CN102205104A - 一种治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液，是由下列重量配比的原料：人参21、茯苓19.5、白术9、陈皮18.5、鸡内金19、大黄（酒炙）11.5、鳖甲18.5、地骨皮22、北沙参38、炙甘草11.5、青蒿28、麦冬38、桂枝9、干姜9、附子（制）7、瓜蒌28、款冬花19、紫菀21、桑白皮24、胆南星7、黄芪21、枸杞子19，再通过有效成分提取、纯化和成型制得；本发明复方口服液中有效成分以分子或微粒状态分散在介质中，分散度大、吸收快，迅速的发挥了疗效；同时易于分剂量、服用方便，也减少了药物的刺激性、口感较好，特别适于老年人和儿童。本发明复方口服液性状稳定、澄明度高，保质期长、货架期可达2年，生物利用度高、治疗小儿咳嗽疾病的疗效好且无毒副作用。

Description

一种治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗咳嗽的药物及其制备方法，具体涉及一种治疗小儿咳嗽的复方口服液及其制备方法，属医药技术领域。

背景技术

小儿咳嗽是儿科常见病症之一，一年四季均可发生，尤其以冬春季节最为多见。据某儿科医院就诊病例显示，小儿咳嗽病例位居就诊病例的首位。

小儿咳嗽病在儿科病症中，是相对比较顽固的疾病。小儿咳嗽病是小儿肺脾不足，痰湿内壅从而出现咳嗽或痰多稠黄、咳吐不爽、咳嗽痰鸣、气短、踹促，小儿感冒发烧、即肺炎、支气管炎等病症，长期迁延缠绵不愈，就转变为慢性咳喘症，其病往往由1岁迁延到10岁以上，未能彻底治愈，在此期间经常出现感冒发烧，反复发作，中药，西药久治不愈，而导致“肺脾两虚”。中医理论中，以五行学说称肺与脾是字母关系，肺是脾之子(脾土生肺金)脾是肺之母。肺病长久不愈必然累及脾脏，脾病不能生养肺脏导致肺脾同病。

现有的治疗小儿肺咳的颗粒由于有生药粉入药使得小儿肺咳颗粒吸收较慢、口感较差、生物利用度不高，同时放置久了还易出现吸潮变质的现象。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用药方便、起效快、疗效好的治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液，同时本发明复方口服液稳定性好。

本发明的另一目的在于提供上述复方口服液的制备方法。

本发明的目的是通过如下技术措施实现的：

一种治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液，是由下列重量配比的原料：人参18～22、茯苓18～22、白术6～9、陈皮18～22；鸡内金18～22、大黄(酒炙)10～13、鳖甲17～21、地骨皮20～25；北沙参35～42、炙甘草10～14、青蒿27～32、麦冬35～42、桂枝6～9、干姜6～9、附子(制)6～9、瓜蒌27～32、款冬花18～22、紫菀18～22、桑白皮21～25、胆南星6～9、黄芪18～22和枸杞子18～22，再通过有效成分提取、纯化和成型制得；所述成型步骤是先将纯化处理的纯化液浓缩成浸膏，加水、同时加入有效量的防腐剂、助溶剂和矫味剂；所述助溶剂为脂肪酸山梨坦类、聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的一种或多种，所述防腐剂为苯甲酸、山梨酸、氯甲酚、尼泊金乙酯中的一种或多种。

优选地，在本发明治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液中，上述矫味剂占复方口服液的重量比为0.025％～0.05％，上述助溶剂所占复方口服液的重量比为1％～3％，上述防腐剂所占复方口服液的重量比为0.05％～0.2％，以重量百分比计。

上述助溶剂优选为平平加O，上述防腐剂优选为氯甲酚，上述矫味剂优选为甜菊苷。

本发明原料配方是以培土生金为治疗原则，方中以人参大补元气，黄芪补卫气而和中，白术健脾气而利湿，茯苓渗湿利窍化痰，陈皮理脾气而燥湿祛痰，甘草调和诸药。以青蒿，鳖甲，沙参，麦冬养阴清热润肺化痰，再以紫菀，款冬花，瓜蒌实，胆南星祛痰，止咳，使肺气清肃，恢复宣降功能。又以桑白皮，地骨皮配甘草名为泻白散，专泻肺中郁热之火所致咳嗽，痰鸣，喘息，面目浮肿之症状是为臣药。桂枝辛温通心阳而化气，枸杞补肾水润肺金。附子，干姜配参术甘草名附子理中汤，故温脾寒，而又佐滋补诸药支腻以防清热泻火太过只弊。使其上热(肺热)下寒(脾寒)之顽症和解。肺与大肠相表里，通导大肠可使肺气肃降，而止咳平喘，故以大黄，鸡内金消食化滞，为使药。诸药相合，共凑温脾清肺化痰之效。可使上热下寒，久治不愈，迁延多年的疑难顽疾得以彻底根治。

