CN102762528A - 低粘度液晶化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及可以用作注射制剂用基质的液晶化合物。本发明提供了具有以下通式(I)的两亲化合物：

Description

低粘度液晶化合物
技术领域
本发明涉及可用作注射制剂用基质的液晶化合物。
背景技术
在同一分子内同时具有亲水基和疏水基的两亲化合物在水中自发形成各种形状的分子簇。如根据其类型或浓度所测定的，两亲化合物在克拉夫特温度(TK；称为克拉夫特共晶温度、克拉夫特点等)或更高温度下在水中形成各种分子簇(非专利文件1)。此类分子簇的实例包括亲水基向外取向的封闭胶束(例如，球形胶束和棒胶束)、疏水基向外取向的封闭反胶束、其中两亲化合物的疏水基或亲水基在双层膜中彼此面对排列并且双层膜随机连接的海绵相、和各种易溶液晶相。易溶液晶相的已知实例包括其中无限长的圆柱簇形成二维六角晶格的六角液晶和反相六角液晶(reversehexagonal liquid crystal)、其中双层膜片在Z轴方向以规律间隔分层的层状液晶、和具有三维晶格结构的立方液晶。形成液晶的两亲化合物称为液晶化合物。
这些分子簇和特别是形成液晶的两亲化合物用于化妆品、药品等领域的各种应用。例如，使用两亲化合物的药物递送系统(DDS)处于积极开发中。已经产生了各种形式的药物递送载体，包括其中药物包埋于脂质体内水相的药物递送系统(非专利文件2)或从层状液晶制备的脂质双层(专利文件1和2)。特别地，非层状液晶例如立方液晶或反相六角液晶具有高度结构稳定性，并且能够在其自身内稳定地保留各种药物，因此作为特别有用的药物递送载体而受到关注。
同时，两亲化合物/水系统中存在的立方液晶的大多数形式可以仅在其他相区之间的窄浓度范围内保持稳定，所述其他相区例如胶束水溶液、六角液晶、层状液晶和反相六角液晶，其占据二元(两亲化合物/水)相图的大面积(非专利文件3)。因此，立方液晶难以用作药物递送载体或类似物。近年来，已经报道了包括一油精和植三醇的单酰基甘油形成“II型立方液晶”，其中立方相和水相在二元(两亲化合物/水)相图上彼此相邻。还报道了液晶甚至在与过量水共存时是相对稳定的。因此，已经试图将液晶应用至药物递送系统或类似物(非专利文件4)。然而，由一油精和类似物形成的液晶在低温下具有低稳定性。相应地，已经开发了能够形成在低温(小于6℃)下表现高稳定性的立方液晶的两亲化合物，并且还公开了所述液晶在持续释放制剂中的用途(专利文件3)。
然而，此类稳定形成立方液晶的液晶化合物具有高粘度，并因此不允许化合物穿过细的注射针头(例如，30号)。因此，这些液晶化合物是有问题的，因为它们难以用作注射制剂的基质。
现有技术文件
专利文件
专利文件1：日本专利公布(Kohyo)号.2002-505307A
专利文件2：日本专利公布(Kokai)号.2001-231845A
专利文件3：国际专利公布WO2006/043705
非专利文件
非专利文件1：Laughlin，R.G.，″The Aqueous Phase Behavior ofSurfactants″(1994)Academic Press London，p.106-117
非专利文件2：Lasic D.D.，TIBTECH 16，(1998)p.307-321
非专利文件3：Fontell，K.Colloid & Polymer Sci.，268(1990)p.264-285
非专利文件4：Barauskas，J.，Landh，T.，Langmuir，(2003)19，p.9562-9565
发明内容
本发明要解决的问题
本发明目的是提供可以用作注射制剂用基质的液晶化合物。
解决问题的手段
作为实现上述目的的深入研究的结果，本发明人发现具有预定通式的两亲化合物(其中长链不饱和烃通过酯、醚或糖苷键与多元醇连接)具有特别低的粘度并且能够形成可在水性介质中用作药物递送载体的II型(油包水)非层状液晶。如此，本发明人完成了本发明。
本发明涵盖以下(1)至(3)。
[1]具有以下通式(I)的两亲化合物：
Figure BDA00001929192000031
其中X和Y各自指氢原子或者合起来指氧原子，n指0至2的整数，m指整数1或2，并且R指通过从选自由以下组成的组的任何一个去除一个羟基而产生的亲水基：甘油、赤藓醇、季戊四醇、二甘油、三甘油、木糖、山梨糖醇、抗坏血酸、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、二季戊四醇、麦芽糖、甘露糖醇和木糖醇。
该两亲化合物优选地具有如在25℃下测定11.0Pa·s或更小的粘度。
该两亲化合物更优选地具有如在25℃下测定4.0Pa·s或更小的粘度。
在一个实施方案中，该两亲化合物的优选实例包括以下化合物：
1)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)季戊四醇，
2)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)赤藓醇，
3)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)甘油，
4)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)二甘油，
5)1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)-D-吡喃木糖苷，
6)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)季戊四醇，
7)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)甘油，
8)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇，
9)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)二甘油，
10)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)甘油，
11)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)赤藓醇，
12)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)季戊四醇，
13)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)二甘油，
14)1-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)-D-吡喃木糖苷，
15)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)甘油，
16)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)赤藓醇，
17)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)季戊四醇，
18)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)二甘油，
19)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)甘油，
20)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)赤藓醇，
21)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)季戊四醇，
22)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)二甘油，
23)1-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)-D-吡喃木糖苷，
24)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)甘油，
25)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)赤藓醇，
26)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)季戊四醇，
27)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)二甘油，
28)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)甘油，
29)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)赤藓醇，
30)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)季戊四醇，
31)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)二甘油，
32)1-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)-D-吡喃木糖苷，
33)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)甘油，
34)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)赤藓醇，
35)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)季戊四醇，和
36)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)二甘油。
在另一实施方案中，该两亲化合物的特别优选的实例包括以下化合物：
(1)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)季戊四醇，
(2)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)赤藓醇，
(3)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)甘油，
(4)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)二甘油，
(5)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)三甘油，
(6)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)山梨糖醇，
(7)1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)-D-吡喃木糖苷，
(8)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)季戊四醇，和
(9)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇。
[2]一种注射制剂用基质，所述基质包括至少一个类型的上述[1]的化合物。
该基质更优选是贮库制剂(depot formulation)用基质。
[3]一种贮库制剂，所述贮库制剂包括上述[2]的贮库制剂用基质。
发明效果
根据本发明的两亲化合物表现出显著低的粘度。因此，可以通过向根据本发明的两亲化合物添加药物而容易地制备具有能够实现注射的粘度的注射制剂。而且，通过在水性溶剂中形成非层状液晶，根据本发明的两亲化合物可以保留药物。因此，在体内施用根据本发明的两亲化合物，使得它在体液中形成非层状液晶以能够保留药物。
附图简述
[图1]图1显示了显示单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)季戊四醇/水系统样品的SAXS分析(小角散射测量)结果的散射曲线。对散射矢量长度q＝(4π/λ)sin(θ/2)绘制散射曲线，其中θ指散射角。纵轴指示与由基础指数为1的半透明的射线拦阻物(beam stopper)衰减的直接光束强度相比的相对强度。
[图2]图2显示了显示1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)赤藓醇/水系统样品的SAXS测量(小角散射测量)结果的散射曲线。对散射矢量长度q＝(4π/λ)sin(θ/2)绘制散射曲线，其中θ指散射角。纵轴指示与由基础指数为1的半透明的射线拦阻物衰减的直接光束强度相比的相对强度。
本发明的实施方式
如下详细描述了本发明：
1.两亲化合物
根据本发明的两亲化合物是具有以下通式(I)的化合物：
Figure BDA00001929192000061
在上式(I)中，X和Y各自指氢原子或合起来指氧原子，n指0至2的整数，m指整数1或2，或者R指亲水基。
亲水基R优选但不限于通过从选自由以下组成的组的任何一个去除一个羟基而产生的残基：甘油、赤藓醇、季戊四醇、二甘油、三甘油、木糖、木糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、抗坏血酸、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、二季戊四醇和麦芽糖。
此外，上式中的符号：
表示根据本发明的两亲化合物是E-(顺式-)或Z-(反式-)几何异构体或其混合物。
如本文使用的，如果存在两个或更多位置异构体，则具有前缀“单”的两亲化合物名称一般表示每一个相应的位置异构体及其混合物。例如，当上述亲水基R是甘油、赤藓醇或二甘油残基时，根据本发明具有前缀“单”的相应的两亲化合物名称一般表示1-酯、2-酯及其混合物；或1-醚、2-醚及其混合物。其具体实例有后面描述的化合物(2)和(5)，并且其含义如针对位置异构体所解释的。类似地，当亲水基R是木糖醇、甘露糖醇或山梨糖醇残基时，根据本发明具有前缀“单”的相应的两亲化合物名称一般表示1-至3-酯及这些酯的两种或更多种的混合物；或1-至3-醚及这些醚的两种或更多种的混合物。当亲水基R是抗坏血酸残基时，根据本发明具有前缀“单”的相应的两亲化合物名称一般表示2-、3-、5-和6-酯及这些酯的两种或更多种的混合物；或2-、3-、5-和6-醚及这些醚的两种或更多种的混合物。
在本发明两亲化合物的上式中，“n”可以是0至2的整数，并且n＝0或2是更优选的，并且n＝2是甚至更优选的。类似地，在上式中，“m”可以是整数1或2，并且m＝2是更优选的。
在本发明的两亲化合物中，疏水性烃链可以具有C15、C16或C17(其中m＝1，n＝0、1或2)或C20、C21或C22(其中m＝2，n＝0、1或2)的碳原子数。
本发明两亲化合物的一个实施方案优选是在上式中n＝2且m＝2所定义的化合物。具体地，这种化合物是具有上式的化合物，其中亲水基R分别通过酯键或醚键与为5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰或5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基的疏水性烃链结合。该化合物的具体实例包括以下化合物。
(1)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)季戊四醇
(2)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)赤藓醇
在这里，“单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)赤藓醇”包括两个位置异构体，1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)赤藓醇(即，1-酯)和2-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)赤藓醇(即，2-酯)及其混合物。
(3)1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)-D-吡喃木糖苷
(4)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)季戊四醇
(5)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇
在这里，“单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇”包括两个位置异构体，1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇(即，1-醚)和2-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇(即，2-醚)及其混合物。
(6)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)甘油
(7)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)二甘油
(8)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)三甘油
(9)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)木糖醇
(10)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)甘露糖醇
(11)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)山梨糖醇
(12)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)抗坏血酸
(13)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)二季戊四醇
(14)1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)-D-葡糖苷
(15)1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)-D-半乳糖苷
(16)1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)-D-甘露糖苷
(17)1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)-D-麦芽糖苷
(18)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)甘油
(19)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)二甘油
(20)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)三甘油
(21)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)木糖醇
(22)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)甘露糖醇
(23)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)山梨糖醇
(24)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)抗坏血酸
(25)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)二季戊四醇
在这里，上述化合物(6)至(12)和(18)至(24)的名称“单”的含义如上所述。
本发明两亲化合物的另一个优选实施方案是具有上式的化合物，其中n＝0且m＝2。该化合物的疏水性烃链可以来自植醇。特别地，该化合物是具有上式的化合物，其中亲水基R分别通过酯键或醚键与为3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰或3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基的疏水性烃链结合。该化合物的具体实例包括以下化合物。
(26)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)甘油
(27)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)赤藓醇
(28)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)季戊四醇
(29)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)二甘油
(30)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)三甘油
(31)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)木糖醇
(32)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)甘露糖醇
(33)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)山梨糖醇
(34)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)抗坏血酸
(35)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)二季戊四醇
(36)1-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)-D-吡喃木糖苷
(37)1-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)-D-葡糖苷
(38)1-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)-D-半乳糖苷
(39)1-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)-D-甘露糖苷
(40)1-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)-D-麦芽糖苷
(41)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)甘油
(42)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)赤藓醇
(43)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)季戊四醇
(44)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)二甘油
(45)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)三甘油
(46)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)木糖醇
(47)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)甘露糖醇
(48)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)山梨糖醇
(49)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)抗坏血酸
(50)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)二季戊四醇
在这里，上述化合物(26)、(27)、(29)至(34)、(41)、(42)和(44)至(49)的名称“单”的含义如上所述。
本发明两亲化合物的另一个优选实施方案是具有上式的化合物，其中n＝2且m＝1。该化合物的疏水性烃链可以使用香叶基丙酮作为起始材料来合成。特别地，该化合物是具有上式的化合物，其中亲水基R分别通过酯键或醚键与为5，9，13-三甲基十四-4-烯酰或5，9，13-三甲基十四-4-烯基的疏水性烃链结合。该化合物的具体实例包括以下化合物。
(51)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)甘油
(52)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)赤藓醇
(53)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)季戊四醇
(54)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)二甘油
(55)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)三甘油
(56)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)木糖醇
(57)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)甘露糖醇
(58)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)山梨糖醇
(59)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)抗坏血酸
(60)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)二季戊四醇
(61)1-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)-D-吡喃木糖苷
(62)1-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)-D-葡糖苷
(63)1-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)-D-半乳糖苷
(64)1-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)-D-甘露糖苷
(65)1-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)-D-麦芽糖苷
(66)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)甘油
(67)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)赤藓醇
(68)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)季戊四醇
(69)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)二甘油
(70)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)三甘油
(71)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)木糖醇
(72)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)甘露糖醇
(73)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)山梨糖醇
(74)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)抗坏血酸
(75)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)二季戊四醇
在这里，上述化合物(51)、(52)、(54)至(59)、(66)、(67)和(69)至(74)的名称“单”的含义如上所述。
本发明两亲化合物的另一个优选实施方案是具有上式的化合物，其中n＝0且m＝1。该化合物的疏水性烃链可以来自四氢法呢醇。特别地，该化合物是具有上式的化合物，其中亲水基R分别通过酯键或醚键与为3，7，11-三甲基十二-2-烯酰或3，7，11-三甲基十二-2-烯基的疏水性烃链结合。该化合物的具体实例包括以下化合物。
(76)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)甘油
(77)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)赤藓醇
(78)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)季戊四醇
(79)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)二甘油
(80)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)三甘油
(81)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)木糖醇
(82)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)甘露糖醇
(83)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)山梨糖醇
(84)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)抗坏血酸
(85)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)二季戊四醇
(86)1-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)-D-吡喃木糖苷
(87)1-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)-D-葡糖苷
(88)1-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)-D-半乳糖苷
