CN102772675A - 一种治疗中风偏瘫的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

一种治疗中风偏瘫的药物组合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种治疗中风偏瘫的药物组合物及其制备方法,本发明选用黄芪、灯盏细辛、山楂、牛膝、白术、红花、赤芍、川芎、当归、桂枝、水蛭、天麻、地龙为原料,根据现代制剂工艺技术的常规制备方法制得所需剂型,具有益气活血、化瘀通络的功效,用于治疗中风引起的半身不遂,口眼歪斜,肢体麻木等中风偏瘫症状。应用于临床,疗效显著。

Description

一种治疗中风偏瘫的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
本发明属于中药领域,具体地说是一种治疗中风偏瘫的药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
“脑中风”一般称为“中风”,是全球性的常见病,是脑部动脉或为脑供血的颈部动脉病变引起的局灶性血液循环障碍,从而导致急性或亚急性脑损害,主要症状为偏瘫失语和昏迷。
中风年发病率在世界范围内平均为140/10万~200/10万人口,东方人高于西方人。我国脑中风死亡率在80/10万~140/10万之间。在我国城市居民中脑中风患病率较高,平均达700/10万人口。农村的患病率较城市低,平均在300/10万~400/10万,但农村地区由于医疗条件差,患病后存活期相对较短。按照以上流行病学调查结果推算,我国每年新发生脑中风病人数在150万以上;每年死于脑卒中的人数超过120万;发生脑卒中后存活下来的患者多达500万~600万,其中3/4留有不同程度的后遗症。这种病不但给患者和家属带来痛苦和沉重的经济负担,也给国家带来巨大的经济损失。
虽然国内外的科学技术人员经过多年的努力已经研制出一些治疗中风偏瘫的西药和中药如丹参滴丸、冠心苏合丸、速效救心丸等,西药主要针对病灶直接作用,但因该病用药周期很长,容易产生耐药性和毒副作用,且这类药物的价格往往比较高,患者用药成本很高,一般家庭均难以承受。现有技术中关于治疗中风偏瘫的药物也较多,例如:申请号为200710132348.6的中国发明专利公开了一种治疗中风偏瘫的药物,由黄芪、地龙、天麻、僵蚕、竹茹、当归、桃仁、红花、赤芍、川芎、胆南星、石菖蒲、枳实、远志、法半夏为基础方剂的中药,根据不同症状还加入其他的药味如代赭石、桂枝、姜黄、全蝎等组成;申请号为200810030768.8的中国发明专利申请公开了一种治疗中风偏瘫后遗症的中药,由土鳖虫、黄芪、党参、益母草、丹参、牛膝、桃仁、姜虫、红花、川芎、全蝎、地龙、赤芍、茯苓、络石藤、防己、薏仁、山楂、杜仲、乌药、白术、泽泻、鸡血藤、钩藤、当归、姜黄、桂枝、桑枝、灵仙29味药材组成。上述案例均药味众多,成本过高,且在应用中特别是在大生产中将很难降低成本,增加患者的经济负担。
【发明内容】
本发明的药物组合物药味仅13味就同样能够达到治疗中风偏瘫的效果,且在大宗市场交易中易于获得,不管是患者在药店或药材市场中购买还是生产厂家将本项技术用于大生产中,均有利于降低成本,具有较强的可行性,最终利于患者。
本发明的目的之一在于提供一种疗效佳、制备简单、成本更低廉、毒副作用小、安全可靠的治疗中风偏瘫的药物组合物。
本发明的另一个目的在于提供一种治疗中风偏瘫的药物组合物的制备方法。
本发明的又一个目的在于提供上述药物组合物在治疗中风偏瘫方面的应用。
为实现上述目的,本发明提供了一种治疗中风偏瘫的药物组合物,包括下述重量份的原料药制成:
黄芪8~18份    灯盏细辛8~18份  山楂2~8份    牛膝5~15份
白术2~8份    红花2~8份        赤芍2~8份    川芎5~15份
当归2~5份    桂枝2~5份        水蛭2~5份    天麻1~3份
地龙0.5~2份。
较优地,包括下述重量份的原料药制成:
黄芪10~16份    灯盏细辛10~16份  山楂3~6份    牛膝6~10份
白术3~6份      红花3~6份        赤芍3~6份    川芎6~10份
当归3~4份      桂枝3~4份        水蛭3~4份    天麻1.5~2.5份
地龙1~1.5份。
最佳地,包括下述重量份的原料药制成:
黄芪15份     灯盏细辛15份    山楂5份      牛膝8份
白术5份      红花5份         赤芍5份      川芎8份
当归3.5份    桂枝3份         水蛭3.5份    天麻2份
地龙1.5份。
本发明的治疗中风偏瘫的药物组合物可制备为现有技术中的内服剂型,以制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液为最佳。
本发明的中药组合物的制备方法,包括下述步骤:
a)将灯盏细辛、水蛭、天麻、地龙共同碎成粗粉,用其总量的10倍量的60%乙醇先浸泡30分钟后进行渗漉,收集渗漉液,回收乙醇至渗漉液无醇味,并浓缩至60℃测相对密度为1.10~1.15的浸膏;
b)步骤a)中渗漉后的药渣与其余9味原料药用6~10倍量水共同煎煮两次,第一次2小时,第二次1.5小时,合并两次煎液后过滤,滤液缩至60℃测相对密度为1.10~1.20的浸膏,加入75%的乙醇,搅匀,静置24小时,取上清液浓缩成60℃测相对密度为1.15~1.20的浸膏;
c)将步骤b)得到的浸膏与步骤a)中得到的浸膏合并,搅匀,低温干燥,粉碎成细粉,加入药学上的常规辅料制成临床接受的剂型。
本发明药物组合物在制备治疗中风偏瘫药物方面可用于治疗中风引起的半身不遂,口眼歪斜,偏瘫麻木,肢体软弱,言蹇舌强。
以下通过药效学试验进一步说明本发明的治疗中风偏瘫的药物组合物的药效作用:
根据《中药新药研究指南》,本发明的组合物的药效学包括以下几个方面:观察了不同剂量的药物组合物对实验性脑缺血的影响、凝血时间的影响、小鼠体内血栓形成的影响。
一、试验方法与结果:
1.1对实验性脑缺血的影响
取大鼠40只,随机分为5组,每组8只:(1)藻酸双酯钠组(300mg/kg体重),(2)本发明药物高剂量组(3.3ml/kg体重,相当于成人剂量10倍),(3)本发明药物低剂量组(1.6ml/kg体重,相当于成人剂量5倍),(4)空白对照组(给予蒸馏水),(5)空白模型组(给予蒸馏水)。各组每天定时灌胃给药一次,连续给药14天。末次给药后1小时,用巴比妥钠(35mg/kg)麻醉各组大鼠,分离双侧颈总动脉,用丝线结扎,空白对照组只分离动脉,不结扎,造成急性实验性不完全脑缺血。结扎3h后,快速断头取大脑,立即用电子天平称湿重,计算各鼠脑指数(脑重量/体重×100%),结果见表1。
表1对脑指数的影响(n=8,
Figure BDA00001922822000031
注:与空白对照组比较:P<0.05,与空白模型组比较:*P<0.01;t检验。
结果显示,本发明药物高剂量组与模型组比较,脑指数有显著性差异,且与空白对照组相近,表明本发明药物可减轻急性实验性不完全性脑缺血引起的脑水肿。
1.2对凝血时间的影响
取小鼠40只,随机分为4组,每组10只:(1)藻酸双酯钠组(300mg/kg体重),(2)本发明药物高剂量组(3.3ml/kg体重,相当于成人剂量10倍),(3)本发明药物低剂量组(1.6ml/kg体重,相当于成人剂量5倍),(4)空白对照组(给予蒸馏水)。各组每天定时灌胃给药一次,连续给药7天。末次给药后1小时,断尾取血,用玻片法测定凝血时间,结果见表2。
表2对凝血时间的影响(n=10,
Figure BDA00001922822000033
Figure BDA00001922822000034
注:与空白对照组比较:*P<0.05,与空白模型组比较:**P<0.01;t检验。
结果显示,本发明药物可显著延长小鼠凝血时间。
1.3对小鼠血栓体内血栓形成的影响
取小鼠40只,随机分为4组,每组10只:(1)藻酸双酯钠组(300mg/kg体重),(2)本发明药物高剂量组(3.3ml/kg体重,相当于成人剂量10倍),(3)本发明药物低剂量组(1.6ml/kg体重,相当于成人剂量5倍),(4)空白对照组(给予蒸馏水)。各组每天定时灌胃给药一次,连续给药10天。末次给药后1小时,尾静脉注诱导剂(取胶原蛋白,蒸馏水浸泡24h,置匀浆机中制成4~5mg/ml的溶液,临用时加入肾上腺素注射液,使其含量为150μg/ml,混匀)0.05ml/10g,注射后即观察记录5min内小鼠死亡数或15min内小鼠偏瘫的未恢复数,统计本发明药物对小鼠体内血栓的保护率,结果见表3。
表3对胶原蛋白-肾上腺素诱导血栓形成的影响(n=10,