进一步优选地，本发明治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液，是由下列重量配比的原料制成：人参19.5～21、茯苓19～21、白术7～9、陈皮18.5～21、鸡内金19～21、大黄(酒炙)11～12.5、鳖甲18～21、地骨皮22～24、北沙参38～41、炙甘草11～13、青蒿28～30、麦冬38～40、桂枝7～9、干姜7～9、附子(制)7～9、瓜蒌28～30、款冬花19～21、紫菀19～21、桑白皮22～24、胆南星7～9、黄芪19～21、枸杞子19～21。

最优选地，本发明治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液，是由下列重量配比的原料制成：人参21、茯苓19.5、白术9、陈皮18.5、鸡内金19、大黄(酒炙)11.5、鳖甲18.5、地骨皮22、北沙参38、炙甘草11.5、青蒿28、麦冬38、桂枝9、干姜9、附子(制)7、瓜蒌28、款冬花19、紫菀21、桑白皮24、胆南星7、黄芪21、枸杞子19。

发明人在实际研发过程中发现，上述药物原料在有效成分的提取与纯化处理过程中，由于有脂溶性和水溶性成分同时存在，若控制不好容易出现沉淀，使得口服液不稳定、澄明度不高，虽药效好但保质期不长；同时口感也不易于小儿患者的接受。为了解决这些问题，本发明治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液的制备方法如下。

一种治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液的制备方法，包括有效成分的提取、有效成分的纯化及成型步骤，其特征在于：在成型步骤中先将纯化处理的纯化液浓缩至在80℃时相对密度为1.20～1.25的浸膏，再加水、同时加入有效量的防腐剂、助溶剂和矫味剂，经搅匀、灌装、灭菌即得治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液；所述助溶剂为脂肪酸山梨坦类、聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的一种或多种，所述防腐剂为苯甲酸、山梨酸、氯甲酚、尼泊金乙酯中的一种或多种。

优选地，上述助溶剂占本发明复方口服液重量比的1％～3％，进一步优选为1.5％～2.6％，更进一步优选为1.8％～2.2％；上述防腐剂占本发明复方口服液重量比的0.05％～0.2％，进一步优选为0.08％～0.16％，更进一步优选为0.09％～0.12％；上述矫味剂占本发明复方口服液重量比的0.025％～0.05％，进一步优选为0.03％～0.04％，更进一步优选为0.035％。

上述助溶剂优选为平平加O；上述防腐剂优选为氯甲酚；上述矫味剂优选为蜂蜜、蔗糖、甜菊苷、糖精钠、阿司帕坦甜菊苷中的一种或多种，进一步优选为甜菊苷。

具体地说，本发明治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液的制备方法，按如下步骤进行：

1.有效成分的提取

a.取本发明所述量的白术，陈皮，干姜，款冬花加药材总重量的10倍量的水置于挥发油提取器中，提取2次，每次加热煮沸1小时，提取挥发油，挥发油另器收集，水溶液另器收集，提取后的药渣留用；

b.取处方量的人参，茯苓，鸡内金，大黄，地骨皮，北沙参，炙甘草，青蒿，麦冬，桂枝，瓜蒌，紫菀，桑白皮，胆南星，黄芪，枸杞子，以及a步骤中的药渣加药材总重量10倍量的水煎煮2次，每次2小时，收集水煎煮液，合并2次水煎煮液备用。

c.将所述量的附子，鳖甲加10倍量的水煎煮4小时，收集水煎煮液。

d.将a步骤中收集的水溶液，b步骤中收集的水煎煮液，c步骤中收集的水煎煮液混合，得水溶液，将混合的水溶液浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)，即得有效成分浓缩液。

