CN102807561A - S-奥美拉唑铝盐及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种S-奥美拉唑铝盐及其制备方法，以及该物质用于治疗胃酸相关疾病的应用，本发明S-奥美拉唑铝盐具有制备方法简便，便于操作与工业化生产，疗效快，副作用小等优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种S-奥美拉唑铝盐及其制备方法，和其在制备用于治疗胃酸相关疾病药物的应用。
背景技术
奥美拉唑化学名称为5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，它是一种质子泵抑制剂。奥美拉唑可以有效抑制胃酸分泌，用于预防和治疗与胃酸有关的疾病。目前有采用S-奥美拉唑钠盐和镁盐，其虽然可以预防和治疗与胃酸有关的疾病，但均存在疗效不理想、副作用较大的缺点。
奥美拉唑盐的制备方法已有相关报道。美国专利US5714504涉及S-奥美拉唑的锂盐、钠盐、钾盐、镁盐、钙盐和三烷基胺盐，描述了S-奥美拉唑的钠盐和镁盐的制备方法。世界专利WO9854171和WO0044744报道了S-奥美拉唑钾盐的制备方法。世界专利WO2004099182报道了S-奥美拉唑锌盐的制备方法。中国专利CN1683369A报道了与世界专利WO2004099182完全相同的S-奥美拉唑锌盐的制备方法。
发明内容
为了克服已有技术的不足，本发明的目的在于提供一种疗效快，副作用小的S-奥美拉唑的盐。
本发明的另一目的是提供一种制备上述S-奥美拉唑盐的方法。
本发明的另一目的是提供上述S-奥美拉唑盐在制备用于治疗胃酸相关疾病药物的应用。
本发明人经过大量的研究探索，研制出一种S-奥美拉唑铝盐及制备S-奥美拉唑铝盐的方法，其合成方法简单，便于操作与生产工业化，并且制备出的S-奥美拉唑铝盐，该化合物由1分子锌盐与3分子奥美拉唑结合产生，从结构上讲，活性部位为S-奥美拉唑钠盐的3倍，疗效会较S-奥美拉唑钠盐更显著。具有疗效快，副作用小的特点。
本发明所述的S-奥美拉唑铝盐，它具有以下结构：
它是由以下方法制备而成：S-奥美拉唑与铝或铝化合物反应生成S-奥美拉唑铝盐，从反应体系中分离S-奥美拉唑铝盐。
其中，S-奥美拉唑与铝或铝化合物用量的比为摩尔比3：1。
所述反应可以用本领域常规或已知的方法进行，也可以采用以下方法：在S-奥美拉唑溶液与铝或铝化合物的溶液中进行反应，例如将可溶性的铝盐溶液在合适的溶剂中与S-奥美拉唑的有机溶剂混合。优选采用以下方法反应：在室温下，将所述可溶性铝化合物的溶液慢慢滴加到奥美拉唑DMF溶液中。滴加完毕继续反应5-10小时。
所述铝化合物为AlC13, (Al)2(S04)3, AlF3, Al2S3, Al2O3, AlBr3, Al(NO3)3， AlPO4, (CH3COO)3Al, Al(BrO3)3，Al(OH)3或Al（OCH(CH3)CH3）3，优选为Al（OCH(CH3)CH3）3。
所述分离S-奥美拉唑铝盐溶液可以用本领域常规或已知的方法获得，也可以采用以下方法制得：分离S-奥美拉唑铝盐是对反应体系加入一种或一种以上的S-奥美拉唑铝盐在其中不溶或溶解度很低的溶剂使S-奥美拉唑铝盐固体析出。
其中，所述的一种或一种以上的S-奥美拉唑铝盐在其中不溶或溶解度很低的溶剂为石油醚。
本发明还提供了所述S-奥美拉唑铝盐在制备用于治疗胃酸相关疾病药物的应用。其可以作为活性组分以药用有效量，再加入常规药用载体及其他常规药学上可接受的辅剂，例如:稳定剂、镇痛剂、和/或缓冲剂等制备成用于治疗胃酸相关疾病的药物组合物。
本发明采用将S-奥美拉唑与铝或铝化合物发生反应，合成步骤简单，易于操作。而且在药物治疗中铝盐具有保护胃粘膜的作用。因此S-奥美拉唑铝盐与已知的钠盐和镁盐相比，副作用更小。该化合物为1分子铝离子与3分子S-奥美拉唑负离子结合，因此活性成分是S-奥美拉唑钠盐的3倍，疗效会较S-奥美拉唑钠盐更显著。本发明的产品，具有生产方法简单，易于操作的优点，药理实验表明该药物对胃肠刺激性小，副作用小，疗效明显，较S-奥美拉唑钠盐、镁盐能明显改善胃内的pH值。
附图说明
图1本发明S-奥美拉唑铝盐的红外图谱
图2本发明S-奥美拉唑铝盐的1H-NMR图((1)
具体实施方式
下面将通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是要对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明内容的技术特征所做的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
实施例1 S-奥美拉唑溶液的配制
取0.69克S-奥美拉唑溶解于约4毫升DMF中制得S-奥美拉唑溶液，备用。
实施例2 Al（OCH(CH3)CH3）3溶液的配制
取0.14克Al（OCH(CH3)CH3）3溶解于约30毫升异丙醇中制得Al（OCH(CH3)CH3）3溶液，备用。
实施例3 AlC13溶液的配制
取0.69mmole AlC13溶解于20毫升水中，制得AlC13溶液，备用。
实施例4 (CH3COO)3Al溶液的配制
采用实施例3的方法，只是将其中AlC13换为(CH3COO)3Al。
实施例5 AlBr3溶液的配制
采用实施例3的方法，只是将其中AlC13换为AlBr3。
实施例6 S-奥美拉唑铝盐的制备
将实施例1制得的S-奥美拉唑溶液慢慢滴加到实施例2制得的Al（OCH(CH3)CH3）3溶液中，滴加完毕后继续反应8小时，即制得S-奥美拉唑铝盐。
实施例7-9 S-奥美拉唑铝盐的制备
将实施例1制得的S-奥美拉唑溶液慢慢滴加到实施例3-5制得的溶液中，滴加完毕后继续反应8小时，即制得S-奥美拉唑铝盐。
实施例10 S-奥美拉唑铝盐的分离
将实施例6的制备物缓慢加入石油醚至不再产生沉淀，抽滤，并用石油醚洗涤2次，得浅红色固体，真空干燥即得S-奥美拉唑铝盐纯品。
实施例11 本发明制备的S-奥美拉唑铝盐的检测
对本发明制备的S-奥美拉唑铝盐进行检测，本化合物为白色粉末，在空气中易吸潮、易变色；不溶于水、甲醇、乙睛，溶于丙酮，易溶于二甲基亚枫中。
IR中3105, 1614, 1571cm-1为芳环和杂芳环的吸收，3000-2800, 1480cm-1为-CH3、-CH2-、-OCH3的吸收。1074cm-1为亚磺酰基的吸收。
1H-NMR：2.14(S,5'-CH3,6H), 2.18(S,3'-CH3,6H), 3.67(S,5-OCH3,6H),3.79(S,4'-OCH3,6H), 4.66-4.78(dX d,-CH2-,4H), 6.91(m,6-H,2H),to 7.08(m,4-H,2H), 7.53(m,7-H,2H), 8.18 (S,6'-H,2H)，和奥美拉唑钠的报道基本一致。
以上数据表明，本化合物应为S-奥美拉唑铝盐。
实施例12:
对本发明制备的S-奥美拉唑铝盐进行了药理实验，结果表明该药物对胃肠刺激性小，副作用小，疗效明显，较S-奥美拉唑钠盐、镁盐能明显改善胃内的pH值。
Claims (7)
1.一种S-奥美拉唑铝盐，其特征在于其结构式为：
。
2. 一种权利要求1所述S-奥美拉唑铝盐的制备方法，其特征在于该方法包括：S-奥美拉唑与铝或铝化合物反应生成S-奥美拉唑铝盐，从反应体系中分离S-奥美拉唑铝盐。
3.根据权利要求2所述S-奥美拉唑铝盐的制备方法，其特征在于该方法包括：S-奥美拉唑溶液与可溶性铝化合物的溶液进行反应，从反应体系中分离S-奥美拉唑铝盐。
4.根据权利要求2所述S-奥美拉唑铝盐的制备方法，其特征在于所述铝化合物为AlC13, (Al)2(S04)3, AlF3, Al2S3, Al2O3, AlBr3, Al(NO3)3， AlPO4, (CH3COO)3Al, Al(BrO3)3，Al(OH)3或Al（OCH(CH3)CH3）3。
5.根据权利要求2所述S-奥美拉唑铝盐的制备方法，其特征在于所述分离S-奥美拉唑铝盐是对反应体系加入一种或一种以上的S-奥美拉唑铝盐在其中不溶或溶解度很低的溶剂使S-奥美拉唑铝盐固体析出。
6.根据权利要求2或5所述S-奥美拉唑铝盐的制备方法，其特征在于所述的S-奥美拉唑铝盐在其中不溶或溶解度很低的溶剂为石油醚。
7.根据权利要求1所述S-奥美拉唑铝盐在制备用于治疗胃酸相关疾病药物的应用。
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| CN1259346A (zh) * | 1993-05-28 | 2000-07-12 | 阿斯特拉公司 | 一种旋光纯化合物的药用 |
| CN1683369A (zh) * | 2005-03-15 | 2005-10-19 | 天津市轩宏医药技术有限公司 | S－奥美拉唑锌盐及其制备方法和应用 |
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