CN102843920A - 适用于管饲的、使上消化道和下消化道病症最小化的液体肠营养组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种液体肠营养组合物，包括特别设计的基于豌豆的蛋白质成分、脂肪成分和任选的膳食纤维成分，（a）所述组合物符合根据健康和均衡饮食的一般建议的所有营养需要，（b）所述组合物有良好的耐受性且使临床并发症最小化，所述临床并发症经常与使用管饲对患者的肠营养给予相关，尤其是胃排空减少，并且（c）所述组合物适用于管饲。所述液体肠营养组合物包括创新的和新颖的基于豌豆的蛋白质成分，所述成分包括高于25wt%且最高达80wt%的包括至少一种豌豆蛋白质的来源的植物蛋白质，以及创新的和新颖的脂肪成分包括（a）8至15wt%的亚油酸（LA）;（b）3.0至6.0wt%的由ω-3多不饱和脂肪酸α-亚麻酸（ALA）、二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA）组成的结合物，其中所述ALA的量>2.5wt%并且DHA和EPA的总量≤2.5wt%；（c）10至20wt%的至少一种中链脂肪酸（MCFA）；和35至79wt%的至少一种单不饱和脂肪酸（MUFA）。

Description

适用于管饲的、使上消化道和下消化道病症最小化的液体肠营养组合物

技术领域

本发明涉及液体肠营养组合物，包括具体设计的基于豌豆的蛋白质成分、脂肪成分和任选的膳食纤维素成分，（a）所述组合物符合根据健康和均衡饮食的一般建议的所有营养需要，（b）所述组合物有良好的耐受性且使临床并发症最小化，所述临床并发症经常与使用管饲的患者的肠营养给予相关，尤其是减少的胃排空，并且（c）所述组合物适用于管饲。

背景技术

临床难题

由于多种原因，例如疾病、医疗条件、营养不良、医学失能、术后等，患者可能不能通过嘴摄取食物来获得必需的营养，例如通过口腔进食或饮用。具体的适应症包括严重的蛋白质能量营养不良症、昏迷、由于头或颈外伤造成不能采用口腔喂食、克罗恩病、神经障碍导致的吞咽困难、脑血管意外、手术以及重大疾病（如烧伤）造成的代谢性应激。因此，已知通过口服营养补充剂或通过管饲提供医学肠营养。给不能通过吞咽获取营养的患者管饲以提供营养，使用装置例如鼻饲管或鼻空肠饲管，或通过使用经皮内镜胃造瘘术（PEG）或PEG-空肠-饲喂体系。

在本申请的上下文中，通过营养补充剂或通过饲管饲喂的状态称作肠饲，包括所有上述的管饲方式，并且在所述的饲喂中所使用的营养品被称作肠营养品。所述肠营养品的应用可以暂时用于治疗急性病症，或者在慢性障碍的情况下可能是终身的。通常，所述肠营养品给予在医院、疗养院的患者和给予在家庭护理的环境下的病人，其中肠营养品的给予，特别是通过管饲，有慢性的性质（如长期的肠饲）。

因此，特别对于需要较长期的管营养以及现代医学发展带来的增加的寿命预期和更好的疾病治疗的患者，重要的是提供最佳的产品组合物，（a）满足所有的营养需要，特别对于在较长一段时期的蛋白质、脂肪和碳水化合物组分，并且（b）使临床并发症最小化，所述临床并发症通常与使用管饲对患者的肠营养给予相关。

所述临床并发症是，例如呕吐、恶心、反流、腹泻、便秘和潴留。上消化道和下消化道并发症之间可进行区分。下消化道并发症通常是腹泻和便秘；上消化道并发症通常是胃排空减少、潴留、反流、呕吐、误吸（aspiration）和肺炎。另外，胃排空减少是增加反流、呕吐和吸引以及因此发展的肺炎的风险因素。

技术问题

另外，本发明的液体肠营养组合物应该（c）适合作为管饲并且容易通过管给药，即其应该具有低粘度和低密度，其应该是pH中性的，具有长的贮存期，具有好的贮存稳定性，不分离、附聚或沉淀。其应该适用于热处理（例如消毒和巴氏灭菌）而在结构、适口性（特别对于口服营养组合物）、粘度等中没有显著的改变。蛋白质和脂肪成分应该容易与其他组分混合，例如碳水化合物成分、可消化的纤维素成分，和其他的组分，例如以提供完整的液体肠营养组合物。

现有技术背景

到目前为止，对于满足所有上述条件（a）、（b）和（c）的适用于管饲的液体肠营养组合物的开发没有给予很多关注。

EP1972345A1（Katry Inversiones）公开了一种基于豌豆的食物产品，用于肠或口服营养，包含具有特定氨基酸谱的蛋白质成分、脂质混合物、碳水化合物、可溶性和不溶性纤维、维生素和矿物质，特别是由50wt%的酪蛋白、25wt%的乳清蛋白和25wt%的豌豆蛋白质组成的基于豌豆的蛋白质成分和含有特定脂肪酸比例的脂肪混合物。虽然评估了所要求保护的食物产品的营养质量，但是没有当人摄入时的临床并发症的数据，特别是当用作管饲时。

EP2073781A2（Nestec SA）公开了特定长期管营养组合物，用于特定患者人群，例如老年人。所要求保护的食物产品的营养质量没有被评估，也没有当人摄入时的临床并发症的数据，特别是当用作管饲时。

另外，文献中已知不同的蛋白质和脂肪可以不同的方式影响胃排空。例如，酪蛋白在胃中凝固而乳清蛋白不在胃中凝固。因此，酪蛋白被认为是具有减缓胃排空性质的凝固蛋白质而乳清蛋白被认为是具有更快的胃排空的非凝固蛋白质。其他蛋白质是否在胃中凝固或它们是否可影响胃排空是未知的。

发明内容

本发明的目的是提供一种液体肠营养组合物，（a）所述组合物满足根据健康和均衡饮食的一般建议的所有的营养需要，特别是关于蛋白质和脂肪组分，（b）所述组合物有良好的耐受性且使临床并发症最小化，所述临床并发症经常与使用管饲的患者的肠营养给予相关，尤其是胃排空减少，并且（c）所述组合物适用于与典型参数例如稳定性、贮存期、粘度等有关的管饲。

出乎意料的是，发明人发现所述的目的可以通过任何一个所附权利要求中所公开的液体肠营养组合物实现，包括创新的和新颖的基于豌豆的蛋白质成分，所述蛋白质成分包括高于25wt%且最高达80wt%的包括至少一种豌豆蛋白质来源的植物蛋白质，以及创新的和新颖的脂肪成分，所述脂肪成分包括（a）8至15wt%的亚油酸（LA）；（b）3.0至6.0wt%的由ω-3多不饱和脂肪酸α-亚麻酸（ALA）、二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA）组成的结合物，其中所述ALA的量>2.5wt%并且DHA和EPA的总量≤2.5wt%；（c）10至20wt%的至少一种中链脂肪酸（MCFA）；和(d)35至79wt%的至少一种单不饱和脂肪酸（MUFA）。

创新的和新颖的蛋白质和脂肪成分在两个共同悬而未决的申请中彼此分别要求保护，并且被认为能提供最佳的营养需要（条件（a）），而在本发明的液体肠营养组合物中结合，它们使临床并发症最小化，特别是上消化道的并发症（条件（b））。

在另一个实施方案中，为了使下消化道并发症最小化，本发明的液体肠营养组合物进一步可以包括任意膳食纤维，或膳食纤维的任意混合物，特别是EP 0756828 B1公开的那些。更特别地，所述液体肠营养组合物包括5至120g/l的膳食纤维，其中所述膳食纤维成分由15至50wt%的可溶性非淀粉多糖、15至45wt%的不溶性非淀粉多糖、8至70wt%的非消化性低聚糖组成，所述非消化性低聚糖包括基于所述纤维计至少8wt%的水解菊粉以及包括抗性淀粉。

在另一个实施方案中，本发明的液体肠营养组合物进一步包括一种或多种碳水化合物成分以及微量营养素。

与现有技术的组合物相比，观察到本发明组合物的更低的临床适应症发病率，特别是上消化道的临床并发症（恶心、呕吐、使用解酸药），以及下消化道的临床并发症（腹泻、便秘）、胃肠道相关的不良事件，肺炎相关的不良事件和严重的不良事件。

具体实施方式

蛋白质成分

根据一个实施方案，所述基于豌豆的蛋白质成分包括高于25wt%并且最高达80wt%的包括至少一种豌豆蛋白质来源的植物蛋白质。

根据一个实施方案，所述基于豌豆的蛋白质成分包含所述组合物总能量的至少8En%，优选至少10En%，更优选至少15En%。

根据一个实施方案，本发明的液体营养组合物优选每100ml液体产品含有1至20克蛋白质，更优选每100ml液体产品含有2至15克蛋白质，更优选每100ml液体产品含有2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15克蛋白质或其之间的任何整数和非整数份数。

在本申请上下文中，当根据本发明提及“蛋白质混合物”、“蛋白质成分”或“蛋白质组合物”时，其是指游离的或任意结合形式的蛋白质、蛋白质性质物质、肽和氨基酸的集合。因此，营养组合物的蛋白质成分是游离的或任意结合形式存在于营养组合物中的所有蛋白质、蛋白质性质物质、肽和氨基酸的总和。另外，措辞“蛋白质混合物”指的是任意形态的蛋白质、蛋白质性质物质、肽和氨基酸本身的集合，以及同时存在于一种基质（例如水性基质的蛋白质例如液体肠营养组合物）中的蛋白质、蛋白质性质物质、肽和氨基酸的集合。在后一种情况中，蛋白质混合物可称作所述基质的蛋白质成分。

在本申请上下文中，所述基于豌豆的蛋白质成分基本上由植物和乳蛋白质性质物质组成，特别是由蛋白质组成。

在本申请上下文中，措辞“植物的”涉及植物来源的蛋白质例如例如源自蔬菜例如胡萝卜、豌豆、鹰嘴豆、青豌豆、四季豆、羽扇豆、大米、大豆、油菜、大麻、玉米朊、玉蜀黍、玉米、大麦、亚麻、亚麻籽和小麦。可以用等同的措辞，例如“植物的”、“豆科的”或“来自植物的”。

在本申请上下文中，措辞“乳”蛋白质涉及来自乳的蛋白质，即来自动物乳的蛋白质，例如来自物种例如骆驼、牛、山羊、马、人、驯鹿、绵羊、水牛和牦牛。

在一个实施方案中，本发明的基于豌豆的蛋白质成分包括相对于所述蛋白质成分中的蛋白质总量为30至50wt%的植物蛋白质，更特别是35至45wt%的植物蛋白质。

本发明的基于豌豆的蛋白质成分可具有任意的物理形式，例如粉末或液体形式，并且其可以是溶液、悬浮液、分散液等。优选地，本发明的基于豌豆的蛋白质成分是液体形式。优选地，所述基于豌豆的蛋白质成分是含水的蛋白质成分。