2、纯化处理

a.取上述有效成分的浓缩液，加乙醇使含醇量达到60％，以体积百分含量计，静置24小时，过滤；

b.取a步骤中所得滤液，加乙醇使含醇量达到80％，以体积百分含量计，静置24小时，过滤；

c.取b步骤中所得滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)即得纯化后的有效成分的浸膏。

3、成型处理

取上述步骤2中纯化后的有效成分的浸膏，加水、同时加入防腐剂、助溶剂和矫味剂，搅匀、灌装、灭菌，即得治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液；所述助溶剂为平平加O、占本发明复方口服液重量比的1.8％～2.2％，所述防腐剂为氯甲酚、占本发明复方口服液重量比的0.09％～0.12％，所述矫味剂为甜菊苷、占本发明复方口服液重量比的0.035％。

本发明具有如下的有益效果：

本发明复方口服液中有效成分以分子或微粒状态分散在介质中，分散度大、吸收快，迅速的发挥了疗效；同时易于分剂量、服用方便，也减少了药物的刺激性、口感较好，特别适于老年人和儿童。本发明复方口服液性状稳定、澄明度高，保质期长、货架期可达2年，生物利用度高、治疗小儿咳嗽疾病的疗效好且无毒副作用。

为了更好的理解本发明，以下通过本发明药物药效学试验来进一步阐述发明药物的有益效果，下面试验旨在进一步说明药物的作用，而非对本发明的限制。

实验材料：

小儿肺咳口服液：为实施例1制得的治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液。

桔梗：天圣制药集团长圣医药有限公司提供，依常法制得1∶1的乙醇提取液备用。

磷酸可待因：南京星银药业有限公司，批号：100803

戊巴比妥钠：上海西唐生物科技有限公司，批号：090704

动物：小白鼠和大白鼠重庆中药研究院药理办公室提供。

试验方法与结果：

实验一：祛痰实验

选用体重20±2g健康小白鼠，雌雄兼用，随机分组，采用酚红排泄法(4)。实验以30％小儿肺咳口服液，分别按每公斤体重3g与6g两种剂量灌胃给药；以1∶1桔梗乙醇提取液和等体积生理盐水灌胃做对照。结果见表1：

表1小儿肺咳口服液对小鼠气管内酚红排泄量的影响

#同盐水组比较                         ##小儿肺咳口服液两组间比较

由表1可见高低两剂量小儿肺咳口服液皆能非常显著地增加小白鼠气管内酚红排泄量。

实验二：镇咳实验

取体重20±2g小白鼠，雌雄各半，随机分组。实验组以34％小儿肺咳口服液按1.7g/kg体重剂量，间隔14小时连续灌胃给药两次，于第二次给药后60分钟，使用DW-I型超声波雾化器，在恒压(最大值)，定时(1分30秒)条件下向有机玻璃喷雾箱内喷入25％氢氧化铵起雾，令其吸入1分钟后，立即计数3分钟内小白鼠咳嗽次数。本实验以等体积生理盐水和磷酸可待因(20mg/kg)灌胃做对照，比较其镇咳效果。结果见表2：

表2小儿肺咳口服液对小白鼠的镇咳作用

#同盐水组比较

结果表明小儿肺咳口服液对小白鼠有非常显著的镇咳作用。

实验三：镇咳作用

1.小儿肺咳口服液对小白鼠自发活动的影响

取体重20±2g的小白鼠，雌雄兼用，随机分成2组。给药前将小白鼠分只放入GJ-1型光电计数仪的记录盒内，记录5分钟内小白鼠的活动次数，作为对照。然后分别灌胃给予32％小儿肺咳口服液6g/kg体重和等体积水。经过30分钟后再以同法分别计数每只小白鼠在5分钟内的自发活动次数进行对比，结果见表3：

表3小儿肺咳口服液对小白鼠自发活动的影响

#给药前后比较                                ##组间比较

由表3可见，小儿肺咳口服液能显著减少小白鼠自发活动次数，无论实验前后自身对比还是与对照组比较，差异皆非常显著。

2.小儿肺咳口服液协同戊巴比妥钠催眠作用

选体重16-22g健康小白鼠40只，雌雄各半，随机分成两组，其中小儿肺咳口服液组以30％(5g/kg体重)灌胃，另一组灌胃给予等体积水。40分钟后，两组动物皆由腹腔注射3％戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g体重，观察15分钟，以小白鼠翻正反射消失2分钟以上为睡眠作用阳性。用X²法测定两组间有无显著性差异。实验证明小儿肺咳口服液能明显地增强阀下剂量戊巴比妥钠的催眠作用。与对照组比较差异非常显著(P＜0.005)。结果见表4：

表4小儿肺咳口服液对阀下剂量戊巴比妥钠催眠作用的影响

实验四：小儿肺咳口服液急性毒性实验

选小白鼠10只，体重20±2g，雌雄各半，灌胃给药前动物禁食12小时，以33.6％小儿肺咳口服液按16.8g/kg体重的剂量灌胃给药，连续观察72小时无1死亡。亦未见小鼠运动，毛色，进食量等方面有何异改变。所用剂量相当于临床小儿一次用量(0.05g/kg)的336倍。

实验五：小儿肺咳口服液亚急性毒性实验

选用体重58-72g健康大白鼠，雌雄各半，随机分成4组。分别以每公斤体重0.125g，5g，10g剂量设三个剂量组，每天灌胃给药1次，第4组每天灌胃给蒸馏水(2ml/只)一次。连续给药21天，断头处死，立即采血进行血常规化验和肝肾功能，检查并摘取心，肝，脾，肺，肾等脏器做组织学检查。

1.对大鼠体重变化的影响

上述动物在相同饲养条件下，每4-5天称量体重1次，各组大鼠体重均有所增加。同对照组比较体重增长情况未见有明显差别，结果见表5：

表5小儿肺咳口服液对大鼠体重变化的影响

2.对大鼠血常规的影响

血常规化验检查结果见表6、7、8、9。

表6小儿肺咳口服液对大鼠血液中红细胞总数的影响

#同水对照组比较

表7小儿肺咳口服液对大鼠血红蛋白含量的影响

表8小儿肺咳口服液中白细胞总数的影响

表9小儿肺咳口服液对大鼠白细胞分类的影响

由表6.7.8.9可见小儿肺咳口服液各剂量组对大鼠血液中红细胞总数与血红蛋白含量，白细胞总数与分类计数同对照组比较均无明显差别。

3.对大鼠肝，肾功能的影响

上述动物取血前均禁食14小时。肝，肾功能检查结果见表10和11。

表10小儿肺咳口服液对大鼠血清中谷丙转氨酶(SGPT)的影响

上表所见低剂量和高剂量组各项肝功能指标同对照组比较均无显著差别。但中剂量组SGPT低于对照组。可能系统检测误差造成，该组有2只动物的测得值分别为5和7单位，低于其他各鼠30％。

表11小儿肺咳口服液对大白鼠血液非蛋白氨(N.P..N)的影响

表11说明各剂量给药组大鼠血液中的N.P.N.值与对照组比较均无显著差异。

4.药理组织学检查

上述动物在处死同时立即摘取心，肝，脾，肺和肾脏，用10％甲醛溶液固定，石蜡包埋切片，HE染色后进行光镜检查。

检查发现各剂量给药组和水对照组的肝细胞及肾小管上皮细胞均有轻度浮肿。其中高剂量给药组(80倍于临床量)有三例肝细胞浊肿变性程度稍有加重，个别存在有支气管周围炎症。上述变化同时发生给药组和对照组，故认为前者可能系营养性的，与饲养条件有关，后者可能由于灌胃给药不慎所致。

结论：

“本发明小儿肺咳口服液”经小白鼠酚红排泄实验证明具有良好的祛痰作用(P＜0.01)；通过用浓氨水超声波雾化法引咳实验表明镇咳作用亦很显著(P＜0.01)。

“本发明小儿肺咳口服液”能显著增强阀下剂量戊巴比妥钠的催眠作用(P＜0.005)和减少小白鼠的自发活动次数(P＜0.01)显示出良好的镇静作用。

“本发明小儿肺咳口服液”具有较为显著的止咳，平喘，祛痰功效。

“本发明小儿肺咳口服液”的安全倍数为临床用量的336倍。亚急性毒性实验表明，对连续给药观察21天的大鼠的血象及肝，肾功能等化验结果，同对照组比较均未发现明显变化。表明“小儿肺咳口服液”是治疗小儿迁延性肺炎，慢性支气管炎，咳嗽痰鸣，低热，睡眠不安者诸症的一种安全有效药物。