Figure BDA00001922822000042
Figure BDA00001922822000043
注:与空白对照组比较:*P<0.05;x2检验。
结果显示,本发明药物高剂量组对胶原蛋白-肾上腺素诱导的小鼠体内血栓形成有显著的保护作用。
综上所述,本发明药物可显著降低脑缺血大脑指数,使凝血时间延长,抑制血栓形成,在中风偏瘫方面有较好的治疗作用。
本发明药物,每毫升相当于原药材78g(成人一日的剂量)。
藻酸双酯钠片,长春长红制药有限公司,批号20091103,配制成100mg/ml的灌胃试验用药。
盐酸肾上腺素,杭州民生药业有限公司,批号20081002。
胶原蛋白,sigma产品。
实验动物,健康昆明种小白鼠,体重17~25g,雌雄兼用;Wistar大鼠,体重180~250g、雌雄兼用,由重庆医科大学实验动物中心提供。
二、临床数据
采用偏瘫患者临床神经功能缺损程度评分标准评分,其中:
治愈:神经系统症状及体症基本消失,生活完全自理评分达76%以上;
显效:神经系统症状及体症大部分消失,可独立不行,生活部分自理,评分达51%~75%;
好转:神经系统症状及体症消失,扶持可站立,生活不能自理,评分标准大11%~50%;
无效或恶化:治疗后无明显改变,或治疗后症状和体症加重或死亡,评分达0%~10%。
治疗结果:
选用本发明中药组合物胶囊,0.5g/粒,2粒/日x3次,20天为一个疗程,服用3个疗程。观察组中109例,经治疗基本治愈40例,占36.70%;显效38例,占34.86%;好转28例,占25.69%;无效3例,占2.75%,总有效率达97.25%。
对半身不遂,口眼歪斜,偏瘫麻木,肢体软弱,言蹇舌强症状改善效果明显。
【具体实施方式】
下面结合实施例对本发明的治疗中风偏瘫的药物组合物及其制备方法作进一步的详细描述。
实施例1
本发明组合物由下述原料药制成:黄芪800g、灯盏细辛800g、山楂200g、牛膝500g、白术200g、红花200g、赤芍200g、川芎500g、当归200g、桂枝200g、水蛭200g、天麻100g、地龙50g;
本发明组合物的制备方法为:
a)将灯盏细辛、水蛭、天麻、地龙共同碎成粗粉,用其总量的10倍量的60%乙醇先浸泡30分钟后进行渗漉,收集渗漉液,回收乙醇至无醇味,并浓缩至60℃测相对密度为1.15的浸膏;
b)步骤a)中渗漉后的药渣与其余9味原料药用8倍量水共同煎煮两次,第一次2小时,第二次1.5小时,合并两次煎液后过滤,滤液缩至60℃测相对密度为1.15的浸膏,加入75%的乙醇,搅匀,静置24小时,取上清液浓缩成60℃测相对密度为1.20的浸膏;
c)将步骤b)得到的浸膏与步骤a)中得到的浸膏合并,搅匀,低温干燥,粉碎成细粉,备用。
实施例2
本发明组合物由下述原料药制成:黄芪1800g、灯盏细辛1800g、山楂800g、牛膝1500g、白术800g、红花800g、赤芍800g、川芎1500g、当归500g、桂枝500g、水蛭500g、天麻300g、地龙200g;
本发明组合物的制备方法为:
a)将灯盏细辛、水蛭、天麻、地龙共同碎成粗粉,用其总量的10倍量的60%乙醇先浸泡30分钟后进行渗漉,收集渗漉液,回收乙醇至无醇味,并浓缩至60℃测相对密度为1.10的浸膏;
b)步骤a)中渗漉后的药渣与其余9味原料药用7倍量水共同煎煮两次,第一次2小时,第二次1.5小时,合并两次煎液后过滤,滤液缩至60℃测相对密度为1.20的浸膏,加入75%的乙醇,搅匀,静置24小时,取上清液浓缩成60℃测相对密度为1.15的浸膏;
c)将步骤b)得到的浸膏与步骤a)中得到的浸膏合并,搅匀,低温干燥,粉碎成细粉,备用。
实施例3
本发明组合物由下述原料药制成:黄芪1000g、灯盏细辛1000g、山楂300g、牛膝600g、白术300g、红花300g、赤芍300g、川芎600g、当归300g、桂枝300g、水蛭300g、天麻150g、地龙100g;
本发明组合物的制备方法为:与实施例1制备工艺相同
实施例4
本发明组合物由下述原料药制成:黄芪1600g、灯盏细辛1600g、山楂600g、牛膝1000g、白术600g、红花600g、赤芍600g、川芎1000g、当归400g、桂枝400g、水蛭400g、天麻250g、地龙150g;
本发明组合物的制备方法为:与实施例2的制备方法相同。
实施例5
本发明组合物由下述原料药制成:黄芪1500g、灯盏细辛1500g、山楂500g、牛膝800g、白术500g、红花500g、赤芍500g、川芎800g、当归350g、桂枝300g、水蛭350g、天麻200g、地龙150g;
本发明组合物的制备方法为:与实施例1的制法相同。
实施例6
本发明组合物由下述原料药制成:黄芪1200g、灯盏细辛1200g、山楂400g、牛膝700g、白术400g、红花400g、赤芍400g、川芎700g、当归350g、桂枝350g、水蛭350g、天麻200g、地龙150g。
实施例7
本发明组合物由下述原料药制成:黄芪1700g、灯盏细辛1700g、山楂700g、牛膝900g、白术700g、红花700g、赤芍700g、川芎1100g、当归450g、桂枝350g、水蛭450g、天麻250g、地龙150g。
实施例8片剂的制备方法
将实施例1~7任一实施例步骤c)最终制得的药物组合物细粉中加入其总量的5%的淀粉,混匀,制粒后压片,制成0.5g/片的片剂。
实施例9胶囊剂的制备方法为:
将实施例1~7任一实施例步骤c)最终制得的药物组合物细粉中加入其总量的3%的淀粉,混匀,制粒后干燥,粉碎,填充胶囊,制成0.5g/粒的胶囊。
实施例10颗粒剂的制备方法
将实施例1~7任一实施例步骤c)最终制得的药物组合物浸膏中加入其总量50%糊精和20%蔗糖,制粒,干燥,装成10g/袋的颗粒剂。
实施例11丸剂的制备方法
将实施例1~7任一实施例步骤c)最终制得的药物组合物浸膏中加入其总量80%的炼蜜作为粘合剂和20%的淀粉,混匀,制丸,干燥,制成蜜丸。
实施例12口服液的制备方法
将实施例1~7任一实施例步骤c)最终制得的药物组合物浸膏中加水至60℃相对密度为1.05~1.10,混匀,灌入口服固体药用高密度聚乙烯瓶中,即得口服液。

Claims (7)

1.一种治疗中风偏瘫的药物组合物,其特征在于包括下述重量份的原料药制备而成:
黄芪8~18份    灯盏细辛8~18份    山楂2~8份    牛膝5~15份
白术2~8份     红花2~8份         赤芍2~8份    川芎5~15份
当归2~5份     桂枝2~5份         水蛭2~5份    天麻1~3份
地龙0.5~2份。
2.如权利要求1所述的一种治疗中风偏瘫的药物组合物,其特征在于所述原料药较优配比为:
黄芪10~16份    灯盏细辛10~16份  山楂3~6份    牛膝6~10份
白术3~6份      红花3~6份        赤芍3~6份    川芎6~10份
当归3~4份      桂枝3~4份        水蛭3~4份    天麻1.5~2.5份
地龙1~1.5份。
3.如权利要求1所述的一种治疗中风偏瘫的药物组合物,其特征在于所述原料药最佳配比为:
黄芪15份     灯盏细辛15份    山楂5份      牛膝8份
白术5份      红花5份         赤芍5份      川芎8份
当归3.5份    桂枝3份         水蛭3.5份    天麻2份
地龙1.5份。
4.如权利要求1~3任一权利要求所述的治疗中风偏瘫的药物组合物,其特征在于所述组合物制备为内服剂型。
5.如权利要求4所述的治疗中风偏瘫的药物组合物,其特征在于所述组合物制备为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液。
6.如权利要求1~3任一所述的治疗中风偏瘫的药物组合物的制备方法,包括下述步骤:
a)将灯盏细辛、水蛭、天麻、地龙共同碎成粗粉,用其总量的10倍量的60%乙醇先浸泡30分钟后进行渗漉,收集渗漉液,回收乙醇至渗漉液无醇味,并浓缩至60℃时测相对密度为1.10~1.15的浸膏;
b)步骤a)中渗漉后的药渣与其余9味原料药用6~10倍量水共同煎煮两次,第一次2小时,第二次1.5小时,合并两次煎液后过滤,滤液缩至60℃测相对密度为1.10~1.20的浸膏,加入75%的乙醇,搅匀,静置24小时,取上清液浓缩成60℃测相对密度为1.15~1.20的浸膏;
c)将步骤b)得到的浸膏与步骤a)中得到的浸膏合并、搅匀、低温干燥,粉碎成细粉,加入药学上的常规辅料制成临床可接受的剂型。
7.如权利要求1~3中任一所述的药物组合物在制备治疗中风偏瘫药物中的应用。
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