CN102858750A - 吡唑羧酸酰胺的制备方法 - Google Patents

吡唑羧酸酰胺的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种用于制备化学式(I)的方法该方法包括a)使具有化学式(II)的化合物与环戊二烯发生反应成为b)在一种过氧化剂的存在下，使这一化合物发生反应成为具有化学式(IV)的化合物c)在一种金属催化剂以及一种惰性溶剂的存在下，在氢气氛下，使这一化合物氢化成为具有化学式(V)的化合物d)在一种布朗斯台得酸随后在一种还原剂的存在下，使这一化合物发生反应成为具有化学式(VI)的化合物e)在一种碱的存在下使VI与一种具有化学式(VII)的化合物发生反应成为一种具有化学式(VIII)的化合物f)在一种氧化剂的存在下转化该具有化学式VIII的化合物成为具有化学式(IX)的化合物

Description

吡唑羧酸酰胺的制备方法
本发明涉及一种用于制备3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺的方法。 
该化合物3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺及其杀微生物特性描述于例如WO 2007/048556中。 
3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺的制备已知于WO 2007/048556中。所述化合物可以根据方案1和4通过以下来进行制备: 
a)使一种具有化学式A的化合物 
Figure BDA00002275591900011
在一种亚硝酸烷基酯的存在下与一种具有化学式B的化合物发生反应 
Figure BDA00002275591900012
其中R’以及R”是例如C1-C4烷基，成为一种具有化学式C的化合物 
Figure BDA00002275591900013
b)在一种合适的金属催化剂的存在下，使该具有化学式C的化合物氢化成为一种具有化学式D的化合物 
c)将该具有化学式D的化合物进行臭氧化并且接着用一种还原剂进行处理成为一种具有化学式E的化合物 
Figure BDA00002275591900022
d)在三苯基磷烷/四氯化碳的存在下，使该具有化学式E的化合物发生反应成为具有化学式F的2,9-二氯亚甲基-5-硝基-苯并降冰片烯 
e)在一种金属催化剂的存在下，使该具有化学式F的化合物氢化成为具有化学式G的2,9-二氯亚甲基-5-氨基-苯并降冰片烯 
Figure BDA00002275591900024
f)并且使该具有化学式G的化合物与一种具有化学式H的化合物发生反应 
Figure BDA00002275591900025
成为3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺。 
这一现有技术方法的一个显著缺点是难以处理的臭氧分解反应。所述缺点使得这一方法不经济并且尤其不适合于大规模生产。 
因此本发明的目的是提供一种用于生产3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺的新颖方法，该方法避免了该已知方法的缺点并且使之有可能以经济上有利的方式高产优质地制备3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺。 
因此，根据本发明，提供了一种用于制备具有化学式I的化合物的方法 
Figure BDA00002275591900031
该方法包括： 
a)使具有化学式II的化合物 
Figure BDA00002275591900032
在一种亚硝酸烷基酯以及一种惰性溶剂的存在下，与环戊二烯发生反应成为一种具有化学式III的化合物 
Figure BDA00002275591900041
b)在一种氧化剂以及一种惰性溶剂的存在下，使该具有化学式III的化合物发生反应成为具有化学式IV的化合物 
Figure BDA00002275591900042
c)在一种金属催化剂以及一种惰性溶剂的存在下，在氢气氛下，使该具有化学式IV的化合物氢化成为具有化学式V的化合物 
Figure BDA00002275591900043
d)在一种布朗斯台得酸随后在一种还原剂的存在下，使该具有化学式V的化合物发生反应成为具有化学式VI的化合物 
Figure BDA00002275591900044