(89)1-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)-D-甘露糖苷
(90)1-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)-D-麦芽糖苷
(91)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)甘油
(92)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)赤藓醇
(93)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)季戊四醇
(94)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)二甘油
(95)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)三甘油
(96)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)木糖醇
(97)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)甘露糖醇
(98)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)山梨糖醇
(99)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)抗坏血酸
(100)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)二季戊四醇
在这里，上述化合物(76)、(77)、(79)至(84)、(91)、(92)和(94)至(99)的名称“单”的含义如上所述。
本发明两亲化合物的另一个优选实施方案是具有上式的化合物，其中n＝1且m＝2。该化合物的疏水性烃链可以来自植醇。特别地，该化合物是具有上式的化合物，其中亲水基R分别通过酯键或醚键与为4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酰或4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基的疏水性烃链结合。该化合物的具体实例包括以下化合物。
(101)单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酰)甘油
(102)单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酰)赤藓醇
(103)单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酰)季戊四醇
(104)单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酰)二甘油
(105)单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酰)三甘油
(106)单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酰)木糖醇
(107)单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酰)甘露糖醇
(108)单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酰)山梨糖醇
(109)单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酰)抗坏血酸
(110)单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酰)二季戊四醇
(111)1-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)-D-吡喃木糖苷
(112)1-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)-D-葡糖苷
(113)1-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)-D-半乳糖苷
(114)1-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)-D-甘露糖苷
(115)1-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)-D-麦芽糖苷
(116)单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)甘油
(117)单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)赤藓醇
(118)单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)季戊四醇
(119)单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)二甘油
(120)单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)三甘油
(121)单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)木糖醇
(122)单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)甘露糖醇
(123)单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)山梨糖醇
(124)单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)抗坏血酸
(125)单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)二季戊四醇
在这里，上述化合物(101)、(102)、(104)至(109)、(116)、(117)和(119)至(124)的名称“单”的含义如上所述。
本发明两亲化合物的另一个优选实施方案是具有上式的化合物，其中n＝1且m＝1。该化合物的疏水性烃链可以来自四氢法呢醇。特别地，该化合物是具有上式的化合物，其中亲水基R分别通过酯键或醚键与为4，8，12-三甲基十三-3-烯酰或4，8，12-三甲基十三-3-烯基的疏水性烃链结合。该化合物的具体实例包括以下化合物。
(126)单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)甘油
(127)单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)赤藓醇
(128)单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)季戊四醇
(129)单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)二甘油
(130)单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)三甘油
(131)单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)木糖醇
(132)单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)甘露糖醇
(133)单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)山梨糖醇
(134)单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)抗坏血酸
(135)单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)二季戊四醇
(136)1-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)-D-吡喃木糖苷
(137)1-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)-D-葡糖苷
(138)1-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)-D-半乳糖苷
(139)1-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)-D-甘露糖苷
(140)1-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)-D-麦芽糖苷
(141)单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)甘油
(142)单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)赤藓醇
(143)单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)季戊四醇
(144)单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)二甘油
(145)单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)三甘油
(146)单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)木糖醇
(147)单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)甘露糖醇
(148)单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)山梨糖醇
(149)单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)抗坏血酸
(150)单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)二季戊四醇
在这里，上述化合物(126)、(127)、(129)至(134)、(141)、(142)和(144)至(149)的名称“单”的含义如上所述。
根据本发明的两亲化合物更通常是醚或酯化合物，其中长链不饱和烃、优选长链不饱和脂肪酸或长链不饱和醇的一个分子通过醚键或酯键与多元醇(优选地，甘油、赤藓醇、季戊四醇、二甘油、三甘油、木糖、山梨糖醇、抗坏血酸、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、二季戊四醇或麦芽糖)的一个分子结合。
根据本发明的两亲化合物可以参考稍后描述的实施例来合成。更通常地，例如，根据本发明的两亲化合物可以如下所述来生成。
首先，在具有上述通式(I)的化合物中，例如，可以通过具有以下通式(II)的酯化合物和亲水性化合物R-OH之间的酯交换反应来生成酯化合物(具有以下通式(I-1)的化合物)，其中X和Y合起来指氧原子。酯交换的反应条件不受特别限制，并且例如，使用酸或碱催化剂进行酯交换。
Figure BDA00001929192000161
而且，可以通过对应于具有通式(II)的酯化合物的羧酸和亲水化合物R-OH之间的酯化来生成酯化合物(具有通式(I-1)的化合物)。酯化的反应条件不受特别限制，并且例如，使用酸或碱催化剂或缩合剂进行酯化。
亲水化合物R-OH的R中一些或所有羟基可以在酯交换或酯化反应期间被保护。在该例中，可以通过酯交换或酯化反应、随后脱保护来生成酯化合物(I-1)。
其次，在具有以上通式(I)的化合物中，例如，可以通过具有离去基团Z、具有以下通式(III)的化合物和亲水化合物R-OH之间的醚化反应，或者通过具有以下通式(IV)的醇和具有离去基团Z的化合物R-Z之间的醚化反应来生成醚化合物(具有以下通式(I-2)的化合物)，其中X和Y都是氢原子。醚化的反应条件不受特别限制，并且例如，使用碱进行醚化。还可以在保护亲水化合物R-OH的R内的一些或所有羟基基团的同时进行醚化反应。在该例中，可以通过醚化反应、随后脱保护来生成醚化合物(I-2)。
第三，在具有以上通式(I)的化合物中，可以通过具有通式(IV)的醇和在异头位置具有保护羟基和离去基团Z的糖R″-Z之间的糖基化反应、随后脱保护(R″→R)来生成具有通式(I-2)的糖苷化合物，其中X和Y都是氢原子并且R是糖残基。糖基化的反应条件不受特别限制，并且例如，使用路易斯酸进行糖基化。脱保护的反应条件也不受特别限制，并且例如，通过使用被选择以使糖苷键在特定保护基团处不受损的消除反应条件来进行脱保护。
Figure BDA00001929192000171
具有以上通式(II)、(III)和(IV)的化合物可以如下所述来合成，但是合成方法不限于此。
例如，可以使用原乙酸酯通过Johnson-Claisen反应从异植醇获得具有式(II)(其中n＝2且m＝2)的酯化合物。
例如，可以使用原乙酸酯通过Johnson-Claisen反应从3，7，11-三甲基十二-1-烯-3-醇(四氢橙花叔醇)获得具有上式(II)(其中n＝2且m＝1)的酯化合物。
例如，可以通过溴化植醇的羟基，然后使通过添加金属镁而产生的格式试剂与二氧化碳反应或用氰化物进行取代反应，随后水解以产生羧酸，然后进一步进行酯化，来获得具有式(II)(其中n＝1且m＝2)的酯化合物。
例如，可以通过溴化3，7，11-三甲基十二-2-烯-1-醇(四氢法呢醇)的羟基，然后使通过添加金属镁而产生的格式试剂与二氧化碳反应或用氰化物进行取代反应，随后水解以产生羧酸，然后进一步进行酯化，来获得具有式(II)(其中n＝1且m＝1)的酯化合物。
例如，可以通过氧化植醇以产生羧酸，然后进一步进行酯化，来获得具有式(II)(其中n＝0且m＝2)的酯化合物。
例如，可以通过氧化3，7，11-三甲基十二-2-烯-1-醇(四氢法呢醇)以产生羧酸，然后进一步进行酯化，来获得具有式(II)(其中n＝0且m＝1)的酯化合物。
可以使用氢化铝锂或类似物还原具有式(II)(其中n＝2且m＝2)的酯化合物或相应的羧酸来获得具有式(IV)(其中n＝2且m＝2)的醇。可以使用氢化铝锂或类似物还原具有式(II)(其中，分别地，n＝2且m＝1；n＝1且m＝2；或n＝1且m＝1)的酯化合物或其相应的羧酸，类似地获得具有式(IV)(其中n＝2且m＝1；n＝1且m＝2；或n＝1且m＝1)的醇。
具有式(IV)(n＝0且m＝2)的醇是植醇且是可商业途径获得的。然而，例如，还可以使用氢化铝锂或类似物还原具有式(II)(其中n＝0且m＝2)的酯化合物或其相应的羧酸来获得该醇。
具有式(IV)(n＝0且m＝1)的醇是3，7，11-三甲基十二-2-烯-1-醇(四氢法呢醇)，且例如，可以使用氢化铝锂或类似物还原具有式(II)(其中n＝0且m＝1)的酯化合物或其相应的羧酸来获得该化合物。
可以通过将具有式(IV)(其中n＝2且m＝2)的醇转化成磺酰氧基(例如，甲苯磺酰基或甲磺酰基)或离去基团例如卤素原子(例如，溴原子或碘原子)来获得具有离去基团Z的式(III)的化合物，其中n＝2且m＝2。可以通过将具有式(IV)(其中分别地，n＝2且m＝1；n＝1且m＝2；n＝0且m＝2；或n＝0且m＝1)的醇转化成离去基团来获得具有离去基团Z的式(III)的化合物，其中n＝2且m＝1；n＝1且m＝2；n＝0且m＝2；或n＝0且m＝1。
根据本发明的两亲化合物可以是通过进一步用任何取代基取代氢原子或羟基而制备的上述化合物(1)至(150)的任何一个。
通过使用常规方法，例如红外光谱测量或NMR测量，优选地确认由此合成的化合物是感兴趣的化合物。
2.两亲化合物的粘度
根据本发明的两亲化合物在相对宽的温度范围内呈低粘度的液体或半固体状态。如例如在25℃下使用粘度计测量的，根据本发明的两亲化合物优选具有11Pa·s或更小、大体上10Pa·s或更小、更优选4.0Pa·s或更小(例如3.5Pa·s或更小)和进一步优选2.0Pa·s或更小的粘度。通常在105.71/s的剪切速率下测量该测量的粘度。为了获得该测量值，可以使用AR流变仪(AR-G2，TA Instrument)或测量粘度或粘弹性的装置MARS(Thermo Fisher Scientific K.K.)作为粘度计。
根据本发明的两亲化合物具有低粘度，这允许其穿过22号注射针头(内径：0.41mm)或具有比该直径低的值的宽度的注射针头、更优选26号注射针头(内径：0.26mm)或具有比该直径低的值的宽度的注射针头、更优选30号注射针头(内径：0.15mm)或具有比该直径低的值的宽度的注射针头、且特别优选非常细的31号注射针头(内径：0.13mm)。
3.两亲化合物的液晶形成能力
根据本发明的两亲化合物是能够在水性介质中形成非层状液晶的液晶化合物。在本说明书中，包含两亲化合物的水性介质可以被称为“两亲化合物/水系统”。
由根据本发明的两亲化合物形成的非层状液晶优选是II型(油包水)液晶，其中疏水基向外取向。特别地，非层状液晶更优选是立方液晶或反相六角液晶。
立方液晶优选是II型立方液晶。立方液晶结构一般被分类为I型和II型。具有“水包油”结构的立方液晶被称为I型立方液晶，并且相反，具有“油包水”结构的立方液晶被称为II型立方液晶。可以基于两亲化合物/水系统的相特性来确定I型和II型。例如，在I型的情况下，随着两亲化合物/水系统的水含量增加，它被转化成另一类型的液晶(例如，层状液晶)，然后转化为胶束，且它最终被转化成均一水溶液。另一方面，在II型液晶的情况下，当它的水含量达到某种水平或更高时，它被转化成“液晶+过量水”的双相，其中含有饱和水容量的液晶和过量水共存。因此，即使水含量增加，也不形成均一水溶液。
立方液晶可以是属于晶体学空间群Ia3d的立方液晶(下文，Ia3d立方液晶)、属于晶体学空间群Pn3m的立方液晶(下文，Pn3m立方液晶)、或属于晶体学空间群Im3m的立方液晶(下文，Im3m立方液晶)。立方液晶更优选是Pn3m立方液晶。
根据本发明的两亲化合物可以在其中形成非层状液晶的水性介质包括但不限于：水，例如无菌水、纯化水、蒸馏水、离子交换水和超纯水；电解质水溶液，例如生理盐水、氯化钠水溶液、氯化钙水溶液、氯化镁水溶液、硫酸钠水溶液、硫酸钾水溶液、碳酸钠水溶液和乙酸钠水溶液；缓冲溶液，例如磷酸盐缓冲溶液和Tris-HCl缓冲溶液；含有水溶性有机物质的水溶液，所述水溶性有机物质例如甘油、乙二醇和乙醇；含有糖分子的水溶液，所述糖分子例如葡萄糖、蔗糖和麦芽糖；含有水溶性聚合物的水溶液，所述水溶性聚合物例如聚乙二醇和聚乙烯醇；含有表面活性剂的水溶液，所述表面活性剂例如辛基葡糖苷、十二烷基麦芽糖苷、pluronic(聚乙二醇/聚丙二醇/聚乙二醇共聚物)；和体液，例如细胞内液、细胞外液、细胞间液、淋巴液、髓液、血液、胃液、血清、血浆、唾液、泪液、精液和尿。
根据本发明的两亲化合物在广泛环境条件下表现出高稳定性。例如，根据本发明的两亲化合物具有对水解的高抗性和高氧化稳定性，尽管它具有双键。根据本发明的两亲化合物还具有低克拉夫特温度，使得它即使在低温(6℃或更低，优选0℃或更低)下也可以稳定地形成液晶。
根据本发明的两亲化合物可以在水性介质中、通常在相对宽的温度条件(包括室温)下形成非层状液晶(优选立方液晶或反相六角液晶)。例如与含有根据本发明的两亲化合物的水性介质的总质量相比，可以范围从0.1％质量至90％质量的浓度、优选以形成水过量条件的浓度(例如，50％质量至80％质量)向水性介质添加一种或多种根据本发明的两亲化合物。然后在范围从-10℃至80℃且优选范围从0℃至40℃的温度条件下，优选均一地混合溶液，条件是在该水性介质不冷冻的条件下采用冰点以下的温度，例如过冷态，并且在不同于此类条件的条件下采用0℃或更高的温度。结果，可以在水性介质中由根据本发明的两亲化合物稳定地形成液晶。
例如，当在体内施用根据本发明的两亲化合物，它可以在体液中稳定地形成II型非层状液晶，所述体液包括但不限于细胞内液、细胞外液、细胞间液、淋巴液、髓液、血液、胃液、血清、血浆、唾液、泪液、精液和尿。
当使用根据本发明的两亲化合物在水性介质中形成液晶时，一种或多种两亲化合物优选均一地分散于水性介质。例如，当在体外形成II型非层状液晶时，优选但不特别限于添加含有根据本发明的两亲化合物的水性溶剂，充分混合1至50小时。
在这里，两亲化合物在其中形成液晶的含有根据本发明的两亲化合物的水性介质被称为液晶组合物。
可以通过常规方法，例如以下方法，进行由此形成的液晶的结构分析。
(1)用偏振光显微镜观察
可以使用渗透法作为容易确定两亲化合物是否能够在水性介质中形成液晶或者如果两亲化合物形成立方液晶，由此形成的立方液晶是I型还是II型的方法。将小量的两亲化合物(数mg)放在显微镜载玻片上，然后用盖玻片轻轻施加压力，使得在载玻片和盖玻片之间的缝隙中形成厚度约10微米的两亲化合物薄膜(直径范围从约1mm至5mm)。通过毛细管作用从载玻片和盖玻片之间缝隙的一侧添加水或水性溶剂。水从两亲化合物薄膜外缘逐渐渗透进入内部，使得从两亲化合物薄膜/水界面到两亲化合物薄膜内部形成水含量梯度。其偏振光显微镜观察，能够根据两亲化合物/水系统的浓度确定所形成的相类型。通过观察到邻近水区域形成赋予与水区域相同的各向同性质地的区域(立方液晶)、赋予明亮质地的区域(层状液晶)和赋予各向同性质地的区域(干燥的两亲化合物)，确认两亲化合物形成立方液晶。而且，根据在过量水和两亲化合物之间界面稳定形成立方液晶，可以确定两亲化合物是II型。
(2)通过小角X射线散射(SAXS)测定确认液晶结构
为了确认液晶结构是否是立方液晶，可以通过小角X射线散射(SAXS)方法来确定液晶结构是否具有立方晶格。首先，例如，可以向由石英制成的X射线毛细管添加具有预定浓度的两亲化合物/水系统样品，毛细管用氧燃料燃烧器密封，并接受SAXS测定。
可以通过确认每个液晶结构所特有的以下散射峰比例(峰间隔(peakinterval))作为SAXS测量的结果是否表现来确认液晶形成。
Pn3m立方液晶的比例：
[数学表达式1]
2 : 3 : 4 : 6 : 8 : 9 : 10 : , , , ,
Ia3d立方液晶的比例：
[数学表达式2]
3 : 4 : 7 : 8 : 10 : 11 : , , , ,
Im3m立方液晶的比例：
[数学表达式3]
2 : 4 : 6 : 8 : 10 : 12 : 14 : , , , ,
反相六角液晶所特有的比例：
[数学表达式4]
1 : 3 : 2
从SAXS数据计算峰值，然后根据本领域技术人员已知的方法从其得到反比例，使得可以容易确定空间群和晶格常数。
4.两亲化合物的用途
根据本发明的两亲化合物在水性介质中形成II型(油包水)非层状液晶。在液晶形成后，根据本发明的两亲化合物能够使水性介质中的其他物质(例如，药物)被并入并稳定保留在液晶中。
在水性介质中形成II型(油包水)非层状液晶的两亲化合物可以逐渐释放并入并保留在液晶中的物质。因此，根据本发明的两亲化合物可以用作持续释放制剂(缓释制剂)的基质。
因为疏水基团的向外取向，在水性介质中由根据本发明的两亲化合物形成的II型非层状液晶具有强的生物粘合性质。II型非层状液晶还表现出高度的药物包封效率，可以加速药物的透皮吸收，并且还可以加速难溶化合物的细颗粒分散。因此，根据本发明的两亲化合物可以广泛且有利地用作各种制剂的基质。此类制剂的实例包括但不限于可应用于活生物体的任何药物、准药物(quasi drug)或化妆品。可以使用根据本发明的两亲化合物作为基质而生产的制剂的实例包括但不限于液体制剂或其各种类似剂型，例如注射制剂(例如，贮库制剂、皮下注射制剂、皮内注射制剂、肌内注射制剂、静脉内注射制剂、静脉内滴注制剂和动脉注射制剂)、栓剂、凝胶、乳膏(例如糊剂)和口服制剂(例如，液体、乳液和糖浆)。在这些实例中，胃肠外制剂是更优选的剂型。根据本发明的两亲化合物可以与活性成分(通常是药物)一起添加至水性介质，然后通过搅拌或类似方法分散于水性介质，以形成乳液。这能够实现保留活性成分并具有高生物相容性的制剂的制备。可选地，还可以通过向根据本发明的两亲化合物添加活性成分(通常是药物)并混合它们来制备制剂。当制备后一制剂时，还可以将药学可应用的表面活性剂与活性成分一起添加并分散于根据本发明的两亲化合物中。在本发明中，制剂上下文中的术语“基质”指作为不同于活性成分(例如，在药物或准药物的情况下的药物)的制剂组分(例如，载体、赋形剂、稀释剂或无活性添加剂)的成分。
根据本发明的两亲化合物是液体产品或半固体产品，表现出显著低粘度，使得它可以穿过如上所述非常细的注射针头。因此，通过将活性成分(通常是药物)加入根据本发明的两亲化合物并分散于其中而制备的制剂还可以用作注射制剂。相应地，根据本发明的两亲化合物可以特别有利地用作注射制剂的基质成分。因此，本发明还提供了包含根据本发明的两亲化合物的注射制剂用基质。
加入注射制剂用基质的活性成分(例如药物)不受特别限制，例如取决于活性成分的特定性质，包括疏水性或亲水性和分子大小(例如，大或小)。此类活性成分、优选药物的实例包括但不限于肽、蛋白和低分子量药物。
当在活体(体内)中施用时，根据本发明的两亲化合物在体液(水性介质)中稳定形成II型(油包水)非层状液晶，将活性成分(例如已经一起施用的药物)并入液晶，将活性成分稳定地保留在其中，并且还可以有效地逐渐释放它。因此，根据本发明的两亲化合物可以非常有利地用于具有持续药物释放性质的注射制剂，其中特别是贮库制剂。因此，本发明还提供了包含根据本发明的两亲化合物的贮库制剂用基质。
根据本发明的制剂基质和优选注射制剂用基质，例如贮库制剂用基质，包括至少一种(一种或多种)根据本发明的两亲化合物。根据本发明的注射制剂用基质还可以含有一种或多种载体、赋形剂或无活性添加剂(例如，防腐剂、着色剂和合成香料)。根据本发明的注射制剂用基质可以包含水性介质。可以使用可用于根据本发明的注射制剂用基质的任何水性介质。此类水性介质的实例包括：水，例如无菌水、纯化水、蒸馏水、离子交换水和超纯水；电解质水溶液，例如生理盐水溶液、氯化钠水溶液、氯化钙水溶液、氯化镁水溶液、硫酸钠水溶液、硫酸钾水溶液、碳酸钠水溶液和乙酸钠水溶液；缓冲溶液，例如磷酸盐缓冲溶液和Tris-HCl缓冲溶液；含有水溶性有机物质的水溶液，所述水溶性有机物质例如甘油、乙二醇和乙醇；含有糖分子的水溶液，所述糖分子例如葡萄糖、蔗糖和麦芽糖；含有水溶性聚合物的水溶液，所述水溶性聚合物例如聚乙二醇和聚乙烯醇；和含有表面活性剂的水溶液，所述表面活性剂例如辛基葡糖苷、十二烷基麦芽糖苷和pluronic(聚乙二醇/聚丙二醇/聚乙二醇共聚物)。然而，鉴于实现局部施用至特定部位，根据本发明的贮库制剂用基质优选不含水性介质。类似地，根据本发明的贮库制剂优选不含水性介质。根据本发明的贮库制剂可以优选是根据本发明的两亲化合物和活性成分(例如药物)的混合物。必要时，根据本发明的贮库制剂还可以含有药学可应用的表面活性剂。
贮库制剂用于贮库技术，贮库技术包括在体内注射基质和其中包封的药物，然后使药物从其中持续释放。通过将活性成分(通常是药物)和必要时其他药学可应用的表面活性剂分散于根据本发明的两亲化合物而制备的贮库制剂具有非常低的粘度。因此，可以使用细注射针头(例如通过皮内、皮下或粘膜施用)在体内施用此类贮库制剂。通过施用贮库制剂，可以在施用部位在体液中稳定形成II型(油包水)非层状液晶。而且，在该情况下，包含在贮库制剂中并因此共施用的活性成分被并入液晶并保留在其中，使得它可以有效地逐渐释放。使用根据本发明的注射制剂用基质制备的贮库制剂具有持续释放性质，使得药物作用可以单剂长期持续并因此可以减少药物施用的频率。而且，可以向靶部位局部施用贮库制剂，从而能够将在不同于靶部位的部位处的不良反应最小化。而且，可以使用非常细的注射针头例如30号或31号注射针头来施用包含根据本发明的两亲化合物作为基质的贮库制剂，使得注射引起的疼痛可以被抑制到极低水平。使用根据本发明的贮库制剂，可以将活性成分(例如药物)在体内以更高的浓度包封并保留在液晶中，因此可以减少待施用的注射剂量。以这种方式，根据本发明的贮库制剂对于改善患者QOL(生活质量)是非常有用的。本发明还提供了包含根据本发明的注射制剂用基质的贮库制剂。
在贮库制剂中包含的活性成分(例如药物)不受特别限制，例如取决于活性成分的特定性质，例如亲水性或疏水性或分子大小(大或小)。此类活性成分、优选药物的实例包括但不限于肽、蛋白和低分子量药物。
本说明书包括在日本专利申请号2009-295658的说明书和/或附图中公开的内容的部分或全部，日本专利申请号2009-295658是本申请的优先权文件。
本文提及的所有出版物、专利和专利申请在此通过引用以其整体并入。
实施例
将参考以下实施例更具体地解释本发明。然而，本发明的技术范围不限于这些实施例。
允许在25℃的温度下静置12小时之后，使用AR流变仪(AR-G2，TA仪器)测量实施例1-11中显示的每种化合物的粘度。
通过使用与30号针头(内径0.15mm)或31号针头(内径0.13mm)连接的注射器(皮下注射针头；购自ASONE Corporation)，确认以上化合物的每一种能够穿过达31号的针头。
[实施例1]
单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)季戊四醇的合成
在60-70mmHg的减压和氮气流下，在78-83℃下向157g(1.15mol)季戊四醇和1.58g(1.15mmol)碳酸钾的无水N，N-二甲基甲酰胺(700mL)溶液缓慢滴加250g(0.71mol)5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酸甲酯。在相同温度下搅拌反应混合物10小时之后，在75℃添加甲酸以调节pH至4。在使得到的溶液经受真空浓缩之后，用叔丁基甲醚(1.5L)稀释残余物，通过过滤分离得到的不溶性物质。用10％碳酸氢钠水溶液洗涤滤液两次，用活性炭(8g)脱色。过滤之后，浓缩滤液，通过硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯混合物)纯化残余物以获得标题化合物。
通过红外光谱法测量所获得的化合物的红外光谱(IR)并测量所获得的化合物的粘度。结果如下。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.95(m，12H)，1.00-1.70(m，22H)，1.90-2.05(m，2H)，2.25-2.45(m，4H)，3.64(s，6H)，4.24(s，2H)，5.07(brs，1H).
IR光谱(NaCl薄膜方法)：3387，2926，2866，1739，1461，1378，1267，1139，1051.
粘度：1.7Pa·s.