实验六：本发明治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液稳定性实验

长期试验稳定性记录：

加速试验稳定性记录：

稳定性实验结论：

加速试验表明：本品加速试验6个月性状、澄清度、pH值、含量、微生物限度各项指标均无显著变化，均符合生产用质量标准草案的各项相关规定。本品加速试验6个月质量稳定。根据加速试验结果初步确定本品的有效期为2年。

长期试验表明：本品长期试验12个月性状、澄清度、PH值、含量、微生物限度各项指标均无显著变化，均符合生产用质量标准草案的各项相关规定。本品长期试验12个月质量稳定。长期试验仍在继续考察过程中。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。

实施例1

一种治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液的制备方法，按如下步骤进行：

原料组成：人参21、茯苓19.5、白术9、陈皮18.5、鸡内金19、大黄(酒炙)11.5、鳖甲18.5、地骨皮22、北沙参38、炙甘草11.5、青蒿28、麦冬38、桂枝9、干姜9、附子(制)7、瓜蒌28、款冬花19、紫菀21、桑白皮24、胆南星7、黄芪21、枸杞子19，以重量比计。

1、有效成分的提取

a.取上述量的白术，陈皮，干姜，款冬花加药材总重量的10倍量的水置于挥发油提取器中，提取2次，每次加热煮沸1小时，提取挥发油，挥发油另器收集，水溶液另器收集，提取后的药渣留用；

b.取上述量的人参，茯苓，鸡内金，大黄，地骨皮，北沙参，炙甘草，青蒿，麦冬，桂枝，瓜蒌，紫菀，桑白皮，胆南星，黄芪，枸杞子，以及a步骤中的药渣加药材总重量10倍量的水煎煮2次，每次2小时，收集水煎煮液，合并2次水煎煮液备用；

c.将上述量的附子，鳖甲加10倍量的水煎煮4小时，收集水煎煮液；

d.将a步骤中收集的水溶液，b步骤中收集的水煎煮液，c步骤中收集的水煎煮液混合，得水溶液，将混合的水溶液浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)，即得有效成分浓缩液。

2、纯化处理

a.取上述有效成分的浓缩液，加乙醇使含醇量达到60％，以体积百分含量计，静置24小时，过滤；

b.取a步骤中所得滤液，加乙醇使含醇量达到80％，以体积百分含量计，静置24小时，过滤；

c.取b步骤中所得滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)即得纯化后的有效成分的浸膏。

3、成型处理

取上述步骤2中纯化后的有效成分的浸膏，加水、同时加入防腐剂、助溶剂和矫味剂，搅匀、灌装、灭菌，即得治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液；所述助溶剂为平平加O、占本发明复方口服液重量比的1.8％～2.2％，所述防腐剂为氯甲酚、占本发明复方口服液重量比的0.09％～0.12％，所述矫味剂为甜菊苷、占本发明复方口服液重量比的0.035％。

实施例2

一种治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液的制备方法，包括如下步骤：

原料组成：人参21、茯苓19.5、白术9、陈皮18.5、鸡内金19、大黄(酒炙)11.5、鳖甲18.5、地骨皮22、北沙参38、炙甘草11.5、青蒿28、麦冬38、桂枝9、干姜9、附子(制)7、瓜蒌28、款冬花19、紫菀21、桑白皮24、胆南星7、黄芪21、枸杞子19，以重量比计。

1、有效成分的提取

a.取上述量的白术，陈皮，干姜，款冬花提取挥发油，挥发油另器收集，水溶液另器收集，提取后的药渣留用。

b.取上述量的茯苓，鸡内金，大黄，地骨皮，北沙参，炙甘草，青蒿，麦冬，桂枝，瓜蒌，紫菀，桑白皮，胆南星，黄芪，枸杞子，以及a步骤中的药渣加药材总重量10倍量的水煎煮2次，每次2小时，收集水煎煮液。

c.取上述量的附子，鳖甲加药材总重量的10倍量的水煎煮4小时，收集水煎煮液。

d.取上述量的人参，加药材总重量的8倍量的水煎煮2次，每次2小时，收集水煎煮液。

e.将a步骤中收集的水溶液，b步骤中收集的水煎煮液，c步骤中收集的水溶液，d步骤中收集的水溶液混合，得水溶液，将混合的水溶液浓缩至相对密度1.20-1.25(60℃)，得浓缩液，即为有效成分，即可进行下一步的纯化步骤。