e)使该具有化学VI的化合物与一种具有化学VII的化合物在一种碱的存在下发生反应 
Figure BDA00002275591900045
成为一种具有化学式VIII的化合物 
Figure BDA00002275591900051
f)在一种氧化剂的存在下转化该具有化学式VIII的化合物成为具有化学式IX的化合物 
Figure BDA00002275591900052
并且g)在三苯基磷烷/四氯化碳或三苯基磷烷/溴三氯甲烷的存在下，使该具有化学式IX的化合物发生反应成为具有化学式I的化合物。 
在本发明的方法的环加成步骤中，环戊二烯的应用是十分有利的，因为环戊二烯的应用通常给出比富烯（比如在描述于WO 2007/048556中的方法里使用的二氯富烯或二甲基富烯）更高的产率。它还直接可得于可商购的二聚物。 
反应步骤a)： 
该反应优选是在轻度升高的温度下进行，尤其是从40°C至60°C。优选的温度是在溶剂的回流点，此时不超过60°C。对于这一反应步骤而言合适的 惰性溶剂是氯化烃，比如三氯甲烷或二氯乙烷，优选二氯乙烷；醚比如二甲氧基乙烷或THF；酮比如丙酮或甲基乙基酮，优选甲基乙基酮；或酯比如乙酸甲脂或乙酸乙酯，优选后者。 
优选的亚硝酸烷基酯是亚硝酸正丁酯、亚硝酸叔戊酯或亚硝酸异戊酯，特别是亚硝酸异戊酯或亚硝酸叔丁酯。具有化学式II的化合物在本领域内是已知的并且可以例如根据WO 2007/031323从3-硝基-邻苯二甲酰亚胺来制备，3-硝基-邻苯二甲酰亚胺可以通过与一种水性碱发生反应并且然后与一种水性酸发生反应而成为6-硝基邻氨甲酰苯甲酸。该6-硝基邻氨甲酰苯甲酸首先可以与一种水性碱（例如，水性氢氧化钠以及次氯酸钠）发生反应，然后与水性酸（比如盐酸水溶液）发生反应以获得具有化学式II的化合物。 
反应步骤b)： 
合适的氧化剂是过甲酸、过乙酸或与一种有机酸（比如乙酸）结合的过氧化氢。在磷酸氢二钠以及乙酸酐的存在下，过氧化脲也是一种对这一氧化作用而言合适的系统。一种优选的氧化剂是间氯过苯甲酸。对于反应步骤b)而言合适的溶剂是例如氯仿、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、二甲氧基乙烷或二噁烷。二氯甲烷是优选的。该反应可以在从0°C至该溶剂的回流温度，优选是在20°C-30°C的温度下进行。 
该具有化学式IV的化合物是新颖的，是特别研发用于根据本发明的方法并且因此构成本发明的另一个目的。 
反应步骤c)： 
合适的金属催化剂是钯碳、铂碳或铑碳，或拉内镍。优选的催化剂是铑碳。 
该反应可以在氢气压下或在正常大气压下、在从环境温度至这些溶剂的回流温度的温度范围内进行。合适的溶剂是例如四氢呋喃、乙酸乙酯、二噁烷或乙醇，优选是四氢呋喃。 
在反应步骤c)的一个优选变体中，使用四氢呋喃作为溶剂并且该反应是在环境温度以及氢气大气压力下进行，结合使用干燥的铑碳多相催化剂。 
该具有化学式V的化合物是新颖的，是特别研发用于根据本发明的方法并且因此构成本发明的另一个目的。 
反应步骤d)： 
在该反应的第一部分具有一种两相系统是优选的。对于该有机相有用的溶剂是烃类。烃类是优选的。氢溴酸水溶液是优选的布朗斯台得酸以进行该重排。该反应是在5°C与40°C之间的温度下进行，优选是20°C。 
对于该转化的第二部分，可以使用合适的还原剂，比如Fe/HCl、Zn/HCl或Zn/AcOH。优选的是活化锌与乙酸的组合物。对于该还原而言优选的溶剂是醇，例如甲醇以及乙醇，优选是甲醇。该反应是在从0°C至该溶剂的回流温度下进行，优选是在20°C。 
该具有化学式VI的化合物是新颖的，是特别研发用于根据本发明的方法并且因此构成本发明的另一个目的。 
反应步骤e)： 
胺和酰基氯之间的偶联反应是普遍已知的。一种碱（通常是叔胺比如二异丙基乙胺或三乙胺，以及比如吡啶或2,6-二甲基吡啶或者NaOH，优选是叔胺）有益于消除（quench）在该反应过程中形成的盐酸。 
可以使用路易斯碱（Lewis base）催化剂加速该反应，针对如此一种转化的典型催化剂是4-二甲氨基-吡啶。 
惰性溶剂比如三氯甲烷、二氯乙烷、二氯甲烷；醚比如二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二噁烷、甲苯、氯苯或二甲苯是适合于这一反应步骤。 
该温度范围可以从0°C至该溶剂的回流温度。 
优选的反应条件是存在三乙胺作为碱，不存在催化剂并且二氯甲烷作为溶剂，在环境温度下。 
