,瓶口用凡士林涂封,已存活时间为指标结果见表8。

（5）小鼠抗疲劳试验

取昆明种小鼠30只，分组及给药方法同上。末次给药30min后,使其尾部负荷5%体积量的硬币，在水深不超过30cm、水温20℃的游泳箱中游泳，记录小鼠自开始游泳至死亡的时间。存活时间为指标结果见8：

表8白豆蔻-5对小鼠耐缺氧能力和抗疲劳能力的影响

与空白组比较^※p<0.05，^※※p<0.01

由表8可看出，与正常组比较，给药组小鼠在缺氧环境下存活时间显著延长，游泳时间显著增长。实验结果表明，白豆蔻-5对动物的耐缺氧能力和抗疲劳能力具有增强作用。

三、安全性评价

对该蒙药进行急性毒性试验，初步评价其安全性。在急性毒性实验研究中，首先测定了该蒙药的半数致死量（LD₅₀），但未能测出其LD₅₀，说明该蒙药急性毒性较小。

进而测定其最大给药量：将药物配成小鼠能够接受的最大浓度，以最大体积灌胃给药，一天内给3次，观察15天。观察期间所有小鼠未出现死亡或其他异常现象。得出结论，该蒙药的最大给药量为106.4g/kg（体重）,为主要药效实验中给药量的38倍。进一步说明其安全性较高。

四、临床观察

2010年以来，在内蒙古自治区通辽市多家医院进行临床应用36例，其中轻度慢性肾功能衰竭即肾功能代偿期患者17例，中度患者即肾功能不全期12例，尿毒症早期患者3例，轻度急性肾功能衰竭患者4例。均参照现行的诊断标准和治疗标准，如人民卫生出版社1999年版李振宗主编的《内科学》第四章<慢性肾功能衰竭>的有关内容，人民卫生出版社1996年版叶瞬宾主编的《外科学》第十四章第二节急性肾功能衰竭的内容。经服用白豆蔻-5，治愈率分别达到86%、72%、51%和75%。对于重度患者，配合透析治疗，也有可见的疗效。

实施方式

第一种实施例：按重量份取白豆蔻4份、蒺藜4份、姜黄3份、栀子2份、黄柏2份，粉碎过80目以上筛，混合均匀，以15g为日服量。对急慢性肾功能不全，包括出现血肌酐、尿素氮异常，血尿，蛋白尿，浮肿等患者具有明显疗效，特别适用于病程较短，处于肾功能代偿期或肾功能不全期患者。

第二种实施例：按重量份取白豆蔻6份、蒺藜6份、姜黄5份、栀子4份、黄柏4份，粉碎过80目以上筛，混合均匀，以25g为日服量。对急慢性肾功能不全，包括病程较长，症状较重的早期尿毒症患者以及急性肾功能衰竭初期患者，临床效果明显。

第三种实施例：按重量份取白豆蔻5份、蒺藜5份、姜黄4份、栀子3份、黄柏3份，粉碎过80目以上筛，混合均匀，以20g为日服量。对各种急慢性肾功能不全患者，包括处于肾功能代偿期或肾功能不全期患者、早期尿毒症患者以及急性肾功能衰竭初期患者，均具有良好的疗效。

Claims

1.一种治疗肾功能不全的蒙药，其特征在于：这种药品是按重量份由以下原料药制成：白豆蔻4-6份，蒺藜4-6份，姜黄3-5份，栀子2-4份，黄柏2-4份。

2.根据权利要求1所述的治疗肾功能不全的蒙药，其特征在于：所说的药品是按重量份由以下原料药制成：白豆蔻5份，蒺藜5份，姜黄4份，栀子3份，黄柏3份。

3.根据权利要求2所述的治疗肾功能不全的蒙药，其特征在于：所说的药品是按重量份由以下原料药制成：白豆蔻5g，蒺藜5g，姜黄4g，栀子3g，黄柏3g。

4.根据权利要求1所述的治疗治疗肾功能不全的蒙药，其特征在于：所说的药品的制造方法是：将各原料药分别粉碎过80目以上筛，所得药粉混合均匀。