CN102727579A - 一种用于治疗口腔溃疡的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗口腔溃疡的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由下列重量份配比的成分组成：壳寡糖5份、丹参提取物1份、薄荷脑0.15份。本发明药物组合物进行了创面修复实验，结果显示创面基本愈合，无明显疤痕。细胞增殖试验，证明药物组合对细胞增殖作用良好，口腔溃疡愈合情况明显优于对照组。本发明人进行了上述药物组合物的急性毒性试验，按照急性毒性分级标准判定，本受试药物可视为无毒。因此，本发明的药物组合物用于治疗口腔溃疡，有较大的临床应用价值。

Description

一种用于治疗口腔溃疡的药物组合物

技术领域

本发明涉及药物组合物，具体涉及一种治疗口腔溃疡的药物组合物。

背景技术

目前，基于对壳寡糖的研究，已报道了其具有抗菌、抗肿瘤、调血脂、调节免疫和促进伤口修复等多种功能。由于壳寡糖对细胞具有很好的亲合力，壳寡糖本身就是细胞膜表层糖链结构中的不可缺少的成分，在体内起到细胞间识别，调控，信息传达，接触抑制等作用。而壳寡糖的结构与细胞非常相似，并通过实验证明壳寡糖可以直接作用在细胞上，起到很好的修复受损细胞的作用，并且能够恢复细胞的功能，促进肉芽组织的生长，进而促进伤口的愈合。

但是本发明人发现，在单独使用壳寡糖对伤口进行治疗时，其效果并不是很显著。本发明通过将丹参提取物、薄荷脑与壳寡糖以一定比例配合使用，制成新的药物组合物，并通过细胞实验，动物实验及临床实验，证明其对伤口具有强效的修复作用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计含壳寡糖的药物组合物，增强对伤口修复作用。

本发明提供了一种治疗口腔溃疡的药物组合物。

本发明的药物组合物由下列重量份配比的成分组成：

壳寡糖5份、丹参提取物1份、薄荷脑0.15份。

本发明的药物组合物通过下列方法制得：

取200ml烧杯一只，加入100ml除热源蒸馏水，然后加入5g壳寡糖、1g丹参提取物、0.15g薄荷脑，煮沸5min，然后冷却至室温，过滤除掉不溶物质，即得。

本发明的药物组合物为喷剂，涂膜剂。

本发明药物组合物原料通过市售得到。

本发明人对上述药物组合物进行了创面修复实验，结果显示创面基本愈合，无明显疤痕。细胞增殖试验，证明药物对细胞的增殖作用良好，口腔溃疡愈合情况明显优于对照组。本发明人进行了上述药物组合物的急性毒性试验，按照急性毒性分级标准判定，本受试药物可视为无毒。

因此，本发明的药物组合物用于治疗口腔溃疡。

具体实施方式

实施例1药物组合物制备

药物组合物原料通过市售得到。

壳寡糖纯度＞98％聚合度＜10

丹参提取物丹参总酮含量＞98％

薄荷脑熔点41-43℃白色晶体

取200ml烧杯一只，加入100ml除热源蒸馏水，然后加入5g壳寡糖、1g丹参提取物、0.15g薄荷脑，煮沸5min，然后冷却至室温(25℃)，过滤除掉不溶物质，即得涂膜剂。

实施例1制得的药物组合物用于下列试验。

1.急性毒性试验

试验动物：昆明小鼠70只，体重17-22g，雌雄各半。购自上海斯克莱实验动物有限责任公司。

动物分组：采用雌雄分别随机均衡分组法，共分为7组，每组10只，其中一组为空白对照组。

剂量确定：计量设计为3ml/kg(临床设计给药剂量)，10ml/kg，50ml/kg，100ml。

给药：一次性灌胃给药：给药前禁食3-5小时，给药后禁食1-2小时，禁食不禁水。采用分批给药，阴性对照组，3ml/kg，5.0ml/kg的第一批给药，给药后确定所设剂量合适，再给予10ml/kg与10.0ml/kg。给药后连续观察7天以上，随后每天上、下午各观察一次，连续观察14天。详细记录各项观察指标。

组别	剂量ml/kg	数量	存活率％
				1		10	100
2	3	10	100
				3	10	10	100
4	50	10	100
				5	100	10	100

结论：受试物在本试验中灌胃给药剂量达到100ml/kg时(相当于5.8g/kg的固体药物)未出现死亡。按照急性毒性分级标准判定，本受试药物可视为无毒。

2.创面修复试验

试验动物：C57小鼠，16-18g，雄性，购自上海斯克莱实验动物有限责任公司。

试验方法：将试验小鼠分成空白组，对照组1(美国3M医用胶带)，对照组2(英国施贵宝Convatee产品)，对照组3(金英肽EGF)，实验组，每组20只。小鼠背部去毛切口造模，创面用碘伏消毒，然后用适量的生理盐水清创，然后在表面覆盖对照组1产品，对照组2产品；喷涂对照组3产品与实验组药物，自然干燥，最后用无菌纱布覆盖。分别就3天、7天及14天的伤口恢复情况进行对照。结果如下表：

3.细胞增殖试验

细胞株：人表皮朊细胞株colo-16

试剂：培养基：DMEM，含10％胎牛血清，100μg/ml青霉素，100μg/ml的链霉素；MTT，使用前以PH 7.2的PBS配成5mg/ml浓度的溶液；DMSO接种表皮细胞：培养的colo-16细胞生长接近单层时，吸取瓶中上情液，用0.3％胰蛋白酶消化，加适量的DMEM制成单层细胞悬液，接种于96孔板，每孔200μL置37度5％二氧化碳培养箱培养。

药物处理：接种24小时后，吸取各孔上清液及未贴壁细胞，分别加入对照组1(安肤舒)，对照组2(金英肽EGF)，实验组加药后，继续培养3天，在倒置显微镜下观察细胞增殖情况。

结果：

组别	细胞增殖0D值
		对照组1	0.19±0.025
对照组2	0.17±0.046
		实验组	0.37±0.026

4.口腔溃疡治疗试验：

材料动物：SD大鼠40只，雌性，体重180～220g，购自浙江上海斯克莱实验动物有限责任公司。试剂：冰硼散，石炭酸。器材：玻璃管、分析天平、显微镜、注射器等。

建立实验性口腔溃疡模型，取SD大鼠40只，用下端内径为2mm的玻璃管，内置小棉球，使小棉球底部与玻璃下口平，继而在管内滴入90％石炭酸溶液至刚浸透小棉球为止，然后将其置于大鼠口腔下唇内侧颊黏膜上烧灼45s，24h后局部形成口腔溃疡。

方法：以桂林西瓜霜为对照，伤口修复剂为实验组，各取20只大鼠，观察1-4天的溃疡愈合情况。

结论：实验组溃疡愈合情况明显优于对照组。

Claims (3)

1.一种治疗口腔溃疡的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由下列重量份配比的成分组成：壳寡糖5份、丹参提取物1份、薄荷脑0.15份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物通过下列方法制得：

取200ml烧杯一只，加入100ml除热源蒸馏水，然后加入5g壳寡糖、1g丹参提取物、0.15g薄荷脑，煮沸5min，然后冷却至室温，过滤除掉不溶物质，即得。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为喷剂或涂膜剂。