具有化学式VII的化合物是已知的并且披露于例如US-5,093,347中。该具有化学式VIII的化合物是新颖的，是特别研发用于根据本发明的方法并且因此构成本发明的另一个目的。 
反应步骤f)： 
氧化仲醇成为酮的方法描述于现有技术中，它们之中多数适合于这一特定的转化。
温和的斯文氧化反应（Swern oxidation）是一种化学反应，藉此利用草酰氯、二甲基亚砜以及有机碱（比如三乙胺）将一种伯醇或仲醇氧化成为一种醛或酮。它可以在惰性溶剂（比如氯化烷烃）中进行，并且在最后添加该碱之前该温度必须优选地维持在-78°C与-55°C之间。 
g)该转化可以在例如三苯基磷烷/四氯化碳或三苯基磷烷/溴三氯甲烷的存在下进行。一种优选的溶剂是乙腈，该温度可以在从0°C至60°C的范围，优选是60°C。这一反应步骤还描述在PCT/EP2009/067286中。 
制备实例：
步骤a)具有化学式III的化合物的制备 
在一个配置有温度计、滴液漏斗以及具有起泡器的冷却器的三颈烧瓶中，将亚硝酸叔丁基酯（5.77ml,1.77eq,48.6mmol）溶解在二氯甲烷（30ml）中并且加热至回流，同时滴加冷的2-氨基-6-硝基-苯甲酸（5g，1当量，27.5mmol）和环戊二烯（40.7ml、18e q、0.49mol）在丙酮中(20ml)的溶液。留意气体放出。回流18小时之后，在通过一种硅垫进行过滤并且蒸发之前将该反应冷却降至环境温度。通过层析柱（硅胶，用梯度洗脱：从纯环己烷至乙酸乙酯:环己烷1:12）对该粗制混合物进行纯化。然后获得3克5-硝基-1,4-二氢-1,4-桥亚甲基-萘（产率58%）。1H NMR(CDCl3)7.7ppm,1H,dd,J=0.7and 8.4Hz;7.45ppm,1H,dt,J=7.3and 0.7Hz;7.07ppm,1H,dd,J=7.3and8.4Hz;6.9-6.86ppm,2H,m;4.86ppm,1H,bs;4.02ppm,1H,bs;2.38ppm,1H,dt,J=7.7and 1.5Hz;2.3ppm,1H,dt,J=7.4and 1.5Hz。 
步骤b)：具有化学式IV的化合物的制备： 
Figure BDA00002275591900091
向间氯过苯甲酸（2.12g，1.08当量，9.23mmol）在二氯甲烷（12.8ml）中的、在环境温度下搅拌的溶液里添加5-硝基-1,4-二氢-1,4-桥亚甲基-萘（1.6g，1当量，8.55mmol）在二氯甲烷（20.5ml）中的溶液。搅拌1小时之后，通过添加水性亚硫酸钠消除过量的间氯过苯甲酸，并且将该有机层相继用饱和水性碳酸氢钠以及水进行洗涤。然后将其用固体硫酸钠进行干燥，在真空下进行浓缩并且将残余物通过层析柱（硅胶，用环己烷:乙酸乙酯6:1进行洗脱）进行纯化。获得1.55g标题化合物（89%的产率）。1H NMR(CDCl3)7.84ppm,1H,dd,J=1.1and 8.4Hz;7.50ppm,1H,dd,J=0.7and 7.3Hz;7.23ppm,1H,dd,J=7.1and 8.4Hz;4.38ppm,1H,bs;3.56ppm,1H,bd,J=3.7Hz;3.54ppm,1H,bs;3.44ppm,1H,bd,J=3.7Hz;2.03ppm,1H,dt,J=9.5and 1.5Hz;1.6ppm,1H,bd,J=9.5Hz。 
步骤c)：具有化学式V的化合物的制备 
Figure BDA00002275591900101
向具有化学式IV的化合物（步骤b的产物）（200mg，1当量，0.98mmol）在四氢呋喃（6ml）中的溶液里添加铑碳（5wt.%，83mg）。将气氛改变为氩气，然后改变为氢气，并且将该反应混合物在环境温度下搅拌5小时。在利用c盐对该混合物进行过滤之前，将该气氛改变回氩气。将溶剂在真空下除去并且直接将残余物（166mg，97%产率）用于下一步骤而不用纯化。1H NMR(CDCl3)6.89ppm,1H,dd,J=7.3and 8.1Hz;6.74ppm,1H,d,J=7.1Hz;6.48ppm,1H,d,J=8.1Hz;3.44ppm,1H,s;3.43ppm,1H,m;3.40ppm,1H,m;3.38ppm,1H,s;1.95ppm,1H,bd,J=8.8Hz;1.52ppm,1H,bd,J=8.8Hz。 
步骤d)：具有化学式VI的化合物的制备 
d1)向具有化学式V的化合物（步骤c的产物）（0.9g，1当量，5.19mmol）在庚烷（9ml）中的溶液里添加氢溴酸（48%水性，1.23ml，2.1当量，10.9mmol）。在用乙酸乙酯进行稀释并且用饱和水性碳酸氢钠进行中和之前，将得到的混合物在环境温度下搅拌2小时。将该水层用乙酸乙酯萃取两次，然后将合并的有机相相继用饱和水性碳酸氢钠以及盐水进行洗涤。然后将该有机相用固体硫酸钠进行干燥，过滤并且在真空下进行浓缩。残余物由两种异构体构成，它们的结构如下披露。 
Figure BDA00002275591900111
d2)将960mg(理论上73%)这一残余物溶解在甲醇（14ml）中；然后相继添加锌粉（1.85g，7.5当量，28.3mmol）以及乙酸（0.93ml，4.3当量，16.24mmol）。在用乙酸乙酯进行稀释并且用硅藻土进行过滤之前，将该混合物在环境温度下搅拌2小时。将滤液蒸发，并且将粗产物溶解在二氯甲烷:甲醇的混合物中。添加Isolute HM-N（硅藻土），除去溶剂，并且将剩余的干燥固体装载到硅胶层析柱上。然后首先将其用2:1的乙酸乙酯:庚烷混合物进行洗脱，然后用纯乙酸乙酯进行洗脱。然后获得363mg具有化学式VI的5-氨基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-9-酚（产率40%）。1H NMR(CDCl3)6.95ppm,1H,dd,J=7.3and 8.1Hz;6.65ppm,1H,d,J=7.3Hz;6.51ppm,1H,dd,J=0.7and 8.1Hz;3.82ppm,1H,bs;3.1-3.08ppm,2H,m;2.1ppm,2H,dd,J=2.9and9.9Hz;1.2ppm,2H,m。 
步骤e)：具有化学式VIII的化合物的制备 
Figure BDA00002275591900112
在0°C的温度下，向5-氨基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-9-酚（61mg，0.35mmol，1当量）在二氯甲烷（1.2ml）中的溶液里相继添加乙基-二异丙基-胺（0.12ml，0.7mmol，2当量）以及具有化学式VII的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-碳酰氯（61mg，0.31mmol，0.9当量）。在用乙酸乙酯进行稀释 并且倾倒于水中之前，将该反应混合物在0°C搅拌一小时并且在环境温度下搅拌16小时。各层分开之后，将该水相用乙酸乙酯萃取两次，将合并的有机萃取物用饱和水性碳酸氢钠洗涤两次，之后用固体硫酸钠进行干燥、过滤并且真空干燥。通过层析柱（硅胶，用二氯甲烷:甲醇39:1）对残余物进行纯化。获得67mg标题化合物（58%的产率）。1H NMR(CDCl3)8.14ppm,1H,bs;8.01ppm,1H,s;7.83ppm,1H,d,J=8.1Hz;7.13ppm,1H,t,J=7.3Hz;6.98ppm,1H,d,J=7.3Hz;6.89ppm,1H,t,J=54.3Hz;3.91ppm,3H,s;3.79ppm,1H,s;3.25ppm,1H,s;3.13ppm,1H,s;2.67ppm,1H,bs;2.67ppm,1H,bs;2.17-2.09ppm,2H,m;1.22ppm,1H,t,J=8.1Hz;1.16ppm,1H,t,J=8.1Hz。 
步骤f)：具有化学式IX的化合物的制备： 
Figure BDA00002275591900121
在-60°C下，向草酰氯（0.41ml，4.87mmol，6.1当量）在二氯甲烷（4ml）中的溶液里添加二甲基亚砜（0.69ml，9.74mmol，12.2mmol）在二氯甲烷（1.3ml）中的溶液。在相同温度下搅拌五分钟之后，滴加3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-羟基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺（266mg，0.8mmol，1当量）在二氯甲烷（1.3ml）中的溶液。在缓慢添加三乙胺（3.1ml，22.2mmol，27.8当量）在二氯甲烷（1.3ml）中的溶液之前，将该得到的混合物在-60°C下搅拌十五分钟。在允许其加温至25°C之前，将该反应在这一温度下再搅拌五分钟。然后将其用乙酸乙酯进行稀释并且倾倒于水中。各层分开之后，将该水相用乙酸乙酯萃取两次，将合并的有机萃取物用饱和水性碳酸氢钠洗涤两次，之后用固体硫酸钠进行干燥、过滤并且真空干 燥。通过层析柱（硅胶，用二氯甲烷:甲醇39:1）对残余物进行纯化。获得208mg标题化合物（79%的产率）。 
