CN108774247B - 一种头孢替坦酸的制备方法 - Google Patents

一种头孢替坦酸的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108774247B
CN108774247B CN201810813585.7A CN201810813585A CN108774247B CN 108774247 B CN108774247 B CN 108774247B CN 201810813585 A CN201810813585 A CN 201810813585A CN 108774247 B CN108774247 B CN 108774247B
Authority
CN
China
Prior art keywords
cefotetan
tank
stirring
mctt
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201810813585.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108774247A (zh
Inventor
蔡福武
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
FUJIAN FUKANG PHARMACEUTICAL CO LTD
Original Assignee
FUJIAN FUKANG PHARMACEUTICAL CO LTD
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by FUJIAN FUKANG PHARMACEUTICAL CO LTD filed Critical FUJIAN FUKANG PHARMACEUTICAL CO LTD
Priority to CN201810813585.7A priority Critical patent/CN108774247B/zh
Publication of CN108774247A publication Critical patent/CN108774247A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108774247B publication Critical patent/CN108774247B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/57—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with a further substituent in position 7, e.g. cephamycines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/02—Preparation
    • C07D501/04—Preparation from compounds already containing the ring or condensed ring systems, e.g. by dehydrogenation of the ring, by introduction, elimination or modification of substituents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种头孢替坦酸的制备方法，通过对头孢替坦酸晶体过滤后的滤液进行二次结晶，二次结晶的头孢替坦盐在7‑MCTT与头孢替坦侧链环合反应进行48～56小时后加入，从而将由7‑MCTT制备头孢替坦酸的重量收率提高到90%以上，产品纯度高、色泽好，适合于工业化生产。具有很好的运用前景。

Description

一种头孢替坦酸的制备方法
技术领域
本发明属于精细有机合成领域，具体涉及一种头孢替坦酸的制备方法。
背景技术
头孢替坦二钠是通过抑制细胞壁合成起到杀菌作用，对革兰氏阳性需氧、厌氧菌及革兰氏阴性需氧菌等具有广谱抗菌活性。7-α位的甲氧基使头孢替坦对β-内酰胺酶高度稳定，包括属于革兰阴性菌的青霉素酶和头孢菌素酶。头孢替坦二钠是由头孢替坦酸与碳酸氢钠反应转化成二钠盐，头孢替坦酸是由头霉素中间体7-AMCA经三步结构改造而得到，其化学反应式如下：
Figure BDA0001739792470000011
其中，(1)7-AMCA，(10)氯乙酰氯，(11)7-CMAC，(12)7-MCTT，(5)头孢替坦酸侧链，(14)头孢替坦酸。
以上由7-MCTT制备头孢替坦酸的重量收率只有70～80％，存在重量收率低的缺点。
发明内容
本发明目的在于提供一种头孢替坦酸的制备方法，该方法可以提高头孢替坦酸的重量收率。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种头孢替坦酸的制备方法，包括以下步骤：
1)向反应罐中加入水，降温至0～6℃，开启搅拌，然后加入7-MCTT(结构式12)、碳酸氢钠、头孢替坦侧链(异噻唑三钠)，搅拌溶清；
2)控制反应罐内反应液温度为0～6℃，于pH值在7.5～8.0的条件下反应88～90h，其中，在反应时间达到48～56h时，加入上批次二次结晶的头孢替坦盐干粉；
3)反应结束后将反应液转移到萃取罐中，并调节反应液pH值至4.0～5.0，向萃取罐内加入药用炭，搅拌炭脱30～40min，然后过滤，收集滤液；
4)向滤液中加入丁酮，调节料液pH值至1.5～2.0，搅拌、静置、分层，弃去下层水相，收集有机相于浓缩罐中；
5)将浓缩罐内料液浓缩至浆状后，滴加甲醇结晶，滴加完毕，降温到0～15℃，搅拌养晶30～40min；
6)养晶结束后过滤，得到滤液和头孢替坦酸湿粉，将滤液收集到二次结晶罐中；
7)将上述头孢替坦酸湿粉干燥，得到头孢替坦酸，头孢替坦酸产品重量收率为9％～95％。
步骤2)所述的二次结晶的头孢替坦盐干粉的制备方法为：将步骤6)的滤液收集到二次结晶罐中，向二次结晶罐内加入氯化钙、三乙胺、三丙胺、二环已胺、N，N-二甲苄胺中的一种或一种以上的混合物，控制罐内结晶温度0～15℃，搅拌12～13小时；结晶结束后过滤，得到头孢替坦盐湿粉，在温度35～45℃、真空度0.08～0.10Mp条件下干燥至水份<2.5％，得到所述头孢替坦盐干粉。
所述7-MCTT、碳酸氢钠、头孢替坦侧链、头孢替坦盐干粉的质量比为30:12-13:18.5-19.5:4.5-5.5。
步骤3)中，所加入的药用炭与7-MCTT的质量比为0.3-0.5:30。
步骤4)中，所述丁酮与7-MCTT的用量比为600-700mL:30g；步骤5)中，所述甲醇与7-MCTT的用量比为360-400mL:30g
步骤3)和步骤4)中，用盐酸调节pH值。
步骤4)中，所述搅拌时间为15～25min，静置时间为15～25min。
步骤5)中，浓缩条件为真空度为0.07～0.10Mpa、夹套进水温度为35～45℃。
步骤7)中，所述头孢替坦酸湿粉的干燥条件为温度35～45℃、真空度0.08～0.10Mpa，干燥至水分＜2.5％。
本发明采用以上技术方案，通过对头孢替坦酸晶体过滤后的滤液进行二次结晶，二次结晶的头孢替坦盐在7-MCTT与头孢替坦侧链环合反应进行48～56小时后加入，从而将由7-MCTT制备头孢替坦酸的重量收率提高到90％以上，产品纯度高、色泽好，适合于工业化生产。具有很好的运用前景。
具体实施方式
一种头孢替坦酸的制备方法，包括以下步骤：
1)向反应罐中加入水，降温至0～6℃，开启搅拌，然后加入7-MCTT(结构式12)、碳酸氢钠、头孢替坦侧链(异噻唑三钠)，搅拌溶清；
2)控制反应罐内反应液温度为0～6℃，于pH值在7.5～8.0的条件下反应88～90h，其中，在反应时间达到48～56h时，加入上批次二次结晶的头孢替坦盐干粉；
3)反应结束后将反应液转移到萃取罐中，并用盐酸调节反应液pH值至4.0～5.0，向萃取罐内加入药用炭，搅拌炭脱30～40min，然后过滤，收集滤液；
4)向滤液中加入丁酮，用盐酸调节料液pH值至1.5～2.0，搅拌15～25min，静置15～25min，分层，弃去下层水相，收集有机相于浓缩罐中；
5)控制浓缩罐内真空度为0.07～0.10Mpa、夹套进水温度为35～45℃，将浓缩罐内料液浓缩至浆状后，滴加甲醇结晶，滴加完毕，降温到0～15℃，搅拌养晶30～40min；
6)养晶结束后过滤，得到滤液和头孢替坦酸湿粉，将滤液收集到二次结晶罐中；
7)控制温度35～45℃、真空度0.08～0.10Mpa，将上述头孢替坦酸湿粉干燥至水分＜2.5％，得到头孢替坦酸，头孢替坦酸产品重量收率为9％～95％。
步骤2)所述的二次结晶的头孢替坦盐干粉的制备方法为：将步骤6)的滤液收集到二次结晶罐中，向二次结晶罐内加入氯化钙、三乙胺、三丙胺、二环已胺、N，N-二甲苄胺中的一种或一种以上的混合物，控制罐内结晶温度0～15℃，搅拌12～13小时；结晶结束后过滤，得到头孢替坦盐湿粉，在温度35～45℃、真空度0.08～0.10Mp条件下干燥至水份<2.5％，得到所述头孢替坦盐干粉，头孢替坦钙盐产品重量收率10％～20％。
进一步，所述7-MCTT、碳酸氢钠、头孢替坦侧链、头孢替坦盐干粉的质量比为30:12-13:18.5-19.5:4.5-5.5；步骤3)中所加入的药用炭与7-MCTT的质量比为0.3-0.5:30；步骤4)中，所述丁酮与7-MCTT的用量比为600-700mL:30g；步骤5)中，所述甲醇与7-MCTT的用量比为360-400mL:30g
实施例1
一种头孢替坦酸的制备方法：
1)向反应罐中加入250ml水，降温至3℃，开启搅拌，加入7-MCTT30g、碳酸氢钠12g、头孢替坦侧链18.5g，搅拌溶清；
2)控制罐内反应液温度3℃，pH值在7.8反应88小时(在反应时间52小时后加入上批次二次结晶的头孢替坦盐干粉4.5g)；
3)反应结束，将反应液转移到萃取罐中，并用盐酸调节反应液pH值至4.5，pH调节结束，向罐内加入药用炭0.3g，搅拌炭脱35分钟，然后过滤；
4)过滤结束，向滤液中加入丁酮600ml，用盐酸调节料液pH至1.8，搅拌20分钟，再静置20分钟，分层，下层水相弃，有机相收集于浓缩罐中；
5)控制浓缩罐真空度0.085Mpa、夹套进水温度40℃，将罐内料液浓缩至浆状后，滴加甲醇360ml结晶，滴加完毕，降温到10℃，搅拌养晶35分钟；
6)养晶结束，过滤得到滤液和头孢替坦酸湿粉；
7)控制温度40℃、真空度0.09Mpa，将上述头孢替坦酸湿粉干燥至水分＜2.5％，收粉，得到的头孢替坦酸产品27.9g。
8)将步骤6)的滤液收集到二次结晶罐中，向二次结晶罐内加入氯化钙2.1g、三乙胺3g，控制罐内结晶温度10℃，搅拌12小时，结晶结束，过滤，得头孢替坦钙盐湿粉，控制温度40℃、真空度0.09Mpa，干燥得头孢替坦钙盐产品4.6g。
实施例2
一种头孢替坦酸的制备方法：
1)向反应罐中加入水250ml，降温至0℃，开启搅拌，加入7-MCTT30g、碳酸氢钠12g、头孢替坦侧链18.5g，搅拌溶清；
2)控制罐内反应液温度0℃，pH值在7.5反应90小时(在反应时间48小时后加入上批次二次结晶的头孢替坦盐干粉5.5g)；
3)反应结束，将反应液转移到萃取罐中，并用盐酸调节反应液pH值至4.0，pH调节结束，向罐内加入药用炭0.3g，搅拌炭脱30分钟，然后过滤；
4)过滤结束，向滤液中加入丁酮600ml，用盐酸调节料液pH至1.5，搅拌15分钟，再静置15分钟，分层，下层水相弃，有机相收集于浓缩罐中；
5)控制浓缩罐真空度0.07Mpa、夹套进水温度35℃，罐内料液浓缩至浆状后，滴加甲醇360ml结晶，滴加完毕，降温到0℃，搅拌养晶30分钟；
6)养晶结束，过滤得到滤液和头孢替坦酸湿粉；
7)控制温度35℃、真空度0.08Mpa，将头孢替坦酸湿粉干燥至水分＜2.5％，收粉，得到头孢替坦酸产品28.5g；
8)将步骤6)的滤液收集到二次结晶罐中，向二次结晶罐内加入二环已胺3.5g、三乙胺2g，控制罐内结晶温度0℃，搅拌12小时；结晶结束，过滤，得头孢替坦钙盐湿粉，控制温度35～45℃、真空度0.08～0.10Mpa，干燥得头孢替坦盐产品5.6g。
实施例3
一种头孢替坦酸的制备方法：
1)向反应罐中加入水250ml，降温至6℃，开启搅拌，加入7-MCTT30g、碳酸氢钠12g、头孢替坦侧链18.5g，搅拌溶清；
2)控制罐内反应液温度6℃，pH值在8.0反应90小时(在反应时间56小时后加入上批次二次结晶的头孢替坦盐干粉5.5g)；
3)反应结束，将反应液转移到萃取罐中，并用盐酸调节反应液pH值至5.0，向罐内加入药用炭0.3g，搅拌炭脱40分钟，然后过滤；
4)过滤结束，向滤液中加入丁酮600ml，用盐酸调节料液pH至2.0，搅拌25分钟，再静置25分钟，分层，下层水相弃，有机相收集于浓缩罐；
5)控制浓缩罐真空度0.10Mpa、夹套进水温度45℃，将罐内料液浓缩至浆状后，滴加甲醇360ml结晶，滴加完毕，降温到15℃，搅拌养晶40分钟；
6)养晶结束，过滤得到滤液和头孢替坦酸湿粉；
7)控制温度45℃、真空度0.10Mpa，将头孢替坦酸湿粉干燥至水分＜2.5％，收粉，得到头孢替坦酸产品28.3g；
8)将步骤6)的滤液收集到二次结晶罐中，向二次结晶罐内加入N，N-二甲苄胺3.5g、三乙胺2g，控制罐内结晶温度15℃，搅拌13小时；结晶结束，过滤，得头孢替坦钙盐湿粉，控制温度45℃、真空度0.10Mpa，干燥得头孢替坦钙盐产品5.9g。
实施例4
一种头孢替坦酸的制备方法：
1)向反应罐中加入水250ml，降温至5℃，开启搅拌，加入7-MCTT30g、碳酸氢钠12g、头孢替坦侧链18.5g，搅拌溶清；
2)控制罐内反应液温度5℃，pH值在7.8反应90小时(在反应时间50小时后加入上批次二次结晶的头孢替坦盐干粉5.5g)；
3)反应结束，将反应液转移到萃取罐中，并用盐酸调节反应液pH值至4.8，向罐内加入药用炭0.3g，搅拌炭脱35分钟，然后过滤；
4)过滤结束，向滤液中加入丁酮600ml，用盐酸调节料液pH至1.8，搅拌20分钟，再静置15分钟，分层，下层水相弃，有机相收集于浓缩罐中；
5)控制浓缩罐真空度0.08Mpa、夹套进水温度38℃，将罐内料液浓缩至浆状后，滴加甲醇360ml结晶，滴加完毕，降温到8℃，搅拌养晶35分钟；
6)养晶结束，过滤得到滤液和头孢替坦酸湿粉；
7)控制温度38℃、真空度0.05Mpa，将头孢替坦酸湿粉干燥至水分＜2.5％，收粉，得到头孢替坦酸产品28.1g；
8)将步骤6)的滤液收集到二次结晶罐中，向二次结晶罐内加入氯化钙3.5g、三丙胺3g，控制罐内结晶温度8℃，搅拌12.5小时；结晶结束，过滤，得头孢替坦钙盐湿粉，控制温度38.5℃、真空度0.05Mpa，干燥得头孢替坦钙盐产品5.3g。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等同变换，或直接或间接运用在相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (8)

1.一种头孢替坦酸的制备方法，其特征在于：其包括以下步骤：
1)向反应罐中加入水，降温至0～6℃，开启搅拌，然后加入7-MCTT、碳酸氢钠、头孢替坦侧链，搅拌溶清；
2)控制反应罐内反应液温度为0～6℃，于pH值在7.5～8.0的条件下反应88～90h，其中，在反应时间达到48～56h时，加入二次结晶的头孢替坦盐干粉；
所述的二次结晶的头孢替坦盐干粉的制备方法为：将以下步骤6)的滤液收集到二次结晶罐中，向二次结晶罐内加入氯化钙、三乙胺、三丙胺、二环已胺、N，N-二甲苄胺中的一种或一种以上的混合物，控制罐内结晶温度0～15℃，搅拌12～13小时；结晶结束后过滤，得到头孢替坦盐湿粉并干燥，得到所述头孢替坦盐干粉；
3)反应结束后将反应液转移到萃取罐中，并调节反应液pH值至4.0～5.0，向萃取罐内加入药用炭，搅拌炭脱30～40min，然后过滤，收集滤液；
4)向滤液中加入丁酮，调节料液pH值至1.5～2.0，搅拌、静置、分层，弃去下层水相，收集有机相于浓缩罐中；
5)将浓缩罐内料液浓缩至浆状后，滴加甲醇结晶，滴加完毕，降温到0～15℃，搅拌养晶30～40min；
6)养晶结束后过滤，得到滤液和头孢替坦酸湿粉，将滤液收集到二次结晶罐中；
7)将上述头孢替坦酸湿粉干燥，得到头孢替坦酸；
所述7-MCTT的结构式如下：
Figure FDA0002585751500000011
所述头孢替坦侧链的结构式如下：
Figure FDA0002585751500000012
2.根据权利要求1所述的一种头孢替坦酸的制备方法，其特征在于：所述头孢替坦盐湿粉的干燥条件为温度35～45℃、真空度0.08～0.10Mp，干燥至水份<2.5％。
3.根据权利要求1所述的一种头孢替坦酸的制备方法，其特征在于：所述7-MCTT、碳酸氢钠、头孢替坦侧链、头孢替坦盐干粉的质量比为30:12-13:18.5-19.5:4.5-5.5。
4.根据权利要求1所述的一种头孢替坦酸的制备方法，其特征在于：步骤3)中，所加入的药用炭与7-MCTT的质量比为0.3-0.5:30。
5.根据权利要求1所述的一种头孢替坦酸的制备方法，其特征在于：步骤4)中，所述丁酮与7-MCTT的用量比为600-700mL:30g；步骤5)中，所述甲醇与7-MCTT的用量比为360-400mL:30g。
6.根据权利要求1所述的一种头孢替坦酸的制备方法，其特征在于：步骤3)和步骤4)中，用盐酸调节pH值。
7.根据权利要求1所述的一种头孢替坦酸的制备方法，其特征在于：步骤4)中，所述搅拌时间为15～25min，静置时间为15～25min。
8.根据权利要求1所述的一种头孢替坦酸的制备方法，其特征在于：步骤7)中，所述头孢替坦酸湿粉的干燥条件为温度35～45℃、真空度0.08～0.10Mpa，干燥至水分＜2.5％。
CN201810813585.7A 2018-07-23 2018-07-23 一种头孢替坦酸的制备方法 Active CN108774247B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810813585.7A CN108774247B (zh) 2018-07-23 2018-07-23 一种头孢替坦酸的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810813585.7A CN108774247B (zh) 2018-07-23 2018-07-23 一种头孢替坦酸的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108774247A CN108774247A (zh) 2018-11-09
CN108774247B true CN108774247B (zh) 2020-10-16

Family

ID=64031454

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810813585.7A Active CN108774247B (zh) 2018-07-23 2018-07-23 一种头孢替坦酸的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108774247B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112745336B (zh) * 2020-12-27 2021-12-14 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 一种抗感染类头孢药物的制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1734042A1 (en) * 2005-06-10 2006-12-20 ACS DOBFAR S.p.A. Acid cefotetan totally solvent free and method for obtaining same
WO2007122628A1 (en) * 2006-04-21 2007-11-01 Lupin Limited Improved process for preparation of highly pure cefotetan disodium
CN101870704A (zh) * 2009-04-21 2010-10-27 扬子江药业集团有限公司 一种头孢替坦酸粗品的纯化方法
CN103739619A (zh) * 2014-01-20 2014-04-23 福建省福抗药业股份有限公司 一种高纯度头孢替坦酸的精制提纯方法
CN104086572A (zh) * 2013-04-01 2014-10-08 北京澳林森科技有限公司 一锅法制备头孢替坦酸的新工艺

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1734042A1 (en) * 2005-06-10 2006-12-20 ACS DOBFAR S.p.A. Acid cefotetan totally solvent free and method for obtaining same
WO2007122628A1 (en) * 2006-04-21 2007-11-01 Lupin Limited Improved process for preparation of highly pure cefotetan disodium
CN101870704A (zh) * 2009-04-21 2010-10-27 扬子江药业集团有限公司 一种头孢替坦酸粗品的纯化方法
CN104086572A (zh) * 2013-04-01 2014-10-08 北京澳林森科技有限公司 一锅法制备头孢替坦酸的新工艺
CN103739619A (zh) * 2014-01-20 2014-04-23 福建省福抗药业股份有限公司 一种高纯度头孢替坦酸的精制提纯方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Process Development and Pilot-Scale Synthesis of Cefotetan;Masaharu Fujimoto et al.;《Organic Process Research & Development》;20041231;第8卷(第6期);915-919 *
Synthesis of New cephamycin Derivatives and a Novel Rearrangement between Isothiazolethioacetamides and 1,3-Dithietanecarboxamides;MASARU IWANAMI ET AL.;《Chem.Pharm.Bull》;19801231;第9卷;2629-2636 *
头孢替坦二钠的合成工艺研究;刘秀霞等;《中国药师》;20131231;第16卷(第8期);1185-1188 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108774247A (zh) 2018-11-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU1807848C (ru) Способ борьбы с сорн ками
IE882108L (en) Azithromycin dihydrate
KR101929960B1 (ko) 에르타페넴 나트륨의 결정형 및 이의 제조 방법
KR20140023949A (ko) 결정형의 졸레드로닉산, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물
CN104327100A (zh) 高纯度氟氧头孢钠制备工艺
CN105399754A (zh) 一种头孢孟多酯钠的制备方法
CN108774247B (zh) 一种头孢替坦酸的制备方法
CN102161665A (zh) 阿洛西林钠及注射用阿洛西林钠的制备方法
CN110283104B (zh) 一种精氨酸培哚普利的制备方法
CN103755723B (zh) 一种利福平i晶型的制备方法
CN102516261A (zh) 一种头孢地尼的制备方法
US20060276463A1 (en) Pure levofloxacin hemihydrate and processes for preparation thereof
CN102617601A (zh) 一种头孢地尼的制备方法
CN103319503A (zh) 一种头孢地尼的制备方法
WO2005123721A2 (en) Amorphous and polymorphic forms of candesartan cilexetil
CN111646976A (zh) 一种砜嘧磺隆的合成方法
CN103044272B (zh) 一种4-亚硝基-n-乙基-n-羟乙基苯胺的制备方法
CN110028420B (zh) 一种琥珀酸钠氯霉素的合成方法
CN109912625B (zh) 一种降低头孢他啶杂质h的工艺方法
CN107383062A (zh) 头孢布烯母核7‑ance的制备方法
SU1130569A1 (ru) Производные 7 @ -метоксицефалоспорина или их натриевые соли,обладающие противомикробной активностью
CN105294734A (zh) 一种制备头孢尼西二苄基乙二胺盐的方法
CN112239412A (zh) 一种溴芬酸钠倍半水合物的精制及制备方法
CN114195662B (zh) 一种高含量依地酸钙钠的合成方法
CN111440127B (zh) 一种噻唑酰胺类化合物及其制备和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant