CN102746323B - 一种头孢呋辛酸的新晶型及其结晶制备方法 - Google Patents
一种头孢呋辛酸的新晶型及其结晶制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102746323B CN102746323B CN201210213544.7A CN201210213544A CN102746323B CN 102746323 B CN102746323 B CN 102746323B CN 201210213544 A CN201210213544 A CN 201210213544A CN 102746323 B CN102746323 B CN 102746323B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cefuroxime
- acid
- mixed solvent
- cefuroxime acid
- acetonitrile
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 title claims abstract description 58
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 title claims abstract description 57
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 66
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims abstract description 19
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- URDOHUPGIOGTKV-JTBFTWTJSA-M Cefuroxime sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 URDOHUPGIOGTKV-JTBFTWTJSA-M 0.000 claims description 13
- 229960000534 cefuroxime sodium Drugs 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 claims description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 238000002386 leaching Methods 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims description 4
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 12
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 abstract description 11
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 abstract description 9
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 abstract description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 abstract description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 abstract description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 abstract 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 abstract 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 abstract 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 6
- KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N Cefuroxime axetil Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(=O)OC(C)OC(C)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N 0.000 description 4
- 229960002620 cefuroxime axetil Drugs 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 7beta-aminocephalosporanic acid Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H]12 HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 206010062255 Soft tissue infection Diseases 0.000 description 1