步骤g)：具有化学式I的化合物的制备 
Figure BDA00002275591900131
在环境温度下，搅拌具有化学式IX的化合物（400mg，1.2mmol）和三苯基磷烷（2.7mmol，2.2当量）在乙腈（2.5ml）中的悬浮液。然后经5分钟滴加四氯化碳（290μl，1.8mmol，1.5当量）。然后将该反应混合物在60°C进行搅拌并且其迅速变成一种深橘色溶液。6小时之后将该反应终止并且冷却至环境温度（通过GCMS判断终止）。在这一步骤中，具有化学式I的化合物的化学产率经计算是76%。 

Claims (11)

1.一种用于制备具有以下化学式I的化合物的方法
Figure FDA00002275591800011
该方法包括：
a)使具有化学式II的化合物
Figure FDA00002275591800012
在一种亚硝酸烷基酯以及一种惰性溶剂的存在下，与环戊二烯发生反应成为一种具有化学式III的化合物
Figure FDA00002275591800013
b)在一种氧化剂以及一种惰性溶剂的存在下，使该具有化学式III的化合物发生反应成为具有化学式IV的化合物
Figure FDA00002275591800021
c)在一种金属催化剂以及一种惰性溶剂的存在下，在氢气氛下，使该具有化学式IV的化合物氢化成为具有化学式V的化合物
Figure FDA00002275591800022
d)在一种布朗斯台得酸随后在一种还原剂的存在下，使该具有化学式V的化合物发生反应成为具有化学式VI的化合物
Figure FDA00002275591800023
e)使该具有化学VI的化合物与一种具有化学VII的化合物发生反应
Figure FDA00002275591800024
在一种碱的存在下，成为一种具有化学式VIII的化合物
Figure FDA00002275591800031
f)在一种氧化剂的存在下转化该具有化学式VIII的化合物成为具有化学式IX的化合物
Figure FDA00002275591800032
并且g)在三苯基磷烷/四氯化碳或三苯基磷烷/溴三氯甲烷的存在下，使该具有化学式IX的化合物发生反应成为具有化学式I的化合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤a)中使用亚硝酸叔丁基酯作为亚硝酸烷基酯。
3.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤b)中使用间氯过苯甲酸作为氧化剂。
4.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤c)中使用铑碳作为金属催化剂。
5.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤d)中，使用氢溴酸水溶液作为布朗斯台得酸并且使用活化锌和乙酸的组合物作为还原剂。
6.根据权利要求1所述的方法，其中在三苯基磷烷/四氯化碳的存在下进行步骤g)。
7.根据权利要求1所述的方法，其中
在步骤a)中使用亚硝酸叔丁基酯作为亚硝酸烷基酯；
在步骤b)中使用间氯过苯甲酸作为氧化剂；
在步骤c)中使用铑碳作为金属催化剂；
在步骤d)中使用氢溴酸水溶液作为布朗斯台得酸并且使用活化锌和乙酸的组合物作为还原剂；
并且在三苯基磷烷/四氯化碳的存在下进行步骤g)。
8.具有化学式IV的化合物
Figure FDA00002275591800041
9.具有化学式V的化合物
Figure FDA00002275591800042
10.具有化学式VI的化合物
Figure FDA00002275591800051
11.具有化学式VIII的化合物
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106588668A (zh) * 2016-12-02 2017-04-26 杭州百昂锐地科技有限公司 2‑溴‑5‑硝基‑1,2,3,4‑四氢‑1,4‑桥亚甲基‑萘‑9‑酚及其制备方法
CN106588745A (zh) * 2016-12-02 2017-04-26 杭州百昂锐地科技有限公司 一种苯并烯氟菌唑的中间体及其制备方法和应用
CN108003030A (zh) * 2017-11-09 2018-05-08 浙江工业大学 一种管道化连续制备5-硝基-1,4-二氢-1,4-桥亚甲基-萘的方法及装置

