CN102816051A

CN102816051A - 一种4-氯苯乙醇的合成工艺

Info

Publication number: CN102816051A
Application number: CN 201110155456
Authority: CN
Inventors: 张立光
Original assignee: Suzhou Vocational Health College
Current assignee: Suzhou Vocational Health College
Priority date: 2011-06-10
Filing date: 2011-06-10
Publication date: 2012-12-12

Abstract

本发明公开了一种4-氯苯乙醇的合成工艺，以4－氯苯乙酮为原料，经Willgerodt-Kindler法制得4－氯苯乙酸，再在碘的存在下，通过硼氢化钠还原为4-氯苯乙醇。本发明的4-氯苯乙醇的合成工艺，以比较便宜的4－氯苯乙酮为原料进行合成，方法简单，后处理容易，副产物较少。

Description

一种4-氯苯乙醇的合成工艺

技术领域

本发明涉及化学药物领域，具体涉及了一种4-氯苯乙醇的合成工艺。

背景技术

4-氯苯乙醇是常用杀菌剂腈苯唑的关键中间体。腈苯唑是由美国陶氏益农公司开发生产的三唑类光谱杀菌剂，具有预防、治疗、铲除三重功效；常用于防治香蕉树的叶斑病、桃树的褐腐病。4-氯苯乙醇的合成方法，主要以 4－氯苯乙酸为原料，经酯化和还原两步反应合成，而以4－氯苯乙酸为中间体，价格较贵，在还原时采用先酯化后还原两步反应，操作繁琐。

发明内容

为克服现有技术中的不足，本发明的目的在于提供一种4-氯苯乙醇的合成工艺，解决了现有技术的4-氯苯乙醇的合成反应原料较贵、反应操作较繁琐的问题。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

本发明的一种 4-氯苯乙醇合成工艺，以4－氯苯乙酮为原料，经Willgerodt-Kindler法制得4－氯苯乙酸，再在碘的存在下，通过硼氢化钠还原为4-氯苯乙醇。

优选的，所述的4-氯苯乙醇合成工艺，具体步骤如下：

步骤1）1-(4-氯苯基)-2-吗啉乙基硫酮的合成：

在100 mL三颈瓶中加入11.8 mL、135.6mmol的吗啉，磁力搅拌下，加入39mmol的4－氯苯乙酮和62.4 mmol的硫粉，在127℃下回流反应5 h，将反应液冷却至室温后，加入100 mL的乙酸乙酯，搅拌30 min，过滤，干燥后得到8.5g淡黄色固体，即1-(4-氯苯基)-2-吗啉乙基硫酮；

步骤2） 4-氯苯乙酸的合成：

于200 mL三颈瓶中加入80 mL的50%乙醇，磁力搅拌下，加入经步骤1）制得的8.5g1-(4-氯苯基)-2-吗啉乙基硫酮，再加入100mmol的氢氧化钾，回流24 h，将反应液冷却至室温，加入70 mL水，用6N盐酸调pH至7，过滤除去析出黄色固体，滤液继续用6 N盐酸调pH至2，析出大量白色固体，过滤，滤饼用30 mL×2的水进行水洗，干燥得到白色固体，即为4.6 g，69.2％的4-氯苯乙酸；

步骤3）4-氯苯乙醇的合成

氮气保护，机械搅拌下，向200 mL三颈瓶中加入50 mL的无水四氢呋喃，冰盐浴冷却至0℃，加入57.8mmol的硼氢化钠, 再加入27mmol的4-氯苯乙酸，搅拌10 min，滴加40 mL滴加有27mmol的碘的四氢呋喃溶液，控制反应温度不超过10℃，反应1 h后，使反应液温度升至室温，继续搅拌1 h，搅拌下，向反应液中缓慢滴加甲醇30 mL，继续搅拌10 min，减压蒸除溶剂，残渣加80 mL的20％的氢氧化钾溶液，搅拌30 min后，溶液用40 mL×3的二氯甲烷进行萃取，以50 mL的饱和食盐水洗有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸干，得到无色液体，即为4.0g, 95.0％的4-氯苯乙醇。

与现有技术相比，本发明的4-氯苯乙醇的合成工艺，以比较便宜的4－氯苯乙酮为原料进行合成，方法简单，后处理容易，副产物较少。

附图说明

图1为本发明的4-氯苯乙醇的合成工艺的流程图。

图中标号说明：1、4-氯苯乙醇，2、4－氯苯乙酮，3、1-(4-氯苯基)-2-吗啉乙基硫酮,4、4-氯苯乙酸。

具体实施方式

本发明提供一种4-氯苯乙醇的合成工艺，以4－氯苯乙酮为原料，经Willgerodt-Kindler法制得4－氯苯乙酸，再在碘的存在下，通过硼氢化钠还原为4-氯苯乙醇。

实施例1

结合图1，本发明的一种4-氯苯乙醇的合成工艺，具体包括以下步骤：

步骤1）1-(4-氯苯基)-2-吗啉乙基硫酮(3)的合成：

在100 mL三颈瓶中加入吗啉11.8 mL(135.6mmol)，磁力搅拌下，加入购自国药化学试剂有限公司，6.0 g ，39mmol的4－氯苯乙酮（2）和硫粉（2.0 g，62.4 mmol）；在127℃下回流反应5 h，将反应液冷却至室温后，加入乙酸乙酯100 mL，搅拌30 min，过滤，干燥后得到8.5 g淡黄色固体，即1-(4-氯苯基)-2-吗啉乙基硫酮(3)，不经纯化，直接投入下一步。

步骤2） 4-氯苯乙酸(4)的合成：

于200 mL三颈瓶中加入50%乙醇80 mL，磁力搅拌下，加入8.5g1-(4-氯苯基)-2-吗啉乙基硫酮（3），和氢氧化钾(5.6 g，100mmol)，回流24 h。将反应液冷却至室温，加入70 mL水，用6N盐酸调pH至7，过滤除去析出黄色固体，滤液继续用6 N盐酸调pH至2，析出大量白色固体，过滤，滤饼用水(30 mL×2)洗，干燥得到白色固体，即4.6 g，69.2％的4-氯苯乙酸(4)。

步骤3）4-氯苯乙醇(1)的合成：

氮气保护，机械搅拌下，向200 mL三颈瓶中加入50 mL的无水四氢呋喃，冰盐浴冷却至0℃，加入2.2g，57.8mmol的硼氢化钠, 再加入4.6 g，27mmol的4-氯苯乙酸(4)，搅拌10 min，滴加碘(6.86g，27mmol)的四氢呋喃溶液40 mL，控制反应温度不超过10℃，反应1 h后，使反应液温度升至室温，继续搅拌1 h。搅拌下，向反应液中缓慢滴加甲醇30 mL，继续搅拌10 min，减压蒸除溶剂，残渣加80 mL20％的氢氧化钾溶液，搅拌30 min后，溶液用二氯甲烷萃取（40 mL×3），饱和食盐水（50 mL）洗有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸干，得到无色液体，即4.0g, 95.0％的4-氯苯乙醇(1)。

上述实施例只是为了说明本发明的技术构思及特点，其目的是在于让本领域内的普通技术人员能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡是根据本发明内容的实质所作出的等效的变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。

Claims

1.一种4-氯苯乙醇的合成工艺，其特征在于，以4－氯苯乙酮为原料，经Willgerodt-Kindler法制得4－氯苯乙酸，再在碘的存在下，通过硼氢化钠还原为4-氯苯乙醇。

2.根据权利要求1所述的4-氯苯乙醇的合成工艺，其特征在于，具体步骤如下：

步骤1）1-(4-氯苯基)-2-吗啉乙基硫酮的合成：

在100 mL三颈瓶中加入135.6mmol的吗啉，磁力搅拌下，加入39mmol的4－氯苯乙酮和62.4 mmol的硫粉，在127℃下回流反应5 h，将反应液冷却至室温后，加入100 mL的乙酸乙酯，搅拌30 min，过滤，干燥后得到8.5g的淡黄色固体，即1-(4-氯苯基)-2-吗啉乙基硫酮；

步骤2） 4-氯苯乙酸的合成：

于200 mL三颈瓶中加入80 mL的50%乙醇，磁力搅拌下，加入经步骤1）制得的8.5g1-(4-氯苯基)-2-吗啉乙基硫酮，再加入100mmol的氢氧化钾，回流24 h，将反应液冷却至室温，加入70 mL水，用6N盐酸调pH至7，过滤除去析出黄色固体，滤液继续用6N盐酸调pH至2，析出大量白色固体，过滤，滤饼用水洗，干燥得到白色固体，即为4.6 g，69.2％的4-氯苯乙酸；

步骤3）4-氯苯乙醇的合成

氮气保护，机械搅拌下，向200 mL三颈瓶中加入50 mL的无水四氢呋喃，冰盐浴冷却至0℃，加入57.8mmol的硼氢化钠, 再加入27mmol的4-氯苯乙酸，搅拌10 min，滴加40 mL滴加有27mmol的碘的四氢呋喃溶液，控制反应温度不超过10℃，反应1 h后，使反应液温度升至室温，继续搅拌1 h，搅拌下，向反应液中缓慢滴加甲醇30 mL，继续搅拌10 min，减压蒸除溶剂，残渣加80 mL的20％的氢氧化钾溶液，搅拌30 min后，溶液用二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸干，得到无色液体，即为4.0g, 95.0％的4-氯苯乙醇。

3.根据权利要求2所述的4-氯苯乙醇的合成工艺，其特征在于，所述步骤

1）中，加入的135.6mmol吗啉共11.8 mL。

4.根据权利要求2所述的4-氯苯乙醇的合成工艺，其特征在于，所述步骤

2）中，滤饼的水洗为用30 mL×2的水进行水洗。

5. 根据权利要求2所述的4-氯苯乙醇的合成工艺，其特征在于，所述步骤3）中，用40 mL×3的二氯甲烷进行萃取，以50 mL的饱和食盐水洗有机层。