2、纯化处理

取步骤一中所得的有效成分的浓缩液，置于管式离心机中，以转速为18000r/min，离心分离出液体，收集离心后的液体，即可进行下一步的制剂成型步骤。

3、成型处理

取上述步骤2中纯化后的有效成分的浸膏，加水、同时加入防腐剂、助溶剂和矫味剂，搅匀、灌装、灭菌，即得治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液；所述助溶剂为tween20、占本发明复方口服液重量比的1％，所述防腐剂为苯甲酸、占本发明复方口服液重量比的0.05％，所述矫味剂为阿司帕坦、占本发明复方口服液重量比的0.025％。

实施例3

一种治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液有效成分的制备方法，包括如下步骤：

原料组成：人参21、茯苓19.5、白术9、陈皮18.5、鸡内金19、大黄(酒炙)11.5、鳖甲18.5、地骨皮22、北沙参38、炙甘草11.5、青蒿28、麦冬38、桂枝9、干姜9、附子(制)7、瓜蒌28、款冬花19、紫菀21、桑白皮24、胆南星7、黄芪21、枸杞子19，以重量比计。

1、有效成分的提取

a.取上述量的人参，白术，陈皮，干姜，大黄，款冬花，附子，胆南星于80℃回流提取2次，第一次加药材总重量的10倍重量的乙醇，第二次加药材总重量的8倍量的乙醇，合并2次乙醇提取液，回收乙醇，得水溶液。此处乙醇体积百分浓度为60％～80％，乙醇体积百分浓度进一步优选为65％～75％，乙醇最终确定体积百分浓度为70％。

b.取上述量的茯苓，鸡内金，地骨皮，北沙参，炙甘草，青蒿，麦冬，桂枝，瓜蒌，紫菀，桑白皮，黄芪，枸杞子加10倍量药材总重量的水煎煮2次，每次2小时，收集合并煎煮液，得水溶液。

c.取上述量的鳖甲加水煎煮4小时，收集水煎煮液，得水溶液。

d.将a中水溶液，b中水溶液，c中水溶液混合，浓缩至相对密度1.20-1.25(60℃)，得浓缩液，即为有效成分，即可进行下一步的纯化步骤。

2、纯化处理

a.取上述有效成分的浓缩液，加乙醇使含醇量达到60％，以体积百分含量计，静置24小时，过滤；

b.取a步骤中所得滤液，加乙醇使含醇量达到80％，以体积百分含量计，静置24小时，过滤；

c.取b步骤中所得滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)即得纯化后的有效成分的浸膏。

3、成型处理

取上述步骤2中纯化后的有效成分的浸膏，加水、同时加入防腐剂、助溶剂和矫味剂，搅匀、灌装、灭菌，即得治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液；所述助溶剂为span40、占本发明复方口服液重量比的3％，所述防腐剂为山梨酸、占本发明复方口服液重量比的0.2％，所述矫味剂为蔗糖、占本发明复方口服液重量比的0.05％。

实施例4-8：按如下原料成分、成型步骤制得治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液，其余同实施例1。

1、原料药成分及用量比例：

2、成型步骤

Claims (9)

1.一种治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液，是由下列重量配比的原料：人参18～22、茯苓18～22、白术6～9、陈皮18～22；鸡内金18～22、大黄（酒炙）10～13、鳖甲17～21、地骨皮20～25；北沙参35～42、炙甘草10～14、青蒿27～32、麦冬35～42、桂枝6～9、干姜6～9、附子（制）6～9、瓜蒌27～32、款冬花18～22、紫菀18～22、桑白皮21～25、胆南星6～9、黄芪18～22和枸杞子18～22，再通过有效成分提取、纯化和成型制得。

2.如权利要求1所述的复方口服液，其特征在于：所述成型步骤是先将纯化处理的纯化液浓缩成浸膏，加水、同时加入有效量的防腐剂、助溶剂和矫味剂；所述助溶剂为脂肪酸山梨坦类、聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯—聚氧丙烯共聚物中的一种或多种，所述防腐剂为苯甲酸、山梨酸、氯甲酚、尼泊金乙酯中的一种或多种。

3.如权利要求1或2所述的复方口服液，其特征在于：所述矫味剂占复方口服液的重量比为0.025％～0.05％，所述助溶剂所占复方口服液的重量比为1%~3%，所述防腐剂所占复方口服液的重量比为0.05%~0.2%，以重量百分比计。

4.如权利要求1、2或3所述的复方口服液，其特征在于：所述助溶剂为平平加O，所述防腐剂为氯甲酚，所述矫味剂为甜菊苷。

5.如权利要求1、2、3或4所述的复方口服液，其特征在于：所述复方口服液，是由下列重量配比的原料制成：人参19.5～21、茯苓19～21、白术7～9、陈皮18.5～21、鸡内金19～21、大黄（酒炙）11～12.5、鳖甲18～21、地骨皮22～24、北沙参38～41、炙甘草11～13、青蒿28～30、麦冬38～40、桂枝7～9、干姜7～9、附子（制）7～9、瓜蒌28～30、款冬花19～21、紫菀19～21、桑白皮22～24、胆南星7～9、黄芪19～21、枸杞子19～21。

6.如权利要求5所述的复方口服液，其特征在于：所述复方口服液，是由下列重量配比的原料制成：人参21、茯苓19.5、白术9、陈皮18.5、鸡内金19、大黄（酒炙）11.5、鳖甲18.5、地骨皮22、北沙参38、炙甘草11.5、青蒿28、麦冬38、桂枝9、干姜9、附子（制）7、瓜蒌28、款冬花19、紫菀21、桑白皮24、胆南星7、黄芪21、枸杞子19。

7.如权利要求1-6任一项所述复方口服液的制备方法，包括有效成分的提取、有效成分的纯化及成型步骤，其特征在于：在成型步骤中先将纯化处理的纯化液浓缩至在80℃下相对密度为1.20~1.25的浸膏，再加水、同时加入有效量的防腐剂、助溶剂和矫味剂，经搅匀、灌装、灭菌即得治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液；所述助溶剂为脂肪酸山梨坦类、聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯—聚氧丙烯共聚物中的一种或多种、占复方口服液重量比的1.5%~2.6%，所述防腐剂为苯甲酸、山梨酸、氯甲酚、尼泊金乙酯中的一种或多种、占复方口服液重量比的0.08%~0.16%，所述矫味剂占复方口服液重量比的0.03%~0.04%。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述助溶剂为平平加O，所述防腐剂为氯甲酚，所述矫味剂为甜菊苷；所述助溶剂占复方口服液重量比的1.8%~2.2%，所述防腐剂占复方口服液重量比的0.09%~0.12%，所述矫味剂占复方口服液重量比的0.035%。

9.如权利要求7所述的制备方法，按如下步骤进行：

（1）、有效成分的提取

a. 取所述量的白术，陈皮，干姜，款冬花加药材总重量的10倍量的水置于挥发油提取器中，提取2次，每次加热煮沸1小时，提取挥发油，挥发油另器收集，水溶液另器收集，提取后的药渣留用；

b. 取处方量的人参，茯苓，鸡内金，大黄，地骨皮，北沙参，炙甘草，青蒿，麦冬，桂枝，瓜蒌，紫菀，桑白皮，胆南星，黄芪，枸杞子，以及a步骤中的药渣加药材总重量10倍量的水煎煮2次，每次2小时，收集水煎煮液，合并2次水煎煮液备用；

c . 将所述量的附子，鳖甲加10倍量的水煎煮4小时，收集水煎煮液；

d. 将a步骤中收集的水溶液，b步骤中收集的水煎煮液，c步骤中收集的水煎煮液混合，得水溶液，将混合的水溶液浓缩至相对密度为1.20—1.25（60℃），即得有效成分浓缩液；

（2)、纯化处理

a. 取上述有效成分的浓缩液，加乙醇使含醇量达到60%，以体积百分含量计，静置24小时，过滤；

b. 取a步骤中所得滤液，加乙醇使含醇量达到80%，以体积百分含量计，静置24小时，过滤；

c. 取b步骤中所得滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20—1.25（60℃）即得纯化后的有效成分的浸膏；

（3）、成型处理

取上述步骤2中纯化后的有效成分的浸膏，加水、同时加入防腐剂、助溶剂和矫味剂，搅匀、灌装、灭菌，即得治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液；所述助溶剂为平平加O、占本发明复方口服液重量比的1.8%～2.2%，所述防腐剂为氯甲酚、占本发明复方口服液重量比的0.09%～0.12%，所述矫味剂为甜菊苷、占本发明复方口服液重量比的0.035%。