CN102813715A - 一种治疗感染后咳嗽的复方药物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗感染后咳嗽的复方药物及其制备方法和应用，该复方药物由以下重量份数的各组分组成：麻黄15~80份、桔梗30~100份、苦杏仁30~120份、甘草10~90份、牛蒡子30~100份、桑白皮50~150份、远志20~90份、南沙参40~150份、僵蚕30~160份、菊花30~100份、炙全蝎10~40份、蛤壳40~200份。该治疗感染后咳嗽的复方组合药物，具有疗效好、疗程短、疗效彻底、无副作用等特点。治疗感染后咳嗽的复方组合药物的制备方法，简单快速、高效，易于操作。制备出的合剂、片剂、胶囊、微丸等便于携带，方便服用。

Description

一种治疗感染后咳嗽的复方药物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种复方药物，具体涉及一种治疗感染后咳嗽的复方药物及其制备方法和应用。

背景技术

感染后咳嗽（cough postinfectious，CPI）发病率有逐年增高趋势，在国内外慢性咳嗽病因中CPI所占5%~13%，随着社会发展，生活环境和生活方式的改变，该病已经成为我国比较常见的咳嗽病因之一，且明显存在着误诊率高、疗效差等特点。

感染后咳嗽是指各种病原体，如细菌、病毒、支原体、衣原体等所致的呼吸道感染以后继发的咳嗽，有一定自限性，但也有很多患者感染控制后而咳嗽症状不缓解，主要表现为刺激性干咳，无痰或咯少量白色黏液痰，X线检查无异常，抗生素治疗无效，可以迁延日久不愈,严重影响患者的日常工作和生活。西医多选用β2受体激动剂、Ｈ2受体拮抗剂或镇咳药等对症治疗，只对部分患者有效，还伴有思睡、口干、食欲减退、恶心、便秘等副作用。

中医依据本病临床特点将其归为“外感咳嗽”范畴，乃临床常见病症之一，四季均可发作，多见于春季、春夏之交、秋令及秋末初冬之时，多由初感风寒，未能及时表散；或失治误治，风寒久郁，化热化燥，损肺伤津，致肺气失于清润宣降，而致咳嗽频作。

针对本病发作中医药主要从风论治、从风热论治、从风燥论治、从风寒论治等方面治疗控制其发作，从风常用止嗽散加减治疗，从风热常用桑菊饮加减治疗，从风燥常用桑杏汤加减治疗，从风寒常用三拗汤加减治疗。中医辨证目前存在缺陷，从风、从风热、从风燥、从风寒论治并不是多数见证，而风邪郁热致咳较为常见，但其方对应性及效果较差，不能推广运用。

发明内容

发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种治疗感染后咳嗽的复方药物，以实现有效治疗感染后咳嗽疾病。本发明的另一个目的是提供一种上述复方药物的制备方法。本发明还有一目的是提供一种上述复方药物的应用。

技术方案：为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种治疗感染后咳嗽的复方药物，由以下重量份数的各组分组成：麻黄15~80份、桔梗30~100份、苦杏仁30~120份、甘草10~90份、牛蒡子30~100份、桑白皮50~150份、远志20~90份、南沙参40~150份、僵蚕30~160份、菊花30~100份、炙全蝎10~40份、蛤壳40~200份。

药材经提取后添加不同剂型相应的辅料，用常规的制剂方法制成合剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等。

一种制备上述复方药物的方法，具体为：按配方称取各味药，加入相当于蛤壳5～15倍重量的水，先煎蛤壳1~1.5h，再加入剩余各味药，加入相当于剩余药材5～15倍重量的水浸泡，浸泡10～60min，煎煮1～4次，每次1～3h，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05～1.25的浸膏，加乙醇至含醇量为60%～90%，静置24h，取上清液，回收乙醇至无醇味并浓缩至适量，加水至适量，搅匀，得液体药物；分装，灭菌，即得液体制剂。

通过上述制备方法可以得到液体制剂，如果要制备成固体制剂，则可在液体药物中加入药用辅料，如淀粉、糊精等混合后再制备成片剂、胶囊、微丸等固体剂型。

上述复方组合药物在制备用于治疗感染后咳嗽药物中的应用。

本发明的中药复方药物经过多年临床验证，具有祛风利咽，宣肺清润的功效。主治咳嗽，干咳，鼻塞，咽痒，口干，咽胸部不适，咳少量白色黏痰或黄痰，舌偏红、苔薄干或黄，脉浮滑的风邪郁热型感染后咳嗽。

有益效果：与现有的中药药方相比，本发明的治疗感染后咳嗽的复方组合药物，具有疗效好、疗程短、疗效彻底、无副作用等特点。治疗感染后咳嗽的复方组合药物的制备方法，简单快速、高效，易于操作。制备出的合剂、片剂、胶囊、微丸等便于携带，方便服用。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步的解释。

实施例1

治疗感染后咳嗽的复方组合药物，由以下重量份数的各组分组成：麻黄60份、桔梗40份、苦杏仁120份、甘草20份、牛蒡子100份、桑白皮150份、远志60份、南沙参120份、僵蚕160份、菊花80份、炙全蝎30份、蛤壳160份。

按重量份数称取十二味药，蛤壳加水5~15倍，先煎1h，再加入其它十一味药，加5倍水浸泡60min，煎煮3次，每次2h，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05（60℃）的浸膏，加乙醇至含醇量为70%，静置24h，取上清液，回收乙醇至无醇味并浓缩至适量，加水至5000mL，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。

实施例2

治疗感染后咳嗽的复方组合药物，由以下重量份数的各组分组成：麻黄40份、桔梗60份、苦杏仁100份、甘草50份、牛蒡子60份、桑白皮120份、远志60份、南沙参120份、僵蚕120份、菊花80g份、炙全蝎40份、蛤壳200份。

按重量份数称取十二味药，蛤壳加水5倍，先煎2h，再加入其它十一味药，并加入药量的10量倍水，煎煮两次，每次1.5h，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.15（60℃）的浸膏，加乙醇至含醇量为80%，静置24h，取上清液，回收乙醇至无醇味并继续浓缩至相对密度约1.30（60℃），真空干燥，制粒，压片，即得片剂。

实施例3

治疗感染后咳嗽的复方组合药物，包括以下重量份数的各组分：麻黄70份、桔梗90份、苦杏仁120份、甘草50份、牛蒡子60份、桑白皮100份、远志50份、南沙参100份、僵蚕120份、菊花60g份、炙全蝎30份、蛤壳150份。

按重量份数称取十二味药，蛤壳加水10倍，先煎2h，再加入其它十一味药，并加入药量的15倍量水，煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.10（60℃）的浸膏，加乙醇至含醇量为60%，静置24h，取上清液，回收乙醇至无醇味并浓缩至相对密度约1.25（60℃），加入微晶纤维素、糊精适量，制软材，制颗粒，装入胶囊，每粒0. 35g，即得胶囊剂。

实施例4

治疗感染后咳嗽的复方组合药物，包括以下重量份数的各组分：麻黄100份、桔梗100份、苦杏仁60份、甘草30份、牛蒡子 80份、桑白皮60份、远志90份、南沙参120份、僵蚕150份、菊花80g份、炙全蝎40份、蛤壳200份。

按重量份数称取十二味药，蛤壳加水10倍，先煎1.5h，再加入其它十一味药，并加入药量的12倍量水，煎煮2次，每次1.5h，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.20（60℃）的浸膏，加乙醇至含醇量为50%，静置24h，取上清液，回收乙醇至无醇味并继续浓缩至相对密度约1.28 （60℃测），加入适量糊精，制粒，即得颗粒剂。

实施例5

任选上述实施例制备的复方组合药物，进行中药复方药物的临床试验。

按照平行、随机、对照试验（RCT）设计方案，严格设立对照组（西药常规治疗：选用美敏伪麻溶液），观察加用实施例1~4制备的治疗感染后咳嗽的复方组合药物的临床疗效。

一、病例选择：

1 诊断标准

西医诊断标准

感染后咳嗽诊断标准参照“咳嗽的诊断与治疗指南”（草案）（《中华结核和呼吸杂志》，2005；28(11)：738-744制定。

当感冒本身急性期症状消失后，咳嗽仍然迁延不愈者。除了呼吸道病毒外，其他呼吸道感染亦可能导致此类迁延不愈的咳嗽。患者多表现为刺激性干咳或咳少量白色黏液痰,可以持续3-8周，甚至更长时间，X线胸片检查无异常。

中医辨证标准{参照:《中医内科学》及《中医诊断与鉴别诊断学》。北京：人民卫生出版社，1998：125}。

风邪郁热证：咳嗽，干咳，鼻塞，咽痒，口干，咽胸部不适，咳少量白色黏痰或黄痰，舌偏红、苔薄干或黄，脉浮滑等。

主症：咳嗽，咽痒

次症：口干，痰粘或黄，鼻塞，咽胸部不适

舌象：舌红、苔薄干或黄

脉象：脉浮滑。

诊断标准：具备主症+次症1项，或主症+舌象即可诊断。

2试验病例标准

（1）符合感染后咳嗽西医诊断标准。

（2）中医辨证属风邪郁热证。

（3）年龄在18～65岁之间，性别不限。

（4）知情同意，志愿受试。获得知情同意书过程应符合伦理原则。

3 排除病例(包括不适应证及剔除标准)

（1）急性咳嗽、亚急性咳嗽中细菌性鼻窦炎、哮喘等及多种慢性咳嗽中的咳嗽变异型哮喘、嗜酸粒细胞支气管炎、胃食管反流性咳嗽、变应性咳嗽、心因性咳嗽、药物性咳嗽等。

（2）肺炎、慢性支气管炎、支气管扩张、支气管内膜结核、肺结核、肺间质纤维化、肺气肿、肺心病、肺癌。

（3）中医辩证不属于风邪郁热证者；

（4）合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，或影响其生存的严重疾病，如肿瘤或艾滋病；

（5）年龄在18周岁以下或65岁以上者，孕妇或哺乳期妇女；

（6）凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效判断者；

（7）本次发病后已使用其他治疗咳嗽的中西药物。

（8）由于智力或行为障碍不能给予充分知情同意者。

（9）怀疑或确有酒精、药物滥用病史。

（10）根据研究者的判断、具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变，如工作环境经常变动等易造成失访的情况。

（11）已知对本药成分过敏者。

（12）正在参加其他药物临床试验的患者。

4 统计方法：临床资料及数据经审查核实后，输入计算机，计量资料用均数±标准差(±SD表示)，用多组方差分析或t检验。

二、试验方法

1分组方法：本研究采用(RCT方法)随机、对照试验进行观察，对上述纳入试验病例采用随机配对分组方法，在随机表上查出治疗组和对照组，并确保三组病例在病情程度及性别、年龄、病程等方面基本接近(统计学处理，两组比较P>0.05)。

2总病例数：112例，治疗组52例，对照1组和对照2组各30例、。

3治疗方法：治疗组：运用任选实施例1制备的治疗感染后咳嗽的复方组合药物，口服治疗，由本申请人的单位生产提供，服法：水煎，分2次服。

4对照1组：选用美敏伪麻溶液（惠菲宁：第一代抗组胺药和减充血剂组合制剂），惠氏-百宫制药有限公司，国药准字H20030051，口服，每次10mL，1日3次。

对照2组：本院院内制剂“宣肺止咳合剂”，批号：苏药制字Z20100005，由本申请人的制剂部生产提供，服法：口服50mL，日服2次。

5疗程：均为2周。

6结果：共观察病例112例，其中治疗组52例，男23，女29例；年龄22—65岁，平均年龄44.5岁；病程0.5～10年，平均病程6.5年。对照1组30例，男16例，女14例；年龄20～64岁，平均年龄43.2岁；病程0.5～9年，平均病程6.3年。对照2组30例，男15例，女15例；年龄21～63岁，平均年龄42.7岁；病程0.5～8年，平均病程6.1年两组年龄、病程无明显差异（P>0.05）。

两组疗效结果如表1所示。治疗组显效率为86.54%，总有效率为92.11%，与对照1组比较：R1：0.4363，R2：0.6104，两组经Ridit检验，u=2.6296， P<0.01；治疗组与对照2组比较：R1：0.4508，R2：0.5854，两组经Ridit检验，u=2.0340， P<0.05。

表1  两组疗效结果

组别	例数n	临床控制	显效	有效	无效	显效率	总有效率
								治疗组	52	38	7	4	3	86.54%	92.11%
对照1组	30	12	6	9	3	60%	90%
								对照2组	30	14	7	6	3	70%	90%

Claims (6)

1.一种治疗感染后咳嗽的复方药物，其特征在于，由以下重量份数的各组分组成：麻黄15~80份、桔梗30~100份、苦杏仁30~120份、甘草10~90份、牛蒡子30~100份、桑白皮50~150份、远志20~90份、南沙参40~150份、僵蚕30~160份、菊花30~100份、炙全蝎10~40份、蛤壳40~200份。

2.根据权利要求1所述的治疗感染后咳嗽的复方药物，其特征在于，所述的复方药物的剂型包括液体制剂和固体制剂。

3.根据权利要求2所述的治疗感染后咳嗽的复方药物，其特征在于，所述的固体制剂包括片剂、颗粒剂和胶囊。

4.一种制备权利要求1所述的治疗感染后咳嗽的复方药物的方法，其特征在于，包括：按配方称取各味药，加入相当于蛤壳5～15倍重量的水，先煎蛤壳1~1.5h，再加入剩余各味药，加入相当于剩余药材5～15倍重量的水浸泡，浸泡10～60min，煎煮1～4次，每次1～3h，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05～1.25的浸膏，加乙醇至含醇量为60%～90%，静置24h，取上清液，回收乙醇至无醇味并浓缩至适量，加水至适量，搅匀，得液体药物；分装，灭菌，即得液体制剂。

5.根据权利要求4所述的制备治疗感染后咳嗽的复方药物的方法，其特征在于，在所述的液体制剂中加入药学上可接受的载体，即可制备成颗粒剂、胶囊、片剂或微丸。

6.权利要求1所述的治疗感染后咳嗽的复方药物在制备用于治疗风邪郁热证型感染后咳嗽药物中的应用。