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2560960B1 (en) * 2010-04-20 2014-02-26 Syngenta Participations AG Process for the preparation of pyrazole carboxylic acid amides

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1087092A (zh) * 1992-05-20 1994-05-25 麦克公司 用作5α-还原酶抑制剂的新的7β-取代的-4-氮杂-5α-雄烷-3-酮类
CN1665785A (zh) * 2002-07-23 2005-09-07 山之内制药株式会社 2－氰基－4－氟吡咯烷衍生物或其盐
WO2007048556A1 (en) * 2005-10-25 2007-05-03 Syngenta Participations Ag Heterocyclic amide derivatives useful as microbiocides

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5093347A (en) 1991-01-28 1992-03-03 Monsanto Company 3-difluoromethylpyrazolecarboxamide fungicides, compositions and use
ES2397932T3 (es) * 2005-09-16 2013-03-12 Syngenta Participations Ag Procedimiento para la producción de amidas
JP5727381B2 (ja) * 2008-12-24 2015-06-03 シンジェンタ リミテッド アリールアミドの製造方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1087092A (zh) * 1992-05-20 1994-05-25 麦克公司 用作5α-还原酶抑制剂的新的7β-取代的-4-氮杂-5α-雄烷-3-酮类
CN1665785A (zh) * 2002-07-23 2005-09-07 山之内制药株式会社 2－氰基－4－氟吡咯烷衍生物或其盐
WO2007048556A1 (en) * 2005-10-25 2007-05-03 Syngenta Participations Ag Heterocyclic amide derivatives useful as microbiocides

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PAULD . BARTLETT，等: "Some 2- and 7-Derivatives of Benznorbornene", 《J. AM. CHEM. SOC》 *
THOMAS A. SPENCER，等: "Bridged aromatic alkenes for the study of carbocation-π interaction", 《TETRAHEDRON》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106588668A (zh) * 2016-12-02 2017-04-26 杭州百昂锐地科技有限公司 2‑溴‑5‑硝基‑1,2,3,4‑四氢‑1,4‑桥亚甲基‑萘‑9‑酚及其制备方法
CN106588745A (zh) * 2016-12-02 2017-04-26 杭州百昂锐地科技有限公司 一种苯并烯氟菌唑的中间体及其制备方法和应用
CN106588745B (zh) * 2016-12-02 2019-06-14 杭州百昂锐地科技有限公司 一种苯并烯氟菌唑的中间体及其制备方法和应用
CN108003030A (zh) * 2017-11-09 2018-05-08 浙江工业大学 一种管道化连续制备5-硝基-1,4-二氢-1,4-桥亚甲基-萘的方法及装置

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