[实施例2]
单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)赤藓醇的合成
在60-70mmHg的减压和氮气流下，在78-83℃下向191g(1.56mol)赤藓醇和1.58g(1.15mmol)碳酸钾的无水N，N-二甲基甲酰胺(700mL)溶液缓慢滴加199g(0.564mol)5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酸甲酯。在相同温度下搅拌反应混合物10小时之后，在75℃添加甲酸以调节pH至4。在使得到的溶液经受真空浓缩之后，用叔丁基甲醚(1.5L)稀释残余物，通过过滤分离产生的不溶性物质。用10％碳酸氢钠水溶液洗涤滤液两次，用活性炭(8g)脱色。过滤之后，浓缩滤液，将残余物溶解于乙醇，随后通过纤维素粉末过滤。浓缩滤液之后，通过硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯混合物)纯化得到的残余物以获得标题化合物。
通过红外光谱法测量所获得的化合物的红外光谱(IR)并测量所获得的化合物的粘度。结果如下：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.95(m，12H)，1.00-1.70(m，22H)，1.40-2.05(m，2H)，2.25-2.45(m，4H)，3.55-3.95(m，4H)，4.25-4.40(m，2H)，5.09(dd，J＝4.8Hz，J＝4.8Hz，1H).
IR光谱(NaCl薄膜方法)：3407，2926，2867，1738，1461，1377，1269，1172，1081.
粘度：2.0Pa·s.
[实施例3]
单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)甘油的合成
使用与实施例2中采用的相同程序，但是使用甘油替代赤藓醇，合成了具有以下性质的标题化合物：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.95(m，12H)，1.00-1.70(m，22H)，1.85-2.15(m，2H)，2.15-2.55(m，4H)，3.53-3.78(m，3H)，3.80-4.00(m，1H)，4.10-4.25(m，2H)，5.08(dd，J＝6.9Hz，J＝6.9Hz，1H).
[实施例4]
单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)二甘油的合成
使用与实施例2中采用的相同程序，但是使用二甘油替代赤藓醇，合成了具有以下性质的标题化合物：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.70(m，22H)，1.97(ddd，J＝17.4Hz，J＝7.8Hz，J＝6.9Hz，2H)，2.20-2.45(m，4H)，3.50-4.10(m，8H)，4.10-4.25(m，2H)，5.08(dd，J＝6.6Hz，J＝6.6Hz，1H).
[实施例5]
单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)三甘油的合成
使用与实施例2中采用的相同程序，但是使用三甘油替代赤藓醇，合成了具有以下性质的标题化合物：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.70(m，22H)，1.97(ddd，J＝17.4Hz，J＝7.8Hz，J＝7.8Hz，2H)，2.25-2.45(m，4H)，3.45-4.05(m，13H)，4.10-4.20(m，2H)，5.08(brs，1H).
[实施例6]
单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)山梨糖醇的合成
使用与实施例2中采用的相同程序，但是使用山梨糖醇替代赤藓醇，合成了具有以下性质的标题化合物：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.70(m，22H)，1.80-2.05(m，2H)，2.25-2.45(m，4H)，3.50-4.40(m，8H)，5.07(brs，1H).
[实施例7]
5，9，13，17-四甲基十八-4-烯-1-醇的合成
Figure BDA00001929192000281
在氮气氛下，在0℃下向150g(0.425mol)5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酸甲酯的无水四氢呋喃(850mL)溶液逐渐添加9.6g(0.25mol)氢化铝锂。在50℃搅拌2小时之后，在冰上冷却反应混合物，随后小心添加水，直至得到的灰色悬液变成白色。在室温下向溶液添加硫酸钠以干燥。过滤之后，浓缩滤液而获得133.8g作为无色透明液体的标题化合物(97％产率)。得到的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(400MHz，CDCl3，TMS)δ：0.7-0.95(m，12)，0.95-1.85(m，24H)，1.9-2.1(m，4H)，3.63(t，J＝6.5Hz，2H)，5.12(br t，J＝7.2Hz，1H).
[实施例8]
1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)-D-吡喃木糖苷三乙酸酯的合成
Figure BDA00001929192000282
在氮气氛下，将80.0g(0.251mol)β-木糖四乙酸酯和106g(0.327mol)5，9，13，17-四甲基十八-4-烯-1-醇溶解于无水乙腈(0.30L)并搅拌30min。将溶液冷却至0℃之后，添加38mL(0.30mol)三氟化硼乙醚络合物。使反应混合物升温至室温，同时在添加70mL(0.50mol)三乙胺之前在0℃下搅拌过夜。用乙酸乙酯稀释得到的溶液，并用水、3M盐酸(两次)、饱和碳酸氢钠水溶液(两次)和饱和盐水依次洗涤，并经硫酸镁干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得161.95g作为粗产物的标题化合物。通过硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝85∶15)纯化一部分粗产物。得到的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(400MHz，CDCl3，TMS)δ：0.8-0.95(m，12H)，1.0-1.8(m，24H)，1.85-2.1(m，4H)，2.03(s，3H)，2.05(s，6H)，3.35(dd，J＝9，12Hz，1H)，3.45(m，1H)，3.80(m，1H)，4.11(dd，J＝5，12Hz，1H)，4.47(d，J＝6.8Hz，1H)，4.94(m，2H)，5.09(m，1H)，5.16(dd，J＝8.7，8.7Hz，1H).
[实施例9]
1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)-D-吡喃木糖苷的合成
Figure BDA00001929192000291
在室温下，向160.33g实施例8中合成的粗产物1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)-D-吡喃木糖苷三乙酸酯在甲醇/四氢呋喃(1∶1，500mL)中的溶液添加13.4g(0.248mmol)甲醇钠的甲醇(250mL)溶液。在搅拌1小时之后，向反应溶液添加17.7mL (0.248mmol)乙酰氯，然后确认溶液被中和。添加水之后，用乙酸乙酯萃取溶液(两次)。用饱和盐水洗涤萃取物，经硫酸镁干燥。过滤之后，浓缩滤液，通过硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝67∶33-0∶100)纯化得到的残余物以获得24.6g作为无色透明半固体的标题化合物(22％产率，2个步骤)。得到的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(400MHz，CDCl3，TMS)δ：0.7-0.9(m，12H)，1.0-1.7(m，24H)，1.85-2.1(m，4H)，3.29(dd，J＝9，11.6Hz，1H)，3.41(m，1H)，3.45-3.8(m，5H)，3.83(m，1H)，3.98(dd，J＝4.4，11.6Hz，1H)，4.27(m，1H)，4.30(d，J＝6.8Hz，1H)，5.10(m，1H).
[实施例10]
单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)季戊四醇的合成
Figure BDA00001929192000301
在氮气氛下，在0℃下向85.0g(0.262mol)5，9，13，17-四甲基十八-4-烯-1-醇的无水二氯甲烷(0.26L)溶液依次添加55mL(0.39mol)三乙胺、59.9g(0.314mol)对甲苯磺酰氯和2.5g(26mmol)盐酸三甲胺。在搅拌1小时之后，在0℃下向反应溶液添加9.9mL(79mmol)N，N-二甲基-1，3-丙二胺。在搅拌1小时之后，用己烷/乙酸乙酯混合溶剂稀释混合物。用水、3M盐酸(两次)、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤得到的溶液，并经硫酸镁干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝90∶10)纯化得到的残余物以获得116g(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)甲苯磺酸酯(93％产率)。
在氮气氛下，分几部分向0.51g(63％，14mmol)氢化钠的无水N，N-二甲基甲酰胺(18mL)溶液添加2.08g(11.8mmol)2，2-二甲基-1，3-二噁烷-5，5-二甲醇，同时在冰上冷却。在50℃下搅拌混合物1小时之后，经30min向其中滴加2.81g(5.88mmol)上述(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)甲苯磺酸酯的无水N，N-二甲基甲酰胺(9mL)溶液，在相同温度下搅拌另外3小时。在0℃添加水之后，用乙酸乙酯萃取混合物。用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，经硫酸镁干燥。过滤之后，浓缩滤液，通过硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝85∶15)纯化得到的残余物，以获得1.52g 2，2-二甲基-1，3-二噁烷-5-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯氧基)甲基-5-甲醇(54％产率)。
将1.52g(3.15mmol)上述产物溶解于甲醇(50mL)，并在室温下添加1mL(1.25M，1.25mmol)盐酸/甲醇。在室温搅拌反应混合物12小时，并接受真空浓缩。通过硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝95∶5)纯化得到的残余物以获得1.15g作为无色透明粘性产物的标题化合物(83％产率)。得到的化合物的NMR分析和粘度测量结果如下所示。
1H-NMR谱(400MHz，CDCl3，TMS)δ：0.8-0.9(m，12H)，1.0-1.7(m，24H)，1.9-2.1(m，4H)，2.43(m，3H)，3.43(t，J＝6.6Hz，2H)，3.47(s，2H)，3.73(dd，J＝1.0，5.8Hz，6H)，5.09(br t，J＝7.3Hz，1H).
粘度：1.9Pa·s.
[实施例11]
1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇(1-醚)和2-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇(2-醚)的合成
Figure BDA00001929192000311
在氮气氛下，分几部分向1.92g(11.9mmol)1，2-O-异亚丙基赤藓醇的无水N，N-二甲基甲酰胺(30mL)溶液添加0.45g(63％，12mmol)氢化钠，同时在冰上冷却。在室温搅拌混合物20min之后，添加4.2g(1.0mmol)(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)甲苯磺酸酯的无水N，N-二甲基甲酰胺(30mL)溶液，在50℃搅拌另外3小时。通过薄层色谱(TLC)分析，产生的1，2-O-异亚丙基-4-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇与1，2-O-异亚丙基-3-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇的比例是大约1∶1。在0℃添加水之后，用乙酸乙酯萃取反应混合物。用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经硫酸镁干燥。过滤之后，浓缩滤液，通过硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝90∶10至85∶15)纯化得到的残余物，以获得1.12g 1，2-O-异亚丙基-4-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇(27％产率)和1.54g 1，2-O-异亚丙基-3-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇(37％产率)。
将1.10g(2.67mmol)上述产物1，2-O-异亚丙基-4-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇和1.50g(3.63mmol)1，2-O-异亚丙基-3-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇各自溶解于添加的15mL甲醇，在室温下向其中添加51mg(0.30mmol)对甲苯磺酸一水合物。在室温搅拌5小时之后，通过添加三乙胺中和每个反应混合物。真空浓缩之后，通过硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝98∶2)纯化得到的每种残余物，以分别获得0.60g作为无色透明半固体的标题1-醚化合物(1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇)(60％产率)和0.80g作为无色透明粘性产物的2-醚化合物(2-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇)(60％产率)。
(1)1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇
1H-NMR谱(400MHz，CDCl3，TMS)δ：0.8-0.9(m，12H)，1.0-1.7(m，24H)，1.9-2.1(m，4H)，2.32(dd，J＝5.8，10.1Hz，1H)，2.66(dd，J＝2.4，5.8Hz，1H)，2.78(t，J＝5.8Hz，1H)，3.49(t，J＝6.5Hz，2H)，3.57(d，J＝4.8，9.7Hz，1H)，3.60(d，J＝5.8，9.7Hz，1H)，3.7-3.8(m，3H)，3.82(m，1H)，5.10(br t，J＝7Hz，1H).
粘度：2.3Pa·s.
(2)2-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇
1H-NMR谱(400MHz，CDCl3，TMS)δ：0.8-0.9(m，12H)，1.0-1.7(m，24H)，1.9-2.1(m，4H)，2.3-2.4(m，2H)，2.77(m，1H)，3.39(dd，J＝5，10Hz，1H)，3.51(m，1H)，3.60(m，1H)，3.65-3.9(m，5H)，5.10(br t，J＝7Hz，1H).
粘度：3.2Pa·s.
[实施例12]
单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇的合成
在氮气氛下，分几部分向14.1g(83.6mmol)1，2-O-异亚丙基赤藓醇的无水N，N-二甲基甲酰胺(100mL)溶液添加2.19g(55％，50.2mmol)氢化钠，同时在冰上冷却。在室温搅拌混合物30min之后，添加20.0g(41.8mmol)(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)甲苯磺酸酯的无水N，N-二甲基甲酰胺(20mL)溶液，在50℃搅拌另外2小时。通过薄层色谱(TLC)分析，产生的1，2-O-异亚丙基-4-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇与1，2-O-异亚丙基-3-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇的比例是大约1∶1。在0℃添加饱和氯化铵水溶液之后，用己烷/乙酸乙酯的混合溶剂萃取反应混合物。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，然后经硫酸镁干燥。过滤之后，浓缩滤液以产生20.5g 1，2-O-异亚丙基-4-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇和1，2-O-异亚丙基-3-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇的混合物。
将20.5g上述混合物溶解于四氢呋喃(190mL)，并在室温下向其中添加3M盐酸(60mL)。在室温搅拌过夜之后，用乙酸乙酯萃取反应混合物。用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，经硫酸镁干燥。过滤之后，浓缩滤液，通过硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝50∶50至0∶100)纯化得到的残余物，以获得10.4g作为无色透明粘性产物的标题化合物(53％产率，2个步骤)。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.8-0.9(m，12H)，1.0-1.7(m，24H)，1.9-2.1(m，4H)，2.75(m，15H)，2.96(m，0.5H)，3.13(m，0.5H)，3.23(m，0.5H)，3.38(m，0.5H)，3.45-3.7(m，3H)，3.7-3.9(m，4.5H)，5.11(m，1H).
[实施例13]
由单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)季戊四醇形成液晶及其分析
以50wt％单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)季戊四醇的浓度向混合装置引入单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)季戊四醇和纯水(水过量条件)，并进行其孵育，同时在室温(25℃)经24小时时段进行100或更多次的混合操作。因此，获得了单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)季戊四醇/水系统的均匀混合样品。该单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)季戊四醇/水系统样品看起来是白色浑浊凝胶组合物。
随后，通过小角X射线散射(SAXS)确认由此获得的单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)季戊四醇/水系统样品是立方液晶。将单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)季戊四醇/水系统样品引入石英X射线毛细管，使用氧气燃烧瓶密封毛细管顶端，使毛细管接受SAXS分析。NANO观察器毫微级X射线结构分析设备(Rigaku)用于SAXS分析。通过在室温(25℃)、40kV、50mA、波长λ＝0.1542nm(Cu-Kα)下X射线辐射进行SAXS分析15min。
作为SAXS分析的结果，至少观察到5个尖锐散射峰。峰值比表现出属于晶体学空间群Pn3m的立方液晶特有的以下比例：
2 : 3 : 4 : 6 : 8 : 9 .
因此，确认单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)季戊四醇/水系统样品形成属于晶体学空间群Pn3m的立方液晶(ac(晶格常数)＝7.80nm)。
单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)季戊四醇/水系统样品的SAXS分析结果显示于图1。
[实施例14]
由1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)赤藓醇形成液晶及其分析
在实施例2中合成的1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)赤藓醇和水根据与实施例13中相同的程序均匀混合，以获得1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)赤藓醇/水系统样品。以与实施例13中相同的方式进行1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)赤藓醇/水系统样品的SAXS分析。作为结果，观察到了至少3个尖锐散射峰。峰值比例表现出反相六角液晶所特有的以下比例：
1 : 3 : 2 .
因此，确认1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)赤藓醇/水系统样品形成反相六角液晶。
1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)赤藓醇/水系统样品的SAXS分析结果示于图2。
[实施例15]
由1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)-D-吡喃木糖苷形成液晶及其分析
1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)-D-吡喃木糖苷和水根据与实施例13中相同的程序均匀混合，以获得1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)-D-吡喃木糖苷/水系统样品。以与实施例13中相同的方式进行1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)-D-吡喃木糖苷/水系统样品的SAXS分析。作为结果，观察到了至少4个尖锐散射峰。峰值比例表现出属于晶体学空间群Pn3m的立方液晶所特有的以下比例：
2 : 3 : 4 : 6 : 8 : 9 .
因此，确认1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)-D-吡喃木糖苷/水系统样品形成属于晶体学空间群Pn3m的立方液晶(ac＝8.9nm)。
[实施例16]
由单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)季戊四醇形成液晶及其分析
单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)季戊四醇和水根据与实施例13中相同的程序均匀混合，以获得单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)季戊四醇/水系统样品。以与实施例13中相同的方式进行单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)季戊四醇/水系统样品的SAXS分析。作为结果，观察到了至少3个尖锐散射峰。峰值比例表现出反相六角液晶所特有的以下比例：
1 : 3 : 2 .
因此，确认单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)季戊四醇/水系统样品形成反相六角液晶。
[实施例17]
由1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇形成液晶及其分析
1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇和水根据与实施例13中相同的程序均匀混合，以获得1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇/水系统样品。以与实施例13中相同的方式进行1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇/水系统样品的SAXS分析。作为结果，观察到了至少3个尖锐散射峰。峰值比例表现出反相六角液晶所特有的以下比例：
1 : 3 : 2 .
因此，确认1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇/水系统样品形成反相六角液晶。
[实施例18]
由2-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇形成液晶及其分析
2-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇和水根据与实施例13中相同的程序均匀混合，以获得2-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇/水系统样品。以与实施例13中相同的方式进行2-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇/水系统样品的SAXS分析。作为结果，观察到了至少4个尖锐散射峰。峰值比例表现出属于晶体学空间群Pn3m的立方液晶所特有的以下比例：
2 : 3 : 4 : 6 : 8 : 9 .
因此，确认2-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇/水系统样品形成属于晶体学空间群Pn3m的立方液晶(ac＝8.9nm)。
[实施例19]
由1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇和2-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇的混合物(1∶1)形成液晶及其分析
1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇和2-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇的混合物(1∶1)和水根据与实施例13中相同的程序均匀混合，以获得1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇和2-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇的混合物(1∶1)/水系统的样品。以与实施例13中相同的方式进行1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇和2-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇的混合物(1∶1)/水系统样品的SAXS分析。作为结果，观察到了至少3个尖锐散射峰。峰值比例表现出反相六角液晶所特有的以下比例：
1 : 3 : 2 .
如此，确认1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇和2-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇的混合物(1∶1)/水系统样品形成反相六角液晶。
[实施例20]
单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)木糖醇的合成
Figure BDA00001929192000371
在80℃下向0.86g(2.8mmol)木糖醇和0.78g(5.7mmol)碳酸钾的无水N，N-二甲基甲酰胺(2.5mL)溶液缓慢滴加1.0g(2.8mmol)5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酸甲酯。在100℃搅拌反应混合物24小时之后，通过过滤分离碳酸钾。用叔丁基甲醚稀释得到的溶液，用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤，并经硫酸镁干燥。过滤之后，浓缩滤液，通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物，以获得146mg作为无色粘性产物的标题化合物(12％产率)。
由此得到的产物的1H-NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.70(m，22H)，1.90-2.05(m，2H)，2.25-2.45(m，4H)，3.65(brs，1H)，3.70-3.90(m，3H)，4.02(brs，1H)，4.24(d，J＝5.9Hz，2H)，5.08(brs，1H).
[实施例21]
单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)甘露糖醇的合成
Figure BDA00001929192000372
使用与实施例20中采用的相同程序，但是用1.0g(5.7mmol)甘露糖醇替代木糖醇，合成了标题化合物。获得了作为白色半固体(21％产率)的具有以下性质的化合物：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3+3％CD3OD，TMS)δ：0.80-0.95(m，12H)，1.00-1.58(m，19H)，1.60和1.67(s，3H，5-CH3)，1.90-2.00(m，2H)，2.25-2.45(m，4H)，3.65-3.95(m，6H)，4.26(dd，J＝5.9，11.3Hz，1H)，4.38(d，J＝12.0Hz，1H)，5.08(brs，1H).
[实施例22]
单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)二季戊四醇的合成
使用与实施例20中采用的相同程序，但是用1.44g(5.67mmol)二季戊四醇替代木糖醇，合成了标题化合物。获得了作为白色粉末(13％产率)的具有以下性质的化合物：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3+3％CD3OD，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.70(m，22H)，1.85-2.00(m，2H)，2.25-2.40(m，4H)，3.36(s，4H)，3.53(brs，10H)，4.04(s，2H)，5.05(brs，1H).
[实施例23]
单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)抗坏血酸的合成
Figure BDA00001929192000382
将0.50g(2.8mmol)抗坏血酸溶解于浓硫酸(14mL)。添加1.0g(2.8mmol)5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酸甲酯之后，在室温搅拌混合物24小时。将反应混合物倒入冰水，并用乙酸乙酯萃取。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得标题化合物。
[实施例24]
1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)-D-葡糖苷的合成
Figure BDA00001929192000383
将3.0g(7.7mmol)β-D-葡萄糖五乙酸酯和3.24g(9.99mmol)5，9，13，17-四甲基十八-4-烯-1-醇溶解于无水乙腈(8mL)。将1.95mL(15.4mmol)三氟化硼乙醚络合物添加至溶液，同时在冰上冷却。使反应混合物缓慢升温至室温，同时在添加3.2mL(23mmol)三乙胺之前在0℃下搅拌过夜。用乙酸乙酯稀释得到的溶液，并用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤，并经硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)-D-吡喃葡萄糖苷四乙酸酯。
将上述1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)-D-吡喃葡萄糖苷四乙酸酯的粗产物溶解于甲醇/四氢呋喃(1∶1，50mL)，并在室温下向其中添加0.77mL(0.77mmol)1M甲醇钠的甲醇溶液。搅拌24小时之后，向反应混合物添加55μL(0.77mmol)乙酰氯，然后确认混合物被中和。在添加水之后，用乙酸乙酯萃取溶液。用饱和盐水洗涤萃取物，经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物，以获得0.28g作为黄色粘性产物的标题化合物(7％产率，2个步骤)。由此得到的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.80(m，24H)，1.90-2.10(m，4H)，3.30-3.45(m，2H)，3.50-3.70(m，3H)，3.80-4.00(m，3H)，4.31(d，J＝7.7Hz，1H)，5.10(brs，1H).
[实施例25]
1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)-D-半乳糖苷的合成
Figure BDA00001929192000391
使用与实施例24中采用的相同程序，但是用3.0g(7.7mmol)D-半乳糖五乙酸酯替代β-D-葡萄糖五乙酸酯，合成了标题化合物，具有以下性质：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.70(m，24H)，1.90-2.10(m，4H)，3.50-3.95(m，7H)，4.05(brs，1H)，4.25(d，J＝6.3Hz，1H)，5.10(brs，1H).
[实施例26]
1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)-D-甘露糖苷的合成
Figure BDA00001929192000392
使用与实施例24中采用的相同程序，但是用3.0g(7.7mmol)D-甘露糖五乙酸酯替代β-D-葡萄糖五乙酸酯，合成了标题化合物，具有以下性质：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.70(m，24H)，1.90-2.10(m，4H)，3.30-3.45(m，1H)，3.51(d，J＝9.1Hz，1H)，3.55-4.00(m，6H)，4.81(s，1H)，5.10(brs，1H).
[实施例27]
1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)-D-麦芽糖苷的合成
Figure BDA00001929192000401
将2.7g(4.0mmol)D-麦芽糖八乙酸酯和1.0g(3.1mmol)5，9，13，17-四甲基十八-4-烯-1-醇溶解于无水乙腈(3mL)。向溶液添加0.78mL(6.2mmol)三氟化硼乙醚络合物，同时在冰上冷却。使反应混合物缓慢升温至室温，同时在添加1.3mL(9.2mmol)三乙胺之前在0℃下搅拌过夜。用乙酸乙酯稀释得到的溶液，并用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤，并经硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)-D-麦芽糖苷七乙酸酯。
将上述1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)-D-麦芽糖苷七乙酸酯的粗产物溶解于甲醇/四氢呋喃(1∶1，6mL)，并在室温下添加0.31mL(0.31mmol)1M甲醇钠的甲醇溶液。搅拌24小时之后，向反应混合物添加22μL(0.31mmol)乙酰氯，然后确认混合物被中和。浓缩溶液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得标题化合物。由此得到的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CD3OD，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.70(m，24H)，1.90-2.15(m，4H)，3.10-3.95(m，14H)，4.26(d，J＝7.7Hz，1H)，4.61(s，1H)，5.14(brs，1H).
[实施例28]
单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)二季戊四醇的合成
Figure BDA00001929192000411
在0℃下，向1.50g(4.63mmol)5，9，13，17-四甲基十八-4-烯-1-醇的无水二氯甲烷(9mL)溶液依次添加1.28mL(9.23mmol)三乙胺、1.06g(5.56mmol)对甲苯磺酰氯、43mg(0.45mmol)盐酸三甲胺。在室温搅拌3小时之后，在0℃下向反应混合物添加0.14mL(1.1mmol)N，N-二甲基-1，3-丙二胺。在搅拌3小时之后，用乙酸乙酯稀释混合物。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤得到的溶液，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)甲苯磺酸酯。
将0.37g(60％，9.2mmol)氢化钠添加至2.35g(9.24mmol)二季戊四醇的无水N，N-二甲基甲酰胺(6mL)溶液，同时在冰上冷却。在50℃搅拌混合物1小时之后，向其中滴加上述(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)甲苯磺酸酯，在60℃搅拌另外20小时。在0℃添加水之后，用乙酸乙酯萃取反应混合物。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物，以获得494mg作为白色固体的标题化合物(19％产率，2个步骤)。由此得到的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3+3％CD3OD，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.70(m，24H)，1.90-2.10(m，4H)，3.35-3.70(m，18H)，5.09(t，J＝6.6Hz，1H).
[实施例29]
单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)山梨糖醇的合成
Figure BDA00001929192000412
使用与实施例28中采用的相同程序，但是用1.68g(9.24mmol)山梨糖醇替代二季戊四醇，合成了标题化合物。获得作为无色透明粘性产物(679mg；30％产率，2个步骤)的具有以下性质的化合物：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.70(m，24H)，1.97-2.10(m，4H)，3.40-4.00(m，10H)，5.09(brs，1H).
[实施例30]
单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)甘露糖醇的合成
使用与实施例28中采用的相同程序，但是用1.68g(9.24mmol)甘露糖醇替代二季戊四醇，合成了标题化合物。获得作为黄色粘性产物(544mg；24％，2个步骤)的具有以下性质的化合物：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.70(m，24H)，1.90-2.10(m，4H)，3.20-3.95(m，10H)，5.08(brs，1H).
[实施例31]
单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)甘油的合成
使用与实施例28中采用的相同程序，但是用0.851g(9.24mmol)甘油替代二季戊四醇，合成了标题化合物，具有以下性质：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.70(m，24H)，1.90-2.10(m，4H)，2.19(dd，J＝4.8，7.2Hz，1H，OH)，2.63(d，J＝5.1Hz，1H，OH)，3.40-3.90(m，7H)，5.10(t，J＝7.2Hz，1H).
[实施例32]
单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)二甘油的合成
Figure BDA00001929192000423
使用与实施例28中采用的相同程序，但是用1.54g(9.24mmol)二甘油替代二季戊四醇，合成了标题化合物，具有以下性质：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.70(m，24H)，1.90-2.10(m，4H)，3.40-4.00(m，12H)，5.10(t，J＝7.1Hz，1H).
[实施例33]
单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)三甘油的合成
Figure BDA00001929192000431
使用与实施例28中采用的相同程序，但是用2.22g(9.24mmol)三甘油替代二季戊四醇，合成了标题化合物，具有以下性质：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.70(m，24H)，1.90-2.10(m，4H)，3.40-4.20(m，17H)，5.10(brs，1H).
[实施例34]
单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)木糖醇的合成
Figure BDA00001929192000432
使用与实施例28中采用的相同程序，但是用1.41g(9.24mmol)木糖醇替代二季戊四醇，合成了标题化合物，具有以下性质：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.70(m，24H)，1.90-2.10(m，4H)，3.49(td，J＝2.7，6.6Hz，2H)，3.60(d，J＝4.4Hz，2H)，3.65-3.90(m，4H)，3.93(m，1H)，5.09(t，J＝7.5Hz，1H).
[实施例35]
单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)抗坏血酸的合成
Figure BDA00001929192000433
在0℃下，向1.50g(4.63mmol)5，9，13，17-四甲基十八-4-烯-1-醇的无水二氯甲烷(9mL)溶液依次添加1.28mL(9.23mmol)三乙胺、1.06g(5.56mmol)对甲苯磺酰氯、43mg(0.45mmol)盐酸三甲胺。在室温搅拌3小时之后，在0℃向反应混合物添加0.14mL(1.1mmol)N，N-二甲基-1，3-丙二胺。在搅拌3小时之后，用乙酸乙酯稀释混合物。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤得到的溶液，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)甲苯磺酸酯。
添加0.71mL(5.1mmol)三乙胺，并溶解于0.82g(4.63mmol)抗坏血酸的乙腈(9mL)悬液。在室温下添加上述(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)甲苯磺酸酯的粗产物，在90℃下加热反应混合物2小时。浓缩反应混合物，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得标题化合物。
[实施例36]
3，7，11，15-四甲基十六-2-烯-1-腈的合成
Figure BDA00001929192000441
将90.1g(0.674mol)N-氯代琥珀酰亚胺悬浮于二氯甲烷(840mL)。在0℃下添加52.4mL(0.708mol)二甲硫醚之后，搅拌溶液20min。添加100g(0.337mol)植醇之后，在0℃下搅拌混合物1小时，在室温搅拌另外6小时。用饱和碳酸氢钠水溶液稀释反应混合物，并用二氯甲烷萃取。用饱和盐水洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的3，7，11，15-四甲基十六-2-烯-1-氯化物。
将19.8g(0.405mol)氰化钠添加至由此获得的粗产物在N，N-二甲基甲酰胺(560mL)中的溶液。在室温搅拌溶液10小时。在0℃下添加水之后，用乙醚/己烷的混合溶剂萃取反应混合物。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷混合物)纯化得到的残余物，以获得88.9g作为黄色液体的标题化合物(86％，2个步骤)。获得的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.55(m，19H)，1.66和1.74(s，3H，3-CH3)，2.00(t，J＝7.7Hz，2H)，3.04(d，J＝7.0Hz，2H)，5.16(t，J＝7.0Hz，1H).
[实施例37]
4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酸甲酯的合成
Figure BDA00001929192000451
向77g(0.25mol)3，7，11，15-四甲基十六-2-烯-1-腈的乙醇(345mL)溶液添加水(115mL)和35.5g(0.63mol)氢氧化钾。在80℃下搅拌溶液18小时。浓缩反应混合物，用3M盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤萃取物，并经硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得88g作为粗产物的4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酸。
将由此获得的4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酸粗产物溶解于甲醇(400mL)，在室温下添加浓硫酸(8mL)。在搅拌12小时之后，向反应混合物缓慢添加碳酸氢钠，确认混合物被中和。过滤之后，浓缩滤液，用乙酸乙酯稀释残余物。用水和饱和盐水依次洗涤溶液，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷混合物)纯化得到的残余物，以获得65.2g作为淡黄色液体的标题化合物(77％，2个步骤)。获得的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.60(m，19H)，1.62和1.73(s，3H，4-CH3)，2.00(t，J＝7.5Hz，2H)，3.05(d，J＝6.5Hz，2H)，3.68(s，3H)，5.31(t，J＝6.5Hz，1H).
[实施例38]
4，8，12，16-四甲基十七-3-烯-1-醇的合成
Figure BDA00001929192000452
在氮气氛下，在0℃下向35g(0.10mol)4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酸甲酯的无水四氢呋喃(250mL)溶液逐渐添加9.8g(0.26mol)氢化铝锂。在50℃下搅拌3小时之后，使反应混合物在冰上冷却，随后小心添加饱和硫酸钠水溶液，直至得到的灰色悬液变成白色。在室温下向溶液添加硫酸钠以干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得28.7g作为无色透明液体的标题化合物(92％产率)。获得的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.60(m，19H)，1.64和1.72(s，3H，4-CH3)，1.95-2.05(m，2H)，2.29(td，J＝6.5，7.3Hz，2H)，3.63(t，J＝6.5Hz，2H)，5.12(t，J＝7.3Hz，1H).
[实施例39]
单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酰)甘油的合成
Figure BDA00001929192000461
在100℃下，向0.68g(7.4mmol)甘油和0.61g(4.4mmol)碳酸钾的无水N，N-二甲基甲酰胺(3.5mL)溶液缓慢滴加1.0g(3.0mmol)4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酸甲酯。在100℃下搅拌反应混合物18小时之后，添加1M盐酸。用乙醚萃取反应溶液，并用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷混合物)纯化得到的残余物，以获得347mg作为黄色粘性产物的标题化合物(29％产率)。
获得的化合物的1H-NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.60(m，19H)，1.63和1.74(s，3H，4-CH3)，2.00(t，J＝7.4Hz，2H)，3.10(d，J＝7.2Hz，2H)，3.55-4.00(m，3H)，4.10-4.30(m，2H)，5.30(t，J＝7.2Hz，1H).
[实施例40]
单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酰)赤藓醇的合成
Figure BDA00001929192000462
使用与实施例39中采用的相同程序，但用0.90g(7.4mmol)赤藓醇替代甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(270mg，21％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.60(m，19H)，1.63和1.74(s，3H，4-CH3)，2.00(t，J＝7.8Hz，2H)，2.13(brs，1H，OH)，2.67(d，J＝5.3Hz，1H，OH)，2.80(d，J＝5.8Hz，1H，OH)，3.12(d，J＝7.2Hz，2H)，3.65-3.95(m，4H)，4.30-4.40(m，2H)，5.31(t，J＝7.2Hz，1H).
[实施例41]
单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酰)季戊四醇的合成
Figure BDA00001929192000471
使用与实施例39中采用的相同程序，但用1.0g(7.4mmol)季戊四醇替代甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(408mg，32％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.60(m，19H)，1.64和1.74(s，3H，4-CH3)，2.00(t，J＝7.4Hz，2H)，2.56(brs，3H，OH)，3.10(d，J＝7.2Hz，2H)，3.64(brs，6H)，4.23(s，2H)，5.29(t，J＝7.2Hz，1H).
[实施例42]
单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酰)二甘油的合成
Figure BDA00001929192000472
在100℃下，向1.23g(4.38mmol)二甘油和0.61g(4.4mmol)碳酸钾的无水N，N-二甲基甲酰胺(3.5mL)溶液缓慢滴加1.0g(3.0mmol)4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酸甲酯。在100℃下搅拌反应混合物18小时之后，添加1M盐酸。用乙酸乙酯萃取反应溶液，并用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得153mg标题化合物(11％产率)。
获得的化合物的1H-NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.60(m，19H)，1.62和1.73(s，3H，4-CH3)，2.02(t，J＝7.8Hz，2H)，3.09(d，J＝7.0Hz，2H)，3.50-4.30(m，10H)，5.31(t，J＝7.0Hz，1H).
[实施例43]
单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酰)三甘油的合成
使用与实施例42中采用的相同程序，但用1.77g(7.38mmol)三甘油替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(138mg，8％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.60(m，19H)，1.62和1.73(s，3H，4-CH3)，1.99(t，J＝7.1Hz，2H)，3.09(d，J＝6.9Hz，2H)，3.50-4.25(m，15H)，5.31(t，J＝6.9Hz，1H).
[实施例44]
单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酰)木糖醇的合成
使用与实施例42中采用的相同程序，但用1.12g(7.38mmol)木糖醇替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(215mg，16％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.60(m，19H)，1.62和1.74(s，3H，4-CH3)，2.00(t，J＝7.6Hz，2H)，3.10(d，J＝7.1Hz，2H)，3.60-4.10(m，5H)，4.24(d，J＝5.7Hz，2H)，5.29(t，J＝7.1Hz，1H).
[实施例45]
单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酰)甘露糖醇的合成
Figure BDA00001929192000491
使用与实施例42中采用的相同程序，但用1.35g(7.38mmol)甘露糖醇替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(375mg，26％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.55(m，19H)，1.60和1.72(s，3H，4-CH3)，1.97(brt，2H)，3.11(d，J＝5.7Hz，2H)，3.60-4.50(m，8H)，5.29(t，J＝5.7Hz，1H).
[实施例46]
单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酰)山梨糖醇的合成
Figure BDA00001929192000492
使用与实施例42中采用的相同程序，但用1.35g(7.38mmol)山梨糖醇替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(310mg，21％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.60(m，19H)，1.61和1.72(s，3H，4-CH3)，1.98(brt，2H)，3.10(brs，2H)，3.60-4.50(m，8H)，5.29(brs，1H).
[实施例47]
单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酰)二季戊四醇的合成
Figure BDA00001929192000493
使用与实施例42中采用的相同程序，但用1.88g(7.38mmol)二季戊四醇替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(144mg，9％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.60(m，19H)，1.63和1.74(s，3H，4-CH3)，2.00(t，J＝7.8Hz，2H)，3.08(d，J＝7.0Hz，2H)，3.38(d，J＝8.3Hz，4H)，3.50-3.60(m，10H)，4.07(s，2H)，5.28(t，J＝7.0Hz，1H).
[实施例48]
单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酰)抗坏血酸的合成
Figure BDA00001929192000501
将0.53g(3.0mmol)抗坏血酸溶解于浓硫酸(14mL)。在添加1.0g(3.0mmol)4，8，12，16-四甲基十七-3-烯酸甲酯之后，在室温搅拌混合物24小时。将反应混合物倒入冰水，用乙酸乙酯萃取。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得标题化合物。
[实施例49]
1-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)-D-葡糖苷的合成
Figure BDA00001929192000502
将1.63g(4.19mmol)β-D-葡萄糖五乙酸酯和1.0g(3.2mmol)4，8，12，16-四甲基十七-3-烯-1-醇溶解于无水乙腈(3mL)。向溶液添加0.82mL(6.4mmol)三氟化硼乙醚络合物，同时在冰上冷却。允许反应混合物缓慢升温至室温，同时在添加1.3mL(9.7mmol)三乙胺之前在0℃下搅拌18小时。用乙酸乙酯稀释得到的溶液，并用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤，并经硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的1-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)-D-吡喃葡萄糖苷四乙酸酯。
将以上获得的1-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)-D-吡喃葡萄糖苷四乙酸酯的粗产物溶解于甲醇/四氢呋喃(1∶1，6mL)，在室温下添加0.32mL(0.32mmol)1M甲醇钠的甲醇溶液。搅拌24小时之后，向反应混合物添加25μL(0.35mmol)乙酰氯，确认混合物被中和。在添加水之后，用乙酸乙酯萃取溶液。用饱和盐水洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得标题化合物。获得的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.80(m，22H)，1.90-2.15(m，4H)，3.30-3.90(m，8H)，4.31(brs，1H)，5.13(brs，1H).
[实施例50]
1-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)-D-吡喃木糖苷的合成
Figure BDA00001929192000511
使用与实施例49中采用的相同程序，但用1.33g(4.19mmol)D-木糖四乙酸酯替代β-D-葡萄糖五乙酸酯，合成了标题化合物，具有以下性质：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.80(m，22H)，1.85-2.15(m，4H)，3.30-4.10(m，7H)，4.38(d，J＝5.1Hz，0.5H)，4.89(d，d＝3.9Hz，0.5H)，5.11(t，J＝6.0Hz，1H).
[实施例51]
1-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)-D-半乳糖苷的合成
Figure BDA00001929192000512
使用与实施例49中采用的相同程序，但用1.63g(4.19mmol)D-半乳糖五乙酸酯替代β-D-葡萄糖五乙酸酯，合成了标题化合物，具有以下性质：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.80(m，22H)，1.85-2.10(m，4H)，3.40-4.10(m，9H)，4.26(brs，1H)，5.00-5.10(m，1H).
[实施例52]
1-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)-D-甘露糖苷的合成
Figure BDA00001929192000521
使用与实施例49中采用的相同程序，但用1.63g(4.19mmol)D-甘露糖五乙酸酯替代β-D-葡萄糖五乙酸酯，合成了标题化合物，具有以下性质：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.85(m，22H)，1.85-2.05(m，4H)，3.30-4.20(m，8H)，4.79(d，J＝7.2Hz，1H)，5.07(brs，1H).
[实施例53]
1-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)-D-麦芽糖苷的合成
Figure BDA00001929192000522
将2.84g(4.19mmol)D-麦芽糖八乙酸酯和1.0g(3.2mmol)4，8，12，16-四甲基十七-3-烯-1-醇溶解于无水乙腈(3mL)。向溶液添加0.82mL(6.4mmol)三氟化硼乙醚络合物，同时在冰上冷却。允许反应混合物缓慢升温至室温，同时在添加1.34mL(9.66mmol)三乙胺之前在0℃下搅拌18小时。用乙酸乙酯稀释得到的溶液，并用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤，并经硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的1-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)-D-麦芽糖苷七乙酸酯。
将以上获得的1-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)-D-麦芽糖苷七乙酸酯的粗产物溶解于甲醇/四氢呋喃(1∶1，4mL)，并在室温下添加0.42mL(0.42mmol)1M甲醇钠的甲醇溶液。搅拌24小时之后，向反应混合物添加55μL(0.77mmol)乙酰氯并确认混合物被中和。浓缩溶液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得标题化合物。获得的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CD3OD，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.70(m，22H)，1.90-2.10(m，4H)，3.15-3.90(m，14H)，4.20-4.30(m，1H)，4.60(brs，1H)，5.13(brs，2H).
[实施例54]
单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)甘油的合成
Figure BDA00001929192000531
在氮气氛下，在0℃下向1.0g(3.2mmol)4，8，12，16-四甲基十七-3-烯-1-醇的无水二氯甲烷(3.2mL)溶液依次添加0.49mL(3.5mmol)三乙胺、0.68g(3.54mmol)对甲苯磺酰氯和15mg(0.16mmol)盐酸三甲胺。在室温搅拌2小时之后，在0℃下向反应混合物添加0.080mL(0.64mmol)N，N-二甲基-1，3-丙二胺。在搅拌15min之后，添加水，并用二氯甲烷萃取混合物。用1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)甲苯磺酸酯。
向0.44g(4.8mmol)甘油的无水N，N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液添加0.21g(55％，4.8mmol)氢化钠，同时在冰上冷却。在50℃下搅拌混合物30min之后，滴加上述(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)甲苯磺酸酯，在相同温度下搅拌另外12小时。在0℃添加水之后，用乙酸乙酯萃取反应混合物。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷混合物)纯化残余物以获得44mg作为无色透明粘性产物的标题化合物(4％产率，2个步骤)。获得的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.60(m，19H)，1.61和1.69(s，3H，4-CH3)，1.96(t，J＝7.6Hz，2H)，2.30(m，2H)，3.40-3.90(m，7H)，5.12(m，1H).
[实施例55]
单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)赤藓醇的合成
Figure BDA00001929192000532
使用与实施例54中采用的相同程序，但用0.59g(4.8mmol)赤藓醇替代甘油，合成了标题化合物，具有以下性质：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.60(m，19H)，1.61和1.69(s，3H，4-CH3)，1.90-2.05(m，2H)，2.29(td，J＝6.5Hz，2H)，2.64(brs，1H，OH)，2.74(brs，1H，OH)，3.45-3.51(m，2H)，3.55-3.68(m，2H)，3.70-3.85(m，4H)，5.10(t，J＝6.5Hz，1H).
[实施例56]
单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)季戊四醇的合成
Figure BDA00001929192000541
使用与实施例54中采用的相同程序，但用0.66g(4.8mmol)季戊四醇替代甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(193mg，17％产率，2个步骤)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.60(m，19H)，1.61和1.69(s，3H，4-CH3)，1.96(t，J＝8.0Hz，2H)，2.28(td，J＝6.9Hz，2H)，2.49(t，J＝5.1Hz，3H，OH)，3.35-3.50(m，4H)，3.71(d，J＝5.1Hz，6H)，5.09(t，J＝6.9Hz，1H).
[实施例57]
单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)二甘油的合成
Figure BDA00001929192000542
在0℃下向1.0g(3.2mmol)4，8，12，16-四甲基十七-3-烯-1-醇的无水二氯甲烷(3.2mL)依次添加0.49mL(3.5mmol)三乙胺、0.68g(3.54mmol)对甲苯磺酰氯、15mg(0.16mmol)盐酸三甲胺。在室温搅拌2小时之后，在0℃下向反应混合物添加0.080mL(0.64mmol)N，N-二甲基-1，3-丙二胺。在搅拌15min之后，添加水，并用二氯甲烷萃取混合物。用1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)甲苯磺酸酯。
向0.80g(4.8mmol)二甘油的无水N，N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液添加0.21g(55％，4.8mmol)氢化钠，同时在冰上冷却。在50℃下搅拌混合物30min之后，滴加上述(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)甲苯磺酸酯，在相同温度下搅拌另外12小时。在0℃添加水之后，用乙酸乙酯萃取反应混合物。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得312mg标题化合物(25％产率，2个步骤)。获得的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.60(m，19H)，1.61和1.69(s，3H，4-CH3)，1.90-2.05(m，2H)，2.25-2.35(m，2H)，3.40-4.00(m，12H)，5.10(brs，1H).
[实施例58]
单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)三甘油的合成
使用与实施例57中采用的相同程序，但用1.16g(4.83mmol)三甘油替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(310mg，21％产率，2个步骤)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.60(m，19H)，1.61和1.69(s，3H，4-CH3)，1.95(m，2H)，2.29(m，2H)，3.40-4.05(m，17H)，5.10(brs，1H).
[实施例59]
单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)木糖醇的合成
Figure BDA00001929192000552
使用与实施例57中采用的相同程序，但用0.73g(4.8mmol)木糖醇替代二甘油，合成了标题化合物，具有以下性质：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.70(m，22H)，1.94(m，2H)，2.20(m，2H)，3.00-3.80(m，9H)，5.01(brs，1H).
[实施例60]
单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)甘露糖醇的合成
Figure BDA00001929192000561
使用与实施例57中采用的相同程序，但用0.88g(4.8mmol)甘露糖醇替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(97mg，8％产率，2个步骤)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.60(m，19H)，1.61和1.69(s，3H，4-CH3)，1.94(m，2H)，2.31(m，2H)，3.45-3.95(m，10H)，5.08(brs，1H).
[实施例61]
单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)山梨糖醇的合成
Figure BDA00001929192000562
使用与实施例57中采用的相同程序，但用0.88g(4.8mmol)山梨糖醇替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(126mg，10％产率，2个步骤)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.70(m，22H)，1.94(m，2H)，2.27(m，2H)，3.20-4.00(m，10H)，5.08(brs，1H).
[实施例62]
单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)二季戊四醇的合成
Figure BDA00001929192000563
使用与实施例57中采用的相同程序，但用1.23g(4.83mmol)二季戊四醇替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(133mg，6％产率，2个步骤)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.58(m，19H)，1.60和1.69(s，3H，4-CH3)，1.95(t，J＝7.7Hz，2H)，2.26(td，J＝6.3Hz，2H)，3.35-3.48(m，8H)，3.50-3.65(m，10H)，5.08(t，J＝6.3Hz，1H).
[实施例63]
单-O-(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)抗坏血酸的合成
Figure BDA00001929192000571
在0℃下向1.0g(3.2mmol)4，8，12，16-四甲基十七-3-烯-1-醇的无水二氯甲烷(3.2mL)溶液依次添加0.49mL(3.5mmol)三乙胺、0.68g(3.54mmol)对甲苯磺酰氯、15mg(0.16mmol)盐酸三甲胺。在室温搅拌2小时之后，在0℃下向反应混合物添加0.080mL(0.64mmol)N，N-二甲基-1，3-丙二胺。在搅拌15min之后，添加水，并用二氯甲烷萃取混合物。用1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)甲苯磺酸酯。
添加0.49mL(3.5mmol)三乙胺并溶解于0.56g(3.2mmol)抗坏血酸的乙腈(7mL)悬液。在室温添加上述(4，8，12，16-四甲基十七-3-烯基)甲苯磺酸酯的粗产物之后，在90℃下加热反应混合物2小时。浓缩反应混合物，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得标题化合物。
[实施例64]
3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酸甲酯的合成
Figure BDA00001929192000572
在氮气氛下，将17.4mL(202mmol)草酰氯溶解于二氯甲烷(300mL)。在-78℃下向混合物缓慢滴加36mL(0.51mol)二甲亚砜。搅拌混合物15min之后，添加50g(0.17mol)植醇，随后在相同温度下搅拌1小时。添加94mL(0.68mol)三乙胺之后，允许反应混合物升温至室温。用二氯甲烷浓缩混合物，用乙醚稀释残余物，并用饱和盐水洗涤溶液，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的3，7，11，15-四甲基十六-2-烯-1-醛。
将以上获得的3，7，11，15-四甲基十六-2-烯-1-醛的粗产物溶解于叔丁醇(150mL)和水(150mL)。向溶液添加52.7g(0.338mmol)磷酸二氢钠、21g(0.22mmol)氨基硫酸和19.6g(0.216mmol)亚氯酸钠。在室温搅拌18小时之后，用乙醚稀释反应混合物。用水和饱和盐水依次洗涤溶液，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酸。
将以上获得的3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酸的粗产物溶解于甲醇(300mL)，添加浓硫酸(3mL)并在55℃下搅拌18小时。向反应溶液缓慢添加碳酸氢钠并确认被中和。过滤之后，浓缩滤液，用乙酸乙酯稀释。用水和饱和盐水依次洗涤溶液，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷混合物)纯化得到的残余物，以获得32.2g作为淡黄色液体的标题化合物(59％，3个步骤)。获得的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.60(m，19H)，2.00-2.20(m，5H)，3.69(s，3H)，5.67(s，1H).
[实施例65]
单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)甘油的合成
Figure BDA00001929192000581
在80℃下向0.57g(6.2mmol)甘油和0.85g(6.2mmol)碳酸钾的无水N，N-二甲基甲酰胺(3mL)溶液滴加1.0g(3.1mmol)3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酸甲酯。在100℃下搅拌反应混合物12小时之后，添加1M盐酸。用乙醚萃取得到的溶液，并用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷混合物)纯化得到的残余物，以获得459mg作为无色粘性产物的标题化合物(35％产率)。
获得的化合物的1H-NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.95(m，12H)，1.00-1.80(m，19H)，1.90-2.20(m，5H)，3.50-4.00(m，3H)，4.10-4.30(m，2H)，5.71(brs，1H).
[实施例66]
单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)赤藓醇的合成
Figure BDA00001929192000591
使用与实施例65中采用的相同程序，但是用0.76g(6.2mmol)赤藓醇替代甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(378mg，27％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.95(m，12H)，1.00-1.80(m，19H)，1.90-2.20(m，5H)，3.55-4.00(m，4H)，4.25-4.45(m，2H)，5.72(brs，1H).
[实施例67]
单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)季戊四醇的合成
Figure BDA00001929192000592
使用与实施例65中采用的相同程序，但是用0.84g(6.2mmol)季戊四醇替代甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(537mg，37％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.95(m，12H)，1.00-1.60(m，19H)，1.90-2.20(m，5H)，2.71(brs，3OH)，3.65(s，6H)，4.25(brs，2H)，5.70(brs，1H).
[实施例68]
单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)二甘油的合成
Figure BDA00001929192000601
使用与实施例65中采用的相同程序，但是用1.03g(6.2mmol)二甘油替代甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(388mg，25％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.80(m，19H)，1.91和2.16(s，3H，3-CH3)，2.10-2.20(m，2H)，3.50-3.95(m，7H)，4.00-4.30(m，3H)，5.71(brs，1H).
[实施例69]
单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)木糖醇的合成
Figure BDA00001929192000602
使用与实施例65中采用的相同程序，但是用0.94g(6.2mmol)木糖醇替代甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(219mg，15％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.80(m，19H)，1.90和2.16(s，3H，3-CH3)，2.10-2.20(m，2H)，3.60-4.10(m，5H)，4.20-4.30(m，2H)，5.70(brs，1H).
[实施例70]
单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)三甘油的合成
Figure BDA00001929192000603
在100℃下，向1.49g(6.2mmol)三甘油和0.85g(6.2mmol)碳酸钾的无水N，N-二甲基甲酰胺(3mL)溶液缓慢滴加1.0g(3.1mmol)3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酸甲酯。在100℃下搅拌反应混合物15小时之后，添加1M盐酸。用乙酸乙酯萃取反应溶液，并用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得369mg标题化合物(20％产率)。
获得的化合物的1H-NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.95(m，12H)，1.00-1.80(m，19H)，1.85-2.20(m，5H)，3.40-4.20(m，15H)，5.70(brs，1H).
[实施例71]
单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)甘露糖醇的合成
Figure BDA00001929192000611
使用与实施例70中采用的相同程序，但是用1.13g(6.2mmol)甘露糖醇替代三甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(177mg，11％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.90(m，22H)，2.10-2.20(m，2H)，3.70-4.25(m，8H)，5.72(s，1H).
[实施例72]
单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)山梨糖醇的合成
Figure BDA00001929192000612
使用与实施例70中采用的相同程序，但是用1.13g(6.2mmol)山梨糖醇替代三甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(215mg，13％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.80(m，19H)，1.80-2.30(m，5H)，3.60-4.50(m，8H)，5.70(brs，1H).
[实施例73]
单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)二季戊四醇的合成
使用与实施例70中采用的相同程序，但是用1.58g(6.2mmol)二季戊四醇替代三甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(106mg，6％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.80(m，19H)，1.91和2.16(s，3H，3-CH3)，2.10-2.20(m，2H)，3.30-3.80(m，14H)，4.15(s，2H)，5.68(brs，1H).
[实施例74]
单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)抗坏血酸的合成
Figure BDA00001929192000622
将0.55g(3.1mmol)抗坏血酸溶解于浓硫酸(14mL)。添加1.0g(3.1mmol)3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酸甲酯之后，在室温搅拌混合物24小时。将反应混合物倒入冰水中，并用乙酸乙酯萃取。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得标题化合物。
[实施例75]
1-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)-D-葡糖苷的合成
Figure BDA00001929192000623
将3.4g(8.7mmol)β-D-葡萄糖五乙酸酯和2.0g(6.7mmol)植醇溶解于无水乙腈(7mL)。向溶液添加1.70mL(13.4mmol)三氟化硼乙醚络合物，同时在冰上冷却。允许反应混合物缓慢升温至室温，同时在添加2.8mL(20mmol)三乙胺之前在0℃下搅拌18小时。用乙酸乙酯稀释得到的溶液，并用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤，并经硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得1-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)-D-吡喃葡萄糖苷四乙酸酯的粗产物。
将以上获得的1-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)-D-吡喃葡萄糖苷四乙酸酯的粗产物溶解于甲醇/四氢呋喃(1∶1，6mL)，在室温下添加0.67mL(0.67mmol)1M甲醇钠的甲醇溶液。搅拌24小时之后，向反应混合物添加48μL(0.67mmol)乙酰氯并确认混合物被中和。在添加水之后，用乙酸乙酯萃取溶液。用饱和盐水洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得标题化合物。
[实施例76]
1-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)-D-吡喃木糖苷的合成
Figure BDA00001929192000631
使用与实施例75中采用的相同程序，但是用2.8g(8.7mmol)D-木糖四乙酸酯替代β-D-葡萄糖五乙酸酯，合成了标题化合物。
[实施例77]
1-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)-D-半乳糖苷的合成
Figure BDA00001929192000632
使用与实施例75中采用的相同程序，但是用3.4g(8.7mmol)D-半乳糖五乙酸酯替代β-D-葡萄糖五乙酸酯，合成了标题化合物。
[实施例78]
1-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)-D-甘露糖苷的合成
使用与实施例75中采用的相同程序，但是用3.4g(8.7mmol)D-甘露糖五乙酸酯替代β-D-葡萄糖五乙酸酯，合成了标题化合物。
[实施例79]
1-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)-D-麦芽糖苷的合成
Figure BDA00001929192000641
将5.9g(8.7mmol)D-麦芽糖八乙酸酯和2.0g(6.7mmol)植醇溶解于无水乙腈(7mL)。添加1.70mL(13.4mmol)三氟化硼乙醚络合物，同时在冰上冷却。允许反应混合物缓慢升温至室温，同时在添加2.8mL(20mmol)三乙胺之前在0℃下搅拌18小时。用乙酸乙酯稀释得到的溶液，并用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤，并经硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的1-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)-D-麦芽糖苷七乙酸酯。
将以上获得的1-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)-D-麦芽糖苷七乙酸酯的粗产物溶解于甲醇/四氢呋喃(1∶1，6mL)，在室温下添加0.67mL(0.67mmol)1M甲醇钠的甲醇溶液，搅拌24小时。向反应混合物添加48μL(0.67mmol)乙酰氯并确认混合物被中和。浓缩得到的混合物，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得标题化合物。
[实施例80]
单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)甘油的合成
将0.90g(6.7mmol)N-氯代琥珀酰亚胺悬浮于二氯甲烷(8mL)。在0℃下添加0.52mL(7.1mmol)二甲硫醚之后，搅拌溶液20min。添加1.0g(3.4mmol)植醇之后，在0℃下搅拌混合物1小时，在室温搅拌另外6小时。添加碳酸氢钠水溶液之后，用二氯甲烷萃取反应混合物。用饱和盐水洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的3，7，11，15-四甲基十六-2-烯-1-氯化物。
向0.47g(5.1mmol)甘油的无水N，N-二甲基甲酰胺/四氢呋喃(1∶1，4mL)溶液添加0.20g(60％，5.1mmol)氢化钠，同时在冰上冷却。在50℃下搅拌混合物30min之后，滴加上述3，7，11，15-四甲基十六-2-烯-1-氯化物，在相同温度下搅拌另外20小时。在0℃下添加水之后，用乙醚萃取反应混合物。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷混合物)纯化得到的残余物，以获得标题化合物。获得的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.80(m，22H)，2.00(t，J＝8.2Hz，2H)，2.16(brs，1H，OH)，2.61(brs，1H，OH)，3.45-3.80(m，4H)，3.82-4.05(m，3H)，5.33(t，J＝6.2Hz，1H).
[实施例81]
单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)赤藓醇的合成
Figure BDA00001929192000651
使用与实施例80中采用的相同程序，但是用0.62g(5.1mmol)赤藓醇替代甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.80(m，22H)，2.00(t，J＝8.6Hz，2H)，2.34(brs，1H，OH)，2.68(brd，1H，OH)，2.78(brd，1H，OH)，3.50-3.90(m，6H)，4.00-4.20(m，2H)，5.32(brs，1H).
[实施例82]
单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)季戊四醇的合成
使用与实施例80中采用的相同程序，但是用0.69g(5.1mmol)季戊四醇替代甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.75(m，22H)，1.90-2.05(m，2H)，2.60(brs，3H，OH)，3.46(s，2H)，3.72(s，6H)，3.98(d，J＝6.7Hz，2H)，5.29(t，J＝6.7Hz，1H).
[实施例83]
单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)二甘油的合成
Figure BDA00001929192000661
使用与实施例80中采用的相同程序，但是用0.85g(5.1mmol)二甘油替代甘油，合成了标题化合物。
[实施例84]
单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)三甘油的合成
Figure BDA00001929192000662
将0.90g(6.7mmol)N-氯代琥珀酰亚胺悬浮于二氯甲烷(8mL)。在0℃下添加0.52mL(7.1mmol)二甲硫醚之后，搅拌溶液20min。添加1.0g(3.4mmol)植醇之后，在0℃下搅拌混合物1小时，在室温搅拌另外6小时。添加饱和碳酸氢钠水溶液之后，用二氯甲烷萃取反应混合物。用饱和盐水洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的3，7，11，15-四甲基十六-2-烯-1-氯化物。
将0.20g(60％，5.1mmol)氢化钠添加至0.47g(5.1mmol)三甘油的无水N，N-二甲基甲酰胺/四氢呋喃(1∶1，4mL)溶液中，并在冰上冷却。在50℃下搅拌混合物30min之后，滴加上述3，7，11，15-四甲基十六-2-烯-1-氯化物，在相同温度下搅拌另外20小时。在0℃添加水之后，用乙酸乙酯萃取反应混合物。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得标题化合物。
[实施例85]
单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)木糖醇的合成
Figure BDA00001929192000671
使用与实施例84中采用的相同程序，但是用0.78g(5.1mmol)木糖醇替代三甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，12H)，1.00-1.70(m，22H)，2.00(t，J＝7.7Hz，2H)，3.50-4.25(m，9H)，5.32(brs，1H).
[实施例86]
单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)甘露糖醇的合成
Figure BDA00001929192000672
使用与实施例84中采用的相同程序，但是用0.93g(5.1mmol)甘露糖醇替代三甘油，合成了标题化合物。
[实施例87]
单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)山梨糖醇的合成
Figure BDA00001929192000673
使用与实施例84中采用的相同程序，但是用0.93g(5.1mmol)山梨糖醇替代三甘油，合成了标题化合物。
[实施例88]
单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)二季戊四醇的合成
Figure BDA00001929192000674
使用与实施例84中采用的相同程序，但是用1.3g(5.1mmol)二季戊四醇替代三甘油，合成了标题化合物。
[实施例89]
单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)抗坏血酸的合成
将0.90g(6.7mmol)N-氯代琥珀酰亚胺悬浮于二氯甲烷(8mL)。在0℃下添加0.52mL(7.1mmol)二甲硫醚之后，搅拌溶液20min。在添加1.0g(3.4mmol)植醇之后，在0℃下搅拌混合物1小时，在室温搅拌另外6小时。在添加饱和碳酸氢钠水溶液之后，用二氯甲烷萃取反应混合物。用饱和盐水洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的3，7，11，15-四甲基十六-2-烯-1-氯化物。
添加0.52mL(3.7mmol)三乙胺并溶解于0.60g(3.4mmol)抗坏血酸的乙腈(7mL)悬液。在室温下添加上述3，7，11，15-四甲基十六-2-烯-1-氯化物的粗产物之后，在90℃下加热反应混合物2小时。浓缩反应溶液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得标题化合物。
[实施例90]
5，9，13-三甲基十四-4-烯酸甲酯的合成
Figure BDA00001929192000682
在140℃下向8.7g(39mmol)四氢橙花叔醇和11mL(86mmol)原乙酸三甲酯的溶液缓慢滴加0.29mL(3.9mmol)丙酸和原乙酸三甲酯1.0mL(7.8mmol)的混合物。在相同温度下搅拌反应混合物18小时之后，添加0.10mL(1.3mmol)丙酸和0.3mL(2.3mmol)原乙酸三甲酯的混合物，搅拌另外2小时。使反应混合物接受简单蒸馏(外部温度140℃，真空度：15kPa)以释放具有低沸点的组分，并通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷混合物)纯化得到的残余物，以获得7.0g作为无色透明液体的标题化合物(65％产率)。获得的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.70(m，15H)，1.96(td，J＝7.1，18.2Hz，2H)，2.25-2.35(m，4H)，3.67(s，3H)，5.08(brs，1H).
[实施例91]
5，9，13-三甲基十四-4-烯-1-醇的合成
Figure BDA00001929192000691
在氮气氛下，在0℃下向50.0g(177mmol)5，9，13-三甲基十四-4-烯酸甲酯的无水四氢呋喃(440mL)溶液逐渐添加16.8g(443mmol)氢化铝锂。在50℃下搅拌4小时之后，使反应混合物在冰上冷却，随后小心添加饱和硫酸钠水溶液，直至得到的灰色悬液变成白色。在室温下向溶液添加硫酸钠以干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得45g作为淡黄色透明液体的标题化合物(100％产率)。获得的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(400MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.70(m，17H)，1.90-2.20(m，4H)，3.60-3.70(m，2H)，5.14(t，J＝7.1Hz，1H).
[实施例92]
单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)甘油的合成
Figure BDA00001929192000692
在80℃下向0.65g(7.1mmol)甘油和0.59g(4.3mmol)碳酸钾的无水N，N-二甲基甲酰胺(3.5mL)溶液缓慢滴加1.0g(3.5mmol)5，9，13-三甲基十四-4-烯酸甲酯。在100℃下搅拌反应混合物18小时之后，添加1M盐酸。用乙醚萃取得到的溶液，并用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷混合物)纯化得到的残余物，以获得标题化合物。
获得的化合物的1H-NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.70(m，15H)，1.97(td，J＝7.8，17.0Hz，2H)，2.13(t，J＝6.1Hz，1H，OH)，2.25-2.45(m，4H)，2.55(d，J＝5.2Hz，1H，OH)，3.50-4.00(m，3H)，4.10-4.25(m，2H)，5.08(t，J＝6.7Hz，1H).
[实施例93]
单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)赤藓醇的合成
Figure BDA00001929192000701
在80℃下，向赤藓醇0.86g(7.1mmol)和0.59g(4.3mmol)碳酸钾的无水N，N-二甲基甲酰胺(3.5mL)溶液缓慢滴加1.0g(3.5mmol)5，9，13-三甲基十四-4-烯酸甲酯。在100℃下搅拌反应混合物18小时之后，添加1M盐酸。用乙醚萃取得到的溶液，并用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷混合物)纯化得到的残余物，以获得275mg标题化合物(21％产率)。
获得的化合物的1H-NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.95(m，9H)，1.00-1.60(m，12H)，1.61和1.68(s，3H，5-CH3)，1.97(m，2H)，2.18(brs，1H，OH)，2.30-2.45(m，4H)，2.69(brs，1H，OH)，2.84(brs，1H，OH)，3.63(m，1H)，3.80-3.95(m，3H)，4.25-4.40(m，2H)，5.08(t，J＝6.6Hz，1H).
[实施例94]
单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)季戊四醇的合成
Figure BDA00001929192000702
使用与实施例92中采用的相同程序，但用0.96g(7.1mmol)季戊四醇替代赤藓醇，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(469mg，35％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.95(m，9H)，1.00-1.60(m，12H)，1.61和1.67(s，3H，5-CH3)，1.97(m，2H)，2.30-2.45(m，4H)，2.54(brs，3H，OH)，3.64(s，6H)，4.23(s，2H)，5.07(t，J＝6.8Hz，1H).
[实施例95]
单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)二甘油的合成
Figure BDA00001929192000711
在80℃下，向1.18g(7.1mmol)二甘油和0.59g(4.3mmol)碳酸钾的无水N，N-二甲基甲酰胺(3.5mL)溶液缓慢滴加1.0g(3.5mmol)5，9，13-三甲基十四-4-烯酸甲酯。在100℃下搅拌反应混合物18小时之后，添加1M盐酸。用乙酸乙酯萃取得到的溶液，并用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得249mg标题化合物(17％产率)。
获得的化合物的1H-NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.95(m，9H)，1.00-1.60(m，12H)，1.61和1.68(s，3H，5-CH3)，1.97(m，2H)，2.25-2.43(m，4H)，3.50-4.20(m，10H)，5.08(t，J＝6.8Hz，1H).
[实施例96]
单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)三甘油的合成
使用与实施例95中采用的相同程序，但用1.7g(7.1mmol)三甘油替代二甘油，合成了标题化合物，具有以下性质：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.95(m，9H)，1.00-1.58(m，12H)，1.60和1.67(s，3H，5-CH3)，1.96(m，2H)，2.25-2.40(m，4H)，3.50-3.80(m，11H)，3.89(m，1H)，4.00(m，1H)，4.10-4.20(m，2H)，5.08(t，J＝6.6Hz，1H).
[实施例97]
单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)木糖醇的合成
使用与实施例95中采用的相同程序，但用1.08g(7.08mmol)木糖醇替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(306mg，22％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.95(m，9H)，1.00-1.60(m，12H)，1.61和1.68(s，3H，5-CH3)，1.97(m，2H)，2.25-2.45(m，4H)，3.66(brs，1H)，3.75-3.90(m，3H)，4.02(m，1H)，4.24(d，J＝5.8Hz，2H)，5.08(t，J＝6.4Hz，1H).
[实施例98]
单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)甘露糖醇的合成
Figure BDA00001929192000722
使用与实施例95中采用的相同程序，但用1.29g(7.08mmol)甘露糖醇替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(367mg，24％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3+3％CD3OD，TMS)δ：0.80-0.95(m，9H)，1.00-1.58(m，12H)，1.60和1.67(s，3H，5-CH3)，1.96(m，2H)，2.25-2.45(m，4H)，3.65-3.95(m，6H)，4.24(dd，J＝6.2，11.5Hz，1H)，4.39(dd，J＝2.9，11.5Hz，1H)，5.08(brs，1H).
[实施例99]
单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)山梨糖醇的合成
Figure BDA00001929192000723
使用与实施例95中采用的相同程序，但用1.29g(7.08mmol)山梨糖醇替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(439mg，29％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.95(m，9H)，1.00-1.58(m，12H)，1.59和1.66(s，3H，5-CH3)，1.96(m，2H)，2.20-2.45(m，4H)，3.55-4.60(m，8H)，5.07(brs，1H).
[实施例100]
单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)二季戊四醇的合成
Figure BDA00001929192000731
使用与实施例95中采用的相同程序，但用1.80g(7.08mmol)二季戊四醇替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(224mg，13％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3+3％CD3OD，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.60(m，12H)，1.61和1.68(s，3H，5-CH3)，1.99(m，2H)，2.25-2.45(m，4H)，3.35-3.60(m，14H)，4.07(s，2H)，5.07(t，J＝6.8Hz，1H).
[实施例101]
单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)抗坏血酸的合成
Figure BDA00001929192000732
将0.62g(3.5mmol)抗坏血酸溶解于浓硫酸(16mL)。添加1.0g(3.5mmol)5，9，13-三甲基十四-4-烯酸甲酯之后，在室温搅拌混合物24小时。将反应混合物倒入冰水中，并用乙酸乙酯萃取。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得标题化合物。
[实施例102]
1-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)-D-葡糖苷的合成
Figure BDA00001929192000733
将4.0g(10mmol)β-D-葡萄糖五乙酸酯和2.0g(7.9mmol)5，9，13-三甲基十四-4-烯-1-醇溶解于无水乙腈(8mL)。将2.0mL(16mmol)三氟化硼乙醚络合物添加至溶液，同时在冰上冷却。允许反应混合物缓慢升温至室温，同时在添加3.3mL(24mmol)三乙胺之前在0℃下搅拌24小时。用乙酸乙酯稀释得到的溶液，并用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤，并经硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的1-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)-D-吡喃葡萄糖苷四乙酸酯。
将以上获得的1-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)-D-吡喃葡萄糖苷四乙酸酯的粗产物溶解于甲醇/四氢呋喃(1∶1，8mL)，在室温下添加0.79mL(0.79mmol)1M甲醇钠的甲醇溶液。搅拌24小时之后，向反应混合物添加62μL(0.86mmol)乙酰氯并确认混合物是弱酸性的。在添加水之后，用乙酸乙酯萃取溶液。用饱和盐水洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得284mg标题化合物(9％产率，2个步骤)。获得的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.80(m，17H)，1.90-2.15(m，4H)，3.30(d，J＝8.8Hz，1H)，3.39(t，J＝8.0Hz，1H)，3.45-3.70(m，3H)，3.80-3.93(m，3H)，4.30(d，J＝7.6Hz，1H)，5.09(brs，1H).
[实施例103]
1-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)-D-吡喃木糖苷的合成
Figure BDA00001929192000741
使用与实施例102中采用的相同程序，但用3.25g(10.2mmol)D-木糖四乙酸酯替代β-D-葡萄糖五乙酸酯，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(420mg，13％产率，2个步骤)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.75(m，17H)，1.90-2.10(m，4H)，3.30-4.07(m，7H)，4.38(d，J＝6.0Hz，0.6H)，4.80(d，J＝3.7Hz，0.4H)，5.11(brs，1H).
[实施例104]
1-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)-D-半乳糖苷的合成
Figure BDA00001929192000751
使用与实施例102中采用的相同程序，但用4.0g(10mmol)D-半乳糖五乙酸酯替代β-D-葡萄糖五乙酸酯，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(383mg，12％产率，2个步骤)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.70(m，17H)，1.90-2.05(m，4H)，3.40-4.12(m，8H)，4.24(d，J＝6.7Hz，1H)，5.10(brs，1H).
[实施例105]
1-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)-D-甘露糖苷的合成
Figure BDA00001929192000752
使用与实施例102中采用的相同程序，但用4.0g(10mmol)D-甘露糖五乙酸酯替代β-D-葡萄糖五乙酸酯，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(222mg，7％产率，2个步骤)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.70(m，17H)，1.85-2.10(m，4H)，3.32-4.07(m，7H)，3.38(m，1H)，3.51(d，J＝9.8Hz，1H)，3.63(m，1H)，3.70-4.05(m，5H)，4.81(s，1H)，5.05(brs，1H).
[实施例106]
1-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)-D-麦芽糖苷的合成
Figure BDA00001929192000753
将6.93g(10.2mmol)D-麦芽糖八乙酸酯和2.0g(7.9mmol)5，9，13-三甲基十四-4-烯-1-醇溶解于无水乙腈(8mL)。向溶液添加2.0mL(16mmol)三氟化硼乙醚络合物，同时在冰上冷却。允许反应混合物缓慢升温至室温，同时在添加3.3mL(24mmol)三乙胺之前在0℃下搅拌24小时。用乙酸乙酯稀释得到的溶液，并用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤，并经硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的1-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)-D-麦芽糖苷七乙酸酯。
将以上获得的1-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)-D-麦芽糖苷七乙酸酯的粗产物溶解于甲醇/四氢呋喃(1∶1，8mL)，在室温下添加0.79mL(0.79mmol)1M甲醇钠的甲醇溶液。搅拌24小时之后，向反应混合物添加62μL(0.86mmol)乙酰氯，并证实混合物是弱酸性的。浓缩混合物，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得338mg标题化合物(7％产率，2个步骤)。获得的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CD3OD，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.70(m，17H)，1.90-2.10(m，4H)，3.10-3.95(m，14H)，4.24(d，J＝7.7Hz，1H)，4.60(s，2H)，5.13(brs，1H).
[实施例107]
单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)甘油的合成
Figure BDA00001929192000761
在0℃下向1.0g(3.9mmol)5，9，13-三甲基十四-4-烯-1-醇的无水二氯甲烷(3mL)溶液依次添加0.82mL(5.9mmol)三乙胺、0.90g(4.7mmol)对甲苯磺酰氯和38mg(0.39mmol)盐酸三甲胺。在室温搅拌1小时之后，向反应混合物添加0.12mL(1.0mmol)N，N-二甲基-1，3-丙二胺。搅拌30min之后，用乙酸乙酯稀释混合物。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤溶液，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)甲苯磺酸酯。
向0.54g(5.9mmol)甘油的无水N，N-二甲基甲酰胺(6mL)溶液添加0.26g(55％，5.9mmol)氢化钠，同时在冰上冷却。在50℃下搅拌混合物30min之后，滴加上述(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)甲苯磺酸酯，在相同温度下搅拌另外18小时。在0℃添加水之后，用乙酸乙酯萃取反应混合物。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷混合物)纯化得到的残余物，以获得73mg标题化合物(6％产率，2个步骤)。获得的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.8-0.9(m，9H)，1.00-1.70(m，17H)，1.90-2.10(m，4H)，3.40-3.60(m，4H)，3.61-3.90(m，3H)，5.10(brt，J＝6.0Hz，1H).
[实施例108]
单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)赤藓醇的合成
Figure BDA00001929192000771
使用与实施例107中采用的相同程序，但用0.72g(5.9mmol)赤藓醇替代甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(64mg，5％产率，2个步骤)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.8-0.9(m，9H)，1.00-1.70(m，17H)，1.90-2.10(m，4H)，2.29(brs，OH)，2.64(brs，OH)，2.75(brs，OH)，3.49(t，J＝6.4Hz，2H)，3.59(t，J＝5.5Hz，2H)，3.65-3.90(m，4H)，5.09(t，J＝6.9Hz，1H).
[实施例109]
单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)季戊四醇的合成
Figure BDA00001929192000772
使用与实施例107中采用的相同程序，但用0.80g(5.9mmol)季戊四醇替代甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(375mg，26％产率，2个步骤)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.8-0.9(m，9H)，1.00-1.70(m，17H)，1.90-2.10(m，4H)，2.59(brs，3OH)，3.42(t，J＝6.4Hz，2H)，3.47(s，2H)，3.73(d，J＝4.5Hz，6H)，5.09(t，J＝7.0Hz，1H).
[实施例110]
单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)二甘油的合成
Figure BDA00001929192000781
在0℃下向5，9，13-三甲基十四-4-烯-1-醇1.0g(3.9mmol)的无水二氯甲烷(3mL)溶液依次添加0.82mL(5.9mmol)三乙胺、0.90g(4.7mmol)对甲苯磺酰氯和38mg(0.39mmol)盐酸三甲胺。在室温搅拌1小时之后，在0℃下向反应混合物添加0.12mL(1.0mmol)N，N-二甲基-1，3-丙二胺。搅拌混合物30min之后，用乙酸乙酯稀释混合物。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤溶液，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)甲苯磺酸酯。
向0.98g(5.9mmol)二甘油的无水N，N-二甲基甲酰胺(6mL)溶液添加0.26g(55％，5.9mmol)氢化钠，同时在冰上冷却。在50℃下搅拌混合物30min之后，滴加上述(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)甲苯磺酸酯，在相同温度下搅拌另外18小时。在0℃添加水之后，用乙酸乙酯萃取反应混合物。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得535mg标题化合物(34％产率，2个步骤)。获得的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.8-0.9(m，9H)，1.00-1.70(m，17H)，1.90-2.10(m，4H)，3.40-4.00(m，12H)，5.10(t，J＝7.1Hz，1H).
[实施例111]
单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)三甘油的合成
Figure BDA00001929192000782
使用与实施例110中采用的相同程序，但用1.42g(5.9mmol)三甘油替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(549mg，29％产率，2个步骤)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.8-0.9(m，9H)，1.00-1.68(m，14H)，1.58和1.67(s，3H，5-CH3)，1.90-2.10(m，4H)，3.40-4.00(m，17H)，5.09(t，J＝6.8Hz，1H).
[实施例112]
单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)木糖醇的合成
使用与实施例110中采用的相同程序，但用0.90g(5.9mmol)木糖醇替代二甘油，合成了标题化合物，具有以下性质：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.8-0.9(m，9H)，1.00-1.70(m，17H)，1.90-2.10(m，4H)，3.40-4.00(m，9H)，5.10(t，J＝6.4Hz，1H).
[实施例113]
单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)甘露糖醇的合成
Figure BDA00001929192000792
使用与实施例110中采用的相同程序，但用甘露糖醇替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(241mg，15％产率，2个步骤)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.8-0.9(m，9H)，1.00-1.70(m，14H)，1.57和1.66(s，3H，5-CH3)，1.85-2.10(m，4H)，3.40-3.95(m，10H)，5.07(brs，1H).
[实施例114]
单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)山梨糖醇的合成
使用与实施例110中采用的相同程序，但用1.07g(5.9mmol)山梨糖醇替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(216mg，13％产率，2个步骤)：
1H-MR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.8-0.9(m，9H)，1.00-1.70(m，14H)，1.58和1.67(s，3H，5-CH3)，1.85-2.10(m，4H)，3.40-4.00(m，10H)，5.09(brs，1H).
[实施例115]
单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)二季戊四醇的合成
Figure BDA00001929192000801
使用与实施例110中采用的相同程序，但用1.5g(5.9mmol)二季戊四醇替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(245mg，13％产率，2个步骤)：
1H-MR谱(300MHz，CDCl3+3％CD3OD，TMS)δ：0.8-0.9(m，9H)，1.00-1.65(m，14H)，1.58和1.67(s，3H，5-CH3)，1.90-2.05(m，4H)，3.35-3.49(m，8H)，3.52-3.65(m，10H)，5.09(t，J＝7.2Hz，1H).
[实施例116]
单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)抗坏血酸的合成
Figure BDA00001929192000802
在0℃下，向1.0g(3.9mmol)5，9，13-三甲基十四-4-烯-1-醇的无水二氯甲烷(3mL)溶液依次添加0.82mL(5.9mmol)三乙胺、0.90g(4.7mmol)对甲苯磺酰氯、38mg(0.39mmol)盐酸三甲胺。在室温搅拌1小时之后，在0℃下向反应混合物添加0.12mL(1.0mmol)N，N-二甲基-1，3-丙二胺。搅拌30min之后，用乙酸乙酯稀释混合物。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤得到的溶液，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)甲苯磺酸酯。
添加0.60mL(4.3mmol)三乙胺并溶解于0.69g(3.9mmol)抗坏血酸的乙腈(8mL)悬液。在室温下向其中添加上述(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)甲苯磺酸酯的粗产物，在90℃下加热反应混合物2小时。浓缩反应混合物，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得标题化合物。
[实施例117]
3，7，11-三甲基十二-2-烯-1-腈的合成
Figure BDA00001929192000811
将82.3g(617mmol)N-氯代琥珀酰亚胺悬浮于二氯甲烷(750mL)。在0℃下添加48mL(0.65mol)二甲硫醚之后，搅拌溶液20min。在添加69.8g(0.308mol)四氢法呢醇之后，在0℃下搅拌混合物1小时，在室温搅拌另外1小时。在添加饱和碳酸氢钠水溶液之后，用二氯甲烷萃取反应混合物。用饱和盐水洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的3，7，11-三甲基十二-2-烯-1-氯化物。
将18.1g(0.370mol)氰化钠添加至上述3，7，11-三甲基十二-2-烯-1-氯化物的粗产物的N，N-二甲基甲酰胺(500mL)溶液。在室温下搅拌溶液10小时。在0℃下添加水之后，用乙醚萃取反应混合物。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷混合物)纯化得到的残余物，以获得67.2g作为黄色液体的标题化合物(93％产率，2个步骤)。获得的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.75(m，12H)，1.66和1.74(s，3H，3-CH3)，2.00(t，J＝7.7Hz，2H)，3.04(d，J＝7.0Hz，2H)，5.16(t，J＝7.0Hz，1H).
[实施例118]
4，8，12-三甲基十三-3-烯酸甲酯的合成
Figure BDA00001929192000821
向67.2g(285mmol)3，7，11-三甲基十二-2-烯-1-腈的乙醇(470mL)溶液添加水(130mL)和40g(0.71mol)氢氧化钾。在80℃下搅拌溶液18小时。在浓缩反应混合物之后，用浓盐酸中和，并用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的4，8，12-三甲基十三-3-烯酸。
将以上获得的4，8，12-三甲基十三-3-烯酸的粗产物溶解于甲醇(350mL)。向其中添加浓硫酸(7mL)并在室温搅拌18小时。向反应混合物缓慢添加碳酸氢钠并确认混合物被中和。过滤之后，浓缩滤液，用乙酸乙酯稀释。用水和饱和盐水依次洗涤溶液，经无水硫酸镁干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷混合物)纯化得到的残余物，以获得58.8g作为淡黄色液体的标题化合物(77％产率，2个步骤)。获得的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.58(m，12H)，1.62和1.73(s，3H，4-CH3)，1.99(t，J＝7.7Hz，2H)，3.05(d，J＝7.1Hz，2H)，3.68(s，3H)，5.31(t，J＝7.1Hz，1H).
[实施例119]
4，8，12-三甲基十三-3-烯-1-醇的合成
Figure BDA00001929192000822
在氮气氛下，在0℃下向35g(0.13mol)4，8，12-三甲基十三-3-烯酸甲酯的无水四氢呋喃(320mL)溶液逐渐添加12.4g(0.326mol)氢化铝锂。在50℃搅拌2小时之后，使反应混合物在冰上冷却，随后小心添加饱和硫酸钠水溶液，直至得到的灰色悬液变成白色。在室温下向溶液添加硫酸钠以干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得31g作为无色透明液体的标题化合物(99％产率)。获得的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.60(m，12H)，1.63和1.72(s，3H，4-CH3)，1.94-2.07(m，2H)，2.29(m，2H)，3.63(m，2H)，5.12(t，J＝7.1Hz，1H).
[实施例120]
单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)甘油的合成
Figure BDA00001929192000831
在100℃下向0.86g(9.3mmol)甘油和0.62g(4.4mmol)碳酸钾的无水N，N-二甲基甲酰胺(4mL)溶液缓慢滴加1.0g(3.7mmol)4，8，12-三甲基十三-3-烯酸甲酯。在100℃下搅拌反应混合物18小时之后，添加1M盐酸。用乙醚萃取得到的溶液，并用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷混合物)纯化得到的残余物，以获得287mg作为无色粘性液体的标题化合物(24％产率)。
获得的化合物的1H-NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.60(m，12H)，1.63和1.74(s，3H，4-CH3)，2.00(t，J＝7.2Hz，2H)，3.10(d，J＝7.1Hz，2H)，3.55-4.00(m，3H)，4.10-4.30(m，2H)，5.30(t，J＝7.1Hz，1H).
[实施例121]
单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)赤藓醇的合成
Figure BDA00001929192000832
使用与实施例120中采用的相同程序，但用1.14g(9.31mmol)赤藓醇替代甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(246mg，19％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.60(m，12H)，1.63和1.74(s，3H，4-CH3)，2.00(t，J＝7.2Hz，2H)，3.11(d，J＝7.1Hz，2H)，3.60-3.95(m，4H)，4.25-4.40(m，2H)，5.30(t，J＝7.1Hz，1H).
[实施例122]
单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)季戊四醇的合成
Figure BDA00001929192000841
使用与实施例120中采用的相同程序，但用1.27g(9.31mmol)季戊四醇替代甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(196mg，15％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.60(m，12H)，1.64和1.74(s，3H，4-CH3)，2.00(t，J＝7.6Hz，2H)，2.52(brt，J＝5.4Hz，3H，OH)，3.10(d，J＝7.2Hz，2H)，3.65(d，J＝5.4Hz，6H)，4.23(s，2H)，5.29(t，J＝7.2Hz，1H).
[实施例123]
单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)二甘油的合成
Figure BDA00001929192000842
在80℃下向1.55g(9.31mmol)二甘油和0.62g(4.5mmol)碳酸钾的无水N，N-二甲基甲酰胺(4mL)溶液缓慢滴加1.0g(3.7mmol)4，8，12-三甲基十三-3-烯酸甲酯。在100℃下搅拌反应混合物18小时之后，添加1M盐酸。用乙酸乙酯萃取得到的萃取物，并用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得163mg标题化合物(11％产率)。
获得的化合物的1H-NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.60(m，12H)，1.62和1.73(s，3H，4-CH3)，1.99(t，J＝7.7Hz，2H)，3.09(d，J＝6.8Hz，2H)，3.50-4.30(m，10H)，5.30(t，J＝6.8Hz，1H).
[实施例124]
单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)三甘油的合成
Figure BDA00001929192000851
使用与实施例123中采用的相同程序，但用2.24g(9.31mmol)三甘油替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(148mg，8％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.60(m，12H)，1.62和1.73(s，3H，4-CH3)，1.99(t，J＝7.1Hz，2H)，3.09(d，J＝7.1Hz，2H)，3.50-4.25(m，15H)，5.30(t，J＝7.1Hz，1H).
[实施例125]
单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)木糖醇的合成
Figure BDA00001929192000852
使用与实施例123中采用的相同程序，但用1.42g(9.31mmol)木糖醇替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(284mg，20％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.75(m，15H)，1.99(t，J＝6.6Hz，2H)，3.09(d，J＝7.1Hz，2H)，3.60-4.20(m，5H)，4.25(d，J＝5.7Hz，2H)，5.29(t，J＝7.1Hz，1H).
[实施例126]
单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)甘露糖醇的合成
Figure BDA00001929192000853
使用与实施例123中采用的相同程序，但用1.7g(9.3mmol)甘露糖醇替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(318mg，21％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.60(m，12H)，1.61和1.72(s，3H，4-CH3)，1.98(t，J＝7.1Hz，2H)，3.10(brt，2H)，3.60-4.40(m，8H)，5.29(brs，1H).
[实施例127]
单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)山梨糖醇的合成
Figure BDA00001929192000861
使用与实施例123中采用的相同程序，但用1.7g(9.3mmol)山梨糖醇替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(403mg，26％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.60(m，12H)，1.62和1.73(s，3H，4-CH3)，2.00(t，J＝7.5Hz，2H)，3.11(d，J＝6.8Hz，2H)，3.65-3.95(m，6H)，4.25(dd，J＝6.2，11.6Hz，1H)，4.40(dd，J＝2.9，11.6Hz，1H)，5.31(t，J＝6.8Hz，1H).
[实施例128]
单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)二季戊四醇的合成
Figure BDA00001929192000862
使用与实施例123中采用的相同程序，但用2.37g(9.31mmol)二季戊四醇替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(225mg，13％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.70(m，15H)，2.00(t，J＝7.7Hz，2H)，3.08(d，J＝7.1Hz，2H)，3.38(s，2H)，3.42(s，2H)，3.55(s，4H)，3.59(s，6H)，4.08(s，2H)，5.28(t，J＝7.1Hz，1H).
[实施例129]
单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)抗坏血酸的合成
Figure BDA00001929192000863
将0.65g(3.7mmol)抗坏血酸溶解于浓硫酸(18mL)。在添加1.0g(3.7mmol)4，8，12-三甲基十三-3-烯酸甲酯之后，在室温搅拌混合物24小时。将反应混合物倒入冰水中，并用乙酸乙酯萃取。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得标题化合物。
[实施例130]
1-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)-D-葡糖苷的合成
Figure BDA00001929192000871
将2.11g(5.41mmol)β-D-葡萄糖五乙酸酯和1.0g(4.2mmol)4，8，12-三甲基十三-3-烯-1-醇溶解于无水乙腈(4mL)。向溶液添加1.0mL(8.3mmol)三氟化硼乙醚络合物，同时在冰上冷却。允许反应混合物缓慢升温至室温，同时在添加1.7mL(12mmol)三乙胺之前在0℃下搅拌24小时。用乙酸乙酯稀释得到的溶液，并用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤，并经硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的1-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)-D-吡喃葡萄糖苷四乙酸酯。
将以上获得的1-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)-D-吡喃葡萄糖苷四乙酸酯的粗产物溶解于甲醇/四氢呋喃(1∶1，6mL)，在室温下添加0.42mL(0.42mmol)1M甲醇钠的甲醇溶液。搅拌24小时之后，向反应混合物添加30μL(0.42mmol)乙酰氯并确认被中和。在添加水之后，用乙酸乙酯萃取溶液。用饱和盐水洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得标题化合物。获得的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.80(m，15H)，1.90-2.10(m，4H)，3.25-3.90(m，8H)，4.31(brs，1H)，5.12(brs，1H).
[实施例131]
1-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)-D-吡喃木糖苷的合成
Figure BDA00001929192000881
使用与实施例130中采用的相同程序，但用1.72g(5.41mmol)D-木糖四乙酸酯替代β-D-葡萄糖五乙酸酯，合成了标题化合物，具有以下性质：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.80(m，15H)，1.90-2.10(m，4H)，3.30-4.10(m，7H)，4.35(d，J＝5.8Hz，0.7H)，4.80(brs，0.3H)，5.10(brs，1H).
[实施例132]
1-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)-D-半乳糖苷的合成
Figure BDA00001929192000882
使用与实施例130中采用的相同程序，但用2.11g(5.41mmol)D-半乳糖五乙酸酯替代β-D-葡萄糖五乙酸酯，合成了标题化合物，具有以下性质：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.80(m，15H)，1.85-2.10(m，4H)，3.40-4.10(m，8H)，4.26(brs，1H)，5.00-5.10(m，1H).
[实施例133]
1-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)-D-甘露糖苷的合成
Figure BDA00001929192000883
使用与实施例130中采用的相同程序，但用2.11g(5.41mmol)D-甘露糖五乙酸酯替代β-D-葡萄糖五乙酸酯，合成了标题化合物，具有以下性质：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.70(m，15H)，1.90-2.10(m，4H)，3.30-3.65(m，3H)，3.73(d，J＝11.7Hz，1H)，3.80-4.10(m，3H)，4.81(d，J＝5.3Hz，1H)，5.10(brs，1H).
[实施例134]
1-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)-D-麦芽糖苷的合成
Figure BDA00001929192000891
将3.67g(5.41mmol)D-甘露糖八乙酸酯和1.0g(4.2mmol)4，8，12-三甲基十三-3-烯-1-醇溶解于无水乙腈(4mL)。向溶液添加1.0mL(8.0mmol)三氟化硼乙醚络合物，同时在冰上冷却。允许反应混合物缓慢升温至室温，同时在添加1.7mL(12mmol)三乙胺之前在0℃下搅拌24小时。用乙酸乙酯稀释得到的溶液，并用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤，并经硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的1-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)-D-麦芽糖苷七乙酸酯。
将以上获得的1-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)-D-麦芽糖苷七乙酸酯的粗产物溶解于甲醇/四氢呋喃(1∶1，6mL)，并在室温下添加0.42mL(0.42mmol)1M甲醇钠的甲醇溶液。搅拌24小时之后，向反应混合物添加30μL(0.42mmol)乙酰氯并确认混合物被中和。浓缩得到的混合物，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得标题化合物。获得的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CD3OD，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.80(m，15H)，1.85-2.10(m，4H)，3.15-3.90(m，14H)，4.20-4.30(m，1H)，4.59(s，1H)，5.13(brs，2H).
[实施例135]
单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)甘油的合成
Figure BDA00001929192000892
在0℃下向1.0g(4.2mmol)4，8，12-三甲基十三-3-烯-1-醇的无水二氯甲烷(3mL)溶液依次添加0.63mL(4.6mmol)三乙胺、0.87g(4.6mmol)对甲苯磺酰氯和20mg(0.21mmol)盐酸三甲胺。在室温搅拌2小时之后，在0℃下向反应混合物添加0.10mL(0.83mmol)N，N-二甲基-1，3-丙二胺。搅拌混合物30min之后，用乙酸乙酯稀释混合物。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤得到的溶液，然后经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)甲苯磺酸酯。
向甘油0.57g(6.2mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(6mL)溶液添加0.27g(55％，6.2mmol)氢化钠，同时在冰上冷却。在50℃下搅拌混合物30min之后，滴加上述(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)甲苯磺酸酯，在相同温度下搅拌另外10小时。在0℃添加水之后，用乙酸乙酯萃取反应混合物。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷混合物)纯化得到的残余物，以获得79mg标题化合物(6％产率，2个步骤)。获得的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.70(m，15H)，1.90-2.05(m，2H)，2.15(t，J＝5.3Hz，1H，OH)，2.25-2.35(m，2H)，2.61(d，J＝5.2Hz，1H，OH)，3.40-3.90(m，7H)，5.10(t，J＝7.7Hz，1H).
[实施例136]
单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)赤藓醇的合成
Figure BDA00001929192000901
使用与实施例135中采用的相同程序，但用0.76g(6.2mmol)赤藓醇替代甘油，合成了标题化合物，具有以下性质：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.70(m，15H)，1.90-2.00(m，2H)，2.20-2.35(m，2H)，3.40-3.85(m，8H)，5.10(brs，1H).
[实施例137]
单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)季戊四醇的合成
Figure BDA00001929192000902
使用与实施例135中采用的相同程序，但用0.85g(6.2mmol)季戊四醇替代甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(191mg，13％产率，2个步骤)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.70(m，15H)，1.90-2.05(m，2H)，2.20-2.35(m，2H)，2.52(t，J＝5.6Hz，3H，OH)，3.38-3.48(m，2H)，3.49(s，2H)，3.71(d，J＝5.6Hz，6H)，5.09(t，J＝6.8Hz，1H).
[实施例138]
单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)二甘油的合成
Figure BDA00001929192000911
在0℃下向1.0g(4.2mmol)4，8，12-三甲基十三-3-烯-1-醇的无水二氯甲烷(3mL)溶液依次添加0.63mL(4.6mmol)三乙胺、0.87g(4.6mmol)对甲苯磺酰氯、20mg(0.21mmol)盐酸三甲胺。在室温搅拌2小时之后，在0℃下向反应混合物添加N，N-二甲基-1，3-丙二胺。在搅拌混合物30min之后，用乙酸乙酯稀释混合物。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤得到的溶液，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)甲苯磺酸酯。
向1.04g(6.2mmol)二甘油的无水N，N-二甲基甲酰胺(6mL)溶液添加0.27g(55％，6.2mmol)氢化钠，同时在冰上冷却。在50℃下搅拌混合物30min之后，滴加上述(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)甲苯磺酸酯，在相同温度下搅拌另外18小时。在0℃添加水之后，用乙酸乙酯萃取反应混合物。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得351mg标题化合物(22％产率，2个步骤)。获得的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.70(m，15H)，1.90-2.05(m，2H)，2.20-2.35(m，2H)，3.40-4.00(m，12H)，5.10(brs，1H).
[实施例139]
单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)三甘油的合成
Figure BDA00001929192000921
使用与实施例138中采用的相同程序，但用1.5g(6.2mmol)三甘油替代二甘油，合成了标题化合物，具有以下性质：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.60(m，12H)，1.61和1.69(s，3H，4-CH3)，1.90-2.05(m，2H)，2.25-2.35(m，2H)，3.40-4.00(m，17H)，5.10(brs，1H).
[实施例140]
单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)木糖醇的合成
Figure BDA00001929192000922
使用与实施例138中采用的相同程序，但用0.95g(6.2mmol)木糖醇替代二甘油，合成了标题化合物，具有以下性质：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.70(m，15H)，1.90-2.05(m，2H)，2.20-2.35(m，2H)，3.40-4.00(m，9H)，5.10(brs，1H).
[实施例141]
单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)甘露糖醇的合成
Figure BDA00001929192000923
使用与实施例138中采用的相同程序，但用1.14g(6.24mmol)甘露糖醇替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(135mg，8％产率，2个步骤)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.63(m，12H)，1.60和1.68(s，3H，4-CH3)，1.85-2.05(m，2H)，2.20-2.35(m，2H)，3.40-3.95(m，10H)，5.07(brs，1H).
[实施例142]
单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)山梨糖醇的合成
Figure BDA00001929192000931
使用与实施例138中采用的相同程序，但用1.14g(6.24mmol)山梨糖醇替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(103mg，6％产率，2个步骤)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.58(m，12H)，1.60和1.68(s，3H，4-CH3)，1.90-2.03(m，2H)，2.20-2.35(m，2H)，3.40-4.00(m，10H)，5.08(brs，1H).
[实施例143]
单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)二季戊四醇的合成
Figure BDA00001929192000932
使用与实施例138中采用的相同程序，但用1.59g(6.24mmol)二季戊四醇替代二甘油，合成了标题化合物，具有以下性质：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.80(m，15H)，1.85-2.05(m，2H)，2.15-2.30(m，2H)，3.30-3.70(m，18H)，5.08(brs，1H).
[实施例144]
单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)抗坏血酸的合成
Figure BDA00001929192000933
在0℃下向1.0g(4.2mmol)4，8，12-三甲基十三-3-烯-1-醇的无水二氯甲烷(3mL)溶液依次添加0.63mL(4.6mmol)三乙胺、0.87g(4.6mmol)对甲苯磺酰氯和20mg(0.21mmol)盐酸三甲胺。在室温搅拌2小时之后，在0℃下向反应混合物添加0.10mL(0.83mmol)N，N-二甲基-1，3-丙二胺。在搅拌混合物30min之后，用乙酸乙酯稀释混合物。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤得到的溶液，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)甲苯磺酸酯。
添加0.63mL(4.6mmol)三乙胺并溶解于0.73g(4.2mmol)抗坏血酸的乙腈(9mL)悬液。在室温添加上述(4，8，12-三甲基十三-3-烯基)甲苯磺酸酯的粗产物之后，在90℃下加热反应混合物2小时。浓缩反应混合物，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得标题化合物。获得的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.60(m，12H)，1.63和1.69(s，3H，4-CH3)，1.90-2.10(m，2H)，2.46(td，J＝6.8，7.4Hz，2H)，3.63(d，J＝6.6Hz，2H)，3.82(t，J＝6.6Hz，1H)，4.30-4.53(m，2H)，4.74(s，1H)，5.17(t，J＝6.8Hz，1H).
[实施例145]
3，7，11-三甲基十二-2-烯酸甲酯的合成
Figure BDA00001929192000941
在氮气氛下，将9.0mL(0.10mol)草酰氯溶解于二氯甲烷(170mL)，在-78℃下向混合物缓慢滴加18mL(0.25mol)二甲亚砜。在搅拌混合物15min之后，添加19.7g(87.0mmol)四氢法呢醇，随后在相同温度下搅拌1小时。在添加48mL(0.35mol)三乙胺之后，允许反应混合物升温至室温。浓缩二氯甲烷并用乙醚稀释。用饱和盐水洗涤溶液，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的3，7，11-三甲基十二-2-烯-1-醛。
将以上获得的3，7，11-三甲基十二-2-烯-1-醛的粗产物溶解于叔丁醇(90mL)和水(90mL)。向溶液添加20.4g(0.131mmol)磷酸二氢钠、10.1g(0.104mmol)氨基硫酸、9.4g(0.10mmol)亚氯酸钠。在室温搅拌3小时之后，用乙醚稀释反应混合物。用水和饱和盐水依次洗涤溶液，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的3，7，11-三甲基十二-2-烯酸。
将以上获得的3，7，11-三甲基十二-2-烯酸的粗产物溶解于甲醇(220mL)，添加浓硫酸(0.5mL)。在60℃下搅拌13小时之后，向反应混合物缓慢添加碳酸氢钠并确认混合物被中和。过滤之后，浓缩滤液，然后用乙酸乙酯稀释。用水和饱和盐水依次洗涤溶液，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷混合物)纯化得到的残余物，以获得10.7g作为淡黄色液体的标题化合物(48％产率，3个步骤)。获得的化合物的NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.60(m，12H)，1.88和2.15(s，3H，3-CH3)，2.11(t，J＝7.2Hz，1.1H，4-CH2)，2.60(t，J＝7.9Hz，0.9H，4-CH2)，3.67和3.69(s，3H，OMe)，5.66和5.67(s，1H，2-CH).
