CN102772407A

CN102772407A - 一种促进神经损伤修复的药物组合物及其应用

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Publication number: CN102772407A
Application number: CN2012102727242A
Authority: CN
Inventors: 岳茂兴; 万红贵; 黄彤舸
Original assignee: 岳茂兴; 万红贵; 黄彤舸
Current assignee: Jiangsu tongkai Zhaofeng Biotechnology Co. Ltd.
Priority date: 2012-08-01
Filing date: 2012-08-01
Publication date: 2012-11-14
Anticipated expiration: 2032-08-01
Also published as: ES2767148T3; WO2014019268A1; US10537540B2; EP2881112A4; US20150335627A1; EP2881112A1; CN102772407B; EP2881112B1

Abstract

本发明属于医药保健品领域，涉及一种促进神经损伤修复的药物组合物及其应用。每单位该药物组合物含有L-鸟氨酸0.5~8g，天冬氨酸1~5g，精氨酸3~10g，维生素B63~10g，其余可为辅料和/或其他成分。本发明的药物组合物可显著促进脊髓神经功能的修复，可用于制备神经损伤修复的药物，尤其是对急性脊髓炎有很好疗效。

Description

一种促进神经损伤修复的药物组合物及其应用

技术领域

本发明属于医药保健品领域，涉及一种促进神经损伤修复的药物组合物及其应用。

背景技术

20世纪60年代，科学家首先证实哺乳动物的中枢神经系统具有某种内源性修复的特性，在成年大脑和脊髓的神经元轴突及主要分支在某种程度的损伤后可以修复，在成年鸟类、非灵长类和人类的大脑中新的神经元出生的现象称之为神经修复。神经修复药是指那些通过直接作用于人或动物脑内的神经干细胞促进神经元修复、具有能使脑内神经元增加的作用的药剂，该神经修复药可作为神经变性或伴随损伤引起的神经疾病的治疗药使用。

至今针对脊髓损伤治疗的药物有许多，但只有甲泼尼龙被肯定了治疗脊髓损伤的效果而大量应用。其余有很多药物还处于试验阶段，基于基础研究脊髓损伤机制的深入，不断有新药或老药被证明治疗实验性脊髓损伤有效，但由于种种原因却难以进入临床验证，故新药不少，却难以广泛应用于临床，大多数药物只针对脊髓损伤的某一环节产生作用，而脊髓损伤涉及多种损伤环节及机制，故这些新药效果有限，脊髓损伤后特有的治疗窗口期特点也影响了药物研制，目前治疗脊髓损伤趋向于联合应用各种药物，其疗效比单用一种药物方法要好。在促进神经修复因子的研究中，报告最早、唯一阐明分子结构的神经细胞调节因子是神经生长因子(NGF)。同时，研究较为集中的还有神经节苷脂，碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)，分别被证明有不同程度的促神经生长作用。目前以单因子的研究和应用为主，但上述因子对神经修复的作用非常有限，疗效不确定，价格昂贵，难以在临床推广应用。国外目前在临床上研究与应用的神经生长因子及神经管养因子的替代物与诱生剂等进展缓慢，至今没有一种可靠的促进神经修复的药物。因此，如何促进神经损伤后的修复，恢复其功能已日益成为研究的重点。

急性脊髓炎(acute myelitis)是指脊髓的一种非特异性炎性病变，多发生在感染之后，炎症常累及几个髓节段的灰白质及其周围的脊膜、并以胸髓最易受侵而产生横贯性脊髓损害症状。临床表现以病损平面以下的肢体瘫痪、传导束性感觉障碍和尿便障碍为特征。急性脊髓炎的早期治疗，精心护理，早期康复训练对于预后十分重要。而受累脊髓节段位置是影响疗效的主要因素之一。脊髓节段由较低节段逐步向上发展，治疗效果较差。目前治疗主要包括：一是免疫抑制治疗，主要为皮质类固醇激素、免疫球蛋白等；其次为对症治疗，主要是营养神经、抗感染及支持疗法。但现有的治疗方法由于其副作用大，疗效不显著而限制了其应用。