豌豆蛋白质

过去，单独的豌豆蛋白质当与例如全蛋（100%）、牛奶（91%）、酪蛋白（77%）、大豆（74%）和小麦（54%）对比时通常被归类为一种相当贫瘠的蛋白质的植物来源，具有的生物价（BV）为约49%，（见例如Renner，E.(1983)Milk and dairy products in human nutrition.Volkswirtschaftlicher Verlag,Munich,Germany）并且具有的氨基酸评分（AAS）低于全蛋（1）、牛奶（1）、酪蛋白（1）和大豆（0.91）。所述蛋白质的BV值是将用于组织形成的氮量除以从食物吸收的氮量并且以百分比表示。所述AAS是所研究的蛋白质中第一限制性氨基酸的量（mg/g）和参比蛋白质中该氨基酸的量（mg/g）之间的比例，任选地乘以真消化率（经蛋白质消化率校正的AAS，PDCAA）。根据作为参照的WHO（2007年）对蛋白质的质量的推荐，豌豆由于较低含量的甲硫氨酸而具有的氨基酸评分低于1.0。

在所有的粉末中，豌豆蛋白质的味道很不好（即使以完整的形态）并且其不能混合得很好，留给蛋白质一种颗粒构造。然而，发明人发现豌豆蛋白质可以超过25wt%的浓度与一种或多种第二蛋白质例如乳清蛋白结合，使得可以获得良好的氨基酸的总混合物以及几乎缓释的（time-released）组合物。所述乳清蛋白非常快地进入血流，而所述豌豆蛋白质被更慢地吸收。

豌豆蛋白质相对廉价（平均而言，豌豆蛋白质可花费约酪蛋白酸盐价格的一半）并且加入到混合物中以增加蛋白质含量而保持相当低的花费。豌豆蛋白质通常对大多数人有良好的耐受性，因为它是不含乳糖的并且不是常规的过敏原。豌豆蛋白质中半胱氨酸的含量相当高，因此可以补偿酪蛋白中半胱氨酸量的不足。另外，与酪蛋白、大豆蛋白或乳清蛋白相比，豌豆蛋白质中的精氨酸含量相当高，所述精氨酸是肌肉代谢所需的并且促进体重的吸收，同时减少身体脂肪；当与植物蛋白质相比时，所述豌豆蛋白质中的赖氨酸含量相当高，所述赖氨酸是构建蛋白质肌肉所需的并且协助维持瘦体重。

一些豌豆来源对技术人员来说是容易得到的，例如来自Roquette（Lestrem，法国），所述公司市售从黄豌豆（Pisum sativum）所获得的分离的豌豆，以及来自Cosucra Groupe Warcoing（Warcoing,比利时）。

根据一个实施方案，所述豌豆蛋白质基本上是完整的形式或是非水解的。在本申请的上下文中，“非水解的”蛋白质等同于“完整的”蛋白质，意指蛋白质没有经过水解过程。然而，少量的水解蛋白质可以存在于非水解蛋白质来源中，或可以加入到制剂中，例如额外的氨基酸例如亮氨酸、异亮氨酸、谷氨酸、精氨酸或二肽等。在本发明的一个实施方案中，所述组合物可以包括游离的氨基酸，或游离的氨基酸的混合物，最高达5克/100ml，更优选少于2克/100ml，更优选少于1克/100ml，最优选少于0.5克/100ml。

在本上下文中，“少量”应该理解为约10wt%或更少的量。术语“约”应该解释为加上或减去所给值的10％的偏差。

根据另一个实施方案，本发明的基于豌豆的蛋白质成分包括相对所述蛋白质成分中的蛋白质总量的5至60wt%，特别10至30wt%，更特别15至25wt%的豌豆蛋白质。

第二植物蛋白质

本发明的基于豌豆的蛋白质成分除了豌豆蛋白质以外可以进一步包括第二植物蛋白质。优选地，所述第二植物蛋白质选自大豆蛋白质、大米蛋白质和小麦蛋白质。优选地，所述第二植物蛋白质是大豆蛋白质。

在一个实施方案中，所述第二植物蛋白质基本上是完整的形式。

大豆蛋白质

自1959年以来，大豆蛋白质因其功能特性而已作为一种成分被用于多种食物中，例如沙拉酱、汤、素食和人造肉。所述功能特性是乳化和织构化（texturizing）。近来，大豆蛋白质的普及性增加，主要因为它的健康益处。已经证实大豆蛋白质可以帮助预防心血管问题并且许多国家允许对其食物的健康要求，所述食物富含大豆蛋白质。另外，已提出改善心脏健康（减少胆固醇）、改善骨健康（增加骨密度）、缓解更年期症状（减少潮热）、性能营养（更快的肌肉恢复）和体重管理（满足饥饿）的健康要求。大豆蛋白质是植物蛋白质，其包含较高比例的必需氨基酸用于人类健康。大豆蛋白质被归类为高品质的、全面的蛋白质，尽管其甲硫氨酸水平稍低于WHO2007年对甲硫氨酸含量的推荐。

大豆蛋白质可以根据其生产方法分成不同的类别。分离大豆蛋白（SPI）是大豆蛋白的最精制的形式并且主要用于肉制品中以改善质地和食用品质。分离大豆蛋白含有约90百分比的蛋白质。浓缩大豆蛋白（SPC）基本上是不含水溶性碳水化合物的大豆蛋白。其包含约70百分比的蛋白质。织构化大豆蛋白（TSP）是通过使浓缩大豆蛋白具有一些织构而制备的。TSP可用作干片或块状。在水合时，TSP将保持其结构。水合的织构化大豆蛋白质块具有类似碎牛肉的织构。其可以用作肉替代品或可以加入到肉中。织构化大豆蛋白包含约70百分比的蛋白质。

一些大豆来源对技术人员来说是容易得到的，例如来自The Solae公司(St.Louis,MO,美国)。

乳蛋白质

本发明的基于豌豆的蛋白质成分进一步包括乳蛋白质。优选地，乳蛋白质选自酪蛋白和乳清蛋白。

优选地，本发明的基于豌豆的蛋白质成分包括相对于所述蛋白质成分的蛋白质总量的20至75wt%，特别50至70wt%，更特别55至65wt%的至少一种或多种乳蛋白质。

优选地，所述乳蛋白质基本上以完整的（不水解的）形态被包括，以便得到可口的产物。所述高分子量蛋白质与所述水解形式的蛋白质相比增加了经热处理的液体产物的粘度。本发明人通过应用本发明的方法能够制成有良好可口性和低粘度的产品。另外，所述乳蛋白质补偿了所述植物蛋白质的较低的甲硫氨酸含量，以使氨基酸评分相对总蛋白质成分高于1.0。

乳清蛋白

乳清蛋白是最高级类型的食物蛋白质之一。乳清蛋白因其优良的氨基酸谱、增加哺乳动物中蛋白质合成的能力（由于更高的亮氨酸含量）、改善的耐受性和增加胃排空和其含有免疫增强性能的有趣的生物活性蛋白质（乳球蛋白、免疫球蛋白、溶菌酶、谷氨酸、半胱氨酸和乳铁蛋白）而已知。从营养角度说，乳清蛋白已知作为天然的全面蛋白质，因为它包含日常饮食所需的所有的必需氨基酸。其也是支链氨基酸（BCAA，特别是亮氨酸）最富有的来源之一，所述支链氨基酸在肌肉蛋白质合成中发挥重要的作用。另外，乳清蛋白中一些单独组分已经显示出了在动物中预防病毒和细菌感染以及调节免疫力。乳清蛋白是治疗患有骨骼肌衰老的人的优选蛋白质，但是也适用于健康的人例如运动员和老年运动人群。

任何市售的乳清蛋白来源可以用作本发明中待使用的乳清蛋白来源，即通过本领域已知的制备乳清的任意方法获得的乳清，以及由其制备的乳清蛋白成分，或组成乳清蛋白主体部分的蛋白质，为β-乳球蛋白、α-乳清蛋白和血清白蛋白，例如液体乳清，或粉末形式乳清，例如分离乳清蛋白（WPI）或浓缩乳清蛋白（WPC）。浓缩乳清蛋白富含乳清蛋白，但是也包含其他组分，例如脂肪、乳糖和糖巨蛋白（GMP）、酪蛋白相关的非球状蛋白质。通常，浓缩乳清蛋白通过膜过滤法制得。另一方面，分离乳清蛋白主要由具有最少量的脂肪和乳糖的乳清蛋白构成。分离乳清蛋白通常需要更严格的分离方法，例如微滤和超滤的结合或离子交换色谱。通常理解的是分离乳清蛋白指的是其中至少90wt%的固体是乳清蛋白的混合物。浓缩乳清蛋白应理解为副产物的起始量（约12wt%）和分离乳清蛋白之间的百分比的乳清蛋白。具体地，甜乳清，作为在制备奶酪中的副产物获得；酸乳清，作为在制备酸酪蛋白中的副产物获得；天然乳清，通过牛奶微滤而获得；或粗制凝乳酶乳清（rennet whey），作为在制备衍酪蛋白（rennet casein）中的副产物获得，上述物质可以单独使用或结合作为球状乳清蛋白来源使用。

另外，乳清蛋白可以源于所有种类的哺乳类动物物种，例如牛、绵羊、山羊、马、水牛和骆驼。优选地，所述乳清蛋白源于牛。

优选地，所述乳清蛋白来源可作为粉末使用，优选地所述乳清蛋白来源是WPC或WPI。

酪蛋白/酪蛋白酸盐

酪蛋白是在牛奶中发现的两种蛋白质之一，另外一种是乳清蛋白。

当牛奶凝结——一种通常在制备奶酪中进行的方法——时，酪蛋白从乳中分离出来，并且其通常被称为酪蛋白酸盐，其失去了其典型的胶束结构。酪蛋白在胃中易于形成凝胶，其使消化放慢。这使得酪蛋白成为一种理想的蛋白质来源用于在一段时间内（例如在睡觉过程中）释放蛋白质进入血流。酪蛋白也具有高的谷氨酰胺含量，谷氨酰胺是一种条件性必需氨基酸，对剧烈运动后肌肉组织修复是必要的并且对肠道和免疫功能是重要的。酪蛋白具有较低的半胱氨酸含量，其可以通过加入其它蛋白质例如植物蛋白质补偿。酪蛋白对谷胱甘肽的内源性合成是重要的并且因此对保护不受自由基损害发挥了重要的作用。

像许多其它的营养组合物一样，酪蛋白通常结合金属离子，因为这样分子更加稳定。具体地，由于发现钙（Ca²⁺）和钠（Na⁺）这些离子天然存在于乳汁中，酪蛋白最常结合这些离子，或甚至钾（K⁺）或镁（Mg²⁺），并且所述离子在提取过程中易于粘附于酪蛋白。从营养上说，所述化合物基本上是可以互换的，因为所有形式的酪蛋白都是有效的蛋白质来源。胶束酪蛋白指的是以天然胶束形式存在的酪蛋白。其是高质量的乳蛋白质并且天然地存在于乳汁中，浓度为约2.6g/100ml（DairyScience and Technology，Walstra et al.，CRC Press,2006）。其通过不使酪蛋白蛋白质变性或基本不使酪蛋白蛋白质变性的方法浓缩，并且其作为分离胶束酪蛋白（MCI）市售。将新鲜的脱脂牛奶经过微滤方法——浓缩乳清蛋白使用几乎相同的方法——以制备具有其天然结构的纯的、基本上未变性的乳蛋白质。由此产生的材料包含90重量%至95重量%之间，优选多于95重量%的胶束酪蛋白，其余的主要是乳清蛋白和其他非蛋白的氮以及其他成分，例如乳糖和无机盐，特别是磷酸钙。

在本发明的上下文中，应理解所述胶束酪蛋白也可由其他的乳蛋白质来源提供，例如基本上保留酪蛋白对乳清蛋白的天然的80：20的比例的来源，例如浓缩乳蛋白质（MPC），其是通常由超滤法制备的粉末产品，其平均蛋白质含量为约80wt%；分离乳蛋白质（MPI），其是通常由沉淀法制备的粉末产品，其平均蛋白质含量多于85wt%；以及脱脂浓缩牛奶。

在本发明的上下文中，酪蛋白酸盐和胶束酪蛋白都以术语“酪蛋白”表示。

在一个实施方案中，所述酪蛋白是酪蛋白酸盐。优选地，所述酪蛋白酸盐是酪蛋白酸钙。

优选的蛋白质成分

根据一个优选的实施方案，本发明的基于豌豆的蛋白质成分包括酪蛋白、乳清蛋白、大豆蛋白和豌豆蛋白。优选地，所有蛋白质均为基本完整的形式。

根据一个优选的实施方案，本发明的基于豌豆的蛋白质成分由相对于所述蛋白质成分中的蛋白质总量为20至40wt%的酪蛋白、20至40wt%的乳清蛋白、13至25wt%的大豆蛋白质，和13至25wt%的豌豆蛋白质组成，其中所述的蛋白质的总量等于100wt%。上述的基于豌豆的蛋白质成分具有优良的氨基酸谱。

基于豌豆的蛋白质成分的氨基酸谱

本发明的基于豌豆的蛋白质成分至少满足并且优选地超过WHO对完全营养的氨基酸谱的推荐。

在一个实施方案中，本发明的基于豌豆的蛋白质成分具有下述氨基酸谱，以在所述蛋白质成分中克/100克总蛋白质计：

-半胱氨酸:至少1.1g/100g

-苯丙氨酸:至少4.0g/100g

-酪氨酸:至少3.7g/100g.

在另一个实施方案中，本发明的基于豌豆的蛋白质成分具有表1给出的必需氨基酸谱的范围，以在所述蛋白质成分中克/100克总蛋白质计。在右栏中，给出了WHO2007年标准的最小量。

表1

a:基于105mg氮/kg/天的平均的氮需求（0.66g蛋白质/kg体重/天）。

在另一个实施方案中，本发明的基于豌豆的蛋白质成分具有表2给出的氨基酸谱的范围，以蛋白质成分中克/100克总蛋白质计，或具有表2的右栏中给出的具体的氨基酸谱。

表2:氨基酸谱每100g总蛋白质

蛋白质成分的制备

本发明的基于豌豆的蛋白质成分通过将所述豌豆蛋白质和一种或多种单独的蛋白质以粉末形式与水混合制备，例如通过将单独的粉末蛋白质从

容器中倾倒至水中，任选地包括可溶性碳水化合物例如麦芽糖糊精，然后混合所得到的溶液。所述水——任选地包括碳水化合物——的温度，优选在约20至约60摄氏度之间。例如，当使用麦芽糖糊精糖浆时，所述温度为约60摄氏度，其是所述糖浆的温度。所述碳水化合物也可以在稍后的阶段加入。原则上，所述蛋白质混合物现已制得，但是可以加入其他成分，例如矿物质、纤维素、脂肪等。可以对所述蛋白质混合物进行巴氏灭菌而不会显著的增加其粘度。例如，巴氏灭菌可以在85℃持续30秒而完成，随后在550bar的压力下均化，然后将所述溶液冷却至4至20℃。所得到的溶液的pH值可以调整，例如调至pH=8，并且所得到的溶液可以在高压釜中进一步灭菌。时间/温度曲线取决于包装的类型、所得到的产物和F0值，例如，对于瓶装产物，所述时间/温度曲线在16分钟过程中是121.5至122.5℃。

脂肪成分

为了获得本发明的脂肪成分，发明人首先确定了对需要肠医学营养的患者没有关于脂肪成分的推荐。为了战胜这个难题，发明人收集了大量的国家和国际组织的关于健康和均衡饮食脂肪摄取的推荐和/或指导。由此，发明人限定了范围，其是由这些推荐的最低的最大值和最高的最小值限定的。随后，所述推荐（以En%计）以wt%的形式被重新限定并且研究了合适的脂肪来源，然而，没有一种单一的脂肪来源能够实现所述推荐。因此，设计了脂肪来源组合物以得到所需的脂肪成分。

经审慎考虑后，发明人发现所述的脂肪成分应该包括至少特定量的亚油酸（LA，18:2n-6）、α-亚麻酸（ALA，18:3n-3）、二十二碳六烯酸（DHA，22:6n-3）、二十碳五烯酸（EPA，20:5n-3），至少一种中链脂肪酸（MCFA，例如8:0和/或10:0），和至少一种单不饱和脂肪酸（MUFA，例如16:1、18:1、20:1、22:1和/或24:1）。更特别地，所述脂肪成分包含比现有技术中、特别是在例如可购自Abbott、Fresenius、Nestlé和Nutricia的市售产品中所发现的更低量的LA，。

出人意料地，所述脂肪成分可以基于常规脂肪来源来设计，可以被容易地制造并且可以用于制造本发明的液体肠营养组合物。

根据一个实施方案，本发明的液体肠营养组合物包括脂肪成分，所述脂肪成分包括

-8至15wt%，优选12.5至14.5wt%，最优选13.5至13.9wt%的亚油酸（LA，18:2n-6）；

-3.0至6.0wt%，优选4.0至5.0wt%，最优选4.3至4.7wt%的一种结合物，其由ω-3多不饱和脂肪酸α-亚麻酸（ALA，18:3n-3）、二十二碳六烯酸（DHA，22:6n-3）和二十碳五烯酸（EPA，20:5n-3）组成，其中ALA的量>2.5wt%，更优选>2.7wt%，或优选在2.5至4.0wt%之间的范围，并且所述DHA和EPA的总量≤2.5wt%，优选≤1.0wt%；

-10至20wt%，优选14至18wt%，更优选15.7至16.2wt%的至少一种中链脂肪酸（MCFA，例如8:0和/或10:0）；

和

-35至79wt%，优选40至70wt%，最优选50至60wt%的至少一种单不饱和脂肪酸（MUFA，例如16:1、18:1、20:1、22:1和/或24:1）

其中所有相对量均基于所述脂肪成分中的脂肪酸总量计。所述相对量不需要合计达100wt%，因为本发明的脂肪成分也可以包括其他类型的脂肪。

或者，本发明涉及一种液体肠营养组合物，其中所述脂肪成分包含所述组合物总能量的30至50En%，优选30至40En%。

根据一个实施方案，本发明的液体肠营养组合物优选地包含1至20克脂肪每100ml液体产物，更优选2至15克每100ml液体产物，更优选2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15克脂肪每100ml的液体产物或其之间的任何整数和非整数份数。

在本申请的上下文中，所述总能量的%也缩写为En%；因此，En%是能量百分比的缩写并且表示一种成分对组合物总卡路里值贡献的相对量。

在本申请的上下文中，术语“至少”也包括开放范围的起始点。例如，“至少95wt%”的量意思是等于或大于95wt%的任意量。

脂肪酸代谢

严格地说，所述多不饱和脂肪酸（PUFA）亚油酸（18:2n-6，缩写为LA，一种ω-6脂肪酸）和α-亚麻酸（18:3n-3，缩写为ALA，一种ω-3脂肪酸）是人体唯一必需的脂肪酸；所有其他的生理和结构上重要的脂肪酸可以衍生自这两种脂肪酸。然而，在人体内由延长酶和去饱和酶将LA转化为更长链的脂肪酸花生四烯酸（20:4n-6，ARA）以及将ALA转化为二十碳五烯酸（20:5n-3，EPA）和二十二碳六烯酸（22:6n-3，DHA）不是很有效。LA转化为ARA以及ALA转化为EPA的估值可变动，但是很少超过10%。而且，估计ALA转化为DHA甚至更低，估计在4％至仅0.2％（Gerster 1998;Burdgeetal.2002;Goyensetal.2006）。这些脂肪酸（ARA、EPA、DHA）不仅具有重要的结构功能，它们也转换成具有一系列生理和免疫功能的类二十烷酸（eicosanoid）和消退素（resolvin）（Tapiero et al.2002;Calder 2006;Serhan 2006）。ARA、EPA和DHA被称作长链PUFA（LCPUFA,碳链长度超过18的PUFA）或LCP，ARA属于ω-6LCPUFA并且EPA和DHA属于ω-3LCPUFA。

饮食组成主要决定了这些脂肪酸以复杂的方式在多种细胞和组织的纳入。更重要地，来自饮食或由前体合成的脂肪酸对相同酶在不同水平上竞争，所述酶决定了纳入组织和/或转化为生物活性的代谢产物：酶决定（1）纳入磷脂和组织，（2）从膜和其他储存位置释放，（3）转化为其他的脂肪酸，以及（4）转化成多种代谢产物（类二十烷酸、消退素）。这些类二十烷酸和消退素参与多种生理和免疫过程，调节一系列激素的释放并且对神经系统功能有影响。由于脂肪酸对转化酶的竞争，相对过量的LA消耗会促进以消耗EPA和DHA为代价的ARA的形成。类似地，相对过量的ALA导致EPA和DHA比ARA更高的产出。因此，这会导致转向ARA衍生的代谢产物或转向EPA和DHA衍生的代谢产物。用这种方法，饮食中不同脂肪酸之间的绝对量和比例均影响所述脂肪酸及其代谢产物的结构和调节功能。

表3给出了以饮食（植物）来源的两种必需脂肪酸亚油酸和α-亚油酸起始的人脂肪酸的代谢示意图。从这些脂肪酸开始，所有其他的重要肪酸可以（理论上）通过酶转化衍生：去饱和酶（Δ5,Δ6）在碳原子之间插入新的双键并且延长酶向碳链中增加碳原子。