[实施例146]
单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)甘油的合成
在100℃下向0.59g(6.4mmol)甘油和0.88g(6.4mmol)碳酸钾的无水N，N-二甲基甲酰胺(3mL)溶液缓慢滴加0.90g(3.5mmol)3，7，11-三甲基十二-2-烯酸甲酯。在100℃下搅拌反应混合物18小时之后，添加1M盐酸。用乙醚萃取得到的溶液，并用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷混合物)纯化得到的残余物，以获得318mg作为无色粘性产物的标题化合物(29％产率)。
获得的化合物的1H-NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.95(m，9H)，1.00-1.80(m，12H)，1.91和2.16(s，3H，3-CH3)，2.10-2.20(m，2H)，2.61(brs，OH)，3.50-4.00(m，3H)，4.10-4.30(m，2H)，5.70(brs，1H).
[实施例147]
单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)赤藓醇的合成
Figure BDA00001929192000952
使用与实施例146中采用的相同程序，但用0.78g(6.4mmol)赤藓醇替代甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(283mg，23％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.95(m，9H)，1.00-1.80(m，12H)，1.92和2.17(s，3H，3-CH3)，2.10-2.20(m，2H)，3.60-4.00(m，4H)，4.20-4.45(m，2H)，5.72(brs，1H).
[实施例148]
单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)季戊四醇的合成
Figure BDA00001929192000961
使用与实施例146中采用的相同程序，但用0.87g(6.4mmol)季戊四醇替代甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(459mg，36％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.95(m，9H)，1.00-1.80(m，12H)，1.92和2.17(s，3H，3-CH3)，2.10-2.20(m，2H)，2.70(brs，3OH)，3.65(s，6H)，4.20-4.30(m，2H)，5.70(brs，1H).
[实施例149]
单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)二甘油的合成
在100℃下，向1.06g(6.37mmol)二甘油和0.88g(6.4mmol)碳酸钾的无水N，N-二甲基甲酰胺(3mL)溶液缓慢滴加0.90g(3.5mmol)3，7，11-三甲基十二-2-烯酸甲酯。在100℃下搅拌反应混合物18小时之后，添加1M盐酸。用乙酸乙酯萃取得到的溶液，并用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得322mg作为淡黄色粘性产物的标题化合物(23％产率)。
获得的化合物的1H-NMR分析结果如下所示。
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.95(m，9H)，1.00-1.80(m，12H)，1.90和2.16(s，3H，3-CH3)，2.10-2.20(m，2H)，3.40-4.30(m，10H)，5.70(brs，1H).
[实施例150]
单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)三甘油的合成
Figure BDA00001929192000971
使用与实施例149中采用的相同程序，但用1.53g(6.4mmol)三甘油替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(291mg，18％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.95(m，9H)，1.00-1.80(m，12H)，1.90和2.15(s，3H，3-CH3)，2.10-2.20(m，2H)，3.45-4.20(m，15H)，5.70(brs，1H).
[实施例151]
单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)木糖醇的合成
Figure BDA00001929192000972
使用与实施例149中采用的相同程序，但用0.97g(6.4mmol)木糖醇替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(169mg，13％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.95(m，9H)，1.00-1.80(m，12H)，1.90和2.16(s，3H，3-CH3)，2.10-2.20(m，2H)，3.30-4.40(m，7H)，5.69(brs，1H).
[实施例152]
单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)甘露糖醇的合成
Figure BDA00001929192000981
使用与实施例149中采用的相同程序，但用1.16g(6.37mmol)甘露糖醇替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(183mg，13％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3+3％CD3OD，TMS)δ：0.80-0.95(m，9H)，1.00-1.80(m，12H)，1.91和2.16(s，3H，3-CH3)，2.10-2.20(m，2H)，3.65-3.95(m，6H)，4.20-4.45(m，2H)，5.74(brs，1H).
[实施例153]
单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)山梨糖醇的合成
Figure BDA00001929192000982
使用与实施例149中采用的相同程序，但用1.16g(6.37mmol)山梨糖醇替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(184mg，13％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.80(m，12H)，1.90-2.20(m，5H)，3.60-4.40(m，8H)，5.72(brs，1H).
[实施例154]
单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)二季戊四醇的合成
Figure BDA00001929192000983
使用与实施例149中采用的相同程序，但用1.62g(6.37mmol)二季戊四醇替代二甘油，合成了标题化合物。获得了具有以下性质的化合物(101mg，6％产率)：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3+3％CD3OD，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.80(m，12H)，1.91和2.16(s，3H，3-CH3)，2.10-2.20(m，2H)，3.35-3.45(m，4H)，3.50-3.60(m，8H)，4.08(d，J＝4.7Hz，2H)，5.68(brs，1H).
[实施例155]
单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)抗坏血酸的合成
Figure BDA00001929192000991
将0.69g(3.9mmol)抗坏血酸溶解于浓硫酸(18mL)。在添加1.0g(3.9mmol)3，7，11-三甲基十二-2-烯酸甲酯之后，在室温搅拌混合物24小时。将反应混合物倒入冰水中，并用乙酸乙酯萃取。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得标题化合物。
[实施例156]
1-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)-D-葡糖苷的合成
Figure BDA00001929192000992
将2.24g(5.74mmol)β-D-葡萄糖五乙酸酯和1.0g(4.4mmol)四氢法呢醇溶解于无水乙腈(8mL)。向溶液添加1.12mL(8.83mmol)三氟化硼乙醚络合物，同时在冰上冷却。允许反应混合物缓慢升温至室温，在添加1.8mL(13mmol)三乙胺之前在0℃下搅拌24小时。用乙酸乙酯稀释得到的溶液，并用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤，并经硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的1-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)-D-吡喃葡萄糖苷四乙酸酯。
将以上获得的1-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)-D-吡喃葡萄糖苷四乙酸酯的粗产物溶解于甲醇/四氢呋喃(1∶1，6mL)，并在室温下添加0.45mL(0.45mmol)1M甲醇钠的甲醇溶液。搅拌24小时之后，向反应混合物添加33μL(0.46mmol)乙酰氯并确认混合物被中和。在添加水之后，用乙酸乙酯萃取溶液。用饱和盐水洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得标题化合物。
[实施例157]
1-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)-D-吡喃木糖苷的合成
Figure BDA00001929192001001
使用与实施例156中采用的相同程序，但用1.83g(5.74mmol)D-木糖四乙酸酯替代β-D-葡萄糖五乙酸酯，合成了标题化合物。
[实施例158]
1-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)-D-半乳糖苷的合成
Figure BDA00001929192001002
使用与实施例156中采用的相同程序，但用2.24g(5.74mmol)D-半乳糖五乙酸酯替代β-D-葡萄糖五乙酸酯，合成了标题化合物。
[实施例159]
1-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)-D-甘露糖苷的合成
Figure BDA00001929192001003
使用与实施例156中采用的相同程序，但用2.24g(5.74mmol)D-甘露糖五乙酸酯替代β-D-葡萄糖五乙酸酯，合成了标题化合物。
[实施例160]
1-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)-D-麦芽糖苷的合成
Figure BDA00001929192001004
将3.9g(5.7mmol)D-麦芽糖八乙酸酯和1.0g(4.4mol)四氢法呢醇溶解于无水乙腈(4mL)。向溶液添加1.12mL(8.83mmol)三氟化硼乙醚络合物，同时在冰上冷却。允许反应混合物缓慢升温至室温，同时在添加1.8mL(13mmol)三乙胺之前在0℃下搅拌24小时。用乙酸乙酯稀释得到的溶液，并用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤，并经硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的1-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)-D-麦芽糖苷七乙酸酯。
将以上获得的1-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)-D-麦芽糖苷七乙酸酯的粗产物溶解于甲醇/四氢呋喃(1∶1，6mL)，并在室温添加0.45mL(0.45mmol)1M甲醇钠的甲醇溶液。搅拌24小时之后，向反应混合物添加33μL(0.46mmol)乙酰氯并确认混合物被中和。浓缩混合物，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得标题化合物。
[实施例161]
单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)甘油的合成
将1.18g(8.84mmol)N-氯代琥珀酰亚胺悬浮于二氯甲烷(13mL)。在0℃下添加0.69mL(9.3mmol)二甲硫醚之后，搅拌溶液20min。在添加1.0g(4.4mmol)四氢法呢醇之后，在0℃下搅拌混合物1小时，在室温搅拌另外6小时。在添加饱和碳酸氢钠水溶液之后，用二氯甲烷萃取反应混合物。用饱和盐水洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的3，7，11-三甲基十二-2-烯-1-氯化物。
在0℃下，向0.61g(6.6mmol)甘油的无水N，N-二甲基甲酰胺/四氢呋喃(1∶1，4mL)溶液添加0.29g(55％，6.6mmol)氢化钠，同时在冰上冷却。在50℃下搅拌混合物30min之后，滴加上述3，7，11-三甲基十二-2-烯-1-氯化物，在相同温度下搅拌另外20小时。在0℃下添加水之后，用乙醚萃取反应混合物。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷混合物)纯化得到的残余物，以获得标题化合物。
[实施例162]
单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)赤藓醇的合成
Figure BDA00001929192001021
使用与实施例161中采用的相同程序，但用0.81g(6.6mmol)赤藓醇替代甘油，合成了标题化合物。
[实施例163]
单-O-(3，7，11-三甲基十-2-烯基)季戊四醇的合成
Figure BDA00001929192001022
使用与实施例161中采用的相同程序，但用0.90g(6.6mmol)季戊四醇替代甘油，合成了标题化合物，具有以下性质：
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3，TMS)δ：0.80-0.90(m，9H)，1.00-1.60(m，12H)，1.65和1.74(s，3H，3-CH3)，1.95-2.05(m，2H)，2.87(brs，3H，OH)，3.45(s，2H)，3.72(s，6H)，3.97(d，J＝7.3Hz，2H)，5.29(t，J＝7.3Hz，1H).
[实施例164]
单-O-(3，7，11-三甲基十-2-烯基)二甘油的合成
Figure BDA00001929192001023
将1.18g(8.84mmol)N-氯代琥珀酰亚胺悬浮于二氯甲烷(13mL)。在0℃下添加0.69mL(9.3mmol)二甲硫醚，搅拌溶液20min。在添加1.0g(4.4mmol)四氢法呢醇之后，在0℃下搅拌混合物1小时，在室温搅拌另外6小时。在添加饱和碳酸氢钠水溶液之后，用二氯甲烷萃取反应混合物。用饱和盐水洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的3，7，11-三甲基十-2-烯-1-氯化物。
向1.1g(6.6mmol)二甘油的无水N，N-二甲基甲酰胺/四氢呋喃(1∶1，4mL)溶液添加0.29g(55％，6.6mmol)氢化钠，同时在冰上冷却。在50℃下搅拌混合物30min之后，滴加上述3，7，11-三甲基十-2-烯-1-氯化物，在相同温度下搅拌另外20小时。在0℃下添加水之后，用乙醚萃取反应混合物。用水、1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水依次洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液，并通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得标题化合物。
[实施例165]
单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)三甘油的合成
Figure BDA00001929192001031
使用与实施例164中采用的相同程序，但用1.6g(6.6mmol)三甘油替代二甘油，合成了标题化合物。
[实施例166]
单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)木糖醇的合成
Figure BDA00001929192001032
使用与实施例164中采用的相同程序，但用1.0g(6.6mmol)木糖醇替代二甘油，合成了标题化合物。
[实施例167]
单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)甘露糖醇的合成
Figure BDA00001929192001033
使用与实施例164中采用的相同程序，但用1.2g(6.6mmol)甘露糖醇替代二甘油，合成了标题化合物。
[实施例168]
单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)山梨糖醇的合成
使用与实施例164中采用的相同程序，但用1.2g(6.6mmol)山梨糖醇替代二甘油，合成了标题化合物。
[实施例169]
单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)二季戊四醇的合成
使用与实施例164中采用的相同程序，但用1.7g(6.6mmol)二季戊四醇替代二甘油，合成了标题化合物。
[实施例170]
单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)抗坏血酸的合成
将1.18g(8.84mmol)N-氯代琥珀酰亚胺悬浮于二氯甲烷(13mL)。在0℃下添加0.69mL(9.3mmol)二甲硫醚之后，搅拌溶液20min。在添加1.0g(4.4mmol)四氢法呢醇之后，在0℃下搅拌混合物1小时，在室温搅拌另外6小时。在添加饱和碳酸氢钠水溶液之后，用二氯甲烷萃取反应混合物。用饱和盐水洗涤萃取物，并经无水硫酸钠干燥。过滤之后，浓缩滤液以获得作为粗产物的3，7，11-三甲基十二-2-烯-1-氯化物。
添加0.66mL(4.8mmol)三乙胺并溶解于0.77g(4.4mmol)抗坏血酸的乙腈(9mL)悬液。在室温添加上述3，7，11-三甲基十二-2-烯-1-氯化物的粗产物之后，在90℃下加热反应混合物2小时。浓缩反应混合物，通过硅胶柱色谱(甲醇/二氯甲烷混合物)纯化得到的残余物以获得标题化合物。
[实施例171]
由单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)甘油形成液晶及其分析
在实施例3中合成的单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)甘油和水根据与实施例13中相同的程序均匀混合，以获得单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)甘油/水系统样品。以与实施例13中相同的方式进行单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)甘油/水系统样品的SAXS分析。作为结果，观察到了散射峰。峰值比例表现出属于晶体学空间群Pn3m的立方液晶所特有的以下比例：
2 : 3 : 4 .
因此，确认单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)甘油/水系统样品形成属于晶体学空间群Pn3m的立方液晶。
[实施例172]
由单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)二甘油形成液晶及其分析
在实施例32中合成的单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)二甘油和水根据与实施例13中相同的程序均匀混合，以获得单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)二甘油/水系统样品。以与实施例13中相同的方式进行单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)二甘油/水系统样品的SAXS分析。作为结果，观察到了散射峰。峰值比例表现出属于晶体学空间群Pn3m的立方液晶所特有的以下比例：
2 : 3 : 4 .
因此，确认单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)二甘油/水系统样品形成属于晶体学空间群Pn3m的立方液晶。
[实施例173]
由1-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)-D-吡喃木糖苷形成液晶及其分析
在实施例103中合成的1-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)-D-吡喃木糖苷和水根据与实施例13中相同的程序均匀混合，以获得1-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)-D-吡喃木糖苷/水系统样品。以与实施例13中相同的方式进行1-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)-D-吡喃木糖苷/水系统样品的SAXS分析。作为结果，观察到了散射峰。峰值比例表现出属于晶体学空间群Pn3m的立方液晶所特有的以下比例：
2 : 3 : 4 .
因此，确认1-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)-D-吡喃木糖苷/水系统样品形成属于晶体学空间群Pn3m的立方液晶。
[实施例174]
由单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)甘油形成液晶及其分析
在实施例107中合成的单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)甘油和水根据与实施例13中相同的程序均匀混合，以获得单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)甘油/水系统样品。以与实施例13中相同的方式进行单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)甘油/水系统样品的SAXS分析。作为结果，观察到了散射峰。峰值比例表现出反相六角液晶所特有的以下比例：
1 : 3 : 2 .
因此，确认单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)甘油/水系统样品形成反相六角液晶。
[实施例175]
由单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)甘油形成液晶及其分析
在实施例120中合成的单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)甘油和水根据与实施例13中相同的程序均匀混合，以获得单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)甘油/水系统样品。以与实施例13中相同的方式进行单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)甘油/水系统样品的SAXS分析。作为结果，观察到了散射峰。峰值比例表现出属于晶体学空间群Pn3m的立方液晶所特有的以下比例：
2 : 3 : 4 .
因此，确认单-O-(4，8，12-三甲基十三-3-烯酰)甘油/水系统样品形成属于晶体学空间群Pn3m的立方液晶。
[实施例176]
由单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)甘油形成液晶及其分析
在实施例92中合成的单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)甘油和水根据与实施例13中相同的程序均匀混合，以获得单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)甘油/水系统样品。以与实施例13中相同的方式进行单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)甘油/水系统样品的SAXS分析。作为结果，观察到了散射峰。峰值比例表现出属于晶体学空间群Pn3m的立方液晶所特有的以下比例：
2 : 3 : 4
和反相六角液晶所特有的以下比例：
1 : 3 : 2 .
因此，确认单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)甘油/水系统样品形成属于晶体学空间群Pn3m的立方液晶和反相六角液晶。
[实施例177]
由单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)二甘油形成液晶及其分析
在实施例4中合成的单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)二甘油和水根据与实施例13中相同的程序均匀混合，以获得单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)二甘油/水系统样品。以与实施例13中相同的方式进行单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)二甘油/水系统样品的SAXS分析。作为结果，观察到了散射峰。峰值比例表现出反相六角液晶所特有的以下比例：
1 : 3 : 2 .
因此，确认单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)二甘油/水系统样品形成反相六角液晶。
[实施例178]
由单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)甘油形成液晶及其分析
在实施例146中合成的单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)甘油和水根据与实施例13中相同的程序均匀混合，以获得单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)甘油/水系统样品。以与实施例13中相同的方式进行单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)甘油/水系统样品的SAXS分析。作为结果，观察到了散射峰。峰值比例表现出属于晶体学空间群Pn3m的立方液晶所特有的以下比例：
2 : 3 : 4 .
因此，确认单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)甘油/水系统样品形成属于晶体学空间群Pn3m的立方液晶。
[实施例179]
两亲化合物的粘度测量
使用测量粘度和粘弹性的装置MARS(Thermo Fisher Scientfic)在25℃和105.7s-1剪切速率下测量以上合成的两亲化合物的粘度。表1显示了测量的代表性结果。
表1
 实施例   粘度(Pas·sec)
 实施例4   4.5
 实施例31   0.44
 实施例65   1.1
 实施例67   10.6
 实施例68   9.5
 实施例80   0.45
 实施例82   4.0
 实施例92   0.48
 实施例95   10.5
 实施例109   0.98
 实施例110   1.7
 实施例146   0.45
 实施例147   7.1
 实施例149   6.9
 实施例163   2.7
 实施例166   1.1
这些结果证实本发明的两亲化合物具有非常低的粘度。

Claims (6)

1.一种具有以下通式(I)的两亲化合物：
其中X和Y各自指氢原子或者合起来指氧原子，n指0至2的整数，m指整数1或2，并且R指通过从选自由以下组成的组的任何一个去除一个羟基而产生的亲水基：甘油、赤藓醇、季戊四醇、二甘油、三甘油、木糖、山梨糖醇、抗坏血酸、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、二季戊四醇、麦芽糖、甘露糖醇和木糖醇。
2.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物在25℃下测定具有11.0Pa·s或更小的粘度。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，所述化合物是以下化合物的任何一个：
1)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)季戊四醇，
2)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)赤藓醇，
3)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)甘油，
4)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯酰)二甘油，
5)1-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)-D-吡喃木糖苷，
6)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)季戊四醇，
7)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)甘油，
8)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)赤藓醇，
9)单-O-(5，9，13，17-四甲基十八-4-烯基)二甘油，
10)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)甘油，
11)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)赤藓醇，
12)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)季戊四醇，
13)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯酰)二甘油，
14)1-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)-D-吡喃木糖苷，
15)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)甘油，
16)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)赤藓醇，
17)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)季戊四醇，
18)单-O-(3，7，11，15-四甲基十六-2-烯基)二甘油，
19)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)甘油，
20)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)赤藓醇，
21)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)季戊四醇，
22)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯酰)二甘油，
23)1-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)-D-吡喃木糖苷，
24)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)甘油，
25)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)赤藓醇，
26)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)季戊四醇，
27)单-O-(5，9，13-三甲基十四-4-烯基)二甘油，
28)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)甘油，
29)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)赤藓醇，
30)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)季戊四醇，
31)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯酰)二甘油，
32)1-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)-D-吡喃木糖苷，
33)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)甘油，
34)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)赤藓醇，
35)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)季戊四醇，和
36)单-O-(3，7，11-三甲基十二-2-烯基)二甘油。
4.一种注射制剂用基质，所述基质包括至少一个类型的根据权利要求1至3中任一项所述的化合物。
5.根据权利要求4所述的基质，所述基质是贮库制剂用基质。
6.一种贮库制剂，所述贮库制剂包括根据权利要求5所述的基质。
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