氨基酸是构成生物体蛋白质并同生命活动有关的最基本的物质，是在生物体内构成蛋白质分子的基本单位，与生物的生命活动有着密切的关系。它在抗体内具有特殊的生理功能，是生物体内不可缺少的营养成分之一。其在人体内通过代谢可以发挥下列一些作用：①合成组织蛋白质；②变成酸、激素、抗体、肌酸等含氨物质；③转变为碳水化合物和脂肪；④氧化成二氧化碳和水及尿素，产生能量。L-鸟氨酸是非蛋白氨基酸，在生物体内主要参与尿酸循环，对于体内氨态氮的排出有重要作用，与门冬氨酸合同可以增强肝脏排毒功能，迅速降低血氨，促进肝细胞自身的修复和再生，因此，氨基酸在人体中的存在，不仅提供了合成蛋白质的重要原料，而且对于促进生长，进行正常代谢、维持生命提供了物质基础。如果人体缺乏或减少其中某一种，人体的正常生命代谢就会受到障碍，甚至导致各种疾病的发生或生命活动终止，具有营养神经，促进酶代谢，促进神经递质生成，细胞功能恢复。

B族维生素是水溶性维生素，包括维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、维生素B₁₂、烟酸、泛酸、叶酸等，是推动体内代谢，把糖、脂肪、蛋白质等转化成热量时不可缺少的物质。它们具有协同作用，调节新陈代谢，维持皮肤和肌肉的健康，增进免疫系统和神经系统功能，促进细胞生长和分裂，有助于神经功能的修复。维生素B₁对神经组织和精神状态有良好的影响，能够保持精神警觉和情绪稳定，促进血液循环，辅助盐酸制造，血流形成，糖类代谢，有助于人体感知，并使脑功能发挥到最佳状态；对能量代谢、生长、食欲、学习能力均起着积极的作用。维生素B₁₂储于肝脏中，但是很容易通过尿液排除体外。维持身体正常生长和红血球生长，有助于维持神经系统健康。

B₆可能是所有维生素B族中最重要的一种。人体的肌肉里含有全身70%～80%的B₆。B₆在蛋白、脂质和碳水化合物的代谢中发挥着关键的作用。所以，大量损耗B6的人会出现包括氨基酸代谢紊乱。维生素B₆是机体内许多重要酶系统的辅酶，参与氨基酸的脱羧作用、色氨酸的合成、含硫氨基酸的代谢和不饱和脂肪酸的代谢等生理过程，是动物正常发育、细菌和酵母繁殖所必需的营养成分。另外，维生素B6还是一种天然的利尿剂，利尿就能解毒，静脉输入维生素B₆5g，大约能利出尿液380ml左右。维生素B₆是人体氨基酸代谢、神经递质γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)的辅酶，现已知肝脏有60多种酶需要维生素B₆参与，在促进机体正常酶代谢方面起到十分重要的作用。维生素B₆能够保持神经递质γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)的水平，另外，维生素B₆在体内的半衰期短，很快就排出体外。

脊髓损伤后内源性抗氧化剂，如维生素C，E等明显减少或耗竭。维生素C兼有抗炎及抗氧化作用，其相对分子质量较小能直接进入细胞内，直接或间接清除氧自由基，阻断脂质过氧化反应，维生素C还能通过恢复维生素E的活性发挥抗氧化作用。它能促进骨胶原的生物合成，利于组织创伤口的更快愈合；促进氨基酸中酪氨酸和色氨酸的代谢，延长肌体寿命；增强肌体对外界环境的抗应激能力和免疫力。改善铁、钙和叶酸的利用；改善脂肪和类脂特别是胆固醇的代谢，预防心血管病。EPC-K1是近来合成的维生素C与维生素E衍生物，它能独立清除水溶性及脂溶性自由基。Katoh等在大鼠脊髓损伤模型中运用EPC-K1后能明显阻止脊髓损伤后脂质过氧化反应及清除自由基（水溶性+脂溶性），从而到达保护损伤脊髓的作用。