表3.多种脂肪酸的代谢综述

最近的推荐的综述

一些组织已公布了肠营养组合物的指导，讨论了特定患者群体的具体饮食需要。例如，已公布了ESPEN指导用于大量的患者人群（即心脏病学和肺病学、胃肠病学、老年病学、肝脏病学、HIV消耗、重症监护、非手术肿瘤学、肾衰竭、手术和移植）。然而，这些标准没有具体地讨论用于一般肠营养的最佳饮食组成，也没有详细描述关于所包括的脂肪组成的推荐。另一方面，针对普通公众的健康和均衡饮食的推荐变得越来越详细，因为对于营养在健康以及特别是预防疾病中的作用的了解逐渐进步。

健康营养的可用性和可及性以及公众对其的认识表明这些饮食推荐作为在考虑高级医学营养产品的脂肪组成时的出发点的合适性。因此，似乎必然的是，接受一般医学营养的患者应该受益于被认为对普通人群有利的相同饮食组合物。为了测定具体（类的）脂肪酸的最佳水平，对于国家和国际组织的健康和均衡饮食脂肪摄取的推荐进行了详细对比，所述国家和国际组织尤其包括以下所列的组织。所示出的名单不是完整的，但它反映了适用于“西式”饮食的推荐范围：

·荷兰健康理事会(荷兰)

·英国营养基金会(英国)

·营养科学咨询委员会(英国)

·德国营养学会(德国)

·比利时高级卫生理事会(比利时)

·法国食品卫生安全署(AFSSA)&国家营养与食品研究协调中心(CNERNA)-法国国家科学研究院(CNRS)(法国)

·SocietàItaliana di Nutrizione Umana(意大利)

·美国心脏协会营养委员会(美国)

·粮食及农业组织&世界卫生组织(FAO/WHO)

·国际脂肪酸和油脂研究协会(ISSFAL)。

过去数十年间关于健康脂肪摄取的观点已发生改变，从降低总脂肪摄入到更加强调区别不同类型的脂肪以及承认所谓的“健康脂肪”。关于什么才是应该被认为最佳水平的科学见解在各个国家之间可不同，导致了多种推荐。然而，可以确定一些通用的推荐：

1.通过降低脂肪摄入而（部分）降低总能量摄入；

2.降低反式脂肪（主要源自加工食品）摄入；

3.降低饱和脂肪的摄入；

4.降低ω-6脂肪酸的消耗，特别是亚油酸（LA，18:3n-6）；

5.增加长链ω-3脂肪酸EPA（20:5n-3）和DHA（22:6n-3）的消耗，

例如通过将（脂肪的）鱼的消耗增加至每周至少1-2次。

在表4中，发明人将各种推荐结合于被认为健康和均衡的脂肪酸摄入的范围中：尽管没有组织提供了用于最佳脂肪摄入的所有方面的推荐/指导，所有推荐/指导的结合产生符合所提到的所有推荐/指导的最均衡的组成。

这些推荐是用于一般（健康）人群，主要的目的是预防疾病以及减少与饮食实践有关的死亡率，例如心血管疾病。尽管目前现有技术的啜吸和管饲的脂肪组成大部分对应于健康和均衡脂肪摄入的推荐，但是可以确定一些差别，通常归因于DHA和EPA的纳入，其在肠营养的现有产品中通常是缺少的，以及归因于LA的含量，其在肠营养的现有产品中系统地过高。

表4.13个国家和国际组织对不同类型脂肪摄入的国家和国际的推荐的结合。推荐值以日卡路里食物摄入量的百分比表示；当这些产品作为全面饮食替代品（完全营养品）消耗时，日摄入量以2次卡路里饮食计。

推荐的实施

发明人现已发现，考虑健康和均衡的脂肪摄入的推荐，可设计一种脂肪成分，其适用于肠营养。适当考虑后，提出以下的脂肪组合物，其将在下一部分更详细地讨论，其考虑到：

1.包含EPA和/或DHA的来源：几乎所有组织都推荐（含脂肪的）鱼的最小摄入量为1-2次/周，其相当于最小日摄入量为约500mgEPA+DHA。

2.选择有低LA含量的合适的的脂肪来源：一些组织推荐将成人的LA摄入量降低至最小摄入量1-4En%。

3.包含中链脂肪酸（MCFA）：添加MCFA的来源提供了简单并且相对廉价的方法以减少所述LA的含量（参见以上第2点）。为了将LA含量降低至4En%，可能需要当量4En%的MCFA（所述脂肪组合物的10-20%）。

4.包含富含单不饱和脂肪酸（MUFA）的来源，例如油酸（18:1n-9）：一些组织推荐MUFA的最小或充足的摄入量在10-30En%之间。包含足量的MUFA是限制饱和脂肪酸总量以及取代以上提到的ω-6PUFA的良好的方法。

在本申请的上下文中，措辞“均衡的”、“更好的均衡的”等用于表示本发明的脂肪组合物与现存的、市售的脂肪组合物相比是对于健康和均衡脂肪摄入推荐的更好的解决方案。

1.包含EPA和/或DHA的来源

增加鱼油的消耗对一系列生理和免疫过程有影响，包括膜流动性和功能以及信号转导通路，所述鱼油中ω-3脂肪酸EPA和DHA的含量高。最重要地，增加EPA和DHA的摄入可减少促炎介质例如细胞因子、白细胞介素和肿瘤坏死因子（TNF）的生成。这通过以下方式实现：（1）与ω-6花生四烯酸（20:4n-6，ARA）竞争进入膜磷脂，其降低细胞膜的ARA的含量并且因此降低其在类二十烷酸合成中的可用性，以及（2）通过对将ARA转化为促炎类二十烷酸的同一种酶进行竞争（Calder2006;Sijben et al.2007）。

多种（机理的）研究已经证实足量鱼的消耗具有下述有益效果：

·减少血清炎症标志物(例如Zampelas et al.2005)

·降低总心率(例如Mozaffarian et al.2005)

·降低血压(例如Theobald et al.2007)

·降低空腹和餐后血浆甘油三酯(例如Schwellenbach et al.2006)

·保护免于心律不齐，最有可能通过对心肌的钠离子和钙离子通道的调节进行保护(例如Chrysohoou et al.2007).

已发表了对n-3PUFA摄入增加的大量的干预，目的是减少（并且有时是治疗）与慢性炎症有关的疾病的症状，包括类风湿关节炎、哮喘、癌症相关的恶病质和炎性肠病。已发现受鱼油脂肪酸的消耗影响的其他疾病包括心血管疾病（CVD）、黄斑变性、骨质疏松症、抑郁症、精神分裂症、注意力缺陷/多动症（ADHD）、进食障碍、癌症、烧伤、皮肤疾病（Calder 2006）。

所述可得的鱼油的组成和纯度变化很大。这些油不仅在EPA和DHA的总量上不同，而且EPA对DHA的比率也不同（参见表5）。EPA和DHA在人体中具有不同的功能；EPA的有益影响主要归因于对由ARA合成类二十烷酸的竞争性抑制，DHA的特性通常与膜功能相关。尽管存在这些功能上的差异，许多干预研究在这些脂肪酸的准确摄入量上提供了非常少的信息，至少不因为这些水平在饮食中可能很难确定。

表5.一些常用鱼油的近似的脂肪酸组成（以克/100克计）。来源：“The Lipid Handbook,第三版.2007.F.D.Gunstone,J.L.Hardwood,A.J.Dij kstra(Eds.).CRC Press,USA.”

最常用的鱼的物种，即凤尾鱼和沙丁鱼，其特征在于EPA对DHA的相对过量，相反金枪鱼油相对富含DHA（表5）。因此，EPA相对于DHA的比率取决于所使用的物种并且生产过程很大程度决定了这些脂肪酸的量。除了以甘油三酯的形式包含大多数的EPA和DHA的鱼油，EPA和DHA也可以作为纯的乙基酯提供。例如，一项研究表明，适当的补充DHA（0.7g DHA/天，源自纯化的海藻来源）在3个月内降低舒张压并且这种效果比在其他研究中通过EPA和DHA的更高总剂量获得的效果更加明显(Theobald et al.2007)。类似地，在8周后，补充1g/天的DHA与补充1.25g EPA+DHA在降低男性老年人的血浆甘油三酸酯中同样有效（Davidson et al.1997）。尽管在初始吸收时间中存在任何可能的差别，来源于乙基酯和甘油三酯的ω-3LCPUFA同样很好的纳入血浆脂质中（Luley et al.1990;Hansen et al.1993）。

膳食LCPUFA也可以磷脂的形式给予，例如源自蛋。尽管一些研究报道了来源于磷脂的ω-3LCPUFA比来源于甘油三酯的ω-3LCPUFA更优越的肠道吸收（Carnielli et al.1998），其他研究报道了LCPUFA在血浆脂质成分中相似的外观以及在婴儿中来自磷脂或甘油三酯的ARA和DHA纳入红细胞的几乎相同的速率（Sala-Vila et al.2004;Sala-Vila et al.2006）。

如上文所述，膳食α-亚麻酸(ALA)可以经由酶转化而转化为长链ω-3脂肪酸EPA和DHA。出现这样的可能性：通过增加ALA的消耗，可提高EPA和DHA的组织水平。ALA的丰富来源是植物油，例如亚麻子油（约60％ALA）、紫苏子油（约50％ALA）和菜籽油（约10％）。然而，在成年人中ALA转化为EPA（少于饮食ALA的10%）以及转化为DHA（少于饮食ALA的4%）不是非常有效并且本底饮食的ω-6PUFA含量高时所述转化甚至进一步减少40-50%（Gerster 1998;Williams et al.2006）。这表明会需要ALA的高摄入量以便达到相当于推荐的EPA+DHA单位摄入量。因此，增加预先形成的EPA+DHA似乎是必要的。

总之，增加ω-3LCPUFA的饮食摄入量减少包括心血管疾病的数种疾病的风险。而且，降低促炎标记物、降低血清甘油三酯和/或降低血压可期望改善一般健康状况。EPA+DHA的推荐摄入量从0.15到0.5En%变化。为了满足大多数组织的最小推荐摄入量，EPA+DHA的日摄入量应该是至少500mg/天(基于1500kcal/天的最小日食物摄入量计)。

本发明的脂肪成分包括3.0至6wt%的一种结合物，所述结合物由ω-3多不饱和脂肪酸α-亚麻酸(ALA)、二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA）组成，其中ALA的量>2.5wt％，更优选>2.7wt％，或优选在2.5-4.0wt％之间的范围，并且DHA和EPA的总量≤2.5wt％，优选≤1.0wt％。

所述ω-3多不饱和脂肪酸可以甘油三酯、乙基酯、磷脂、鞘脂、糖脂或其他食物级的形式存在。

2.选择具有低LA含量的合适的脂肪来源

为了符合最低的脂肪酸需求，几乎所有的现有市售产品都包含所述必需脂肪酸亚油酸（LA）和α-亚麻酸(ALA)。然而，这两种脂肪酸是长链多不饱和脂肪酸（LC PUFA）的前体，长链多不饱和脂肪酸是所有组织的正常生理功能的需要。在过去工业化的几十年中，普通人群的ω-6摄入量增加，并且总体共识是现在西式饮食包含了太多的ω-6脂肪酸和不足的ω-3脂肪酸（Ailhaud et al.（2006））。这对一系列的生理和免疫功能有影响。

LA的最少摄入量的推荐为每天总卡路里摄入量的1至4%：所述法国组织AFSSA和CNERNA-CNRS提供了对于成人的4En%的最高推荐量。没有国家委员会和健康理事会包括LA消耗的安全上限。然而，目前在多种商用产品中使用的所述脂肪组合物的LA水平比被认为足够的摄入量高出数倍以防缺乏。在以下部分讨论将LA含量限制于接近4En%的最高推荐（足够）摄入量的用量的原因。

所述脂肪酸LA和ALA向其各自LCPUFA的转化由复杂的代谢因素和膳食（脂肪酸）组成控制。其中，增加LCPUFA的膳食摄入量减少了LA和ALA的转化，可能是由于负责LA和ALA转化的去饱和和延长酶通路的产物下调（Brenna 2002）。而且，Emken等（1994年）很好地证明了，当志愿者中LA的摄入量从15g/天增加至30g/天时，LA和ALA向其各自LCPUFA（ARA、EPA、DHA）的转化减少40-54%（Emken et al.1994）。这些LA摄入量分别相当于4.7和9.3En%(2800kcal/天的饮食)，其处于正常膳食摄入量和目前市售的啜吸物以及管饲的范围中。为了补偿长链ω-3脂肪酸的内源性生产的减少，EPA和DHA应该经由饮食提供，这是在本发明的组合物中包括鱼油的另一个论据。

高LA摄入量不仅减少LA和ALA向长链脂肪酸的转化，而且LA也与ALA、EPA以及DHA竞争纳入组织磷脂：所述膳食ω-6和ω-3脂肪酸之间的比例对最终组织组成有很大的影响。因此，高水平的LA对鱼油补充的效力有显著的影响。尽管ARA（LA的下游产物）的摄入也发挥了作用，但在常规（西式）饮食中LA是主要的PRFA。Hibbeln等（2006年）将ω-6和ω-3脂肪酸的膳食摄入的世界范围多样性与心血管疾患和精神病的风险进行了比较并且估计了ω-3LCPUFA的组织目标：LCPUFA中60%的ω-3脂肪酸（以及LCPUFA中40%的n-6脂肪酸）将足够使98%的人群免于心血管病死亡。由于这个水平只有在大量消耗鱼的人群（日本、格陵兰岛）中达到，提出的一个更适中并且更实际的组织目标为50%ω-3的组织LCPUFA（Hibbeln et al.2006）。例如，组织LCPUFA的50%ω-3目标相当于突然死亡的相对风险降低约60%，由Albert et al.(2002)报道。通过使用将脂肪酸之间对纳入的竞争考虑在内的配方（Lands et al.1992），EPA+DHA的所需摄入量经计算达到相对于LA本底摄入量的50%ω-3目标（图1）。该图示例说明了鱼油补充的效力在LA摄入量降低时增强，或换句话说，鱼油补充的效力在LA摄入量增加时大大降低。例如，与包含3.2En%的LA的膳食相比，达到与摄入8.9En%的LA时相同的组织水平需要大于3倍的EPA+DHA剂量。在已知LA与EPA和DHA竞争纳入组织的情况下，我们现在可以确定本发明的LA含量如何与鱼摄入量的推荐相关，所述推荐在0.2-0.5En%EPA+DHA的范围中。

总之：为了保证LA的水平根据所有推荐可以被认为是充足的，需要最小的4En%LA（法国对成年人的推荐）。由于更高水平的LA会降低鱼油补充的效力并且不利地影响组织ω-6/ω-3的比例，该4En%的水平应该优选地被考虑作为全营养产品的最大水平。通过对目前在生产中使用的油进行改性（也参见下一部分），将所述LA的含量降低至4En%是可行的，但应该注意保持所述ALA的含量高于1En%ALA（ALA的推荐最小摄入量的最高值）。用这种方法，所述配方的ω-6/ω-3的比例可以减少至约3:1。优选地，本发明的脂肪组合物中的ω-6：ω-3的比例为约2.5:1-3.5:1，优选3:1，其中术语“约”表示10％的相对偏差。

本发明的脂肪成分包括10至15wt%的亚油酸（LA）。

所述亚油酸可以以甘油三酯、磷脂、鞘脂、糖脂或其他食物级的形式存在。

3.包含中链脂肪酸（MCFA）

大多数目前可得的植物油包含LA，这使得很难将脂肪组合物中LA含量减少到推荐的4En%。在不损害总脂肪含量的情况下，可能的解决方法是增加其他的脂肪酸，例如MUFA（即油酸）。可惜的是，可得的富含MUFA的油（橄榄油、高油酸葵花籽油）也包含LA，这意味着MUFA含量的增加也导致LA含量的增加。或者，可增加饱和脂肪酸含量：大多数市售产品的现有饱和脂肪酸含量远低于推荐的上限摄入量。然而，增加饱和脂肪酸含量不能直接视为有健康益处，因为例如其增加了血清胆固醇水平。可被认为是更健康的替代品的一类饱和脂肪酸是以中链甘油三酯（MCT）的形式天然存在的中链脂肪酸（MCFA）。MCT是甘油的中链脂肪酸酯，其由3个各包含6-12个碳原子的中链饱和脂肪酸（MCFA）组成。

MCFA的天然来源是椰子油和棕榈仁油。当水解后，这些油提供了具有主要是8个碳原子（辛酸）和10个碳原子（癸酸）的链长度的MCFA的浓缩来源。因此，在实践中，当给予MCT或MCFA时，其通常限于具有8和10个碳原子链的脂肪酸，尽管（理论上）MCFA也包括6和12个碳原子的碳链。

因此，本发明的MCFA优选选自来源于椰子油和/或棕榈仁油的MCT。本发明的MCFA的链长度是6、7、8、9、10、11或12，优选8、9或10，最优选8或10个碳原子长，或其任意混合物。

MCFA被认为不是必需的，因此被认为不是正常饮食的必要部分。尽管MCFA被分类为饱和脂肪，但它们与长链饱和脂肪酸相比具有完全不同的生化和生理性质，这将在下面解释。

（1）MCFA的消化和吸收比长链脂肪酸（LCFA）更容易并且更快。从小肠中吸收的MCFA（完整的或随后水解）主要通过门静脉运送到肝脏。相反，膳食长链甘油三酯首先在小肠中水解成LCFA然后在小肠的粘膜细胞中再酯化成长链甘油三酯。然后它们纳入乳糜微粒并且通过淋巴系统到达循环系统（Bach et al.1996;Snook et al.1996）。而且，MCFA的消化和吸收不依赖于胰腺酶或胆汁盐。特别地，患有吸收不良综合征和/或胰腺机能不全的患者会受益于富含MCT/MCFA的饮食并且因此MCFA经常用作所述患者的优选脂肪来源（Marten et al.2006）。

（2）MCFA容易穿过线粒体膜并且被快速氧化（β氧化）。这是（部分地）由于这一事实：含有6至12个碳原子的脂肪酸不需要肉碱来穿过营养良好的健康成年人的肝组织中的线粒体膜，这与含有14个或更多碳原子的脂肪酸的肉碱依赖性β氧化相反（Calabrese et al.1999）。脂肪酸的β氧化导致乙酰辅酶A的生成，其进入克雷布斯循环（Kreb’scycle）产生能量，但是乙酰辅酶A也可以转化为乙酰乙酸乙酯、β-羟丁酸酯和丙酮，统称为酮体。MCFA到线粒体中的迅速吸收可导致乙酰辅酶A的过量产生以及酮体的大量生成（生酮效应），所述酮体可以在肝中进一步代谢，但是也可以被循环系统输送至其他组织以作为直接可用的能量来源（Marten et al.2006）。

（3）借助线粒体的MCFA的优选β氧化可以保护PUFA免于氧化，这会增加EPA和DHA纳入磷脂组织的可能性。少数研究事实上已经表明了这种效果的存在。例如，在一项研究中，早产儿被肠饲并且接受含有40%MCFA(MCT)的配方物或不含MCFA的配方物持续7天（Rodriguez et al.2003）。在这个阶段后，MCFA处理组中被标记的LA的标准剂量的氧化显著减少。类似地，在另一项对早产儿的研究中，与只含有PUFA的乳剂相比，持续8天胃肠外给予含有MCFA与长链甘油三酯（比例1:1）的乳剂导致在血浆磷脂和三酰基甘油酯中的LCPUFA水平略微增加（Lehner et al.2006）。然而，在成年人中通过提供MCT/MCFA而保护PUFA的证据是有限的。

（4）通过线粒体用于生成能量的MCFA的β-氧化的优先性高于LCFA，其（理论上）是指当作为MCFA提供时，更少的脂肪酸储存在脂肪组织中，更多的被用于产生能量（Metges et al.1991）。

降低LA含量所需的MCFA或MCT的量较少：例如对于像NutrisonStandard（NV Nutricia）的市售产品，约4En%的MCFA(C8+C10)足以—与对其他植物油来源的改性一起—将LA含量从8.3En%降低到4En%。这相当于脂肪组合物的约10至15%作为MCFA，或每天6-8gMCFA（C8+C10）（1500kcal/天）。在这些水平下，肠胃不适不太可能发生，因为已报道高得多的水平是耐受良好的。例如，含有40En%脂肪——其50%由MCT组成——的饮食通常是耐受良好的，尽管在最初几天的服用中报道有少量的肠胃不适和偶发的恶心（Bourque et al.2003）。类似地，据报道含有多达67%的作为MCT的脂肪（40En%脂肪）的膳食是可以被志愿者耐受的（St-Onge et al.2003）。

因此，为了协助降低所述脂肪组合物的LA含量，总PUFA可以通过增加饱和脂肪的量来降低：大多数现有市售产品的饱和脂肪酸总含量较低（<5En%）并且可以在推荐水平上限（10-12En%）内增加。尽管MCFA被分类为饱和脂肪，这些脂肪酸容易被消化并且被快速氧化以产生能量，这与储存在脂肪组织中的长链脂肪酸相反。包含MCT/MCFA可作为降低所述产品的LA含量（在限度内）的健康方式使用。只需要少量的MCT/MCFA（所述脂肪组合物的10-15%）以将LA含量降低至4En%的期望水平，条件是其他的植物油也被改性。

本发明的脂肪成分包括10至20wt%，优选14至18wt%，最优选15.7至16.2wt%的中链脂肪酸（MCFA）。

所述中链脂肪酸可以以甘油三酯、磷脂、鞘脂、糖脂或其他食物级的形式存在。

4.包含富含单不饱和脂肪酸（MUFA）的来源

不饱和脂肪酸对氧化敏感，这导致有害的氧自由基的产生以及对周围分子和细胞的氧化损伤。由于脂肪酸的氧化的敏感性取决于脂肪酸碳链中双键的数量，单不饱和脂肪酸（MUFA）比多不饱和脂肪酸不易氧化。

动脉粥样硬化——在动脉壁的慢性炎症反应——的形成，是由脂蛋白（携带胆固醇和甘油三酯的血浆蛋白）沉积在动脉壁上引起的。认为氧化的低密度脂蛋白（LDL）比天然的LDL对动脉壁损害更大并且LDL的氧化促进动脉粥样硬化的发展。循环系统中氧化的LDL浓度的升高表现了与急性冠脉事件的严重程度的正相关并且是CHD患者和普通人群中CHD的预兆（Covas,2007）。

饱和脂肪酸用油酸替换减少了发生CHD的风险，尤其是牺牲亚油酸（C18:2n-6）而纳入油酸，其减低了LDL对氧化的敏感性（Reaven etal.,1993；Covas,2007）。而且，当在几周内在中年男性和女性中将富含饱和脂肪的食物替换为富含高油酸葵花籽油的食物时，血液中LDL总浓度以及因子VII凝结活性降低（Allman-Farinelli et al.，2005）。

所述单不饱和脂肪酸优选选自棕榈油酸（16:1）、油酸（18:1）、花生烯酸(eicosaenoic acid)（20:1）、芥酸（22:1）、神经酸（24:1）或它们的混合物。最优选地，所述单不饱和脂肪酸包括油酸。最优选地，至少80wt%的单不饱和脂肪酸是油酸。

本发明的脂肪成分包含35-79wt%、优选50-70wt%、最优选50-60wt%的至少一种单不饱和脂肪酸。

增加MUFA含量的合适来源是例如高油酸葵花籽油、高油酸红花籽油和橄榄油。

单不饱和脂肪酸可作为甘油三酯、磷脂、鞘脂、糖脂或其他食物级形式存在。

所述脂肪成分的制备

当称作本发明的脂肪成分时，脂肪组合物可作为其结合物或混合物获得，其可被用作营养组合物中限定浓度的一组组分，其可以如上所述制备，或其可以通过加入不同组分LA、ALA、DHA、EPA、MCFA和MUFA或添加包含所述组分连同其他成分的来源而制备，以生产包含脂肪组合物的本发明营养组合物。其还可作为多部件试剂盒而得到，所述试剂盒包括单独组分LA、ALA、DHA、EPA、MCFA和MUFA，或包含待以限定量结合在一起的所述组分的来源，任选地附有如何操作的说明书。

本发明的脂肪组合物还可包括另外的脂肪酸，优选选自以下的脂肪酸：除MCFA之外的饱和脂肪酸以及除ALA、DHA和EPA之外的多不饱和脂肪酸。

本发明的脂肪组合物可以由技术人员通过以合适量结合合适的脂肪来源而制备。根据一个实施方案，下列的来源可以结合：菜籽油、高油酸葵花籽油、鱼油和MCT油。更具体地结合：约37wt％的菜籽油、约42wt％的高油酸葵花籽油、约2wt％的鱼油和约17wt％的MCT油。对于技术人员显而易见的是，以上给出的量可根据脂肪来源的具体组成而变化至一定程度。

碳水化合物成分

有利的是，本发明的营养组合物包括一种或多种可消化的碳水化合物。所述可消化的碳水化合物有利地影响患者的操作技能，并且增加了本发明的营养组合物的有利作用。

根据一个实施方案，本发明的液体营养组合物优选每100ml液体产品包含1至50g的可消化的碳水化合物，更优选每100ml液体产品包含5至30g可消化的碳水化合物，更优选每100ml液体产品包含5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30g可消化的碳水化合物或其之间的任何整数和非整数份数。

根据一个实施方案，本发明的液体营养组合物优选包含含有所述组合物的总能量的30至62En%的碳水化合物成分。

可消化的碳水化合物的实例是可消化的戊糖、可消化的己糖和可消化的低聚糖，例如可消化的二糖和可消化的三糖。更具体地，一种或多种可消化的碳水化合物可以选自半乳糖、甘露糖、核糖、蔗糖、海藻糖、帕拉金糖（palatinose）、乳糖、麦芽糊精（maltodextrose）、麦芽糖和葡萄糖。

膳食纤维成分

众所周知膳食纤维在健康的人的营养中发挥了重要的作用。它通过为肠道菌群提供粪便主体和基质而维持肠功能并且清除有毒化合物，并且保持肠壁的良好状态。正常接受肠临床营养品的医院患者需要纤维用于这些目的，并且正确的纤维混合物的消耗对患有肠道问题例如溃疡性结肠炎、克罗恩病等，以及接受抗生素的患者尤其重要。便秘或腹泻的人也对这种营养品有特别的兴趣，并且同样用于无论什么原因（例如饮食）不能消耗每天的纤维推荐量的人。最佳的纤维组合物：

-与西方国家健康的人消耗的正常纤维组合物相似；

-产生均衡比例的有益的短链脂肪酸（SCFA）并且在运输过程中以充足和均匀的速度通过回肠和大肠；

-不产生太高或太低水平的气体；

-给予足够质量的粪便，有助于排便；

-没有大幅度地增加粪便的粘度。

大量的肠营养组合物在现有技术中公知，包括最佳的和次最佳的膳食纤维组合物，例如WO 93/100020A2、EP 0483070A2、EP 0486425A2、EP 0504055A2、EP 0570791A2公开的组合物，以及特别是EP 0756828B1公开的组合物。

本发明的肠营养组合物旨在包括任意膳食纤维，或任意膳食纤维混合物。特别地，本发明的肠营养组合物旨在包括一种或多种低聚果糖、菊粉、阿拉伯胶纤维(acacia fiber)、阿拉伯树胶、大豆多糖、α纤维素和抗性淀粉。

在一个优选的实施方案中，本发明的肠营养组合物包括EP 075828B1中公开的膳食纤维的混合物。更特别地，所述肠营养组合物包括5至120g/l的膳食纤维，其中所述膳食纤维成分由15至50wt%的可溶性非淀粉多糖、15至45wt%的不溶性非淀粉多糖、8至70wt%的非消化性低聚糖构成，所述低聚糖包括所述纤维的至少8wt%的水解菊粉以及包括抗性淀粉。

在一个优选的实施方案中，本发明的肠营养组合物包括如表6给出的膳食纤维混合物。

表6.本发明优选的膳食纤维混合物

微量营养素

本发明的液体肠营养组合物可以包含矿物质、微量元素、维生素以及其他的微量营养素，并且它们的量通常处于对医疗用途食品（FSMP）具体指定的范围内。

更具体地，可以特别存在一种或多种下述的微量营养素：钠、钾、氯、钙、磷、锰、钼、锌、硒、镁、铬、铁、铜、氟、碘、维生素A（视黄醇）、维生素B1（硫胺素）、维生素B2（核黄素）、维生素B3（烟酸）、维生素原B5（泛酸）、维生素B6（吡哆醇）、维生素B8（生物素）、维生素B11（叶酸）、维生素B12（氰钴胺）、维生素C（抗坏血酸）、维生素D2（钙化醇）和维生素D3（胆钙化醇）、维生素E（α-生育酚）、维生素K、类胡萝卜素、牛磺酸、半胱氨酸、胆碱、肉碱和辅酶Q10。

粘度

在本发明的一个实施方案中，所述液体肠营养组合物的粘度在20℃（即室温）下100s^-1的剪切速率下测量低于500mPa.s，优选10至200mPa.s，更优选10至100mPa.s，最优选低于50mPa.s。所述粘度可使用锥/板的几何性状的旋转粘度计而合适地测定。这种粘度对于口服给予本发明的液体肠营养组合物是理想的，因为人可以容易地消耗如本发明展示的低粘度的一份食物。这种粘度对管饲的单位剂量也是理想的。

在本发明的一个实施方案中，所述组合物的密度在1.00g/ml和1.20g/ml的范围，尤其在1.05g/ml和1.15g/ml的范围。

剂量单位

本发明的液体肠营养组合物优选具有完整食物的形式，即，其可以满足使用者的所有营养需要。因此，本发明的液体肠营养组合物优选包含1000-2500kcal每日剂量。根据患者的病况，日剂量是约25-35kcal/kg体重/天。因此，对于70kg人的常用日剂量包含约2000kcal。所述完整食物可以以多剂量单位的形式，例如8（250ml/单位）至2单位（1l/单位）每天，用于使用1.0kcal/ml的本发明液体肠营养组合物进行的2000kcal/天的能量供应。优选地，所述营养组合物适合于管饲。

所述液体肠营养组合物也可以是口服食物补充剂，例如除了非医学食物或日常饮食之外还另外使用。优选地，作为口服补充剂，所述液体肠营养组合物包含少于1500kcal的每日剂量，特别作为补充剂，所述液体肠营养组合物包含500-1000kcal的每日剂量。所述食物补充剂可以以多剂量单位的形式，例如2（250ml/单位）至10单位（50ml/单位）每天，用于使用1.0kcal/ml的本发明液体肠营养组合物进行的500kcal/天的能量供应。

优选地，所述营养组合物是在容器（例如塑料袋或小药袋等）中包装、存储和提供的。多种所述容器是已知的，例如500ml、1000ml和1500ml容器在本领域中是已知的。应该注意的是任意合适的容器可以被用于包装、储存和提供本发明的营养组合物。

在本发明的一个实施方案中，所述液体肠营养组合物以即用液体形式提供并且不需要在使用前复原或混合。本发明的液体肠营养组合物可以被管饲或口服给予。例如，本发明的组合物可以以罐装、注射和挂袋的形式提供。然而，组合物可以以适于使用水溶液或水复原从而得到本发明肠营养组合物的粉末形式提供给有需要的人。因此，在本发明的一个实施方案中，所述组合物是以粉末的形式，附有在含水组合物或水中溶解或复原以得到本发明的液体肠营养组合物的说明书。在本发明的一个实施方案中，所述液体肠营养组合物可以因此通过溶解或复原粉末获得，优选在含水组合物中、特别在水中进行溶解或复原。

在本发明的一个实施方案中，本发明的组合物是有包装的。所述包装可以具有任意合适形式，例如块形硬纸盒，如用吸管排空的块形纸盒；具有可移动盖的硬纸杯或塑料杯；小尺寸瓶，例如80ml至200ml范围，和小杯，例如10ml至30ml范围。另一个合适的包装模式是在可食用的固体或半固体的壳或胶囊（例如明胶状套等）中包含少量的液体（例如，10ml至20ml）。另一个合适的包装模式是在容器（例如，小袋）中的粉末，优选附有在含水组合物或水中溶解或复原的说明书。

制备

本发明的液体肠营养组合物可以用技术人员已知的标准方法制备。例如，本发明的液体营养组合物、蛋白质成分和脂肪成分可以用以上公开的方法制备（“蛋白质混合物的制备”，以及“脂肪混合物的制备”）。根据一个实施方案，制备本发明所述液体营养组合物的方法包括至少下述步骤：

（a）将所述蛋白质、碳水化合物和纤维来源与水混合获得混合物A（例如，见：“蛋白质成分的制备”）；

（b）将所述混合物A与包括矿物质和微量元素的无机溶液混合获得混合物B；

（c）将所述混合物B的pH调整到至少约8；

（d）在约70至90℃的温度范围加热所述混合物B至多约30秒；

（e）在所述混合物B中加入脂肪混合物获得混合物C并且将所述混合物C匀化；（例如，见：“脂肪成分的制备”）；

（f）将所述混合物C与维生素溶液混合得到混合物D；

（g）将所述混合物D的pH值调整到在约7.8至8之间的范围；

（h）将所述混合物D填充入容器中；并且

（i）将容器灭菌，例如在高压釜中进行。

效力

本发明还涉及一种对有需要的人提供营养的方法，包括对所述人给予本发明的营养组合物的步骤。所述人可以是老年人、处于疾病状态的人、正在从疾病状态恢复的人，或营养不良的人。

本发明也涉及将本发明的液体营养组合物作为管饲，特别用于长期管饲的用途。本文中所使用的术语“长期”意思是多于一个月（30天）。明显的是，当适用于长期营养时，所述营养品也适合任意其他更短期的营养，例如中期营养（10-30天）和短期营养（1-10天）。

当给予需要肠营养的患者时，相比于现有技术的组合物，本发明的组合物被观察到更低的临床适应症发生率，特别是上消化道的临床并发症（恶心、呕吐、使用解酸剂），也包括下消化道的临床并发症（腹泻、便秘）、胃肠道相关的不良事件、肺炎相关的不良事件和严重不良事件。

根据一个实施方案，本发明的液体肠营养组合物可以给予需要的患者，以预防所述上和下消化道的临床并发症。

根据一个实施方案，本发明的液体肠营养组合物可以给予需要的患者，所述患者被喂饲现有技术的肠营养组合物和/或已经发生所述上和下消化道的临床并发症，以治疗和减少所述上和下消化道的临床并发症。

因此，本发明也涉及应用本发明的液体肠营养组合物用于制备预防和/或治疗管饲患者的上和下消化道的病症的药物的用途。优选地，所述病症选自恶心和呕吐。

本发明现将通过数个实施例进一步阐明，而不被此限制。

试验

实施例1

方法：在两个国家、多中心、随机、有对照、双盲、交叉设计的研究中，28个疗养院的被长期管饲的居民以不同顺序接受以下管饲：包括本发明的营养组合物（NN）和对照产品(Nutrison MF，Nutricia，荷兰(N)，参见表7)，持续4周（每个产品两周）。通过记录（严重的）不良事件（（S）AE）、药物使用、基于大便的频率和稠度计的腹泻和便秘的发生率（用布里斯托大便分类法），以及个体的胃肠不适，记录安全使用。对ITT和PP人群将NN和N进行比较进行统计分析。统计检验的方法在双侧进行，显著性水平为5％。所有的置信区间为双侧，置信系数为95％。

表7：每100ml测试产品和对照产品的组成

结果：ITT人群（n=28）的平均年龄和BMI是63岁和25.5kg/m²。在研究之前管饲时间的中位数（最小-最大）是26（1-208）个月。在研究中ＮＮ的平均日摄入量是1339（786–2100）ml并且N的平均日摄入量是1178（786–2000）ml（p=0.043）。在NN中观察到了便秘的发病率的明确的降低趋势（31%vs50%，p=0.070）。所测试的所有其他参数的发生率通常是在NN中比在N中更低（NN vs N:恶心8%vs20%、呕吐4%vs 12%、气胀19%vs 16%、腹泻31%vs 36%、便秘23vs 36%、缓泻剂的使用73%vs 79%、抗腹泻0%vs 0%、解酸剂54%vs 57%、抗生素4%vs 18%、阿片样物质15%vs 18、胃肠的AE 12%vs 18%、肺炎AE 8%vs 14%、其他AE 8%vs 14%、SAE 4%vs 14%），虽然在0.05的显著性水平处差异不显著。PP（n=21）分析显示出相似的趋势。

实施例2

表8示出了大量的本发明的组合物，适合用作成人管饲、小儿管饲或成人口服营养补充剂。

表8：本发明的肠组合物

*在这些实施例中3.9g脂肪相当于3.7g脂肪酸；5.8g脂肪相当于5.5g脂肪酸；9.3g脂肪相当于8.7g脂肪酸。

应理解，多种对本文所述的本发明优选实施方案的修改和改变对本领域技术人员而言将是明显的。这种修改和改变可在不背离本发明的主旨和范围且不削弱其优点的情况下做出。因此，这类修改和改变也意欲包含在所附权利要求中。

参考文献

Ailhaud，G.，F.Massiera，P.Weill，P.Legrand，J.M.Alessandri and P.Guesnet(2006).″Temporal changes in dietary fats：role of n-6polyunsaturated fatty acidsin ex-cessive adipose tissue development and relationship to obesity.″Prog LipidRes 45(3)：203-36.

Albert，C.M.，H.Campos，M.J.Stampfer，P.M.Ridker，J.E.Manson，W.C.Willett andJ.Ma(2002).″Blood levels of long-chain n-3fatty acids and the risk of sud-dendeath.″N Engl J Med 346(15)：1113-8.

Allman-Farinelli，M.A.，K.Gomes，et al.(2005).″A diet rich in high-oleic-acid sun-flower oil favorably alters low-density lipoprotein cholesterol，triglycerides，andfactor VII coa-gulant activity.″J Am DietAssoc 105(7)：1071-9.

Bach，A.C.，Y.IngenbIeek and A.Frey(1996).″The usefulness of dietary medium-chain triglycerides in body weight control：fact or fancy？″J Lipid Res 37(4)：708-26.

Bemelmans，W.J.，J.Broer，E.J.Feskens，A.J.Smit，F.A.Muskiet，J.D.Lefrandt，V.J.Bom，J.F.May and B.Meyboom-de Jong(2002).″Effect of an increased in-take ofalpha-linolenic acid and group nutritional education on cardiovascular riskfactors：the Mediterranean Alpha-linolenic Enriched Groningen Dietary Interven-tion(MARGAR IN)study.″Am J Clin Nutr 75(2)：221-7.

Bourque，C.，M.P.St-Onge，A.A.Papamandjaris，J.S.Cohn and P.J.Jones(2003).″Consumption of an oiI composed of medium chain triacyglycerols，phytosteroIs，and N-3fatty acids improves cardiovascular risk profile in overweight women.″Metabolism 52(6)：771-7.

Brenna，J.T.(2002).″Efficiency of conversion of alpha-linolenic acid to long chainn-3fatty acids in man.″Curr Opin Clin Nutr Metab Care 5(2)：127-32.

Burdge，G.C.and S.A.Wootton(2002).″Conversion of alpha-linolenic acid toei-cosapentaenoic，docosapentaenoic and docosahexaenoic acids in young women.″Br J Nutr 88(4)：411-20.

Calabrese，C.，S.Myer，S.Munson，P.Turet and T.C.Birdsall(1999).″A cross-overstudy of the effect of a single oral feeding of medium chain triglyceride oil vs.

canola oil on post-ingestion plasma triglyceride levels in healthy men.″Altern MedRev 4(1)：23-8.

Calder，P.C.(2006).″n-3polyunsaturated fatty acids，inflammation，andinflammatory diseases.″Am J Clin Nutr 83(6Suppl)：1505S-1519S.

Carnielli，V.P.，G.Verlato，F.Pederzini，I.Luijendijk，A.Boerlage，D.Pedrotti and P.J.Sauer(1998).″Intestinal absorption of long-chain polyunsaturated fatty acids inpreterm infants fed breast milk or fo rmula.″Am J Clin Nutr 67(1)：97-103.

Covas，M.I.(2007).″Olive oil and the cardiovascular system.″Pharmacol Res55(3)：175-86.

Chrysohoou，C.，D.B.Panagiotakos，C.Pitsavos，J.Skoumas，X.Krinos，Y.Chloptsios，V.Nikolaou and C.Stefanadis(2007).″Long-term fish consumption is associatedwith protection against arrhythmia in healthy persons in a Mediter-ranean region--the ATTICA study.″Am J Clin Nutr 85(5)：1385-91.

Davidson，M.H.，K.C.Maki，J.Kalkowski，E.J.Schaefer，S.A.Torri and K.B.Dren-nan(1997).″Effects of docosahexaenoic acid on serum lipoproteins in patientswith combined hyperlipidemia：a randomized，double-blind，placebo-controlledtrial.″J Am Coll Nutr 16(3)：236-43.

Deutsche Gesellschaf tfür

e.V.(2006).Evidenzbasierte Leitlinie：Fettkon-sum und

Krankheiten.Bonn.

Emken，E.A.，R.O.Adlof and R.M.Gulley(1994).″Dietarylinoleic acid influencesdesaturation and acylation of deuterium-labeled linoleic andlinolenic acids inyoung adult males.″Biochim Biophys Acta 1213(3)：277-88.

Gerster，H.(1998).″Can adults adequately convert alpha-linolenic acid(18：3n-3)to eicosapentaenoic acid(20：5n-3)and docosahexaenoic acid(22：6n-3)？″Int J Vi-tam Nutr Res 68(3)：159-73.

Goyens，P.L.，M.E.Spilker，P.L.Zock，M.B.Katan and R.P.Mensink(2006).″Con-version of alpha-linolenic acid in humans is influenced by the absolute amounts ofalpha-linolenic acid and linoleic acid in the diet and not by their ratio.″Am J ClinNutr 84(1)：44-53.

Hansen，J.B.，J.O.Olsen，L.Wilsgard，V.Lyngmo and B.Svensson(1993).″Com-paratiye effects of prolonged intake of highly purified fish oils as ethyl ester ortriglyceride on lipids，haemostasis and platelet function in normolipaemic men.″Eur J Clin Nutr 47(7)：497-507.

Health Council ofthe Netherlands(2006).Guidelines for a healthy diet 2006.publica-tion nr.2006/21.The Hague.

Hibbeln，J.R.，L.R.Nieminen，T.L.Blasbalg，J.A.Riggs and W.E.Lands(2006).″Healthy intakes of n-3and n-6fatty acids：estimations considering worldwidediversity.″Am J Clin Nutr 83(6Suppl)：1483S-1493S.

ISSFAL(2004).Recommendations for intake of polyunsaturated fatty acids inhealthy humans.Brighton，International Societyfor the Study of Fatty Acids andLipids.

Lands，W.E.，B.Libelt，A.Morris，N.C.Kramer，T.E.Prewitt，P.Bowen，D.Schmeis-ser，M.H.Dayidson and J.H.Burns(1992).″Maintenance of lower proportions of(n-6)eicosanoid precursors in phospholipids of human plasma in response toadded dietary(n-3)fatty acids.″Biochim Biophys Acta 1180(2)：147-62.

Lehner，F.，H.Demmelmair，W.Roschinger，T.Decsi，M.Szasz，K.Adamovich，R.Arnecke and B.Koletzko(2006).″Metabolic effects of intravenous LCT orMCT/LCT lipid emulsions in preterm infants.″J Lipid Res 47(2)：404-11.

Luley，C.，H.Wieland and J.Grünwald(1990).″Bioavailability of omega-3fattyacids：ethyl ester preparations are as suitableas triglyceridepreparations.″Akt.

-Med.15：123-5.

Marten，B.，M.Pfeuffer and J.Schrezenmeier(2006).″Medium-chain triglycerides.″International Dairy Journal 16：1374-82.

Metges，C.C.and G.Wolfram(1991).″Medium-and long-chain triglycerideslabeled with 13C：a comparison of oxidation after oral or parenteraladministration in humans.″J Nutr 121(1)：31-6.

Mozaffarian，D.，A.Geelen，I.A.Brouwer，J.M.Geleijnse，P.L.Zock and M.B.Katan(2005).″Effect of fish oil on heart rate in humans：a meta-analysis of randomizedcontrolled trials.″Circulation 112(13)：1945-52.

Reaven，P.，S.Parthasarathy，et al.(1993).″Effects of oleate-rich andlinoleate-richdi-ets on the susceptibility of low density lipoprotein to oxidative modification inmildly hyper-cholesterolemic subjects.″J Clin Invest 91(2)：668-76.

Rodriguez，M.，S.Funke，M.Fink，H.Demmelmair，M.Turini，G.Crozier and B.Koletzko(2003).″Plasma fatty acids and[13C]linoleic acid metabolism in pre-term infants fed a formula with medium-chain triglycerides.″J Lipid Res 44(1)：41-8.

Sala-Vila，A.，C.Campoy，A.I.Castellote，F.J.Garrido，M.Rivero，M.Rodríguez-Palmero and M.C.López-Sabater(2006).″Influence of dietary source of doco-sahexaenoic and arachidonic acids on their incorporation into membrane phos-pholipids of red blood cells in term infants.″Prostaglandins Leukot Essent FattyAcids 74(2)：143-8.

Sala-Vila，A.，A.I.Castellote，C.Campoy，M.Rivero，M.Rodriguez-Palmero and M.C.Lopez-Sabater(2004).″The source oflong-chain PUFA in formula supple-mentsdoes not affect the fatty acid composition of plasma lipids in full-term in-fants.″JNutr 134(4)：868-73.

Schwellenbach，L.J.，K.L.Olson，K.J.McConnell，R.S.Stolcpart，J.D.Nash and J.A.Merenich(2006).″The triglyceride-lowering effects of a modest dose of doco-sahexaenoic acid alone versus in combination with low dose eicosapentaenoicacid in patients with coronary artery disease and elevated triglycerides.″J Am CollNutr 25(6)：480-5.

Serhan，C.N.(2006).″Novel chemical mediators in the resolution of inflammation：resolvins and protectins.″Anesthesiol Clin 24(2)：341-64.

Sijben，J.W.and P.C.Calder(2007).″Differential immunomodulation with long-chain n-3PUFA in health and chronic disease.″Proc Nutr Soc 66(2)：237-59.

Snook，J.T.，S.Park，G.Wardlaw，R.Jandacek，D.Palmquist，M.-S.Lee and J.Hoover(1996).″Chylomicron fatty acid composition and serum lipid concentrations insubjects fed caprenin or palm oil/palm kernel oil as the major dietary fat.″Nutri-tion Research 16(6)：925-36.

St-Onge，M.P.，C.Bourque，P.J.Jones，R.Ross and W.E.Parsons(2003a).″Medium-versus long-chain triglycerides for 27days increases fat oxidation and energy ex-penditure without resulting in changes in body composition in overweightwomen.″Int J Obes Relat Metab Disord 27(1)：95-102.

Tapiero，H.，G.N.Ba，P.Couvreur and K.D.Tew(2002).″Polyunsaturated fattyacids(PUFA)and eicosanoids in human health and pathologies.″BiomedPharmaco-ther 56(5)：215-22.

Theobald，H.E.，A.H.Goodall，N.Sattar，D.C.Talbot，P.J.Chowienczyk and T.A.Sanders(2007).″Low-dose docosahexaenoic acid lowers diastolic blood pressurein middle-aged men and women.″J Nutr 137(4)：973-8.

Williams，C.M.and G.Burdge(2006).″Long-chain n-3PUFA：plant v.marinesources.″Proc Nutr Soc 65(1)：42-50.

Zampelas，A.，D.B.Panagiotakos，C.Pitsavos，U.N.Das，C.Chrysohoou，Y.Skoumasand C.Stefanadis(2005).″Fish consumption among healthy adults is associatedwith decreased levels of inflammatory markers related to cardiovascular disease：the ATTICA study.″J Am Coll Cardiol 46(1)：120-4.

Claims (20)

1.液体肠营养组合物，包括：

（i）蛋白质成分，包括多于25wt%并且最高达80wt%的包括至少一种豌豆蛋白质的来源的植物蛋白质；和

（ii）脂肪成分，包括：

（a）8至15wt%的亚油酸（LA）；

（b）3.0至6.0wt%的一种结合物，其由ω-3多不饱和脂肪酸α-亚麻酸（ALA）、二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA）组成，其中ALA的量>2.5wt%并且DHA和EPA的总量≤2.5wt%；

（c）10至20wt%的至少一种中链脂肪酸（MCFA）；和

（d）35至79wt%的至少一种单不饱和脂肪酸（MUFA），其中所有相对量均基于所述脂肪成分中的脂肪酸总量计。

2.权利要求1的液体肠营养组合物，进一步包括一种或多种碳水化合物成分、膳食纤维成分和微量营养素。

3.前述权利要求中任一项的液体肠营养组合物，所述蛋白质成分包括30至50wt%的、更特别是35至45wt%的植物蛋白质，相对于所述蛋白质成分中的蛋白质总量计。

4.前述权利要求中任一项的液体肠营养组合物，所述蛋白质成分包括5至60wt%的、特别是10至30wt%的、更特别是15至25wt%的豌豆蛋白质，相对于所述蛋白质成分中的蛋白质总量计。

5.前述权利要求中任一项的液体肠营养组合物，所述蛋白质成分除了所述豌豆蛋白质以外进一步包括第二植物蛋白质，优选选自大豆蛋白质、大米蛋白质和小麦蛋白质，最优选大豆蛋白质。

6.前述权利要求中任一项的液体肠营养组合物，所述蛋白质成分进一步包括乳蛋白质，优选选自酪蛋白和乳清蛋白。

7.前述权利要求中任一项的液体肠营养组合物，所述蛋白质成分包括豌豆蛋白质、大豆蛋白质、酪蛋白和乳清蛋白。

8.前述权利要求中任一项的液体肠营养组合物，所述蛋白质成分由以下组成：

-20至40wt%的酪蛋白，

-20至40wt%的乳清蛋白，

-13至25wt%的大豆蛋白质，和

-13至25wt%的豌豆蛋白质，

相对于所述蛋白质成分中的蛋白质总量计，其中所述的蛋白质的总量等于100wt%。

9.前述权利要求中任一项的液体肠营养组合物，所述蛋白质成分具有下述氨基酸谱，以所述蛋白质成分中克/100克总蛋白质计：

-半胱氨酸:至少1.1g/100g

-苯丙氨酸:至少4.0g/100g

-酪氨酸:至少3.7g/100g。

10.前述权利要求中任一项的液体肠营养组合物，所述脂肪成分包括12.5至14.5wt%的、最优选13.5至13.9wt%的亚油酸（LA），相对于所述脂肪成分中脂肪酸的总量计。

11.前述权利要求中任一项的液体肠营养组合物，所述脂肪成分包括4.0至5.0wt%的、最优选4.3至4.7wt%的一种结合物，相对于所述脂肪成分中脂肪酸的总量计，该结合物由ω-3多不饱和脂肪酸α-亚麻酸（ALA）、二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA）组成。

12.前述权利要求中任一项的液体肠营养组合物，所述脂肪成分中DHA和EPA的总量≤1.0wt%，相对于所述脂肪成分中脂肪酸的总量计。

13.前述权利要求中任一项的液体肠营养组合物，所述脂肪成分包括：

（a）12.5至14.5wt%的亚油酸（LA）；

（b）4.0至5.0wt%的一种结合物，其由ω-3多不饱和脂肪酸α-亚麻酸（ALA）、二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA）组成，其中ALA的量>2.7wt%或在2.5至4.0wt%的范围，并且所述DHA和EPA的总量≤1.0wt%；

（c）14至18wt%的至少一种中链脂肪酸（MCFA）；和

（d）40至70wt%的至少一种单不饱和脂肪酸（MUFA），其中所有相对量均基于所述脂肪成分中的脂肪酸总量计。

14.液体肠营养组合物，包括：

（i）蛋白质成分，包括

（a）20至40wt%的酪蛋白；

（b）20至40wt%的乳清蛋白；

（c）13至25wt%的大豆蛋白质；和

（d）13至25wt%的豌豆蛋白质；

相对于所述蛋白质成分中的蛋白质总量计，其中所述蛋白质的总量等于100wt%；

（ii）脂肪成分，包括：

（a）13.5至13.9wt%的亚油酸（LA）；

（b）4.3至4.7wt%的一种结合物，其由ω-3多不饱和脂肪酸α-亚麻酸（ALA）、二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA）组成，其中ALA的量>2.7wt%或在2.5-4.0wt%之间的范围，并且所述DHA和EPA的总量≤1.0wt%；

（c）15.7至16.2wt%的至少一种中链脂肪酸（MCFA）；和

（d）50至60wt%的至少一种单不饱和脂肪酸（MUFA）；

其中所有相对量均基于所述脂肪成分中的脂肪酸总量计；

（iii）碳水化合物成分；和

（iv）任选的膳食纤维成分。

15.前述权利要求中任一项的营养组合物，包括一种或多种低聚果糖、菊粉、阿拉伯胶纤维、阿拉伯树胶、大豆多糖、α纤维素和抗性淀粉。

16.权利要求15的营养组合物，包含5至120g/l的膳食纤维，其中所述膳食纤维成分由15至50wt%的可溶性非淀粉多糖、15至45wt%的不溶性非淀粉多糖、8至70wt%的非消化性低聚糖构成，所述低聚糖包括基于所述纤维的至少8wt%的水解菊粉以及包括抗性淀粉。

17.前述权利要求中任一项的液体营养组合物，其中：

（i）所述蛋白质成分包含所述组合物总能量的至少8En%，优选至少10En%，更优选至少15En%；和/或

（ii）所述脂肪成分包含所述组合物总能量的30-50En%，优选30-40En%；和/或

（iii）所述碳水化合物成分包含所述组合物总能量的30至62En%。

18.前述权利要求中任一项的液体营养组合物，具有的能量含量为至少0.4kcal/ml，优选至少0.7kcal/ml，更优选至少0.9kcal/ml组合物。

19.前述权利要求中任一项的液体营养组合物作为管饲特别是用于长期管饲的用途。

20.前述权利要求中任一项的液体营养组合物用于制备预防和/或治疗管饲患者上和/或下消化道病症的药物的用途。