CN102757419A - 一种加替沙星的纯化方法 - Google Patents

一种加替沙星的纯化方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102757419A
CN102757419A CN2012102790496A CN201210279049A CN102757419A CN 102757419 A CN102757419 A CN 102757419A CN 2012102790496 A CN2012102790496 A CN 2012102790496A CN 201210279049 A CN201210279049 A CN 201210279049A CN 102757419 A CN102757419 A CN 102757419A
Authority
CN
China
Prior art keywords
gatifloxacin
purification process
alkyl alcohol
purified water
purification method
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2012102790496A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102757419B (zh
Inventor
朱义
康健
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sichuan Baili Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Sichuan Baili Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sichuan Baili Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Sichuan Baili Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201210279049.6A priority Critical patent/CN102757419B/zh
Publication of CN102757419A publication Critical patent/CN102757419A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102757419B publication Critical patent/CN102757419B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种加替沙星的纯化方法，包括以下步骤：将重量比为1∶8～15的加替沙星与烷基醇混合后，加热至60～100℃，搅拌至加替沙星完全溶解；加入0.2倍量的活性炭在60～100℃温度下加热回流，过滤除去活性碳，滤液中加入纯化水析晶，所述纯化水加入量为烷基醇∶纯化水=1∶1～3，分离，得到纯化后的加替沙星。本发明操作简单，所得产品纯度高、收率高，且很好的保证了半分子结晶水的含量；有效的控制了加替沙星中两种主要杂质的含量，降低了溶剂使用量，生产成本低，适合工业化生产。

Description

一种加替沙星的纯化方法
技术领域
本发明属于化学制药技术领域，涉及一种加替沙星的纯化方法。
背景技术
加替沙星(Gatifloxacin,1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-4-氧代-3-喹啉羧酸)，是日本杏林制药株式会社创制的新的6-氟-8-甲氧基喹诺酮化合物，对革兰阴性菌、革兰阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体以及分枝杆菌等均具有较好的抗菌作用，临床上使用其半分子结晶水化合物。
目前，加替沙星中含有两种主要杂质，分别是去甲基加替沙星和2′–甲基加替沙星，而现有的纯化方法使用水或者水和乙腈打浆洗涤，均不能使这两个杂质含量降低到让人满意的效果，去甲基加替沙星和2′-甲基加替沙星含量均在0.1%以上，且纯化方法存在操作繁琐，溶剂使用量较大，成本较高甚至还可能改变加替沙星的结晶水含量等缺点。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术中存在的不足，提供了一种加替沙星的纯化方法。本发明纯化方法操作简单，所得产品纯度高，且很好的保证了半分子结晶水的含量，收率高，适合工业化生产。
为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
一种加替沙星的纯化方法，包括以下步骤：
将重量比为1：8～15的加替沙星与烷基醇混合后，加热至60～100℃，搅拌至加替沙星完全溶解；加入0.02倍量的活性炭在60～100℃温度下加热回流，过滤除去活性碳，滤液中加入纯化水析晶，所述纯化水加入量为烷基醇：纯化水=1：1～3，分离，得到纯化后的加替沙星。
作为优选方式，所述烷基醇为C1～C5的烷基醇。
进一步优选，所述烷基醇为异丙醇。
作为优选方式，所述加替沙星与烷基醇的重量比为加替沙星：烷基醇=1：9～10。
作为优选方式，所述加热溶解温度为70～80℃。
作为优选方式，所述加入活性炭时溶液温度为40～50℃。
作为优选方式，所述活性炭的细度为200～400目。
作为优选方式，所述回流温度为70～80℃。
作为优选方式，所述回流时间为20～40分钟。
作为优选方式，所述纯化水加入量为烷基醇：纯化水=1：2。
发明人对加替沙星的纯化方法中用到的溶剂种类、加入量、加入时间、加热温度工艺条件等进行了大量实验研究，经过无数次实验，我们惊奇的发现，仅当采用本发明所记载的工艺参数时，加替沙星的纯化方法作为一个整体达到超乎预期的效果，不仅制备的加替沙星产品纯度高、收率高，且很好的保证了产品中半分子结晶水的含量，同时有效的控制了加替沙星中两种主要杂质的含量。
本发明的有益效果在于：
本发明纯化方法操作简单，所得产品纯度高、收率高，且很好的保证了半分子结晶水的含量；有效的控制了加替沙星中两种主要杂质的含量，降低了溶剂使用量，生产成本低，适合工业化生产。
具体实施方式
本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。
实施例1：一种加替沙星的纯化方法，包括以下步骤：
将100g加替沙星加入到2L烧瓶中，加入1L异丙醇，加热至80℃，固体溶解后，停止加热，待溶液冷却至40℃时加入20g活性炭，再加热至80℃回流搅拌30分钟。趁热过滤，滤液在搅拌下加入1600ml纯化水，析出大量固体。过滤，所得固体于60℃减压干燥得90g纯化后的加替沙星，收率90%。（熔点：161～162℃ HPLC：99.7%，去甲基加替沙星：0.04%，2′–甲基加替沙星：0.03%。）
实施例2：一种加替沙星的纯化方法，包括以下步骤：
将60g加替沙星加入到1L烧瓶中，加入900ml异丙醇，加热至100℃，固体溶解后，停止加热，待溶液冷却至50℃时加入12g活性炭，再加热至100℃回流搅拌30分钟。趁热过滤，滤液在搅拌下加入900ml纯化水，析出大量固体。过滤，所得固体于60℃减压干燥得51.6g纯化后的加替沙星，收率86%。（熔点：160～161℃ HPLC：99.5%，去甲基加替沙星：0.06%，2′–甲基加替沙星：0.05%。）
实施例3：一种加替沙星的纯化方法，包括以下步骤：
将1Kg加替沙星加入反应釜中，加入13L异丙醇，加热至80℃，固体溶解后，停止加热，待溶液冷却至40℃时加入200g活性炭，再加热至80℃回流搅拌1小时。趁热过滤，滤液在搅拌下加入16L纯化水，析出大量固体。过滤，所得固体于60℃减压干燥得910g纯化后的加替沙星，收率91%。（熔点：161～162℃ HPLC：99.6%，去甲基加替沙星：0.04%，2′–甲基加替沙星：0.03%。）
从上述实施例数据可见，本发明方法制备的加替沙星纯度、杂质含量、收率等质量参数明显好于现有工艺，降低了溶剂使用量，生产成本低，适合工业化生产。