- ODFJOVXVLFUVNQ-UHFFFAOYSA-N acetarsol Chemical compound CC(=O)NC1=CC([As](O)(O)=O)=CC=C1O ODFJOVXVLFUVNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Substances OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- -1 methoxyimino Chemical group 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种头孢呋辛酸的新晶型及其结晶制备方法。其X射线粉末衍射在衍射角2θ=8.06,9.96,10.44,11.84,12.82,16.34,19.02,20.02,21.86,23.22,25.46,25.98,33.12,34.24和36.40度处有特征峰。将头孢呋辛类原料加入乙腈混合溶剂中,溶液浓度为0.1g/ml~0.2g/ml,在25~35°C下搅拌溶解,连续搅拌30~60分钟后过滤,脱色;将滤液移入结晶器中,加入盐酸溶液调节溶液pH至3~4,然后降温至10~15℃,加入头孢呋辛酸晶种,养晶1~2h;加入溶析剂水,继续降温至0~5℃,养晶1~3h;进行过滤,用洗涤溶剂洗涤滤饼,将产品进行干燥,得到产品。本发明提供的头孢呋辛酸结晶,产品HPLC含量达到99.3%以上,晶体不聚集,粒度大,主粒度在100μm以上,粒度分布均匀,结晶过程的单程摩尔收率在88%以上。
Description
技术领域
本发明属于结晶技术领域,特别涉及一种头孢呋辛酸的新晶型及其结晶制备方法。
背景技术
头孢呋辛酸(Cefuroxime acid)的化学名为(6R,7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸,分子式为C16H16N4O8S,分子量为424.39,CAS号:55268-75-2,其化学结构式如下所示。
头孢呋辛酸是生产第二代抗生素头孢呋辛钠和头孢呋辛酯的中间体。头孢呋辛类抗生素属于广谱抗生素,对于革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有明显的抗菌活性,可用于治疗由敏感菌所致的呼吸道感染、耳、鼻、喉科感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、淋病、包括败血症及脑膜等其他感染。
现在头孢呋辛酸的生产主要是以7-氨基头孢烷酸为起始原料,有两种合成路线,具体合成路线在专利CN201010285976.X、CN201110030084.X中有详细介绍。此外,头孢呋辛酸也可以由不合格的头孢呋辛钠返制得到,但此种工艺路线对于提高头孢呋辛酸的稳定性并没有改善,仍旧不能解决头孢呋辛酸保存过程中的变色问题,故此工艺路线一般不以制备头孢呋辛酸为目的,而是对返制得到的头孢呋辛酸溶液直接用于合成头孢呋辛钠。专利US6235896B1是以头孢呋辛酯为原料,在以四氢呋喃的混合溶剂中,通过加入醇盐使头孢呋辛酯分解,加酸降温得到头孢呋辛酸,按照该专利方法制备的产品其X射线粉末衍射特征峰如图1所示。
头孢呋辛酸在保存过程中极易颜色加深,专利CN200910036828.1指出头孢呋辛酸在真空和5℃的条件下放置30天后变色明显。头孢呋辛酸其色级及稳定性对于头孢呋辛钠和头孢呋辛酯的质量有很大影响。针对头孢呋辛酸的稳定性问题,研究人员主要通过优化生产工艺、制备相关溶剂化物来进行解决。专利CN201010101490.6就是通过优化头孢呋辛酸的生产工艺来制备高纯头孢呋辛酸,其结晶过程所选用的溶剂体系是以四氢呋喃为主的混合溶剂,其溶剂的毒性较高,对生产安全标准要求较高。专利CN200610082543.8则是通过制备头孢呋辛酸 的乙腈溶剂化物来提高头孢呋辛酸的稳定性,采用大量乙腈稀释含有头孢呋辛酸的有机溶剂混合物溶液来制备头孢呋辛酸的乙腈溶剂化物,其所述溶剂混合物至少含有乙酸乙酯和二氯甲烷两种溶剂中的一种。由于乙腈的回收对设备的要求较高,而此制备过程对于乙腈的需求量又很高,其生产成本相对较高。
头孢呋辛酸产品普遍存在晶形差,外观无光泽,粒度小且聚结严重,生产过程中造成过滤、干燥困难,人工劳动强度大。此外,目前头孢呋辛酸及其溶剂化物生产过程中所采用的溶剂毒性较大,且成本较高。
发明内容
本发明的目的是提供一种头孢呋辛酸的新晶型及其结晶制备方法。
本发明提供的头孢呋辛酸结晶产品的新晶型用X射线粉末衍射测定,其X射线粉末衍射在衍射角2θ=8.06,9.96,10.44,11.84,12.82,16.34,19.02,20.02,21.86,23.22,25.46,25.98,33.12,34.24和36.40度处有特征峰,如图2所示。
本发明提供的头孢呋辛酸结晶产品的新晶型其红外吸收光谱在3396.02,3296.58,3198.12,3055.02,2905.10,1977.83,1772.81,1536.88cm-1有特征峰,其红外吸收特征光谱如图3所示。
本发明头孢呋辛酸晶型的结晶制备方法如下:
将头孢呋辛类原料加入乙腈混合溶剂中,溶液浓度为0.1g/ml~0.2g/ml,在25~35℃下搅拌溶解,连续搅拌30~60分钟后过滤,脱色;将滤液移入结晶器中,加入盐酸溶液调节溶液pH至3~4,然后降温至10~15℃,加入头孢呋辛酸晶种,养晶1~2h;加入溶析剂水,继续降温至0~5℃,养晶1~3h;然后进行过滤,用洗涤溶剂洗涤滤饼,将产品进行干燥,得到头孢呋辛酸结晶产品。
所述的头孢呋辛类原料为含有头孢呋辛钠、头孢呋辛酸的一种或二种的混合物,其中混合物原料中头孢呋辛钠:头孢呋辛酸(摩尔比)=1~5:1。
所述的乙腈混合溶剂为乙腈和水、乙醇、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺的一种或几种的混合溶剂,其中乙腈在混合溶剂中的体积分数为10%~25%。
所述的加入头孢呋辛酸晶种用量为原料重量的0.1%~5%。
所述的溶析剂用量为乙腈混合溶剂体积的1~10倍。
所述洗涤溶剂为水或乙酸乙酯。
所述的干燥条件是30~50℃温度,真空度为0.05MPa~0.09MPa,干燥时间5~12小时。
本发明提供的头孢呋辛酸晶体,其结晶度高,晶形完整,粒度大,热稳定性好,保存时间长,晶浆易过滤、洗涤和干燥,工人的劳动强度低。
本发明提供的头孢呋辛酸结晶制备方法,产品HPLC含量达到99.3%以上,晶体不聚集,粒度大,主粒度在100μm以上,粒度分布均匀,结晶过程的单程摩尔收率在88%以上。
附图说明
图1:按照文献(US6235896B1)工艺制备得到的头孢呋辛酸的X射线粉末衍射图谱;
图2:头孢呋辛酸新晶型的X射线粉末衍射图谱;
图3:头孢呋辛酸新晶型的红外吸收光谱;
图4:头孢呋辛酸新晶型的扫描电镜照片(放大100倍)。
具体实施方式
实施例1
将5g头孢呋辛钠加入盛有50ml乙腈和N,N-二甲基甲酰胺混合溶剂(体积比为1:9)的容器中,在25℃恒定温度下搅拌溶解,连续搅拌30分钟后,过滤,脱色。将滤液移入结晶器中,加入6mol/l盐酸溶液调节溶液pH为3,降温至15℃,加入0.25g晶种,养晶1h,加入溶析剂水50ml,继续降温至5℃,养晶1h后抽滤,用10ml纯水洗涤滤饼,在30℃下真空度0.08MPa干燥5h。最终晶体产品摩尔收率为88.3%。HPLC纯度为99.3%,主粒度为120μm。
所得产品的XRD图谱如图2所示,红外吸收光谱如图3所示,扫描电镜照片如图4所示。
实施例2
将5g头孢呋辛酸加入盛有30ml乙腈和丙酮混合溶剂(体积比为1:5)的容器中,在30℃恒定温度下搅拌溶解,连续搅拌40分钟后,过滤,脱色。将滤液移入结晶器中,加入3mol/l盐酸溶液调节溶液pH为3.5,降温至15℃,加入0.15g晶种,养晶2h,加入溶析剂乙酸乙酯100ml,继续降温至2℃,养晶3h后抽滤,用10ml乙酸乙酯洗涤滤饼,在40℃下真空度0.05MPa干燥12h。最终晶体产品摩尔收率为90.2%。HPLC纯度为99.5%,主粒度为130μm。
产品XRD在8.06,9.96,10.45,11.84,12.82,16.33,19.02,20.03,21.86,23.22,25.46,25.99,33.12,34.22和36.40度处有特征峰,红外吸收光谱在3396.03,3296.60,3198.15,3055.01,2905.13,1977.81,1772.84,1536.87cm-1处有特征峰。
实施例3
将25g头孢呋辛钠加入盛有125ml乙腈和N,N-二甲基甲酰胺混合溶剂(体积比为1:4)的容器中,在35℃恒定温度下搅拌溶解,连续搅拌60分钟后,过滤,脱色。将滤液移入结晶器中,加入6mol/l盐酸溶液调节溶液pH为3.8,降温至10℃,加入0.025g晶种,养晶1.3h,加入溶析剂水550ml,继续降温至0℃,养晶2.5h后抽滤,用40ml纯水洗涤滤饼,在50℃下真空度0.09MPa干燥7h。最终晶体产品摩尔收率为91.5%。HPLC纯度为99.4%,主粒度为110μm。
产品XRD在8.07,9.96,10.44,11.85,12.82,16.34,19.03,20.02,21.86,23.21,25.46,25.98,33.14,34.24和36.40度处有特征峰,红外吸收光谱在3396.01,3296.56,3198.10,3055.02,2905.12,1977.83,1772.83,1536.86cm-1处有特征峰。
实施例4
将25g头孢呋辛混合物(头孢呋辛钠和头孢呋辛酸的摩尔比为1:1)加入盛有160ml乙腈和N,N-二甲基乙酰胺、丙酮混合溶剂(体积比为1:5:4)的容器中,在35℃恒定温度下搅拌溶解,连续搅拌50分钟后,过滤,脱色。将滤液移入结晶器中,加入6mol/l盐酸溶液调节溶液pH为4,降温至13℃,加入0.10g晶种,养晶1.5h,加入溶析剂水800ml,继续降 温至3℃,养晶3h后抽滤,用40ml乙酸乙酯洗涤滤饼,在50℃下真空度0.06MPa干燥9h。最终晶体产品摩尔收率为91.1%。HPLC纯度为99.6%,主粒度为120μm。
产品XRD在8.06,9.98,10.44,11.85,12.82,16.34,19.04,20.02,21.86,23.22,25.46,25.98,33.14,34.24和36.42度处有特征峰,红外吸收光谱在3396.04,3296.61,3198.09,3055.04,2905.12,1977.85,1772.83,1536.90cm-1处有特征峰。
实施例5
将7g头孢呋辛混合物(头孢呋辛钠和头孢呋辛酸的摩尔比为2.5:1)加入盛有40ml乙腈和N,N-二甲基乙酰胺、乙醇混合溶剂(体积比为1:2:1)的容器中,在25℃恒定温度下搅拌溶解,连续搅拌30分钟后,过滤,脱色。将滤液移入结晶器中,加入6mol/l盐酸溶液调节溶液pH为3.5,降温至10℃,加入0.25g晶种,养晶1.2h,加入溶析剂乙酸乙酯400ml,继续降温至1℃,养晶2h后抽滤,用10ml乙酸乙酯洗涤滤饼,在40℃下真空度0.07MPa干燥12h。最终晶体产品摩尔收率为90.7%。HPLC纯度为99.3%,主粒度为140μm。
产品XRD在8.06,9.98,10.45,11.84,12.82,16.34,19.02,20.02,21.87,23.23,25.45,25.96,33.15,34.24和36.42度处有特征峰,红外吸收光谱在3396.05,3296.55,3198.13,3055.04,2905.07,1977.86,1772.81,1536.83cm-1处有特征峰。
实施例6
将6g头孢呋辛混合物(头孢呋辛钠和头孢呋辛酸的摩尔比为5:1)加入盛有50ml乙腈和N,N-二甲基乙酰胺、水混合溶剂(体积比为1:3:1)的容器中,在25℃恒定温度下搅拌溶解,连续搅拌40分钟后,过滤,脱色。将滤液移入结晶器中,加入6mol/l盐酸溶液调节溶液pH为3,降温至12℃,加入0.18g晶种,养晶1h,加入溶析剂水300ml,继续降温至0℃,养晶3h后抽滤,用10ml乙酸乙酯洗涤滤饼,在30℃下真空度0.09MPa干燥5h。最终晶体产品摩尔收率为89.7%。HPLC纯度为99.4%,主粒度为150μm。
产品XRD在8.06,9.96,10.45,11.84,12.82,16.34,19.03,20.02,21.87,23.21,25.45,25.98,33.13,34.24和36.40度处有特征峰,红外吸收光谱在3396.03,3296.55,3198.12,3055.02,2905.08,1977.86,1772.81,1536.85cm-1处有特征峰。
本发明公开和提出的头孢呋辛酸新晶型及其制备方法,本领域技术人员可通过借鉴本文内容,适当改变原料、工艺参数等环节实现。本发明的方法与产品已通过较佳实施例子进行了描述,相关技术人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和产品进行改动或适当变更与组合,来实现本发明技术。特别需要指出的是,所有相类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的,他们都被视为包括在本发明精神、范围和内容中。
Claims (6)
1.一种头孢呋辛酸晶体新晶型,其特征是所述的头孢呋辛酸晶体的X射线粉末衍射在衍射角2θ=8.06,9.96,10.44,11.84,12.82,16.34,19.02,20.02,21.86,23.22,25.46,25.98,33.12,34.24和36.40度处有特征峰。
2.如权利要求1所述的头孢呋辛酸晶体,其特征是其红外吸收光谱在3396.02,3296.58,3198.12,3055.02,2905.10,1977.83,1772.81,1536.88cm-1有特征峰。
3.一种制备如权利要求1所述的头孢呋辛酸晶体新晶型的方法,如下:
将头孢呋辛类原料加入乙腈混合溶剂中,溶液浓度为0.1g/ml~0.2g/ml,在25~35℃下搅拌溶解,连续搅拌30~60分钟后过滤,脱色;滤液移入结晶器中,加入盐酸溶液调节溶液pH至3~4,然后降温至10~15℃,加入头孢呋辛酸晶种,养晶1~2h;加入溶析剂水,继续降温至0~5℃,养晶1~3h;然后进行过滤,用洗涤溶剂洗涤滤饼,将产品进行干燥,得到头孢呋辛酸结晶产品;
所述的头孢呋辛类原料为头孢呋辛钠、头孢呋辛酸中的一种或二种的混合物,其中混合物原料中头孢呋辛钠:头孢呋辛酸的摩尔比为1~5:1;
所述的乙腈混合溶剂为乙腈和水、乙醇、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺的一种或几种的混合溶剂;其中乙腈在混合溶剂中的体积分数为10%~25%;
所述的洗涤溶剂为水或乙酸乙酯。
4.如权利要求3所述的制备方法,其特征是所述的加入头孢呋辛酸晶种用量为原料重量的0.1%~5%。
5.如权利要求3所述的制备方法,其特征是所述的溶析剂用量为乙腈混合溶剂体积的1~10倍。
6.如权利要求3所述的制备方法,其特征是干燥条件是30~50℃温度,真空度为0.05MPa~0.09MPa,干燥时间5~12小时。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210213544.7A CN102746323B (zh) | 2012-06-26 | 2012-06-26 | 一种头孢呋辛酸的新晶型及其结晶制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210213544.7A CN102746323B (zh) | 2012-06-26 | 2012-06-26 | 一种头孢呋辛酸的新晶型及其结晶制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102746323A CN102746323A (zh) | 2012-10-24 |
CN102746323B true CN102746323B (zh) | 2014-05-07 |
Family
ID=47026863
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201210213544.7A Expired - Fee Related CN102746323B (zh) | 2012-06-26 | 2012-06-26 | 一种头孢呋辛酸的新晶型及其结晶制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102746323B (zh) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103819490B (zh) * | 2014-03-20 | 2016-03-30 | 悦康药业集团有限公司 | 一种头孢呋辛钠化合物 |
CN112480146B (zh) * | 2020-10-30 | 2022-02-22 | 浙江惠迪森药业有限公司 | 一种头孢呋辛酸混合溶剂化物、晶型及制备方法 |
CN112535666B (zh) * | 2020-12-15 | 2022-09-16 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种高稳定性注射用头孢呋辛钠粉针制剂的制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6235896B1 (en) * | 1998-03-30 | 2001-05-22 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of cefuroxime |
CN1861608A (zh) * | 2005-05-13 | 2006-11-15 | 艾斯.多伯法股份公司 | 头孢呋辛酸的结晶性溶剂化物 |
CN102093390A (zh) * | 2011-01-27 | 2011-06-15 | 蚌埠丰原涂山制药有限公司 | 一种制备头孢呋辛酸的方法 |
-
2012
- 2012-06-26 CN CN201210213544.7A patent/CN102746323B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6235896B1 (en) * | 1998-03-30 | 2001-05-22 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of cefuroxime |
CN1861608A (zh) * | 2005-05-13 | 2006-11-15 | 艾斯.多伯法股份公司 | 头孢呋辛酸的结晶性溶剂化物 |
CN102093390A (zh) * | 2011-01-27 | 2011-06-15 | 蚌埠丰原涂山制药有限公司 | 一种制备头孢呋辛酸的方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
邓宝军,等.头孢呋辛的临床抗感染研究进展.《中国临床药理学杂志》.2000,第16卷(第5期),第390-393页. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102746323A (zh) | 2012-10-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102391289A (zh) | 头孢他啶中间体及头孢他啶的合成方法 | |
KR20080064990A (ko) | 세프디니르의 제조방법 | |
CN102746323B (zh) | 一种头孢呋辛酸的新晶型及其结晶制备方法 | |
CN101229129A (zh) | 一种头孢替唑钠粉针及其合成方法 | |
CN104530084B (zh) | 一种头孢呋辛钠的新晶型及其结晶制备方法 | |
CN103755723B (zh) | 一种利福平i晶型的制备方法 | |
CN102516261A (zh) | 一种头孢地尼的制备方法 | |
CN103319503A (zh) | 一种头孢地尼的制备方法 | |
CN102702231B (zh) | 一种3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸的制备方法 | |
CN102617601A (zh) | 一种头孢地尼的制备方法 | |
CN101941983A (zh) | 一种高纯度头孢西丁钠的制备方法 | |
CN109293680B (zh) | 一种头孢哌酮酸的制备方法 | |
CN108690050B (zh) | 一种舒巴坦钠的纯化方法 | |
CN106220648A (zh) | 一种叔丁氧羰基头孢卡品酸二异丙胺盐的合成及纯化方法 | |
RU2508291C2 (ru) | Способ приготовления ацикловира 2/3 гидрата | |
CN108774247B (zh) | 一种头孢替坦酸的制备方法 | |
CN104447758A (zh) | 吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物的合成工艺 | |
CN104072523B (zh) | 比阿培南的制备方法 | |
WO2013010297A1 (zh) | 纯化头孢唑肟钠的方法 | |
CN108299469B (zh) | 一种头孢替安盐酸盐的制备方法 | |
WO2008012830A1 (en) | Soup faropenem free acid | |
CN103554137A (zh) | 一种头孢地尼微粉的制备方法 | |
CN110143973A (zh) | 一种氟氧头孢钠的制备工艺 | |
US10005808B2 (en) | Crystal of alkali metal N-acetylneuraminate anhydrate, and process for producing same | |
CN109503630A (zh) | 一种去乙酰头孢噻肟的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140507 |