CN102824371A - 一种蜂胶番茄红素组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种蜂胶番茄红素组合物，由以下重量配比的原料组成：蜂胶2~6份，番茄红素原料0.8~7.5份，维生素E0.07~2.2份，营养硒0.075~0.5份。本发明还涉及一种蜂胶番茄红素制剂，特别是软胶囊及其制备方法。本发明提供的蜂胶番茄红素组合物原料来源于天然、组方科学、质量可控，由此制备的软胶囊具有良好的稳定性、崩解效果好，经动物实验证实具有增强免疫力的功效，且具有良好的安全性。

Description

一种蜂胶番茄红素组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于保健药品食品领域，涉及一种蜂胶番茄红素组合物及其制备方法，特别是涉及一种蜂胶番茄红素软胶囊及其制备方法。

背景技术

随着社会进步和经济发展，各行各业迅速发展，社会竞争日趋激烈，造成社会人群面对激烈竞争无论体力、脑力均处于高压力状态，人类保健意识增强，保健理念逐渐成熟理性，对自身的健康日益关注。免疫力是人体自身的防御机制，是人体识别和消灭外来侵入的任何异物（病毒、细菌等），处理衰老、损伤、死亡、变性的自身细胞以及识别和处理体内突变细胞和病毒感染细胞的能力。现代免疫学认为，免疫力是人体识别和排除“异己”的生理反应。人体内执行这一功能的是免疫系统，机体的免疫功能通常由细胞免疫、体液免疫以及非特异性免疫反应组成。各种原因可使免疫系统不能正常发挥保护作用，在此情况下，极易招致细菌、病毒、真菌等感染，因此免疫力低下最直接的表现就是容易生病。因经常患病，加重了机体的消耗，所以一般有体质虚弱、营养不良、精神萎靡、疲乏无力、食欲降低、睡眠障碍等表现。

番茄红素是最主要的类胡萝卜素之一，无维生素A原活性，人体主要从番茄及其制品中获取。研究发现，番茄红素可以促进细胞免疫及体液免疫功能，增强单核巨噬细胞的活性，番茄红素增强机体免疫力与其抗氧化功能密切相关（潘喜华等，番茄红素调节免疫作用及机制研究，上海预防医学杂志，2006, (06) 5-7）。由于番茄红素具有独特的化学结构，所以可以消除自由基，尤其是氧自由基，番茄红素是近几年国际上最新发现的一种更强有力的抗氧化剂。

蜂胶是蜜蜂采集植物幼芽中的树脂并混入上腭腺分泌物及蜂蜡加工而成的一种天然活性物质，具有广泛的生理和药理作用。蜂胶是天然抗氧化剂，免疫力增强剂，血管“清道夫”，被益为人类健康的保护神，在医疗保健上得到广泛的应用。现代药理研究表明，蜂胶具有提高小鼠免疫调节的能力。蜂胶作为天然免疫刺激剂，能强化免疫系统，增强免疫细胞的活力（孟晓英、王玉华等，蜂胶药理作用研究概述，中国现代药物研究应用，2010，4(18):245）。

维生素E是人体必需的营养素，能够保护机体组织结构的完整性，并在生命发育过程中起重要的作用。维生素E是体内重要的抗氧化剂，能抑制血小板聚集、防治DNA损伤、增强机体免疫并维持正常的生殖功能。维生素E对于维持机体免疫系统的正常运转有重要作用。研究表明维生素E缺乏会削弱机体的免疫反应，补充高于推荐需要量的维生素E，在某些情况下能够增强机体免疫力（鲍扬、李维勤等，维生素E与营养，肠外与肠内营养，2004，11(1):51-57）。维生素E具有很好的抗氧化作用，除很好的维持人体正常多种生理功能之外，可有效保护番茄红素的稳定性。

硒是人体必需的微量元素，是谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性中心，对人体多种生理功能起关键性作用。硒对人类生理及病理意义的重要性早已被人们公认。世界闻名营养学家，全球生物化学会主席巴博亚罗拉博士称“硒”是延长寿命最重要的矿物质营养素。硒可使体内细胞和自然杀伤细胞活性明显增强，是免疫功能的增强剂；硒刺激免疫球蛋白及抗体产生，提高免疫球蛋白等的抗体能力，如果机体硒含量减少，免疫应答则会下降；硒能提高人体免疫能力，具有抗氧化作用，清除自由基和修复生物膜的损伤，防止细胞畸变，有防癌抗癌作用；如果抗体缺硒造成GSH-Px的活性下降，导致免疫细胞组织内抗氧化损伤能力减弱；缺硒还会对免疫系统趋化，吞噬，杀伤三大过程均有不同程度的影响，造成人体免疫，防御，抗病能力下降，易感染。

番茄红素、蜂胶、维生素E、营养硒作为提高免疫力的功效成分，日渐成为研究热点，也是保健食品开发的一个主要方向。目前，在国家食品药品监督管理局注册的保健食品中，涉及番茄红素、蜂胶、维生素E或营养硒的保健食品功效主要为提高免疫力。然而，尚未出现将番茄红素、蜂胶、维生素E和营养硒四种有效成分组方的报道，不足以满足人们追求多元化的健康理念。CN200310110801.5公开了一种由番茄红素、蜂胶和橄榄油及稳定剂制成的保健食品，然而其提高免疫力的效果及免疫力提高程度尚未得到有效试验证实。

发明内容

如上所述，现有技术的提高免疫力的组合物，不足以满足人们日益丰富的健康需求，本组合物同市场其它相关产品比较具有：主要原料来源于天然、功效成分明确、组方科学、营养均衡、质量可控、服用方便、适应人群范围大等优势。

本发明的发明人经过长期大量试验，发现蜂胶、番茄红素、维生素E和营养硒以特定比例搭配时，可以表现出很好的提高免疫力的效果，经动物实验证实，本发明涉及的组合物安全、有效。

本发明提供了一种蜂胶番茄红素组合物，该组合物由以下重量配比的原料组成：蜂胶2~6份，番茄红素原料0.8~7.5份，维生素E 0.07~2.2份，营养硒0.075~0.5份；优选地，该组合物由以下重量配比的原料组成：蜂胶2.5~3.5份，番茄红素原料2~4份，维生素E 0.45~0.65份，营养硒0.085~0.15份；进一步优选地，该组合物由以下重量配比的原料组成：蜂胶2.7份，番茄红素原料3.35份，维生素E 0.57份，营养硒0.1份。

进一步地，番茄红素原料中番茄红素含量为4%-10%；所述营养硒中硒含量为0.5-4g/kg；优选地，番茄红素含量为6%；所述营养硒中硒含量为2g/kg。

本发明提供的蜂胶番茄红素组合物中，番茄红素原料选自番茄红素油树脂、番茄红素油混悬液、番茄红素粉体的一种或几种，优选番茄红素油树脂；营养硒选自药品添加剂、食品添加剂或保健食品营养素中所使用的富硒酵母、硒化卡拉胶、硒代半胱氨酸、硒酸钠、亚硒酸钠、硒代甲硫氨酸的一种或几种，优选富硒酵母。

以上配比以重量份数计，其他规格的番茄红素和营养硒所需份数可进行相应折算后，应用于本发明所述的组合物。

大量文献证实，蜂胶、番茄红素、维生素E及硒元素均有保健功效，本发明的发明人通过大量试验发现，将以上几种功效成分以一定比例联合使用，通过番茄红素促进细胞免疫及体液免疫功能，增强单核巨噬细胞的活性；番茄红素与维生素E协同抗氧化作用以减少巨噬细胞和淋巴细胞DNA损伤；蜂胶促进淋巴细胞增殖、提高巨噬细胞吞噬能力；而硒和维生素E在防止过氧化损害方面具有互补作用，共同保护细胞膜的质膜结构的完整性。

因此全方通过番茄红素、蜂胶、维生素E及营养硒互相配合，减少巨噬细胞和淋巴细胞DNA损伤，促进巨噬细胞和淋巴细胞增殖，提高巨噬细胞吞噬能力，共同作用以达到较好的增强机体免疫力。另外，维生素E具有很好的抗氧化作用，除很好的维持人体正常多种生理功能之外，可有效保护番茄红素的稳定性。富硒酵母是在培养酵母的过程中加入硒元素，酵母生长时吸收利用了硒，使硒与酵母体内的蛋白质和多糖有机结合转化为生物硒，从而消除了化学硒（如亚硒酸钠）对人体的毒副反应和肠胃刺激，使硒能够更高效、更安全地被人体吸收利用。富硒酵母也是迄今为止国内最高效、最安全、营养最均衡的补硒制剂，因此本发明中营养硒优选富硒酵母。

本发明的发明人发现使用该比例功效成分组成的组合物：

1、经急毒经口毒性试验、三项遗传毒性试验、30天喂养试验证明，该组合物无毒，安全性良好。

2、经小鼠迟发型变态反应、小鼠的抗体生成细胞数、小鼠的NK细胞活性，小鼠单核-巨噬细胞碳廓清的能力、提高小鼠淋巴细胞转化能力、提高小鼠血清半数溶血值等动物功能试验证明，该组合物具有增强免疫力的保健功效。

同时，本发明提供了一种所述的蜂胶番茄红素组合物在制备增强免疫力的药品或保健食品中的用途。

本发明提供一种具有保健功能的制剂，该制剂由所述的蜂胶番茄红素组合物和药学及食品工业上可用的辅料组成。

本发明还提供一种具有保健功能的软胶囊，由蜂胶番茄红素组合物和药学及食品工业上可用的辅料组成，其中，所述软胶囊内容物由以下重量配比的原辅料制备而成：蜂胶2~6份，番茄红素原料0.8~7.5份，维生素E 0.07~2.2份，营养硒0.075~0.5份，植物油1~30份，蜂蜡0.005~10份；优选地，该软胶囊内容物由以下重量配比的原辅料制备而成：蜂胶 2.5~3.5份，番茄红素原料 2~4份，维生素E 0.45~0.65份，营养硒 0.085~0.15份，植物油5~20份，蜂蜡0.05~1份；进一步优选地，该软胶囊内容物由以下重量配比的原辅料制备而成：蜂胶 2.7份，番茄红素原料 3.35份，维生素E 0.57份，营养硒 0.1份，植物油12.68份，蜂蜡0.6份。

番茄红素、蜂胶和维生素E为非水溶性成分，且番茄红素和维生素E原料本身为油状物质，不适宜制成固体制剂。番茄红素对光、热、氧等敏感，易降解，而软胶囊剂型能有效保护功效成分，特别是采用不透光的胶囊皮，可有效隔绝番茄红素与光、空气和湿气的接触，起到防潮、防氧、避光作用，以提高功效成分的稳定性。蜂胶粉碎后遇热遇湿均易结块，而将蜂胶粉碎后分散到油中，制备成软胶囊剂型，具有不易结块的特点。番茄红素和维生素E在油中相对稳定和生物利用度高。因此制备成软胶囊剂型其溶出高易吸收，且便于贮藏。

进一步地，该蜂胶番茄红素软胶囊中，番茄红素原料中番茄红素含量为6%；营养硒中硒含量为2g/kg。

本发明所述的保健食品软胶囊，其组份含量选择主要基于以下考虑：

蜂胶的亚急性毒性研究结果表明，急性毒性实验均未出现毒性反应，慢性毒性实验中未发现致突变、致畸作用，表明原料均属无毒物，《中华人民共和国药典》和含蜂胶原料保健食品规定蜂胶每日用量不大于0.6g；番茄红素的功效作用、有效剂量及安全食用剂量研究资料中表明，其安全有效剂量为7mg/天~75mg/天；《营养素补充剂申报与评审》规定维生素E的每日用量为5mg~150mg；《营养素补充剂申报与评审》硒的每日用量为15μg-100μg。本发明提供的软胶囊经过毒理学安全性评价和功能学试验，证实该软降囊具有增强免疫力的功能，无任何毒副反应，可长期服用。

进一步地，该软胶囊辅料中的植物油选自大豆油、玉米油、葵花籽油、橄榄油、花生油中的一种或几种，优选大豆油。

本发明中，植物油为软胶囊制剂常用辅料，作为稀释剂（分散剂）使用，可用大豆油、玉米油、葵花籽油、橄榄油、花生油中的一种或几种，本发明中优选大豆油。本发明中使用的蜂蜡属于食品添加剂或药用辅料，为软胶囊制剂常用辅料，作为助悬剂使用，为了保证原料在油中均匀的分散，避免分层沉降，对于不能溶解于植物油中的原料（如蜂胶）需添加蜂蜡助悬，在压丸或今后贮藏过程时起到稳定作用。

本发明还提供一种具有保健功能的蜂胶番茄红素软胶囊的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：

（1）制备软胶囊胶皮：配置含有遮光剂的胶液，预热，保温备用；

（2）蜂胶块冷冻粉碎，过80目筛，备用；

（3）称取处方量植物油，加入蜂蜡，加热至全部溶解，降温，持续搅拌依次加入维生素E、营养硒、蜂胶、番茄红素原料，搅拌均匀后置胶体磨中研磨至均匀并全部通过100目筛，得内容物；

（4）内容物与胶液进行压丸，胶丸经过定型、洗丸、晾干、烘干、挑拣等工序制得蜂胶番茄红素组合物软胶囊。

通过以上步骤制得的蜂胶番茄红素软胶囊，崩解效果好、长期放置24个月的条件下具有良好的稳定性，适合用于制备增强免疫力的药品或保健食品。

具体实施方式

以下实施例是对本发明的具体说明，不应对本发明的范围构成限制。

实施例1：蜂胶番茄红素软胶囊的制备

软胶囊内容物组成：蜂胶50g、6%番茄红素油树脂20g、天然维生素E 55g、硒化卡拉胶12.5g、玉米油750g、蜂蜡 0.125g。

制备工艺如下：

（1）配置软胶囊胶液：取明胶、甘油、二氧化钛、胭脂红、纯化水在化胶罐中进行化胶；将合格的胶液置预热，置于50-60℃的夹层保温桶内，备用；

（2）蜂胶块经冷冻后粉碎，过80目筛，备用；

（3）称取大豆油，加入蜂蜡，加热至全部溶解，放置降温到30℃左右，持续搅拌依次加入天然维生素E、富硒酵母、蜂胶、番茄红素，搅拌均匀后置胶体磨中研磨且打循环至均匀并全部通过100目筛，得内容物；

（4）取内容物与胶液进行压丸，胶丸经过定型、洗丸、晾干、烘干、挑拣等工序制得蜂胶番茄红素组合物软胶囊，约1000粒；

（5）经包装、成品检验，得到产品。

实施例2：蜂胶番茄红素软胶囊的制备

软胶囊内容物组成：蜂胶62.5g、6%番茄红素油混悬液50g、合成维生素E 11.25g、硒代半胱氨酸2.125g、花生油500g、蜂蜡1.25g。

除内容物组成用量与实施例1有所不同外，其余同实施例1。

实施例3：蜂胶番茄红素软胶囊的制备

软胶囊内容物组成：蜂胶 67.5g、6%番茄红素油树脂 83.75g、天然维生素E 14.25g、富硒酵母 2.5g、大豆油 317g、蜂蜡 15g。

除内容物组成用量与实施例1有所不同外，其余同实施例1。

实施例4：蜂胶番茄红素软胶囊的制备

软胶囊内容物组成：蜂胶 87.5g、6%番茄红素油树脂 100g、天然维生素E 1.75g、亚硒酸钠1.875g、葵花籽油 25g、蜂蜡 250g。

除内容物组成用量与实施例1有所不同外，其余同实施例1。

实施例5：蜂胶番茄红素软胶囊的制备

软胶囊内容物组成：蜂胶 150g、6%番茄红素油树脂 187.5g、合成维生素E 16.25g、硒代甲硫氨酸3.75g、橄榄油 125g、蜂蜡 25g。

除内容物组成用量与实施例1有所不同外，其余同实施例1。

实施例6：蜂胶番茄红素软胶囊的制备

软胶囊内容物组成：蜂胶 67.5g、6%番茄红素油树脂 83.75g、天然维生素E 14.25g、富硒酵母 2.5g、橄榄油 317g、蜂蜡 15g。

除内容物组成用量与实施例1有所不同外，其余同实施例1。

对比例1：与实施例6相比，每粒胶囊总重量相同，本对比例软胶囊不使用维生素E及营养硒成分，橄榄油及蜂蜡含量同实施例6，蜂胶及番茄红素用量同比扩大。

软胶囊内容物组成：蜂胶 75g、6%番茄红素油树脂93g、橄榄油 317g、蜂蜡 15g。

除内容物组成用量与实施例1有所不同外，其余同实施例1。

实施例7：考察实施例1~6及对比例1制得蜂胶番茄红素软胶囊相关物理化学性质。

加速试验  取样品置于恒温恒湿箱中，在37~40℃，75%相对湿度条件下放置6个月，按稳定性重点考察项目检测。

 表1：实施例1~6及对比例1制得蜂胶番茄红素软胶囊相关物理化学性质（0月）

表2：实施例1~6及对比例1制得蜂胶番茄红素软胶囊加速试验（6个月）

由以上稳定性实验数据可看出，本发明涉及的蜂胶番茄红素软胶囊外观、色泽、气味和滋味均符合入药标准，功效成分含量稳定，崩解时限较短，有关物质含量低。在6个月加速试验中，本发明涉及蜂胶番茄红素软胶囊与对比例相比，蜂胶总黄酮及番茄红素降解率明显偏低，本发明组合物中维生素E和营养硒的加入对组合物中蜂胶总黄酮及番茄红素的稳定作用得到体现。

以下通过实验数据，说明本发明的效果。

毒理试验：

试验目的：检验产品是否具有毒性

试验材料：实施例3制得的软胶囊

样品：人体口服推荐量为0.5g/粒，每日2次，每次2粒。成人体重按60kg计算，折合剂量0.033g/kg·bw（0.033克/千克·体重）。取软胶囊内容物进行试验。

实验动物：SPF级ICR小鼠和SD大鼠及饲料。

实验环境条件：屏障级。

试验方法：

通过小鼠急性毒性试验（取实施例3制得的软胶囊内容物15g，加植物油至20mL，取此液一日内间隔4小时给小鼠经口灌胃，共计灌胃2次，每次灌胃体积为0.2mL/10g·bw，累计计量为20.0g/kg·bw）；Ames试验（取实施例3制得的软胶囊内容物1.25g，加丙酮至25mL，为50000μg/mL，试验设五个剂量，分别为5000μg/皿、1000μg/皿、200μg/皿、40μg/皿、8μg/皿，依次稀释，每皿0.1mL，加入菌株培养，同时设自发回变、溶剂对照和阳性突变剂对照）；小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验（以40mg/ kg·bw剂量的环磷酰胺为阳性对照，植物油为阴性对照，试验组3个剂量分别为10.0g/ kg·bw、5.0g/ kg·bw、2.5g/ kg·bw，取实施例3制得的软胶囊内容物10.0g、5.0g、2.5g分别加植物油至15mL，配成相应剂量的受试液，给小鼠经口灌胃，灌胃体积为0.15mL/10g·bw，取此液一日内间,24小时给小鼠经口灌胃，共计灌胃2次）；小鼠精子畸形试验（以40mg/ kg·bw剂量的环磷酰胺为阳性对照，植物油为阴性对照，试验组3个剂量分别为10.0g/ kg·bw、5.0g/ kg·bw、2.5g/ kg·bw，取实施例3制得的软胶囊内容物10.0g、5.0g、2.5g分别加植物油至15mL，配成相应剂量的受试液，给小鼠经口灌胃，灌胃体积为0.15mL/10g·bw，每日给小鼠经口灌胃一次，连续5天）；30天喂养试验（取实施例3制得的软胶囊内容物6.7g、13.3g、26.6g加植物油定容至40mL，试验组3个剂量分别为0.83g/ kg·bw、1.67g/ kg·bw、3.33g/ kg·bw，对照组给与等体积植物油，每日按0.5ml/ 100g·bw给大鼠经口灌胃一次，连续30天）来进行毒理学实验评定。

试验结果：

1、急毒经口毒性试验结果：对雌性、雄性昆明种小鼠的最大耐受剂量（MTD）均大于15.0 g/ kg·bw，属无毒级。

2、三项遗传毒性试验结果Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性。

3、30天喂养试验结果：试验期间，动物生长发育良好，各剂量组体重、增重、食物利用率、血常规指标、血生化指标、脏器湿重及脏器/体重比值与对照组比较，无明显差异（P>0.05）。大体解剖和组织病理检查未见与样品有关的异常改变。

功能试验：

试验目的：检验本发明组合物增强免疫力的功能及本发明组合物与对比例1效果对照比较。

试验材料：

样品：实施例3和实施例6、对比例1制得的软胶囊，人体口服推荐量为0.5g/粒，每日2次，每次2粒。成人体重按60kg计算，折合剂量0.033g/kg·bw。取软胶囊内容物进行平行试验。

试验动物：SPF级雌性ICR小鼠，体重为18-22g，共576只。

试验环境条件：屏障系统。

剂量选择及样品处理：设低、中、高剂量分别为0.17g/kg·bw、0.33g/kg·bw、1.00g/kg·bw（分别相当于人体推荐剂量的5、10、30倍）。低、中、高剂量受试液配置时，分别取软胶囊内容物0.34g、0.66g、2.00g加植物油定容至20mL，对照组予以等体积的植物油，分别给予受试动物灌胃，每天灌胃一次，灌胃体积为0.1mL/10g·bw，连续30天。

主要仪器及试剂：动物台秤、分析天平、洁净工作台、二氧化碳培养箱、高压灭菌器、滤器、离心机、722分光光度计、恒温水浴箱、酶标仪、显微镜等。

试验方法：通过脏器/体重比值测定、迟发型变态反应、ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化实验、抗体生成细胞检测、半数溶血值的测定、小鼠碳廓清实验、小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验、NK细胞活性的测定实验等，进行功能评定。

试验结果：

经口给予小鼠0.17g/kg·bw、0.33g/kg·bw、1.00g/kg·bw剂量的蜂胶番茄红素组合物软胶囊内容物30天。实验结果表明，实施例3和实施例6所制得的样品能提高小鼠的NK细胞活性，升高小鼠血清溶血素水平，提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力和抗体生成细胞数，低、中、高剂量组促进ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖能力；对小鼠迟发型变态反应、小鼠单核-巨噬细胞碳廓清吞噬指数、脾脏/体重比值和胸腺/体重比值均无明显影响；实施例3和实施例6所制得的样品效果相当，且明显优于对比例1。根据《保健食品检验与评价技术规范》判定该组合物具有增强免疫力的功能。

具体试验结果数据见下表： 

表3 样品对小鼠迟发型变态反应（DTH）的影响

注：△：与实施例3同剂量组相比，p<0.05；▲：与实施例6同剂量组相比，p<0.05。

由表3可见，实施例3各剂量组小鼠的足跖肿胀度与空白对照组比较无显著性差异（P >0.05）；实施例6各剂量组小鼠的足跖肿胀度与空白对照组比较无显著性差异（P >0.05）；对比例1各剂量组小鼠的足跖肿胀度与空白对照组比较无显著性差异（P >0.05）。实施例3与实施例6同剂量组比较无显著性差异（P >0.05），实施例3与对比例1同剂量组比较差异显著（P <0.05），实施例6低、中剂量与对比例1同剂量组比较差异显著（P <0.05）。

表4 样品对小鼠ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞转化能力实验的影响

注：*：与空白对照组相比，p<0.05；**：与空白对照组相比，p<0.01；△：与实施例3同剂量组相比，p<0.05；▲：与实施例6同剂量组相比，p<0.05。

由表4可见，与空白对照组相比，实施例3各剂量组小鼠的脾淋巴细胞增殖能力均有显著性差异（P<0.01或P<0.05），实施例6各剂量组小鼠的脾淋巴细胞增殖能力均有显著性差异（P<0.01或P<0.05），对比例1高剂量组小鼠的脾淋巴细胞增殖能力有显著性差异（P<0.05）。实施例3与实施例6同剂量组相比无显著性差异（P>0.05），而与对比例1同剂量组相比差异性显著（P<0.05），实施例6各剂量与对比例1同剂量组比较差异显著（P <0.05）。

表5 样品对小鼠抗体生成细胞数的影响

注：**：与空白对照组相比，p<0.01；△：与实施例3同剂量组相比，p<0.05；△△：与实施例3同剂量组相比，p<0.01；▲：与实施例6同剂量相比，p<0.05；▲▲：与实施例6同剂量组相比，p<0.01。

由表5可见，与空白对照组相比，实施例3高剂量组小鼠的抗体生成细胞数有显著性差异（P<0.01），实施例6高剂量组小鼠的抗体生成细胞数有显著性差异（P<0.01），对比例1各剂量组小鼠的抗体生成细胞数均无显著性差异（P>0.05）。实施例3小鼠的抗体生成细胞数与实施例6同剂量组相比无显著性差异（P>0.05），而与对比例1同剂量组相比差异性显著（P<0.05），实施例6低、高剂量与对比例1同剂量组比较差异显著（P <0.05）。

表6 样品对小鼠半数溶血值（HC₅₀）的影响

注：*：与空白对照组相比，p<0.05；**：与空白对照组相比，p<0.01；△：与实施例3同剂量组相比，p<0.05；▲：与实施例6同剂量组相比，p<0.05。

由表6可见，与空白对照组相比，实施例3低、高剂量组小鼠的血清溶血值有显著性差异（P<0.01），实施例6各剂量组小鼠的血清溶血值有显著性差异（P<0.05），对比例1各剂量组小鼠的血清溶血值均无显著性差异（P>0.05）。实施例3小鼠的血清溶血值与实施例6同剂量组相比无显著性差异（P>0.05），而与对比例1低、中同剂量组相比差异性显著（P<0.05），实施例6中剂量与对比例1同剂量组比较差异显著（P <0.05）。

表7 样品对小鼠单核-巨噬细胞碳廓清吞噬指数的影响

注：△：与实施例3同剂量组相比，p<0.05；▲：与实施例6同剂量组相比，p<0.05。

由表7可见，与空白对照组相比，实施例3、实施例6、对比例1各剂量组小鼠的单核-巨噬细胞碳廓清吞噬指数无显著性差异（P>0.05）。实施例3小鼠的单核-巨噬细胞碳廓清吞噬指数与实施例6同剂量组相比无显著性差异（P>0.05），而实施例3中、高剂量组与对比例1同剂量组相比差异性显著（P<0.05），实施例6中、高剂量与对比例1同剂量组比较差异显著（P <0.05）。

表8-1和表8-2 样品对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力的影响

表8-1

表8-2

注：*：与空白对照组相比，p<0.05；**：与空白对照组相比，p<0.01；△：与实施例3同剂量组相比，p<0.05；▲：与实施例6同剂量组相比，p<0.05。

由表8-1和表8-2可见，与空白对照组相比，实施例3低、高剂量组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率差异显著（P<0.01），实施例6各剂量组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率差异显著（P<0.05），对比例1各剂量组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率均无显著性差异（P>0.05）。实施例3各剂量小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率与实施例6同剂量组相比无显著性差异（P>0.05），而实施例3低、高剂量组与对比例1同剂量组相比差异性显著（P<0.05），实施例6中、高剂量与对比例1同剂量组比较差异显著（P <0.05）。

与空白对照组相比，实施例3、实施例6高剂量组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬指数差异显著（P<0.01），对比例1各剂量组均无显著性差异（P>0.05）。实施例3各剂量小鼠腹腔巨噬细胞吞噬指数与实施例6同剂量组相比无显著性差异（P>0.05），而实施例3中、高剂量组与对比例1同剂量组相比差异性显著（P<0.05），实施例6高剂量与对比例1同剂量组比较差异显著（P <0.05）。

表9 样品对小鼠NK细胞活性的影响

注：**：与空白对照组相比，p<0.01；△：与实施例3同剂量组相比，p<0.05；▲：与实施例6同剂量组相比，p<0.05。

由表9可见，与空白对照组相比，实施例3低、高剂量组小鼠的NK细胞活性有显著性差异（P<0.01），实施例6高剂量组小鼠的NK细胞活性有显著性差异（P<0.01），对比例1各剂量组小鼠的NK细胞活性均无显著性差异（P>0.05）。实施例3小鼠的NK细胞活性与实施例6同剂量组相比无显著性差异（P>0.05），而与对比例1高、低同剂量组相比差异性显著（P<0.05），实施例6高剂量与对比例1同剂量组比较差异显著（P <0.05）。

综上所述，本发明涉及的蜂胶番茄红素软胶囊能提高小鼠的免疫能力；实施例3和实施例6所制得的样品效果相当，且明显优于对比例1，说明维生素E、富硒酵母的加入，能够有效提高组合物增强免疫力的功能。

Claims (14)

1.一种蜂胶番茄红素组合物，其特征在于由以下重量配比的原料组成：

蜂胶2~6份，番茄红素原料0.8~7.5份，维生素E 0.07~2.2份，营养硒0.075~0.5份。

2.如权利要求1所述的蜂胶番茄红素组合物，其特征在于由以下重量配比的原料组成：

蜂胶2.5~3.5份，番茄红素原料2~4份，维生素E 0.45~0.65份，营养硒0.085~0.15份。

3.如权利要求2所述的蜂胶番茄红素组合物，其特征在于由以下重量配比的原料组成：

蜂胶2.7份，番茄红素原料3.35份，维生素E 0.57份，营养硒0.1份。

4.如权利要求3所述的蜂胶番茄红素组合物，其特征在于所述番茄红素原料中番茄红素含量为4%-10%；所述营养硒中硒含量为0.5-4g/kg。

5.如权利要求4所述的蜂胶番茄红素组合物，其特征在于所述番茄红素原料中番茄红素含量为6%；所述营养硒中硒含量为2g/kg。

6.如权利要求1-5任一项所述的蜂胶番茄红素组合物，其特征在于番茄红素原料选自番茄红素油树脂、番茄红素油混悬液、番茄红素粉体的一种或几种；营养硒选自药品添加剂、食品添加剂或保健食品营养素中所使用的富硒酵母、硒化卡拉胶、硒代半胱氨酸、硒酸钠、亚硒酸钠、硒代甲硫氨酸的一种或几种。

7.如权利要求1-6中任一项所述的蜂胶番茄红素组合物在制备增强免疫力的药品或保健食品中的用途。

8.一种具有保健功能的制剂，其特征在于由权利要求1-6任一项所述的蜂胶番茄红素组合物和药学及食品工业上可用的辅料组成。

9.一种具有保健功能的软胶囊，其特征在于，由权利要求1-6任一项所述的蜂胶番茄红素组合物和药学及食品工业上可用的辅料组成，其中，所述软胶囊内容物由以下重量配比的原辅料制备而成：蜂胶2~6份，番茄红素原料0.8~7.5份，维生素E 0.07~2.2份，营养硒0.075~0.5份，植物油1~30份，蜂蜡0.005~10份。

10.如权利要求9所述的具有保健功能的软胶囊，其特征在于，所述软胶囊内容物由以下重量配比的原辅料制备而成：蜂胶 2.5~3.5份，番茄红素原料 2~4份，维生素E 0.45~0.65份，营养硒 0.085~0.15份，植物油5~20份，蜂蜡0.05~1份。

11.如权利要求10所述的具有保健功能的软胶囊，其特征在于，所述软胶囊内容物由以下重量配比的原辅料制备而成：蜂胶 2.7份，番茄红素原料 3.35份，维生素E 0.57份，营养硒 0.1份，植物油12.68份，蜂蜡0.6份。

12.如权利要求11所述的具有保健功能的软胶囊，其特征在于番茄红素原料中番茄红素含量为6%；营养硒中硒含量为2g/kg。

13.如权利要求9-12任一项所述的具有保健功能的软胶囊，其特征在于，所述植物油选自大豆油、玉米油、葵花籽油、橄榄油、花生油中的一种或几种。

14.一种制备如权利9-12任一项所述的具有保健功能的软胶囊的方法，其特征在于，包含以下步骤：

（1）制备软胶囊胶皮：配置含有遮光剂的胶液，预热，保温备用；

（2）蜂胶块冷冻粉碎，过80目筛，备用；

（3）称取处方量植物油，加入蜂蜡，加热至全部溶解，降温，持续搅拌依次加入维生素E、营养硒、蜂胶、番茄红素原料，搅拌均匀后置胶体磨中研磨至均匀并全部通过100目筛，得内容物；

（4）内容物与胶液进行压丸，胶丸经过定型、洗丸、晾干、烘干、挑拣等工序制得蜂胶番茄红素组合物软胶囊。