CN107349303B - 一种治疗慢性胸痛的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗慢性胸痛的中药组合物，所述的中药组合物由以下原料药制成：生蒲黄、黄芩、开金锁、柴胡、赤芍、白芍、白术、当归、灸甘草。本发明还提供该中药组合物的应用。其优点表现在：本发明的中药组合物在各味原料药的综合作用下，可有效治疗支气管扩张症有关的慢性胸痛，或其它慢性肺部感染相关的胸痛。

Description

一种治疗慢性胸痛的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种治疗慢性胸痛的中药组合物及其应用。

背景技术

胸痛指胸部偏侧或正中作痛，是临床上常见的症状。引起胸痛的原因很多，主要由于胸壁、胸膜、肺、心血管、纵膈、食管及膈肌等部位发生病变所引起。本发明主要针对支气管扩张症或其他肺部慢性炎症相关的轻、中度胸痛。支气管扩张症(bronchiectasis,以下简称“支扩”)是一种常见的慢性呼吸道疾病，除了慢性咳嗽、咯痰，咯血之外，胸痛也是其常见的慢性症状之一，严重影响了患者的生活质量。与支扩相关的胸痛，或因外邪侵袭，或为情志所伤，或为病邪阻滞，气血不畅，或阴阳气血失调，经脉失养，皆可使胸部脉络瘀阻不通，“不通则痛”。支扩胸痛常表现为轻中度疼痛，痛有定处，或痛如针刺，多痛久而不复，严重影响健康和生活，近年临床发病率有不断上升的趋势。现代医学针对支扩引起的胸痛，从慢性炎症引起疼痛的角度，一般使用抗生素抗炎，或止痛药物对症，受到使用疗程及药物副作用的限制，效果不理想，患者常常寻求中医治疗。

中国专利文献CN1569102A、CN103495072A、CN102416096A、CN101167939A、CN103656308A、CN103520564A、CN103100013A、CN103536828A等公开了一些治疗支气管扩张的中药组合物。中国专利文献CN105381013A、CN106880815A、CN106511885A等公开了一些治疗胸痛的中药组合物。但是，本发明的中药组合物及其应用目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗支气管扩张症或其他肺部慢性炎症相关的轻、中度胸痛的中药组合物。

本发明的第二个目的是，提供一种中药组合物的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：一种治疗胸痛的中药组合物，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生蒲黄12～18份、黄芩8～12份、开金锁25～35份、柴胡10～14份、赤芍12～18份、白芍12～18份、白术12～18份、当归10～14份、灸甘草8～12份。

所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生蒲黄14～16份、黄芩9～11份、开金锁28～32份、柴胡11～13份、赤芍14～16份、白芍14～16份、白术14～16份、当归11～13份、灸甘草9～11份。

所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生蒲黄15份、黄芩10份、开金锁30份、柴胡12份、赤芍15份、白芍15份、白术15份、当归12份、灸甘草10份。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：所述的中药组合物在制备治疗慢性胸痛的药物中的应用。

所述的慢性胸痛为支气管扩张症相关的胸痛。

所述的慢性胸痛为肺部慢性炎症引起的胸痛。

所述的中药组合物在制备治疗支气管扩张症的药物中的应用。

所述的药物的剂型为口服制剂。

所述的口服制剂为丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或口服液。

本发明优点在于：

1、本发明的中药组合物在各味原料药的综合作用下，可有效治疗支气管扩张症有关的慢性胸痛，或其它慢性肺部感染相关的胸痛。

2、本发明针对慢性胸痛具有独到疗效，该方针对支扩胸痛的中医病机：气阴不足，痰热内蕴，或有情志不舒，肝气郁结，日久致胸部脉络阻滞，气滞血瘀而胸痛，迁延难愈。以生蒲黄为君药，性甘，平，入肝经，无毒。兼具化瘀止痛与活血止血的双向调节功能，尤其适用于支气管扩张症伴咯血者。临床应用除孕妇外，一般无所禁忌。且得到我们大量临床病例证实疗效确切。辅以黄芩、开金锁清化痰热，逍遥散疏肝解郁，养血活血。诸药相互协调共奏理气宽胸，祛瘀止痛之功。

3、安全无毒、费用低廉。根据中医理论组方，按照一定的重量配比制备而成。提供一种疗效显著、成本低廉、毒副作用极小的治疗胸痛的中药组合物。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1

生蒲黄15份、黄芩10份、开金锁30份、柴胡12份、赤芍15份、白芍15份、白术15份、当归12份、灸甘草10份。

实施例2

生蒲黄18份、黄芩8份、开金锁25份、柴胡14份、赤芍14份、白芍16份、白术15份、当归10份、灸甘草11份。

实施例3

生蒲黄17份、黄芩9份、开金锁26份、柴胡13份、赤芍15份、白芍15份、白术14份、当归10份、灸甘草11份。

实施例4

生蒲黄16份、黄芩10份、开金锁27份、柴胡12份、赤芍16份、白芍14份、白术16份、当归11份、灸甘草9份。

实施例5

生蒲黄15份、黄芩11份、开金锁28份、柴胡11份、赤芍18份、白芍12份、白术14份、当归11份、灸甘草9份。

实施例6

生蒲黄14份、黄芩12份、开金锁29份、柴胡10份、赤芍17份、白芍13份、白术16份、当归12份、灸甘草12份。

实施例7

生蒲黄13份、黄芩8份、开金锁31份、柴胡10份、赤芍16份、白芍14份、白术17份、当归12份、灸甘草12份。

实施例8

生蒲黄12份、黄芩9份、开金锁32份、柴胡11份、赤芍15份、白芍15份、白术13份、当归13份、灸甘草8份。

实施例9

生蒲黄14份、黄芩10份、开金锁33份、柴胡12份、赤芍14份、白芍16份、白术12份、当归13份、灸甘草8份。

实施例10

生蒲黄15份、黄芩11份、开金锁34份、柴胡13份、赤芍13份、白芍17份、白术18份、当归14份、灸甘草10份。

实施例11

生蒲黄16份、黄芩12份、开金锁35份、柴胡14份、赤芍12份、白芍18份、白术15份、当归14份、灸甘草10份。

实施例12

实施例1-11的中药组合物加水煎煮，获得汤液。每日一剂，一般一周左右起效，三个月为一个疗程。

实施例13

实施例1-11的中药组合物，加水煎煮3次，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1的清膏。清膏加入乙醇，静置24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.2的稠膏。稠膏进行喷雾干燥，得干膏细粉。将干膏细粉加入糊精，混合均匀，按常规方法制粒，干燥，制成颗粒剂。

实施例14

实施例1-11的中药组合物，加水煎煮3次，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1的清膏。清膏进行喷雾干燥，得到干膏细粉。将干膏细粉与羧甲基淀粉钠、微晶纤维素混合均匀，按常规方法制粒，干燥，加入硬脂酸镁、二氧化硅，混匀，按常规方法压片，制成分散片。

实施例15

实施例1-11的中药组合物，加水煎煮3次，合并滤液，浓缩至相对密度为1.15的清膏。清膏进行喷雾干燥，得到干膏细粉。加入硬脂酸镁、滑石粉，混匀，按常规方法加入空心胶囊，制成胶囊剂。

实施例16

实施例1-11的中药组合物，加水煎煮3次，合并滤液，浓缩至相对密度为1.18的清膏。清膏进行喷雾干燥，得到细粉。加入适量水或/和黄酒，制成水丸剂。或加入适量乙醇和大豆油制成软材，软材用微丸制丸机制丸，干燥，过筛，制成微丸。或以聚乙二醇为基质、二甲基硅油为冷凝液，滴制成丸，制成滴丸剂。

实施例17

实施例1-11的中药组合物，加水煎煮3次，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1的清膏。清膏加入乙醇，静置24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.2的稠膏。按常规方法取甜菊糖溶解于纯水中，加入苯甲酸钠、纯化水，与稠膏混合均匀，制成口服液。

实施例18

实施例1-11的中药组合物，开金锁、白术、当归分别送入切片机中切成小薄片，再送入粉碎机中粉碎成细末，其它原料药直接用粉碎机粉碎成细末。过筛，然后将过筛后的细粉投入混合搅拌机充分混匀，获得散剂。

实施例19

1实验材料

1.1实验动物

SD大鼠，体重180～220g,雌雄各半。

1.2细菌

将标准铜绿假单胞菌接种到培养基上，在37℃培养箱中培养24小时，用生理盐水冲洗数个典型菌落，按比浊法调整其浓度为10⁵CFU/L，配制铜绿假单胞菌液2ml。

1.3造模方法

以2％戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射麻醉大鼠。仰卧位固定，选择唇下3cm处，常规消毒，做纵向1cm切口，暴露颌下肌群，纵向分离出气管。选择甲状软骨下较宽的气管软骨间隙做2mm的横向切口，进行气管插管。将气管插管缓慢伸至胸骨角下约3cm处，出现抵触感，即是右侧肺底叶。以微量进样器从插管中快速注入0.02ml 10⁵CFU/L菌液和1ml气体。迅速拔出插管并竖起固定板，保持大鼠垂直体位，以缓解呼吸障碍。待大鼠呼吸平稳后纵向缝合气管切口及横向两层缝合颈部肌群及皮肤。以青霉素G 1万U/100g/天腹腔注射3天，以防伤口感染。以50％葡萄糖10ml/100g/天灌胃3天。造模2周后可形成支气管扩张症模型。

1.4治疗方法

选取造模成功的大鼠90只，随机分成A、B、C、D、E、F、G、H、I组共9组。未进行造模的大鼠10只，为J组。

A组：实施例1。实施例1的中药组合物，煎煮成汤剂，每次5ml灌胃，每天2次，连续2周。以200g大鼠等效量的5倍为治疗量，相当于生药量14g/天进行灌胃。

B组：实施例5。实施例5的中药组合物，煎煮成汤剂，每次5ml灌胃，每天2次，连续2周。相当于生药量14g/天进行灌胃。

C组：实施例10。实施例10的中药组合物，煎煮成汤剂，每次5ml灌胃，每天2次，连续2周。相当于生药量14g/天进行灌胃。

D组：桔梗10份、麦冬15份、生黄芪20份、茯苓15份、薏苡仁30份、金荞麦30份、紫草15份、白及15份，煎煮成汤剂，每次5ml灌胃，每天2次，连续2周。相当于生药量14g/天进行灌胃。

E组：柴胡12份、赤芍15份、白芍15份、白术15份、当归12份、灸甘草10份，煎煮成汤剂，每次5ml灌胃，每天2次，连续2周。相当于生药量14g/天进行灌胃。

F组：生蒲黄15份、黄芩10份、柴胡12份、赤芍15份、白芍15份、白术15份、当归12份、灸甘草10份，煎煮成汤剂，每次5ml灌胃，每天2次，连续2周。相当于生药量14g/天进行灌胃。

G组：生蒲黄30份、黄芩15份、开金锁10份、柴胡12份、赤芍15份、白芍15份、白术15份、当归12份、灸甘草10份，煎煮成汤剂，每次5ml灌胃，每天2次，连续2周。相当于生药量14g/天进行灌胃。

H组：氧氟沙星。每次0.2％氧氟沙星液2ml灌胃，每天2次，连续2周。

I组：模型组。造模后，每次取生理盐水5ml灌胃，每天2次，连续2周。

J组：空白对照组。未进行造模等任何处理，喂养4周。

1.5观察指标

血液学指标：分别于给药前一天，给药结束时，取血，并制备血清。测定白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEU)。

2结果

2.1大鼠外周血白细胞计数的变化结果见表1。

表1大鼠外周血白细胞计数的变化(10⁹·L^-1)

注：*表示通过t检验，与本组给药前相比，P<0.05。

*亦表示通过t检验，A组与E、F、G、及I组给药后外周血白细胞计数相比，P<0.05。

2.2大鼠外周血中性粒细胞计数的变化结果见表2。

表2大鼠外周血中性粒细胞计数的变化(10⁹·L^-1)

注：*表示通过t检验，与本组给药前外周血中性粒细胞计数相比，P<0.05。

*亦表示通过t检验，A组与E、F、G、及I组给药后外周血中性粒细胞计数相比，P<0.05。

实施例20

昆明种小白鼠20只，以实施例1的中药组合物制备的汤液(相当于0.88g生药/ml)灌胃，耐受浓度为0.4ml/10g，灌胃给药，每隔4小时给药1次，1天内共4次。给药后连续观察7天，未见小鼠死亡，未见小鼠外观、活动、饮食、体重等出现异常反应。此时小鼠灌胃的1日耐受量为140.8g/kg。

本发明的中药组合物由生蒲黄、黄芩、开金锁等九味中药组成，方中无毒性药材，未见毒副作用与明显不良反应的报道。

实施例21

1资料与方法

1.1病例选择

1.1.1西医诊断标准

支气管扩张症诊断参照全国高等学校教材《内科学》第八版中有关标准，即根据慢性咳嗽、大量浓痰、反复咯血和肺部同一部位反复感染等病史，肺部闻及固定且持久的局限性湿罗音，结合既往有诱发支气管扩张的呼吸道感染或全身性疾病史，可作出初步临床诊断；具有前12个月内的胸部CT检查(尤其是高分辨率CT)可明确诊断；支扩患者随机化分组前3周评估皆处于稳定状态。支扩急性发作是指痰液的变化、呼吸困难、咳嗽等症状较平时明显增加，且持续时间大于24小时。

1.1.2中医证候诊断标准

选择胸痛为主要症状之一，中医辨证为肝郁气滞兼有痰热夹杂的支扩患者。

参照《中医病症诊断疗效标准》，结合文献拟定肝郁气滞兼有痰热夹杂的诊断标准：

主症为胸痛或胸胁痛，多为隐痛或刺痛，遇情志不畅、咳嗽或深吸气可加重。咳嗽、咯黄白黏痰；兼症为乏力、喘息、精神抑郁、头晕、纳呆等。舌质红或暗红，或有瘀点，苔薄白或腻、脉细弦或弦滑。符合两项主症，或胸痛伴两项兼症，结合舌、脉可以诊断。

1.1.3纳入标准

符合上述西医诊断标准和中医证候诊断标准；年龄18～70周岁；病情处于稳定期，近3周无呼吸道感染及支扩急性发作。

1.1.4排除标准

不符合上述诊断和纳入标准者；处于支扩急性发作期者；已出现呼吸衰竭且估计生存时间小于1年者；伴有咯血者(不包括少量痰中带血)；伴有活动性肺结核者；妊娠期妇女；伴有严重心、肝、肾功能不全者；近3个月内参加其他药物临床试验，影响本研究的效应指标观察者；法律规定的残疾患者(盲、聋、哑、智力障碍、精神障碍等)；怀疑确有酒精、药物滥用病史者，或根据研究者判断，具有降低入组可能性使入组复杂化的其他病史，如工作环境经常变动，容易造成失访等情况者。

1.2分组方法

观察病例均来源于2015年7月至2016年12月上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院呼吸科门诊患者，采用分层随机方法，先按病情严重程度[主要依据病变累及肺叶数，累及2个肺叶以上(含2个肺叶)为一层，其余为另一层]，再用区组随机分组，制作随机卡片及信封，随机分为：治疗组和对照组，每组各30例。

1.3治疗方法

对照组：给予常规西医治疗。(1)胸部体位引流法：根据支扩累及的肺叶位置采用不同的体位引流(应使患肺处于高位)，每日2次，每次15～30分钟，同时间歇做深呼吸后用力咳痰，以提高引流效果。(2)药物治疗：在支扩稳定期一般不用西药，或酌情应用化痰药物如沐舒坦60mg每日三次口服，需保证其用法与剂量在试验期与对照期中均相同。如有伴发疾病如高血压、冠心病、糖尿病等，可以同时服药治疗伴发疾病，但用药应相对固定。并做详细的用药记录。

治疗组：在常规西医治疗的基础上使用实施例1的中药组合物，每日1剂，水煎，分2次服用。

两组均以3个月为1个疗程。

1.4观察方法

中医证候积分：治疗前后分别进行中医证候疗效积分，依据《中药新药临床研究指导原则》和《中医病证诊断疗效标准》将症状、体征制定疗效评分表，具体指标包括胸痛、咳嗽、咯痰、喘息、乏力及纳呆等项。

疗效判定标准：根据中医证候积分，以积分率为标准判断临床综合疗效。

积分率＝(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100％

临床控制：积分率≥80％

显效：50％≤积分率＜80％

有效：20％≤积分率＜50％

无效：积分率＜20％

不良反应：治疗前后分别行血常规、尿常规、肝功能、肾功能等检查，并观察记录不良事件。

2结果

两组治疗前后各项证候评分比较结果如表3所示。两组疗效结果如表4所示。

表3两组治疗前后中医证候评分

注：*通过t检验，胸痛症状，治疗组治疗后与对照组治疗后比较，P<0.01。

表4两组疗效结果

注：通过Ridit分析，两组间比较P<0.05，有显著性差异。

治疗前后未见明显不良反应，未见血、尿及肝肾毒性。

由表3、表4可见，本发明的中药组合物可有效治疗支气管扩张症，对于胸痛的症状改善非常显著。

实施例22(典型病例介绍)

殷XX，女，61岁，反复胸痛五年，伴咳嗽，少量黄痰。间断咯血(一般间隔数月)。胸部CT示双下肺支气管扩张，以左下为甚。患者自述其主要症状为左下胸背部刺痛，持续性，位置相对固定，局部无压痛，与呼吸运动无关，情志不舒时可以加重。曾在多家三级医院检查，未能查出明确病因，考虑与支扩有关。经抗炎、止痛等多种中西医治疗手段，效果不佳。胸痛严重影响生活质量，甚至彻夜不眠。刻下：纳谷不馨，二便尚调，舌略暗，苔薄黄腻，脉细弦。予本方(实施例1的中药组合物)治疗一周后疼痛减轻，继服三周后，不仅胸痛明显好转，咳嗽、咳痰、失眠等亦有改善。患者此后坚持在本方基础上加减，服用中药已两年余，胸痛得到良好控制，生活质量明显提高。

实施例23(典型病例介绍)

陈X，女，56岁，反复右胸痛两年，稍咳嗽，无痰。今年来多次发生肺炎且在同一部位，胸部CT示右中叶综合征伴慢性炎症。胸痛一般在右胁肋部，持续性，局部无压痛。曾在多家市级医院抗炎与对症处理，效果不佳，生活质量受影响。经四诊合参，考虑病邪阻滞，气血不畅，予本方(实施例1的中药组合物)治疗两周后右胸痛明显减轻，继服三月后，胸痛基本消失，随访一年未复发。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (5)

1.一种治疗支气管扩张症引起的慢性胸痛的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生蒲黄15份、黄芩10份、开金锁30份、柴胡12份、赤芍15份、白芍15份、白术15份、当归12份、灸甘草10份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物在制备治疗慢性胸痛的药物中的应用，其特征在于，所述的慢性胸痛为支气管扩张症相关的胸痛。

3.根据权利要求1所述的中药组合物在制备治疗慢性胸痛的药物中的应用，其特征在于，所述的慢性胸痛为肺部慢性炎症引起的胸痛。

4.根据权利要求2-3任一所述的应用，其特征在于，所述的药物的剂型为口服制剂。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的口服制剂为丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或口服液。