Claims (10)

1.一种加替沙星的纯化方法，其特征在于包括以下步骤：
将重量比为1：8～15的加替沙星与烷基醇混合后，加热至60～100℃，搅拌至加替沙星完全溶解；加入0. 2倍量的活性炭在60～100℃温度下加热回流，过滤除去活性碳，滤液中加入纯化水析晶，所述纯化水加入量为烷基醇：纯化水=1：1～3，分离，得到纯化后的加替沙星。
2.如权利要求1所述的一种加替沙星的纯化方法，其特征在于：所述烷基醇为C1～C5的烷基醇。
3.如权利要求2所述的一种加替沙星的纯化方法，其特征在于：所述烷基醇为异丙醇。
4.如权利要求1所述的一种加替沙星的纯化方法，其特征在于：所述加替沙星与烷基醇的重量比为加替沙星：烷基醇=1：9～10。
5.如权利要求1所述的一种加替沙星的纯化方法，其特征在于：所述加热溶解温度为70～80℃。
6.如权利要求1所述的一种加替沙星的纯化方法，其特征在于：所述加入活性炭时溶液温度为40～50℃。
7.如权利要求1所述的一种加替沙星的纯化方法，其特征在于：所述活性炭的细度为200～400目，加替沙星与活性炭重量比为1：0.2。
8.如权利要求1所述的一种加替沙星的纯化方法，其特征在于：所述回流温度为70～80℃。
9.如权利要求1所述的一种加替沙星的纯化方法，其特征在于：所述回流时间为20～40分钟。
10.如权利要求1所述的一种加替沙星的纯化方法，其特征在于：所述纯化水加入量为烷基醇：纯化水=1：2。
CN201210279049.6A 2012-08-08 2012-08-08 一种加替沙星的纯化方法 Active CN102757419B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210279049.6A CN102757419B (zh) 2012-08-08 2012-08-08 一种加替沙星的纯化方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210279049.6A CN102757419B (zh) 2012-08-08 2012-08-08 一种加替沙星的纯化方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102757419A true CN102757419A (zh) 2012-10-31
CN102757419B CN102757419B (zh) 2015-03-11

Family

ID=47052101

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210279049.6A Active CN102757419B (zh) 2012-08-08 2012-08-08 一种加替沙星的纯化方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102757419B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN87100580A (zh) * 1986-01-21 1987-08-19 杏林制药株式会社 选择毒性极好的8-烷氧基-4-喹啉羧酸及其盐类和它们的制备方法
CN1171108A (zh) * 1994-12-21 1998-01-21 杏林制药株式会社 稳定性优良的8－烷氧基喹诺酮羧酸水合物及其制备方法
WO2006004561A1 (en) * 2004-06-30 2006-01-12 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Process for the preparation of gatifloxacin and regeneration of degradation products

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN87100580A (zh) * 1986-01-21 1987-08-19 杏林制药株式会社 选择毒性极好的8-烷氧基-4-喹啉羧酸及其盐类和它们的制备方法
CN1171108A (zh) * 1994-12-21 1998-01-21 杏林制药株式会社 稳定性优良的8－烷氧基喹诺酮羧酸水合物及其制备方法
WO2006004561A1 (en) * 2004-06-30 2006-01-12 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Process for the preparation of gatifloxacin and regeneration of degradation products

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘九雨 等: "加替沙星新合成法的探索", 《中国医药工业杂志》 *
唐磊 等: "加替沙星合成方法的改进", 《中国药物化学杂志》 *
李倩: "加替沙星合成工艺改进研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN102757419B (zh) 2015-03-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102153585B (zh) 一种米诺膦酸中间体的合成方法及米诺膦酸的合成
CN108017535A (zh) 一种从发酵液中提取长链二元酸的方法
US8680329B2 (en) Process for preparation of α-ketoglutaric acid
CN102304109B (zh) 一种l-抗坏血酸棕榈酸酯的合成方法
CN102351847B (zh) 一种工业化的埃索美拉唑钠盐的精制方法
CN103288801A (zh) 一种高纯度埃索美拉唑钠的制备方法
CN102432516B (zh) 奥拉西坦的精制方法
CN102757419B (zh) 一种加替沙星的纯化方法
CN103922925B (zh) 一种非诺贝酸的生产工艺
CN104496833B (zh) 一种加巴喷丁的合成工艺
CN105130972B (zh) 苯甲酸恩曲他滨盐、其制备方法以及用苯甲酸恩曲他滨盐制备恩曲他滨的方法
CN102746244A (zh) 一种奥替拉西钾的精制方法
CN101633639B (zh) 一种高纯度的氟罗沙星化合物
CN104557515A (zh) 从乳酸铵发酵料液中提取及分离l-乳酸的方法
CN104478802A (zh) 一种3,3-环戊烷戊二酰亚胺的合成工艺
CN105017029A (zh) 一种对溴苯胺的制备方法
CN103274998B (zh) 一种马来酸氟吡汀的制备方法
CN114478676B (zh) 一种脱氧胆酸钠的制备方法
CN105601545B (zh) 一种磺胺脒的合成方法
CN102286040A (zh) 高纯度甜菊素的精制方法
CN104447276B (zh) 一种精制提纯甲酸钙的方法
CN103755685A (zh) 一种埃索美拉唑钠的纯化精制方法
CN103333094A (zh) 一种脯氨酸结晶精制的工艺方法
CN105367574A (zh) 一种高纯度左旋亚叶酸钙的制备工艺
CN107814719A (zh) 高效环保的二乙酸碘苯制备方法及母液循环套用方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant