CN102850200B - 一种工业化生产4-羟基环己酮的方法 - Google Patents
一种工业化生产4-羟基环己酮的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种工业化生产4-羟基环己酮的方法,采用1,4-环己二酮乙二醇单缩酮为起始原料,以水为溶剂,在还原剂的作用下,将1,4-环己二酮乙二醇单缩酮的羰基还原为羟基,得到4-羟基环己酮乙二醇缩酮;反应物不经分离,直接用酸调节pH值至酸性,加热回流水解脱去乙二醇保护基,得到产品4-羟基环己酮。该方法所用原料易于得到,原材料成本较低,反应条件温和。两步反应在一个反应瓶中进行,避免了产品分离过程,缩短了反应周期;采用水做溶剂,避免使用大量有机溶剂,是绿色环保的合成方法,产品经简单蒸馏,产品纯度可以达到95%,大大降低了反应成本,易于操作和实现工业化。
Description
技术领域
本发明属于精细化工技术领域,涉及化合物4-羟基环己酮的合成,特别是一种工业化生产4-羟基环己酮的方法。
背景技术
4-羟基环己酮,英文名称:4-Hydroxycyclohexanone,分子式:C6H10O2,分子量:114.1,密度:1.142,沸点:226.28℃(760mmHg)闪点:91.392℃,蒸汽压:0.016mmHg at 25℃。4-羟基环己酮分子中具有可以进一步发生化学反应的羰基和羟基,作为一种重要的化工中间体,在医药、精细化学品等领域有重要用途。
根据申请人所作的资料检索,关于4-羟基环己酮的合成,已经公开报道的主要有5种方法:
(1)J.Org.Chem.,1972,37,1669中公开了以对甲氧基苯酚为原料的合成路线,如下反应式所示:
该反应需要用液氨作为反应溶剂,而且需要在极低的温度下进行反应,反应条件苛刻;此外,还需要消耗有大量金属锂,其反应摩尔比为11:1,而金属锂价格较高,总成本高。
(2)Tetrahydron Letter,1994,Vol.35,No.24,pp.4169-4112.中公开了以对甲氧基苯酚为原料的合成路线,如下反应式所示:
该方法虽然收率高,步骤短;但是需要用到特殊的试剂,导致原料试剂价格贵,总成本高。
(3)SYNTHETIC COMUNICATIONS,1974,4(3),155-159.中公开了以1,4-环己二醇为原料的合成路线,如下反应式所示:
该方法需要用到毒性大的铬酸酐,且溶剂使用量大,成本高;此外氧化产物是环己二酮副产物,与产品沸点接近,导致产品分离困难,难以得到纯度较高的产品。
(4)J.Chem.Soc,1949,615中公开了以1,4-环己二醇为原料的合成路线,如下反应式所示:
该方法虽然所得产品纯度相对较好,但是三步反应总收率约为29%,存在反应路线长、总收率低的缺点。
(5)ORGANIC PREPARATIONS AND PROCEDURES,1969,1(2),127-129中公开了以1,4-环己二醇为原料的合成路线,如下反应式所示:
该方法虽然所得产品纯度相对较好,但是四步反应总收率约为16.5%,存在反应路线长、总收率低的缺点。
以上所述的几种方法都具有显著的缺点,因此难以实现工业化生产。
发明内容
针对现有技术存在的缺陷或不足,本发明的目的在于,提供一种4-羟基环己酮的工业化生产新方法。
为了实现上述任务,本发明采取如下的技术解决方案:
一种工业化生产4-羟基环己酮的方法,其特征在于,该方法采用1,4-环己二酮乙二醇单缩酮为起始原料,以水为溶剂,在还原剂的作用下,将1,4-环己二酮乙二醇单缩酮的羰基还原为羟基,得到4-羟基环己酮乙二醇缩酮;反应物不经分离,直接用酸调节PH值至酸性,加热回流水解脱去乙二醇保护基,得到产品4-羟基环己酮。
所述的还原剂选择硼氢化钠或硼氢化钾;所述酸选择盐酸、硫酸、对甲苯磺酸其中之一。
本发明的方法具有以下优点:
1、所用原料均是常规工业品,易于得到,原材料成本较低;
2、反应过程中采用一锅法,即:将硼氢化钠还原和水解脱去保护基两步反应在一个反应瓶中进行,避免了产品分离过程,缩短了反应周期;
3、采用水做溶剂,避免使用大量有机溶剂,是绿色环保的合成方法,且大大降低了反应成本。
4、所用反应条件温和,易于操作和实现工业化。
5、产品经简单蒸馏,产品纯度可以达到95%。
6、只有2步反应,总收率达到80%左右,是一条高效合成方法。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。
按照本发明的技术方案,在以下的实施例中,采用的技术路线如下反应式所示:
以1,4-环己二酮乙二醇单缩酮为起始原料,以水为溶剂,在还原剂的作用下,将1,4-环己二酮乙二醇单缩酮的羰基还原为羟基,得到4-羟基环己酮乙二醇缩酮;反应物不经分离,直接用酸调节pH值至酸性,加热回流水解脱去乙二醇保护基,得到产品4-羟基环己酮。
所述的还原剂选择硼氢化钠或硼氢化钾;所述酸选择盐酸、硫酸、对甲苯磺酸其中之一。
以下是发明人给出的实施例,根据本发明的技术方案,本领域的技术人员还能够放大实现工业化生产,本发明不限于该实施例。
实施例1:
在带有电热套、机械搅拌、温度计(0℃-100℃)的500ml三口烧瓶实验装置,加入62.4g(0.4mol)1,4-环己二酮乙二醇单缩酮,水310ml,开启搅拌,并加热到30℃左右,然后加入NaBH4 4.68g(0.126mol),搅拌反应2h后,对反应液进行GC分析,结果表明1,4-环己二酮乙二醇单缩酮转化率达到99.5%。然后缓慢加入对甲苯磺酸27g(0.158mol),升温回流2h,对反应液进行GC分析,结果表明4-羟基环己酮乙二醇缩酮转化率达到95%,;自然冷却到室温,再加入27g的NaHCO3调节pH值到7~9,减压下将水浓缩至干,得到油状液体。用乙酸乙酯300ml(100ml*3)萃取,分出有机相,用无水硫酸镁干燥。滤去干燥剂,浓缩有机相得到油状液体46.3g。减压下进行真空蒸馏,收取92℃/20Pa馏分,得到无色粘稠液体,收率80%,经过GC分析,4-羟基环己酮的含量达到95%。
Claims (1)
1.一种工业化生产4-羟基环己酮的方法,其特征在于,方法包括:30℃下,62.4g1,4-环己二酮乙二醇单缩酮、310ml水与4.68g硼氢化钠混合反应2h;之后于混合反应物中加入对甲苯磺酸,升温回流反应2h后制备得4-羟基环己酮。
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