发明内容:

本发明的目的是提供一种促进神经损伤修复的药物组合物，该药物组合物是针对脊髓疾病患者设计的一种以复方氨基酸和维生素的组合物，它能促进神经修复，使病变节段以下神经、肌肉等功能大部分或全部恢复正常，生活基本上能自理。

本发明另一个目的是提供上述药物组合物的用途。

本发明的目的是通过下列技术方案实现的：

一种促进神经修复的药物组合物，每单位该药物组合物含有：L-鸟氨酸0.5~8g，天冬氨酸1~5g，精氨酸3~10g，维生素B₆3~10g，其余可为辅料和/或其他成分。

所述的药物组合物，每单位该药物组合物中还含有下列物质中的一种或多种：异亮氨酸，亮氨酸，赖氨酸，蛋氨酸，苯丙氨酸，苏氨酸，色氨酸，缬氨酸，组氨酸，甘氨酸，丙氨酸，脯氨酸，天冬酰胺，半胱氨酸，谷氨酸，丝氨酸，酪氨酸，维生素B₁，维生素B₂，泛酸，生物素，叶酸，维生素B₁₂，维生素C。

所述的药物组合物，每单位该药物组合物中氨基酸的用量分别是：异亮氨酸3~10g，亮氨酸5~15g，赖氨酸3~10g，蛋氨酸0.5~3g，苯丙氨酸0.5~3g，苏氨酸3~10g，色氨酸0.5~3g，缬氨酸5~15g，组氨酸3~8g，甘氨酸3~8g，丙氨酸3~10g，脯氨酸3~8g，天冬酰胺0.1~3g，半胱氨酸0.1~3g，谷氨酸3~10g，丝氨酸0.5~5g，酪氨酸0.1~3g；B 族维生素的用量分别是：VitB₁ l~2mg,VitB₂ 1~2mg，泛酸3~5mg，生物素0.1~0.2mg，叶酸0.1~0.4mg,VitB₁₂ 2~6μg；VitC 1~3g。

所述的药物组合物，该药物组合物含有维生素B族中的任意一种或多种与维生素C的组合，以维生素C和维生素B₆复方尤佳。

所述的药物组合物，该药物组合物还含有适量的5%葡萄糖氯化钠注射液或0.9%氯化钠注射液。

所述的药物组合物，该药物组合物的剂型为药剂学上任意一种剂型，优选剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂或注射剂。

所述的药物组合物在制备促进神经修复的药物和/或保健品中的应用。

所述的应用，促进神经修复的药物为脊髓损伤治疗药物。

所述的应用，其中脊髓损伤疾病为急性脊髓炎。

本发明的有益效果：

本发明药物组合物以氨基酸和维生素为原料，经科学配伍，既能为患者提供营养支持，增强机体免疫力，又能营养神经，促进酶代谢，促进神经递质生成，细胞功能恢复。与现有治疗脊髓损伤性疾病的药物相比具有疗效确切，副作用小等优点。对于临床继发脊髓炎病人在综合治疗基础上采用复方氨基酸联用大剂量B₆新疗法确有利尿、解毒、抗氧化、减少渗出、促进机体酶代谢、保护大脑及神经系统功能的功效。维生素B₁和B₆作为多种神经介质合成的辅酶，又具有特殊的神经调节功能，同时口服易吸收，毒副作用极低，鉴于上述特点，将其开发研制成为一类新型的神经疾病神经营养和保护药物具有广阔的应用前景。

本发明组合物的药理学实验及临床观察情况：

实验一：药物组合物对大鼠脊髓损伤后神经修复和运动功能的影响

1.实验材料及方法

1）造模及给药方法：选用60只清洁级标准成年健康Wistar大鼠，雌雄不限，体重250~300g，1%戊巴比妥钠（50mg/kg）腹腔注射麻醉，俯卧位固定，无菌条件下显露T9~T10椎板棘突，切除椎板，暴露硬脊膜，重物坠落法（10g×4cm）制作脊髓损伤模型。脊髓损伤模型制作成功的标准为打击后脊髓组织水肿，硬膜下充血，出血，且术后24h行为学检查BBB（Basso-Beattie-Bresnahan）评分≤1分。术后及时止血、缝合，加强保暖和防感染等护理，每天按摩膀胱两次，并且碘伏消毒会阴部，直至膀胱功能恢复。取造模成功大鼠60只随机分为2组：生理盐水组，药物组合物治疗组，治疗组术后于腹腔给予药物组合物注射液2mL/kg，每日1次，连续4周。生理盐水组腹腔注射同体积生理盐水。本实验采用本发明组合物按实施例3制备。

2）斜板试验：将大鼠头朝左横放在改良Rivlin斜板上，从水平位置起逐渐增大角度，以动物能够在板上停留5s而不跌落的最大角度作为评分标准，重复3次取其平均值作为最终结果。2组分别在术后1d、2d、3d、1w、2w、3w和4w进行。

3）BBB运动评分：采用双盲法对2组大鼠进行运动功能评分，将动物置于平坦不滑，光线充足的桌面上观察后肢各关节活动状况，并对其运动功能评分，大鼠在损伤前评分一次，然后在造模后的1d、2d、3d、1w、2w、3w和4w分别评分，共检测3次，取均值，评分主要体现运动功能的恢复，正常大鼠可评最高分（21分），损伤最严重的大鼠为0分。

4）组织取材及切片制备：两组大鼠分别于术后3个时间点(1，48，72h)，麻醉动物，经左心室灌注肝素生理盐水约200mL直至流出澄清液，再使用4%多聚甲醛约200mL灌洗固定，取损伤为中心的长约8mm脊髓组织，用4%多聚甲醛固定24h，常规石蜡包埋，连续切片，每个样本切片25张，片厚5μm，常规苏木精-伊红染色。

5）免疫组织化学染色：采用Super Picture免疫组织化学染色检测NF表达。NF-抗的工作浓度为1:400，即用型第2代免疫组化广谱试剂盒Super PicTure(Mouse/Rabbit KIT)，Zymed分装。DAB显色试剂盒(DAB-0031)。光学显微镜下观察染色结果，免疫阳性细胞呈棕黄色或棕褐色着色。每张切片在400倍光学显微镜下选10个不同视野，采用病理图像分析仪，Leica QWin图像分析软件，对同一批染色的切片，先根据染色的灰度定下同一标准，根据染色的底色计算出神经丝蛋白（NF）的平均灰度值。灰度值可间接反映细胞蛋白的表达活性，灰度值越大，表达活性越低，灰度值越小，表达活性越高。

2.主要观察指标：大鼠运动功能、脊髓病理组织学观察、NF染色阳性细胞灰度测定。

3.实验结果

1）各组大鼠脊髓组织学观察

造模72h后，病理检查结果表明，对照组大鼠脊髓组织结构紊乱，有较多片状出血及出血坏死后形成的囊腔，神经细胞肿胀较明显，并有大量炎细胞聚集，有的神经细胞无法辨认，灰白质界限不清，中央管部分消失或偏位，脊髓边缘粘连。用药组大鼠脊髓组织结构一般清晰，出血、坏死程度较轻，形成囊腔少，神经细胞肿胀不明显，炎细胞浸润数量较少，神经细胞丰富，白质区水肿，脊髓皮质区边缘不清。

2）NF的表达

脊髓损伤后脊髓组织神经细胞的NF表达随时间发展逐渐增强，在脊髓前角运动神经元最早出现，而在脊髓后角神经元出现较晚。在形态学方面，神经元的胞体和胞核均有增大。药物组合物治疗组在伤后1h即可见NF表达增加，至72h仍可见其高表达，在各时间点药物组合物治疗组的NF表达水平均高于生理盐水组，药物组合物治疗组的NF灰度值与生理盐水组相比较，差异有显著性(P＜0.05)。见表1。

表1两组不同时间损伤区周围脊髓NF染色阳性细胞灰度值

Figure 2012102727242100002DEST_PATH_IMAGE001

＊与生理盐水组比较P＜0．05

3）各组大鼠行为学变化

两组大鼠造模前BBB评分均为21分，造模后见双下肢全瘫，全部出现尿潴留，脊髓休克表现，前3天评分较低，但随着时间的延长，大鼠脊髓功能逐渐恢复，其后肢肌力不断增强，伤后7天两组都有所升高，治疗组与生理盐水组相比有显著性差异（P﹤0.05）。术后斜板试验结果表明，损伤后3天起，斜板最大角度两组均有上升，但差异性不明显，7天后用药组和对照组比较有明显差异性P﹤0.05（见表2，表3）。说明药物组合物注射液能明显促进受伤后脊髓神经功能的恢复。

表2各组大鼠受伤后不同时间段斜板试验结果

Figure 2012102727242100002DEST_PATH_IMAGE002

注：＊与对照组比较P﹤0.05

表3各组大鼠受伤后BBB评分结果

Figure 2012102727242100002DEST_PATH_IMAGE003

注：＊与对照组比较P﹤0.05

实验二：临床观察实验

1、病例选入标准

按2002年横贯性脊髓炎联合研究小组(transv workinggr。up，即TMcwG)提出的急性脊髓炎诊断标准：

(l)由于脊髓损伤所导致的进行性的感觉、运动、尿便障碍；

(2)有双侧受累的症状或体征(不一定要双侧对称)；

(3)有确切的感觉平面；

(4)通过影像学检查除外脊髓受压；

(5)脑脊液中细胞增多证明炎症反应，如果没有炎症反应，有MRI上的表现并且细胞数在(2~7)*10⁶/L也符合诊断；

(6)病情进展在4h至21d达高峰；

(7)排除以下诊断：脊髓血管病，血清学检查或临床证实为结缔组织病，梅毒、HIV、淋巴瘤、HTLV21，支原体感染或特殊病毒(如HSV，VZV等)异常所致脊髓炎头部MRI异常，诊断为多发性硬化，曾经诊断为视神经炎。

急性脊髓炎分期：

参考TMCWG提出的标准：按病程进展分为急性期、恢复期：

急性期：发病3周以内;

恢复期：发病3周以后。

2、研究方法：

本组30例急性脊髓炎患者均依据临床表现、脑脊液、MR脸查证实。病变定位于胸段18例、腰段6例、颈段5例、骶段1例。

治疗组15例，男9例，女6例，年龄16~68岁，应用常规量的皮质类固醇激素治疗，同时给予本发明的药物组合物（按实施例5制备）治疗。

对照组15例，男8例，女7例，年龄19~72岁，应用常规量的皮质类固醇激素治疗；

两组给予药物治疗的同时均给予营养神经、对症支持等治疗，加强护理，防治并发症。

3、疗效指标

瘫痪肢体肌力改善2级的时间；

括约肌功能恢复时间；

可自行下地行走的时间

4、疗效判断：

治愈：从瘫痪恢复至独立行走和大小便功能良好；

显效：从瘫痪恢复至持物能走；

好转：经治疗后肌力和膀胱功能有进步，但不能行走或自行小便；

无效或加重：症状及体征无改善或加重，死亡。

5、结果：

治疗组治愈5例，显效6例，好转3例，无效1例，死亡0例；对照组治愈2例，显效4例，好转6例，无效2例，死亡1例，本发明治疗组神经功能恢复时间明显小于对照组，治愈率、显效率明显高于对照组，差异有显著性（见表1，表2）。两组在治疗期间均未见并发症，也无不适反应，生命体征，肝、肾功能等生化指标及心电图均无异常。

表1疗效与治疗方法的关系

Figure 2012102727242100002DEST_PATH_IMAGE004

表2两组脊髓神经功能恢复情况比较

Figure 2012102727242100002DEST_PATH_IMAGE005

Figure 2012102727242100002DEST_PATH_IMAGE006

具体实施方式

以下通过实施例对本发明作进一步阐述，但本发明不限于以下实施例。

实施例1：药物组合物制备例

一种药物组合物，其组分为含有5种氨基酸的复方氨基酸注射液500mL(其中L-鸟氨酸为1.5g，L-天冬氨酸为2.5g，L-精氨酸为8.5g，L-甘氨酸为3.8g，L-苏氨酸为4.6g)，Vit B6 8g加入到0.9%氯化钠注射液250mL。

实施例2：药物组合物制备例

一种药物组合物，其组分为复方氨基酸注射液500mL含有：L-鸟氨酸3.5g，天冬氨酸2.50g，精氨酸8.80g，异亮氨酸8.80g，亮氨酸13.60g，赖氨酸7.51g，蛋氨酸1.20g，苯丙氨酸1.60g，苏氨酸4.60g，色氨酸1.50g，缬氨酸10.60g，组氨酸4.70g，甘氨酸6.30g，丙氨酸8.30g，脯氨酸7.l0g，天冬酰胺0.48g，半胱氨酸0.59g，谷氨酸5.70g，丝氨酸3.70g，酪氨酸0.67g，Vit B6 5g，Vit C3g，维生素加入到0.9%氯化钠注射液250mL。

实施例3：药物组合物制备例

一种药物组合物，其组分为复方氨基酸注射液500mL含有：L-鸟氨酸4.5g，天冬氨酸2.80g，精氨酸8.30g，异亮氨酸6.50g，亮氨酸12.00g，赖氨酸7.50g，蛋氨酸1.60g，苯丙氨酸1.40g，色氨酸1.80g，缬氨酸10.60g，组氨酸4.80g，甘氨酸6.20g，丙氨酸8.50g，脯氨酸7.l0g，天冬酰胺0.48g，谷氨酸5.70g，丝氨酸3.70g，酪氨酸0.67g，Vit B₆ 8g，VitB₁ 2mg，VitB₂ 1mg，泛酸4mg，生物素0.2mg，叶酸0.3mg，VitB_l26μg，Vit C2g，维生素加入到5%葡萄糖氯化钠注射液250mL中。

实施例4：药物组合物制备例

一种药物组合物，其组分为复方氨基酸注射液500mL含有：L-鸟氨酸2.5g，天冬氨酸2.50g，精氨酸8.80g，异亮氨酸6.80g，亮氨酸11.50g，赖氨酸7.50g，蛋氨酸 1.60g，苯丙氨酸1.30g，苏氨酸4.40g，色氨酸1.70g，组氨酸4.60g，甘氨酸6.30g，丙氨酸8.30g，脯氨酸6.20g，天冬酰胺0.60g，半胱氨酸0.80g，谷氨酸5.70g，丝氨酸3.70g，酪氨酸1.10g)，VitB_l 1mg,VitB₂ 1mg,Vit B₆ 10g,Vit C3g，维生素加入到5%葡萄糖氯化钠注射液250mL。

实施例5：药物组合物制备例

一种药物组合物，其组分为复方氨基酸注射液500mL含有：L-鸟氨酸2.50g，天冬氨酸2.50g，精氨酸8.80g，异亮氨酸6.80g，亮氨酸11.50g，赖氨酸7.50g，蛋氨酸1.60g，苯丙氨酸1.30g，苏氨酸4.40g，色氨酸1.70g，缬氨酸10g，组氨酸4.60g，甘氨酸6.30g，丙氨酸8.30g，脯氨酸6.20g，天冬酰胺0.60g，半胱氨酸0.80g，谷氨酸5.70g，丝氨酸3.70g，酪氨酸1.10g)，VitB₁ 1mg，VitB₂ 1mg，Vit B₆ 10g，泛酸3mg，生物素0.1mg，叶酸0.2mg，VitB₁₂ 5μg，Vit C3g，维生素加入到5%葡萄糖氯化钠注射液250mL。

实施例6：具体病例介绍

病例1：患者男，23岁，住院号：201038515。患者于2010-12-22，因“右下腹痛十余小时”拟急性阑尾炎急诊收入院行阑尾切除术。患者于术后当晚出现双下肢麻木，右侧较重。双下肢肌张力低，右下肢肌力0级，左下肢肌力III级，双侧腱反射（+），双侧巴氏征未引出。立即行腰椎CT（532325）检查示T12-L4相应椎管积气，椎旁软组织积气。全脊髓MRI（56442）检查，提示胸3-9脊髓肿胀，信号不均匀，无明显强化，腰椎平扫未见异常。第二天患者小便不能自解，保留导尿。大便困难。双下肢肌力0级，肌张力下降，双侧病理征未引出，右侧胸6-胸8，腰2以下浅感觉减退，腰2以下深感觉异常。左侧胸6-胸8及腰4以下浅感觉减退，左侧腰4以下深感觉减退。腹壁反射阴性。膝反射可疑阳性，踝反射阴性，作腰穿脑脊液检查报告示：脑脊液无色，透明，潘氏试验阴性，红细胞300*10^6/L。白细胞1*10^6/L。术后病理报告：急性单纯性阑尾炎（病理号201014312）。根据病史，体征，CT,MRI，腰穿检查诊断为急性脊髓炎合并阑尾炎，早期给予激素冲击、脱水、营养神经、静脉用免疫球蛋白封闭抗体等综合性治疗以及早期康复锻炼。同时应用复方氨基酸注射液500ml ivgtt qd（含有：L-鸟氨酸4.50g，天冬氨酸2.80g，精氨酸8.50g，异亮氨酸7.50g，亮氨酸10.80g，赖氨酸8.50g，蛋氨酸1.60g，苯丙氨酸2.00g，苏氨酸4.60g，色氨酸1.50g,撷氨酸10.50g，组氨酸4.70g，甘氨酸6.30g，丙氨酸8.00g，脯氨酸6.50g，天冬酞胺0.60g，半胱氨酸0.80g，谷氨酸5.00g，丝氨酸3.50g，酪氨酸1.60g)+维生素B610g+维生素B1 1.5mg+维生素B21.5mg+维生素C2g(维生素加入到250mL0.9氯化钠注射液)，静脉缓慢滴注，滴速每1分钟30～60滴；激素用至六周后停。继续应用大剂量VitB6，康复功能锻炼。两月后维生素B6改为3g qd，五天为一疗程，间断使用。患者两个月后左下肢能抬离床面，四个月后自解小便，六个月后右下肢能抬离床面，七个月后搀扶下床活动，目前患者大小便自解。感觉良好。现在能够自主行走。患者未出现毒副作用。目前已经出院3个多月，情况很好，生活能够自理，出院后复查全脊髓MRI检查，提示胸3-9脊髓已恢复正常。

病例2：患者男，68岁，住院号：201233619。患者因患胸8脊髓血管瘤于2011年10月在上海某医院行脊髓血管瘤切除手术，手术后大小便失禁，双下肢肌张力0，双侧腱反射（+），诊断为手术后截瘫。在各地多个医院治疗，治疗效果不佳。于2012年3月入院治疗。入院诊断：手术后截瘫。采用复方氨基酸注射液500ml ivgtt qd（含有：L-鸟氨酸4.50g，天冬氨酸2.80g，精氨酸8.50g，异亮氨酸7.50g，亮氨酸10.80g，赖氨酸8.50g，蛋氨酸1.60g，苯丙氨酸2.00g，苏氨酸4.60g，色氨酸1.50g,撷氨酸10.50g，组氨酸4.70g，甘氨酸6.30g，丙氨酸8.00g，脯氨酸6.50g，天冬酞胺0.60g，半胱氨酸0.80g，谷氨酸5.00g，丝氨酸3.50g，酪氨酸1.60g)+维生素B₆3g+维生素C2g(维生素加入到250mL0.9氯化钠注射液)，静脉缓慢滴注，滴速每1分钟30～60滴。并进行康复功能锻炼。患者四个月后能够扶轮椅把手下床活动，行走500-600米。患者未出现毒副作用。目前已经出院1个多月，情况比较好。

病例3：患者男，38岁，住院号：201267398。2012年6月16日因坠落伤致颈部椎体爆力骨折，造成颈部脊髓损伤，导致截瘫。于2012年6月18日行颈部椎体固定及颈部脊髓压迫松解手术，手术后还是截瘫。采用各种治疗效果不佳。会诊后采用采用复方氨基酸注射液500ml ivgtt qd（含有：L-鸟氨酸4.50g，天冬氨酸2.80g，精氨酸8.50g，异亮氨酸7.50g，亮氨酸10.80g，赖氨酸8.50g，蛋氨酸1.60g，苯丙氨酸2.00g，苏氨酸4.60g，色氨酸1.50g,撷氨酸10.50g，组氨酸4.70g，甘氨酸6.30g，丙氨酸8.00g，脯氨酸6.50g，天冬酞胺0.60g，半胱氨酸0.80g，谷氨酸5.00g，丝氨酸3.50g，酪氨酸1.60g)+维生素B₆5g+维生素C2g(维生素加入到250mL0.9氯化钠注射液)，静脉缓慢滴注，滴速每1分钟30～60滴。并进行康复功能锻炼。患者18天后神志十分清楚，双上肢体活动良好，躯体感觉有明显好转，双下肢肌张力略有好转，，目前正在治疗中。

Claims

1.一种促进神经修复的药物组合物，其特征在于每单位该药物组合物含有：L-鸟氨酸0.5~8g，天冬氨酸1~5g，精氨酸3~10g，维生素B₆3~10g，其余可为辅料和/或其他成分。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于每单位该药物组合物中还含有下列物质中的一种或多种：异亮氨酸，亮氨酸，赖氨酸，蛋氨酸，苯丙氨酸，苏氨酸，色氨酸，缬氨酸，组氨酸，甘氨酸，丙氨酸，脯氨酸，天冬酰胺，半胱氨酸，谷氨酸，丝氨酸，酪氨酸，维生素B₁，维生素B₂，泛酸，生物素，叶酸，维生素B₁₂，维生素C。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于每单位该药物组合物中氨基酸的用量分别是：异亮氨酸3~10g，亮氨酸5~15g，赖氨酸3~10g，蛋氨酸0.5~3g，苯丙氨酸0.5~3g，苏氨酸3~10g，色氨酸0.5~3g，缬氨酸5~15g，组氨酸3~8g，甘氨酸3~8g，丙氨酸3~10g，脯氨酸3~8g，天冬酰胺0.1~3g，半胱氨酸0.1~3g，谷氨酸3~10g，丝氨酸0.5~5g，酪氨酸0.1~3g；B族维生素的用量分别是：VitB_l 1~2mg,VitB₂ 1 ~2mg，泛酸3~5mg，生物素0.1~0.2mg，叶酸0.1~0.4mg,VitB₁₂ 2~6μg；VitC 1~3g。

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于该组合物含有维生素B族中的任意一种或多种与维生素C的组合，以维生素C和维生素B₆复方尤佳。

5.根据权利要求1~4所述的任一药物组合物，其特征在于该药物组合物还含有适量的5%葡萄糖氯化钠注射液或0.9%氯化钠注射液。

6.根据权利要求1~4所述的任一药物组合物，其特征在于该药物组合物的剂型为药剂学上任意一种剂型，优选剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂或注射剂。

7.根据权利要求1~4所述的任一药物组合物在制备促进神经修复的药物和/或保健品中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于促进神经修复的药物为脊髓损伤治疗药物。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于脊髓损伤疾病为急性脊髓炎。